分组1 - 公司宣布新任命的董事会成员包括Khoso Baluch和Jeffrey Pfeffer,他们在生物制药行业和学术界拥有丰富的经验 [10][11][12] - 公司新任命了Nataliya Agafonova为首席医疗官和Lisa Locklear为首席财务官,他们都有丰富的生物制药行业经验 [13][14] - Lomecel-B是公司的主要产品,是一种由年轻健康成人骨髓中分离的特殊细胞制成的活细胞产品,具有多种潜在的作用机制 [16][17][18] - 公司正在进行HLHS、阿尔茨海默病和老年衰弱等适应症的临床试验,取得了积极进展 [19][20][21] 分组2 - HLHS是一种罕见的先天性心脏病,目前的治疗手术存在诸多局限性,公司的ELPIS II试验旨在评估Lomecel-B改善右心室功能的潜力 [24][25][26][27][28] - 公司相信Lomecel-B可能通过减少与阿尔茨海默病相关的大脑炎症来预防、延缓和逆转其临床进展,正在进行CLEAR MIND II期临床试验 [36][37][38][39] - 公司在日本开展了针对老年衰弱的II期临床试验,目标是评估Lomecel-B的安全性,为获得日本再生医疗法的有条件批准提供支持 [43][44] 分组3 - 公司第二季度收入约为200万美元,同比下降60%,主要是由于注册试验收入下降 [47][48][49] - 公司第二季度研发费用增加33%至230万美元,主要是由于未获得补助的研发支出增加 [52][53] - 公司于6月27日向SEC提交了可交易认股权证发行的注册声明,计划筹集最多3000万美元资金 [62][63] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Michael Okunewitch 提问** Mesoblast的BLA被FDA拒绝,这是否会对公司HLHS适应症的Lomecel-B开发产生影响,以及是否增加了公司ELPIS II试验设计的信心 [68] **WaÂ'el Hashad 回答** 公司从一开始就将HLHS项目设计为关键性试验,并努力确保试验满足FDA要求,但最终结果仍需FDA审核 [70] 公司ELPIS II试验采用了对照组设计,这是FDA关注的关键因素 [74] 问题2 **Michael Okunewitch 提问** 公司需要在ELPIS II试验中展现什么样的结果才能作为支持申报的关键性试验 [78] **WaÂ'el Hashad 回答** 公司主要关注右心室射血分数的改善,即使只有5%的改善也可能具有临床意义,同时还关注安全性和生存率等指标 [79] Joshua Hare补充,右心室功能与临床结局关系密切,是一个很有价值的替代终点 [84] 问题3 **Michael Okunewitch 提问** 公司预计ELPIS II试验完成入组到获得数据结果需要多长时间 [86] **WaÂ'el Hashad 回答** 公司预计于明年中完成ELPIS II试验的入组,之后还需要1年时间收集和分析数据 [88][89]

公司管线适应症情况 - 公司正在开发三种管线适应症，包括HLHS、衰老相关虚弱症和阿尔茨海默病[117] HLHS病症相关数据 - HLHS患者接受挽救生命的手术后，只有50% - 60%的患者能存活到青春期[118] - 美国每年约有1000 - 2000名新生儿受HLHS影响[130] ELPIS II试验进展 - ELPIS II试验共38名受试者，每组19人，目前已完成超50%的入组，计划在2024年年中左右完成入组[132] ELPIS一期试验成果 - 已完成的ELPIS一期试验有10名患者，所有患者在接受Lomecel - B™治疗后3.5 - 5.0年仍存活且无需心脏移植，而历史数据显示超15%的患者会在第二阶段手术后3年内接受心脏移植或死亡，5年时这一比例升至近20%[133][134] 衰老相关虚弱症临床试验 - 公司正在日本进行一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，以评估Lomecel - B™治疗衰老相关虚弱症的效果[122] - 日本针对衰老相关虚弱症患者的2期临床研究为45名患者的随机安慰剂对照研究，患者筛选于2022年第四季度开始，首位患者于2023年第一季度随机分组[138] 阿尔茨海默病临床试验 - 公司正在进行一项针对轻度AD患者的2a期随机安慰剂对照试验（CLEAR MIND）[123] - CLEAR MIND试验已有49名受试者入组并接受Lomecel - B™治疗，预计2023年第三季度末最后一次患者访视，10月初公布顶线结果[145] 阿尔茨海默病患者数量预测 - 预计65岁及以上患阿尔茨海默病的美国人数将从670万增至超两倍（到2060年）[140] 公司运营与发展策略 - 公司运营着符合cGMP规范的制造设施，目标是实现具有成本效益的制造以满足未来商业需求[126] - 公司将考虑进行合作开发、对外授权或其他合作协议以实现产品商业化[127] - 公司将通过内部研发和授权引进来探索有潜力的产品加入管线[128] 公司临床项目赠款情况 - 公司临床项目自2016年已获超1600万美元竞争性外部赠款奖励，其中1150万美元直接授予公司并在履行义务时确认为收入[150] 截至6月30日三个月财务数据变化 - 2023年和2022年截至6月30日的三个月收入分别约为21.7万美元和46.6万美元，减少24.9万美元[163] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月赠款收入分别为0和10万美元，减少10万美元，降幅100%[163] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月临床试验收入分别为20万美元和30万美元，减少约10万美元，降幅36%[163] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月相关收入成本分别约为12.4万美元和30.6万美元，减少20.2万美元，降幅59%[163][164] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月毛利润分别约为9.3万美元和16万美元，减少6.7万美元[163] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月一般及行政费用分别约为340万美元和240万美元，增加约100万美元，增幅39%[163][165] 2023年Q2财务数据变化 - 