财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为102,038千美元和65,500千美元[6] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司研发费用分别为38,942千美元和7,784千美元[7] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司净亏损分别为41,863千美元和10,376千美元[7] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司普通股股东基本及摊薄后每股净亏损分别为0.32美元和0.09美元[7] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司总负债分别为10,503千美元和11,487千美元[6] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司股东权益分别为28,329千美元和58,866千美元[6] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司发行并流通的普通股分别为119,410,992股和99,021,376股[6] - 截至2023年3月31日，公司发行并流通的X系列可转换优先股为136,248股，而2022年12月31日为0股[6] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司综合亏损分别为41,636千美元和10,534千美元[8] - 2023年第一季度，公司因X系列优先股认股权证负债公允价值变动为50千美元，2022年第一季度为0[7] - 2023年第一季度净亏损4186.3万美元，2022年同期为1037.6万美元[11] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1270万美元，2022年同期为1151.8万美元[11] - 2023年第一季度投资活动提供净现金4931.7万美元，2022年同期无[11] - 2023年第一季度融资活动净现金使用量为2.9万美元，2022年同期为21万美元[11] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为1.02038亿美元，2022年同期为1.0322亿美元[11] - 截至2023年3月31日，累计亏损3.60031亿美元，2023年第一季度净亏损4186.3万美元[16] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，研发激励应收款分别为234.3万美元和209.9万美元[20] - 2023年第一季度和2022年第一季度，澳大利亚研发激励其他收入分别为27.2万美元和3.7万美元[20] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司向服务提供商的存款分别为97.6万美元和110.8万美元[23] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，现金等价物分别为70,704千美元和62,074千美元[27] - 2023年1月17日至3月31日，三级输入分类的认股权证负债公允价值从90千美元变为40千美元，变化为 - 50千美元[28] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用分别为4,388美元和5,152美元，其中临床试验费用分别为2,374美元和2,093美元，专业费用分别为398美元和533美元，工资及相关费用分别为1,616美元和2,526美元[46] - 2022年公司延长经营租赁期限，记录额外使用权资产和租赁负债609美元；截至2023年3月31日，使用权资产为569美元，租赁负债为577美元；2023年和2022年第一季度租金费用分别为114美元和108美元[47] - 截至2023年3月31日，不可撤销经营租赁未来付款2023年为339美元，2024年为268美元，总租赁付款607美元，扣除利息30美元后，总经营租赁负债为577美元[47] - 2023年第一季度授予的股票期权加权平均授予日公允价值为每股0.25美元，2022年同期为每股1.39美元；2023年第一季度预期波动率为89.99%，加权平均无风险利率为3.56%，预期股息收益率为0%，预期期限为6.42年[60] - 截至2023年3月31日，未确认的与非归属股票期权相关的薪酬成本约为5866美元，预计在约2.29年的剩余加权平均期间内确认[61] - 2023年第一季度未授予受限股票单位（RSU），截至2023年3月31日，有292.5万股RSU预计归属，加权平均授予日公允价值为每股2美元，总授予日公允价值约为5850美元；未确认的与RSU相关的薪酬成本约为3353美元，预计在1.8年的剩余加权平均期间内确认为费用[62] - 2023年第一季度和2022年第一季度的研发和行政的股票薪酬费用分别为704美元和554美元、606美元和650美元，总计分别为1310美元和1204美元[62] - 2023年第一季度和2022年第一季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.32美元和0.09美元，净亏损分别为4186.3万美元和1037.6万美元[63] - 截至2023年3月31日，公司与供应商的制造协议下有3469美元的不可撤销承诺[64] - 2023年第一季度研发费用为3894.2万美元，2022年同期为778.4万美元，增加3115.8万美元，主要因Flame合并中获得的2958.2万美元在研研发项目费用[75][81] - 2023年第一季度一般及行政费用为378.4万美元，2022年同期为284.8万美元，增加93.6万美元，主要因业务发展相关的专业费用增加70万美元和员工人数增加导致的薪资等费用增加30万美元[81][82] - 2023年第一季度利息收入为84.8万美元，2022年同期为5000美元，增加84.3万美元，因利率提高[81][82] - 2023年第一季度澳大利亚研发激励收入为27.2万美元，2022年同期为3.7万美元，增加23.5万美元[75][81][82] - 2023年第一季度外汇交易损益为 - 30.7万美元，2022年同期为23.5万美元，减少54.2万美元，因澳元汇率变化[81][83] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.02亿美元，累计亏损3.6亿美元，2023年第一季度净亏损4190万美元[84] - 公司预计2023年3月31日持有的1.02亿美元现金及现金等价物至少可满足未来12个月的运营费用[85] - 2023年第一季度经营活动使用现金1270万美元，2022年同期为1151.8万美元[86] - 2023年第一季度投资活动提供现金4931.7万美元，主要源于收购Flame获得的5040万美元现金及支付的100万美元相关成本，2022年同期无投资活动[86] - 2023年第一季度融资活动使用现金2.9万美元，用于赎回2019年认股权证；2022年同期为21万美元，用于支付递延发行成本[86] - 截至2023年3月31日，公司总资产为1.06547亿美元，总负债为1050.3万美元，股东权益为2832.9万美元[6] - 截至2023年3月31日，公司发行并流通的X系列可转换优先股为136,248股，价值6771.5万美元；2022年12月31日为0股[6] - 截至2023年3月31日，公司发行并流通的普通股为1.19410992亿股，价值11.9万美元；2022年12月31日为9902.1376万股，价值9.9万美元[6] - 若未能在X系列优先股发行之日起六个月内获得股东批准将其转换为普通股，公司财务状况将受到重大不利影响[85] - 公司未来将通过股权融资、政府项目、合作协议或许可等方式寻求额外资金，否则可能需延迟、减少或取消某些临床试验或研发项目[85] - 2023年第一季度运营亏损为4272.6万美元，2022年同期为1063.2万美元；归属于普通股股东的净亏损为4186.3万美元，2022年同期为1037.6万美元[7] - 2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.32美元，2022年同期为0.09美元；加权平均流通普通股为1.29344272亿股，2022年同期为1.13248937亿股[7] - 2023年第一季度综合亏损为4163.6万美元，2022年同期为1053.4万美元[8] - 截至2023年3月31日，X系列非投票可转换优先股为136248股，价值6771.5万美元；普通股为1.19410992亿股，价值119万美元[10] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为1270万美元，2022年同期为1151.8万美元；投资活动提供的净现金为4931.7万美元，2022年同期为0；融资活动使用的净现金为2.9万美元，2022年同期为21万美元[11] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为1.02038亿美元，2022年同期为1.0322亿美元；净增加（减少）为3653.8万美元，2022年同期为减少1169.6万美元[11] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为3.60031亿美元，2023年第一季度净亏损为4186.3万美元，预计未来仍会产生运营亏损[16] - 公司认为截至2023年3月31日的1.02038亿美元现金及现金等价物至少足以支付未来12个月的运营费用[16] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司研发激励应收款分别为2343美元和2099美元；2023年和2022年第一季度澳大利亚研发激励其他收入分别为272美元和37美元[20] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司存款分别为976美元和1108美元[23] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金等价物分别为70704千美元和62074千美元，均归类为公允价值层级的第一级[27] - 