现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为7.8308亿美元，较2021年12月31日的11.4916亿美元减少约31.86%[15] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为78,308美元，2021年同期为124,771美元[32] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，现金等价物分别为75,129美元和112,726美元[56] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为7830万美元，累计亏损为3.061亿美元[165] 研发费用情况 - 2022年前三季度，公司研发费用为3.3931亿美元，较2021年同期的2.409亿美元增长40.85%[18] - 2022年第三季度和前九个月，DKN - 01项目研发费用分别为12080千美元和33843千美元，2021年对应数据为10073千美元和24060千美元[133] - 2022年第三季度和前九个月，TRX518项目研发费用分别为22千美元和88千美元，2021年对应数据为4千美元和30千美元[133] - 2022年第三季度和前九个月，总研发费用分别为12102千美元和33931千美元，2021年对应数据为10077千美元和24090千美元[133] - 2022年第三季度研发费用为1210.2万美元，2021年同期为1007.7万美元，增长20.1%[147] - 2022年前三季度研发费用为3393.1万美元，2021年同期为2409万美元，增长41%[157] 净亏损情况 - 2022年前三季度，公司净亏损为4.2494亿美元，较2021年同期的2.9799亿美元增加42.60%[18] - 2022年第三季度，公司综合亏损为1.4498亿美元，较2021年同期的1.0936亿美元增加32.57%[22] - 2022年前三季度，公司综合亏损为4.1537亿美元，较2021年同期的2.9466亿美元增加40.97%[22] - 2022年前九个月净亏损42,494美元，2021年同期为29,799美元[32] - 2022年第三季度净亏损15,094,000美元，前九个月净亏损42,494,000美元；2021年第三季度净亏损11,139,000美元，前九个月净亏损29,799,000美元[114] - 2022年第三季度和前九个月基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为0.13美元和0.38美元，2021年分别为0.14美元和0.39美元[114] - 2022年第三季度净亏损为1509.4万美元，2021年同期为1113.9万美元，亏损扩大35.5%[145] - 2022年前三季度净亏损为4249.4万美元，2021年同期为2979.9万美元，亏损扩大42.6%[154] 资产负债情况 - 截至2022年9月30日，公司总资产为8.2165亿美元，较2021年12月31日的11.7911亿美元减少约30.32%[15] - 截至2022年9月30日，公司总负债为1.2092亿美元，较2021年12月31日的1.0024亿美元增加20.63%[15] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为7.0073亿美元，较2021年12月31日的10.7887亿美元减少约35.05%[15] 普通股情况 - 截至2022年9月30日，公司发行并流通的普通股数量为9902.1376万股，较2021年12月31日的8831.8454万股增加12.12%[15] - 2022年前三季度，公司加权平均普通股流通股数为1.13239092亿股，较2021年同期的7663.1172万股增加47.77%[18] - 截至2022年9月30日，公司流通在外的普通股认股权证共计49,673,390份，包括不同年份和批次的认股权证，如2017年的2,502,382份、2019年的7,008,257份等[90] - 2021年9月24日的公开发行中，公司发行22,828,072股普通股，每股2.85美元，承销商额外购买4,740,000股，扣除相关费用后净收益约96,828美元[101] - 2022年6月16日，公司股东批准2022年股权激励计划，可授予7,500,000股新普通股[104] - 截至2022年9月30日，公司股权激励计划有5,382,799股可供授予[105] - 2022年前九个月授予的股票期权加权平均授予日公允价值为每股1.10美元，2021年为每股1.37美元[108] - 2022年前九个月授予员工的限制性股票单位（RSU）为2,650,000份，2021年为275,000份[109] - 截至2022年9月30日，RSU覆盖的3,585,606股预计归属，加权平均授予日公允价值为每股1.89美元，总授予日公允价值约6,777美元[111] 经营与融资活动现金使用情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为36,030美元，2021年同期为24,441美元[32] - 2022年前九个月融资活动净现金使用量为210美元，2021年同期为97,280美元[32] - 2022年前三季度经营活动使用现金3603万美元，2021年同期为2444.1万美元，使用现金增加47.4%[167] 澳大利亚研发激励情况 - 澳大利亚研发激励计划的报销比例在2021年和2022年前九个月均为43.5%[47] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，研发激励应收款分别为1,256美元和1,189美元[48] - 2022年和2021年前九个月，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,276美元和1,584美元[48] - 2022年第三季度和前九个月，澳大利亚研发激励收入分别为652千美元和1276千美元，2021年对应数据为1269千美元和1584千美元[133] - 年收入低于2000万澳元的实体可获得43.5%的可退还税收抵免，其他实体可获得38.5%的不可退还税收抵免[143] 与BeiGene合作情况 - 公司与BeiGene签订协议获3000美元预付款，未来或获最高132000美元付款及特许权使用费[76] - 2021年第三和九个月，公司确认来自BeiGene预付款的许可收入分别为375美元和1125美元，2022年未确认[81] - 公司为与BeiGene的合同发生270美元合同获取成本，2021年第三和九个月摊销费用分别为34美元和101美元，2022年未确认[82] - 2022年和2021年9月30日止九个月未确认特许权使用费收入[83] 应计费用与租赁情况 - 2022年9月30日，应计费用为5042美元，2021年为5366美元[84] - 2022年9月30日止九个月，公司延长经营租赁期限，新增使用权资产和租赁负债609美元[87] - 截至2022年9月30日，使用权资产为767美元，租赁负债为774美元[87] - 2022年和2021年第三季度租金费用分别为116美元和105美元，九个月分别为336美元和315美元[87] - 截至2022年9月30日，不可撤销经营租赁未来付款总额为831美元，扣除利息后租赁负债为774美元[88] - 公司选择将经营租赁的租赁和非租赁组件作为单一租赁组件核算[61] - 公司确定租赁负债计算的增量借款利率为8%[59] 股票薪酬费用情况 - 2022年第三季度和前九个月的研发和行政总股票薪酬费用分别为1,253美元和3,723美元，2021年分别为1,003美元和2,748美元[112] 制造协议承诺情况 - 截至2022年9月30日，制造协议下有3214美元不可撤销承诺[117] 许可协议特许权使用费情况 - 公司与礼来和龙沙的许可协议规定，需按低个位数百分比支付已开发产品或DKN - 01净销售额的特许权使用费，但截至2022年9月30日未支付或预提[118][119] DKN - 01项目进展情况 - 自2022年6月30日以来，公司在DKN - 01开发和业务战略上取得进展，包括在会议上展示临床数据和启动新患者入组[127] 未来费用预计情况 - 公司预计未来研发和一般行政费用将增加[129][135] 许可收入情况 - 2022年第三季度许可收入为0，2021年同期为37.5万美元，减少100%[145] - 2022年前三季度许可收入为0，2021年同期为112.5万美元，减少100%[154] 行政及一般费用情况 - 2022年第三季度行政及一般费用为318.6万美元，2021年同期为243.8万美元，增长30.7%[145] - 2022年前三季度行政及一般费用为888.9万美元，2021年同期为797.3万美元，增长11.5%[154] 财务报告内部控制情况 - 截至2022年9月30日，公司披露控制与程序有效，能确保按规定时间记录、处理、汇总和报告信息[173] - 2022年9月30日止九个月，公司财务报告内部控制无重大影响的变更[174] 投资风险与上市合规情况 - 投资公司普通股涉及高风险，需参考2021年年报风险因素[178] - 2022年11月2日，公司收到纳斯达克通知，因普通股连续30个工作日收盘价低于1美元，不符合持续上市最低出价要求[179] - 公司有180个日历日（至2023年5月1日）的合规期以恢复合规[179] - 若在180天合规期内普通股收盘价至少连续10个工作日达到1美元，纳斯达克将确认合规[179] 累计亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损306,066美元[42] 摊薄每股净亏损潜在普通股数量情况 - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，计算摊薄每股净亏损时排除的潜在普通股数量分别为50973983股和45353534股[116]

