财务数据和关键指标变化 - 2021年第一季度营收约为40万美元，2020年同期约为170万美元，同比下降约130万美元或78%，主要因临床试验收入和赠款收入减少 [28] - 2021年第一季度赠款收入为20万美元，2020年同期为90万美元，同比下降约70万美元或78%，因各公司临床试验项目在本季度结束，可用研究赠款资金减少 [29] - 2021年第一季度临床试验收入约为60万美元，较2020年同期下降78%，受COVID - 19旅行限制影响，参与者对国际旅行仍有担忧 [30] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的约30万美元增至约140万美元，增加110万美元或367%，主要因不可由赠款报销的研发费用增加，以及记录了40万美元基于股权的薪酬费用 [31] - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年同期的约70万美元增至约220万美元，增加约150万美元或221%，主要与本季度薪酬、保险和专业费用增加有关，包括记录了80万美元基于股权的薪酬费用 [32] - 2021年第一季度净亏损从2020年同期的20万美元增加约310万美元，截至2021年3月31日现金为2450万美元，较2020年12月31日的80万美元增加，主要因公司在2021年2月完成首次公开募股，第一季度现金增加2910万美元，现有现金足以覆盖至少到2022年第四季度的费用和资本需求 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 今年4月公布1期临床研究额外结果，低剂量Lomecel - B治疗组受试者认知功能下降速度慢于安慰剂组，13周时Lomecel - B治疗组认知功能评分与基线几乎无变化，安慰剂组下降近2.7分；39周时差异仍显著；52周时安慰剂组评分下降近6分，Lomecel - B组仅下降2分，公司将推进该项目进入2期试验，计划于今年下半年启动，已提交数据以供发表，并计划在7月的阿尔茨海默病协会国际会议上展示 [10][11][12] 衰老虚弱项目 - 2021年第一季度完成两项美国临床试验，计划在今年第三季度公布试验数据 [15] - 美国2期试验有149名受试者，以六分钟步行测试为主要疗效终点评估Lomecel - B输注与安慰剂对身体功能和耐力的影响，其他终点包括握力、步行速度等 [16] - 美国1/2期HERA试验计划在第三季度公布结果，旨在评估Lomecel - B能否改善衰老虚弱受试者对流感疫苗的免疫反应，以及对虚弱终点的可能影响，主要疗效指标是血清抗体产生 [17][18] - 日本2期衰老虚弱临床研究计划今年启动，由日本国立老年医学和老年学中心牵头，日本有有利于再生医学产品的监管框架和快速上市途径 [19][20] - 巴哈马登记处试验在巴哈马国家干细胞伦理委员会批准下进行，允许向参与者收费以抵消试验成本，过去一年参与人数因COVID - 19放缓，随着旅行限制放宽和老年人口疫苗接种率提高，参与兴趣可能增加 [21][22] 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）项目 - 2020年获美国FDA批准开展1期研究，目前正在招募受试者，预计2022年完成试验并获得数据，美国每年约20万人患全因ARDS，死亡率约40%，COVID - 19大流行可能使该数字增加 [23][24] 左心发育不全综合征（HLHS）项目 - 已完成10名患者的多中心开放标签1期临床试验，预计今年第二季度公布1期顶线结果，2期试验计划在今年下半年启动 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心业务战略是通过开发和商业化满足未满足医疗需求的新型细胞治疗产品，成为全球领先的再生医学公司，重点关注与衰老相关的适应症 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在积极推进Lomecel - B在各种适应症的临床试验，未来两个季度Lomecel - B细胞治疗项目在三项试验中有三次数据读出，预计2021年下半年启动三项新的2期试验，将是激动人心且活跃的半年 [6][7] 问答环节所有提问和回答 问题: 从投资者角度看，今年即将到来的里程碑中哪些最重要？ - 对于进行临床研究的生物技术公司，能够产生有吸引力的数据并进入后期试验阶段是价值驱动事件，公司从1期进入2期并在阿尔茨海默病等难治疾病中开展更大规模试验是非常重要的一步，行业对此会很有热情 [37][38] - 全球尚无针对衰老虚弱适应症的获批药物或疗法，公司在该领域进行了近四年研究，有合作伙伴和日本的项目，大家应期待相关数据和潜在治疗方法 [39] - 数据发布和进入新的开发阶段是公司期待的催化剂，未来两个季度将发布大量新临床信息并在重要场合传播，这些数据将共同推动公司未来发展，优化产品获批策略 [40][41]