截至2023年3月31日，公司X系列优先股认股权证负债为40千美元，较1月17日减少50千美元[27][28] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用分别为4388000美元和5152000美元[46] - 2022年公司延长经营租赁期限，记录了609000美元的使用权资产和租赁负债，截至2023年3月31日，使用权资产为569000美元，租赁负债为577000美元[47] - 截至2023年3月31日，2023年和2024年不可撤销经营租赁未来付款分别为339000美元和268000美元，总租赁付款607000美元，扣除利息后经营租赁负债为577000美元[47] - 截至2023年3月31日，行使流通在外权证可发行49638691股普通股和443股X系列优先股[48] - 2023年第一季度，公司以0.29美元/股的价格赎回100000份2019年权证[49] - 2022年，6166732份2020年3月预融资认股权证无现金行权，发行6161000股普通股；1690137份2020年6月预融资认股权证无现金行权，发行1688571股普通股；2855898份2021年9月预融资认股权证无现金行权，发行2853351股普通股[51][52][53] - 2023年第一季度，公司在合并运营报表中记录了50美元的认股权证负债公允价值变动收益[55] - 2023年第一季度授予股票期权的加权平均授予日公允价值为0.25美元/股，2022年同期为1.39美元/股[60] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司确认的基于股票的薪酬费用分别为1310美元和1204美元[62] - 2023年和2022年第一季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.32美元和0.09美元，净亏损分别为4.19亿美元和1.04亿美元[63] - 截至2023年3月31日，制造协议下有346.9万美元不可撤销承诺[64] - 2023年第一季度研发费用为3894.2万美元，2022年同期为778.4万美元[75] - 2023年第一季度，DKN - 01项目研发费用为934.2万美元，2022年同期为774万美元[75] - 2023年第一季度，从Flame收购的在研研发项目费用为2958.2万美元，2022年同期无此项费用[75] - 2023年第一季度，澳大利亚研发激励收入为27.2万美元，2022年同期为3.7万美元[75] - 2023年第一季度研发费用为3894.2万美元，2022年同期为778.4万美元，增加3115.8万美元，主要因收购Flame的在研项目支出2958.2万美元[81] - 2023年第一季度管理费用为378.4万美元，2022年同期为284.8万美元，增加93.6万美元，主要因专业费用增加70万美元和人员相关费用增加30

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年研发费用分别为4500万美元和3220万美元[92] - 2022年公司净亏损5460万美元，截至2022年12月31日累计亏损3.182亿美元[95] 人员结构情况 - 截至2022年12月31日，公司有44名全职员工，其中33人从事研发，11人负责一般和行政工作[93] 资金状况与运营保障 - 公司认为现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[97] 业务收购情况 - 2023年1月17日，公司收购Flame Biosciences及其临床阶段项目FL - 301、两个临床前项目FL - 302和FL - 501以及现金余额[103] - 2023年1月17日，公司收购Flame Biosciences，发行约19,794,373股普通股和约136,833股X系列非投票可转换优先股给Flame股东，每股X系列优先股可转换为1,000股普通股[154] 外部风险对业务和财务的影响 - 公司在硅谷银行设有多个账户，若银行倒闭或现金扫款账户处理存疑，将对业务和财务状况产生重大不利影响[104] 成本上升风险 - 由于通胀和经济压力，公司临床试验和其他开发活动成本大幅增加且可能继续上升[105] 合作变动情况 - 2023年3月，BeiGene通知不打算行使DKN - 01独家选择权和许可协议中的选择权，但承诺继续临床合作并提供tislelizumab药物供应[107] 优先股转换风险 - 若未在六个月内获得股东批准将X系列优先股转换为普通股，公司需按公允价值现金结算所有已发行的X系列优先股[99] 临床试验风险 - 临床测试成本高、耗时长且结果不确定，早期试验结果不能预测后期结果[108] - 公司计划联合其他肿瘤产品开发候选产品，临床试验设计、实施和解读更复杂[109] - 临床试验可能出现多种意外事件，导致现有或未来开发计划延迟或受不利影响[110] 监管审批风险 - FDA和外国监管机构审批流程长、不可预测，获批时间通常需数年[111] - 候选产品开发和商业化受FDA等监管机构全面监管，获批需提交大量数据和信息[112] - 监管机构在审批中有很大自由裁量权，数据解读差异可能影响获批[113] - 不同候选产品获批所需的临床前研究和临床试验数量及类型不同[114] - 若获批，监管机构可能对获批适应症、标签等提出限制或要求[114] 患者招募风险 - 患者入组延迟或困难会导致临床数据获取和监管审批延迟或受阻[115] - 无法招募足够患者会导致试验延迟甚至放弃，增加开发成本并影响公司营收[117] 产品收入与依赖风险 - 公司临床阶段产品DKN - 01和FL - 301的治疗安全性和有效性未得到证实，短期内难以通过产品销售获得收入[118] - 公司业务很大程度依赖DKN - 01的成功开发、合作、获批及商业化[118] - 若DKN - 01获批，可能存在使用限制等重大局限性，影响后续产品开发资金和收入获取[119][120] 市场竞争风险 - 公司在新药开发和商业化方面面临来自大型制药和生物技术公司的激烈竞争，如诺华、默克等曾开发抗DKK1单克隆抗体，多家公司正在开发靶向Claudin18.2的抗体[121][122] 业务合作与投资风险 - 公司计划进行资产收购、合作或投资，但可能无法实现预期收益，还会稀释股东所有权或产生重大费用[123] - 公司依赖NovaRock完成FL - 301在中国的临床试验，依赖BeiGene为DisTinGuish试验供应tislelizumab，任何一方履职失败都会影响公司业务[123][124] - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或表现不佳，会严重损害公司业务[125][126] 产品生产风险 - 公司不自行生产产品候选物，依赖第三方合同制造组织（CMOs），若CMOs出现问题，会导致产品开发和商业化延迟或无法满足需求[129][130] - 产品候选物在获取合同制造设施方面存在竞争，现有或新的CMOs停止供应会导致获取产品候选物延迟[130] - 制药生产存在诸多困难，依赖第三方CMOs会使公司面临对制造过程控制减少、商业秘密保护不足等风险[130] 纳斯达克上市合规风险 - 公司收到纳斯达克通知，因普通股连续30个工作日收盘价低于1美元，不再符合持续上市最低出价要求，有180天（至2023年5月1日）合规期，若180天内连续10个工作日收盘价至少为1美元则合规[134] - 公司未遵守纳斯达克持续上市要求，若无法合规，普通股可能被摘牌，影响股价、流动性和融资能力[134] 法律合规风险 - 公司若违反联邦和州医疗保健法律，将面临重大处罚，影响业务、财务状况、运营结果和前景[135] 知识产权风险 - 公司商业成功很大程度取决于在美国和其他国家获得和维持专利及其他知识产权保护，但专利情况高度不确定[136] 股价与证券诉讼风险 - 公司股价低迷且波动，可能面临证券集体诉讼，股东可能遭受重大损失[139] 公司类型与投资者吸引力风险 - 公司曾是“新兴成长型公司”，现为“较小报告公司”，利用相关豁免规定可能使普通股对投资者吸引力降低[142] 法规变化风险 - 公司业务受公司治理和公开披露法规变化影响，增加成本和不合规风险[143] 股东出售风险 - 公司股东（尤其是前Flame股东）大量出售普通股，可能导致股价下跌，削弱融资能力[144] 普通股登记持有人情况 - 截至2023年3月20日，公司普通股有大约82名登记持有人[150] 历史股权发行与转换情况 - 2020年1月3日，公司进行私募配售，发行并出售1,421,801股A系列优先股，每股购买价10.54美元；1,137,442股B系列优先股，每股购买价10.55美元；以及1股特殊投票股[153] - 2020年3月5日，公司股东批准将A系列优先股转换为预融资认股权证，可购买14,413,902股普通股，行权价0.001美元；将B系列优先股转换为11,531,133股普通股，投资者还获得行权价2.11美元的认股权证[153] 利率与外汇风险 - 公司认为利率变动10%不会对现金及现金等价物产生重大影响[189] - 公司面临澳元和英镑的外汇风险，可能增加费用或减少研发税收激励收款[190] 内部控制情况 - 截至2022年12月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[193] - 截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效[194] 普通股交易与股息情况 - 公司普通股面值为每股0.001美元，自2017年1月24日起在纳斯达克全球市场以“LPTX”为代码公开交易[149] - 公司从未宣布或支付过普通股现金股息，且预计在可预见的未来也不会支付[147,151]

公司与产品概述 - Leap Therapeutics是临床阶段肿瘤学公司，开发靶向DKK1蛋白的单克隆抗体DKN - 01[5] - DKK1由癌细胞产生和分泌，高表达与癌症患者预后差相关，如胃癌中DKK1高表达患者总生存期比低表达患者约短2.5年[5][7] 产品作用机制与活性 - DKN - 01结合并清除肿瘤微环境中的游离DKK1，减少细胞增殖、血管生成等，单药和联合用药在三种不同肿瘤类型中显示活性[12][13] 战略合作 - 与BeiGene达成战略合作，BeiGene在亚洲临床开发和商业化有专业能力，Leap提供针对亚洲胃癌未满足需求的新疗法，已支付款项达1525万美元，总期权行使等里程碑金额达13200万美元[15] 临床试验数据 - 胃癌 - 一线GEJ/GC中，mITT人群ORR为68.2%，DKK1高表达患者ORR达90%，PD - L1低表达患者ORR为79%[21][22][23][26] - 一线GEJ/GC中，DKK1高表达和低表达患者中位PFS分别为11.3个月和12.0个月，PD - L1高表达和低表达患者中位PFS分别为11.6个月和10.7个月[23][26] - 二线DKK1高表达、抗PD - 1/PD - L1初治患者中，总体ORR为27%，DKK1高/PD - L1 vCPS ≥ 10患者ORR为55%[32] 临床试验数据 - 结直肠癌 - DKN - 01与5 - FU化疗联合有相加活性，能克服5 - FU耐药，与抗PD - 1抗体联合也有相加活性[65][68][70][72] 临床试验数据 - 子宫内膜癌 - DKN - 01单药治疗中，DKK1高表达患者ORR为25%，低表达患者为0%，高表达患者PFS更长（4.3个月 vs 1.8个月）[78][79][82] 安全性 - DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + 化疗组合耐受性良好，常见不良反应多为低级别[28] 竞争对比 - 与其他抗PD - 1 + 化疗方案相比，DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + 化疗在一线GEJ/GC患者的ORR、PFS、OS等指标上有一定优势[30] 后续计划 - 开展DisTinGuish Part C随机研究，评估DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + 标准化疗在一线GEJ/GC患者中的疗效[31] 临床里程碑 - 2022 - 2023年有多个临床里程碑，如胃癌、结直肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌等不同阶段的研究数据公布[99]

现金及现金等价物情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为7.8308亿美元，较2021年12月31日的11.4916亿美元减少约31.86%[15] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为78,308美元，2021年同期为124,771美元[32] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，现金等价物分别为75,129美元和112,726美元[56] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为7830万美元，累计亏损为3.061亿美元[165] 研发费用情况 - 2022年前三季度，公司研发费用为3.3931亿美元，较2021年同期的2.409亿美元增长40.85%[18] - 2022年第三季度和前九个月，DKN - 01项目研发费用分别为12080千美元和33843千美元，2021年对应数据为10073千美元和24060千美元[133] - 2022年第三季度和前九个月，TRX518项目研发费用分别为22千美元和88千美元，2021年对应数据为4千美元和30千美元[133] - 2022年第三季度和前九个月，总研发费用分别为12102千美元和33931千美元，2021年对应数据为10077千美元和24090千美元[133] - 2022年第三季度研发费用为1210.2万美元，2021年同期为1007.7万美元，增长20.1%[147] - 2022年前三季度研发费用为3393.1万美元，2021年同期为2409万美元，增长41%[157] 净亏损情况 - 2022年前三季度，公司净亏损为4.2494亿美元，较2021年同期的2.9799亿美元增加42.60%[18] - 2022年第三季度，公司综合亏损为1.4498亿美元，较2021年同期的1.0936亿美元增加32.57%[22] - 2022年前三季度，公司综合亏损为4.1537亿美元，较2021年同期的2.9466亿美元增加40.97%[22] - 2022年前九个月净亏损42,494美元，2021年同期为29,799美元[32] - 2022年第三季度净亏损15,094,000美元，前九个月净亏损42,494,000美元；2021年第三季度净亏损11,139,000美元，前九个月净亏损29,799,000美元[114] - 2022年第三季度和前九个月基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为0.13美元和0.38美元，2021年分别为0.14美元和0.39美元[114] - 2022年第三季度净亏损为1509.4万美元，2021年同期为1113.9万美元，亏损扩大35.5%[145] - 2022年前三季度净亏损为4249.4万美元，2021年同期为2979.9万美元，亏损扩大42.6%[154] 资产负债情况 - 截至2022年9月30日，公司总资产为8.2165亿美元，较2021年12月31日的11.7911亿美元减少约30.32%[15] - 截至2022年9月30日，公司总负债为1.2092亿美元，较2021年12月31日的1.0024亿美元增加20.63%[15] - 截至2022年9月30日，公司股东权益为7.0073亿美元，较2021年12月31日的10.7887亿美元减少约35.05%[15] 普通股情况 - 截至2022年9月30日，公司发行并流通的普通股数量为9902.1376万股，较2021年12月31日的8831.8454万股增加12.12%[15] - 2022年前三季度，公司加权平均普通股流通股数为1.13239092亿股，较2021年同期的7663.1172万股增加47.77%[18] - 截至2022年9月30日，公司流通在外的普通股认股权证共计49,673,390份，包括不同年份和批次的认股权证，如2017年的2,502,382份、2019年的7,008,257份等[90] - 2021年9月24日的公开发行中，公司发行22,828,072股普通股，每股2.85美元，承销商额外购买4,740,000股，扣除相关费用后净收益约96,828美元[101] - 2022年6月16日，公司股东批准2022年股权激励计划，可授予7,500,000股新普通股[104] - 截至2022年9月30日，公司股权激励计划有5,382,799股可供授予[105] - 2022年前九个月授予的股票期权加权平均授予日公允价值为每股1.10美元，2021年为每股1.37美元[108] - 2022年前九个月授予员工的限制性股票单位（RSU）为2,650,000份，2021年为275,000份[109] - 截至2022年9月30日，RSU覆盖的3,585,606股预计归属，加权平均授予日公允价值为每股1.89美元，总授予日公允价值约6,777美元[111] 经营与融资活动现金使用情况 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为36,030美元，2021年同期为24,441美元[32] - 2022年前九个月融资活动净现金使用量为210美元，2021年同期为97,280美元[32] - 2022年前三季度经营活动使用现金3603万美元，2021年同期为2444.1万美元，使用现金增加47.4%[167] 澳大利亚研发激励情况 - 澳大利亚研发激励计划的报销比例在2021年和2022年前九个月均为43.5%[47] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，研发激励应收款分别为1,256美元和1,189美元[48] - 2022年和2021年前九个月，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,276美元和1,584美元[48] - 2022年第三季度和前九个月，澳大利亚研发激励收入分别为652千美元和1276千美元，2021年对应数据为1269千美元和1584千美元[133] - 年收入低于2000万澳元的实体可获得43.5%的可退还税收抵免，其他实体可获得38.5%的不可退还税收抵免[143] 与BeiGene合作情况 - 公司与BeiGene签订协议获3000美元预付款，未来或获最高132000美元付款及特许权使用费[76] - 2021年第三和九个月，公司确认来自BeiGene预付款的许可收入分别为375美元和1125美元，2022年未确认[81] - 公司为与BeiGene的合同发生270美元合同获取成本，2021年第三和九个月摊销费用分别为34美元和101美元，2022年未确认[82] - 2022年和2021年9月30日止九个月未确认特许权使用费收入[83] 应计费用与租赁情况 - 2022年9月30日，应计费用为5042美元，2021年为5366美元[84] - 2022年9月30日止九个月，公司延长经营租赁期限，新增使用权资产和租赁负债609美元[87] - 截至2022年9月30日，使用权资产为767美元，租赁负债为774美元[87] - 2022年和2021年第三季度租金费用分别为116美元和105美元，九个月分别为336美元和315美元[87] - 截至2022年9月30日，不可撤销经营租赁未来付款总额为831美元，扣除利息后租赁负债为774美元[88] - 公司选择将经营租赁的租赁和非租赁组件作为单一租赁组件核算[61] - 公司确定租赁负债计算的增量借款利率为8%[59] 股票薪酬费用情况 - 2022年第三季度和前九个月的研发和行政总股票薪酬费用分别为1,253美元和3,723美元，2021年分别为1,003美元和2,748美元[112] 制造协议承诺情况 - 截至2022年9月30日，制造协议下有3214美元不可撤销承诺[117] 许可协议特许权使用费情况 - 公司与礼来和龙沙的许可协议规定，需按低个位数百分比支付已开发产品或DKN - 01净销售额的特许权使用费，但截至2022年9月30日未支付或预提[118][119] DKN - 01项目进展情况 - 自2022年6月30日以来，公司在DKN - 01开发和业务战略上取得进展，包括在会议上展示临床数据和启动新患者入组[127] 未来费用预计情况 - 公司预计未来研发和一般行政费用将增加[129][135] 许可收入情况 - 2022年第三季度许可收入为0，2021年同期为37.5万美元，减少100%[145] - 2022年前三季度许可收入为0，2021年同期为112.5万美元，减少100%[154] 行政及一般费用情况 - 2022年第三季度行政及一般费用为318.6万美元，2021年同期为243.8万美元，增长30.7%[145] - 2022年前三季度行政及一般费用为888.9万美元，2021年同期为797.3万美元，增长11.5%[154] 财务报告内部控制情况 - 截至2022年9月30日，公司披露控制与程序有效，能确保按规定时间记录、处理、汇总和报告信息[173] - 2022年9月30日止九个月，公司财务报告内部控制无重大影响的变更[174] 投资风险与上市合规情况 - 投资公司普通股涉及高风险，需参考2021年年报风险因素[178] - 2022年11月2日，公司收到纳斯达克通知，因普通股连续30个工作日收盘价低于1美元，不符合持续上市最低出价要求[179] - 公司有180个日历日（至2023年5月1日）的合规期以恢复合规[179] - 若在180天合规期内普通股收盘价至少连续10个工作日达到1美元，纳斯达克将确认合规[179] 累计亏损情况 - 截至2022年9月30日，公司累计亏损306,066美元[42] 摊薄每股净亏损潜在普通股数量情况 - 截至2022年9月30日和2021年9月30日，计算摊薄每股净亏损时排除的潜在普通股数量分别为50973983股和45353534股[116]

公司业务概述 - 公司是一家生物制药公司，收购和开发癌症生物学前沿的新型疗法[39] - 公司主要通过抑制肿瘤促进途径和利用免疫系统治疗癌症，核心临床项目是抑制DKK1的单克隆抗体DKN - 01[121][122] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为90,883千美元，较2021年12月31日的114,916千美元减少[16] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，现金等价物分别为88,747美元和112,726美元，均归类为公允价值层级的第一级[57] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为90,883美元，累计亏损为290,972美元，2022年上半年净亏损27,400美元[43] - 公司预计2022年6月30日的90,883美元现金及现金等价物至少能满足未来12个月的运营费用[43] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为9090万美元，累计亏损2.91亿美元，上半年净亏损2740万美元[162] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2022年第二季度，公司净亏损为17,024千美元，2021年同期为9,526千美元[18] - 2022年上半年，公司净亏损为27,400千美元，2021年同期为18,660千美元[18] - 2022年第二季度和上半年净亏损分别为17,024,000美元和27,400,000美元，2021年分别为9,526,000美元和18,660,000美元[110] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2022年第二季度，公司研发费用为14,045千美元，2021年同期为7,206千美元[18] - 2022年上半年，公司研发费用为21,829千美元，2021年同期为14,013千美元[18] - 2022年和2021年三、六个月研发费用：DKN - 01项目三个月分别为1402.3万美元和737.2万美元，六个月分别为2176.3万美元和1398.7万美元；TRX518项目三个月分别为2.2万美元和 - 16.6万美元，六个月分别为6.6万美元和2.6万美元[131] - 2022年第二季度研发费用为1400万美元，2021年同期为720万美元，增加680万美元[145] - 2022年上半年研发费用为2180万美元，2021年同期为1400万美元，增加780万美元[155] 财务数据关键指标变化 - 资产与负债 - 截至2022年6月30日，公司总资产为94,203千美元，较2021年12月31日的117,911千美元减少[16] - 截至2022年6月30日，公司总负债为10,885千美元，较2021年12月31日的10,024千美元增加[16] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2022年上半年，公司经营活动净现金使用量为23,777千美元，2021年同期为16,339千美元[34] - 2022年上半年，公司融资活动净现金使用量为210千美元，2021年同期为提供18千美元[34] 财务数据关键指标变化 - 研发激励相关 - 澳大利亚研发激励计划下，符合条件的研发费用报销比例在2021年12月31日和2022年6月30日为43.5%[48] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，研发激励应收款分别为1,740美元和1,189美元[49] - 2022年和2021年第二季度，澳大利亚研发激励其他收入分别为587美元和244美元；2022年和2021年上半年分别为624美元和315美元[49] - 2022年和2021年三、六个月澳大利亚研发激励收入：三个月分别为58.7万美元和24.4万美元，六个月分别为62.4万美元和31.5万美元[131] - 2022年和2021年第二季度分别录得研发激励收入60万美元和20万美元[149] - 2022年和2021年上半年分别录得研发激励收入60万美元和30万美元[158] - 澳大利亚研发激励计划为符合条件公司提供税收抵免，年营业额低于2000万澳元的实体可获43.5%可退还税收抵免，其他实体获38.5%不可退还税收抵免[141] 财务数据关键指标变化 - 其他费用与收入 - 2022年和2021年第二季度分别录得外汇损失70万美元和10万美元[151] - 2022年和2021年上半年分别录得外汇损失50万美元和20万美元[160] - 2022年上半年许可收入为0，2021年同期为80万美元[152][153] 财务数据关键指标变化 - 应计费用与存款 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司向服务提供商的存款分别为51美元和293美元[53] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，应计费用分别为2463美元和5366美元[83] 财务数据关键指标变化 - 租赁相关 - 公司确定计算租赁负债的增量借款利率为8%[60] - 2022年3月，公司延长经营租赁期限，记录额外使用权资产和租赁负债609美元，截至2022年6月30日，使用权资产为863美元，租赁负债为869美元[86] - 2022年和2021年3月，公司分别记录租金费用112美元和105美元，6月分别记录220美元和210美元[86] - 截至2022年6月30日，不可撤销经营租赁的未来租赁付款总额为942美元，扣除利息后，总经营租赁负债为869美元[87] - 公司与Bullfinch Square Limited Partnership于2022年5月16日签订租赁第三修正案[180][184] 财务数据关键指标变化 - 股权与认股权证 - 截至2022年6月30日，公司发行的未行使普通股认股权证总数为60386157股，包括不同年份和批次的认股权证[89] - 2019年公开发行中，公司发行可立即行使的认股权证，可购买7557142股普通股，行使价为每股1.95美元，2026年2月5日到期[91] - 2020年1月，公司通过私募发行A类优先股1421801股，每股10.54美元，B类优先股1137442股，每股10.55美元[92] - 2021年9月24日公司完成公开发行，发行22,828,072股普通股，每股2.85美元，还发行8,771,928份2021年9月预融资认股权证，行使价0.001美元/股，承销商额外购买4,740,000股，公开发行净收益约96,828美元[97] - 2022年7月和8月，10,712,767份预融资认股权证无现金行权，发行10,702,922股普通股[118] 财务数据关键指标变化 - 股权奖励计划 - 2016年股权奖励计划自2018年1月1日起每年1月1日增加的股份数量为上一年度末已发行普通股数量的4%[99] - 2022年6月16日公司股东批准2022年股权奖励计划，可授予7,500,000股新普通股[100] - 截至2022年6月30日，公司股权奖励计划有7,768,193股可供授予[101] - 2022年上半年和2021年上半年授予股票期权的加权平均授予日公允价值分别为1.35美元/股和2.21美元/股，2022年和2021年预期波动率分别为82.70%和66.94%，加权平均无风险利率分别为1.82%和0.8%，预期股息收益率均为0.00%，预期期限分别为6.44年和6.86年[104] - 2022年和2021年上半年公司分别授予2,575,000和275,000份受限股票单位（RSUs）[105] - 2022年第二季度和上半年研发和行政的股票薪酬费用分别为1,266美元和2,470美元，2021年分别为912美元和1,745美元[108] 财务数据关键指标变化 - 合同相关 - 公司按ASC Topic 606记录收入，对符合条件的合同采用五步模型确认收入[63] - 公司许可协议的前期付款在履约期内直线摊销确认为收入，销售里程碑和特许权使用费在相关销售发生期间确认为特许权使用费收入[64] - 公司与BeiGene的协议中，收到3000美元预付款，未来有望获得最高132000美元的期权行使和里程碑付款[75] - 2021年3月和6月，公司分别确认与BeiGene预付款相关的许可收入375美元和750美元，2022年未确认此类收入[80] - 公司为与BeiGene的合同发生270美元的合同获取成本，2021年3月和6月摊销费用分别为34美元和68美元，2022年未确认摊销费用[81] 财务数据关键指标变化 - 其他承诺 - 截至2022年6月30日，制造协议下有12,000美元不可撤销承诺[112] 业务线数据关键指标变化 - 临床试验 - 公司宣布开展三项DKN - 01相关临床试验，分别是DisTinGuish研究C部分（预计招募约160名患者）、DeFiance研究（初始20名患者，后扩展至130名患者）、子宫内膜癌试验（初始各15名DKK1高和低表达患者，满足条件可各扩15名）[124] - 2022年5月公司公布DKN - 01联合多西他赛治疗前列腺癌的临床数据，单药组无剂量限制性毒性和部分缓解，联合组5名可评估患者均有部分缓解[128] 业务线数据关键指标变化 - 费用预测 - 公司预计未来研发费用会增加，以继续开发DKN - 01和其他候选产品[127] - 公司预计未来一般及行政费用会增加，以支持研究活动和产品开发，以及满足上市公司相关成本[133] 业务线数据关键指标变化 - 季度运营对比 - 2022年和2021年三个月运营结果对比：许可收入分别为0和37.5万美元；研发费用分别为1404.5万美元和720.6万美元；一般及行政费用分别为285.5万美元和279.5万美元；运营亏损分别为1690万美元和962.6万美元；净亏损分别为1702.4万美元和952.6万美元[143] - 2022年第二季度一般及行政费用为290万美元，2021年同期为280万美元，增加10万美元[146] 报告相关 - 公司需提供根据1934年《证券交易法》规则13a - 14(a)修订的首席执行官和首席财务官认证[184] - 公司需提供根据18 U.S.C.第1350条通过的首席执行官和首席财务官认证[184] - 公司2022年第二季度10 - Q表季度报告部分材料以XBRL格式呈现[184] - 报告日期为2022年8月12日，由Douglas E. Onsi代表公司签署[188]

现金及现金等价物相关 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为103,220千美元，较2021年12月31日的114,916千美元减少了10.18%[16] - 公司预计现有103,220千美元现金及现金等价物至少可满足未来12个月运营费用[43] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金等价物分别为101004千美元和112726千美元，均归类为公允价值层级的第一级[57] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.032亿美元，累计亏损2.739亿美元[148] 净亏损相关 - 2022年第一季度，公司净亏损为10,376千美元，较2021年同期的9,134千美元增加了13.60%[18] - 2022年第一季度，公司基本及摊薄每股净亏损为0.09美元，2021年同期为0.12美元[18] - 2022年第一季度，公司综合亏损为10,534千美元，较2021年同期的9,119千美元增加了15.52%[22] - 2022年和2021年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.09美元和0.12美元，净亏损分别为10,376美元和9,134美元，加权平均流通在外普通股股数分别为113,248,937股和76,378,569股[111] - 2022年第一季度净亏损1037.6万美元，2021年同期为913.4万美元，亏损增加124.2万美元[139] 运营费用相关 - 2022年第一季度，公司总运营费用为10,632千美元，较2021年同期的9,547千美元增加了11.36%[18] 累计亏损相关 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损为273,948千美元，较2021年12月31日的263,572千美元增加了3.93%[16] 经营活动净现金使用量相关 - 2022年第一季度，公司经营活动净现金使用量为11,518千美元，较2021年同期的8,587千美元增加了34.13%[33] - 2022年第一季度经营活动使用现金主要与净亏损1040万美元和营运资金净变化有关[150] - 2021年第一季度经营活动净现金使用主要与910万美元经营净亏损和营运资金净变化有关，包括递延收入减少40万美元、预付费用和其他资产增加10万美元、租赁负债减少10万美元、受限股负债非现金变动减少20万美元，部分被应付账款和应计费用增加40万美元、非现金股票薪酬费用80万美元和使用权资产摊销10万美元抵消[151] 融资活动净现金相关 - 2022年第一季度，公司融资活动净现金使用量为210千美元，而2021年同期为提供14千美元[33] - 2022年第一季度融资活动净现金使用为支付递延发行成本20万美元，2021年第一季度融资活动净现金流入来自普通股认股权证行权所得[152] 总股本相关 - 截至2022年3月31日，公司总股本为88,318,454股，与2021年12月31日持平[16] 研发费用报销及收入相关 - 2021年12月31日和2022年3月31日止三个月，公司通过澳大利亚子公司产生的符合条件的研发费用报销比例为43.5%[48] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司研发激励应收款分别为1271美元和1189美元；2022年和2021年第一季度澳大利亚研发激励其他收入分别为37美元和71美元[49] - 2021年1月1日至2022年3月31日，研发激励应收款从73千美元增至1271千美元，其中澳大利亚研发激励净收入为1263千美元，现金收入为 - 111千美元，外币折算为46千美元[50] - 2022年第一季度澳大利亚研发激励收入为3.7万美元，2021年同期为7.1万美元，减少3.4万美元[129,139] 向服务提供商存款相关 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司向服务提供商的存款为293美元[52] 租赁相关 - 公司确定计算租赁负债的增量借款利率为8%[60] - 截至2022年3月31日，公司使用权资产为355美元，租赁负债为363美元，2022年和2021年第一季度租金费用分别为108美元和105美元[88] - 截至2022年3月31日，不可撤销经营租赁的未来租赁付款总额为370美元，扣除利息后经营租赁负债为363美元[90] 收入确认相关 - 公司按ASC Topic 606确认收入，执行识别合同、义务、交易价格、分配价格和确认收入五个步骤[63] - 公司许可协议的履约义务视为单一义务，预付款在履约期直线摊销，销售里程碑和特许权使用费在相关销售发生时确认为特许权收入[64] - 公司分析合作安排，符合ASC 808的按类比ASC 606处理，符合ASC 606的按五步模型处理[70] 与百济神州合作相关 - 公司与百济神州签订独家选择权和许可协议，获3000美元预付现金，未来或获最高13.2万美元的选择权行使和里程碑付款及分层特许权使用费[76] - 2021年第一季度，公司确认与百济神州预付费用相关的许可收入375美元，2022年第一季度无此类收入[81] - 公司为获取与百济神州的合同发生270美元的合同获取成本，2021年第一季度摊销费用34美元，2022年第一季度无此类费用[82] 应计费用相关 - 截至2022年3月31日，公司应计费用为2694美元，较2021年12月31日的5366美元有所减少[85] 普通股认股权证相关 - 截至2022年3月31日，公司流通在外的普通股认股权证共计60386157份，涉及多个不同年份和行使价格[91] 公开发行相关 - 2021年9月24日，公司完成公开发行，发行22828072股普通股，承销商额外购买4740000股，净收益约96828美元[99] 股权奖励计划相关 - 2016年股权奖励计划自2018年起每年1月1日增加的股份数量为上一年度末已发行普通股的4%[101] - 截至2022年3月31日，公司股权奖励计划下有791745股可供授予[102] 股票期权相关 - 2022年3月31日，股票期权未偿还数量为9,101,507份，加权平均行使价格为4.32美元，加权平均剩余寿命为7.45年，合计内在价值为697美元；可行使期权数量为5,983,001份，加权平均行使价格为5.48美元，加权平均剩余寿命为6.73年，合计内在价值为514美元[103] - 2022年和2021年第一季度授予的股票期权加权平均授予日公允价值分别为每股1.39美元和1.57美元；2022年和2021年第一季度授予股票期权的假设加权平均预期波动率分别为82.70%和66.94%，加权平均无风险利率分别为1.67%和0.66%，预期股息收益率均为0.00%，预期期限分别为6.01年和6.86年[105] 受限股票单位（RSUs）相关 - 2022年和2021年第一季度，公司分别授予员工2,575,000份和275,000份受限股票单位（RSUs），这些RSUs将在连续服务三年后或公司控制权变更时（以较早者为准）一次性归属[106] - 截至2022年3月31日，RSUs未偿还数量为3,510,606股，加权平均授予日公允价值为每股1.89美元，合计授予日公允价值约为6,640美元；与授予员工的RSUs相关的未确认薪酬成本约为5,452美元，预计将在剩余加权平均约2.66年内确认为费用[107] 基于股票的薪酬费用相关 - 2022年和2021年第一季度，公司在合并运营报表中确认的基于股票的薪酬费用分别为1,204美元和833美元，其中研发费用分别为554美元和345美元，一般及行政费用分别为650美元和488美元[109] 潜在普通股相关 - 2022年和2021年第一季度，因具有反稀释作用而被排除在摊薄后每股净亏损计算之外的潜在普通股数量分别为48,067,787股和44,660,250股，其中包括受限股票单位、股票期权和认股权证[112] 不可撤销承诺相关 - 截至2022年3月31日，公司与供应商签订的制造协议下有6,982美元的不可撤销承诺[113] 临床试验相关 - 2022年ASCO GI癌症研讨会上公布DKN - 01联合替雷利珠单抗和化疗的DisTinGuish临床试验新阳性数据，一线GEJ/G癌症患者总体缓解率（ORR）为68.2%，DKK1高表达患者ORR为90%，DKK1低表达患者ORR为56%；二线DKK1高表达GEJ/G癌症患者ORR为25%[123] - 2022年5月完成DisTinGuish临床试验B部分（DKK1高表达二线GEJ/G癌症患者）的入组；2022年1月与徕卡生物系统达成合作开发检测DKK1的伴随诊断试剂；2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将展示DKN - 01联合多西他赛治疗前列腺癌的1b/2a期临床试验初步临床数据[123][124] 各费用及收入变化相关 - 2022年第一季度研发费用为778.4万美元，2021年同期为680.7万美元，增长100万美元[129,141] - 2022年第一季度管理费用为284.8万美元，2021年同期为274万美元，增长10.8万美元[139,142] - 2022年第一季度许可收入为0，2021年同期为37.5万美元[139,140] - 2022年第一季度利息收入为5000美元，2021年同期为2000美元，增加3000美元[139] - 2022年第一季度利息支出为2.1万美元，2021年同期为1.4万美元，增加7000美元[139] - 2022年第一季度外汇收益为23.5万美元，2021年同期为亏损2.1万美元，收益增加25.6万美元[139,146] 投资活动相关 - 2022年和2021年第一季度无投资活动[152] 披露控制和程序相关 - 截至2022年3月31日，公司管理层评估披露控制和程序有效，能确保按规定时间记录、处理、汇总和报告信息，并传达给管理层以进行及时决策[155] 财务报告内部控制相关 - 2022年第一季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[156] 投资风险相关 - 投资公司普通股风险高，需考虑2021年年报中披露的风险因素，且自那时起无重大变化[160] 其他事项相关 - 公司无法律诉讼、未注册股权证券销售及收益使用、高级证券违约、矿山安全披露和其他信息相关事项[159][161][162][163][164] 报告格式及签署相关 - 季度报告包含多项XBRL格式的财务报表及附注[168] - 报告由公司总裁、首席执行官兼首席财务官Douglas E. Onsi于2022年5月13日签署[173]

公司发展历程 - 公司于2011年1月3日在特拉华州成立，2015年成立全资子公司HealthCare Pharmaceuticals Pty Ltd.，2015年12月与GITR Inc.合并，2016年8月与Macrocure Ltd.合并，2017年1月在纳斯达克全球市场上市，2020年Leap Therapeutics Ltd.解散，2021年12月成立全资子公司Leap Securities Corp. [15][16][17] 公司业务概述 - 公司是一家生物制药公司，主要开发治疗癌症的新疗法，核心临床项目是抑制DKK1的单克隆抗体DKN - 01，2020年1月与BeiGene达成DKN - 01在亚洲（除日本）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化许可协议 [18] 癌症疾病数据 - 2020年美国约1400万人患癌症，约180万人新患癌症，近61万人死于癌症 [19] - 2020年美国约有18300例新诊断食管癌患者和26300例新诊断胃癌患者，全球约有604000例食管癌患者和1090000例胃癌患者 [20] - 2020年美国约有61700例子宫癌患者和23800例卵巢癌患者，子宫内膜癌患者中约30%存在β - catenin突变 [24] - 2020年美国约有210000例前列腺癌患者，转移性去势抵抗性前列腺癌化疗客观缓解率≤30% [25] - 2020年美国约有228000例肺癌患者，138000例死亡，占癌症死亡总数约25%，其中非小细胞肺癌约占85%，小细胞肺癌约占10 - 15% [26] 癌症治疗缓解率等数据 - 紫杉醇单药治疗二线食管癌患者的缓解率为6.7%，二线胃癌患者为16%；抗PD - 1抗体单药治疗非微卫星高度不稳定胃癌患者的缓解率为9% [22] - 抗PD - 1抗体nivolumab联合含氟嘧啶和铂类化疗一线治疗食管癌和胃癌的缓解率为47%，中位无进展生存期为7.7个月，总生存期为13.8个月；pembrolizumab联合含氟嘧啶和铂类化疗在PD - L1 CPS≥1患者中的缓解率为48.6%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为12.5个月 [23] - lenvatinib和pembrolizumab联合治疗非微卫星高度不稳定或错配修复功能正常的子宫内膜癌患者的缓解率为30%，中位无进展生存期为6.6个月，中位总生存期为17.4个月，3级及以上治疗相关不良事件发生率为89%，致命不良事件发生率为6% [24] DKN - 01治疗效果数据 - DKN - 01单药治疗难治性NSCLC临床获益率为45.9%，其中部分缓解率为4.2%；300mg每两周给药组临床获益率为47.4%，部分缓解率为5.3%；可评估患者中位无进展生存期为2.2个月，中位总生存期为6.6个月[48] - DKN - 01联合紫杉醇治疗所有患者客观缓解率为25.0%，无进展生存期为13.4周，总生存期为27.9周；二线治疗可评估患者客观缓解率为46.7%，无进展生存期为19.6周，总生存期为61.1周[52] - DKN - 01联合派姆单抗治疗DKK1高表达且未接受过PD - 1/PD - L1治疗患者，中位无进展生存期超22周，总生存期近32周，客观缓解率为50%，疾病控制率为80%；DKK1低表达患者中位无进展生存期近6周，总生存期超17周，疾病控制率为20%[55] - DKN - 01联合替雷利珠单抗和化疗一线治疗GC/GEJ患者，可评估患者客观缓解率为68%；DKK1高表达亚组缓解率为90%，DKK1低表达亚组缓解率为56%；总体人群初步中位无进展生存期为10.7个月，DKK1高表达亚组为11.9个月，DKK1低表达亚组为10.7个月[61] - DKN - 01联合替雷利珠单抗二线治疗DKK1高表达GC/GEJ患者，完成至少一个完整周期治疗患者缓解率为25%[63] - DKN - 01单药治疗DKK1高表达EEC患者客观缓解率为25.0%，疾病控制率为62.5%，无进展生存期为4.3个月；DKK1低表达患者无进展生存期为1.8个月[66] DKN - 01相关研究 - 公司首个针对DKN - 01的人体试验是在低骨密度患者中进行的单剂量递增1期试验，静脉输注剂量为7mg - 300mg，皮下注射剂量为44mg，共6个队列48名受试者[45] - 研究P100是一项两部分的剂量探索1期研究，评估DKN - 01单药治疗晚期恶性肿瘤的安全性、最大耐受剂量和抗肿瘤活性，共纳入32名患者，其中24名NSCLC患者[46][47] - 研究P102是一项多部分的1/2期研究，评估DKN - 01单药及与紫杉醇或派姆单抗联合治疗晚期EGC患者的安全性和活性[49] - 研究P204是一项2期篮子研究，评估DKN - 01单药及与紫杉醇联合治疗晚期妇科恶性肿瘤患者的客观缓解率、安全性等，共纳入111名患者[65] - 公司与关键意见领袖和团体合作开展四项研究者发起的DKN - 01临床试验研究[69] 公司专利情况 - 公司从礼来独家许可23项已授权专利和4项待审批专利申请，该专利家族基本20年期限将于2030年到期，美国专利因期限调整将在基本期限后87天到期[75] - 公司拥有的与DKN - 01治疗相关的美国待审批申请若获批，专利将于2037年到期；PCT申请若获批，美国专利将于2040年到期[76][78] - 公司曾开发TRX518，于2019年11月停止，拥有67项专利和5项待审批专利申请，美国专利第一家族基本20年期限2026年到期，第二家族2028年到期[79] 公司许可协议 - 2011年1月3日公司与礼来签订许可协议，授予礼来657,614股普通股，按低个位数净销售额支付特许权使用费[82][83] - 礼来协议特许权期限从产品在各国首次商业销售开始，至最晚到期专利、数据独占期结束或首次商业销售10周年后结束[85] - 2015年5月28日公司与龙沙签订许可协议，按低个位数净销售额支付特许权使用费，并根据临床试验阶段和生产方支付不同年度费用[90][91] - 龙沙协议特许权义务在各国最晚于有效专利到期或产品首次商业销售10年后结束[92] - 公司可提前90天无理由或因礼来重大违约通知终止礼来协议；龙沙可因公司重大违约等情况终止协议[87][94] - 公司可提前60天书面通知终止龙沙协议，龙沙可因公司反对专利申请等情况立即终止部分或全部许可[94] 公司竞争情况 - 公司面临来自大型药企、学术机构等多方面竞争，诺华、默克等正在或曾开发抗DKK1单克隆抗体[96][97] 公司生产与销售情况 - 公司依赖第三方合同制造商生产临床试验材料和成品药，分别由Patheon Biologics和合同灌装/精加工商负责[98] - 公司尚未建立销售、营销和产品分销基础设施，与百济神州达成协议，后者有权在亚洲（除日本）、澳大利亚和新西兰制造和商业化DKN - 01[101] 美国FDA监管相关 - 美国FDA依据相关法案和法规监管生物制品，产品上市前需完成多项流程，包括临床前测试、提交IND、开展临床试验等[103][104] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧并暂停试验[106] - 临床试验分三个阶段，通常需进行两个3期试验以获FDA产品批准，FDA等有权暂停或终止试验[113][118][115] - 开发新产品时，公司可申请SPA与FDA就3期临床试验方案等达成协议，但SPA不保证产品获批[117] - 完成临床和临床前测试后，公司需提交BLA申请产品上市批准，多数情况下需支付申请用户费[120] - 若公司员工少于500人、无已获批上市产品且首次提交上市申请，可申请免除申请用户费[120] - 被指定为孤儿药的产品候选物，除非申请包含非孤儿适应症，否则无需支付申请用户费[120] - FDA收到申请后有60天时间审查生物制品许可申请（BLA）是否完整以决定是否受理[123] - FDA目标是在初始BLA申请60天受理日期起10个月内完成90%申请的审查[124] - 优先审评产品FDA审查目标是在60天受理日期起6个月内完成，而非标准的10个月[138] - 参考生物制品自首次许可起有12年排他期，生物类似药申请在参考产品许可日期起4年内不得提交[133] - 孤儿药指在美国每年影响少于200,000人或虽超200,000人但开发成本无法从美国销售收回的疾病治疗产品[134] - 获孤儿药认定产品获批后一般有7年排他期，FDA通常不再批准同产品同适应症的其他申请[135] - 2020年9月24日，FDA授予DKN - 01快速通道指定用于治疗特定胃癌和胃食管交界腺癌患者[137] - 