公司业务概述 - 公司是一家生物制药公司，收购和开发癌症生物学前沿的新型疗法[39] - 公司主要通过抑制肿瘤促进途径和利用免疫系统治疗癌症，核心临床项目是抑制DKK1的单克隆抗体DKN - 01[121][122] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为90,883千美元，较2021年12月31日的114,916千美元减少[16] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，现金等价物分别为88,747美元和112,726美元，均归类为公允价值层级的第一级[57] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为90,883美元，累计亏损为290,972美元，2022年上半年净亏损27,400美元[43] - 公司预计2022年6月30日的90,883美元现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营费用[43] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为9090万美元，累计亏损2.91亿美元，上半年净亏损2740万美元[162] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2022年第二季度，公司净亏损为17,024千美元，2021年同期为9,526千美元[18] - 2022年上半年，公司净亏损为27,400千美元，2021年同期为18,660千美元[18] - 2022年第二季度和上半年净亏损分别为17,024,000美元和27,400,000美元，2021年分别为9,526,000美元和18,660,000美元[110] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2022年第二季度，公司研发费用为14,045千美元，2021年同期为7,206千美元[18] - 2022年上半年，公司研发费用为21,829千美元，2021年同期为14,013千美元[18] - 2022年和2021年三、六个月研发费用：DKN - 01项目三个月分别为1402.3万美元和737.2万美元，六个月分别为2176.3万美元和1398.7万美元；TRX518项目三个月分别为2.2万美元和 - 16.6万美元，六个月分别为6.6万美元和2.6万美元[131] - 2022年第二季度研发费用为1400万美元，2021年同期为720万美元，增加680万美元[145] - 2022年上半年研发费用为2180万美元，2021年同期为1400万美元，增加780万美元[155] 财务数据关键指标变化 - 资产与负债 - 截至2022年6月30日，公司总资产为94,203千美元，较2021年12月31日的117,911千美元减少[16] - 截至2022年6月30日，公司总负债为10,885千美元，较2021年12月31日的10,024千美元增加[16] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2022年上半年，公司经营活动净现金使用量为23,777千美元，2021年同期为16,339千美元[34] - 2022年上半年，公司融资活动净现金使用量为210千美元，2021年同期为提供18千美元[34] 财务数据关键指标变化 - 研发激励相关 - 澳大利亚研发激励计划下，符合条件的研发费用报销比例在2021年12月31日和2022年6月30日为43.5%[48] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，研发激励应收款分别为1,740美元和1,189美元[49] - 2022年和2021年第二季度，澳大利亚研发激励其他收入分别为587美元和244美元；2022年和2021年上半年分别为624美元和315美元[49] - 2022年和2021年三、六个月澳大利亚研发激励收入：三个月分别为58.7万美元和24.4万美元，六个月分别为62.4万美元和31.5万美元[131] - 2022年和2021年第二季度分别录得研发激励收入60万美元和20万美元[149] - 2022年和2021年上半年分别录得研发激励收入60万美元和30万美元[158] - 澳大利亚研发激励计划为符合条件公司提供税收抵免，年营业额低于2000万澳元的实体可获43.5%可退还税收抵免，其他实体获38.5%不可退还税收抵免[141] 财务数据关键指标变化 - 其他费用与收入 - 2022年和2021年第二季度分别录得外汇损失70万美元和10万美元[151] - 2022年和2021年上半年分别录得外汇损失50万美元和20万美元[160] - 2022年上半年许可收入为0，2021年同期为80万美元[152][153] 财务数据关键指标变化 - 应计费用与存款 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司向服务提供商的存款分别为51美元和293美元[53] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计费用分别为2463美元和5366美元[83] 财务数据关键指标变化 - 租赁相关 - 公司确定计算租赁负债的增量借款利率为8%[60] - 2022年3月，公司延长经营租赁期限，记录额外使用权资产和租赁负债609美元，截至2022年6月30日，使用权资产为863美元，租赁负债为869美元[86] - 2022年和2021年3月，公司分别记录租金费用112美元和105美元，6月分别记录220美元和210美元[86] - 截至2022年6月30日，不可撤销经营租赁的未来租赁付款总额为942美元，扣除利息后，总经营租赁负债为869美元[87] - 公司与Bullfinch Square Limited Partnership于2022年5月16日签订租赁第三修正案[180][184] 财务数据关键指标变化 - 股权与认股权证 - 截至2022年6月30日，公司发行的未行使普通股认股权证总数为60386157股，包括不同年份和批次的认股权证[89] - 2019年公开发行中，公司发行可立即行使的认股权证，可购买7557142股普通股，行使价为每股1.95美元，2026年2月5日到期[91] - 2020年1月，公司通过私募发行A类优先股1421801股，每股10.54美元，B类优先股1137442股，每股10.55美元[92] - 2021年9月24日公司完成公开发行，发行22,828,072股普通股，每股2.85美元，还发行8,771,928份2021年9月预融资认股权证，行使价0.001美元/股，承销商额外购买4,740,000股，公开发行净收益约96,828美元[97] - 2022年7月和8月，10,712,767份预融资认股权证无现金行权，发行10,702,922股普通股[118] 财务数据关键指标变化 - 股权奖励计划 - 2016年股权奖励计划自2018年1月1日起每年1月1日增加的股份数量为上一年度末已发行普通股数量的4%[99] - 2022年6月16日公司股东批准2022年股权奖励计划，可授予7,500,000股新普通股[100] - 截至2022年6月30日，公司股权奖励计划有7,768,193股可供授予[101] - 2022年上半年和2021年上半年授予股票期权的加权平均授予日公允价值分别为1.35美元/股和2.21美元/股，2022年和2021年预期波动率分别为82.70%和66.94%，加权平均无风险利率分别为1.82%和0.8%，预期股息收益率均为0.00%，预期期限分别为6.44年和6.86年[104] - 2022年和2021年上半年公司分别授予2,575,000和275,000份受限股票单位（RSUs）[105] - 2022年第二季度和上半年研发和行政的股票薪酬费用分别为1,266美元和2,470美元，2021年分别为912美元和1,745美元[108] 财务数据关键指标变化 - 合同相关 - 公司按ASC Topic 606记录收入，对符合条件的合同采用五步模型确认收入[63] - 公司许可协议的前期付款在履约期内直线摊销确认为收入，销售里程碑和特许权使用费在相关销售发生期间确认为特许权使用费收入[64] - 公司与BeiGene的协议中，收到3000美元预付款，未来有望获得最高132000美元的期权行使和里程碑付款[75] - 2021年3月和6月，公司分别确认与BeiGene预付款相关的许可收入375美元和750美元，2022年未确认此类收入[80] - 公司为与BeiGene的合同发生270美元的合同获取成本，2021年3月和6月摊销费用分别为34美元和68美元，2022年未确认摊销费用[81] 财务数据关键指标变化 - 其他承诺 - 截至2022年6月30日，制造协议下有12,000美元不可撤销承诺[112] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验 - 公司宣布开展三项DKN - 01相关临床试验，分别是DisTinGuish研究C部分（预计招募约160名患者）、DeFiance研究（初始20名患者，后扩展至130名患者）、子宫内膜癌试验（初始各15名DKK1高和低表达患者，满足条件可各扩15名）[124] - 2022年5月公司公布DKN - 01联合多西他赛治疗前列腺癌的临床数据，单药组无剂量限制性毒性和部分缓解，联合组5名可评估患者均有部分缓解[128] 业务线数据关键指标变化 - 费用预测 - 公司预计未来研发费用会增加，以继续开发DKN - 01和其他候选产品[127] - 公司预计未来一般及行政费用会增加，以支持研究活动和产品开发，以及满足上市公司相关成本[133] 业务线数据关键指标变化 - 季度运营对比 - 2022年和2021年三个月运营结果对比：许可收入分别为0和37.5万美元；研发费用分别为1404.5万美元和720.6万美元；一般及行政费用分别为285.5万美元和279.5万美元；运营亏损分别为1690万美元和962.6万美元；净亏损分别为1702.4万美元和952.6万美元[143] - 2022年第二季度一般及行政费用为290万美元，2021年同期为280万美元，增加10万美元[146] 报告相关 - 公司需提供根据1934年《证券交易法》规则13a - 14(a)修订的首席执行官和首席财务官认证[184] - 公司需提供根据18 U.S.C.第1350条通过的首席执行官和首席财务官认证[184] - 公司2022年第二季度10 - Q表季度报告部分材料以XBRL格式呈现[184] - 报告日期为2022年8月12日，由Douglas E. Onsi代表公司签署[188]