2023年Q2研发费用增至约230万美元，较2022年同期的170万美元增加60万美元，增幅33%[166] - 2023年和2022年Q2销售与营销费用分别约为10万美元和20万美元[167] - 2022年Q2非运营诉讼费用约为140万美元，2023年同期无此项费用；2023年Q2其他收入为10万美元，2022年Q2其他费用少于10万美元；两个季度净亏损均约为560万美元[168] 2023年和2022年上半年财务数据变化 - 2023年和2022年上半年收入分别约为50万美元和80万美元，2023年较2022年同期减少约30万美元，降幅41%；同期成本分别约为30万美元和40万美元，2023年较2022年减少约10万美元，降幅13%；毛利分别约为20万美元和50万美元[169][170] - 2023年上半年一般及行政费用增至约520万美元，较2022年同期的440万美元增加约80万美元，增幅19%[171] - 2023年上半年研发费用增至约510万美元，较2022年同期的310万美元增加190万美元，增幅61%[172] - 2023年和2022年上半年销售与营销费用分别约为30万美元和50万美元；2022年上半年非运营诉讼费用约为140万美元，2023年同期无此项费用；2023年上半年其他收入为10万美元，2022年上半年其他费用为10万美元；净亏损从2022年上半年的910万美元增至2023年的1030万美元，增加120万美元，增幅13%[172][173][174][175] 2023年和2022年上半年现金流量情况 - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用量分别为1040万美元和740万美元；投资活动提供的净现金分别为280万美元和230万美元；融资活动净现金使用量分别为10万美元和30万美元[176][177][178] 截至2023年6月30日公司资金与资产情况 - 截至2023年6月30日，公司通过发行股权共筹集约7720万美元，拥有现金及现金等价物270万美元、有价证券590万美元，营运资金约620万美元[180] - 截至2023年6月30日，公司获得约1190万美元政府和非营利协会赠款，未使用赠款资金约为10万美元，2022年12月31日为80万美元[185] 公司资金支持运营情况 - 现有现金及现金等价物预计可支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[190] 截至2023年6月30日公司义务情况 - 截至2023年6月30日，公司有230万美元的经营租赁义务和120万美元的CRO付款义务[196] 公司身份相关情况 - 公司将保持“新兴成长公司”身份，直至满足四个条件之一，如年度总收入达10.7亿美元等[205] 证券集体诉讼和解情况 - 2022年7月12日，各方初步同意以约140万美元和解证券集体诉讼，该款项已于2022年6月30日计提，并于2023年6月30日所在季度支付[211] 金融机构关闭事件 - 2023年3月10日，硅谷银行被关闭；5月1日，第一共和银行被关闭[214] 公司披露控制和程序情况 - 公司管理层评估认为截至本季度报告期末，披露控制和程序有效[208] 公司财务报告内部控制情况 - 2023年6月30日结束的财季内，公司财务报告内部控制无重大变化[209] 公司研发成本处理方式 - 公司研发成本在发生时计入费用，包括临床试验费用等多项成本[203] 公司收入确认政策 - 公司自2018年1月1日起采用ASC Topic 606进行收入确认[201] 公司长期资产减值情况 - 2023年和2022年6月30日结束的三个月内，公司确定长期资产无减值[200] 公司可能面临的纠纷和诉讼 - 公司可能卷入知识产权、许可、合同法和员工关系等方面的纠纷和诉讼[210] 金融行业对公司的影响 - 金融服务行业的不利发展可能对公司财务状况和经营成果产生不利影响[212] - 金融机构的流动性、违约等问题过去曾并可能未来导致市场流动性问题[213] - 若合作银行进入接管程序，公司可能无法获取资金，供应商等合作方履约能力也可能受影响，投资者对金融系统的担忧或使公司融资更困难[215]

公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，主要研发产品为Lomecel - B，有三个在研适应症[111][112] - 公司核心战略是通过开发和商业化新型细胞疗法产品成为领先的再生医学公司，重点关注HLHS[117] - 公司目前正在扩大制造能力以实现商业化规模生产[121] - 公司会考虑合作开发、授权或其他合作协议以实现产品商业化[122] - 公司会通过内部研发和授权引进来拓展产品候选开发管线[123] 临床试验情况 - 公司正在进行的HLHS的ELPIS II试验是一项38名受试者的随机双盲对照临床试验[125] - 接受Lomecel - B治疗的ELPIS I试验的10名儿童，在治疗后3.5 - 5.0年仍存活且无需心脏移植，其中5人已接受III期姑息手术[126] - 公司此前完成的Aging - related Frailty的Phase 2b试验显示，单次输注Lomecel - B可使输注9个月后的6分钟步行测试距离增加，且输注6个月后的距离呈剂量依赖性增加[128] - 日本开展45名患者的随机安慰剂对照2期临床试验，预计2023年第一季度第一名患者接受治疗[129] HLHS疾病相关数据 - HLHS患者接受挽救生命手术后，只有50 - 60%的患者能存活到青春期[113] - 基于历史数据，约20%接受II期姑息手术的HLHS患者在术后12个月内需心脏移植或死于该病[126] 财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年第一季度收入分别为27.9万美元和37万美元，同比下降9.1万美元，降幅24.6%[145] - 2023年第一季度研发费用增至约280万美元，较2022年同期的130万美元增加150万美元，增幅115%[148] - 2023年第一季度净亏损增至约460万美元，较2022年同期的350万美元增加110万美元，增幅32%[150] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为580万美元，2022年同期为420万美元[151] - 2023年第一季度投资活动提供净现金34.6万美元，2022年同期为76.7万美元[152] - 2023年第一季度融资活动净现金使用量不到1万美元，2022年同期为14.1万美元[153] 资金与资产情况 - 截至2023年3月31日，公司有现金及现金等价物500万美元和有价证券870万美元[154] - 公司现金流预测显示资金不足以满足未来一年最低支出承诺，持续经营能力存重大疑虑[154] - 公司自成立以来已筹集约7720万美元股权发行总收益[156] - IPO中，公司以每股10美元价格出售291万股A类普通股，总收益2910万美元[157] - 截至2022年12月31日，51061份认股权证已行使，为公司提供净收益60万美元[158] - 2021年PIPE发行中，公司出售1169288股A类普通股及购买认股权证，总收益2050万美元[159] - 从成立到2022年12月31日，公司获得约1190万美元政府和非营利协会赠款[160] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，可用未使用赠款资金分别约为10万美元和80万美元[160] - 公司认为现有现金及现金等价物可支持运营至2024年上半年[165] - 截至2023年3月31日，公司有250万美元经营租赁义务和350万美元合同研究组织义务[170] 公司身份与控制情况 - 公司为“新兴成长公司”，将保持该身份直至满足特定条件，如年总收入达10.7亿美元等[179][180] - 公司管理层评估认为截至本季度末，披露控制和程序有效，本季度财务报告内部控制无重大变化[183][184] - 截至本季度报告期末，公司披露控制和程序有效[183] - 2023年第一财季，公司财务报告内部控制无重大变化[184] 法律诉讼与市场风险 - 2021年9月13日，公司及部分董事和高管遭证券集体诉讼，2022年7月12日各方初步同意以约140万美元和解，该金额截至2023年3月31日已计提[186] - 2023年3月10日硅谷银行关闭，2023年5月1日第一共和银行关闭，若公司合作银行进入接管程序，公司可能无法获取资金[188] - 自2022年10 - K报告披露以来，公司市场风险敞口无重大变化[182] 外部赠款情况 - 自2016年起临床项目获超1600万美元竞争性外部赠款奖励，其中1150万美元直接授予公司[133]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度营收为30万美元，2022年为40万美元 [11] - 临床试验收入方面，2023年第一季度为20万美元，2022年为30万美元，下降23%，主要因折扣和一次性价格调整减少了巴哈马注册试验的整体收入 [11] - 2023年第一季度净亏损460万美元，2022年同期为350万美元 [12] - 截至2023年3月31日，现金及短期投资为1370万美元，2022年12月31日为1960万美元 [12] - 2023年第一季度研发费用为280万美元，2022年同期为140万美元，增加约140万美元，增幅94%，主要因不可由赠款报销的研发费用增加110万美元，以及分配至研发费用的基于股权的薪酬从2022年同期的10万美元增至30万美元 [30][40] - 2023年第一季度一般及行政费用为190万美元，2022年同期为200万美元，减少约10万美元，降幅5%，主要与分配至一般及行政费用的基于股权的薪酬费用减少有关 [59] 各条业务线数据和关键指标变化 HLHS项目 - ELPIS - 1试验中，10名患者参与，目前均已接受治疗后至少3.5年的监测，100%的患者存活且至5岁无需心脏移植，而历史临床试验中5年生存率为20% [4][46] - ELPIS II试验是一项IIa期临床试验，旨在评估心肌内注射Lomecel - B对接受第2阶段重建手术的HLHS婴儿的安全性和有效性，主要终点是给药后30天内严重不良事件的发生情况，次要和探索性终点包括通过磁共振成像测量脑容量、与炎症和内皮/血管系统相关的生物标志物以及认知功能测量，目前已全面启用7个临床站点，预计再增加1个站点，入组仍在进行中，主要终点是治疗后12个月的右心室射血分数 [6][7][39] 阿尔茨海默病项目 - 2022年11月完成Lomecel - B治疗阿尔茨海默病的IIa期试验入组，预计2023年底公布CLEAR MIND试验的 topline结果 [8][25] 与衰老相关的虚弱项目 - 本季度宣布在日本对与衰老相关的虚弱患者进行Lomecel - B的2期临床试验的首位患者给药，该2期试验为3组平行设计，安慰剂组和两种不同水平的Lomecel - B单次输注组按1:1:1均匀分配，试验预计入组45名患者，主要目标是评估安全性，总体目标是为根据日本《再生医学安全法》获得最终有限批准提供支持 [9][57] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本2021年65岁及以上人口达3640万，占该国人口的29.1%，该年龄段与衰老相关的虚弱总体患病率估计为7.9% [56] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为未满足的医疗需求开发再生医学 [50] - 公司认为Lomecel - B具有多种作用机制，可能导致抗炎、促血管生成和再生反应，因此可能对一系列与衰老相关的疾病和罕见病有广泛应用 [44] - 与衰老相关的虚弱项目临床开发战略目前聚焦日本，目标是先获得ASRM批准以进入部分市场，后续有进一步拓展市场的意向，但尚未制定正式计划 [37][56] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金和短期投资足以覆盖到2024年第二季度的费用和资本需求 [12] - 公司对ELPIS - 1试验的随访数据感到兴奋，期待在此基础上取得进展，并将在监测ELPIS I患者队列的同时推进当前的IIa期ELPIS II试验 [47] - 公司在第一季度在多个适应症上推进Lomecel - B取得稳步进展，期待在2023年剩余时间里继续推进 [13] 其他重要信息 - 4月，Chris Min离开公司去追求其他机会，但他同意在公司通过持续搜索确定永久替代人选之前，以顾问身份继续支持公司工作 [34] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 长期随访除了生存情况，还有哪些终点指标 - 公司在长期随访研究中主要关注生存情况和是否需要移植，因时间跨度长，未过多关注其他结果指标，但会继续进行右心室功能的年度评估，不过这并非长期随访研究的一部分 [62] 问题2: 100%的总体生存率且无需移植的重要性，以及5岁左右的预期移植率 - 公司表示随访主要关注安全方面，包括儿童的生存、移植等情况，但未针对特定临床指标进行观察，对于预期移植率，因不想给出不准确数字，需查阅参考资料后再回复，但提到总体上约20%的患者可能需要心脏移植或因病情死亡 [16][17] 问题3: 日本与衰老相关的虚弱项目在ASRM靶向试验后的下一步计划 - 公司目标是先获得ASRM批准以进入部分市场，后续有进一步拓展市场的意向，但尚未制定正式计划 [37]

公司业务性质与收入情况 - 公司为临床阶段生物技术公司，无获批商业销售产品，未从产品销售获得实质收入[164] 捐赠者相关限制 - 可接受的骨髓捐赠者为18至45岁志愿者，且一生最多捐赠6次，限制了潜在捐赠者数量[181] 设施地理位置风险 - 公司加工和存储设施位于迈阿密，该地区时有飓风等恶劣天气，飓风活动通常在每年6月1日左右开始，11月30日左右结束[190] 产品研发与审批风险 - 公司产品候选药物基于新技术开发，面临失败风险，FDA对细胞疗法监管经验有限，审批途径可能更复杂漫长[168] - 目前FDA未批准用于衰老相关虚弱、阿尔茨海默病等衰老相关病症，以及左心发育不全综合征等心脏相关适应症的同种异体、细胞疗法[170] - 产品候选物需进行广泛临床前研究和临床试验，若无法证明安全性和有效性，将无法获得监管批准和足够收入[252] - 临床研究可能因多种原因延迟或终止，如FDA不批准、受试者招募不足等，会增加成本并影响营销批准[260][261] - 最终营销批准可能因无法满足临床测试要求、FDA不同意数据解释等因素延迟、受限或被拒[263] - 若监管机构不接受境外试验数据，需开展额外试验，成本高、耗时长且可能延误商业化[307] - 产品在一个司法管辖区获批，不保证在其他辖区获批，获批流程和要求因辖区而异[308][309] 人员依赖风险 - 公司未来成功很大程度取决于科学和管理团队主要成员，若失去关键人员可能损害业务[176] 市场接受度风险 - 即使产品候选药物获批，市场可能因多种因素不理解或不接受，影响销售和业务[178] 供应依赖风险 - 公司依赖有限的骨髓捐赠者和生物生长培养基供应，可能影响临床试验和产品需求满足[180] - 公司依赖第三方供应产品候选物，第三方问题可能导致供应延迟或中断，对业务产生重大负面影响[271] - 公司依赖第三方提供生产候选产品所需的服务、原材料和分销服务，若第三方运营中断或无法满足交付要求，会影响公司生产、交付和销售能力，增加成本并损害声誉[272][273][276] - 生产临床研究和商业销售用的候选产品需生物培养基、试剂等专业材料，需与符合cGMP和cGTP标准的供应商签订供应协议，未来需求可能增加[274] - 扩大生产规模需开发更大设施或外包生产，若关键组件供应不足或需更换供应商，会影响临床试验完成和商业生产[275] - 若候选产品获批商业销售，依赖第三方分销，不遵守存储和运输程序会导致额外成本和供应不足[276] 产品风险 - 间充质干细胞疗法有疾病传播风险，可能导致索赔、诉讼和监管行动，影响声誉和业务[184] - 公众可能无法区分公司使用成人间充质干细胞与他人使用胚胎干细胞或胎儿组织，导致负面看法，减少产品需求[192] - 公司产品可能面临产品责任索赔，且可能无法获得足够的产品责任保险[205][206] 竞争风险 - 公司面临来自其他公司、学术机构和政府机构的竞争，行业竞争预计将加剧[194][195][196][197] - 生物技术行业竞争激烈、技术变化快，公司成功部分取决于快速响应变化、吸引人才、开发优质产品等能力[227] - 若产品候选获FDA批准，潜在竞争对手可能利用生物制品简化审批途径推出仿制药，公司获得监管排他权会影响竞争产品审批时间[228] 资金与亏损情况 - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物和有价证券为1970万美元[199] - 2022年12月31日和2021年12月31日，公司累计亏损分别约为6280万美元和4390万美元，预计未来亏损将增加[202] - 公司推进项目的临床前和临床开发预计会产生大量费用和运营亏损，需要额外资金[198] - 公司部分资金来自政府和非营利协会赠款，但未来资金来源无保障[203][204] 外部环境影响 - 新冠疫情影响公司业务，包括临床试验、生产能力和员工健康等方面[200] - 全球宏观经济环境不稳定可能对公司业务产生不利影响[201] 专利与知识产权风险 - 公司的专利和商业秘密保护可能不足，影响业务和财务状况[207][208][209][210][211][212][213][214] - 某些许可协议终止可能影响公司临床试验和产品商业化[215][216] - 公司商业成功部分取决于避免侵犯第三方专利和专有权利，生物技术和制药行业专利诉讼众多，产品候选可能引发侵权索赔[221] - 若Lomecel - B™ MSCs获FDA批准，第三方可能提起专利侵权诉讼，美国专利有有效性推定，公司可能无法证明其无效[222] - 若第三方专利涵盖产品候选相关内容，公司可能需获许可，否则商业化能力可能受损或延迟，且许可可能无法以合理条件获得[223] - 若侵权索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿、获取许可、支付特许权使用费或重新设计产品，还可能面临禁令救济[224] - 公司可能参与保护或执行自身、合作方或许可方专利的诉讼，这可能昂贵且耗时[225] - 2011年9月《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署，2013年3月美国过渡到“先发明先申请”系统，该法案增加专利申请和诉讼不确定性及成本[236] - 美国专利法或其他国家法律变化可能降低专利价值，影响公司保护产品候选的能力，且专利期限可能不足以保护竞争地位[239][241] - 美国专利自然有效期一般为自最早非临时申请日起20年，产品候选专利可能在商业化前后到期，若未获专利期限延长，公司业务可能受损[242][243] - 美国专利可申请最长5年的专利期限恢复，每个FDA批准的产品最多可延长一项专利，且专利总期限自产品批准日起不超过14年[244] 行业研发情况 - 生物制药行业为开发AD新型疗法投入数十亿美元，但仅有两款药物获FDA批准[266] 临床研究机构依赖风险 - 公司临床研究依赖研究机构，若无法达成协议或协议终止，可能无法及时替换机构并产生额外成本[268] 产品获批后风险 - 即使获得监管批准，产品也可能面临使用限制、后续审查和检查，发现问题可能导致产品受限或撤市[253][254] - 产品获批后可能需进行4期临床试验或遵守其他上市后要求，监管机构持续审查可能导致产品受限或撤市[269] 危险材料使用风险 - 