UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-39062 FREQUENCY THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) Delaware 47-2324450 (State or other jurisdi ...

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为112,034千美元，较2020年12月31日的220,341千美元下降约49.15%[18] - 2021年前三季度公司实现收入14,068千美元，而2020年同期为27,034千美元，同比下降约48%[20] - 2021年前三季度研发费用为48,169千美元，较2020年同期的25,587千美元增长约88.26%[20] - 2021年前三季度公司净亏损63,186千美元，2020年同期为16,279千美元，亏损扩大约288.13%[20] - 截至2021年9月30日，公司总资产为202,185千美元，较2020年12月31日的264,722千美元下降约23.62%[18] - 截至2021年9月30日，公司总负债为55,069千美元，较2020年12月31日的72,231千美元下降约23.76%[18] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为147,116千美元，较2020年12月31日的192,491千美元下降约23.57%[18] - 2021年前三季度综合亏损为63,210千美元，2020年同期为16,289千美元，亏损扩大约288.05%[23] - 截至2021年9月30日，公司发行并流通的普通股为34,551,875股，较2020年12月31日的33,964,000股增加约1.73%[18] - 2021年前三季度加权平均流通普通股为34,268,736股，2020年同期为31,729,702股，同比增加约8.00%[20] - 九个月内经营活动净现金使用量2021年为58171000美元，2020年为30355000美元[28] - 九个月内投资活动净现金使用量2021年为51479000美元，2020年为净提供14837000美元[28] - 九个月内融资活动净现金提供量2021年为1249000美元，2020年为41305000美元[28] - 现金、现金等价物和受限现金期末余额2021年为113760000美元，2020年为226046000美元[28] - 2021年9月30日金融资产公允价值总计114376000美元，2020年12月31日为214549000美元[42] - 2021年9月30日财产和设备净值为6232000美元，2020年12月31日为7287000美元[43] - 2021年9月30日应计费用总计5197000美元，2020年12月31日为6663000美元[44] - 2021年三、九两个月折旧费用分别为735000美元和2038000美元，2020年分别为301000美元和760000美元[43] - 2021年三、九两个月利息费用分别为182000美元和582000美元[47] - 2021年第三季度净亏损2515.5万美元，2020年同期为534.1万美元；2021年前九个月净亏损6318.6万美元，2020年同期为1627.9万美元[51] - 2021年第三季度基本和摊薄每股净亏损0.73美元，2020年同期为0.16美元；2021年前九个月基本和摊薄每股净亏损1.84美元，2020年同期为0.51美元[51] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，已发行和流通的普通股分别为3455.1875万股和3396.4万股[54] - 2021年前九个月，公司授予134.3376万份股票期权，行使11.369万美元，没收29.7799万份[57] - 2021年授予员工和董事股票期权的假设：无风险利率0.5%，预期期限6年，预期波动率79.8%，预期股息收益率0.0%[59] - 2021年第三季度和前九个月，公司确认的基于股票的薪酬分别为588.6万美元和1658.6万美元，2020年同期分别为264.3万美元和721.8万美元[66] - 截至2021年9月30日，员工股票购买计划剩余95.6021万股用于未来发行[67] - 公司净亏损在2021年前九个月为6320万美元，2020年全年为2650万美元，截至2021年9月30日累计亏损达1.586亿美元[120] - 2021年第三季度无营收，2020年同期为1124.7万美元[163][164] - 2021年第三季度研发费用为1566.2万美元，较2020年同期的1015.3万美元增加550.9万美元[163][166] - 2021年第三季度管理费用为932.8万美元，较2020年同期的651.2万美元增加281.6万美元[163][169] - 2021年第三季度净亏损为2515.5万美元，较2020年同期的534.1万美元增加1981.4万美元[163] - 2021年前三季度营收为1406.8万美元，较2020年同期的2703.4万美元减少1296.6万美元[176][177] - 2021年前三季度研发费用为4816.9万美元，较2020年同期的2558.7万美元增加2258.2万美元[176][179] - 2021年前三季度管理费用为2857.1万美元，较2020年同期的1872万美元增加985.1万美元[176][182] - 2021年前三季度净亏损为6318.6万美元，较2020年同期的1627.9万美元增加4690.7万美元[176] - 2021年第三季度利息收入为17.2万美元，较2020年同期的7.4万美元增加9.8万美元[163][170] - 2021年前三季度利息收入为31.5万美元，较2020年同期的96.2万美元减少64.7万美元[176][183] - 2021年前9个月利息支出为60万美元，2020年同期无利息支出[184] - 2021年前9个月投资实现损失2.3万美元，2020年同期实现收益6.5万美元[185] - 2021年前9个月外汇收益为1.6万美元，较2020年同期的2.7万美元减少1.1万美元[186] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券总计1.605亿美元[190] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为5820万美元，2020年同期为3040万美元[191] - 2021年前9个月投资活动净现金使用量为5150万美元，2020年同期为提供1480万美元[191] - 2021年前9个月融资活动净现金提供量为120万美元，2020年同期为4130万美元[191] 业务合作与协议情况 - 2019年7月，公司与Astellas达成合作协议，Astellas支付8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高2.3亿美元，商业化里程碑付款最高3.15亿美元[75] - 双方将按50/50比例分担联合活动的所有自付费用和联合研究成本[75] - 阿斯利康协议交易价格80,000美元，公司在2019年7月至2021年6月30日期间确认该笔收入，同时需向麻省理工学院支付16,000美元特许权使用费[80] - 2021年9月30日止三个月和九个月，公司就联合成本向阿斯利康开具发票金额分别为229,000美元和741,000美元[83] - 公司与麻省理工学院签订独家专利许可协议，支付50,000美元许可费并发行占当时总股本5%的普通股，潜在里程碑付款最高达2,900,000美元[88] - 2020年12月31日止年度，公司因阿斯利康预付款向麻省理工学院支付16,000,000美元特许权使用费，2020年兰格博士从麻省理工学院获得1,980,000美元，2021年9月30日止三个月和九个月获得6,000美元[88][91] - 2020年9月，公司将治疗多发性硬化症的研究合同期限延长至2021年12月，承诺支付600,000美元[92] - 阿斯利康协议有效期至所有特许权义务到期，阿斯利康可提前60天书面通知终止协议，任一方因对方重大违约且90天（未付款为45天）未治愈或对方破产可终止协议[76] - 公司与麻省理工学院的许可协议有效期至所有专利到期或放弃，公司可提前3个月书面通知终止，麻省理工学院在特定情况下有权终止协议[89] - 2019年7月与安斯泰来制药公司达成协议，安斯泰来支付8000万美元预付款，并可能支付高达2.3亿美元的开发里程碑付款[127] - 若安斯泰来许可产品成功商业化，公司有资格获得高达3.15亿美元的潜在商业里程碑付款和低至中双位数百分比的分级特许权使用费[127] - 2019年7月公司从Astellas获得8000万美元的前期许可费，按ASC 606在2019年9月30日至2021年6月提供FX - 322的2a期临床研究研发服务期间确认为收入[128][144] - 与MIT的许可协议中，公司支付5万美元许可费并发行占当时已发行股本5%的普通股，每年支付3万 - 10万美元许可维护费，首次商业销售后每年20万美元，潜在里程碑付款最高290万美元，2019年支付1600万美元特许权使用费[130] - 与MEE的许可协议中，公司支付2万美元许可费，首次商业销售前每个专利家族案例号每年支付5000 - 7500美元许可维护费，之后每年最低1.5万美元特许权使用费，里程碑付款最高35万美元[132] - 与CALIBR的许可协议中，公司支付100万美元许可费，每类产品里程碑付款最高2600万美元，CALIBR许可产品支付中个位数特许权使用费，分许可收入支付低十几百分比到50%的特许权使用费[135] - 与Scripps的研究资助和期权协议中，公司需支付70万美元资助研究，协议延期需额外支付60万美元[136][138] - 与Cambridge的许可协议中，公司支付5万美元许可费，每年支付5万美元许可费，里程碑付款最高1050万美元[141] 临床试验与项目进展 - 2021年3月公布的FX - 322的1b期临床试验（FX - 322 - 111）数据显示，34%的受试者在给药90天后治疗耳的单词识别（WR）分数有10%或更大的绝对改善[111] - 2021年6月公布的FX - 322的2a期临床试验（FX - 322 - 202）最终结果显示，四周注射FX - 322与安慰剂相比在任何听力指标上均未显示出改善[110] - 2021年11月推出新的SNHL研究性治疗项目FX - 345，预计2022年第二季度提交新药研究申请（IND）[115] - 2021年11月推出临床前阶段先导化合物FREQ - 162，其在体内模型中诱导的髓鞘再生比已发表的对照方法多得多[116] - 2021年10月开始FX - 322的2b期临床试验（FX - 322 - 208），预计招募约124名受试者[114] - 2020年11月开始的FX - 322针对18 - 65岁严重SNHL患者的1b期临床试验（FX - 322 - 113）已完全招募31名受试者，预计2021年第四季度公布topline结果[113] 其他事项 - 公司为董事和高级管理人员提供赔偿，潜在最大赔偿金额无上限，但有保险覆盖[96] - 公司在马萨诸塞州列克星敦租赁办公空间，支付1,726,000美元保证金，2021年第二季度退出伍本设施[98] - 2021年6月3日和6月22日，公司面临两起集体诉讼，指控其在2020年11月16日至2021年3月22日期间的公开披露存在虚假和误导性陈述，目前无法估计可能损失范围[102][104] - 2020年7月完成普通股私募配售，发行2350108股，每股18美元，净收益约4010万美元[118] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因开展FX - 322的2b期试验等活动[147] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，因增加人员支持研发及作为上市公司的合规成本[153] - 公司所得税基于美国法定税率21%，加上州税并减去递延所得税资产的全额估值备抵[159] - 公司尚未从产品销售中获得收入，且预计短期内不会实现[144] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支持运营费用和资本支出至2023年末[200] - 2021年6月有多起针对公司的诉讼，包括指控证券交易法违规和转换及不当得利等[215][216] - 截至2021年9月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效，且财务报告内部控制无重大变化[211][212]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-39062 FREQUENCY THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorpor ...