公司业务基本情况 - 公司为临床阶段生物技术公司，无获批商业销售产品，未从产品销售获得实质收入[227] 产品开发风险 - 产品候选药物治疗疾病潜力若未实现，公司技术和开发项目价值可能大幅降低[229] - 产品开发项目基于新技术，开发和商业化途径更复杂、漫长且不确定性高[230] - 无FDA批准的用于衰老虚弱、阿尔茨海默病等衰老相关病症的同种异体细胞疗法，可能使公司产品候选药物获批复杂化和延迟[232] - 产品候选药物代表新疗法类别，市场可能不理解或接受，影响销售和公司前景[235] - 公司产品候选药物获得监管批准的过程漫长、昂贵且不确定，可能需要数年时间，也可能永远无法获得批准[299] - 公司产品候选药物在临床试验中可能无法证明安全有效，从而无法获得监管批准，导致无法产生足够收入维持业务运营[297] - 即使产品获得监管批准，也可能受到使用限制，后续可能发现问题导致产品受限或退出市场，还可能需要进行批准后研究[298] - 公司的临床试验可能因多种原因延迟或终止，导致开发成本增加，营销批准可能被延迟或拒绝[301] - 公布的临床研究初步数据可能变化，与实际结果不同会影响产品获批和商业化[328] 人员相关风险 - 公司未来成功在很大程度上依赖科学和管理团队，若无法招募和留住合格人员，可能导致技术和产品开发失败[234] 供应相关风险 - 公司依赖有限的骨髓供体和生物生长培养基供应，可能影响产品候选药物生产和临床试验完成[238] - 公司依赖第三方提供生产产品候选药物的物资，若第三方出现问题，可能导致供应延迟或中断，对业务产生重大负面影响[310] - 公司依赖研究机构进行临床试验，若无法与合适的研究机构达成协议或协议终止，可能无法及时更换机构，还可能产生额外成本[307] - 使用第三方制造商可能导致产品供应不足，制造商违规会使公司受处罚[314] - 依赖第三方制造商及其供应商会面临供应短缺、价格波动等风险[315] 产品安全风险 - 产品候选药物源自人类骨髓，有疾病传播风险，实际或声称的传染病传播会对公司产生不利影响[241] 设施相关风险 - 公司加工和存储设施及临床制造设施若受损或毁坏，会对业务和前景产生负面影响[243] 伦理及公众看法风险 - 干细胞疗法或人体组织使用的伦理等问题可能影响公众对公司或产品的看法，降低产品需求[245] 市场竞争风险 - 公司面临细胞治疗领域竞争，对手有更多资源和能力，行业竞争预计会加剧[248][249] - 若产品候选获FDA批准，潜在竞争对手可利用生物仿制药简化审批途径进入市场[279] 资金筹集情况 - 自2015年以来，公司通过出售股权证券筹集约5610万美元，其中2021年2月12日筹集2660万美元，3月15日通过首次公开募股筹集250万美元[251] 财务数据情况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为80万美元，营运资金赤字约200万美元，有50万美元债务，其中3月4日30万美元PPP贷款债务被免除[251] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约2680万美元，预计未来亏损会增加[252] - 截至2020年12月31日，公司持有现金及现金等价物约80万美元[496] - 公司主要市场风险是利率敏感性，由于现金等价物短期到期和投资低风险，利率立即变动100个基点对其公允价值无重大影响[496] 流动性及资本需求风险 - 公司流动性和获取资本存在挑战，开展临床前研究和临床试验等会增加成本，需要额外资本[250] 产品责任风险 - 公司产品候选药物使用可能面临产品责任索赔，可能无法获得足够产品责任保险[254] 疫情影响 - 新冠疫情导致公司巴哈马注册试验参与度降低，临床随访执行受干扰，可能影响临床结果[257] 知识产权风险 - 公司知识产权保护存在风险，专利申请可能不获批或权利受限，第三方可能挑战专利[260][262][264] - 若某些许可协议终止，公司临床研究和产品商业化能力可能受不利影响[268] - 若无法保护专有信息和商业秘密，公司竞争地位和业务可能受不利影响[270] - 生物技术和制药行业专利诉讼多，公司产品候选可能引发侵权索赔[272] - 若Lomecel - B MSCs获FDA批准，第三方可能提起专利侵权诉讼，美国专利有有效性推定，公司可能无法证明专利无效[273] - 若第三方专利涵盖公司产品候选相关内容，可能阻碍商业化，且合适许可可能无法获得[274] - 若侵权索赔成功，公司可能需支付高额赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计产品[275] - 公司可能参与保护或执行专利的诉讼，费用高、耗时长，不利裁决可能使专利面临风险[276] - 2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》使美国在2013年3月过渡到“先发明者先申请”系统，增加专利申请和维护的不确定性和成本[283] - 美国专利法或其他国家法律变化可能降低专利价值，削弱公司保护产品候选的能力[286] - 美国专利自然有效期一般为最早非临时申请日起20年，公司产品候选专利可能在商业化前后到期，可申请最长5年的专利期限恢复[288][289] - 公司的专利期限延长可能无法获批，或获批的延长期限或保护范围小于请求，可能导致竞争对手推出竞争产品，减少公司收入[290] - 公司可能无法在全球范围内保护其知识产权，外国法律对知识产权的保护程度可能不如美国，执法也可能更困难[291] 行业研发现状 - 生物制药行业已投入数十亿美元用于开发阿尔茨海默病的新型疗法，但尚未有FDA批准的治疗方法[303] 生产及销售相关风险 - 生产和销售获批药物或医疗产品需遵守严格且昂贵的批准后监管要求，后续发现问题可能导致产品受限或退出市场[308] - 扩大生产需开发更大设施或外包，可能影响临床试验完成及产品商业化[312] - 产品获批后依赖第三方分销，不遵守程序会增加成本并影响供应[313] 产品报销及定价风险 - 产品商业化依赖政府和第三方支付方报销，可能因成本高难获足够报销[320] - 在部分国家如日本，产品定价和政府报销受管控，谈判需6 - 12个月或更久[321] - 成本控制举措可能降低产品价格，减少公司收入[322] 合作相关风险 - 与第三方合作若不成功，会影响产品商业化，增加资本需求[323] 监管数据相关风险 - 美国FDA、日本PMDA等监管机构可能不接受其管辖范围外的试验数据，若不接受需进行额外试验，成本高且耗时[333] - 一个司法管辖区的产品获批不意味着其他辖区也能获批，一个辖区获批失败或延迟可能影响其他辖区[335] 产品推广风险 - 若公司被发现不当推广产品的标签外用途，可能面临重大责任[337] 产品配套测试风险 - 若FDA要求产品候选药物获批时需配套诊断测试，而公司未获批或获批延迟，将无法商业化产品[338] 加速审查程序风险 - 公司可能通过FDA的加速审查程序获批，若无法获批，将增加费用和延迟时间[343] 医疗改革政策影响 - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除ACA的“个人强制保险”税[347] - 2020年1月1日起，2020年联邦支出方案永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗设备税[347] - 2021年1月1日起，2020年联邦支出方案取消ACA规定的健康保险公司税[347] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订ACA，关闭大多数医疗保险D部分药品计划的覆盖缺口[347] - ACA及其他医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和产品价格下行压力，影响公司盈利和产品商业化[351] 合规风险 - 公司与第三方的业务安排需确保符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚，包括民事、刑事和行政罚款、损害赔偿等[356] - 自2022年起，适用的制造商需每年向CMS报告向医生等支付和转移价值的信息[354] - 2018年6月28日，加利福尼亚州颁布CCPA，于2020年1月1日生效，可能增加公司合规成本和潜在责任[355] - FDA审查和批准新产品的能力受政府预算、人员招聘等多种因素影响，审批平均时间近年有所波动[357] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务和财务状况[359] - 公司业务活动受美国FCPA及其他国家反贿赂和反腐败法律约束，违反可能导致罚款、刑事制裁等[364] - 公司产品和技术受美国和外国进出口管制、贸易制裁和进口法律法规约束，违反可能影响国际销售和收入[365] 股价波动风险 - 公司A类普通股价格可能波动，受多种因素影响，包括临床研究结果、监管行动等[366][369] 资金筹集风险 - 公司为实现运营目标需筹集额外资金，可能导致现有股东股权稀释，或需放弃产品候选权[368] 股权结构情况 - 