业绩总结 - KT-474在75 mg剂量下的药代动力学与健康志愿者的100 mg剂量相当，且在患者中浓度超过3 ng/mL可实现超过80%的降解[42] - KT-333在患者中显示出临床抗肿瘤活性，且KT-253在患者中建立了机制证明[16] - KT-474在治疗特应性皮炎和脓疱性皮肤病患者中表现出良好的耐受性，临床活性超过基准安慰剂率，并与标准治疗生物制剂相比表现良好[39] - KT-474在HS患者中显示出显著的临床活性，比较于安慰剂基准和标准治疗[113] - KT-253在肿瘤细胞杀伤实验中比小分子抑制剂(SMI)的效力高出200倍[119] 用户数据 - 2021年，特应性皮炎的美国/欧盟/日本患病率约为8250万，全球销售额为57.6亿美元[35] - 2021年，类风湿关节炎的美国/欧盟/日本患病率约为460万，全球销售额为276.34亿美元[35] - 在AD患者中，EASI评分在第42天时平均下降67%（从28.2降至9.2）[100] - HS患者的AN计数在第42天时减少了80%（从5降至1）[112] - HS患者的皮肤疼痛评分在第42天时减少了88%（从8降至1）[112] 新产品和新技术研发 - 公司在临床阶段推进了四个项目，展示了其在靶向蛋白降解领域的领导地位[25] - 公司与Sanofi合作，启动KT-474的第二阶段临床试验，并计划在实体瘤和血液肿瘤中启动KT-253的第一阶段临床试验[32] - KT-253在MV-4-11(AML)异种移植模型中实现了肿瘤回归，剂量为3 mg/kg，每3周一次[126] - KT-253的单剂量为1 mg/kg时，导致p53、p21和PUMA等关键凋亡生物标志物的快速增加[122] - KT-253在1 mg/kg剂量下，MDM2降解导致p53水平保持在不可检测水平，从而稳定p53[140] 市场扩张和并购 - 预临床模型显示，STAT3的靶向降解持续约48小时，能够实现肿瘤完全消退[192] - 在ALK+ ALCL的预临床模型中，靶向PD需达到90%以上的STAT3降解以实现显著的抗肿瘤活性[195] - Phase 1b研究中，PTCL的患者数量为20，CTCL的患者数量为20，LGL-L的患者数量为20，固体肿瘤的患者数量为20[196] 负面信息 - KT-253在临床等效剂量的小分子抑制剂中，在异种移植模型中没有显著的体内影响[124] - KT-253在治疗中未观察到严重不良事件(SAE)，且无药物相关感染[153] 其他新策略和有价值的信息 - KT-474在血液和皮肤中实现了稳健且持续的IRAK4降解[61] - 在AD患者中，基线IRAK4水平在第28天接近最低检测限（LLOQ）[66] - 研究显示，DL1剂量下，药物在血液和肿瘤中的靶向降解与预临床模型一致，且在每三周一次的给药方案下观察到至少72小时的靶向降解[185] - 预计DL3/4剂量将具有临床活性[186]

现金储备与合作 - 截至2022年9月30日，公司现金储备为5.96亿美元[10] - 公司与Sanofi的合作协议包括1.5亿美元的预付款，潜在里程碑超过20亿美元[65] 新药物研发与市场潜力 - 公司计划每年交付至少1个新药物IND（新药临床试验申请）[12] - KT-474的市场潜力预计可覆盖1500亿美元的全球药物销售[72] - 公司在免疫炎症和肿瘤领域的临床阶段项目包括KT-474、KT-413和KT-333[10] - KT-253的IND预计将在2022年下半年提交[50] 临床试验与药物效果 - KT-474在多次每日口服给药（14天）中实现了IRAK4的显著降解，200 mg剂量下IRAK4降解率接近90%[108] - 在第14天，KT-474的皮肤Ctrough浓度比血浆高出约10-14倍[98] - 在第14天，KT-474的稳态达到，且Ctrough水平在大于90% IRAK4降解的范围内[80] - 50 mg QD组在第7-10天实现了93-95%的PBMC降解，100 mg QD组在第7-10天实现了97-98%的PBMC降解[114] - KT-474在皮肤中的IRAK4水平在第14天接近LLOQ，显示出剂量依赖性的IRAK4降解[108] - 在第14天，KT-474的皮肤Ctrough浓度为238 ng/g，血浆Ctrough浓度为17.4 ng/mL[100] - KT-474在最高3个MAD剂量（50mg、100mg、200mg）下，血液中IRAK4的平均减少率为95-98%[119] - 在100mg MAD剂量下，最多可抑制9种细胞因子超过50%，抑制率高达85%[119] 