现金及现金等价物相关 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为103,220千美元，较2021年12月31日的114,916千美元减少了10.18%[16] - 公司预计现有103,220千美元现金及现金等价物至少可满足未来12个月运营费用[43] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金等价物分别为101004千美元和112726千美元，均归类为公允价值层级的第一级[57] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.032亿美元，累计亏损2.739亿美元[148] 净亏损相关 - 2022年第一季度，公司净亏损为10,376千美元，较2021年同期的9,134千美元增加了13.60%[18] - 2022年第一季度，公司基本及摊薄每股净亏损为0.09美元，2021年同期为0.12美元[18] - 2022年第一季度，公司综合亏损为10,534千美元，较2021年同期的9,119千美元增加了15.52%[22] - 2022年和2021年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.09美元和0.12美元，净亏损分别为10,376美元和9,134美元，加权平均流通在外普通股股数分别为113,248,937股和76,378,569股[111] - 2022年第一季度净亏损1037.6万美元，2021年同期为913.4万美元，亏损增加124.2万美元[139] 运营费用相关 - 2022年第一季度，公司总运营费用为10,632千美元，较2021年同期的9,547千美元增加了11.36%[18] 累计亏损相关 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为273,948千美元，较2021年12月31日的263,572千美元增加了3.93%[16] 经营活动净现金使用量相关 - 2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量为11,518千美元，较2021年同期的8,587千美元增加了34.13%[33] - 2022年第一季度经营活动使用现金主要与净亏损1040万美元和营运资金净变化有关[150] - 2021年第一季度经营活动净现金使用主要与910万美元经营净亏损和营运资金净变化有关，包括递延收入减少40万美元、预付费用和其他资产增加10万美元、租赁负债减少10万美元、受限股负债非现金变动减少20万美元，部分被应付账款和应计费用增加40万美元、非现金股票薪酬费用80万美元和使用权资产摊销10万美元抵消[151] 融资活动净现金相关 - 2022年第一季度，公司融资活动净现金使用量为210千美元，而2021年同期为提供14千美元[33] - 2022年第一季度融资活动净现金使用为支付递延发行成本20万美元，2021年第一季度融资活动净现金流入来自普通股认股权证行权所得[152] 总股本相关 - 截至2022年3月31日，公司总股本为88,318,454股，与2021年12月31日持平[16] 研发费用报销及收入相关 - 2021年12月31日和2022年3月31日止三个月，公司通过澳大利亚子公司产生的符合条件的研发费用报销比例为43.5%[48] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司研发激励应收款分别为1271美元和1189美元；2022年和2021年第一季度澳大利亚研发激励其他收入分别为37美元和71美元[49] - 2021年1月1日至2022年3月31日，研发激励应收款从73千美元增至1271千美元，其中澳大利亚研发激励净收入为1263千美元，现金收入为 - 111千美元，外币折算为46千美元[50] - 2022年第一季度澳大利亚研发激励收入为3.7万美元，2021年同期为7.1万美元，减少3.4万美元[129,139] 向服务提供商存款相关 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司向服务提供商的存款为293美元[52] 租赁相关 - 公司确定计算租赁负债的增量借款利率为8%[60] - 截至2022年3月31日，公司使用权资产为355美元，租赁负债为363美元，2022年和2021年第一季度租金费用分别为108美元和105美元[88] - 截至2022年3月31日，不可撤销经营租赁的未来租赁付款总额为370美元，扣除利息后经营租赁负债为363美元[90] 收入确认相关 - 公司按ASC Topic 606确认收入，执行识别合同、义务、交易价格、分配价格和确认收入五个步骤[63] - 公司许可协议的履约义务视为单一义务，预付款在履约期直线摊销，销售里程碑和特许权使用费在相关销售发生时确认为特许权收入[64] - 公司分析合作安排，符合ASC 808的按类比ASC 606处理，符合ASC 606的按五步模型处理[70] 与百济神州合作相关 - 公司与百济神州签订独家选择权和许可协议，获3000美元预付现金，未来或获最高13.2万美元的选择权行使和里程碑付款及分层特许权使用费[76] - 2021年第一季度，公司确认与百济神州预付费用相关的许可收入375美元，2022年第一季度无此类收入[81] - 公司为获取与百济神州的合同发生270美元的合同获取成本，2021年第一季度摊销费用34美元，2022年第一季度无此类费用[82] 应计费用相关 - 截至2022年3月31日，公司应计费用为2694美元，较2021年12月31日的5366美元有所减少[85] 普通股认股权证相关 - 截至2022年3月31日，公司流通在外的普通股认股权证共计60386157份，涉及多个不同年份和行使价格[91] 公开发行相关 - 2021年9月24日，公司完成公开发行，发行22828072股普通股，承销商额外购买4740000股，净收益约96828美元[99] 股权奖励计划相关 - 2016年股权奖励计划自2018年起每年1月1日增加的股份数量为上一年度末已发行普通股的4%[101] - 截至2022年3月31日，公司股权奖励计划下有791745股可供授予[102] 股票期权相关 - 2022年3月31日，股票期权未偿还数量为9,101,507份，加权平均行使价格为4.32美元，加权平均剩余寿命为7.45年，合计内在价值为697美元；可行使期权数量为5,983,001份，加权平均行使价格为5.48美元，加权平均剩余寿命为6.73年，合计内在价值为514美元[103] - 2022年和2021年第一季度授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为每股1.39美元和1.57美元；2022年和2021年第一季度授予股票期权的假设加权平均预期波动率分别为82.70%和66.94%，加权平均无风险利率分别为1.67%和0.66%，预期股息收益率均为0.00%，预期期限分别为6.01年和6.86年[105] 受限股票单位（RSUs）相关 - 2022年和2021年第一季度，公司分别授予员工2,575,000份和275,000份受限股票单位（RSUs），这些RSUs将在连续服务三年后或公司控制权变更时（以较早者为准）一次性归属[106] - 截至2022年3月31日，RSUs未偿还数量为3,510,606股，加权平均授予日公允价值为每股1.89美元，合计授予日公允价值约为6,640美元；与授予员工的RSUs相关的未确认薪酬成本约为5,452美元，预计将在剩余加权平均约2.66年内确认为费用[107] 基于股票的薪酬费用相关 - 2022年和2021年第一季度，公司在合并运营报表中确认的基于股票的薪酬费用分别为1,204美元和833美元，其中研发费用分别为554美元和345美元，一般及行政费用分别为650美元和488美元[109] 潜在普通股相关 - 2022年和2021年第一季度，因具有反稀释作用而被排除在摊薄后每股净亏损计算之外的潜在普通股数量分别为48,067,787股和44,660,250股，其中包括受限股票单位、股票期权和认股权证[112] 不可撤销承诺相关 - 截至2022年3月31日，公司与供应商签订的制造协议下有6,982美元的不可撤销承诺[113] 临床试验相关 - 2022年ASCO GI癌症研讨会上公布DKN - 01联合替雷利珠单抗和化疗的DisTinGuish临床试验新阳性数据，一线GEJ/G癌症患者总体缓解率（ORR）为68.2%，DKK1高表达患者ORR为90%，DKK1低表达患者ORR为56%；二线DKK1高表达GEJ/G癌症患者ORR为25%[123] - 2022年5月完成DisTinGuish临床试验B部分（DKK1高表达二线GEJ/G癌症患者）的入组；2022年1月与徕卡生物系统达成合作开发检测DKK1的伴随诊断试剂；2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将展示DKN - 01联合多西他赛治疗前列腺癌的1b/2a期临床试验初步临床数据[123][124] 各费用及收入变化相关 - 2022年第一季度研发费用为778.4万美元，2021年同期为680.7万美元，增长100万美元[129,141] - 2022年第一季度管理费用为284.8万美元，2021年同期为274万美元，增长10.8万美元[139,142] - 2022年第一季度许可收入为0，2021年同期为37.5万美元[139,140] - 2022年第一季度利息收入为5000美元，2021年同期为2000美元，增加3000美元[139] - 2022年第一季度利息支出为2.1万美元，2021年同期为1.4万美元，增加7000美元[139] - 2022年第一季度外汇收益为23.5万美元，2021年同期为亏损2.1万美元，收益增加25.6万美元[139,146] 投资活动相关 - 2022年和2021年第一季度无投资活动[152] 披露控制和程序相关 - 截至2022年3月31日，公司管理层评估披露控制和程序有效，能确保按规定时间记录、处理、汇总和报告信息，并传达给管理层以进行及时决策[155] 财务报告内部控制相关 - 2022年第一季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[156] 投资风险相关 - 投资公司普通股风险高，需考虑2021年年报中披露的风险因素，且自那时起无重大变化[160] 其他事项相关 - 公司无法律诉讼、未注册股权证券销售及收益使用、高级证券违约、矿山安全披露和其他信息相关事项[159][161][162][163][164] 报告格式及签署相关 - 季度报告包含多项XBRL格式的财务报表及附注[168] - 报告由公司总裁、首席执行官兼首席财务官Douglas E. Onsi于2022年5月13日签署[173]