获加速批准的药物或生物制品需完成上市后研究，否则FDA可快速撤市[139] - 获批产品多数变更如增加新适应症等需FDA事先审查和批准[144] - 《药品质量与安全法案》要求生物制药产品制造商进行产品追踪追溯并承担相关责任[146] 公司财务数据 - 2021年和2020年研发总费用分别为3220万美元和2040万美元[151] - 2021年公司净亏损4060万美元，累计亏损达2.636亿美元[158] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有36名全职员工，其中25人从事研发，11人负责行政[152] 公司运营风险与展望 - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，亏损可能会增加[159] - 公司与BeiGene的里程碑和特许权使用费支付时间不确定，可能影响现金流和运营结果[160] - 公司目前无产品收入，能否盈利取决于DKN - 01等产品获批和商业化情况[161] - 公司认为现有现金及等价物至少可支撑未来12个月运营，但估计可能有误[167] - 新冠疫情可能对公司业务和DKN - 01开发造成重大不利影响[171] - 不稳定市场和经济状况可能对公司业务、财务和股价产生严重不利后果[176] - 若无法维持与BeiGene的协议或BeiGene不履行义务，将对公司业务产生负面影响[177] - 临床测试成本高、耗时长且结果不确定，早期试验结果不能预测后期结果[180] - 后期临床试验的产品候选药物可能无法显示理想的安全性和有效性特征[181] - 公司未来临床试验结果可能不成功，且联合开发产品的临床试验设计、实施和解释更复杂[182] - 临床试验可能出现多种意外事件，导致现有或未来开发计划延迟或受不利影响[183] - FDA和外国监管机构的审批过程漫长、耗时且不可预测，获批时间通常需数年[184] - 产品候选药物及其开发和商业化活动受全面监管，未获营销批准将无法商业化[186] - 临床试验可能出现多种意外事件，导致无法获得营销批准或商业化产品候选药物[187] - 若患者招募延迟或困难，可能导致临床数据接收和监管批准延迟或受阻[194] - FDA可能认定产品候选药物有不良副作用，导致监管批准或商业化延迟或受阻[197] - DKN - 01的治疗安全性和有效性未经证实，公司可能无法成功开发和商业化该药物[201] - 公司未来成功主要取决于DKN - 01的监管批准和商业化，目前该产品处于早期临床试验阶段，且公司尚无获监管批准的产品[202] - 新药开发和商业化竞争激烈，公司在DKN - 01及未来产品候选方面面临来自全球主要制药、专业制药和生物技术公司的竞争，如诺华、默克、辉瑞和安进此前曾开发抗DKK1单克隆抗体[203][205] - 公司可能进行资产收购、合作或投资，若交易无法完成或未达预期，会对财务状况、运营结果和现金流产生不利影响，发行股票融资会稀释股东所有权，额外融资可能无法以有利条件获得[207][208] - 公司期望依靠百济神州在百济神州区域开发和商业化DKN - 01，若百济神州未能履行职责或终止协议，会损害公司业务[210] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或表现不佳，会严重损害公司业务，且公司仍需承担监管责任[211][213][214]

研究背景 - DKK1在多种癌症中广泛表达，高表达与患者总生存期缩短相关，如在TCGA泛癌数据集中，DKK1高表达样本比低表达样本的总生存期约短2.5年，p值<0.0001 [4][5][6] - DKK1高表达还与胃癌/胃食管交界处癌患者对一线铂类+氟嘧啶类疗法反应不佳有关 [8] 药物作用机制 - DKN - 01可下调Akt信号，减少癌细胞存活和增殖，还能减少血管生成，上调关键细胞因子，重编程髓系来源的抑制细胞（MDSC）并降低其免疫抑制活性 [10] - DKN - 01与抗PD - 1有协同作用，可激活自然杀伤（NK）细胞和抑制MDSC细胞，增加PD - L1表达和T细胞浸润 [11] 前期研究成果 - DKN - 01与抗PD - 1和紫杉醇联合在胃食管腺癌（GEA）中显示出活性，如DKN - 01 +帕博利珠单抗在二线及以上治疗中，GEJ/GC的PR & DKK1 - high占比75% [12] 研究设计 - 评估DKN - 01联合替雷利珠单抗±化疗在晚期胃/胃食管交界处腺癌患者中的安全性和抗肿瘤活性，分为A、B两部分 [15] - A部分为一线治疗，DKN - 01 +替雷利珠单抗/CAPOX，N = 25；B部分为二线治疗，DKN - 01 +替雷利珠单抗，N = 40 [16][17] 患者特征 - 总体患者（N = 25）中位年龄61.0岁，男性占76.0%，ECOG体能状态评分为0的占56.0% [20] - 肿瘤标本检测显示，1L（A部分）美国样本中，所有样本DKK1高表达占比57%（12/21）；2L（B部分）美国和韩国样本中，所有样本DKK1高表达占比33%（56/170） [23][24] 一线治疗结果 - 可评估的DKK1高表达患者均有部分缓解，mITT人群客观缓解率（ORR）为68%，DKK1高表达患者ORR为90%，DKK1低表达患者ORR为56%，DKK1未知患者ORR为33% [29][31] - DKK1高表达患者无进展生存期（PFS）更长，中位PFS为11.9个月，而DKK1低表达患者为10.7个月 [35] - DKK1高表达患者缓解持续时间（DoR）更长，中位DoR为10.7个月，而DKK1低表达患者为7.9个月 [38] 二线治疗结果 - 可评估的mITT人群中ORR包括5例部分缓解（PR，25%）和1例免疫相关PR [51] - mITT人群（N = 26）中，PR占19%，稳定疾病（SD）占15%，疾病进展（PD）占42%，不可评估占23% [53] 相关性分析 - DKK1高表达患者的反应与PD - L1状态无关，PD - L1低表达（CPS < 5）患者中ORR为79%，DKK1高表达、PD - L1低表达患者中ORR为100% [41][42] - DKK1和PD - L1表达在一线和二线胃/胃食管交界处腺癌中均无相关性 [44][60] 安全性 - 一线DKN - 01 +替雷利珠单抗+ CAPOX组合耐受性良好，毒性可控，常见DKN - 01相关不良事件多为低级别 [46] - 二线DKN - 01 +替雷利珠单抗组合在两种剂量下均耐受性良好，常见DKN - 01相关不良事件为低级别 [61] 结论 - DKN - 01 300 mg +替雷利珠单抗+ CAPOX作为一线治疗晚期GEA患者耐受性良好，临床活性令人鼓舞，疗效由DKK1高表达患者的ORR、DoR和PFS提升驱动 [63] - DKN - 01 300或600 mg +替雷利珠单抗作为二线治疗高DKK1表达的晚期GEA患者耐受性良好，有临床反应，600 mg组仍在招募患者 [63]

公司与产品概述 - Leap Therapeutics是临床阶段肿瘤学公司，开发靶向DKK1蛋白的单克隆抗体DKN - 01[5] - 与BeiGene达成战略合作，BeiGene提供亚洲临床开发和商业化专业知识[5] 市场数据 - 亚洲胃癌发病率高，2020年新病例768,793例，死亡病例1089,103例[6] - 基于DKN - 01加替雷利珠单抗联合研究数据，期权行使费超1000万美元，总期权行使、临床、监管和商业里程碑达1.32亿美元[6] DKK1相关研究 - DKK1由癌细胞产生和分泌，作用于多个肿瘤通路和附近免疫细胞，高表达与患者生存率低相关[8][9] - 通过RNAscope确定DKK1表达，胃癌H评分临界值为35[10][11] DKN - 01疗效 - 在三种不同肿瘤类型中展现单药和联合用药活性，与化疗或检查点抑制剂联用耐受性良好[14] - DKN - 01加帕博利珠单抗治疗2L + GEJ/GC患者，DKK1高表达患者ORR为50%，DCR为80%[22] 临床试验计划 - 开展DisTinGuish研究，评估DKN - 01与替雷利珠单抗 ± 化疗联合治疗晚期GEJ/胃癌的安全性和抗肿瘤活性[23] - 进行2期研究，评估DKN - 01单药及联合用药治疗晚期妇科恶性肿瘤的疗效[47] 临床里程碑 - 2022年胃癌方面，一线患者DKN - 01加替雷利珠单抗联合化疗、二线DKK1高表达患者有相关数据进展计划[53] - 2022年前列腺癌方面，DKN - 01加多西他赛有初始数据和最终数据计划[53]

公司整体财务关键指标变化 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为124,771千美元和52,071千美元，增长约139.62%[17] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为128,080千美元和54,371千美元，增长约135.57%[17] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为11,261千美元和7,720千美元，增长约45.87%[17] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司发行并流通的普通股分别为87,836,818股和59,657,742股[17] - 截至2021年9月30日，公司普通股股份为87,836,818股，股东权益为116,819美元[31] - 2021年前九个月净亏损29,799美元，2020年同期为20,804美元[33] - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为24,441美元，2020年同期为19,969美元[33] - 2021年9月公开发行普通股和预融资认股权证，扣除发行成本后净收益为97,222美元[33] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为124,771美元，累计亏损为252,784美元[41] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，研发激励应收款分别为1,567美元和73美元[47] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，递延成本分别为34美元和345美元[52] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司向特定服务提供商支付的存款分别为914美元和980美元[53] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，现金等价物分别为123,843千美元和51,116千美元[57] - 