肿瘤治疗与临床数据 - KT-413在OCI-Ly-10 MYD88MT细胞系中，EC50为1 nM，显示出强大的抗肿瘤活性[145] - KT-413在10 mg/kg剂量下，单次给药后维持至少72小时的IRAK4和IMiD底物强降解[149] - 在OCI-Ly-10肿瘤模型中，KT-413的10 mg/kg剂量显示出94%的肿瘤控制率（T/C%）[150] - MYD88突变在≥25%的DLBCL患者中存在，且与一线R-CHOP化疗后的生存率较低相关[129] - DLBCL的5年生存率约为64%，而MYD88突变患者的生存率更低[130] - 在复发/难治性DLBCL中，标准治疗的客观缓解率（ORR）为40-80%[131] - KT-413在与BTK抑制剂、BCL-2抑制剂和Rituxan联合使用时，显示出深度和持久的肿瘤回归[154] STAT3靶向与新策略 - STAT3在几乎所有T细胞淋巴瘤中均存在异常激活，提供了针对STAT3驱动病理的首创机会[167] - KT-333在SU-DHL-1癌细胞系中表现出选择性降解STAT3蛋白，8小时后STAT3蛋白水平降低10倍[189] - 在小鼠模型中，KT-333以每周10 mg/kg的剂量能够实现肿瘤完全回归，并在最后一次给药后持续数周[191] - KT-333与抗PD-1联合使用时，在CT-26模型中实现60%的完全反应率，显示出长期免疫记忆的形成[198] - KT-333是首个针对未被药物靶向的STAT3的异双功能降解剂，具有显著的单药活性和与抗PD-1的联合活性[199] - KT-333的临床开发策略包括在STAT3通路激活的血液恶性肿瘤中直接注册的路径[199] - KT-333在多种实体肿瘤中与免疫检查点抑制剂联合使用的扩展机会[199] - KT-333的研究显示其在STAT3依赖的肿瘤微环境中能够上调抗肿瘤免疫基因[196] - STAT3降解能够使肿瘤对抗PD-1治疗更加敏感，重塑肿瘤微环境为更有利于免疫反应的状态[193]

财务数据和关键指标变化 - 公司第三季度收入为960万美元，主要来自与Sanofi和Vertex的合作收入 [26] - 研发支出为4390万美元，其中490万美元为非现金股票补偿，调整后的现金研发支出为3900万美元，较上一季度增长7% [27] - 行政管理支出为1060万美元，其中420万美元为非现金股票补偿，调整后的现金行政管理支出为640万美元，较上一季度下降5% [27] - 公司第三季度末现金及等价物余额为5.96亿美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - KT-474 Phase I临床试验的患者队列部分已完成，所有患者已完成最后一次访问，数据收集和分析正在进行中 [5][13] - KT-413和KT-333正在进行Phase I剂量递增阶段，目标是证明机制的有效性和安全性 [7][19] - KT-253已完成IND支持性研究，预计年底前获得IND批准 [24] 各个市场数据和关键指标变化 - KT-333已获得FDA的孤儿药认定，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤 [21] - KT-413正在评估其在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和临床活性 [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为全球领先的降解药物公司，专注于开发创新的降解药物 [4] - 公司通过私募股权融资筹集了1.5亿美元，增强了财务实力 [9] - 公司董事会新增了具有丰富临床开发经验的Victor Sandor博士 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对KT-474、KT-413和KT-333的临床进展表示乐观，并计划在12月的网络直播中更新数据 [30] - 公司认为降解药物技术具有巨大的潜力，能够改变传统药物的开发方式 [31] 其他重要信息 - 公司计划在12月14日的网络直播中分享KT-474的详细数据 [5] - 公司将继续推进多个早期项目，并计划在未来披露更多信息 [38] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于KT-474的数据包交付时间和R&D目标 - 