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为241,511千美元，较2020年12月31日的264,722千美元下降8.77%[16] - 2021年第一季度，公司实现收入4,651千美元，较2020年同期的7,264千美元下降36%[18] - 2021年第一季度，公司净亏损20,375千美元，较2020年同期的4,913千美元扩大314.72%[18] - 2021年第一季度，公司研发费用为15,106千美元，较2020年同期的6,670千美元增长126.48%[18] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为25,474千美元，较2020年同期的9,363千美元增加172.07%[27] - 2021年第一季度，公司投资活动净现金使用量为26,209千美元，而2020年同期为净现金流入13,688千美元[27] - 2021年第一季度，公司融资活动净现金流入为572千美元，较2020年同期的309千美元增长85.11%[27] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为171,050千美元，较期初的222,161千美元减少22.99%[27] - 2021年3月31日，货币市场基金公允价值为101,730千美元，短期可交易证券公允价值为25,682千美元，总计127,412千美元；2020年12月31日，货币市场基金公允价值为214,549千美元[41] - 2021年3月31日，物业和设备总值为10,618千美元，累计折旧3,594千美元，净值7,024千美元；2020年12月31日，总值10,499千美元，累计折旧3,212千美元，净值7,287千美元。2021年和2020年第一季度折旧费用分别为382千美元和215千美元[42] - 2021年3月31日，应计费用总计2,753千美元；2020年12月31日，总计6,663千美元[43] - 2021年第一季度净亏损20,375千美元，每股净亏损0.60美元；2020年第一季度净亏损4,913千美元，每股净亏损0.16美元[49] - 截至2021年3月31日，公司普通股发行和流通量为34,216,186股；截至2020年12月31日，普通股发行和流通量为33,964,000股[52] - 截至2021年3月31日，公司预留9,399,095股普通股用于未来发行；截至2020年12月31日，预留8,292,721股[53] - 2021年第一季度，授予员工股票期权的加权平均授予日公允价值为25.50美元，2020年为16.18美元；2021年和2020年第一季度归属期权的总授予日公允价值分别为4,284千美元和1,506千美元[57][58] - 截至2021年3月31日，未归属受限普通股为2629股，加权平均公允价值为每股1.75美元；2021年和2020年第一季度归属的受限股票奖励总价值分别为1000美元和17000美元[60] - 2021年和2020年第一季度，公司确认的基于股票的薪酬分别为4611000美元和2164000美元；截至2021年3月31日，与未归属股票期权相关的未确认基于股票的薪酬费用为55428000美元，预计在3.32年的加权平均期间内确认[61] - 截至2021年3月31日，共预留963085股普通股用于2019年员工股票购买计划，尚无股份发行[63] - 截至2021年3月31日，公司已确认自2019年与Astellas协议执行以来8000万美元预付款中的7060万美元为收入[116] - 2021年和2020年第一季度，公司分别确认470万美元和730万美元的8000万美元预付款为收入[132] - 2021年第一季度营收470万美元，2020年同期为730万美元，同比减少261.3万美元[149][150] - 2021年第一季度研发费用1510万美元，2020年同期为670万美元，同比增加843.6万美元[149][151] - 2021年第一季度管理费用974.4万美元，2020年同期为624.9万美元，同比增加349.5万美元[149][154] - 2021年第一季度利息收入2.5万美元，2020年同期为71万美元，同比减少68.5万美元[149][155] - 2021年第一季度利息支出21.8万美元，2020年同期无利息支出[149][156] - 2021年第一季度投资实现损失4000美元，2020年同期实现收益6.9万美元[149][158] - 2021年第一季度外汇收益2.1万美元，2020年同期为1000美元，同比增加2万美元[149][159] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计1.949亿美元[162] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为2550万美元，投资活动净现金使用量为2620万美元，融资活动净现金流入量为57.2万美元[163][164][165][166] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为940万美元，包括净亏损490万美元和非现金费用250万美元，经营资产和负债净变化690万美元[167][168] - 2020年第一季度投资活动净现金流入为1370万美元，归因于可供出售证券净赎回1400万美元和购置物业及设备30万美元[169] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为30万美元，来自行使股票期权所得款项[170] - 2021年第一季度、2020年和2019年全年净亏损分别为2040万美元、2650万美元和1980万美元[189] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.158亿美元[110][189] - 截至2020年12月31日，公司联邦所得税净运营亏损结转额为6790万美元，州所得税净运营亏损结转额为4340万美元，联邦和州研发及其他税收抵免结转额分别约为300万美元和120万美元[200] - 2017年和2019年所有权变更导致0.01百万美元和0.04百万美元的净运营亏损结转额受限[200] 会计准则相关 - 公司于2021年1月1日采用FASB于2019年12月发布的ASU 2019 - 12，对合并财务报表无重大影响[33] - 公司作为“新兴成长型公司”，选择利用JOBS法案的延期过渡期，推迟采用部分新的或修订的会计准则[35] 公司合作协议 - 2019年7月，公司与Astellas达成合作协议，Astellas支付80000000美元前期款项，还可能支付最高230000000美元的开发里程碑付款和最高315000000美元的商业化里程碑付款[71] - 公司与Astellas将平分联合活动的自付费用和联合研究成本[71] - 截至2021年3月31日，公司根据Astellas协议分别确认了4700000美元和70600000美元的收入[78] - 2021年第一季度，公司就联合成本向Astellas开具了324000美元的发票[80] - 2016年12月，公司与麻省理工学院达成独家专利许可协议，获得某些专利技术的全球独家许可[81] - 公司对首个许可产品有多项未来开发义务，包括在规定时间内开展临床试验、提交新药申请和实现首次商业销售等[82] - 公司签订MIT许可协议时支付50美元许可费，发行占当时已发行总股本5%的普通股，潜在里程碑付款最高达2900美元，支付低个位数特许权使用费和低20%左右的转授权收入特许权使用费，2019年支付特许权使用费16000美元[85] - 2020年12月31日止年度，Dr. Langer根据MIT政策从MIT获得1980美元，2021年3月31日止三个月未收到付款[88] - 2020年9月，公司将与研究机构的合同期限延长至2021年12月，承诺支付总计600美元[89] - 2019年7月公司与Astellas达成协议，获8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高达2.3亿美元，成功商业化后潜在商业里程碑付款最高3.15亿美元，特许权使用费为低至中双位数百分比[116] - 2016年12月公司与MIT达成协议，支付5万美元许可费，发行占当时已发行股本5%的普通股，潜在里程碑付款最高达290万美元，支付低个位数特许权使用费和低20%的转许可收入特许权使用费[119] - 2019年2月公司与MEE达成协议，支付2万美元许可费，年度许可维护费5000 - 7500美元，里程碑付款最高达35万美元，支付低个位数特许权使用费[121] - 2018年9月公司与CALIBR达成协议，支付100万美元许可费，里程碑付款最高达2600万美元，支付中个位数特许权使用费和10% - 50%的转许可收入特许权使用费[123] - 2018年9月公司与Scripps达成协议，支付70万美元研究资金，2020年9月延期至2021年12月，需额外支付60万美元[125][127] - 2019年12月公司与Cambridge达成协议，支付5万美元许可费，年度许可费5万美元，里程碑付款最高达1050万美元，支付低个位数特许权使用费[130] 产品临床试验数据 - 2021年3月，公司宣布FX - 322的2a期临床试验90天中期数据，轻度至中度重度SNHL患者每周四次注射未显示听力改善，安慰剂组出现意外听力改善[102] - 2021年3月，FX - 322的1b期临床试验数据显示单剂量注射有听力改善，34%的受试者治疗耳WR分数绝对改善10%或更多[103] - 2021年5月，FX - 322治疗老年性听力损失的1b期临床试验数据显示无显著治疗效果，但安全性和耐受性良好[104] - 2020年11月开始FX - 322治疗18 - 65岁重度SNHL患者的1b期临床试验，预计2021年下半年获得topline结果[106] - 公司2020年第一和第二季度，FX - 322正在进行的2a期临床试验的多个试验点因疫情暂时停止患者招募，不过2期临床试验于2020年9月完成招募[206] - 公司2a期试验中期结果显示，轻度至中度重度SNHL受试者每周注射四次，听力指标与安慰剂相比无改善[198,201,205] - 公司FX - 322治疗老年性聋的1b期研究未显示出显著治疗效果[201] 公司运营与资金情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在可预见的未来也不会[132] - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加[135] - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会产生大量费用和运营亏损，需要额外资金支持运营[161] - 公司预计运营费用将大幅增加，需要额外融资支持运营，无法确定能否实现盈利[111][112][113] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资可支持运营费用和资本支出至2023年[172] - 公司预计未来几年将继续产生重大经营亏损，推进产品候选药物临床开发、试验、审批和商业化等成本高昂[190] - 公司需要额外资金完成FX - 322及其他产品候选药物的开发和商业化，否则可能无法推进业务[193] - 公司可能通过股权发行、债务融资、合作等方式获取额外资金，但资金可能无法按可接受条款获得[194] - 公司未来资金需求取决于临床试验、监管要求、知识产权、人员招聘等多方面因素[195,199] - 若无法筹集足够资金，公司可能需推迟、缩减或停止FX - 322或其他候选产品的开发和商业化，甚至可能停止运营[196] - 公司现有现金、现金等价物和短期投资1.949亿美元，预计可支撑到2023年的运营费用和资本支出需求[195] 公司监管与审批风险 - 公司领先产品候选药物FX - 322仍在开发中，需成功完成至少一项3期试验才能提交新药申请（NDA）以获FDA监管批准[209] - 公司被告知，FX - 322未来试验需纳入人体析因研究以满足FDA组合规则，这可能导致FX - 322开发额外延迟[209] - 临床试验开始或完成延迟、提前终止会损害产品候选药物商业前景，延迟公司创收能力，增加成本并危及产品销售和创收[210] - 临床试验主要研究者与公司的财务关系可能被FDA认为存在利益冲突，影响临床试验数据完整性，导致产品候选药物获批延迟或被拒[211] - FDA和外国监管机构的监管批准过程漫长、耗时且不可预测，若无法获得FX - 322或其他产品候选药物的监管批准，公司业务将受重大损害[212] - 获得FDA和外国监管机构批准的时间通常需数年，且受众多因素影响，包括监管机构的自由裁量权[212] - 批准过程可能因政府法规变化、COVID - 19大流行、未来立法或行政行动等因素延迟[212] - 公司未获得任何产品候选药物的监管批准，有可能永远无法获得[213] - 在美国或国外商业化产品候选药物前，公司必须用充分证据证明产品安全有效，且监管机构对数据的解读可能不利于公司[214] - 随着同类竞争药物候选者进入监管审查和批准阶段，监管机构可能要求更多或不同类型的临床数据[214] 公司其他信息 - 公司确定授予员工和董事股票期权的授予日公允价值时，2021年3月31日的加权平均无风险利率为0.4%，预期期限为6.0年，预期波动率为80.4%，预期股息收益率为0.0%[57] - 公司所得税基于美国法定税率21%，加上州税，并对递延所得税资产全额计提估值备抵[64] - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但2020年12月31日后只能抵消80%