公司发展历程 - 公司于2011年1月3日在特拉华州成立，2015年成立全资子公司HealthCare Pharmaceuticals Pty Ltd.，2015年12月与GITR Inc.合并，2016年8月与Macrocure Ltd.合并，2017年1月在纳斯达克全球市场上市，2020年Leap Therapeutics Ltd.解散，2021年12月成立全资子公司Leap Securities Corp. [15][16][17] 公司业务概述 - 公司是一家生物制药公司，主要开发治疗癌症的新疗法，核心临床项目是抑制DKK1的单克隆抗体DKN - 01，2020年1月与BeiGene达成DKN - 01在亚洲（除日本）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化许可协议 [18] 癌症疾病数据 - 2020年美国约1400万人患癌症，约180万人新患癌症，近61万人死于癌症 [19] - 2020年美国约有18300例新诊断食管癌患者和26300例新诊断胃癌患者，全球约有604000例食管癌患者和1090000例胃癌患者 [20] - 2020年美国约有61700例子宫癌患者和23800例卵巢癌患者，子宫内膜癌患者中约30%存在β - catenin突变 [24] - 2020年美国约有210000例前列腺癌患者，转移性去势抵抗性前列腺癌化疗客观缓解率≤30% [25] - 2020年美国约有228000例肺癌患者，138000例死亡，占癌症死亡总数约25%，其中非小细胞肺癌约占85%，小细胞肺癌约占10 - 15% [26] 癌症治疗缓解率等数据 - 紫杉醇单药治疗二线食管癌患者的缓解率为6.7%，二线胃癌患者为16%；抗PD - 1抗体单药治疗非微卫星高度不稳定胃癌患者的缓解率为9% [22] - 抗PD - 1抗体nivolumab联合含氟嘧啶和铂类化疗一线治疗食管癌和胃癌的缓解率为47%，中位无进展生存期为7.7个月，总生存期为13.8个月；pembrolizumab联合含氟嘧啶和铂类化疗在PD - L1 CPS≥1患者中的缓解率为48.6%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为12.5个月 [23] - lenvatinib和pembrolizumab联合治疗非微卫星高度不稳定或错配修复功能正常的子宫内膜癌患者的缓解率为30%，中位无进展生存期为6.6个月，中位总生存期为17.4个月，3级及以上治疗相关不良事件发生率为89%，致命不良事件发生率为6% [24] DKN - 01治疗效果数据 - DKN - 01单药治疗难治性NSCLC临床获益率为45.9%，其中部分缓解率为4.2%；300mg每两周给药组临床获益率为47.4%，部分缓解率为5.3%；可评估患者中位无进展生存期为2.2个月，中位总生存期为6.6个月[48] - DKN - 01联合紫杉醇治疗所有患者客观缓解率为25.0%，无进展生存期为13.4周，总生存期为27.9周；二线治疗可评估患者客观缓解率为46.7%，无进展生存期为19.6周，总生存期为61.1周[52] - DKN - 01联合派姆单抗治疗DKK1高表达且未接受过PD - 1/PD - L1治疗患者，中位无进展生存期超22周，总生存期近32周，客观缓解率为50%，疾病控制率为80%；DKK1低表达患者中位无进展生存期近6周，总生存期超17周，疾病控制率为20%[55] - DKN - 01联合替雷利珠单抗和化疗一线治疗GC/GEJ患者，可评估患者客观缓解率为68%；DKK1高表达亚组缓解率为90%，DKK1低表达亚组缓解率为56%；总体人群初步中位无进展生存期为10.7个月，DKK1高表达亚组为11.9个月，DKK1低表达亚组为10.7个月[61] - DKN - 01联合替雷利珠单抗二线治疗DKK1高表达GC/GEJ患者，完成至少一个完整周期治疗患者缓解率为25%[63] - DKN - 01单药治疗DKK1高表达EEC患者客观缓解率为25.0%，疾病控制率为62.5%，无进展生存期为4.3个月；DKK1低表达患者无进展生存期为1.8个月[66] DKN - 01相关研究 - 公司首个针对DKN - 01的人体试验是在低骨密度患者中进行的单剂量递增1期试验，静脉输注剂量为7mg - 300mg，皮下注射剂量为44mg，共6个队列48名受试者[45] - 研究P100是一项两部分的剂量探索1期研究，评估DKN - 01单药治疗晚期恶性肿瘤的安全性、最大耐受剂量和抗肿瘤活性，共纳入32名患者，其中24名NSCLC患者[46][47] - 研究P102是一项多部分的1/2期研究，评估DKN - 01单药及与紫杉醇或派姆单抗联合治疗晚期EGC患者的安全性和活性[49] - 研究P204是一项2期篮子研究，评估DKN - 01单药及与紫杉醇联合治疗晚期妇科恶性肿瘤患者的客观缓解率、安全性等，共纳入111名患者[65] - 公司与关键意见领袖和团体合作开展四项研究者发起的DKN - 01临床试验研究[69] 公司专利情况 - 公司从礼来独家许可23项已授权专利和4项待审批专利申请，该专利家族基本20年期限将于2030年到期，美国专利因期限调整将在基本期限后87天到期[75] - 公司拥有的与DKN - 01治疗相关的美国待审批申请若获批，专利将于2037年到期；PCT申请若获批，美国专利将于2040年到期[76][78] - 公司曾开发TRX518，于2019年11月停止，拥有67项专利和5项待审批专利申请，美国专利第一家族基本20年期限2026年到期，第二家族2028年到期[79] 公司许可协议 - 2011年1月3日公司与礼来签订许可协议，授予礼来657,614股普通股，按低个位数净销售额支付特许权使用费[82][83] - 礼来协议特许权期限从产品在各国首次商业销售开始，至最晚到期专利、数据独占期结束或首次商业销售10周年后结束[85] - 2015年5月28日公司与龙沙签订许可协议，按低个位数净销售额支付特许权使用费，并根据临床试验阶段和生产方支付不同年度费用[90][91] - 龙沙协议特许权义务在各国最晚于有效专利到期或产品首次商业销售10年后结束[92] - 公司可提前90天无理由或因礼来重大违约通知终止礼来协议；龙沙可因公司重大违约等情况终止协议[87][94] - 公司可提前60天书面通知终止龙沙协议，龙沙可因公司反对专利申请等情况立即终止部分或全部许可[94] 公司竞争情况 - 公司面临来自大型药企、学术机构等多方面竞争，诺华、默克等正在或曾开发抗DKK1单克隆抗体[96][97] 公司生产与销售情况 - 公司依赖第三方合同制造商生产临床试验材料和成品药，分别由Patheon Biologics和合同灌装/精加工商负责[98] - 公司尚未建立销售、营销和产品分销基础设施，与百济神州达成协议，后者有权在亚洲（除日本）、澳大利亚和新西兰制造和商业化DKN - 01[101] 美国FDA监管相关 - 美国FDA依据相关法案和法规监管生物制品，产品上市前需完成多项流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床试验等[103][104] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧并暂停试验[106] - 临床试验分三个阶段，通常需进行两个3期试验以获FDA产品批准，FDA等有权暂停或终止试验[113][118][115] - 开发新产品时，公司可申请SPA与FDA就3期临床试验方案等达成协议，但SPA不保证产品获批[117] - 完成临床和临床前测试后，公司需提交BLA申请产品上市批准，多数情况下需支付申请用户费[120] - 若公司员工少于500人、无已获批上市产品且首次提交上市申请，可申请免除申请用户费[120] - 被指定为孤儿药的产品候选物，除非申请包含非孤儿适应症，否则无需支付申请用户费[120] - FDA收到申请后有60天时间审查生物制品许可申请（BLA）是否完整以决定是否受理[123] - FDA目标是在初始BLA申请60天受理日期起10个月内完成90%申请的审查[124] - 优先审评产品FDA审查目标是在60天受理日期起6个月内完成，而非标准的10个月[138] - 参考生物制品自首次许可起有12年排他期，生物类似药申请在参考产品许可日期起4年内不得提交[133] - 孤儿药指在美国每年影响少于200,000人或虽超200,000人但开发成本无法从美国销售收回的疾病治疗产品[134] - 获孤儿药认定产品获批后一般有7年排他期，FDA通常不再批准同产品同适应症的其他申请[135] - 2020年9月24日，FDA授予DKN - 01快速通道指定用于治疗特定胃癌和胃食管交界腺癌患者[137] - 获加速批准的药物或生物制品需完成上市后研究，否则FDA可快速撤市[139] - 获批产品多数变更如增加新适应症等需FDA事先审查和批准[144] - 《药品质量与安全法案》要求生物制药产品制造商进行产品追踪追溯并承担相关责任[146] 公司财务数据 - 2021年和2020年研发总费用分别为3220万美元和2040万美元[151] - 2021年公司净亏损4060万美元，累计亏损达2.636亿美元[158] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有36名全职员工，其中25人从事研发，11人负责行政[152] 公司运营风险与展望 - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，亏损可能会增加[159] - 公司与BeiGene的里程碑和特许权使用费支付时间不确定，可能影响现金流和运营结果[160] - 公司目前无产品收入，能否盈利取决于DKN - 01等产品获批和商业化情况[161] - 公司认为现有现金及等价物至少可支撑未来12个月运营，但估计可能有误[167] - 新冠疫情可能对公司业务和DKN - 01开发造成重大不利影响[171] - 不稳定市场和经济状况可能对公司业务、财务和股价产生严重不利后果[176] - 若无法维持与BeiGene的协议或BeiGene不履行义务，将对公司业务产生负面影响[177] - 临床测试成本高、耗时长且结果不确定，早期试验结果不能预测后期结果[180] - 后期临床试验的产品候选药物可能无法显示理想的安全性和有效性特征[181] - 公司未来临床试验结果可能不成功，且联合开发产品的临床试验设计、实施和解释更复杂[182] - 临床试验可能出现多种意外事件，导致现有或未来开发计划延迟或受不利影响[183] - FDA和外国监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，获批时间通常需数年[184] - 产品候选药物及其开发和商业化活动受全面监管，未获营销批准将无法商业化[186] - 临床试验可能出现多种意外事件，导致无法获得营销批准或商业化产品候选药物[187] - 若患者招募延迟或困难，可能导致临床数据接收和监管批准延迟或受阻[194] - FDA可能认定产品候选药物有不良副作用，导致监管批准或商业化延迟或受阻[197] - DKN - 01的治疗安全性和有效性未经证实，公司可能无法成功开发和商业化该药物[201] - 公司未来成功主要取决于DKN - 01的监管批准和商业化，目前该产品处于早期临床试验阶段，且公司尚无获监管批准的产品[202] - 新药开发和商业化竞争激烈，公司在DKN - 01及未来产品候选方面面临来自全球主要制药、专业制药和生物技术公司的竞争，如诺华、默克、辉瑞和安进此前曾开发抗DKK1单克隆抗体[203][205] - 公司可能进行资产收购、合作或投资，若交易无法完成或未达预期，会对财务状况、运营结果和现金流产生不利影响，发行股票融资会稀释股东所有权，额外融资可能无法以有利条件获得[207][208] - 公司期望依靠百济神州在百济神州区域开发和商业化DKN - 01，若百济神州未能履行职责或终止协议，会损害公司业务[210] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或表现不佳，会严重损害公司业务，且公司仍需承担监管责任[211][213][214]