公司计划在12月14日向Sanofi交付完整的数据包，包括28天数据和额外的2周随访数据 [36] - 公司计划在明年更新关于E3连接酶项目的进展 [38] 问题: Sanofi的决策选项和KT-333的非肿瘤适应症 - Sanofi的决策将基于KT-474的全球开发，而非单一适应症 [44] - KT-333的非肿瘤适应症目前由公司独立开发，未来可能会考虑合作伙伴 [46] 问题: 肿瘤项目的数据预期和KT-474的数据生成 - 公司计划在R&D日展示肿瘤项目的初步机制证明数据 [49] - KT-474的数据仍在收集中，预计12月将分享完整数据 [53] 问题: KT-474的间歇给药数据和肿瘤项目的剂量扩展 - 公司专注于患者队列数据，间歇给药数据不会在12月披露 [57] - 公司将在12月更新肿瘤项目的剂量扩展计划 [63] 问题: KT-474的QT信号和疗效数据解读 - 公司将继续观察KT-474的QT信号，并在12月分享更多信息 [68] - 由于研究设计不同，KT-474的疗效数据不应与其他药物直接比较 [69] 问题: MDM2项目的试验设计和肿瘤类型 - MDM2项目将采用间歇静脉给药，重点关注AML和其他实体瘤 [75] - 公司希望通过降解机制避免传统MDM2抑制剂的毒性问题 [88] 问题: KT-474的患者基线特征和安全性 - 公司未限制KT-474试验中患者的既往治疗史 [92] - 公司未透露AD和HS患者的具体分配比例 [95] 问题: HS和AD的生物学差异及KT-474的安全性 - HS和AD在病理生理学上有许多共同点，均适合使用IRAK4降解剂治疗 [101] - 公司不预期肿瘤项目会出现QT延长信号 [98]

公司总收入情况 - 公司自2015年成立以来已获得可转换优先股、普通股销售等总收入10.271亿美元[104] 公司净亏损情况 - 公司2020年和2021年净亏损分别为4560万美元和1.002亿美元，2022年第三季度和前九个月净亏损分别为4300万美元和1.199亿美元，2021年第三季度和前九个月净亏损分别为2860万美元和6630万美元[106] 公司累计亏损情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为3.489亿美元和2.29亿美元[106] 公司资金状况 - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券5.956亿美元，预计现有资金至少可支持到2025年[109] - 截至2022年9月30日，公司现有现金、现金等价物和有价证券为5.956亿美元，预计至少能支撑到2025年[156] 公司合作协议收入情况 - 公司与Vertex的合作协议中，Vertex支付5000万美元不可退还的预付款，并以每股6.54美元购买3059695股B - 1系列可转换优先股，公司每个目标最多可获1.7亿美元付款[114] - 公司与Sanofi的合作协议中，Sanofi支付1.5亿美元预付款，公司最多可获14.8亿美元开发里程碑付款和7亿美元商业里程碑付款[118] 公司产品临床试验情况 - 2021年2月公司启动KT - 474在成人健康志愿者中的单次递增剂量（SAD）部分1期试验，7月启动多次递增剂量（MAD）部分试验，12月完成剂量递增[103] - 2021年11月公司宣布STAT3降解剂KT - 333和IRAKIMiD降解剂KT - 413的1期临床试验获FDA批准，患者招募和给药正在进行中[103] 公司收入来源预期 - 公司目前尚未从产品销售中获得任何收入，预计未来几年收入主要来自现有和未来的合作协议[112] 公司运营费用构成 - 公司运营费用自成立以来仅包括研发费用和一般行政费用[119] 三个月财务指标对比（2022年9月30日 vs 2021年9月30日） - 三个月对比（2022年9月30日 vs 2021年9月30日）：合作收入从2033.6万美元降至955.1万美元，研发费用从3830.6万美元增至4387.7万美元，行政费用从1066.7万美元降至1055.6万美元，净亏损从2858.2万美元增至4300.2万美元[130][132][134][135] 九个月财务指标对比（2022年9月30日 vs 2021年9月30日） - 九个月对比（2022年9月30日 vs 2021年9月30日）：合作收入从5755.7万美元降至3068.7万美元，研发费用从9948.8万美元增至12111.5万美元，行政费用从2460.5万美元增至3219.8万美元，净亏损从6631.7万美元增至11994.3万美元[137][139][140][141] 