截至2021年9月30日，公司合同负债期初余额为0，增加3000美元，扣除1500美元后2020年末余额为1500美元，再扣除1125美元后2021年9月30日余额为375美元[83] - 2021年9月30日和2020年12月31日，公司应计费用分别为2597美元和2747美元，其中临床试验费用分别为587美元和795美元，专业费用分别为371美元和255美元，工资及相关费用分别为1639美元和1697美元[84] - 截至2021年9月30日，公司使用权资产为311美元，租赁负债为323美元，2021和2020年截至9月30日的三个月租金费用均为105美元，九个月分别为315美元和445美元[87] - 截至2021年9月30日，公司未行使的购买普通股的认股权证可发行股份总数为60867793股，包括不同批次的认股权证，如2017年认股权证可发行2502382股，行使价为1.055美元等[90] - 截至2021年9月30日，公司制造协议下有2,956美元不可撤销承诺[118] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.248亿美元，累计亏损2.528亿美元，前九个月净亏损2980万美元[167] - 2021年前三季度经营活动使用现金2444.1万美元，2020年同期为1996.9万美元[169] - 2021年前三季度融资活动提供现金9728万美元，2020年同期为7399.7万美元[169] 公司各业务线收入及费用关键指标变化 - 2021年和2020年第三季度，公司许可收入均为375千美元；2021年和2020年前九个月，许可收入均为1,125千美元[19] - 2021年和2020年第三季度，公司研发费用分别为10,077千美元和5,369千美元，增长约87.69%；2021年和2020年前九个月，研发费用分别为24,090千美元和15,322千美元，增长约57.22%[19] - 2021年和2020年第三季度，公司运营亏损分别为12,140千美元和7,508千美元，增长约61.69%；2021年和2020年前九个月，运营亏损分别为30,938千美元和21,385千美元，增长约44.67%[19] - 2021年和2020年第三季度，公司净亏损分别为11,139千美元和7,057千美元，增长约57.84%；2021年和2020年前九个月，净亏损分别为29,799千美元和30,878千美元，下降约3.49%[19] - 2021年和2020年第三季度，公司基本及摊薄后每股净亏损分别为0.14美元和0.09美元；2021年和2020年前九个月，分别为0.39美元和0.58美元[19] - 2021年和2020年第三季度，公司综合亏损分别为10,936千美元和7,265千美元，增长约50.53%；2021年和2020年前九个月，综合亏损分别为29,466千美元和20,967千美元，增长约40.54%[23] - 澳大利亚研发激励计划下，符合条件的研发费用报销比例在2020年和2021年前九个月均为43.5%[46] - 2021年和2020年第三季度，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,269美元和228美元[47] - 2021年和2020年前九个月，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,584美元和343美元[47] - 2021和2020年截至9月30日的九个月未确认特许权使用费收入[82] - 2021年第三和前九个月，公司研发和行政的股票薪酬费用分别为1,003美元和2,748美元，2020年为670美元和1,857美元[114] - 2021年第三和前九个月基本和摊薄后每股净亏损分别为0.14美元和0.39美元，2020年为0.09美元和0.58美元[116] - 2021年第三季度和前九个月，DKN - 01项目研发费用分别为1007.3万美元和2406万美元，2020年同期分别为527.5万美元和1327.3万美元[137] - 2021年第三季度和前九个月，TRX518项目研发费用分别为4000美元和3万美元，2020年同期分别为9.4万美元和204.9万美元[137] - 2021年第三季度和前九个月，公司总研发费用分别为1007.7万美元和2409万美元，2020年同期分别为536.9万美元和1532.2万美元[137] - 2021年第三季度和前九个月，澳大利亚研发激励收入分别为126.9万美元和158.4万美元，2020年同期分别为22.8万美元和34.3万美元[137] - 2021年和2020年第三季度许可收入均为37.5万美元[149] - 2021年第三季度研发费用为1007.7万美元，2020年同期为536.9万美元，增加470.8万美元[149] - 2021年第三季度一般及行政费用为243.8万美元，2020年同期为251.4万美元，减少7.6万美元[149] - 2021年第三季度净亏损1113.9万美元，2020年同期为705.7万美元，增加408.2万美元[149] - 2021年第三季度研发费用为1010万美元，2020年同期为540万美元，增加470万美元[151] - 2021年前三季度研发费用为2410万美元，2020年同期为1530万美元，增加880万美元[160] - 2021年第三季度行政及管理费用为240万美元，2020年同期为250万美元，减少10万美元[152] - 2021年前三季度行政及管理费用为800万美元，2020年同期为720万美元，增加80万美元[161] - 2021年和2020年前三季度许可收入均为110万美元[158] - 2021年和2020年前三季度澳大利亚研发激励收入分别为160万美元和30万美元[163] - 2021年和2020年前三季度外汇损益分别为亏损40万美元和收益20万美元[165] 公司股权及股东权益相关情况 - 2020年6月30日普通股股份为59,657,742股，金额为60美元，累计股东权益为59,733美元[27] - 2020年9月30日普通股股份为59,657,742股，金额为60美元，累计股东权益为53,138美元[27][28] - 2019年12月31日普通股股份为24,194,877股，金额为24美元，累计股东权益为 - 1,749美元[27] - 发行A类和B类可转换优先股，A类股份1,421,801股，金额14,062美元；B类股份1,137,442股，金额11,260美元[27] - A类和B类可转换优先股折扣分别为 - 5,226美元和 - 4,173美元[27] - A类和B类可转换优先股应计股息分别为207美元和165美元[27] - 2020年6月公开发行普通股和预融资认股权证，扣除发行成本3,472美元后，股份23,625,000股，金额24美元，增加股东权益48,276美元[27] - 2020年6月30日至9月30日，外币折算调整为 - 208美元，股票薪酬为670美元，净亏损为7,057美元[27] - 2019年12月31日至2020年9月30日，A类可转换优先股转换为预融资认股权证减少股份1,421,801股，金额 - 8,836美元[27] - 2019年12月31日至2020年9月30日，B类可转换优先股转换为普通股增加股份11,374,420股，金额11美元[27] - 2020年1月私募普通股时，2017年认股权证因降价从1.75美元重定价为1.055美元，公司在截至2020年9月30日的九个月记录了303美元的股息[54] - 2020年1月私募中，公司发行A类优先股和B类优先股，总净收益约为25322美元，2020年截至9月30日的九个月记录了372美元的优先股股息[98][100] - 2020年6月公开发行中，公司发行20250000股普通股，承销商额外购买3375000股，总净收益约为48276美元[102][103] - 2021年9月公开发行中，公司发行27568072股普通股，并向特定投资者提供可购买最多8771928股普通股的预融资认股权证[96] - 2021年9月24日公司完成公开发行，发行22,828,072股普通股，每股2.85美元，还发行8,771,928份预融资认股权证，承销商购买4,740,000股额外普通股，净收益约96,828美元[104] - 自2018年1月1日起，2016年股权奖励计划每年1月1日可发行股份增加，为上一年度末已发行普通股的4% [106] - 截至2021年9月30日，公司股权奖励计划有454,896股可供授予[107] - 2021年前九个月授予股票期权的加权平均授予日公允价值为每股1.37美元，2020年为每股1.33美元[109] - 2021年前九个月授予股票期权的预期波动率为66.94%，加权平均无风险利率为0.81%，预期股息收益率为0.00%，预期期限为6.82年[110] - 2021年前九个月和2020年公司分别授予275,000和660,606份受限股票单位给高管[112] 公司合作协议相关情况 - 公司与BeiGene签订独家期权和许可协议，获得3,000美元的前期现金付款[74][75] - 公司根据与BeiGene的协议，未来有望获得高达132,000美元的期权行使和里程碑付款[75] - 公司与BeiGene协议的交易价格为3000美元，在2021和2020年截至9月30日的每三个月确认375美元许可收入，每九个月确认1125美元许可收入[80] - 公司为获取与BeiGene的合同发生270美元的合同获取成本，2021和2020年截至9月30日的三个月摊销费用为34美元，九个月为101美元，2021年9月30日递延成本期末余额为34美元[81] 公司研发激励相关情况 - 澳大利亚研发激励计划下，符合条件的研发费用报销比例在2020年和2021年前九个月均为43.5%[46] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，研发激励应收款分别为1,567美元和73美元[47] - 2021年和2020年第三季度，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,269美元和228美元[47] - 2021年和2020年前九个月，澳大利亚研发激励其他收入分别为1,584美元和34