公司使用危险材料，虽有相关法律约束，但无法保证不发生意外污染或伤害，且保险覆盖有限[270] 第三方制造商与分销商风险 - 依赖第三方制造商存在监管合规、质量保证、协议违约等风险，制造商不遵守法规会使公司面临处罚[277][278] - 未来依赖第三方分销商销售、营销和服务产品，存在缺乏控制、不遵守法规、资源投入不足等风险，影响收入和市场份额[283][284][285] 产品报销风险 - 候选产品成功商业化依赖政府和第三方支付方报销，美国报销难，日本定价和报销受政府控制，成本控制举措会影响产品收入[286][287][288][289][290] 合作与收购风险 - 公司与第三方合作开发和商业化产品，合作失败会增加资本需求，导致开发、销售和生产延迟[291][292] - 公司评估收购机会和战略合作伙伴关系，存在增加成本、承担债务、股权稀释等风险，也可能无法找到合适机会[295][296][297][298] 临床试验数据风险 - 公司公布的临床试验中期、“顶线”和初步数据可能随更多数据可用而改变，与最终数据的不利差异会损害业务前景，还可能导致股价波动[299][300][301] 产品推广与审批相关风险 - 若公司被认定不当推广产品的非标签用途，可能承担重大责任[311][312] - 若FDA要求产品获批需伴随诊断测试获批，未获批或获批延迟将影响产品商业化和营收[313][314] - 公司可能寻求FDA加速审查程序，若无法获批，将增加成本和审批时间[318][319][320] 产品指定相关情况 - Lomecel - B™获FDA罕见儿科疾病和孤儿药指定，但不保证获优先审查凭证和七年市场独占权[322][323] 法规政策影响 - 现有法规可能变化，新法规可能出台，若公司无法适应，可能失去营销批准和盈利能力[324][325] - 2010年ACA法案改变美国医疗融资方式，影响制药行业，未来可能有更多挑战和修订[326] - 2022年通胀削减法案规定多项药品定价、覆盖和报销条款，可能影响公司业务，如2026年起对部分医保D部分药品、2028年起对部分医保B部分药品进行价格谈判[327] - 美国立法变化或致医保等医疗资金减少，影响公司产品候选客户及业务[329] - ACA等医疗改革措施或使产品报销价格下降，第三方支付方付款相应减少[330] - 成本控制措施或医疗改革可能阻碍公司创收、盈利及产品商业化[331] - 公司与多方的业务关系受多项医疗法律法规约束，违规将面临多种处罚[333] - 确保业务安排合规需持续投入大量成本，违规将面临重大处罚[337] - FDA等政府机构资金不足、停摆或公共卫生事件会影响公司业务[338] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，将面临罚款等不利影响[342] - 公司业务受美国反海外腐败法等法律约束，违规将面临多种制裁[347] - 公司产品和技术受进出口管制等法律法规影响，违规将面临处罚[350] 股价与融资情况 - 公司A类普通股股价一直且可能继续波动，投资者可能损失部分或全部投资[352] - 2021年12月，公司通过出售股权证券筹集约2050万美元总收益[357] - 公司目前公众流通股市值约2100万美元，使用Form S - 3架上注册声明出售证券受限于公众流通股市值的三分之一[357] - 纳斯达克规定，发行普通股或可转换为普通股的证券（连同公司高管、董事和大股东的销售）达到发行前普通股20%或以上，且价格低于最低价格时，需股东批准[358] - 公司为实现运营目标需通过多种方式获取额外资本，包括股权融资、债务融资等[360] - 公司发行的认股权证在未来融资中可能触发行权价格向下调整，行权会导致股权稀释[361]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度营收为10万美元，2021年同期为20万美元，主要因临床试验收入减少 [13] - 2022年全年营收为120万美元，2021年为130万美元；临床试验收入为90万美元，较2021年的70万美元增加20万美元，增幅29%；其他收入为30万美元，较2021年的60万美元减少30万美元，降幅53%，主要因部分赠款资助的临床试验完成，可用赠款资金减少 [33] - 2022年第四季度，一般及行政费用为160万美元，2021年同期为210万美元，减少约50万美元，降幅24%，主要因股权薪酬费用和专业费用减少；全年为810万美元，2021年为970万美元，减少约160万美元，降幅16%，主要因分配至一般及行政费用的股权薪酬费用减少300万美元，但员工福利费用增加50万美元，保险和专业费用增加20万美元 [14] - 2022年第四季度，研发费用为320万美元，2021年同期为170万美元；全年为940万美元，2021年为710万美元，增加230万美元，增幅32%，主要因完成不可由赠款报销的临床试验相关研发费用增加，该增加被分配至研发费用的股权薪酬费用从2021年的220万美元降至2022年的110万美元所抵消 [14][34] - 2022年销售和营销费用全年为100万美元，2021年为120万美元，减少20万美元，降幅17%，主要因数字营销费用减少；第四季度均为30万美元 [15][34] - 2022年第四季度净亏损为450万美元，2021年同期为410万美元；全年净亏损为1880万美元，2021年为1700万美元 [15][35] - 截至2022年12月31日，现金及短期投资为1960万美元，2021年为3500万美元，减少因运营资金使用；公司认为现有现金及短期投资足以覆盖费用和资本需求至2024年第一季度 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 罕见病和衰老相关疾病业务 - 左心发育不全综合征（HLHS）：正在进行ELPIS II II期随机对照研究，评估Lomecel - B对患有这种危及生命疾病的婴儿的改善情况；此前在10名HLHS患者中进行的I期研究，使FDA授予Lomecel - B罕见儿科疾病、孤儿药和快速通道指定 [7][29] - 衰老相关虚弱症：在日本开展II期研究，本季度继续筛选患者，预计本季度随机入组首位患者；该研究为3组平行设计、随机、安慰剂对照、双盲、单次输注研究，评估2种不同剂量水平的Lomecel - B，主要目标是评估其作为衰老相关虚弱症治疗方法的安全性，总体目标是为根据《再生医学安全法》（ASRM）最终获得有限批准提供支持 [10][11][30] - 阿尔茨海默病：2022年11月完成IIa期试验（CLEAR MIND试验）的患者入组；该试验为48名患者的4组平行设计、随机和安慰剂对照试验，评估2种不同剂量水平的Lomecel - B单次和多次输注与安慰剂相比的安全性，主要终点是给药后30天内严重不良事件的发生情况，次要和探索性终点包括磁共振成像测量的脑容量、与炎症和内皮血管系统相关的生物标志物以及认知功能测量 [32] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是临床阶段的生物技术公司，致力于为未满足的医疗需求开发再生医学，认为Lomecel - B具有多种作用机制，可能导致抗炎、促血管再生反应，因此可能对一系列罕见和衰老相关疾病有广泛应用 [2][3] - 关注Mesoblast公司remestemcel - L治疗移植物抗宿主病（GVHD）的生物制品许可申请（BLA）被FDA接受一事，认为这对罕见病的监管批准途径是积极信号，但公司针对自身超罕见和心脏适应症有自己的策略，会密切关注并借鉴其方法 [18][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年取得进展，期待在2023年及以后在此基础上继续发展，希望Lomecel - B在各项临床试验中取得预期结果，以满足未满足的医疗需求并获得监管批准 [6][16] 问答环节所有提问和回答 问题1: Mesoblast公司refiled BLA的新内容对公司项目有何可借鉴之处，以确保更高效的监管流程？ - 公司对FDA接受Mesoblast的申请感到鼓舞，认为罕见病的监管批准途径更快；公司正在为试验做好正确的设置，希望达到预期结果后能向FDA提交申请并获得适应症；首席医疗官表示目前未立即做出更改或调整，会密切关注并借鉴其方法 [18][19] 问题2: 请详细说明HLHS项目的入组情况以及基于与FDA现有互动对监管途径的看法？ - 首席医疗官表示在该试验中，由于每组仅12名患者，难以确定疗效，因此采用综合终点方法，结合多个认知终点；疗效的关键生物标志物是海马体积，通过中央盲法读取和高场磁共振成像确定，将影像学测量与认知测量相结合以获取疗效信号；对于该II期试验，若结果积极，有潜力作为关键研究，但需向FDA咨询相关可能性 [23][38] 问题3: 阿尔茨海默病研究中，评估疗效最关注哪些终点？如何看待不同生物标志物和解剖学测量的重要性？ - 首席医疗官表示采用综合终点方法，结合多个认知终点和海马体积测量来获取疗效信号 [23] 问题4: 鉴于HLHS是超罕见儿科疾病，是否需要额外研究来支持加速或全面批准？ - 首席医疗官表示不排除当前II期试验结果积极时作为关键研究的可能性，会在研究结束前利用与FDA的沟通渠道咨询相关问题，但不预设其能作为关键研究 [38]

公司业务战略 - 公司核心业务战略是通过开发和商业化新型细胞疗法产品成为领先再生医学公司，重点关注衰老相关适应症[123] - 公司推进Lomecel - B进入后期临床试验以实现商业化，扩大生产能力，争取非稀释性资金等[124] 临床项目赠款情况 - 公司临床项目获超1600万美元竞争性外部赠款奖励，其中1150万美元直接授予公司并在履行义务时确认为收入[124] - 自2016年起公司临床项目获超1600万美元竞争性外部赠款奖励，其中1150万美元直接授予公司[136] 临床试验进展 - ELPIS II试验（2a期）继续招募HLHS患儿，38名患者、2组平行设计、随机（1:1）、盲法、对照试验，7个临床点已激活[131] - 日本衰老虚弱2期试验于2022年10月启动，预计年底前招募首位患者，3组平行设计、随机（1:1:1）、安慰剂对照、双盲单输注研究[131] - 2022年1月启动48名患者、4组平行设计、随机（1:1:1:1）的2a期Lomecel - B治疗轻度阿尔茨海默病临床试验，已完成全部患者招募[131] - 2a期阿尔茨海默病试验分组为：组1（n = 12）第0天、第4、8、12周安慰剂输注；组2（n = 12）第0天2500万细胞Lomecel - B输注，后续安慰剂；组3（n = 12）第0天、第4、8、12周2500万细胞Lomecel - B输注；组4（n = 12）第0天、第4、8、12周1亿细胞Lomecel - B输注[131] - 70名患者（每组35人）的Lomecel - B治疗ARDS 1期试验因患者不足而终止[132] 公司在研管线适应症 - 公司目前有HLHS、衰老虚弱和阿尔茨海默病三个在研管线适应症[120] 疫情对临床试验的影响 - 新冠疫情初期公司部分员工居家办公，临床试验执行有一定干扰，但对已完成试验无重大影响[125] 第三季度财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年第三季度营收分别为30万美元和20万美元，赠款收入分别为5.5万美元和6.8万美元，临床试验收入分别为21万美元和16.4万美元，2022年赠款收入较2021年同期降约1.3万美元（19%），临床试验收入增约4.6万美元（28%）[142] - 2022年和2021年第三季度收入成本分别约20万美元和10万美元，2022年较2021年同期增约10万美元（153%），毛利润分别约10万美元和20万美元，2022年较2021年同期降不到10万美元（44%）[143] - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别约210万美元和300万美元，2022年较2021年同期降约90万美元（31%）[144] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别约290万美元和200万美元，2022年较2021年同期增90万美元（45%）[145] - 2022年和2021年第三季度销售和营销费用分别约20万美元和不到10万美元[145] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别约520万美元和490万美元，2022年较2021年同期增30万美元（8%）[147] 前九个月财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月营收均约110万美元，赠款收入分别为20万美元和60万美元，临床试验收入分别为90万美元和50万美元，2022年赠款收入较2021年同期降约40万美元（57%），临床试验收入增约30万美元（58%）[149] - 2022年和2021年前九个月收入成本分别约50万美元和60万美元，2022年较2021年同期降约2.7万美元（5%），毛利润分别约60万美元和50万美元，2022年较2021年同期增约3.1万美元（6%）[150] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别约650万美元和850万美元，2022年较2021年同期降约200万美元（23%）[151] - 2022年前9个月研发费用增至约610万美元，较2021年同期的约540万美元增加70万美元，增幅14%[152] - 2022年和2021年前9个月销售和营销费用分别约为80万美元和10万美元[152] - 2022年前9个月非运营诉讼费用约为140万美元[153] - 2022年前9个月薪资保护计划贷款减免降至约0美元，较2021年同期的30万美元减少30万美元，降幅100%[155] - 2022年前9个月净亏损增至约1440万美元，较2021年同期的1300万美元增加140万美元，增幅11%[157] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为1170万美元，2021年同期为840万美元[158] - 2022年前9个月投资活动净现金流入为10万美元，2021年同期净现金使用量为940万美元[159] - 2022年前9个月融资活动净现金使用量为30万美元，2021年同期净现金流入为2670万美元[160] 财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1360万美元，短期投资为870万美元，营运资金约为1950万美元[162] - 截至2022年9月30日，公司运营租赁义务和合同研究组织付款义务为360万美元[171] 收入确认准则 - 2018年1月1日起采用ASC Topic 606准则确认收入[179] - 不同收入流在满足相应履约义务时确认收入，如赠款收入在相关费用发生或收到物资时确认[180] 成本费用处理 - 赠款收入将研发成本分配费用计入收入成本，临床试验收入相关费用按发生情况分配和预提[181] - 研发成本按FASB ASC 730规定在发生时计入费用[182] 股权薪酬费用计量 - 基于授予日估计公允价值计量和确认基于单位的奖励的股权薪酬费用，激励奖励公允价值用Black - Scholes期权定价模型估计[183] - Black - Scholes期权定价模型需输入主观假设，不同输入假设会导致激励奖励公允价值估计不同[184] - 公司用Black - Scholes期权定价模型估计单位公允价值，用同行业上市公司平均历史波动率，用美国国债平均利率确定无风险利率，用简化方法确定预期寿命，激励奖励最长有效期为10年[185] 新兴成长公司相关情况 - 公司是“新兴成长公司”，可利用JOBS法案减少报告要求，选择延长采用新会计准则过渡期，财务报表可能与其他公司不可比，还免予提供萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条下的财务报告内部控制审计证明[186] - 公司保持“新兴成长公司”身份至最早满足以下条件之一：财年总年总收入达10.7亿美元以上；首次公开募股完成后第五个财年结束日；前三年发行超过10亿美元非可转换债务；被SEC视为大型加速申报公司（一般指非关联方持有的报告类别股票市值超过7亿美元，且已上市至少12个月并提交至少一份10 - K年度报告）[187] 市场风险敞口情况 - 自2021年10 - K报告披露以来，公司市场风险敞口无重大变化[189]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度营收为30万美元，2021年同期为20万美元，主要因临床试验收入和赠款收入变化所致 [28] - 2022年第三季度临床试验收入为21万美元，2021年同期为16.4万美元，增长4.6万美元或28%，主要因巴哈马注册试验参与者需求增加 [28] - 2022年第三季度赠款收入约为5.5万美元，2021年同期为6.8万美元，减少1.3万美元或19%，主要因赠款资助临床试验完成，可用赠款资金减少 [29] - 2022年第三季度研发费用为290万美元，2021年同期为200万美元，增加90万美元或45%，主要因不可由赠款报销的研发费用增加180万美元，部分被股权薪酬费用减少抵消 [30] - 2022年第三季度一般及行政费用为210万美元，2021年同期为300万美元，减少约90万美元或31%，主要因分配至一般及行政费用的股权薪酬费用减少120万美元，但法律和咨询服务费用增加30万美元 [31] - 2022年第三季度净亏损为520万美元，2021年同期为490万美元；截至2022年9月30日，现金及短期投资为2230万美元，公司认为现有资金足以覆盖至2024年上半年的费用和资本需求 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 上周完成2a期试验患者招募，该试验为48名患者、4组平行设计的随机临床试验，旨在评估不同剂量单次和多次输注Lomecel - B与安慰剂相比的安全性，预计2024年公布顶线结果 [11][14][15] HLHS项目 - 本季度FDA授予Lomecel - B针对HLHS婴儿的快速通道认定；ELPIS II试验持续招募患者，所有临床站点已启动，该试验为2a期临床试验，主要终点是治疗12个月后右心室射血分数的变化 [16][19] 衰老相关虚弱项目 - 本季度在日本启动评估Lomecel - B治疗衰老相关虚弱的2期研究患者筛查，与名古屋国家老年医学与老年病学中心和东京顺天堂大学医院合作；3期临床试验为3组平行设计、随机、安慰剂对照、双盲单输注研究，主要目标是评估Lomecel - B治疗衰老相关虚弱的安全性，有望本季度招募第一名患者 [23][24][25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于为未满足医疗需求开发再生药物，核心产品Lomecel - B是基于年轻健康捐赠者骨髓中分离的特殊细胞制成的活细胞产品，有望用于多种衰老相关和罕见疾病 [7][8][10] - 阿尔茨海默病领域，Lomecel - B可能通过减少疾病相关脑部炎症，预防、减缓或逆转疾病临床进展；HLHS领域，Lomecel - B可与手术干预结合，改善患者心脏功能；衰老相关虚弱领域，聚焦日本市场，通过ASRM途径获批后有望进入日本市场 [12][18][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2022年第三季度各产品线取得显著进展，期待圆满结束2022年并在新的一年继续推进项目 [34] 问答环节所有提问和回答 问题：Lomecel - B在日本ASRM途径下的商业应用、监管和报销情况如何？ - ASRM批准下，保险公司不能为患者治疗报销，患者需自费；公司最终打算申请有条件批准；该治疗不能做广告，特定医生可签约为患者提供，取决于日本老年病专家是否愿意将其作为治疗选择提供给患者 [39][40] 问题：HLHS患者完成三个阶段手术后的典型疾病轨迹如何，需要随访多久以证明对移植时间或死亡率的临床益处，当前研究能否评估？ - 阶段二手术后约20%的患者在第一年内需要心脏移植或死亡，该比例在阶段二手术后介于20% - 30%之间；之前10名患者的开放标签研究显示所有儿童存活且最长随访三年半无死亡，虽不能证明疗效但促使FDA给予相关认定；正在进行的2期研究将比较标准治疗与标准治疗加Lomecel - B，使用右心室射血分数作为结果指标；目前研究设计在一年内不太可能提供死亡率的确切证据，会像1b期研究一样继续随访患者以获取死亡率数据，首次申请批准将以生理指标或右心室射血分数为目标，同时持续监测以确定对死亡率的益处 [42][44][45] 问题：正在进行的阿尔茨海默病研究中，就认知功能终点而言，需要看到何种轨迹变化才认为具有临床意义的益处？ - 由于样本量小且不清楚效应大小，不太可能通过传统测量方法如ADAS - Cog得出明确改善；公司正与经验丰富的统计学家合作制定由认知测量和多种生物标志物组成的复合测量指标，以检测疗效信号，该指标将针对疾病轻度阶段设计，具有高敏感性 [48][49][51]

公司概况 - 专注再生医学疗法，Lomecel - B产品处于2期试验，临床管线丰富，团队专业，资产负债表稳健，有GMP生产设施[3][5][34] 临床管线 - 左心发育不全综合征（HLHS）：美国2a期试验招募中，1期试验无严重不良事件，无死亡案例，3.5年无需心脏移植获多项认定[8][12][13] - 老年衰弱症：美国2b期单剂量试验完成，日本2期试验预计2022年四季度启动[7] - 阿尔茨海默病：美国2期试验招募中，1b期低剂量组认知改善显著[7][26] 市场机会 - 老年衰弱症患者810万，市场潜力40 - 80亿美元；阿尔茨海默病患者580万，市场潜力50 - 100亿美元；HLHS患者约1000人，市场潜力达10亿美元[36] 近期里程碑 - 2022年四季度决定老年衰弱症下一步开发计划，日本2期试验首名患者入组，完成阿尔茨海默病2a期试验招募[33] - 2022/2023年发表HLHS 1期和老年衰弱症2b期试验结果[33]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度和2021年第二季度营收均约为50万美元，临床试验收入从2021年同期的20万美元增至2022年的30万美元，增幅59%；赠款收入从2021年同期的30万美元降至2022年的20万美元，降幅54% [33][34] - 2022年第二季度研发费用为170万美元，较2021年同期的200万美元减少30万美元，降幅12%，主要因股权薪酬减少，但不可报销的研发费用增加50万美元 [35] - 2022年第二季度一般及行政费用为240万美元，较2021年同期的320万美元减少约80万美元，降幅26%，主要因股权薪酬费用减少，但法律和咨询服务费用增加20万美元 [36] - 2022年第二季度公司产生约140万美元非经营性诉讼费用，净亏损为560万美元，2021年同期为500万美元 [37] - 截至2022年6月30日，现金及短期投资为2700万美元，2021年同期为3500万美元，减少因运营费用和保险预付款 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 阿尔茨海默病项目 - 正在进行的Lomecel - B治疗轻度阿尔茨海默病的2a期试验已完成50%患者入组，共入组24名预期48名患者，预计2022年底完成入组 [12] HLHS项目 - 基于ELPIS I试验的积极结果，Lomecel - B已推进至ELPIS II的2a期试验，正在积极招募患者，预计招募持续到2023年 [18][19] 衰老虚弱项目 - 日本临床开发策略调整，与临床合作伙伴修改II期试验，将主要目标改为研究Lomecel - B对日本老年衰老虚弱患者的安全性，该修订于2022年8月8日获PMDA接受，预计2020年底对首位患者给药 [25] - HERA试验达到主要安全终点，Lomecel - B组对普吉毒株的HAI抗体反应较安慰剂组增加91%，显示可能的异型反应；Lomecel - B治疗组患者在一年时PROMIS身体功能仪器评分增加，而安慰剂组下降；六个月时，Lomecel - B治疗组患者6分钟步行测试平均变化比安慰剂组多18米 [27][28][29] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发用于慢性衰老相关疾病和其他危及生命疾病的活细胞疗法，主要研究产品Lomecel - B有多种作用机制，可能对一系列衰老相关和罕见疾病有广泛应用 [6][9] - 公司计划利用复杂的B细胞和T细胞分选技术对免疫系统进行更多研究，探索特定亚细胞群，并预计未来在同行评审期刊上发表HERA研究的完整结果 [32] - 公司目前专注美国市场，以日本市场作为补充，同时会评估其他潜在策略，且准备于今年在日本启动试验 [57][60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于公司当前运营计划和财务资源，现有现金和短期投资足以覆盖到2024年上半年的费用和资本需求 [43] 问答环节所有的提问和回答 问题: 请解释HERA研究中Lomecel - B增加对未接种毒株抗体滴度的机制，这是否表明对免疫衰老有更广泛影响？ - 公司认为免疫衰老的关键因素是B细胞耗竭，在该研究中观察到对未包含在疫苗中的普吉毒株的异型反应，表明免疫系统反应更广泛，后续将测量B细胞和T细胞，结果将包含在相关出版物中 [49][50] - Lomecel - B可能补充了内皮功能，刺激了免疫功能，唤醒了与流感病毒普吉毒株交叉反应的细胞 [52] 问题: 何时能看到HERA研究更详细的分析结果？ - 与Dr. Sean Lang合作进行的详细分析涉及大量样本，较为复杂，预计需要几个月时间分析结果，计划在今年提交论文，但难以预测发表时间 [53][54] 问题: 公司在日本的战略，是否先在日本开展衰老虚弱项目，与PMDA确定监管终点和途径，再将经验应用于FDA？ - 公司目前专注美国市场，以日本市场作为补充，会与FDA合作了解其对衰老虚弱的理解，同时也在积极考虑其他策略 [57] - 公司准备今年在日本启动试验，最近PMDA接受了试验的重要修订，下一批接受Lomecel - B随机分组的患者将在日本 [60]