合作收入分季度及合作方情况 - 2022年三季度合作收入960万美元，其中与赛诺菲和Vertex合作分别为710万美元和250万美元；2021年三季度为2030万美元，与赛诺菲和Vertex合作分别为1650万美元和380万美元[132] - 2022年前三季度合作收入3070万美元，其中与赛诺菲和Vertex合作分别为2210万美元和860万美元；2021年前三季度为5760万美元，与赛诺菲和Vertex合作分别为4250万美元和1510万美元[139] 研发费用分季度变化情况 - 2022年三季度研发费用4390万美元，较2021年三季度增加560万美元，主要因MDM2项目和人员成本增加，部分被IRAK4等项目费用减少抵消[134] - 2022年前三季度研发费用12110万美元，较2021年前三季度增加2160万美元，主要因MDM2项目和人员成本增加，部分被IRAK4等项目费用减少抵消[140] 行政费用分季度变化情况 - 2022年三季度行政费用1060万美元，较2021年三季度减少11万美元，主要因法律和专业服务费减少，部分被人员等费用增加抵消[135] - 2022年前三季度行政费用3220万美元，较2021年前三季度增加760万美元，主要因法律和专业服务费、人员及设施费用增加[141] 其他收入净额分季度变化情况 - 2022年三季度其他收入净额190万美元，较2021年三季度增加180万美元，主要因利率变化[136] - 2022年前三季度其他收入净额270万美元，较2021年前三季度增加250万美元，主要因利率变化；截至2022年9月30日，公司现金及等价物和有价证券为59560万美元[142][144] 各活动现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金1.135亿美元，2021年同期为9060万美元[146][147][148] - 2022年前九个月投资活动提供现金7020万美元，2021年同期使用现金3180万美元[146][149][150] - 2022年前九个月融资活动提供现金1.51亿美元，2021年同期为2.482亿美元[146][152][153] 现金、现金等价物和受限现金净增加情况 - 2022年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加1.07682亿美元，2021年同期为1.25816亿美元[146] 公司类型变化 - 自2022年1月1日起，公司不再符合《JOBS法案》定义的“新兴成长型公司”标准[161] 公司面临的市场风险 - 公司面临利率变动的市场风险，但认为市场利率立即变动10%不会对投资组合公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[163] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，截至2022年9月30日，无重大外币计价负债[164] 通胀对公司的影响 - 通胀主要通过增加劳动力成本影响公司，但在报告期内对业务、财务状况和经营成果无重大影响[165] 公司费用及资金需求预期 - 公司预计费用将大幅增加，需额外资金推进产品研发和商业化[154][156][157]

现金流与财务状况 - 截至2022年8月31日，公司现金超过6亿美元[5] 新药研发与临床试验 - 公司计划每年交付至少1个新药物IND（新药临床试验申请）[5] - KT-474（IRAK4）在2022年第四季度将提供HS/AD患者数据[7] - KT-253（MDM2）预计在2022年下半年提交IND申请[12] - KT-474的临床试验包括健康志愿者的单剂量和多剂量研究[28] - KT-474在第14天时，血液中IRAK4的降幅为98%[36] - KT-474在第14天的皮肤C trough浓度为238 ng/g，而血浆为17.4 ng/mL[40] - KT-474在MAD研究中，稳态在第7天达到，显示出良好的药代动力学特征[31] - KT-413在MYD88突变细胞系中显示出强效的抗肿瘤活性，IRAK4的DC50为6 nM[61] - KT-333在STAT3依赖性肿瘤模型中显示出剂量依赖性的肿瘤生长抑制，10 mg/kg剂量足以驱动肿瘤完全回归[76] - KT-253在肿瘤细胞杀伤实验中比小分子抑制剂强大200倍，显示出其优越的机制[92] 市场与合作 - 公司与Sanofi的合作协议包括1.5亿美元的预付款和超过20亿美元的潜在里程碑付款[20] - 