截至2021年3月30日，公司两位B类普通股持有人拥有A类和B类普通股合计约96.02%的投票权[376] 新兴成长型公司相关情况 - 公司作为新兴成长型公司，持续时间至最早发生的以下情形：财年营收超10.7亿美元、符合“大型加速申报公司”标准（非关联方持有的股权证券至少7亿美元）、前三年发行超10亿美元的非可转换债务证券、首次公开募股五周年后的财年最后一天[382] - 公司作为新兴成长型公司，可享受多项报告要求豁免，如仅提供两年经审计财务报表、无需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条审计师认证要求等[379][380] 经营业绩波动风险 - 公司季度经营业绩可能大幅波动或低于投资者和证券分析师预期，影响因素众多，如产品候选开发费用、临床试验结果等[373][374] 证券分析师影响 - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不利或误导性报告、停止覆盖或不定期发布报告，公司股价和交易量可能下降[372] 财务报告内部控制风险 - 公司未能维持有效的财务报告内部控制，可能无法准确报告财务结果或防止欺诈，导致股东对财务报告失去信心，影响股价[377] 上市公司合规成本及风险 - 公司作为上市公司需遵守多项法规，会产生合规成本，分散管理层注意力，增加成本和费用，还可能面临更多诉讼[384][387][388] 股息政策 - 公司目前不打算对A类普通股支付股息，股东回报将取决于A类普通股价值增值[389] 控制权变更及管理层变动风险 - 公司公司章程、细则及特拉华州法律的相关规定可能阻碍控制权变更或管理层变动，压低A类普通股市场价格，如特拉华州普通公司法第203条禁止公司与持有15%投票权的利益相关股东进行业务合并三年[390][391] 员工情况 - 截至2020年12月31日，公司有12名全职员工、2名全职顾问和2名兼职顾问，其中12人从事研发活动[400] 诉讼专属法庭规定风险 - 公司证书规定特拉华州衡平法院是处理特定诉讼的专属法庭，美国联邦地方法院是解决证券法案相关诉讼的专属法庭，这些规定可能限制股东诉讼能力，若不适用或不可执行，公司可能产生额外成本[394][395][396][397] 产品商业化能力风险 - 公司从未将产品候选药物商业化，缺乏相关专业知识、人员和资源，需依赖合作伙伴或自行建立销售、营销和供应组织[398] 人员增长风险 - 公司未来发展和商业化计划需增加人员，增长可能给管理层带来额外责任，影响日常活动[400][401] 服务依赖风险 - 公司目前和可预见未来依赖独立组织、顾问和咨询公司提供服务，若服务不可用或管理不善，可能影响临床试验和业务推进[402] 系统风险 - 公司内部计算机系统及合作方系统可能出现故障、安全或数据隐私泄露，导致额外成本、收入损失等，保险可能无法充分补偿损失[404][405] 税收属性使用风险 - 公司净运营亏损结转和某些税收属性的使用可能受限，联邦NOLs在2017年12月31日后产生的可无限期结转，截至2020年12月31日公司无可用NOLs，所有权变更可能限制NOLs使用[406][407] 国际运营风险 - 公司计划在国际市场寻求产品候选药物的监管批准，面临国际运营相关风险，可能影响盈利[408] 指数成分股纳入标准变化 - 2017年7月，标普道琼斯和富时罗素宣布更改部分指数成分股纳入标准，排除多类普通股公司；2017年起MSCI就无投票权和多类股权结构处理进行公开咨询并暂时禁止新的多类股权结构公司纳入部分指数，2018年10月宣布将“投票权不平等结构”的股权证券纳入指数并推出新指数[371] 动物测试限制影响 - 公司研究和开发活动可能因动物测试限制而受影响或延迟[363]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第四季度总营收120万美元，2019年同期为180万美元，主要因赠款收入减少80万美元，巴哈马注册试验收入增加30万美元（增幅119%） [35] - 2020年第四季度研发费用120万美元，2019年同期为30万美元，主要因不可由赠款报销的研发费用增加 [36] - 2020年第四季度行政费用均为70万美元 [36] - 2020年第四季度净亏损140万美元，2019年同期为50万美元 [36] - 2020年全年总营收560万美元，与2019年持平；赠款收入430万美元，2019年为410万美元；巴哈马注册试验收入130万美元，2019年为120万美元；合同制造收入10万美元，2019年为30万美元 [37] - 2020年全年研发费用270万美元，2019年为180万美元，主要因不可由赠款报销的研发费用增加 [38] - 2020年全年行政费用270万美元，2019年为280万美元，费用相对稳定 [39] - 2020年全年净亏损370万美元，2019年为300万美元 [40] - 2020年12月31日现金为80万美元，2019年同期为190万美元；2021年3月30日现金为2450万美元，因IPO获得2910万美元资金 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 2020年秋季完成Lomecel - B治疗轻度阿尔茨海默病受试者的1期试验，该试验评估两种不同剂量Lomecel - B单次静脉输注与安慰剂对比的安全性和耐受性 [10] - 试验中Lomecel - B耐受性良好，无严重不良事件；探索性疗效显示，与安慰剂组相比，Lomecel - B治疗组受试者认知功能下降平均减缓，9个月时差异有统计学意义；6个月时，Lomecel - B治疗组海马体平均体积与安慰剂组有显著差异 [12] - 试验结果准备发表，预计2021年第二季度公布其余数据分析结果，包括更广泛的疗效分析、进一步的MRI分析和生物标志物结果 [13] - 基于试验结果，公司正积极规划更大规模的2期研究，预计2021年下半年启动 [13] 衰老虚弱项目 - 美国正在进行两项多中心试验，日本获得PMDA批准开展2期临床试验，巴哈马获得政府批准进行注册试验 [17] - 美国2b期试验于2021年2月完成，预计2021年第三季度公布顶线数据，该试验以6分钟步行测试为主要疗效终点，评估Lomecel - B输注与安慰剂对身体功能和耐力的影响 [18] - 美国1/2期HERA试验预计即将完成，预计2021年第三季度公布顶线数据，主要疗效指标为治疗组与安慰剂组受试者血清抗体产生情况 [19] - 2020年日本PMDA批准开展衰老虚弱受试者的2期临床研究，计划2021年启动，该试验由日本国立老年医学和老年学中心牵头 [20] - 巴哈马注册试验在2020年尽管受疫情和旅行限制影响，仅5个月的参与度和收入就超过2019年全年 [22] 急性呼吸窘迫综合征（ARDS）项目 - 2020年获得美国FDA批准开展由COVID - 19或流感病毒引起的ARDS的1期研究 [23] - 目前正在招募受试者，预计2022年完成试验；近期扩大了1期ARDS RECOVER试验的入组标准，包括轻度ARDS [25] 左心发育不全综合征（HLHS）项目 - 已完成10名患者的多中心开放标签1期临床试验，预计2021年第二季度公布1期顶线数据，2021年下半年启动2期研究 [27] - 本月Lomecel - B获得FDA同情用药批准，用于治疗一名HLHS儿童 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司核心业务战略是成为世界领先的再生医学公司，开发和商业化满足未满足医疗需求的新型细胞疗法产品，重点关注与衰老相关的适应症 [31] - 行业方面，阿尔茨海默病和衰老虚弱等领域目前尚无FDA批准的有效治疗方法，公司认为自身产品有潜力填补这些空白 [10][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司前景感到非常鼓舞，认为公司在IPO后处于有利地位，能够执行公司战略 [32] - 公司相信基于当前运营计划和财务资源，现金至少可覆盖到2022年第四季度的费用和资本需求 [40] 其他重要信息 - 自2014年成立以来，公司项目获得约1600万美元赠款资金，来自美国国立衰老研究所、国立心肺血液研究所、阿尔茨海默病协会和马里兰干细胞研究基金等组织 [29] - 自2015年以来，公司获得约5610万美元股权融资，获得1600万美元非稀释性赠款资金，产生约380万美元非赠款收入，主要来自临床试验收入和战略合同制造协议 [30] - 本月公司宣布扩大和修订与Lomecel - B技术权利相关的独家许可协议，并与迈阿密大学达成合作研发协议 [30] 问答环节所有提问和回答 问题1: 新冠疫情对巴哈马注册试验的影响以及疫情后预期 - 疫情主要限制国际游客，2020年大部分时间处于封锁状态，仅年初5个月有游客；目前前往巴哈马的旅行已开放，但尚未恢复到正常水平，公司希望未来旅行恢复正常，对巴哈马注册试验参与度产生积极影响 [44] 问题2: 有多少治疗阿尔茨海默病的方法未成功，公司为何对自身项目前景有信心 - 难以估计尝试治疗阿尔茨海默病的方法数量，目前获批产品仅用于治疗相关症状；公司使用的间充质干细胞具有强大的抗炎特性，通过全身外周静脉输注，细胞可通过抗炎途径影响全身和大脑；临床前证据支持该方法，公司是少数在临床中尝试此方法的公司之一，已完成1期项目并建立安全概况，目前项目正过渡到2期以更仔细地研究疗效，公司对1期研究的初步疗效感到兴奋，并将扩大试验样本量以关注疗效终点 [45][46]