公司业务依赖风险 - 公司依赖FX - 322成功，若未获批或未成功商业化，业务将受重大不利影响[14] FX - 322临床试验数据 - 2019年9月数据显示，33%的FX - 322一期/二期临床试验受试者治疗耳的单词识别（WR）分数绝对提高10%或更多[17] - 2021年3月FX - 2a期临床试验中期数据显示，轻度至中度重度感音神经性听力损失（SNHL）受试者每周注射四次，听力指标无改善[18] - 2021年3月FX - 1b期临床试验新数据显示，34%的受试者治疗耳的WR分数绝对提高10%或更多，具有临床意义和统计学意义[22] - 公司在稳定听力损失患者的FX - 322的1/2期试验中，观察到听力功能关键指标WR有统计学意义的改善[33] - 公司两项针对轻至重度SNHL患者的单剂量独立研究显示，FX - 322有听力改善信号，言语清晰度有统计学意义的改善；2a期研究中期结果显示，每周四次注射对轻至中重度SNHL患者的听力指标无改善[35] - 公司在23例稳定SNHL患者的1/2期临床试验中，33%的受试者治疗耳的WR评分绝对改善达10%或以上[46] - 2021年3月，公司公布FX - 322 2a期临床试验第90天的中期数据，每周四次注射对轻至中重度SNHL患者的听力指标无改善，安慰剂组出现意外的听力改善[47] - 2020年5月，公司公布德国探索性临床研究的顶线数据，显示FX - 322能有效到达耳蜗，达到计算机模型预测的治疗活性水平[48] - 2020年6月，公司分享对部分FX - 322治疗患者的长期随访研究初步结果，部分患者听力改善得以维持[49] - 2021年3月公布FX - 322一期b临床试验新数据，32名完成90天评估的受试者中34%在治疗耳的WR分数有10%或更大绝对改善[51] - FX - 322一期/二期临床试验招募23名33 - 64岁轻至中重度稳定SNHL患者，15人接受单次注射FX - 322，8人接受安慰剂[82] - 15名接受FX - 322治疗患者中4人在第90天WR有统计学显著和临床意义的增加，另外2人WR分数较基线提高30 - 50%但无统计学意义[85] - 2020年6月公司分享后续研究初步结果，治疗耳正确单词平均百分比基线为38.4%，90天为69.6%，随访时为54.8%[86] - 1/2期研究事后分析显示，所有FX - 322治疗患者与安慰剂患者相比，WR有统计学显著改善（p = 0.010）[88] - 2019年第四季度启动FX - 322的2a期临床试验，2020年9月完成95名患者入组[95] - 2021年3月公布2a期临床试验90天中期数据，每周四次注射未显示听力改善，安慰剂组有意外听力益处[97] - 2021年3月公布1b期临床试验新数据，34%受试者治疗耳WR得分绝对改善10%或更多（p < 0.05）[99] FX - 322临床试验计划 - 公司于2020年10月启动FX - 322针对与年龄相关听力损失的1b期临床试验，预计2021年第二季度公布结果[23] - 公司于2020年11月启动FX - 322针对18 - 65岁重度SNHL患者的1b期临床试验，预计2021年第三季度公布结果[24] - 2020年10月启动FX - 322用于年龄相关听力损失的1b期临床试验，预计2021年第二季度分享结果[100] - 2020年11月启动FX - 322用于18 - 65岁严重SNHL患者的1b期临床试验，预计2021年第三季度分享结果[101] 听力损失市场情况 - 全球15亿人（占世界人口20%）患有某种程度的听力损失，超90%听力损失患者为SNHL，美国约4100万人患SNHL [25] - 全球约15亿人有不同程度听力损失，超90%听力损失患者为SNHL，美国约4100万人有SNHL[53] - 美国约有13000名听力学家和12500名耳鼻喉科专家[56] - 未治疗的听力损失会使痴呆症增加50%，抑郁症增加40%[57] - 美国超1000万患者使用或尝试过助听器，仅四分之一听力损失患者使用过，约一半寻求医疗帮助的患者未使用[67] - 美国约100万人符合人工耳蜗植入条件，仅约10万人植入[69] - 约80%的助听器设备由四家领先公司制造[157] 公司合作与资金情况 - 阿斯利康在2019年7月支付公司8000万美元预付款，还可能支付最高2.3亿美元开发里程碑付款[26] - 若阿斯利康授权产品成功商业化，公司有资格获得最高3.15亿美元商业里程碑付款及低至中双位数百分比的分层特许权使用费[26] - 2019年7月与安斯泰来达成协议，安斯泰来支付8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高达2.3亿美元，成功商业化后公司可获最高3.15亿美元商业里程碑付款及低至中双位数百分比的分级特许权使用费[130] - 2016年12月与麻省理工学院达成独家专利许可协议，支付5万美元许可费并发行占当时已发行股本5%的普通股[134] - 与麻省理工学院的协议中，首次商业销售前每年支付3万 - 10万美元许可维护费，之后每年20万美元，每个许可产品或工艺潜在里程碑付款最高达290万美元[135] - 2019年向麻省理工学院支付1600万美元，作为从安斯泰来获得的预付款的特许权使用费[135] - 安斯泰来协议中，公司在欧洲和亚洲的SNHL 2b期临床试验首次给药患者时分别获6500万美元和2500万美元开发里程碑付款，3期临床试验首次给药患者时分别获10000万美元和4000万美元[130] - 公司进入MEE许可时支付2万美元许可费，每年支付5000 - 7500美元许可维护费，首次商业销售后每年支付1.5万美元最低特许权使用费，里程碑付款最高35万美元[139] - 公司进入CALIBR许可时支付100万美元许可费，每类CALIBR许可产品里程碑付款最高2600万美元，特许权使用费为中个位数，分许可收入特许权使用费为低两位数到50%[145] - 公司为Scripps期权协议支付70万美元资助款项，延期至2021年底需额外支付60万美元[148][149] - 公司进入剑桥许可时支付5万美元许可费，每年支付5万美元许可费，每个剑桥许可产品里程碑付款最高1050万美元[151] 公司MS项目情况 - 公司MS项目聚焦激活中枢神经系统少突胶质前体细胞，已确定化合物在体内髓鞘再生模型中显示出有前景的临床前初步结果[27] - 公司确定MS为PCA有潜力产生修复效果的疾病，已获得斯克里普斯和剑桥关于促进神经纤维髓鞘再生方法的全球知识产权许可[35] - 美国约有100万人患有多发性硬化症，公司已启动MS发现和临床前项目[103][109] 公司员工与研究站点情况 - 公司多数员工居家办公，近四分之一到三分之一员工（主要是实验室人员）轮岗工作，康涅狄格州法明顿研究站点活动恢复至50%[29] 公司PCA平台情况 - 公司PCA平台利用小分子疗法激活体内祖细胞，避免了干细胞疗法的挑战[42] - 公司使用PCA平台开发FX - 322治疗SNHL，通过激活耳蜗祖细胞再生毛细胞[70] - 公司认为PCA平台有潜力应用于肌肉、胃肠道、皮肤和骨骼疾病[111] 公司专利情况 - 截至2021年3月19日，公司拥有、许可或有权许可38个专利家族，包括6个待决PCT申请、22个美国专利、35个美国以外专利、83个待决美国以外专利申请和27个待决美国实用专利申请[118] - 截至2021年3月19日，听力损失项目有31个专利家族，包括17个美国专利、32个美国以外专利、21个待决美国实用专利申请、65个待决美国以外专利申请和5个待决PCT申请，相关专利预计2035 - 2040年到期[120][122] - 截至2021年3月19日，多发性硬化症项目有4个专利家族，包括3个美国专利、3个美国以外专利、4个待决美国实用专利申请和11个美国以外专利申请，相关专利预计2032 - 2039年到期[123] - 美国FDA批准药物的专利在特定情况下可根据哈奇 - 韦克斯曼法案获得最长5年的专利期限延长，但总期限不超过产品批准日期起14年[124] 公司许可协议条款 - 与麻省理工学院的协议中，首个许可产品需在IND提交后5年内开始3期临床试验，9年内提交新药申请，11年内首次商业销售[133] - 公司在MEE许可下需在2024年12月31日前给III期试验首位患者给药[138] - 公司在CALIBR许可下需在许可生效30个月内提交IND，第四年启动II期临床试验，第六年启动III期临床试验[142] - 公司可提前30个工作日书面通知MEE终止MEE许可[140] - 公司可提前30天书面通知CALIBR终止CALIBR许可，或提前90天书面通知终止部分许可[146] - 公司可提前90天书面通知终止剑桥许可[153] 新药研发与审批流程 - 新药上市需完成临床前实验室测试、动物安全研究，提交IND、NDA，获FDA和IRB批准等多步骤[164] - 临床研究分三个阶段，各阶段目标不同，且可能被FDA、IRB等暂停或终止[167,171] - 提交NDA后，FDA目标是10个月内审查并决定，初步审查在60天内完成，通常需12个月[170] - 符合条件的药物可申请快速通道、优先审查、加速批准、突破性疗法等项目，优先审查目标为6个月[181,182] 新药获批后监管要求 - 新药获批后，公司需遵守记录保存、定期报告、产品抽样等持续监管要求[186] - FDA可能要求公司进行上市后测试和监测，如开展4期临床试验[188] - 药物生产和分销相关企业需向FDA及地方机构注册，接受定期检查[189] - 若产品出现问题或未遵守法规，FDA可能撤回批准，要求修改标签、开展研究或实施限制[190] 药品市场与法规情况 - 《平价医疗法案》（ACA）将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣率从15.1%提高到23.1%[203] - 自ACA颁布后，财政年度内医疗保险向供应商的付款总额每年削减2%，2020年5月1日至2021年3月31日暂停执行[205] - 药品推广只能针对批准的适应症，并符合批准标签的规定，违规推广药品可能承担重大责任[191] - 处方药产品的分销受《处方药营销法案》（PDMA）监管，PDMA和州法律限制处方药样品的分发[192] - 药品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，第三方支付方不断降低药品报销费用[199][200] - 国际市场报销和医疗支付系统差异大，许多国家对特定产品和疗法设定价格上限[201] - 公司产品在国外开展临床试验和商业销售需获得相应国家监管机构的批准，审批流程和要求各地不同[206] 药品市场独占期情况 - 新药化学实体首个获得新药申请（NDA）批准的公司，在美国享有5年非专利市场独占期[193] - 若申请人开展的新临床研究（非生物利用度研究）被FDA认为对申请批准至关重要，NDA或现有NDA补充申请可获3年市场独占期[194] - 若赞助商响应FDA书面请求开展儿童临床试验，可获得额外6个月市场独占期并延长相关专利有效期[197] 儿科临床试验要求 - 多数药物需开展儿科临床试验，除非获延期或豁免[178] 公司探索加速计划 - 公司可探索FDA的加速开发和审查计划，为候选产品争取机会[185]

关键财务指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为224,231千美元，较2019年12月31日的200,158千美元增长12.03%[18] - 截至2020年9月30日，公司总资产为234,320千美元，较2019年12月31日的223,218千美元增长4.97%[18] - 截至2020年9月30日，公司总负债为34,728千美元，较2019年12月31日的55,860千美元下降37.83%[18] - 2020年前三季度公司营收为27,034千美元，2019年同期为24,238千美元，同比增长11.53%[21] - 2020年前三季度公司总运营费用为44,307千美元，2019年同期为38,425千美元，同比增长15.31%[21] - 2020年前三季度公司运营亏损为17,273千美元，2019年同期为14,187千美元，亏损扩大21.75%[21] - 2020年前三季度公司净亏损为16,279千美元，2019年同期为13,253千美元，亏损扩大22.83%[21] - 2020年前三季度归属于普通股股东的净亏损为16,279千美元，2019年同期为14,267千美元，亏损扩大14.10%[21] - 2020年前三季度普通股股东基本和摊薄后每股净亏损为0.51美元，2019年同期为7.17美元[21] - 2020年前三季度综合亏损为16,289千美元，2019年同期为13,137千美元，亏损扩大24.00%[24] - 2020年前九个月净亏损16,279,000美元，2019年同期为13,253,000美元[32] - 2020年前九个月经营活动净现金使用30,355,000美元，2019年同期提供63,958,000美元[32] - 2020年前九个月投资活动净现金提供14,837,000美元，2019年同期使用23,690,000美元[32] - 2020年前九个月融资活动净现金提供41,305,000美元，2019年同期为59,817,000美元[32] - 2020年和2019年第三季度归属于普通股股东的净亏损分别为534.1万美元和158.9万美元，2020年和2019年前九个月分别为1627.9万美元和1426.7万美元[107] - 2020年和2019年第三季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.16美元和0.73美元，2020年和2019年前九个月分别为0.51美元和7.17美元[107] - 2020年9月30日和2019年12月31日，按公允价值计量的金融资产分别为22347.5万美元和21731.6万美元[118] - 2020年9月30日和2019年12月31日，财产和设备净值分别为325.5万美元和176.2万美元[121] - 2020年和2019年第三季度折旧费用分别为30.1万美元和76万美元，2020年和2019年前九个月分别为21.5万美元和58.8万美元[121] - 2020年9月30日和2019年12月31日，应计费用分别为438万美元和323.9万美元[122] - 2020年和2019年第三季度及前九个月行使的股票期权数量分别为13.2683万和53.7675万，7.8041万和29.7599万，内在价值分别为245.1万和996.4万，66.9万和284.2万[138] - 2020年和2019年第三季度及前九个月授予员工期权的加权平均授予日公允价值分别为14.02美元和15.73美元，5.66美元和2.86美元；归属期权的总授予日公允价值分别为240.6万和575.1万，99.7万和176.6万[141] - 2020年和2019年第三季度及前九个月确认的基于股份的薪酬费用：研发分别为103.6万和39.1万，303.9万和120万；一般及行政分别为160.7万和53.4万，417.9万和125.6万[144] - 2020年第三季度和2019年第三季度，公司分别录得18000美元外汇收益和9000美元外汇损失[54] - 2020年前九个月和2019年前九个月，公司分别录得27000美元和4000美元外汇兑换收益[54] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损85167000美元，预计未来仍将产生运营亏损[43] - 自成立以来，公司通过多种方式共筹集约3.588亿美元，2020年前九个月、2019年和2018年净亏损分别为1630万美元、1870万美元和1920万美元，截至2020年9月30日累计亏损8520万美元[210][211] 股东权益与股份相关变化 - 2019年12月31日普通股累计发行数量为30,844,507股，累计其他综合亏损为68,888美元，股东权益为167,358美元[28] - 2020年9月30日普通股累计发行数量为33,732,290股，累计其他综合亏损为85,167美元，股东权益为199,592美元[28] - 2018年12月31日股东权益为 - 48,282美元[28] - 2019年9月30日股东权益为 - 59,652美元[28] - 2019年股票薪酬费用为7,218美元[28] - 2019年行使股票期权发行普通股537,675股，带来1,162美元权益增加[28] - 2019年私募发行普通股2,350,108股，带来40,143美元权益增加[28] - 2019年其他综合损失为10美元[28] - 2019年净亏损为16,279美元[28] - 2018年发行B系列可转换优先股288,991股，价值266美元[28] - 2020年6月30日至9月30日，普通股数量从31,249,499股增至33,732,290股，额外实收资本从31,241,436美元增至34,284,681美元，累计其他综合收益从60,798,26美元变为44,85,167美元，股东权益从161,701美元增至199,592美元[29] - 公司授权1000万股面值0.001美元的优先股和2亿股面值0.001美元的普通股，2020年9月30日无优先股流通[123] - 2020年9月30日和2019年12月31日，已发行和流通的普通股分别为33732290股和30844507股[123] - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司为未来发行预留的普通股分别为8524431股和7828326股[127] - 2019激励奖励计划初始预留310万股普通股，2020年1月1日增加123.378万股至433.378万股，每年自动增加前一年12月31日流通股数量的4%[129] - 截至2020年9月30日，2019计划下流通股257.7796万股，加权平均行权价18.79美元，内在价值658.1万美元；2014计划下流通股417.5772万股，加权平均行权价2.95美元，内在价值6791.7万美元[133] - 2020年9月30日授予员工和董事股票期权的假设：无风险利率1.3%，预期期限6年，预期波动率79.0%，预期股息收益率0.0%[134] - 截至2020年9月30日，受限普通股为165.7345万股，加权平均公允价值0.27美元；归属464股，公允价值1.75美元；未归属3557股，公允价值1.75美元[143] - 2019员工股票购买计划初始预留31.5万股，每年自动增加前一年12月31日流通股数量的1%，截至2020年9月30日未发行[147] 公司融资与股权交易 - 2019年9月20日，公司进行1比6.7355的普通股反向股票分割，授权资本修订为1亿股普通股和148,724,922股面值0.001美元的优先股[35] - 2019年10月，公司完成首次公开募股，发行632.5万股普通股，每股14美元，净收益约7970万美元[36] - 2019年10月7日，所有优先股和Frequency Japan的优先股转换为22,077,627股普通股，所有流通的A - 1系列和B - 1系列优先股被没收[36] - 2020年7月20日，公司在私募中向新老投资者发行2,350,108股普通股，每股18美元，净收益4010万美元[37] - 公司于2020年9月3日向美国证券交易委员会提交的私募股票转售注册声明生效[37] - 2019年7月完成C系列可转换优先股融资，发行39492960股，总收益约6170万美元；同月与安斯泰来制药达成合作协议，获得8000万美元预付款[209] - 2020年7月完成普通股私募配售，发行2350108股，每股18美元，扣除费用后净收益约4010万美元[208] 公司业务合作与收入确认 - 2019年7月阿斯利康支付公司8000万美元预付款，公司还可能获得最高2.3亿美元开发里程碑付款和最高3.15亿美元商业化里程碑付款[162] - 公司在2020年第三季度和前九个月以及自与阿斯利康达成协议以来，分别确认了1120万美元、2700万美元和5590万美元的收入[169] - 2020年第三季度和前九个月，公司从阿斯利康获得37.3万美元和105.4万美元的联合成本报销[171] - 2016年12月公司与麻省理工学院签订独家专利许可协议，支付50美元许可费并发行占当时总股本5%的普通股[176] - 公司需向麻省理工学院支付潜在里程碑付款，每个许可产品或许可工艺最高290万美元[176] - 2019年公司向麻省理工学院支付1600万美元特许权使用费[176] - 2020年前九个月和2019年全年，兰格博士分别从麻省理工学院获得198万美元和1万美元[179] - 2019年7月公司与Astellas Pharma Inc.签订协议，授予其特定专利许可[213] - Astellas在2019年7月支付8000万美元预付款[214] - Astellas同意支付最高2.3亿美元的潜在开发里程碑款项[214] - 若Astellas许可产品成功商业化，公司有资格获得最高3.15亿美元的潜在商业里程碑付款[214] - 商业化后公司可获得低至中双位数百分比的分层特许权使用费[214] - 双方将平分联合活动的所有自付费用和联合研究成本[214] - 因Astellas的8000万美元预付款，公司向MIT支付1600万美元特许权使用费[214] - 截至2020年9月30日的三个月和九个月，公司分别确认1120万美元和2700万美元的收入[214] - 自与Astellas签订协议以来，公司已确认5590万美元的收入[214] 公司租赁相关情况 - 2016年12月公司与ARE - MA Region No. 20, LLC签订租赁协议，2019年11月续租并增加空间，租赁于2025年2月到期[180] - 公司于2020年1月1日提前采用ASC 842准则，仅对2020年1月1日存在的租赁应用该准则[74] - 公司对租赁和非租赁组件采用单一租赁组件核算[76] - 2020年1月1日采用ASC 842标准，记录了120万美元的使用权资产和150万美元的租赁负债，2020年第一季度增加了100万美元[112] - 截至2020年9月30日，公司有1907000美元的经营租赁使用权资产，流动和非流动租赁负债分别为432000美元和1809000美元[183] - 2020年第三季度和前九个月，公司分别记录了125000美元和357000美元的经营租赁成本、130000美元和328000美元的可变租赁成本、28000美元和86000美元的短期租赁成本，租赁费用分别为153000美元和443000美元，前九个月支付的租赁负债现金为272000美元[183] - 2020年第一季度签订的马萨诸塞州列克星敦建筑空间租赁协议预计于2020年12月1日开始，初始10年的最低租赁付款总额约为4700万美元[184] - 截至2020年9月30日，加权平均剩余租赁期限为4.4年，加权平均折现率为6.0%[185] 公司税务相关情况 - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转约5019.9万美元，马萨诸塞州州运营亏损结转约4124.2万美元，联邦和马萨诸塞州研发税收抵免结转分别为70.1万和53.3万美元[150] - 截至2019年12月31日和2018年，公司对递延所得税资产分别计提约1620.4万和1222.9万美元的估值备抵[154] - 公司所得税申报自2014年以来的评估时效仍未结束，

现金及现金等价物变化 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为195,379千美元，较2019年12月31日的200,158千美元有所下降[17] 收入情况 - 2020年第二季度，公司实现收入8,523千美元，而2019年同期为0[20] - 2020年上半年，公司实现收入15,787千美元，2019年同期为0[20] - 在2020年3月和6月，以及自达成安斯泰来协议以来，公司分别确认850万美元、1580万美元和4470万美元的收入[157] - 截至目前公司未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会，2019年7月与安斯泰来协议的8000万美元预付款按投入法在研发服务和FX - 322的2a期临床试验期间确认为收入，2019年确认1600万美元，2020年3个月、6个月及协议签订以来分别确认850万、1580万和4470万美元[206] 研发费用情况 - 2020年第二季度，公司研发费用为8,764千美元，高于2019年同期的3,921千美元[20] - 2020年上半年，公司研发费用为15,434千美元，高于2019年同期的7,367千美元[20] - 2020年Q2研发费用为876.4万美元，2019年同期为392.1万美元，增加484.3万美元[209] - 2020年上半年研发费用为1543.4万美元，2019年同期为736.7万美元，增加806.7万美元[209] - 2020年Q2 FX - 322外部开发成本为233.6万美元，2019年同期为79.2万美元，增加154.4万美元[209] - 2020年上半年FX - 322外部开发成本为335.9万美元，2019年同期为161.6万美元，增加174.3万美元[209] - 预计未来研发费用将大幅增加，因要完成FX - 322的2a期临床试验等[209] 净亏损情况 - 2020年第二季度，公司净亏损为6,025千美元，较2019年同期的6,852千美元有所收窄[20] - 2020年上半年，公司净亏损为10,938千美元，较2019年同期的12,678千美元有所收窄[20] - 2020年净亏损为10,938千美元[26] - 2019年净亏损为12,678千美元[26] - 2020年上半年净亏损1.0938亿美元，2019年同期为1.2678亿美元[28] - 2020年和2019年三、六月末净亏损分别为602.5万美元、685.2万美元、1093.8万美元和1267.8万美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.19美元、3.42美元、0.35美元和6.67美元[98] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损7.9826亿美元[37] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损7980万美元，2020年上半年、2019年和2018年净亏损分别为1090万、1870万和1920万美元[190] 资产情况 - 截至2020年6月30日，公司总资产为204,786千美元，较2019年12月31日的223,218千美元有所下降[17] - 截至2020年6月30日，公司有180万美元受限现金[49] - 截至2020年6月30日，公司无短期可销售证券，2019年12月31日有美国国债投资[53] - 2020年6月30日货币市场基金公允价值为194.546万美元，2019年12月31日货币市场基金和美国国债公允价值分别为200.119万美元和17.197万美元[110] - 2020年6月30日物业和设备净值为255.5万美元，2019年12月31日为176.2万美元[113] - 截至2020年6月30日，公司有1998000美元的使用权资产，以及421000美元和1920000美元的流动和非流动租赁负债[161] 负债情况 - 截至2020年6月30日，公司总负债为43,085千美元，较2019年12月31日的55,860千美元有所下降[17] - 2020年6月30日应计费用总计328.9万美元，2019年12月31日为323.9万美元[114] 股东权益情况 - 截至2020年6月30日，公司股东权益为161,701千美元，较2019年12月31日的167,358千美元有所下降[17] - 2019年12月31日，普通股发行数量为30,844,507股，股东权益为167,358千美元[26] - 2020年6月30日，普通股发行数量为31,249,499股，股东权益为161,701千美元[26] - 2020年3月31日，普通股发行数量为31,009,250股，股东权益为164,849千美元[26] - 2019年3月31日，普通股发行数量为2,216,198股，股东权益为 - 53,913千美元[26] 股票薪酬费用情况 - 2020年股票薪酬费用为4,575千美元[26] - 2019年股票薪酬费用为1,531千美元[26] 现金流量情况 - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1.9625亿美元，2019年同期为1.0622亿美元[28] - 2020年上半年投资活动净现金提供量为1.5854亿美元，2019年同期为净使用2.8328亿美元[28] - 2020年上半年融资活动净现金提供量为70万美元，2019年同期为43万美元[28] 股权发行情况 - 2019年10月公司完成首次公开募股，发行632.5万股普通股，净收益约7970万美元[32] - 2020年7月公司进行私募配售，发行235.0108万股普通股，净收益4010万美元[33] - 2019年7月公司完成C轮可转换优先股融资，发行3949.296万股，总收益约6170万美元[189] - 2019年10月公司首次公开募股，发行632.5万股普通股，每股14美元，净收益约7970万美元[189] - 2020年7月20日，公司私募发行235.0108万股普通股，每股18美元，净收益4010万美元[176] 外汇兑换收益情况 - 2020年3 - 6月和1 - 6月公司分别录得8000美元和2.2万美元的外汇兑换收益，2019年同期分别为9000美元和1.3万美元[47] 会计政策相关 - 公司于2020年1月1日提前采用ASC 842，并对2020年1月1日存在的租赁应用该准则[66] - 公司对使用寿命超过12个月的租赁在合并资产负债表上记录使用权资产和租赁负债，短期租赁不适用该准则[66][67] - 公司将房地产租赁协议中的租赁和非租赁组件作为单一租赁组件核算[68] - 公司分析合作安排是否适用ASC 808，对适用的安排确定适当的收入确认方法[69] - 公司签订的对外许可协议适用Topic 606，许可功能性知识产权的收入一般在安排开始时确认[70][74] - 公司根据相对独立售价将收入分配至许可的知识产权，开发和监管里程碑费用在不太可能发生重大转回时确认为收入[74][75] - 公司按照Topic 606的五步模型确认与客户合同的收入，仅在很可能收回对价时应用该模型[77][78] - 公司评估合同中承诺的商品或服务是否可明确区分，以确定履约义务[81] - 公司估计合同中的可变对价，在不太可能发生重大转回时将其计入交易价格，并在后续期间重新评估[82] - 公司评估开发和监管里程碑付款是否可能实现，在不太可能发生重大转回时将其计入交易价格，并在后续期间重新评估[83] - 公司对基于销售的特许权使用费和里程碑付款，在相关销售发生或履约义务满足时确认收入[84] - 公司将专利申请及相关法律成本在发生时计入一般及行政费用[88] - 公司采用Black - Scholes期权定价模型估计股票期权公允价值，对员工和非员工授予的处理方式一致[89] - 公司采用资产和负债法核算所得税，2020年6月30日和2019年12月31日对递延所得税资产全额计提估值准备[95] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2016 - 01标准，对财务报表无重大影响[108] - 金融工具信用损失标准将于2023年1月1日对公司生效，公司正在评估其影响[109] 每股净亏损计算相关 - 2020年和2019年三、六月末计算摊薄后每股净亏损时排除的潜在普通股总数分别为680.7317万股和2079.3733万股[102] 租赁相关情况 - 2020年1月1日采用ASC 842标准，记录使用权资产120万美元和租赁负债150万美元，第一季度增加使用权资产和租赁负债各100万美元[104] - 2020年3月和6月，公司分别记录125000美元和232000美元的经营租赁成本[161] - 2020年第一季度公司签订租赁协议，10年最低租赁付款总额约4700万美元，预计12月1日开始[162] - 截至2020年6月30日，加权平均剩余租赁期限4.6年，加权平均折现率6.0%[165] - 截至2020年6月30日，未来不可撤销经营租赁最低付款总额4.9496亿美元[166] 普通股相关情况 - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，已发行和流通的普通股分别为3124.9499万股和3084.4507万股[115] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司预留用于未来发行的普通股分别为865.7114万股和782.8326万股[118] - 2020年1月1日，公司将2019年计划下符合条件的股份增加123.378万股，总数达到433.378万股[120] - 2020年6月30日，2019年计划和2014年计划下的股票期权加权平均行使价格分别为18.74美元和2.96美元[124] - 公司确定授予员工和董事的股票期权授予日公允价值的假设：无风险利率1.4%，预期期限5.9年，预期波动率78.9%，预期股息收益率0.0%[125] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月内，行使的股票期权分别为24.0249万份和40.4992万份，以及9.361万份和22.5098万份[129] - 2020年和2019年截至6月30日的三个月和六个月内，归属的股票期权总授予日公允价值分别为183.9万美元和334.5万美元，以及72.6万美元和79.9万美元[131] - 截至2020年6月30日，与未归属股票期权相关的未确认股票薪酬费用为2940.4万美元，预计在3.30年的加权平均期间内确认[134] 亏损结转及税收抵免情况 - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转约50199000美元和马萨诸塞州州运营亏损结转约41242000美元，可用于抵消未来应税收入；还有联邦和马萨诸塞州研发税收抵免结转分别为701000美元和533000美元[139] - 2017年3月发生所有权变更，12400000美元美国净运营亏损结转的使用受限，之后可使用约10800000美元；2019年10月因首次公开募股发生所有权变更，约46123000美元美国净运营亏损结转的使用受限[140] - 截至2019年和2018年12月31日，公司分别为递延税资产计提约16204000美元和约12229000美元的估值备抵[142] 合作协议情况 - 2019年7月，公司与安斯泰来达成许可与合作协议，安斯泰来支付8000万美元预付款，还可能支付最高2.3亿美元开发里程碑付款和最高3.15亿美元商业化里程碑付款[150] - 双方按50/50比例分担联合活动的自付费用和联合研究成本[150] - 2020年3月和6月，公司从安斯泰来收到联合成本款项分别为337000美元和681000美元[159] - 公司与麻省理工学院的协议中，支付5万美元许可费，发行占当时已发行股本5%的普通股，每年许可维护费3万至10万美元，潜在里程碑付款最高达290万美元，产品和工艺支付低个位数特许权使用费，分许可收入支付低20%特许权使用费[196] - 公司与马萨诸塞州眼耳医院的协议中，支付2万美元许可费，每年许可维护费5000至7500美元，首次商业销售后每年最低特许权使用费1.5万美元，里程碑付款最高达35万美元，产品和工艺支付低个位数特许权使用费[198] - 公司与加州生物医学研究所的协议中，支付100万美元许可费，每类产品里程碑付款最高达2600万美元，产品支付中个位数特许权使用费，分许可收入特许权使用费为低双位数百分比至50%[200] - 公司与斯克里普斯研究所的研究资助和期权协议中，需支付70万美元资助研究活动[201] - 公司与剑桥企业有限公司的协议中，支付5万美元许可费，每年许可费5万美元，里程碑付款最高达1050万美元，产品支付低个位数特许权使用费[204] 公司承诺付款情况 - 截至2020年6月3

财务数据关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司总资产为215,721千美元，较2019年12月31日的223,218千美元下降3.36%[16] - 2020年第一季度，公司实现收入7,264千美元，而2019年同期为0[19] - 2020年第一季度，公司净亏损4,913千美元，较2019年同期的5,826千美元有所收窄[19] - 2020年第一季度，公司研发费用为6,670千美元，较2019年同期的3,446千美元增长93.56%[19] - 2020年第一季度，公司一般及行政费用为6,249千美元，较2019年同期的2,470千美元增长152.99%[19] - 截至2020年3月31日，公司普通股发行及流通股数为31,009,250股，较2019年12月31日的30,844,507股增加0.53%[16] - 2020年第一季度，公司经营活动净现金使用量为9,363千美元，较2019年同期的6,150千美元有所增加[27] - 2020年第一季度，公司投资活动净现金流入为13,688千美元，而2019年同期为净现金流出35,341千美元[27] - 2020年第一季度，公司融资活动净现金流入为309千美元，较2019年同期的342千美元略有减少[27] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物、短期投资及受限现金为204,893千美元，较期初的200,259千美元增加2.31%[27] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损7.3801亿美元，预计未来仍会产生运营亏损[36] - 2020年和2019年第一季度，公司分别录得1000美元和 - 9000美元的外汇交易损益[46] - 2020年和2019年第一季度基本和摊薄后每股净亏损分别为0.16美元和3.24美元，净亏损分别为491.3万美元和582.6万美元[91] - 2020年和2019年第一季度计算摊薄后每股净亏损时排除的潜在普通股总数分别为691.3715万股和1837.893万股[94] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司金融资产公允价值分别为2.05202亿美元和2.17316亿美元[102] - 2020年3月31日和2019年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为382.8万美元和400万美元[104] - 2020年3月31日和2019年12月31日，物业和设备净值分别为188.9万美元和176.2万美元，2020年和2019年第一季度折旧费用分别为21.5万美元和16.7万美元[105] - 2020年3月31日和2019年12月31日，应计费用分别为199.2万美元和323.9万美元[106] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为3100.925万股和3084.4507万股[107] - 截至2020年3月31日和2019年12月31日，公司为未来发行预留的普通股分别为889.7363万股和782.8326万股[110] - 2020年和2019年第一季度分别行使16.4743万股和13.1485万股，行使的股票期权合计内在价值分别为321.6万美元和15.4万美元[122] - 2020年和2019年第一季度授予员工期权的加权平均授予日公允价值分别为16.18美元和0美元，归属期权的总授予日公允价值分别为150.6万美元和7.3万美元[123] - 截至2020年3月31日，受限普通股为165.7345万股，加权平均公允价值为0.28美元，本季度归属6.4766万股，未归属5600股，公允价值为1.51美元[125] - 2020年和2019年第一季度的股份支付费用分别为216.4万美元和4.9万美元，截至2020年3月31日，未确认的股份支付费用为3002.8万美元，预计在3.58年内确认[126] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净经营亏损结转约5019.9万美元和马萨诸塞州州经营亏损结转约4124.2万美元，以及联邦和州研发税收抵免结转分别为70.1万美元和53.3万美元[131] - 2020年第一季度和2019年全年，公司从Astellas收到联合成本报销款34.4万美元和18.6万美元[149] - 截至2020年3月31日，公司有208.8万美元的使用权资产，41.1万美元的流动租赁负债和203万美元的非流动租赁负债[151] - 2020年第一季度，公司记录10.7万美元的经营租赁成本、9.3万美元的可变租赁成本和3万美元的短期租赁成本，租赁费用为13.8万美元[151] - 2020年第一季度，公司支付与租赁负债计量相关的现金7.2万美元[151] - 截至2020年3月31日，加权平均剩余租赁期限为4.9年，加权平均折现率为6.0%[155] - 截至2020年3月31日，公司承诺自2019年10月起十二个月内支付研究机构70.5万美元[157] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损7380万美元，2020年第一季度、2019年和2018年净亏损分别为490万美元、1870万美元和1920万美元[176] - 自成立以来，公司通过多种方式筹集约3.165亿美元资金[176] - 2020年第一季度公司研发费用为667万美元，2019年同期为344.6万美元，预计未来将大幅增加[197] - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转约5020万美元，马萨诸塞州州净运营亏损结转约4120万美元，联邦和州研发税收抵免结转分别为70万美元和50万美元[206] - 2017年3月公司发生所有权变更，1240万美元联邦净运营亏损结转使用受限，预计可使用约1080万美元[207] - 2019年10月公司因首次公开募股发生第二次所有权变更，约4610万美元联邦净运营亏损结转使用受限，但预计可全部使用[208] - 2020年第一季度营收为730万美元，2019年同期无营收[210] - 2020年第一季度研发费用为670万美元，较2019年同期的340万美元增加330万美元[212] - 2020年第一季度平台开发、早期研究和未分配费用为560万美元，较2019年同期的260万美元增加300万美元[213] - 2020年第一季度一般及行政费用为620万美元，较2019年同期的250万美元增加370万美元[214] - 2020年第一季度总运营费用为1291.9万美元，较2019年同期的591.6万美元增加700.3万美元[209] - 2020年第一季度运营亏损为565.5万美元，较2019年同期的591.6万美元减少26.1万美元[209] - 2020年第一季度利息收入为71万美元，较2019年同期的9.9万美元增加61.1万美元[209] - 2020年第一季度投资实现收益为6.9万美元，2019年同期无此项收益[209] - 2020年第一季度外汇收益为1000美元，2019年同期亏损9000美元[209] - 2020年第一季度净亏损为491.3万美元，较2019年同期的582.6万美元减少91.3万美元[209] 公司股权及融资相关 - 2019年9月20日，公司进行1比6.7355的普通股反向股票分割，授权资本修订为1亿股普通股和1.48724922亿股面值0.001美元的优先股[30] - 2019年10月，公司完成首次公开募股，发行并出售632.5万股普通股，每股价格14美元，净收益约7970万美元[31] - 公司2014年股票激励计划预留855.0415万股普通股，截至2020年3月31日无可用股份[111] - 2019年激励奖励计划初始预留310万股普通股用于发行，2020年1月1日增加123.378万股至433.378万股，且每年自动增加前一年12月31日流通股数量的4%[112] - 2020年第一季度，2019计划授予110.6536万股，行使价23.85美元；2014计划行使16.4743万股，行使价1.88美元，没收2350股，行使价2.14美元[116] - 截至2020年3月31日，2019计划和2014计划的加权平均剩余合同期限分别为9.69年和8.67年，合计内在价值分别为463.9万美元和6793.5万美元[116] - 公司确定股票期权授予日公允价值的假设：无风险利率1.5%，预期期限6年，预期波动率78.7%，预期股息收益率0%[117] - 2019年员工股票购买计划初始预留31.5万股，每年自动增加前一年12月31日流通股数量的1%，截至2020年3月31日未发行[128] - 公司在2019年10月完成首次公开募股，发行632.5万股普通股，每股价格14美元，净收益约7970万美元[175] - 公司在2019年7月完成C轮可转换优先股融资，发行3949.296万股，总收益约6170万美元[175] - 公司在2019年7月与安斯泰来制药签订协议，获得8000万美元预付款[175] 公司业务合作相关 - 公司与Astellas Pharma Inc.达成合作安排[71] - 2019年7月公司与Astellas达成合作协议，Astellas支付8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高2.3亿美元，商业化里程碑付款最高3.15亿美元[141] - 公司在2020年第一季度和自协议签订以来，分别确认Astellas协议收入726.4万美元和3621.1万美元[147] - 安斯泰来制药根据协议可能支付高达2.3亿美元的开发里程碑付款和3.15亿美元的商业里程碑付款，以及低至中双位数百分比的分层特许权使用费[180] - 公司在2020年第一季度确认安斯泰来协议8000万美元预付款中的730万美元为收入，自协议签订以来共确认3620万美元[180] - 公司与麻省理工学院签订协议，支付5万美元许可费，发行占当时已发行股本5%的普通股，可能支付高达290万美元的里程碑付款[182] - 公司与马萨诸塞州眼耳医院签订协议，支付2万美元许可费，可能支付高达35万美元的里程碑付款[185] - 2018年9月公司与CALIBR签订许可协议，支付100万美元许可费，需支付最高2600万美元里程碑付款，支付中个位数版税和10% - 50%的分许可收入版税[186][187] - 2018年9月公司与斯克里普斯签订研究资助和期权协议，需支付70万美元资助其研究活动[188] - 2019年12月公司与剑桥企业签订独家专利许可协议，支付5万美元许可费，每年支付5万美元许可费，需支付最高1050万美元里程碑付款，并支付低个位数版税[190][191] - 2019年7月公司与安斯泰来达成协议，收到8000万美元预付许可费，2019年确认1600万美元收入，截至2020年3月31日的三个月和协议签订后分别确认730万美元和3620万美元收入[193] 公司会计政策相关 - 