预计到2026年，KYMERA将至少有8个临床阶段的项目，且每年交付至少1个新的IND[180] 药物机制与临床效果 - KT-474在小鼠模型中显示出≥85%的IRAK4敲除，达到了与强效皮质类固醇或批准的标准治疗药物相当的抗炎效果[143] - IRAK4降解在高炎症状态下能够有效阻止IL1R/TLR通路的激活，而小分子激酶抑制剂则无法实现[119] - KT-474在对比其他临床药物时，显示出最广泛的抗炎效果，能够抑制多种细胞因子的产生[161] - KT-474在皮肤中观察到显著的IRAK4降解，且在第14天和第28天的恢复期内，IRAK4水平显著降低[159] 未来展望与战略 - 公司专注于未充分药物化的靶点，推动新一代临床项目的发展[14] - 公司致力于扩展技术平台，以全面解决未药物化的蛋白质组[180] - Kymera计划通过靶向蛋白降解技术药物化所有靶标类别，已开发出全面的命中发现工具箱，以识别新型E3和未药物化靶标的配体[116]

Kymera Therapeutics, Inc. (NASDAQ:KYMR) Q2 2022 Earnings Conference Call August 9, 2022 8:30 AM ET Company Participants Nello Mainolfi - Founder & CEO Jared Gollob - Chief Medical Officer Bruce Jacobs - CFO Conference Call Participants Bradley Canino - Stifel Michael Schmidt - Guggenheim Chris Shibutani - Goldman Sachs Richard Law - Credit Suisse Vikram Purohit - Morgan Stanley Marc Frahm - Cowen Zhiqiang Shu - Berenberg Eliana Merle - UBS Kalpit Patel - B. Riley Eric Joseph - JPMorgan Operator Welcome to t ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-39460 KYMERA THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Del ...

Kymera Therapeutics, Inc. (NASDAQ:KYMR) Q1 2022 Results Conference Call May 3, 2022 8:00 AM ET Company Participants Nello Mainolfi - Founder and Chief Executive Officer Jared Gollob - Chief Medical Officer Bruce Jacobs - Chief Financial Officer Conference Call Participants Eliana Merle - UBS Brad Canino - Stifel Paul Jeng - Guggenheim Gospel Enyindah-Asonye - Morgan Stanley Kalpit Patel - B. Riley Divya Rao - Cowen and Company Eric Joseph - JPMorgan Zhiqiang Shu - Berenberg Operator Welcome to Kymera Therap ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ___________________ to ___________________ Commission File Number: 001-39460 KYMERA THERAPEUTICS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) De ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-39460 KYMERA THERAPEUTICS, INC. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorporation ...