文章核心观点 公司公布2024年第四季度和全年财务业绩，其抗DKK1抗体sirexatamab在临床试验中展现积极数据，有较大市场机会，公司还推进FL - 501临床前研究 [1][2] 公司亮点 - 2024年推进sirexatamab的2期随机对照临床试验，DeFianCe研究B部分更新数据显示，在高DKK1水平或未接受过抗VEGF治疗的患者中，sirexatamab的客观缓解率（ORR）显著更高、无进展生存期（PFS）更长 [2] - 公司认为有机会推进sirexatamab在结直肠癌患者中的注册研究，并推动FL - 501进入临床试验 [2] DKN - 01开发进展 - DeFianCe研究的积极信号支持开展3期注册临床试验，评估sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗用于二线错配修复正常（MSS）结直肠癌患者 [4] - sirexatamab在美国约30000名二线治疗结直肠癌患者和其他7个最大市场的160000名患者中有较大市场机会，有望拓展至一线结直肠癌治疗，美国约有45000名、其他7个最大市场约有265000名晚期疾病患者 [5] - 公司聘请领先财务顾问探索业务发展机会，以推动sirexatamab的进一步开发 [6] 产品线进展 - FL - 501临床前数据将在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上展示，目标是2026年开始临床试验 [7] 财务结果 - 2024年全年净亏损6760万美元，2023年为8140万美元，主要因研发费用减少 [9] - 2024年全年研发费用5720万美元，2023年为7320万美元；2024年第四季度研发费用1310万美元，2023年同期为1170万美元，全年减少主要因Flame合并中收购的在研研发项目于2023年费用化 [10] - 2024年全年一般及行政费用1280万美元，2023年为1380万美元；2024年第四季度为300万美元，2023年同期为310万美元，全年减少主要因专业费用减少 [11] - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物总计4720万美元 [11] 临床数据 - sirexatamab（DKN - 01）2期DeFianCe研究B部分报告积极更新数据，高DKK1水平患者中，ORR提高32%、PFS延长3.5个月、总生存期（OS）更长；未接受过抗VEGF治疗的患者中，ORR提高22%、PFS延长2.6个月 [12] - sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗治疗结直肠癌患者的DeFianCe研究B部分更新初步数据显示，高DKK1水平患者、未接受过抗VEGF治疗患者及意向治疗人群中，实验组ORR、PFS和OS均有改善 [13] 会议安排 - 公司管理团队将于2025年3月26日上午8点（东部时间）召开电话会议讨论数据，可通过网络直播收听，活动回放将在公司网站投资者页面提供 [8] 公司概况 - 公司专注于开发靶向和免疫肿瘤疗法，最先进临床候选药物sirexatamab是靶向DKK1蛋白的人源化单克隆抗体，正在结直肠癌患者中研究；产品线还包括处于临床前开发阶段的靶向GDF - 15蛋白的人源化单克隆抗体FL - 501 [14]

文章核心观点 - 公司公布DeFianCe研究B部分更新初步数据，显示sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗在特定结直肠癌患者群体中能显著提高总缓解率和无进展生存期，公司认为有机会推进注册性研究 [1][2] 公司信息 - Leap Therapeutics是专注于开发靶向和免疫肿瘤疗法的生物技术公司 [6] - 公司最先进临床候选药物sirexatamab是靶向DKK1蛋白的人源化单克隆抗体，正在结直肠癌患者中进行研究；公司管线还包括处于临床前开发阶段的靶向GDF - 15蛋白的人源化单克隆抗体FL - 501 [8] 研究数据 高DKK1水平患者（n = 44） - sirexatamab试验组总缓解率比对照组高32%，无进展生存期长3.5个月，总生存期数据也更优；研究者评估的总缓解率试验组为48.0%，对照组为15.8%（p = 0.0067）；盲态独立中心审查的总缓解率试验组为40.0%，对照组为5.3%（p < 0.001）；中位无进展生存期试验组为9.36个月，对照组为5.88个月（HR 0.46，95% CI：0.21，1.02，p = 0.0248）；中位总生存期试验组未达到，对照组为9.49个月（HR 0.09，95% CI：0.01，0.69，p = 0.0018） [3] 未接受过抗VEGF治疗患者（n = 95） - sirexatamab试验组总缓解率比对照组高22%，无进展生存期长2.6个月，总生存期数据虽未成熟但倾向于试验组；研究者评估的总缓解率试验组为55.1%，对照组为32.6%（p = 0.0116）；盲态独立中心审查的总缓解率试验组为44.9%，对照组为21.7%（p = 0.0066）；中位无进展生存期试验组为10.94个月，对照组为8.34个月（HR 0.59，95% CI：0.32，1.07，p = 0.0386）；中位总生存期试验组和对照组均未达到（HR 0.22，95% CI：0.03，2.01，p = 0.0719） [3][4] 意向治疗人群（n = 188） - sirexatamab试验组总缓解率有所改善，无进展生存期主要终点因更多患者继续使用sirexatamab而有待成熟；研究者评估的总缓解率试验组为36.2%，对照组为25.5%（p = 0.0536）；盲态独立中心审查的总缓解率试验组为33.0%，对照组为16.0%（p = 0.0023）；中位无进展生存期试验组为7.82个月，对照组为8.31个月（HR 0.83，95% CI：0.56，1.24，p = 0.1809） [4] 市场机会 - 美国约有30,000名二线治疗的结直肠癌患者，其他7个最大市场有160,000名，sirexatamab在25 - 50%高DKK1水平患者或约50%未接受过抗VEGF治疗患者中有较大市场机会；未接受过抗VEGF治疗患者的治疗结果为治疗一线结直肠癌患者提供机会，美国估计有45,000名、其他7个最大市场有265,000名晚期疾病患者接受治疗 [7] 后续计划 - 公司管理层将于2025年3月26日上午8点（东部时间）召开电话会议进一步讨论数据，电话会议将以仅收听模式直播，可通过网页链接访问，活动回放将在公司投资者页面有限时间内提供 [1][5] - DeFianCe研究的有力信号支持开展注册性3期临床试验，评估sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗用于二线MSS结直肠癌高DKK1水平患者或未接受过抗VEGF治疗患者 [7] - 公司已聘请领先财务顾问探索业务发展机会，以推进sirexatamab的开发 [7] 安全性 - sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗耐受性良好，安全性与先前研究一致 [7]

文章核心观点 - Leap Therapeutics是专注实体瘤管理新靶点的精准医学开发商，其主要药物正作为获批药物的附加疗法进行多项中期临床试验 [1] 公司情况 - Leap Therapeutics是一家专注实体瘤管理新靶点的精准医学开发商 [1] - 公司主要药物正作为获批药物的附加疗法进行多项中期临床试验 [1]

文章核心观点 生物技术公司Leap Therapeutics宣布其总裁兼首席执行官将参加Piper Sandler第36届年度医疗保健会议的炉边谈话 [1] 公司参会信息 - 公司总裁兼首席执行官Douglas E. Onsi将参加Piper Sandler第36届年度医疗保健会议的炉边谈话 [1] - 会议时间为2024年12月4日星期三下午4点（东部时间） [2] - 炉边谈话将进行网络直播，可在公司网站投资者页面观看，活动回放也将限时提供 [2] 公司业务情况 - 公司专注于开发靶向和免疫肿瘤疗法 [1][3] - 公司最先进的临床候选药物DKN - 01是一种靶向Dickkopf1（DKK1）蛋白的人源化单克隆抗体，正在食管癌、结直肠癌和妇科癌症患者中进行开发 [3] - 公司管线还包括处于临床前开发阶段的FL - 501，这是一种靶向生长分化因子15（GDF - 15）蛋白的人源化单克隆抗体 [3] 公司联系方式 - 总裁兼首席执行官Douglas E. Onsi，联系电话617 - 714 - 0360，邮箱[email protected] [4] - 投资者关系Matthew DeYoung，来自Argot Partners，联系电话212 - 600 - 1902，邮箱[email protected] [4]

2024年第三季度财务状况 - 2024年第三季度净亏损1820万美元相比2023年同期的1370万美元有所增加主要由于研发费用增加[6] - 2024年第三季度研发费用为1490万美元相比2023年同期的1150万美元增加340万美元[7] - 2024年第三季度一般和管理费用为290万美元相比2023年同期的330万美元减少40万美元[8] - 2024年三季度运营活动现金使用15600千美元2023年同期为10488千美元[14] - 2024年前三季度运营活动现金使用44787千美元2023年同期为33373千美元[14] - 2024年融资活动使用现金66千美元2023年同期使用1千美元[14] - 2024年汇率变动对现金及现金等价物影响为增加10千美元[14] - 2024年前三季度现金及现金等价物净减少7820千美元[14] - 2024年期初现金及现金等价物为78479千美元[14] - 2024年期末现金及现金等价物为62823千美元[14] 临床研究进展 - DeFianCe研究B部分入组188名患者预计2025年中期报告初始数据[3] - DisTinGuish研究C部分入组170名患者预计2024年末或2025年初报告初始数据[4] - 基于积极的临床前数据推进FL - 501开发[5] 现金储备情况 - 截至2024年9月30日现金和现金等价物总计6280万美元[8] - 公司预计现金状况可支撑运营至2026年第二季度[2] 2023年现金相关情况 - 2023年9月30日投资活动提供现金48969千美元[14] - 2023年汇率变动对现金及现金等价物影响为减少183千美元[14] - 2023年前三季度现金及现金等价物净增加15243千美元[14]

文章核心观点 生物技术公司Leap Therapeutics公布2024年第三季度财务结果，公司在推进产品线方面取得进展，现金状况良好有望支持运营至2026年第二季度 [1][2] 公司亮点 - 完成2期DeFianCe研究扩展随机对照B部分患者入组，预计2025年年中公布数据 [2] - 2期DisTinGuish研究随机对照C部分患者随访持续进行，预计2024年末或2025年初公布数据 [2] - 启动抗GDF - 15单克隆抗体FL - 501的开发 [2] DKN - 01开发进展 - DeFianCe研究B部分入组188名晚期结直肠癌患者，预计2025年年中公布初始数据 [3] - DisTinGuish研究C部分入组170名胃食管交界和胃癌患者，预计2024年末或2025年初公布初始数据 [3] 产品线更新 - 基于积极临床前数据，推进FL - 501开发，其或为同类最佳抗GDF - 15抗体，可治疗恶病质等疾病 [4] 2024年第三季度财务结果 - 净亏损1820万美元，高于2023年同期的1370万美元，主要因研发费用增加 [5] - 研发费用1490万美元，较2023年同期增加340万美元，主要因临床试验材料制造成本、临床试验成本等增加 [6] - 一般及行政费用290万美元，较2023年同期减少40万美元，因专业费用减少 [7] - 截至2024年9月30日，现金及现金等价物共计6280万美元 [7] 公司概况 - 专注开发靶向和免疫肿瘤疗法，主要临床候选药物为抗DKK1单克隆抗体DKN - 01，产品线还包括临床前阶段的抗GDF - 15单克隆抗体FL - 501 [8]

研发费用相关 - 2024年前三季度研发费用为4409.9万美元2023年同期为6154.9万美元[10] - 2024年三季度研发费用为1491.5万美元2023年同期为1150.3万美元[10] - 2024年9个月内公司研究与开发费用为2076美元[62] - DKN - 01项目2024年三季度研发费用为14776千美元2023年同期为11016千美元[78] - 2024年第三季度研发费用为1491.5万美元较2023年同期增加341.2万美元[85] - 2024年前九个月研发费用为4409.9万美元较2023年同期减少1745万美元[89] 管理费用相关 - 2024年前三季度一般和管理费用为983.3万美元2023年同期为1067.2万美元[10] - 2024年三季度一般和管理费用为294万美元2023年同期为333万美元[10] - 2024年9个月内公司一般与行政费用为1881美元[62] - 2024年前九个月一般及行政费用为980万美元2023年同期为1070万美元减少90万美元[92] 净亏损相关 - 2024年前三季度净亏损为5212.4万美元2023年同期为6894.9万美元[10] - 2024年三季度净亏损为1817.6万美元2023年同期为1369.6万美元[10] - 2024年9个月内公司净亏损52124美元 基本和稀释后每股净亏损为1.44美元[64] - 2024年前九个月净亏损为5212.4万美元较2023年同期减少1682.5万美元[89] - 2024年第三季度净亏损为1817.6万美元较2023年同期增加448万美元[85] 每股净亏损相关 - 2024年前三季度基本和稀释后每股净亏损为1.44美元2023年同期为3.78美元[10] - 2024年三季度基本和稀释后每股净亏损为0.44美元2023年同期为0.51美元[10] - 2024年9个月内公司净亏损52124美元 基本和稀释后每股净亏损为1.44美元[64] 加权平均普通股流通股相关 - 2024年前三季度加权平均普通股流通股为3630.789万股2023年同期为1824.0455万股[10] - 2024年三季度加权平均普通股流通股为4120.9639万股2023年同期为2698.7182万股[10] 现金及现金等价物相关 - 2024年9月30日现金及现金等价物为62823千美元[19] - 2023年9月30日现金及现金等价物为80743千美元[19] - 2024年9月30日现金等价物为25018美元[35] - 2023年12月31日现金等价物为39065美元[35] - 截至2024年9月30日公司有现金及现金等价物6280万美元[95] 累计赤字相关 - 2024年9月30日累计赤字为451940千美元[16] - 2023年9月30日累计赤字为387117千美元[16] - 截至2024年9月30日公司累计亏损4.519亿美元[95] 额外实收资本相关 - 2024年9月30日额外实收资本为500850千美元[16] - 2023年9月30日额外实收资本为458339千美元[16] 澳大利亚研发激励相关 - 澳大利亚研发激励报销比例在2023年12月31日及2024年9月30日止九个月为43.5%[28] - 2024年9月30日和2023年12月31日研发激励应收款分别为780美元和771美元[28] - 2024年前9个月未记录澳大利亚研发收入[28] - 2024年前三季度澳大利亚研发激励为0美元2023年为1124千美元[78] 公司股权相关 - 2024年4月15日公司以每股2.82美元的价格发行12660993股普通股 以每股2.819美元的价格发行1523404份预筹认股权证 总净收益为37051美元[56] - 截至2024年9月30日公司股权激励计划下有2573313股可供授予[56] - 截至2024年9月30日公司有227500份受限股票单位未偿还[65] - 截至2024年9月30日公司有4846635份购买普通股的期权未偿还[65] - 截至2024年9月30日公司有3586373份购买普通股的认股权证未偿还[65] 公司运营相关 - 公司主要开发新型生物标志物靶向抗体疗法用于癌症治疗[21] - 公司无产品获批销售且未产生销售收入[72] - 公司将寻求额外资金支持未来运营[95] - 公司可能寻求额外资金如通过股权融资或政府项目等[1] - 若未获得额外资金可能延迟减少或取消临床试验等[1] 公司收购相关 - 2023年1月17日Leap收购Flame 100%股权[41] - 收购Flame时Leap同意向其股东发行1972901股普通股和136248股X系列优先股等[41] - 2023年6月21日X系列优先股转换为普通股[41] - 2023年12月6日公司出售从Flame获取的IPR&D资产收到500美元[43] - 出售资产相关的里程碑付款最高可达70000美元[43] 公司临床试验相关 - DKN - 01研究进展包括相关试验入组完成预计2025年年中报告初始数据等[73] - DKN - 01项目多项临床试验正在进行中[72] - FL - 501项目进入开发阶段有临床前数据支持[75] - 截至2024年9月30日临床试验应计费用为6193美元2023年12月31日为2522美元[47] 公司财务其他收支相关 - 2024年三个和九个月公司澳大利亚业务所得税拨备708美元[69] - 2024年9月30日前未支付或计提任何特许权使用费[68] - 2024年前九个月经营活动使用的现金为4478.7万美元[96] - 2023年前九个月经营活动使用的现金为3337.3万美元[96] - 2024年前九个月公司业务运营净亏损5210万美元[96] - 2023年前九个月公司业务运营净亏损6890万美元[96] - 2023年前九个月投资活动提供的现金为4896.9万美元[96] - 2024年前九个月融资活动提供3708万美元[96] - 2023年前九个月融资活动使用3万美元[96] - 2024年4月私募配售总收益为4000万美元[96] - 2024年前九个月支付290万美元发行成本[96] - 2023年前九个月支付少量金额赎回1万份2019年认股权证[96]

文章核心观点 - 生物技术公司Leap Therapeutics宣布DeFianCe研究B部分已完成188名患者入组，期待2025年年中分享初步数据 [1][2] 研究进展 - DeFianCe研究B部分完成188名患者入组，评估DKN - 01联合贝伐珠单抗和化疗作为晚期结直肠癌二线治疗的效果 [1] - 研究A部分数据显示有临床意义的缓解率、持久肿瘤缩小和良好安全性，为B部分提供基础 [2] - 预计2025年年中分享B部分包括左侧结直肠癌亚组的初步数据 [2] 研究详情 - DeFianCe研究是一项2期、开放标签、全球性研究，针对接受过一种晚期疾病全身治疗的晚期结直肠癌患者 [2] - B部分从130名患者扩大到188名患者的随机对照试验，主要终点是无进展生存期（PFS），还将测量左侧结直肠癌亚组的PFS [2] - 次要目标包括客观缓解率、缓解持续时间和总生存期 [2] 公司信息 - Leap Therapeutics专注于开发靶向和免疫肿瘤疗法，其最先进临床候选药物DKN - 01是靶向DKK1蛋白的人源化单克隆抗体 [3] - DKN - 01正在食管癌、妇科癌症和结直肠癌患者中进行开发 [3]

临床试验进展 - 总体应答率(ORR)增加至33%,左侧结直肠癌患者ORR为38%[5][6][7] - 扩大了DeFianCe研究Part B的患者规模至180人,预计于2024年9月底完成入组,2025年中期公布数据[9] - DisTinGuish研究Part C正在进行患者随访,预计2024年第四季度或2025年初公布初步数据[10] 融资情况 - 完成4000万美元的私募融资,包括吉利德科学公司在内的新老投资者参与[11] 费用情况 - 研发费用增加680万美元,主要由于临床试验费用增加、DisTinGuish研究Part C活动增加以及DeFianCe研究Part B扩大规模[13] 财务状况 - 2024年6月30日现金及现金等价物为7850万美元[14] - 公司截至2024年6月30日的普通股股数为3,826.45万股,较2023年12月31日的2,556.54万股增加了49.7%[31] - 公司截至2024年6月30日的额外实收资本为4.995亿美元,较2023年12月31日的4.596亿美元增加了9.0%[31] - 公司截至2024年6月30日的累计其他综合收益为300万美元,较2023年12月31日的1.06亿美元下降了97.2%[31] - 公司截至2024年6月30日的累计亏损为4.338亿美元,较2023年12月31日的3.996亿美元增加了8.5%[31] - 公司截至2024年6月30日的总股东权益为6.579亿美元,较2023年12月31日的6.014亿美元增加了9.3%[31] - 公司2024年上半年经营活动使用现金2.919亿美元,较2023年上半年的2.289亿美元增加了27.6%[33] - 公司2024年上半年筹资活动产生现金3.715亿美元,而2023年上半年为使用现金2.9万美元[33] - 公司2024年上半年现金及现金等价物净增加7,836万美元,而2023年上半年为增加2.592亿美元[33] - 公司2024年6月30日的现金及现金等价物余额为7.848亿美元,较2023年6月30日的9.142亿美元下降了14.0%[33] - 公司2024年6月30日的总负债及股东权益为8.143亿美元,较2023年12月31日的7.283亿美元增加了11.8%[32]

文章核心观点 Leap Therapeutics公布2024年第二季度财报，公司在临床试验上取得进展，完成4000万美元私募配售，虽研发费用增加致净亏损上升但有望实现关键里程碑并为癌症患者提供新疗法 [1][2][3] 公司亮点 - 2期DeFianCe研究A部分更新数据显示，所有可评估患者总缓解率（ORR）增至33%，左侧结直肠癌（CRC）可评估患者ORR增至38% [2] - DeFianCe研究随机对照B部分扩大至180名患者，预计9月底完成入组，2025年年中出数据 [2] - 2期DisTinGuish研究随机对照C部分继续对患者进行随访，预计2024年第四季度或2025年初出数据 [2] - 公司与新老投资者完成4000万美元私募配售，投资者包括吉利德科学公司 [2] DKN - 01开发进展 - DeFianCe研究A部分更新数据显示ORR提升，截至2024年6月7日数据截止，所有入组患者（n = 33）中可评估患者（n = 27）ORR为33%，疾病控制率（DCR）为93%，中位无进展生存期（PFS）为6.3个月；左侧肿瘤患者（n = 25）可评估人群ORR为38%，DCR为100%，中位PFS为8.6个月；DKN - 01联合贝伐珠单抗和化疗耐受性良好 [4] - DeFianCe研究B部分正在招募CRC患者，预计9月底完成入组，已将患者从130名扩大至180名，并将左侧CRC患者亚组的PFS作为额外主要终点，截至2024年8月9日已有161名患者入组，预计2025年年中出数据 [4] - DisTinGuish研究随机对照C部分正在进行，预计2024年第四季度或2025年初出初始数据，该部分入组170名患者，按1:1随机分组评估DKN - 01联合替雷利珠单抗和化疗与单独使用替雷利珠单抗和化疗的效果 [4][5] 业务进展 - 2024年4月公司与包括吉利德科学公司在内的新老投资者达成证券购买协议，私募配售总收益约4000万美元，融资净收益与现有现金、现金等价物和有价证券预计可为公司运营和资本支出提供资金至2026年第二季度 [6] 2024年第二季度财务结果 - 净亏损2040万美元，2023年同期为1340万美元，主要因研发费用增加 [7] - 研发费用1790万美元，2023年同期为1110万美元，增加680万美元，主要因临床试验成本增加570万美元、制造相关成本增加60万美元、研发全职员工薪资及相关费用增加50万美元 [8] - 一般及行政费用340万美元，2023年同期为360万美元，减少因业务发展活动专业费用减少30万美元，部分被薪资及相关费用增加10万美元抵消 [9] - 截至2024年6月30日，现金及现金等价物总计7850万美元 [9] 公司简介 - Leap Therapeutics专注于开发靶向和免疫肿瘤疗法，其最先进临床候选药物DKN - 01是靶向Dickkopf - 1（DKK1）蛋白的人源化单克隆抗体，正在食管癌、妇科癌症和结直肠癌患者中开展研究；FL - 301是靶向Claudin18.2的人源化单克隆抗体，正在胃癌和胰腺癌患者中开展研究；公司还有针对Claudin18.2/CD137和GDF15的临床前抗体项目 [10]