研究背景 - DKK1在多种癌症中广泛表达，高表达与患者总生存期缩短相关，如在TCGA泛癌数据集中，DKK1高表达样本比低表达样本的总生存期约短2.5年，p值<0.0001 [4][5][6] - DKK1高表达还与胃癌/胃食管交界处癌患者对一线铂类+氟嘧啶类疗法反应不佳有关 [8] 药物作用机制 - DKN - 01可下调Akt信号，减少癌细胞存活和增殖，还能减少血管生成，上调关键细胞因子，重编程髓系来源的抑制细胞（MDSC）并降低其免疫抑制活性 [10] - DKN - 01与抗PD - 1有协同作用，可激活自然杀伤（NK）细胞和抑制MDSC细胞，增加PD - L1表达和T细胞浸润 [11] 前期研究成果 - DKN - 01与抗PD - 1和紫杉醇联合在胃食管腺癌（GEA）中显示出活性，如DKN - 01 +帕博利珠单抗在二线及以上治疗中，GEJ/GC的PR & DKK1 - high占比75% [12] 研究设计 - 评估DKN - 01联合替雷利珠单抗±化疗在晚期胃/胃食管交界处腺癌患者中的安全性和抗肿瘤活性，分为A、B两部分 [15] - A部分为一线治疗，DKN - 01 +替雷利珠单抗/CAPOX，N = 25；B部分为二线治疗，DKN - 01 +替雷利珠单抗，N = 40 [16][17] 患者特征 - 总体患者（N = 25）中位年龄61.0岁，男性占76.0%，ECOG体能状态评分为0的占56.0% [20] - 肿瘤标本检测显示，1L（A部分）美国样本中，所有样本DKK1高表达占比57%（12/21）；2L（B部分）美国和韩国样本中，所有样本DKK1高表达占比33%（56/170） [23][24] 一线治疗结果 - 可评估的DKK1高表达患者均有部分缓解，mITT人群客观缓解率（ORR）为68%，DKK1高表达患者ORR为90%，DKK1低表达患者ORR为56%，DKK1未知患者ORR为33% [29][31] - DKK1高表达患者无进展生存期（PFS）更长，中位PFS为11.9个月，而DKK1低表达患者为10.7个月 [35] - DKK1高表达患者缓解持续时间（DoR）更长，中位DoR为10.7个月，而DKK1低表达患者为7.9个月 [38] 二线治疗结果 - 可评估的mITT人群中ORR包括5例部分缓解（PR，25%）和1例免疫相关PR [51] - mITT人群（N = 26）中，PR占19%，稳定疾病（SD）占15%，疾病进展（PD）占42%，不可评估占23% [53] 相关性分析 - DKK1高表达患者的反应与PD - L1状态无关，PD - L1低表达（CPS < 5）患者中ORR为79%，DKK1高表达、PD - L1低表达患者中ORR为100% [41][42] - DKK1和PD - L1表达在一线和二线胃/胃食管交界处腺癌中均无相关性 [44][60] 安全性 - 一线DKN - 01 +替雷利珠单抗+ CAPOX组合耐受性良好，毒性可控，常见DKN - 01相关不良事件多为低级别 [46] - 二线DKN - 01 +替雷利珠单抗组合在两种剂量下均耐受性良好，常见DKN - 01相关不良事件为低级别 [61] 结论 - DKN - 01 300 mg +替雷利珠单抗+ CAPOX作为一线治疗晚期GEA患者耐受性良好，临床活性令人鼓舞，疗效由DKK1高表达患者的ORR、DoR和PFS提升驱动 [63] - DKN - 01 300或600 mg +替雷利珠单抗作为二线治疗高DKK1表达的晚期GEA患者耐受性良好，有临床反应，600 mg组仍在招募患者 [63]

公司与产品概述 - Leap Therapeutics是临床阶段肿瘤学公司，开发靶向DKK1蛋白的单克隆抗体DKN - 01[5] - 与BeiGene达成战略合作，BeiGene提供亚洲临床开发和商业化专业知识[5] 市场数据 - 亚洲胃癌发病率高，2020年新病例768,793例，死亡病例1089,103例[6] - 基于DKN - 01加替雷利珠单抗联合研究数据，期权行使费超1000万美元，总期权行使、临床、监管和商业里程碑达1.32亿美元[6] DKK1相关研究 - DKK1由癌细胞产生和分泌，作用于多个肿瘤通路和附近免疫细胞，高表达与患者生存率低相关[8][9] - 通过RNAscope确定DKK1表达，胃癌H评分临界值为35[10][11] DKN - 01疗效 - 在三种不同肿瘤类型中展现单药和联合用药活性，与化疗或检查点抑制剂联用耐受性良好[14] - DKN - 01加帕博利珠单抗治疗2L + GEJ/GC患者，DKK1高表达患者ORR为50%，DCR为80%[22] 临床试验计划 - 开展DisTinGuish研究，评估DKN - 01与替雷利珠单抗 ± 化疗联合治疗晚期GEJ/胃癌的安全性和抗肿瘤活性[23] - 进行2期研究，评估DKN - 01单药及联合用药治疗晚期妇科恶性肿瘤的疗效[47] 临床里程碑 - 2022年胃癌方面，一线患者DKN - 01加替雷利珠单抗联合化疗、二线DKK1高表达患者有相关数据进展计划[53] - 2022年前列腺癌方面，DKN - 01加多西他赛有初始数据和最终数据计划[53]

公司整体财务关键指标变化 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为124,771千美元和52,071千美元，增长约139.62%[17] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为128,080千美元和54,371千美元，增长约135.57%[17] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为11,261千美元和7,720千美元，增长约45.87%[17] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司发行并流通的普通股分别为87,836,818股和59,657,742股[17] - 截至2021年9月30日，公司普通股股份为87,836,818股，股东权益为116,819美元[31] - 2021年前九个月净亏损29,799美元，2020年同期为20,804美元[33] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为24,441美元，2020年同期为19,969美元[33] - 2021年9月公开发行普通股和预融资认股权证，扣除发行成本后净收益为97,222美元[33] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为124,771美元，累计亏损为252,784美元[41] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，研发激励应收款分别为1,567美元和73美元[47] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，递延成本分别为34美元和345美元[52] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司向特定服务提供商支付的存款分别为914美元和980美元[53] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，现金等价物分别为123,843千美元和51,116千美元[57] - 截至2021年9月30日，公司合同负债期初余额为0，增加3000美元，扣除1500美元后2020年末余额为1500美元，再扣除1125美元后2021年9月30日余额为375美元[83] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计费用分别为2597美元和2747美元，其中临床试验费用分别为587美元和795美元，专业费用分别为371美元和255美元，工资及相关费用分别为1639美元和1697美元[84] - 截至2021年9月30日，公司使用权资产为311美元，租赁负债为323美元，2021和2020年截至9月30日的三个月租金费用均为105美元，九个月分别为315美元和445美元[87] - 截至2021年9月30日，公司未行使的购买普通股的认股权证可发行股份总数为60867793股，包括不同批次的认股权证，如2017年认股权证可发行2502382股，行使价为1.055美元等[90] - 截至2021年9月30日，公司制造协议下有2,956美元不可撤销承诺[118] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.248亿美元，累计亏损2.528亿美元，前九个月净亏损2980万美元[167] - 2021年前三季度经营活动使用现金2444.1万美元，2020年同期为1996.9万美元[169] - 2021年前三季度融资活动提供现金9728万美元，2020年同期为7399.7万美元[169] 公司各业务线收入及费用关键指标变化 - 2021年和2020年第三季度，公司许可收入均为375千美元；2021年和2020年前九个月，许可收入均为1,125千美元[19] - 2021年和2020年第三季度，公司研发费用分别为10,077千美元和5,369千美元，增长约87.69%；2021年和2020年前九个月，研发费用分别为24,090千美元和15,322千美元，增长约57.22%[19] - 2021年和2020年第三季度，公司运营亏损分别为12,140千美元和7,508千美元，增长约61.69%；2021年和2020年前九个月，运营亏损分别为30,938千美元和21,385千美元，增长约44.67%[19] - 2021年和2020年第三季度，公司净亏损分别为11,139千美元和7,057千美元，增长约57.84%；2021年和2020年前九个月，净亏损分别为29,799千美元和30,878千美元，下降约3.49%[19] - 2021年和2020年第三季度，公司基本及摊薄后每股净亏损分别为0.14美元和0.09美元；2021年和2020年前九个月，分别为0.39美元和0.58美元[19] - 2021年和2020年第三季度，公司综合亏损分别为10,936千美元和7,265千美元，增长约50.53%；2021年和2020年前九个月，综合亏损分别为29,466千美元和20,967千美元，增长约40.54%[23] - 澳大利亚研发激励计划下，符合条件的研发费用报销比例在2020年和2021年前九个月均为43.5%[46] - 2021年和2020年第三季度，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,269美元和228美元[47] - 2021年和2020年前九个月，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,584美元和343美元[47] - 2021和2020年截至9月30日的九个月未确认特许权使用费收入[82] - 2021年第三和前九个月，公司研发和行政的股票薪酬费用分别为1,003美元和2,748美元，2020年为670美元和1,857美元[114] - 2021年第三和前九个月基本和摊薄后每股净亏损分别为0.14美元和0.39美元，2020年为0.09美元和0.58美元[116] - 