公司财产和设备按成本入账，采用直线法折旧，实验室设备、计算机设备和办公家具等折旧年限为3年[58] - 2020年和2019年第一季度，公司未确认任何长期资产减值损失[59] - 研发费用包括薪资福利、材料供应、临床试验费用等，相关合同付款在发生时记录为研发费用[60] - 公司于2020年1月1日提前采用ASC 842，对期限超12个月的租赁在资产负债表记录使用权资产和租赁负债[62] - 公司按ASC Topic 606核算与客户的合同，采用五步模型确认收入[72][73] - 公司评估承诺的商品或服务是否可明确区分以确定合同中的履约义务[75] - 若合同含可变对价，公司用预期价值法或最可能金额法估计，且后续重新评估[76] - 含开发和监管里程碑付款的安排，公司评估里程碑达成可能性并调整交易价格[77] - 含基于销售的特许权使用费的合同，公司在相关销售发生或履约义务满足时确认收入[78] - 公司将客户预付款在收入确认前记为递延收入，预计12个月内确认的记为流动负债[80] - 公司按ASC Topic 718核算股份支付，用Black - Scholes模型估计期权公允价值[82] - 公司将股份支付奖励公允价值在归属期直线摊销计入费用[85] - 公司于2020年1月1日采用新租赁标准，记录了120万美元的使用权资产和150万美元的租赁负债，第一季度分别增加100万美元[96] 公司运营及其他相关 - 公司依靠第三方制造商供应研发产品，临床项目依赖单一制造商[53] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司现金及现金等价物全部为银行存款和货币市场基金[47] - 2020年3月31日和2019年12月31日，短期可销售证券为美国国债投资[50] - 截至2020年3月31日，公司未因担保义务产生损失，无重大未决索赔，预计无重大索赔，未计提相关准备金[164] - 公司计划在2021年下半年向FDA提交多发性硬化症产品候选药物的研究性新药申请[171]

公司平台与技术 - 公司PCA平台利用小分子组合激活体内祖细胞以创建功能性组织，有望治疗多种退行性疾病[16] - 公司PCA平台具有在正确位置激活祖细胞、易于制造、避免永久性基因改变等关键属性[24] - 公司利用PCA平台开发领先候选产品FX - 322治疗SNHL，通过激活耳蜗祖细胞再生毛细胞[58] 听力项目FX - 322 - 公司听力项目FX - 322旨在治疗感音神经性听力损失（SNHL），2019年9月公布的1/2期临床试验数据显示其耐受性良好且有显著疗效[17] - 2019年10月开始FX - 322的2a期临床试验，目标招募96名患者，截至2020年3月26日约完成一半招募，但受COVID - 19疫情影响部分试验点暂停招募[18][19] - 公司完成了针对23名稳定SNHL患者的FX - 322的1/2期临床试验，观察到听力功能关键指标WR有统计学意义的改善，且药物耐受性良好[39] - 2019年10月公司启动FX - 322的2a期临床试验，最多可招募96名稳定SNHL患者，截至2020年3月26日，试验约完成一半招募，受COVID - 19疫情影响，部分试验点暂停招募[40][41] - Phase 1/2临床试验中，23名33 - 64岁轻至中重度稳定SNHL患者参与，15人接受FX - 322单次注射，8人接受安慰剂[63] - Phase 1/2临床试验中，15名FX - 322治疗患者中4人第90天WR有统计学显著和临床意义的增加，另外2人有30 - 50%的改善但无统计学意义[65] - Phase 1/2临床试验的事后分析显示，所有FX - 322治疗患者的WR较安慰剂患者有统计学显著改善（p = 0.010）[68] - 2019年第四季度启动FX - 322的Phase 2a临床试验，计划在美国约20个地点招募多达96名18 - 65岁稳定SNHL成人[74] - 临床前研究中，小鼠离体完整耳蜗经氨基糖苷类抗生素处理后，超80%毛细胞死亡，FX - 322化合物处理后毛细胞再生接近天然水平[79] 听力损失市场情况 - 全球超8亿成年人患有听力损失，超90%为SNHL，美国约5900万人患有SNHL，12至35岁的11亿儿童和成年人有因娱乐性噪音暴露致听力损失风险[21] - 全球约8亿成年人患有听力损失，超90%的听力损失患者为SNHL，美国约有5900万人患有SNHL[42] - 预计到2025年美国听力损失患者将增至超7800万人，中度至中重度SNHL患者约3030万人[44] - 美国约有13000名听力学家和12500名耳鼻喉科医生管理SNHL患者[46] - 未经治疗的听力损失会使痴呆症风险增加50%，抑郁症风险增加40%[47] - 人每只耳朵的耳蜗出生时约有15000个毛细胞，毛细胞受损后无法自发再生[50] - 听力测试主要包括言语可懂度（WR、WIN）和声音可听度（纯音测听），正常听力定义为能听到响度值小于26 dB的声音[53][54] - 目前听力损失的治疗选择有限，仅有助听器和极端情况下的人工耳蜗植入，尚无治疗SNHL的药物疗法获FDA或其他监管机构批准[55] - 美国超1000万患者使用或尝试过助听器，但仅四分之一听力损失患者使用过，约一半寻求医疗帮助的患者未使用[56] - 美国约100万人符合人工耳蜗植入条件，但仅10万人植入[57] - 约80%的助听器设备由四家领先公司制造，美国有三家人工耳蜗植入物制造商[133] 公司合作与协议 - 公司与安斯泰来制药达成协议，安斯泰来支付8000万美元预付款，还可能支付最高2.3亿美元开发里程碑付款和最高3.15亿美元商业里程碑付款及一定比例销售提成[22] - 公司2017年与斯克里普斯建立合作，开展多发性硬化症发现项目，计划2021年下半年向FDA提交MS候选产品的IND申请[84][86] - 公司与麻省理工学院签订独家专利许可协议，获得全球独家、含特许权使用费的许可，用于开发、制造等相关产品和工艺[109] - 公司与安斯泰来共同开发许可产品，安斯泰来负责在美国以外商业化，公司负责在美国商业化[105] - 2019年7月，公司与安斯泰来达成协议，安斯泰来支付8000万美元预付款，并可能支付高达2.3亿美元的开发里程碑付款[104][106] - 若安斯泰来许可产品成功商业化，公司有资格获得高达3.15亿美元的商业里程碑付款和低至中双位数百分比的分级特许权使用费[106] - 公司进入MIT许可时支付5万美元许可费，并向MIT发行占当时已发行股本5%的普通股[111] - 公司需支付MIT每年3万至10万美元的许可维护费，首次商业销售后每年20万美元，还可能有最高290万美元的里程碑付款，以及低个位数版税和20%的分许可收入版税，2019年支付1600万美元版税[111] - 公司进入MEEI许可时支付2万美元许可费，需支付每年5000至7500美元的许可维护费，首次商业销售后每年每专利家族案例号最低1.5万美元版税，以及最高35万美元的里程碑付款[116] - 公司进入CALIBR许可时支付100万美元许可费，需支付最高2600万美元的里程碑付款，以及中个位数版税和10% - 50%的分许可收入版税[120] - 公司为Scripps期权协议需支付总计70万美元的资金支持其研究活动[124] - 公司进入剑桥许可时支付5万美元许可费，每年支付5万美元许可费，需支付最高1050万美元的里程碑付款，以及低个位数版税[127] 多发性硬化症项目 - 公司计划在2021年下半年向FDA提交多发性硬化症（MS）产品候选药物的研究性新药申请（IND）[23] - 公司计划扩大听力恢复领域业务，还将拓展PCA平台在肌肉、胃肠道、皮肤和骨骼疾病等领域的应用，并计划在2021年下半年向FDA提交MS产品候选药物的IND申请[30] - 独立双盲2期交叉研究ReBUILD显示，50名复发缓解型MS患者中，接受氯马斯汀治疗的患者VEP有改善，表明视神经轴突再髓鞘化[85] - 治疗多发性硬化症的所有获批疗法均针对阻止脱髓鞘，尚无获批的促进髓鞘再生疗法[134] 公司专利情况 - 截至2020年2月29日，公司拥有、许可或有权许可42个专利家族，包括13个待决PCT申请、20个美国专利、25个美国以外专利、76个待决美国以外专利申请和3个待决美国临时申请[96] - 截至2020年2月29日，听力损失项目有35个专利家族，包括18个美国专利、23个外国专利等，相关专利法定到期日在2035 - 2040年[98] - 截至2020年2月29日，多发性硬化症项目有3个专利家族，包括2个美国专利、2个外国专利等，相关专利法定到期日在2032 - 2039年[99] 公司战略与市场竞争 - 公司战略是推进FX - 322治疗SNHL的开发，FX - 322于2019年10月获FDA快速通道指定[27][28] - 公司计划在美国直接营销和商业化治疗SNHL的候选产品FX - 322，安斯泰来有权在美国以外营销和商业化该产品[91] - 公司产品候选物由小分子化合物组成，依靠制药行业成熟的制造和药物递送技术，原料来自符合FDA标准的合同制造商[90] - 公司通过寻求、维护和捍卫专利权利等方式保护商业重要的技术、发明和改进，也依赖商业秘密等[92] - 公司预计FX - 322将与助听器和人工耳蜗植入物竞争，还有两家公司的毛细胞再生疗法处于临床试验阶段[133] - 公司面临制药、生物技术和医疗设备行业众多公司的竞争，竞争对手在多方面资源和经验优于公司[129][130] 药品监管与法规 - 美国药品上市前需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，提交IND，开展人体临床试验，提交NDA等步骤[137] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[138] - 人体临床试验分三个阶段，各阶段目的不同，且可能被暂停或终止[140][142] - 提交NDA申请上市需缴纳申请费，FDA标准NDA审查目标为10个月，实际约12个月，因有2个月的“提交”决策时间[145] - PREA要求公司为多数药物开展儿科临床试验，提交儿科评估，否则会收到违规通知[152] - FDA有快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性疗法指定等加速开发和审查计划[153] - 优先审查目标时间为6个月，而非标准的10个月[155] - 符合加速批准条件的药物可基于替代终点或早期临床终点获批，但需进行上市后研究[156] - 突破性疗法需有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可享受加速批准和快速通道指定的福利[157] - 药品获批后需遵守记录保存、定期报告等持续监管要求，多数变更需FDA预先审查和批准[160] - 药品制造商需向FDA及州和地方机构注册，变更生产流程常需FDA事先批准，需维持cGMP合规[162] - 若产品获批后未维持合规或出现问题，FDA可能撤回批准，还可能有强制修改标签、开展上市后研究等后果[163] - FDCA规定首个获批新化学实体NDA的申请人在美国有5年非专利市场独占期，若新临床研究被FDA认为对申请批准至关重要，NDA或其补充申请有3年市场独占期，开展儿童临床试验可额外获得6个月独占期[167][168][169] - 制药公司受联邦、州、地方和外国司法管辖区的医疗保健法规约束，违规可能面临多种处罚[170] - 药品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，且存在不确定性，第三方支付方正减少报销[171][173] - 2010年3月ACA法案签署，将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣从15.1%提高到23.1%，还包含多项对制药行业重要的规定[175] - 自ACA法案颁布后，有司法和议会挑战，且预计未来还会有挑战和修订，同时有立法减少Medicare向供应商的支付，政府加强对产品定价的审查[176][177] - 公司产品在国外开展临床试验和商业销售需获得相应国家监管机构的批准，审批流程和要求各地不同[179] - 在欧洲经济区，药品需获得营销授权才能商业化，有社区营销授权和国家营销授权两种类型[180][182] - 若产品在欧洲经济区获批，预计有8年数据独占期和10年市场独占期，若获得新治疗适应症授权可能额外有1年市场独占期，在日本产品可能有8年数据独占期[181] 公司基本情况 - 公司成立于2014年，基于麻省理工学院和哈佛医学院教授的研究成果开发产品，FX - 322在1/2期试验中使关键听力指标有显著改善[25] - 公司领导团队经验丰富，拥有再生生物学、耳科学等领域的世界级团队和顾问委员会[26] - 截至2019年12月31日，公司有47名员工，其中43名为全职员工[185] - 公司于2014年11月根据特拉华州法律注册成立[186] 公司财务数据 - 2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.174亿美元，占总资产的97.3%[551] - 2019年全年，公司从上述资产获得的利息收入为180万美元[551] - 利率变动10%不会对公司财务状况或经营成果产生重大影响[551] - 截至2019年12月31日，公司没有未偿还债务[551]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日，公司总资产为170,849美元，较2018年12月31日的44,548美元增长283.51%[12] - 截至2019年9月30日，公司总负债为78,826美元，较2018年12月31日的4,122美元增长1812.32%[12] - 2019年前三季度公司实现收入24,238千美元，2018年同期无收入[15] - 2019年前三季度公司总运营费用为38,425千美元，较2018年同期的13,619千美元增长182.14%[15] - 2019年前三季度公司运营亏损为14,187千美元，2018年同期为13,619千美元[15] - 2019年前三季度公司净亏损为13,253千美元，2018年同期为13,721千美元[15] - 2019年前三季度归属于普通股股东的净亏损为14,267千美元，2018年同期为13,721千美元[15] - 2019年前三季度归属于普通股股东的基本和摊薄每股净亏损为7.17美元，2018年同期为9.29美元[15] - 2019年前三季度加权平均流通股基本和摊薄股数为1,990,106股，2018年同期为1,476,678股[15] - 2019年前三季度综合亏损为13,137千美元，2018年同期为13,721千美元[18] - 2019年9月30日九个月，净亏损13,253千美元，2018年同期为13,721千美元[28] - 2019年9月30日九个月，经营活动提供净现金63,958千美元，2018年同期使用12,305千美元[28] - 2019年9月30日九个月，投资活动使用净现金23,690千美元，2018年同期使用197千美元[28] - 2019年9月30日九个月，融资活动提供净现金59,817千美元，2018年同期为6,842千美元[28] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损6340万美元[35] - 2019年9月30日止三个月和九个月，公司分别录得外汇交易收益（损失）为 - 9千美元和4千美元；2018年同期分别录得外汇交易损失16千美元和7千美元[47] - 截至2019年9月30日，与首次公开募股相关的递延发行成本为2461千美元，2018年12月31日无递延发行成本[61] - 2019年9月30日和2018年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为1,400千美元和748千美元，其中2019年9月30日的补助应收款为408千美元、研发费用为685千美元、其他为307千美元[94] - 2019年9月30日和2018年12月31日，财产和设备净值分别为1,566千美元和1,511千美元；2019年和2018年第三季度折旧费用分别为215千美元和148千美元，前九个月折旧费用分别为588千美元和444千美元[95] - 2019年9月30日和2018年12月31日，应计费用分别为3,100千美元和1,749千美元，其中2019年9月30日的工资及员工相关费用为1,960千美元、专业费用为980千美元、第三方研发费用为160千美元[96] - 2019年第三季度基本和摊薄后归属于普通股股东的净亏损每股为0.73美元，2018年为3.26美元；2019年前九个月为7.17美元，2018年为9.29美元[143] - 2019年第三季度计算摊薄后净亏损每股时排除潜在普通股29,985,632股，2018年为11,744,624股；2019年前九个月排除26,985,631股，2018年为11,744,624股[145] - 2019年9月30日公司现金、现金等价物和短期投资为1.653亿美元，占总资产的96.7%，前九个月利息收入为80万美元[237] - 利率变动10%不会对公司财务状况或经营成果产生重大影响，截至2019年9月30日公司无未偿债务[237] 优先股相关数据关键指标变化 - 2018年12月31日，C系列可转换优先股发行39,492,960股，价值61,687千美元；B系列可转换优先股发行41,857,005股，价值38,224千美元等[22] - 2019年3月30日，C系列可转换优先股发行39,492,960股，价值62,701千美元；B系列可转换优先股发行42,145,996股，价值38,490千美元等[22] - 2019年6月30日，C系列可转换优先股价值为0千美元；B系列可转换优先股发行42,145,996股，价值38,490千美元等[22] - 2019年9月30日，C系列可转换优先股发行39,492,960股，价值62,701千美元；B系列可转换优先股发行42,145,996股，价值38,490千美元等[22] - 2019年发行B系列可转换优先股288,991股，价值266千美元[22] - 2019年发行C系列可转换优先股39,492,960股，价值61,687千美元[22] - 2019年C系列优先股股息增值1,014千美元[22] - 2017年12月31日，A系列可转换优先股发行62,528,507股，价值46,694千美元，普通股发行1,954,235股，股东赤字为29,642千美元[25] - 2018年9月30日，A系列可转换优先股发行62,528,507股，价值46,694千美元，普通股发行2,067,637股，股东赤字为43,026千美元[25] - 截至2019年9月30日，公司已授权148,724,922股优先股，指定64,891,735股为A系列优先股、10,000股为A - 1系列优先股、44,319,839股为B系列优先股、10,000股为B - 1系列优先股、39,493,348股为C系列优先股；A、B、C系列优先股在首次公开募股时转换为普通股，A - 1和B - 1系列优先股在首次公开募股时被没收[99] - 截至2019年9月30日，优先股发行和流通数量分别为148,724,922股和144,187,463股，账面价值为147,902千美元，清算优先权为147,706千美元[100] - 2019年1月和2月，公司发行288,991股B系列优先股，净收益为266千美元[101] - 2019年7月17日，公司发行39,492,960股C系列优先股，净收益为61,687千美元，该优先股有8%的累积股息[102] 普通股相关数据关键指标变化 - 2019年行使期权发行普通股297,599股和78,041股，对应价值325千美元和161千美元[22] - 2019年9月20日，公司进行1比6.7355的普通股反向股票分割[32] - 2019年9月20日，公司进行1比6.7355的普通股反向股票分割，授权资本修订为1亿股普通股和148,724,922股面值0.001美元的优先股[109] - 截至2019年9月30日，公司已发行和流通的普通股为2,382,309股，预留用于未来发行的普通股为29,961,049股[110] - 2019年10月，公司根据2019年计划授予1,162,661份期权，行权价格为每股14美元[112] - 2019年10月，公司完成首次公开募股，发行6,325,000股普通股，每股14美元，净收益约7920万美元[33] - 2019年10月公司完成首次公开募股[146] 股票薪酬费用相关数据 - 2019年股票薪酬费用为2,456千美元和925千美元[22] - 2019年第三季度和前九个月，公司确认的股票薪酬总费用分别为925千美元和2,456千美元[123] 公司业务运营相关 - 公司将业务视为单一运营部门，即发现和开发小分子药物以激活体内祖细胞来创建健康组织[46] - 公司依赖第三方制造商供应产品用于研发活动，尤其依赖单一制造商供应临床试验用候选产品[54] 会计政策相关 - 公司认为所有原始期限在收购时为90天或更短的高流动性投资为现金等价物，2018年12月31日现金及现金等价物为银行存款，2019年9月30日包括银行存款和货币市场基金[48] - 短期可销售证券为可供出售的可销售债务证券，2019年9月30日包括美国国债投资[49][50] - 公司对长期资产进行潜在减值评估，2019年和2018年截至9月30日的九个月未确认任何减值损失[57] - 公司采用Black - Scholes期权定价模型估计授予的期权公允价值，对员工和非员工授予的期权采用不同方法计算预期期限[63][64] - 公司将股份支付费用在必要服务期（通常为归属期）内直线摊销[66] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月和九个月，摊薄后每股净亏损与基本每股净亏损相同，因所有潜在普通股工具均为反摊薄[70] - 公司根据ASC Topic 606准则核算与客户的合同，确认收入需执行五步模型，仅在很可能收回大部分对价时应用该模型[80][81] - 许可IP的收入按相对独立售价分配，功能性IP通常在安排开始时可用时确认收入，但特定情况下随时间确认[77] - 开发和监管里程碑费用作为可变对价，在不太可能发生重大收入转回时确认为收入；特许权使用费和基于销售的里程碑在相关销售发生或履约义务满足较晚时确认[78] - 公司作为新兴成长公司，选择利用《创业企业融资法案》的延长过渡期，推迟采用某些会计准则[89] - 新租赁标准ASU 2016 - 02将于2021年1月1日对公司生效，公司将采用ASU 2018 - 11允许的过渡方法，并评估其对财务报表的影响[90] 金融资产相关 - 截至2019年9月30日，公司按公允价值层次定期计量的金融资产中，货币市场基金公允价值为141,101千美元，美国国债公允价值为23,047千美元，总计164,148千美元；2018年12月31日无此类金融资产[92] 公司合作与协议相关 - 2019年7月公司与Astellas达成合作协议，Astellas支付8000万美元预付款，潜在开发里程碑付款最高2.3亿美元，成功商业化后公司可获最高3.15亿美元商业里程碑付款及低至中双位数百分比的分级特许权使用费[132] - 截至2019年9月30日，公司因8000万美元预付款向MIT计提1600万美元特许权使用费，该费用在2019年第三季度列支[138] - 2019年第三季度，公司根据Astellas协议确认2420万美元收入，其中包括1600万美元特许权使用费和820万美元基于投入法确认的收入[139] 公司租赁相关 - 2019年11月公司签署租赁修正案，增加办公面积7550平方英尺，租期延长至2025年2月，年租金约545美元，年增长率3%[147] 公司税务相关 - 公司2018年12月31日净递延所得税资产和负债为12,229美元[125] 公司股票计划相关 - 2019年9月20日，公司批准并采用2019年员工股票购买计划，初始预留315,000股普通股，每年自动增加不超过上一年12月31日流通股数量的1% [124] 公司资金资源相关 - 公司认为现有资源加上首次公开募股所得将足以支持至少12个月的计划运营[35] 股票期权假设相关 - 2019年9月30日止九个月，2014年计划下股票期权授予的加权平均假设中，无风险利率为2.0%，预期期限为5.8年，预期波动率为80.0%，预期股息收益率为0.0%[117] 受限普通股相关 - 截至2019年9月30日，受限普通股为1,694,457股，加权平均公允价值为0.31美元[122]