2021年第三季度和前九个月，DKN - 01项目研发费用分别为1007.3万美元和2406万美元，2020年同期分别为527.5万美元和1327.3万美元[137] - 2021年第三季度和前九个月，TRX518项目研发费用分别为4000美元和3万美元，2020年同期分别为9.4万美元和204.9万美元[137] - 2021年第三季度和前九个月，公司总研发费用分别为1007.7万美元和2409万美元，2020年同期分别为536.9万美元和1532.2万美元[137] - 2021年第三季度和前九个月，澳大利亚研发激励收入分别为126.9万美元和158.4万美元，2020年同期分别为22.8万美元和34.3万美元[137] - 2021年和2020年第三季度许可收入均为37.5万美元[149] - 2021年第三季度研发费用为1007.7万美元，2020年同期为536.9万美元，增加470.8万美元[149] - 2021年第三季度一般及行政费用为243.8万美元，2020年同期为251.4万美元，减少7.6万美元[149] - 2021年第三季度净亏损1113.9万美元，2020年同期为705.7万美元，增加408.2万美元[149] - 2021年第三季度研发费用为1010万美元，2020年同期为540万美元，增加470万美元[151] - 2021年前三季度研发费用为2410万美元，2020年同期为1530万美元，增加880万美元[160] - 2021年第三季度行政及管理费用为240万美元，2020年同期为250万美元，减少10万美元[152] - 2021年前三季度行政及管理费用为800万美元，2020年同期为720万美元，增加80万美元[161] - 2021年和2020年前三季度许可收入均为110万美元[158] - 2021年和2020年前三季度澳大利亚研发激励收入分别为160万美元和30万美元[163] - 2021年和2020年前三季度外汇损益分别为亏损40万美元和收益20万美元[165] 公司股权及股东权益相关情况 - 2020年6月30日普通股股份为59,657,742股，金额为60美元，累计股东权益为59,733美元[27] - 2020年9月30日普通股股份为59,657,742股，金额为60美元，累计股东权益为53,138美元[27][28] - 2019年12月31日普通股股份为24,194,877股，金额为24美元，累计股东权益为 - 1,749美元[27] - 发行A类和B类可转换优先股，A类股份1,421,801股，金额14,062美元；B类股份1,137,442股，金额11,260美元[27] - A类和B类可转换优先股折扣分别为 - 5,226美元和 - 4,173美元[27] - A类和B类可转换优先股应计股息分别为207美元和165美元[27] - 2020年6月公开发行普通股和预融资认股权证，扣除发行成本3,472美元后，股份23,625,000股，金额24美元，增加股东权益48,276美元[27] - 2020年6月30日至9月30日，外币折算调整为 - 208美元，股票薪酬为670美元，净亏损为7,057美元[27] - 2019年12月31日至2020年9月30日，A类可转换优先股转换为预融资认股权证减少股份1,421,801股，金额 - 8,836美元[27] - 2019年12月31日至2020年9月30日，B类可转换优先股转换为普通股增加股份11,374,420股，金额11美元[27] - 2020年1月私募普通股时，2017年认股权证因降价从1.75美元重定价为1.055美元，公司在截至2020年9月30日的九个月记录了303美元的股息[54] - 2020年1月私募中，公司发行A类优先股和B类优先股，总净收益约为25322美元，2020年截至9月30日的九个月记录了372美元的优先股股息[98][100] - 2020年6月公开发行中，公司发行20250000股普通股，承销商额外购买3375000股，总净收益约为48276美元[102][103] - 2021年9月公开发行中，公司发行27568072股普通股，并向特定投资者提供可购买最多8771928股普通股的预融资认股权证[96] - 2021年9月24日公司完成公开发行，发行22,828,072股普通股，每股2.85美元，还发行8,771,928份预融资认股权证，承销商购买4,740,000股额外普通股，净收益约96,828美元[104] - 自2018年1月1日起，2016年股权奖励计划每年1月1日可发行股份增加，为上一年度末已发行普通股的4% [106] - 截至2021年9月30日，公司股权奖励计划有454,896股可供授予[107] - 2021年前九个月授予股票期权的加权平均授予日公允价值为每股1.37美元，2020年为每股1.33美元[109] - 2021年前九个月授予股票期权的预期波动率为66.94%，加权平均无风险利率为0.81%，预期股息收益率为0.00%，预期期限为6.82年[110] - 2021年前九个月和2020年公司分别授予275,000和660,606份受限股票单位给高管[112] 公司合作协议相关情况 - 公司与BeiGene签订独家期权和许可协议，获得3,000美元的前期现金付款[74][75] - 公司根据与BeiGene的协议，未来有望获得高达132,000美元的期权行使和里程碑付款[75] - 公司与BeiGene协议的交易价格为3000美元，在2021和2020年截至9月30日的每三个月确认375美元许可收入，每九个月确认1125美元许可收入[80] - 公司为获取与BeiGene的合同发生270美元的合同获取成本，2021和2020年截至9月30日的三个月摊销费用为34美元，九个月为101美元，2021年9月30日递延成本期末余额为34美元[81] 公司研发激励相关情况 - 澳大利亚研发激励计划下，符合条件的研发费用报销比例在2020年和2021年前九个月均为43.5%[46] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，研发激励应收款分别为1,567美元和73美元[47] - 2021年和2020年第三季度，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,269美元和228美元[47] - 2021年和2020年前九个月，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,584美元和34

DKN - 01疗效数据 - DKN - 01与替雷利珠单抗和化疗联用，一线治疗晚期G/GEJ癌症总缓解率（ORR）达68.2%，DKK1高表达患者ORR为90%，低表达患者为56%[5] - 与紫杉醇联用二线及以上治疗ORR为47%，DKK1高表达的二线及以上GEA患者与帕博利珠单抗联用ORR为50%[5] - DisTinGuish试验中，mITT人群（N = 22）部分缓解率（PR）为68.2%，DKK1高表达（N = 10）患者PR为90.0%，低表达（N = 9）患者为55.6%[43] DKK1表达与预后关系 - 高表达DKK1与GEJ/胃癌等多种癌症患者总生存期缩短相关，TCGA STAD数据中p值为0.0164，DKK1高表达患者总生存期约短2.5年[12][13] - 高表达DKK1与GEJ/胃癌患者对标准疗法反应不佳相关，如对基于紫杉醇和铂 + 氟嘧啶的方案，高表达患者治疗中断时间更快[16][17] DKN - 01作用机制 - 靶向DKK1增强抗肿瘤免疫反应，上调NK细胞活性、减少MDSC浸润、下调Akt信号，还能上调髓系细胞PD - L1表达[21][23] DisTinGuish试验情况 - 评估DKN - 01与替雷利珠单抗 ± 化疗联用的安全性和抗肿瘤活性，分A、B两部分，A部分一线治疗采用DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + CAPOX方案[31][33] - 入组25例GEA患者，平均治疗持续时间5个月，最长10 + 个月，16例患者仍在接受治疗[36][39] 不良反应情况 - 最常见的DKN - 01相关不良事件为疲劳、恶心、腹泻等，30天内死亡3例（12%），所有患者均出现不良事件，≥3级事件占52%[54] 结论 - DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + CAPOX耐受性良好，一线治疗晚期GC/GEJ有令人鼓舞的缓解率，DKK1高表达患者疗效更佳，缓解与DKK1表达相关且与PD - L1表达无关[57]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为35,734千美元和52,071千美元[15] - 2021年上半年现金及现金等价物净减少1633.7万美元，2020年净增加6099.6万美元[33] - 2021年6月30日现金及现金等价物为3573.4万美元，2020年为6488.7万美元[33] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为35,734美元，累计亏损为241,645美元，2021年上半年净亏损18,660美元[41] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金等价物分别为34,758美元和51,116美元，均归类为公允价值层级的第一级[57] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为35700千美元，累计亏损为241700千美元，六个月净亏损为18700千美元[165] 许可收入情况 - 2021年和2020年上半年，公司许可收入均为750千美元[17] - 2021年和2020年各季度及半年，公司分别确认375美元和750美元的许可收入[82] - 营收方面，2021年和2020年截至6月30日的三个月及六个月授权收入均为0.4百万美元和0.8百万美元[147][148][155][156] 研发费用情况 - 2021年和2020年第二季度，公司研发费用分别为7,206千美元和5,350千美元[17] - 2021年上半年，DKN - 01项目直接研发费用为1398.7万美元，TRX518项目为2.6万美元；第二季度DKN - 01项目直接研发费用为737.2万美元，TRX518项目为 - 16.6万美元[135] - 2021年第二季度公司总研发费用为720.6万美元，上半年为1401.3万美元[135] - 研发费用上，2021年截至6月30日的三个月为7206千美元，较2020年增加1856千美元；六个月为14013千美元，较2020年增加4060千美元[147][149][155][157][158] 总运营费用情况 - 2021年和2020年上半年，公司总运营费用分别为19,548千美元和14,627千美元[17] 运营亏损情况 - 2021年和2020年第二季度，公司运营亏损分别为9,626千美元和7,496千美元[17] 净亏损情况 - 2021年和2020年上半年，归属于普通股股东的净亏损分别为18,660千美元和23,821千美元[17] - 2021年上半年净亏损1866万美元，2020年上半年净亏损1374.7万美元[33] - 2021年和2020年第二季度基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为0.12美元和0.12美元，上半年分别为0.24美元和0.57美元[115] - 净亏损，2021年截至6月30日的三个月为9526千美元，较2020年增加3010千美元；六个月为18660千美元，较2020年增加4913千美元[147][155] 总资产与总负债情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为37,940千美元和54,371千美元[15] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为8,056千美元和7,720千美元[15] 股东权益及股份变动情况 - 2020年3月31日普通股股份为35,799,488股，金额为36美元，累计股东权益为17,964美元[25] - 2020年6月公开发行普通股，净发行成本3,472美元，发行股份23,625,000股，金额24美元，增加股东权益48,276美元[25] - 2020年行使股票期权发行普通股25,000股，增加股东权益39美元[25] - 2020年行使认股权证发行普通股208,254股，增加股东权益220美元[25] - 2020年外币折算调整使其他综合收益减少867美元[25] - 2020年基于股票的薪酬使股东权益增加617美元[25] - 2020年净亏损6,516美元[25] - 2020年6月30日普通股股份为59,657,742股，金额为60美元，累计股东权益为59,733美元[25] - 2019年12月31日累计股东权益为 - 1,749美元[25] - 发行A类和B类可转换优先股，A类股份1,421,801股，金额14,062美元；B类股份1,137,442股，金额11,260美元[25] - 2020年6月公开发行普通股，扣除3472美元发行成本后为2362.5万美元[26] - 2021年3月31日至6月30日，因行使股票期权发行2292股普通股，增加4000美元[30] - 2021年6月30日，股东权益为2988.4万美元，较2020年12月31日的4665.1万美元减少[30] 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为1633.9万美元，2020年为1337.7万美元[33] - 2021年上半年投资活动净现金为0，2020年为2.5万美元[33] - 2021年上半年融资活动净现金为1.8万美元，2020年为7438.2万美元[33] - 现金流上，2021年截至6月30日的六个月经营活动使用现金16339千美元，投资活动无现金流入，融资活动提供现金18千美元，现金及现金等价物净减少16337千美元[167] - 2020年上半年经营活动净现金使用主要与1370万美元经营净亏损和营运资金净变化有关，包括应付账款和应计费用减少340万美元、合同获取成本增加30万美元、租赁负债减少30万美元、研发应收款增加10万美元等[168] - 2020年上半年投资活动净现金流入与设备出售所得款项有关，2021年上半年无投资活动[169] - 2021年上半年融资活动净现金流入来自行使股票期权和认股权证发行普通股所得款项[169] - 2020年上半年融资活动净现金流入包括2020年公开发行普通股所得4850万美元、2020年1月私募发行A类和B类优先股所得2700万美元、行使股票期权和认股权证发行普通股所得40万美元，部分被优先股发行支付的150万美元抵消[170] 公司盈利运营情况 - 公司自成立以来未获FDA产品批准，未产生产品销售收入，未实现盈利运营[40] 研发激励相关情况 - 2020年12月31日和2021年6月30日，公司符合条件的研发费用报销比例为43.5%[47] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司研发激励应收款分别为331美元和73美元[48] - 2021年和2020年第二季度，公司澳大利亚研发激励其他收入分别为244美元和30美元；2021年和2020年上半年，该收入分别为315美元和115美元[48] - 2021年第二季度澳大利亚研发激励收入为24.4万美元，上半年为31.5万美元[135] - 澳大利亚研发激励收入，2021年截至6月30日的三个月为244千美元，六个月为315千美元；2020年三个月为30千美元，六个月为115千美元[147][152][155][161] - 公司参与澳大利亚政府研发激励计划，符合条件的研发费用一定比例会作为可退还税收抵免获得补偿[134] 递延成本与押金情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司递延成本分别为68美元和345美元[53] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司向服务提供商支付的押金均为980美元[54] 认股权证与股息情况 - 2020年1月私募普通股时，2017年认股权证因降价条款从1.75美元重定价为1.055美元，公司在2020年上半年记录了303美元股息[55] - 截至2021年6月30日，公司未行使的普通股认股权证共计52692755股，包括不同日期和行使价格的认股权证[90] - 2020年1月，2017年认股权证行使价格从1.75美元调整至1.055美元，公司在截至2020年6月30日的半年内记录了303美元的股息[91] - 2019年，公司发行7557142股行使价格为1.95美元的认股权证，2020年，公司发行14413902股行使价格为0.001美元和11531133股行使价格为2.11美元的认股权证[92][94] - 2020年6月22日公司完成公开发行，发行2025万股普通股，每股2美元，还向特定投资者发行最多225万份预融资认股权证，行权价0.001美元/股，2027年6月22日到期[95][102] - A、B系列优先股持有者有权获得每年8%固定累积现金股息加普通股股息，2020年上半年公司记录372美元优先股股息[100] 公司发行股份及融资情况 - 2020年1月3日公司私募发行142.1801万股A系列优先股，每股10.54美元；113.7442万股B系列优先股，每股10.55美元；1股特别投票股，公司净收益约25322美元[97] - 2020年3月5日公司股东批准A系列优先股转换为可购买1441.3902万股普通股的预融资认股权证，行权价0.001美元/股；B系列优先股转换为1153.1133万股普通股，每股面值0.001美元，投资者还获得行权价2.11美元/股的覆盖认股权证[98] - 2020年6月25日承销商行使权利以公开发行价购买337.5万股普通股，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，公司公开发行净收益约48276美元[103] 股权奖励计划情况 - 截至2021年6月30日，公司股权奖励计划有45.6879万股可供授予[106] 股票期权与受限股票单位情况 - 2021年和2020年上半年授予股票期权的加权平均授予日公允价值分别为2.21美元/股和2.18美元/股，2021年和2020年预期波动率均为66.94%，加权平均无风险利率分别为0.80%和0.79%，预期股息收益率均为0.00%，预期期限分别为6.86年和6.84年[109] - 2021年和2020年上半年公司分别授予高管27.5万和66.0606万份受限股票单位（RSUs），2021年和2020年第二季度分别确认136美元和78美元相关费用，上半年分别确认255美元和91美元相关费用[112] - 2021年和2020年第二季度公司股票期权奖励相关的研发和行政总费用分别为776美元和539美元，上半年分别为1490美元和1096美元[110] 潜在普通股股份情况 - 2021年和2020年第二季度及上半年，因具有反稀释作用，计算摊薄后普通股股东应占每股净亏损时排除的潜在普通股股份数分别为45296078股和42183070股[117] 公司研究项目情况 - DisTinGuish研究一线患者队列已完成25名一线胃或胃食管交界癌患者入组，二线将最多入组48名DKK1高表达患者[129] - 2021年9月16 - 21日将在ESMO虚拟大会上展示25名一线G/GEJ癌症患者使用DKN - 01联合治疗的初始数据[130] 一般及行政费用情况 - 一般及行政费用，2021年截至6月30日的三个月为2795千美元，较2020年增加274千美元；六个月为5535千美元，较2020年增加861千美元[147][150][155][159] 利息收入情况 - 利息收入，2021年截至6月30日的三个月和六个月均为 immaterial amount，2020年三个月为20千美元，六个月为88千美元[147][151][155][160] 外汇损益情况 - 外汇损益，2021年截至6月30日的三个月为 - 129千美元，六个月为 - 150千美元；2020年三个月为943千美元，六个月为 immaterial amount [147][154][155][163] 税收情况 - 税收方面，年营业额低于2000万澳元的实体有43.5%的可退还税收抵免，其他实体有38.5%的不可退还税收抵免[145] 公司内部控制与风险情况 - 截至2021年6月30日，公司管理层评估披露控制和程序有效[174] - 2021年上半年公司财务报告内部控制无重大变化[175] - 投资公司普通股涉及高风险，风险因素与2020年年报相比无重大变化[179] 公司其他事项情况 - 公司无未注册股权证券销售及收益使用情况[180] - 公司无高级证券违约情况[181] - 公司无矿山安全披露事项[182] 公司合同相关情况 - 公司与BeiGene的协议中，收到3000美元预付款，未来有望获得最高132000美元的期权行使和里程碑付款[77] - 公司为获取与BeiGene的合同产生270美元的合同获取

公司基本信息 - 公司于2011年1月3日在特拉华州注册成立，2015年成立全资子公司HealthCare Pharmaceuticals Pty Ltd. [31] - 公司是一家生物制药公司，致力于获取和开发癌症生物学前沿的新型疗法[32] 财务报表编制说明 - 截至2021年3月31日及2021年和2020年第一季度的简明合并财务报表按照美国证券交易委员会的规则和规定编制[33] - 简明合并财务报表应与公司2020年年度报告中的经审计合并财务报表及其附注一并阅读[33] 公司资产相关数据 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总资产分别为45,807,000美元和54,371,000美元[17] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，现金等价物分别为42,506美元和51,116美元，属于公允价值层级的第一级[52] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为43,491美元，累计亏损为232,119美元，2021年第一季度净亏损9,134美元[36] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，递延成本分别为311美元和345美元[47] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司向服务提供商支付的押金为980美元[48] - 截至2021年3月31日，公司使用权资产为433美元，租赁负债为454美元，2021年和2020年第一季度租金费用分别为105美元和198美元[83] - 截至2021年3月31日，公司不可撤销经营租赁未来付款总额为473美元，扣除利息后经营租赁负债为454美元[85] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为4350万美元，累计亏损2.321亿美元，第一季度净亏损910万美元[160] 公司负债相关数据 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司总负债分别为7,428,000美元和7,720,000美元[17] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司应计费用分别为2335美元和2747美元[80] 公司股东权益相关数据 - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司股东权益分别为38,379,000美元和46,651,000美元[17] - 2019年12月31日股东权益为 -1749美元，2020年3月31日为17964美元，2020年12月31日为46651美元，2021年3月31日为38379美元[26] 公司收入相关数据 - 2021年和2020年第一季度，公司许可收入均为375,000美元[19] - 2021年和2020年第一季度，公司确认与BeiGene预付费用相关的许可收入均为375美元[77] - 2021年和2020年第一季度许可收入均为40万美元，与BeiGene协议相关[151] 公司费用相关数据 - 2021年和2020年第一季度，公司研发费用分别为6,807,000美元和4,603,000美元[19] - 2021年和2020年第一季度，公司总运营费用分别为9,547,000美元和6,756,000美元[19] - 2021年第一季度研发费用为680万美元，2020年同期为460万美元，增加220万美元[153] - 2021年第一季度一般及行政费用为270万美元，2020年同期为220万美元，增加50万美元[154] - 2020年第一季度利息收入为10万美元，2021年第一季度利息收入微不足道[155] - 2020年第一季度外汇损失为100万美元，2021年第一季度外汇损失微不足道[157] 公司亏损相关数据 - 2021年和2020年第一季度，公司运营亏损分别为9,172,000美元和6,381,000美元[19] - 2021年和2020年第一季度，归属于普通股股东的净亏损分别为9,134,000美元和17,305,000美元[19] - 2021年和2020年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.12美元和0.55美元[19] - 2021年第一季度净亏损9134000美元，2020年同期为7231000美元[28] - 2021年和2020年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.12美元和0.55美元[113] 公司现金流相关数据 - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为8587000美元，2020年同期为3926000美元[28] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为14000美元，2020年同期为25605000美元[28] - 2021年第一季度现金及现金等价物净减少8580000美元，2020年同期净增加21574000美元[28] - 2021年3月31日现金及现金等价物期末余额为43491000美元，2020年同期为25465000美元[28] - 2021年第一季度经营活动使用现金858.7万美元，2020年同期为392.6万美元[161] - 2020年第一季度融资活动提供现金2560.5万美元，主要来自优先股发行和权证行使；2021年第一季度为1.4万美元，来自普通股权证行使[161][164] 公司研发激励相关数据 - 2020年12月31日和2021年3月31日，公司符合条件的研发费用报销比例为43.5%[41] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司研发激励应收款分别为92美元和73美元，2021年和2020年第一季度澳大利亚研发激励其他收入分别为71美元和85美元[42] - 研发激励收入方面，年营业额低于2000万澳元的实体可获43.5%的可退还税收抵免，其他实体可获38.5%的不可退还税收抵免[147] - 2021年第一季度公司总研发费用为680.7万美元，2020年同期为460.3万美元；澳大利亚研发激励收入2021年第一季度为7.1万美元，2020年同期为8.5万美元[135] - 2021年和2020年第一季度澳大利亚研发激励收入均为10万美元[156] 公司合同相关数据 - 公司根据ASC Topic 606记录收入，执行五步模型确认收入[58] - 公司许可协议的前期付款在履约期内直线摊销确认为收入，销售里程碑和特许权使用费在相关销售发生期间确认为特许权使用费收入[60] - 公司与BeiGene签订独家选择权和许可协议，获3000美元预付现金，未来或获最高132000美元付款及特许权使用费[71][72] - 公司为获取与BeiGene的合同产生270美元的合同获取成本，2021年和2020年第一季度摊销费用均为34美元，截至2021年3月31日递延成本余额为101美元[78] - 截至2021年3月31日，公司合同负债余额为1125美元，较2020年初增加3000美元，减少1875美元[79] 公司股权相关数据 - 2020年1月，2017年认股权证行权价从1.75美元调整至1.055美元，公司在2020年第一季度记录了303美元的股息[88] - 2019年，公司发行可立即行使的认股权证，可购买7557142股普通股，行权价为每股1.95美元，2026年2月5日到期[89] - 2020年1月3日，公司发行1,421,801股A系列优先股，每股购买价10.54美元；1,137,442股B系列优先股，每股购买价10.55美元；1股特别投票股，公司获得约25,322美元净收益[95] - 2020年3月5日，A系列优先股转换为预融资认股权证，可按每股0.001美元的行使价购买14,413,902股普通股；B系列优先股转换为11,531,133股普通股，投资者获覆盖认股权证，行使价每股2.11美元[91][96] - 2020年6月22日，公司完成公开发行，发行20,250,000股普通股，每股2.00美元；向特定投资者发行2,250,000份6月2020预融资认股权证，行使价每股0.001美元，2027年6月22日到期[92][100] - 2020年6月25日，承销商行使权利购买3,375,000股额外普通股，公司从2020年公开发行获得约48,276美元净收益[101] - 截至2021年3月31日，公司流通在外的普通股认股权证可发行股份总数为52692755股[87] - 截至2021年3月31日，公司股权奖励计划有1,094,999股可供授予[105] - 2021年第一季度授予的股票期权加权平均授予日公允价值为每股1.57美元，2020年为每股1.48美元；2021年预期波动率66.94%，加权平均无风险利率0.66%，预期股息收益率0.00%，预期期限6.86年[107] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司分别确认股票期权奖励的股票薪酬费用714美元和557美元[108] - 2021年第一季度和2020年第一季度，公司分别授予275,000和660,606份受限股票单位（RSUs）给高管，分别确认119美元和13美元的股票薪酬费用[110] 公司业务承诺相关数据 - 截至2021年3月31日，公司制造协议下有2,030美元不可撤销承诺[116] - 公司与礼来和龙沙分别签订许可协议，需按低个位数百分比支付净销售额特许权使用费，但截至2021年3月31日未支付或预提[117][118] 公司专利相关数据 - 公司TRX518抗体相关三项专利面临异议，两项已上诉，一项已回复异议通知[120][121][122] 公司主要临床阶段项目数据 - 公司主要临床阶段项目DKN - 01在多个癌症临床试验中开展研究，并与百济神州达成独家选择权和许可协议[126] - DisTinGuish研究中DKN - 01一线患者队列完成25人入组，二线最多将入组48人，预计2021年下半年出初始数据[127] - 肿瘤有Wnt激活突变的患者DKK1表达水平比无突变患者高14.4倍[129] - 22例接受DKN - 01单药治疗的EEC患者中，DKK1高表达患者客观缓解率为14%，疾病控制率为57%，中位无进展生存期为3.0个月；低表达患者分别为0%、7%、1.8个月[129] - 24例接受DKN - 01联合紫杉醇治疗的EEC患者中，72%曾接受三种或更多全身治疗，DKK1高表达患者中位无进展生存期为5.4个月，低表达患者为1.8个月[129] - 2021年第一季度DKN - 01项目研发费用为661.5万美元，TRX518项目为19.2万美元；2020年同期分别为344.3万美元和116万美元[135] 公司未来费用预期 - 公司预计未来研发和一般行政费用将增加[133][140] 公司风险及其他信息披露 - 投资公司普通股涉及高风险，应考虑2020年年度报告中风险因素，自该报告以来无重大变化[173] - 未登记股权证券销售及收益使用情况为无[174] - 高级证券违约情况为无[175] - 矿山安全披露情况为无[176] - 其他信息情况为无[177] 报告附件及签署信息 - 季度报告的附件清单见附件索引[178] - 附件包含首席执行官和首席财务官的认证文件[181] - 附件包含2021年3月31日和2020年12月31日的合并资产负债表等XBRL格式材料[181] - 报告日期为2021年5月14日[185] - 由Douglas E. Onsi代表公司签署报告[185]