报告提交信息 - 公司年度报告（Form 10 - K）涵盖2022年12月31日止年度，于2023年3月24日向美国证券交易委员会提交[12] 前瞻性陈述相关 - 季报包含前瞻性陈述，反映公司当前运营和财务表现观点，但受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异[9] - 季报中前瞻性陈述涉及公司多方面，如产品开发计划、临床进展、市场规模估计等[9] - 影响前瞻性陈述准确性的重要因素包括产品开发和商业化能力、临床研究结果、监管审批情况等[9] - 除适用法律要求外，公司无义务更新前瞻性陈述以反映季报日期后的事件或情况[12] 产品研发情况 - DKN - 01和FL - 301为处于临床开发阶段的研究性药物，未获美国食品药品监督管理局（FDA）批准，也未提交审批，可能永远不会获任何监管机构批准或在全球任何地方上市[13] 季报内容页码 - 季报中财务信息部分，财务报表在第6页，管理层对财务状况和经营成果的讨论与分析在第25页[7] - 季报中其他信息部分，法律诉讼、风险因素等内容在第34页，展品在第35页[7] 季报性质说明 - 不应将季报中的陈述视为促销内容[13] 数据使用说明 - 比较当前和以前期间的结果，除非明确说明，否则不用于表达未来趋势或表现，仅视为历史数据[12]

现金及现金等价物情况 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为9.1415亿美元，较2022年12月31日的6.55亿美元有所增加[7] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为91,415千美元，较期初增加25,915千美元[12] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，现金等价物分别为61,135千美元和62,074千美元，均归类于公允价值层级的第一级[29] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为9140万美元，累计亏损为3.734亿美元，上半年净亏损为5530万美元，预计未来仍会产生运营亏损[72] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为91,415千美元，累计亏损为373,421千美元，六个月净亏损为55,253千美元[18] - 2023年上半年经营活动使用现金2288.5万美元，投资活动提供现金4896.9万美元，融资活动使用现金2.9万美元，现金及现金等价物净增加2591.5万美元；2022年上半年经营活动使用现金2377.7万美元，投资活动无现金变动，融资活动使用现金21万美元，现金及现金等价物净减少2403.3万美元[73] 研发费用情况 - 2023年第二季度研发费用为1.1104亿美元，2022年同期为1.4045亿美元[8] - 2023年上半年研发费用为5.0046亿美元，2022年同期为2.1829亿美元[8] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，研发费用分别为5004.6万美元、2182.9万美元[60] - 2023年Q2研发费用为1110.4万美元，较2022年Q2的1404.5万美元减少294.1万美元；2023年上半年研发费用为5004.6万美元，较2022年上半年的2182.9万美元增加2821.7万美元[67][68][69] 净亏损情况 - 2023年第二季度净亏损为1.339亿美元，2022年同期为1.7024亿美元[8] - 2023年上半年净亏损为5.5253亿美元，2022年同期为2.74亿美元[8] - 2023年第二季度基本及摊薄后每股净亏损为0.91美元，2022年同期为1.50美元[8] - 2023年上半年基本及摊薄后每股净亏损为4.01美元，2022年同期为2.42美元[8] - 2023年第二季度综合亏损为1.3331亿美元，2022年同期为1.6505亿美元[9] - 2023年上半年综合亏损为5.4967亿美元，2022年同期为2.7039亿美元[9] - 2023年上半年净亏损55,253千美元，2022年同期净亏损27,400千美元[12] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，基本和摊薄后每股净亏损分别为（0.91）美元、（1.50）美元、（4.01）美元、（2.42）美元[51] - 2023年和2022年截至6月30日的三个月和六个月，净亏损分别为1339万美元、1702.4万美元、5525.3万美元、2740万美元[51] - 2023年Q2净亏损为1339万美元，较2022年Q2的1702.4万美元减少363.4万美元；2023年上半年净亏损为5525.3万美元，较2022年上半年的2740万美元增加2785.3万美元[67][69] 普通股情况 - 截至2023年6月30日，公司发行并流通的普通股为2556.5414万股，2022年12月31日为990.2137万股[7] - 2023年6月21日，公司进行了1比10的反向股票拆分[33] - 2023年6月21日，公司进行了1比10的普通股反向股票拆分，X系列优先股转换比例调整为每股可转换为100股普通股[33] - 截至2023年6月30日，公司普通股数量为25,565,414股，金额为26千美元[11] 澳大利亚研发激励计划情况 - 2023年和2022年澳大利亚研发激励计划的报销比例均为43.5%[21] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，研发激励应收款分别为2,609千美元和2,099千美元[22] - 2023年和2022年第二季度澳大利亚研发激励其他收入分别为298千美元和587千美元[22] - 2023年和2022年上半年澳大利亚研发激励其他收入分别为570千美元和624千美元[22] - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，澳大利亚研发激励收入分别为57万美元、62.4万美元[60] - 澳大利亚研发激励计划中，年收入低于2000万澳元的实体可获18.5%可退还税收抵免[63] - 澳大利亚研发激励计划中，研发强度0 - 2%可获8.5%税收抵免溢价，大于2%可获16.5%税收抵免溢价[63] - 2023年Q2澳大利亚研发激励收入为29.8万美元，2022年Q2为58.7万美元；2023年上半年为57万美元，2022年上半年为62.4万美元[67][68][69][70] 收购Flame Biosciences情况 - 2023年1月17日，公司收购Flame Biosciences 100%的流通股权益，收购价格为79,016千美元[36] - 收购中，公司主要获得现金50,362千美元、某些营运资金项目928千美元和临床及临床前阶段的知识产权组合，分配给在研研发资产的相对公允价值29,582千美元在2023年上半年计入研发费用[36] - 公司为收购Flame Biosciences发行1,972,901股普通股、136,248股X系列优先股，向认股权证持有人授予购买6,530股普通股和443股X系列优先股的权利[36] - 公司预留约15,604股X系列优先股（相当于1,560,400股普通股）用于满足对Flame股东的赔偿要求[36] - 若Flame的某些资产出售，公司可能支付相当于税后净收益80%的或有合并对价[37] - 若Flame实际净现金高于估计值，公司可能根据合并协议发行额外的X系列优先股或普通股[37] - 2023年1月，Flame权证持有人持有的权证可兑换6,530股Leap普通股和443股X系列优先股，行使价分别为每股6.80美元和6.78美元，均于2025年2月到期[39] - 2023年1月17日，公司与Flame Biosciences, Inc.达成合并协议，Flame成为公司全资子公司[14] - 2023年1月17日，公司收购Flame Biosciences 100%的流通股权益，交易被视为资产收购，购买价格为79016千美元[36] - 公司为收购Flame向其股东发行1972901股普通股和136248股X系列优先股，向权证持有人发行购买6530股普通股和443股X系列优先股的权证[36] - 2023年1月17日，Leap收购了Flame 100%的流通股权益，向Flame股东发行了1,972,901股普通股[46] 其他财务指标情况 - 截至2023年6月30日，公司股东权益为84,057千美元，较2022年12月31日的58,866千美元有所增加[11] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为22,885千美元，2022年同期为23,777千美元[12] - 2023年因收购Flame获得现金50,362千美元，投资活动提供净现金48,969千美元[12] - 2023年融资活动净现金使用量为29千美元，2022年为210千美元[12] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司存款分别为934美元和1,108美元[24] - 公司确定8%为计算租赁负债的增量借款利率[31] - 截至2023年6月30日，应计费用为4,826美元，较2022年12月31日的5,152美元有所下降[40] - 截至2023年6月30日，使用权资产为467美元，租赁负债为474美元；2023年和2022年第二季度租金费用分别为114美元和112美元，上半年分别为228美元和220美元[40] - 截至2023年6月30日，行使已发行权证可发行的普通股数量为5,008,139股[41] - 2023年上半年，公司以每股2.90美元的价格赎回了10,000份2019年权证[41] - 截至2023年6月30日，公司股权激励计划下有2,365,205股可供授予[47] - 2023年上半年授予的股票期权加权平均授予日公允价值为每股2.66美元，2022年同期为13.48美元[48] - 2023年和2022年上半年授予员工和董事的股票期权假设中，预期波动率分别为86.02%和82.70%，加权平均无风险利率分别为3.57%和1.82%[49] - 截至2023年6月30日，制造协议下有52.5万美元不可撤销承诺[51] - 2023年Q2一般及行政费用为355.8万美元，较2022年Q2的285.5万美元增加70.3万美元；2023年上半年一般及行政费用为734.2万美元，较2022年上半年的570.3万美元增加163.9万美元[67][68][69] - 2023年Q2利息收入为115.7万美元，2022年Q2为3.9万美元；2023年上半年利息收入为200.5万美元，2022年上半年为4.4万美元，增长均因利率上升[67][68][69] - 2023年Q2外汇损失为14.5万美元，2022年Q2为73.3万美元；2023年上半年为45.2万美元，2022年上半年为49.8万美元[67][68][69][70] - 2023年上半年经营活动使用现金2288.5万美元，2022年为2377.7万美元；投资活动提供现金4896.9万美元，2022年无相关活动；融资活动使用现金2.9万美元，2022年为21万美元[73] - 2023年上半年经营活动现金使用主要与净亏损5530万美元和营运资金净变化有关；投资活动现金提供与收购Flame获得现金5040万美元及支付相关成本140万美元有关；融资活动现金使用为赎回2019年认股权证支付的少量金额[74] - 2022年上半年经营活动现金使用主要与净亏损2740万美元和营运资金净变化有关；融资活动现金使用为支付递延发行成本20万美元[74] 业务研究成果情况 - DeFianCe研究中DKN - 01治疗结直肠癌患者A部分初始结果显示总体缓解率超20%，研究已扩展至130名患者的B部分随机对照试验[57] - DisTinGuish研究中DKN - 01联合替雷利珠单抗和化疗治疗胃癌患者，两年随访时mITT人群总体缓解率73%，PD - L1低亚组86% [58] 公司费用预期情况 - 公司预计未来研发和一般行政费用将增加[60][62]

财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金及现金等价物分别为102,038千美元和65,500千美元[6] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司研发费用分别为38,942千美元和7,784千美元[7] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司净亏损分别为41,863千美元和10,376千美元[7] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司普通股股东基本及摊薄后每股净亏损分别为0.32美元和0.09美元[7] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司总负债分别为10,503千美元和11,487千美元[6] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司股东权益分别为28,329千美元和58,866千美元[6] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司发行并流通的普通股分别为119,410,992股和99,021,376股[6] - 截至2023年3月31日，公司发行并流通的X系列可转换优先股为136,248股，而2022年12月31日为0股[6] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司综合亏损分别为41,636千美元和10,534千美元[8] - 2023年第一季度，公司因X系列优先股认股权证负债公允价值变动为50千美元，2022年第一季度为0[7] - 2023年第一季度净亏损4186.3万美元，2022年同期为1037.6万美元[11] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1270万美元，2022年同期为1151.8万美元[11] - 2023年第一季度投资活动提供净现金4931.7万美元，2022年同期无[11] - 2023年第一季度融资活动净现金使用量为2.9万美元，2022年同期为21万美元[11] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为1.02038亿美元，2022年同期为1.0322亿美元[11] - 截至2023年3月31日，累计亏损3.60031亿美元，2023年第一季度净亏损4186.3万美元[16] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，研发激励应收款分别为234.3万美元和209.9万美元[20] - 2023年第一季度和2022年第一季度，澳大利亚研发激励其他收入分别为27.2万美元和3.7万美元[20] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司向服务提供商的存款分别为97.6万美元和110.8万美元[23] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，现金等价物分别为70,704千美元和62,074千美元[27] - 2023年1月17日至3月31日，三级输入分类的认股权证负债公允价值从90千美元变为40千美元，变化为 - 50千美元[28] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用分别为4,388美元和5,152美元，其中临床试验费用分别为2,374美元和2,093美元，专业费用分别为398美元和533美元，工资及相关费用分别为1,616美元和2,526美元[46] - 2022年公司延长经营租赁期限，记录额外使用权资产和租赁负债609美元；截至2023年3月31日，使用权资产为569美元，租赁负债为577美元；2023年和2022年第一季度租金费用分别为114美元和108美元[47] - 截至2023年3月31日，不可撤销经营租赁未来付款2023年为339美元，2024年为268美元，总租赁付款607美元，扣除利息30美元后，总经营租赁负债为577美元[47] - 2023年第一季度授予的股票期权加权平均授予日公允价值为每股0.25美元，2022年同期为每股1.39美元；2023年第一季度预期波动率为89.99%，加权平均无风险利率为3.56%，预期股息收益率为0%，预期期限为6.42年[60] - 截至2023年3月31日，未确认的与非归属股票期权相关的薪酬成本约为5866美元，预计在约2.29年的剩余加权平均期间内确认[61] - 2023年第一季度未授予受限股票单位（RSU），截至2023年3月31日，有292.5万股RSU预计归属，加权平均授予日公允价值为每股2美元，总授予日公允价值约为5850美元；未确认的与RSU相关的薪酬成本约为3353美元，预计在1.8年的剩余加权平均期间内确认为费用[62] - 2023年第一季度和2022年第一季度的研发和行政的股票薪酬费用分别为704美元和554美元、606美元和650美元，总计分别为1310美元和1204美元[62] - 2023年第一季度和2022年第一季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.32美元和0.09美元，净亏损分别为4186.3万美元和1037.6万美元[63] - 截至2023年3月31日，公司与供应商的制造协议下有3469美元的不可撤销承诺[64] - 2023年第一季度研发费用为3894.2万美元，2022年同期为778.4万美元，增加3115.8万美元，主要因Flame合并中获得的2958.2万美元在研研发项目费用[75][81] - 2023年第一季度一般及行政费用为378.4万美元，2022年同期为284.8万美元，增加93.6万美元，主要因业务发展相关的专业费用增加70万美元和员工人数增加导致的薪资等费用增加30万美元[81][82] - 2023年第一季度利息收入为84.8万美元，2022年同期为5000美元，增加84.3万美元，因利率提高[81][82] - 2023年第一季度澳大利亚研发激励收入为27.2万美元，2022年同期为3.7万美元，增加23.5万美元[75][81][82] - 2023年第一季度外汇交易损益为 - 30.7万美元，2022年同期为23.5万美元，减少54.2万美元，因澳元汇率变化[81][83] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.02亿美元，累计亏损3.6亿美元，2023年第一季度净亏损4190万美元[84] - 公司预计2023年3月31日持有的1.02亿美元现金及现金等价物至少可满足未来12个月的运营费用[85] - 2023年第一季度经营活动使用现金1270万美元，2022年同期为1151.8万美元[86] - 2023年第一季度投资活动提供现金4931.7万美元，主要源于收购Flame获得的5040万美元现金及支付的100万美元相关成本，2022年同期无投资活动[86] - 2023年第一季度融资活动使用现金2.9万美元，用于赎回2019年认股权证；2022年同期为21万美元，用于支付递延发行成本[86] - 截至2023年3月31日，公司总资产为1.06547亿美元，总负债为1050.3万美元，股东权益为2832.9万美元[6] - 截至2023年3月31日，公司发行并流通的X系列可转换优先股为136,248股，价值6771.5万美元；2022年12月31日为0股[6] - 截至2023年3月31日，公司发行并流通的普通股为1.19410992亿股，价值11.9万美元；2022年12月31日为9902.1376万股，价值9.9万美元[6] - 若未能在X系列优先股发行之日起六个月内获得股东批准将其转换为普通股，公司财务状况将受到重大不利影响[85] - 公司未来将通过股权融资、政府项目、合作协议或许可等方式寻求额外资金，否则可能需延迟、减少或取消某些临床试验或研发项目[85] - 2023年第一季度运营亏损为4272.6万美元，2022年同期为1063.2万美元；归属于普通股股东的净亏损为4186.3万美元，2022年同期为1037.6万美元[7] - 2023年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.32美元，2022年同期为0.09美元；加权平均流通普通股为1.29344272亿股，2022年同期为1.13248937亿股[7] - 2023年第一季度综合亏损为4163.6万美元，2022年同期为1053.4万美元[8] - 截至2023年3月31日，X系列非投票可转换优先股为136248股，价值6771.5万美元；普通股为1.19410992亿股，价值119万美元[10] - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为1270万美元，2022年同期为1151.8万美元；投资活动提供的净现金为4931.7万美元，2022年同期为0；融资活动使用的净现金为2.9万美元，2022年同期为21万美元[11] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为1.02038亿美元，2022年同期为1.0322亿美元；净增加（减少）为3653.8万美元，2022年同期为减少1169.6万美元[11] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为3.60031亿美元，2023年第一季度净亏损为4186.3万美元，预计未来仍会产生运营亏损[16] - 公司认为截至2023年3月31日的1.02038亿美元现金及现金等价物至少足以支付未来12个月的运营费用[16] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司研发激励应收款分别为2343美元和2099美元；2023年和2022年第一季度澳大利亚研发激励其他收入分别为272美元和37美元[20] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司存款分别为976美元和1108美元[23] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金等价物分别为70704千美元和62074千美元，均归类为公允价值层级的第一级[27] - 截至2023年3月31日，公司X系列优先股认股权证负债为40千美元，较1月17日减少50千美元[27][28] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用分别为4388000美元和5152000美元[46] - 2022年公司延长经营租赁期限，记录了609000美元的使用权资产和租赁负债，截至2023年3月31日，使用权资产为569000美元，租赁负债为577000美元[47] - 截至2023年3月31日，2023年和2024年不可撤销经营租赁未来付款分别为339000美元和268000美元，总租赁付款607000美元，扣除利息后经营租赁负债为577000美元[47] - 截至2023年3月31日，行使流通在外权证可发行49638691股普通股和443股X系列优先股[48] - 2023年第一季度，公司以0.29美元/股的价格赎回100000份2019年权证[49] - 2022年，6166732份2020年3月预融资认股权证无现金行权，发行6161000股普通股；1690137份2020年6月预融资认股权证无现金行权，发行1688571股普通股；2855898份2021年9月预融资认股权证无现金行权，发行2853351股普通股[51][52][53] - 2023年第一季度，公司在合并运营报表中记录了50美元的认股权证负债公允价值变动收益[55] - 2023年第一季度授予股票期权的加权平均授予日公允价值为0.25美元/股，2022年同期为1.39美元/股[60] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司确认的基于股票的薪酬费用分别为1310美元和1204美元[62] - 2023年和2022年第一季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.32美元和0.09美元，净亏损分别为4.19亿美元和1.04亿美元[63] - 截至2023年3月31日，制造协议下有346.9万美元不可撤销承诺[64] - 2023年第一季度研发费用为3894.2万美元，2022年同期为778.4万美元[75] - 2023年第一季度，DKN - 01项目研发费用为934.2万美元，2022年同期为774万美元[75] - 2023年第一季度，从Flame收购的在研研发项目费用为2958.2万美元，2022年同期无此项费用[75] - 2023年第一季度，澳大利亚研发激励收入为27.2万美元，2022年同期为3.7万美元[75] - 2023年第一季度研发费用为3894.2万美元，2022年同期为778.4万美元，增加3115.8万美元，主要因收购Flame的在研项目支出2958.2万美元[81] - 2023年第一季度管理费用为378.4万美元，2022年同期为284.8万美元，增加93.6万美元，主要因专业费用增加70万美元和人员相关费用增加30

财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年研发费用分别为4500万美元和3220万美元[92] - 2022年公司净亏损5460万美元，截至2022年12月31日累计亏损3.182亿美元[95] 人员结构情况 - 截至2022年12月31日，公司有44名全职员工，其中33人从事研发，11人负责一般和行政工作[93] 资金状况与运营保障 - 公司认为现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[97] 业务收购情况 - 2023年1月17日，公司收购Flame Biosciences及其临床阶段项目FL - 301、两个临床前项目FL - 302和FL - 501以及现金余额[103] - 2023年1月17日，公司收购Flame Biosciences，发行约19,794,373股普通股和约136,833股X系列非投票可转换优先股给Flame股东，每股X系列优先股可转换为1,000股普通股[154] 外部风险对业务和财务的影响 - 公司在硅谷银行设有多个账户，若银行倒闭或现金扫款账户处理存疑，将对业务和财务状况产生重大不利影响[104] 成本上升风险 - 由于通胀和经济压力，公司临床试验和其他开发活动成本大幅增加且可能继续上升[105] 合作变动情况 - 2023年3月，BeiGene通知不打算行使DKN - 01独家选择权和许可协议中的选择权，但承诺继续临床合作并提供tislelizumab药物供应[107] 优先股转换风险 - 若未在六个月内获得股东批准将X系列优先股转换为普通股，公司需按公允价值现金结算所有已发行的X系列优先股[99] 临床试验风险 - 临床测试成本高、耗时长且结果不确定，早期试验结果不能预测后期结果[108] - 公司计划联合其他肿瘤产品开发候选产品，临床试验设计、实施和解读更复杂[109] - 临床试验可能出现多种意外事件，导致现有或未来开发计划延迟或受不利影响[110] 监管审批风险 - FDA和外国监管机构审批流程长、不可预测，获批时间通常需数年[111] - 候选产品开发和商业化受FDA等监管机构全面监管，获批需提交大量数据和信息[112] - 监管机构在审批中有很大自由裁量权，数据解读差异可能影响获批[113] - 不同候选产品获批所需的临床前研究和临床试验数量及类型不同[114] - 若获批，监管机构可能对获批适应症、标签等提出限制或要求[114] 患者招募风险 - 患者入组延迟或困难会导致临床数据获取和监管审批延迟或受阻[115] - 无法招募足够患者会导致试验延迟甚至放弃，增加开发成本并影响公司营收[117] 产品收入与依赖风险 - 公司临床阶段产品DKN - 01和FL - 301的治疗安全性和有效性未得到证实，短期内难以通过产品销售获得收入[118] - 公司业务很大程度依赖DKN - 01的成功开发、合作、获批及商业化[118] - 若DKN - 01获批，可能存在使用限制等重大局限性，影响后续产品开发资金和收入获取[119][120] 市场竞争风险 - 公司在新药开发和商业化方面面临来自大型制药和生物技术公司的激烈竞争，如诺华、默克等曾开发抗DKK1单克隆抗体，多家公司正在开发靶向Claudin18.2的抗体[121][122] 业务合作与投资风险 - 公司计划进行资产收购、合作或投资，但可能无法实现预期收益，还会稀释股东所有权或产生重大费用[123] - 公司依赖NovaRock完成FL - 301在中国的临床试验，依赖BeiGene为DisTinGuish试验供应tislelizumab，任何一方履职失败都会影响公司业务[123][124] - 公司依靠第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或表现不佳，会严重损害公司业务[125][126] 产品生产风险 - 公司不自行生产产品候选物，依赖第三方合同制造组织（CMOs），若CMOs出现问题，会导致产品开发和商业化延迟或无法满足需求[129][130] - 产品候选物在获取合同制造设施方面存在竞争，现有或新的CMOs停止供应会导致获取产品候选物延迟[130] - 制药生产存在诸多困难，依赖第三方CMOs会使公司面临对制造过程控制减少、商业秘密保护不足等风险[130] 纳斯达克上市合规风险 - 公司收到纳斯达克通知，因普通股连续30个工作日收盘价低于1美元，不再符合持续上市最低出价要求，有180天（至2023年5月1日）合规期，若180天内连续10个工作日收盘价至少为1美元则合规[134] - 公司未遵守纳斯达克持续上市要求，若无法合规，普通股可能被摘牌，影响股价、流动性和融资能力[134] 法律合规风险 - 公司若违反联邦和州医疗保健法律，将面临重大处罚，影响业务、财务状况、运营结果和前景[135] 知识产权风险 - 公司商业成功很大程度取决于在美国和其他国家获得和维持专利及其他知识产权保护，但专利情况高度不确定[136] 股价与证券诉讼风险 - 公司股价低迷且波动，可能面临证券集体诉讼，股东可能遭受重大损失[139] 公司类型与投资者吸引力风险 - 公司曾是“新兴成长型公司”，现为“较小报告公司”，利用相关豁免规定可能使普通股对投资者吸引力降低[142] 法规变化风险 - 公司业务受公司治理和公开披露法规变化影响，增加成本和不合规风险[143] 股东出售风险 - 公司股东（尤其是前Flame股东）大量出售普通股，可能导致股价下跌，削弱融资能力[144] 普通股登记持有人情况 - 截至2023年3月20日，公司普通股有大约82名登记持有人[150] 历史股权发行与转换情况 - 2020年1月3日，公司进行私募配售，发行并出售1,421,801股A系列优先股，每股购买价10.54美元；1,137,442股B系列优先股，每股购买价10.55美元；以及1股特殊投票股[153] - 2020年3月5日，公司股东批准将A系列优先股转换为预融资认股权证，可购买14,413,902股普通股，行权价0.001美元；将B系列优先股转换为11,531,133股普通股，投资者还获得行权价2.11美元的认股权证[153] 利率与外汇风险 - 公司认为利率变动10%不会对现金及现金等价物产生重大影响[189] - 公司面临澳元和英镑的外汇风险，可能增加费用或减少研发税收激励收款[190] 内部控制情况 - 截至2022年12月31日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[193] - 截至2022年12月31日，公司财务报告内部控制有效[194] 普通股交易与股息情况 - 公司普通股面值为每股0.001美元，自2017年1月24日起在纳斯达克全球市场以“LPTX”为代码公开交易[149] - 公司从未宣布或支付过普通股现金股息，且预计在可预见的未来也不会支付[147,151]

公司与产品概述 - Leap Therapeutics是临床阶段肿瘤学公司，开发靶向DKK1蛋白的单克隆抗体DKN - 01[5] - DKK1由癌细胞产生和分泌，高表达与癌症患者预后差相关，如胃癌中DKK1高表达患者总生存期比低表达患者约短2.5年[5][7] 产品作用机制与活性 - DKN - 01结合并清除肿瘤微环境中的游离DKK1，减少细胞增殖、血管生成等，单药和联合用药在三种不同肿瘤类型中显示活性[12][13] 战略合作 - 与BeiGene达成战略合作，BeiGene在亚洲临床开发和商业化有专业能力，Leap提供针对亚洲胃癌未满足需求的新疗法，已支付款项达1525万美元，总期权行使等里程碑金额达13200万美元[15] 临床试验数据 - 胃癌 - 一线GEJ/GC中，mITT人群ORR为68.2%，DKK1高表达患者ORR达90%，PD - L1低表达患者ORR为79%[21][22][23][26] - 一线GEJ/GC中，DKK1高表达和低表达患者中位PFS分别为11.3个月和12.0个月，PD - L1高表达和低表达患者中位PFS分别为11.6个月和10.7个月[23][26] - 二线DKK1高表达、抗PD - 1/PD - L1初治患者中，总体ORR为27%，DKK1高/PD - L1 vCPS ≥ 10患者ORR为55%[32] 临床试验数据 - 结直肠癌 - DKN - 01与5 - FU化疗联合有相加活性，能克服5 - FU耐药，与抗PD - 1抗体联合也有相加活性[65][68][70][72] 临床试验数据 - 子宫内膜癌 - DKN - 01单药治疗中，DKK1高表达患者ORR为25%，低表达患者为0%，高表达患者PFS更长（4.3个月 vs 1.8个月）[78][79][82] 安全性 - DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + 化疗组合耐受性良好，常见不良反应多为低级别[28] 竞争对比 - 与其他抗PD - 1 + 化疗方案相比，DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + 化疗在一线GEJ/GC患者的ORR、PFS、OS等指标上有一定优势[30] 后续计划 - 开展DisTinGuish Part C随机研究，评估DKN - 01 + 替雷利珠单抗 + 标准化疗在一线GEJ/GC患者中的疗效[31] 临床里程碑 - 2022 - 2023年有多个临床里程碑，如胃癌、结直肠癌、前列腺癌、子宫内膜癌等不同阶段的研究数据公布[99]

For the transition period from to Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2022 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number: 001-37990 LEAP THERAPEUTICS, INC. 27-4412575 (I.R.S. Employer Identification No.) 47 Thorndike St, Suite B1-1, Ca ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number: 001-37990 LEAP THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware State or other juris ...

FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2022 ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington D.C. 20549 For the transition period from to Commission file number: 001-37990 LEAP THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware State or other juri ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 Or ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission file number 001-37990 LEAP THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware State or other jurisd ...

研究背景 - DKK1在多种癌症中广泛表达，高表达与患者总生存期缩短相关，如在TCGA泛癌数据集中，DKK1高表达样本比低表达样本的总生存期约短2.5年，p值<0.0001 [4][5][6] - DKK1高表达还与胃癌/胃食管交界处癌患者对一线铂类+氟嘧啶类疗法反应不佳有关 [8] 药物作用机制 - DKN - 01可下调Akt信号，减少癌细胞存活和增殖，还能减少血管生成，上调关键细胞因子，重编程髓系来源的抑制细胞（MDSC）并降低其免疫抑制活性 [10] - DKN - 01与抗PD - 1有协同作用，可激活自然杀伤（NK）细胞和抑制MDSC细胞，增加PD - L1表达和T细胞浸润 [11] 前期研究成果 - DKN - 01与抗PD - 1和紫杉醇联合在胃食管腺癌（GEA）中显示出活性，如DKN - 01 +帕博利珠单抗在二线及以上治疗中，GEJ/GC的PR & DKK1 - high占比75% [12] 研究设计 - 评估DKN - 01联合替雷利珠单抗±化疗在晚期胃/胃食管交界处腺癌患者中的安全性和抗肿瘤活性，分为A、B两部分 [15] - A部分为一线治疗，DKN - 01 +替雷利珠单抗/CAPOX，N = 25；B部分为二线治疗，DKN - 01 +替雷利珠单抗，N = 40 [16][17] 患者特征 - 总体患者（N = 25）中位年龄61.0岁，男性占76.0%，ECOG体能状态评分为0的占56.0% [20] - 肿瘤标本检测显示，1L（A部分）美国样本中，所有样本DKK1高表达占比57%（12/21）；2L（B部分）美国和韩国样本中，所有样本DKK1高表达占比33%（56/170） [23][24] 一线治疗结果 - 可评估的DKK1高表达患者均有部分缓解，mITT人群客观缓解率（ORR）为68%，DKK1高表达患者ORR为90%，DKK1低表达患者ORR为56%，DKK1未知患者ORR为33% [29][31] - DKK1高表达患者无进展生存期（PFS）更长，中位PFS为11.9个月，而DKK1低表达患者为10.7个月 [35] - DKK1高表达患者缓解持续时间（DoR）更长，中位DoR为10.7个月，而DKK1低表达患者为7.9个月 [38] 二线治疗结果 - 可评估的mITT人群中ORR包括5例部分缓解（PR，25%）和1例免疫相关PR [51] - mITT人群（N = 26）中，PR占19%，稳定疾病（SD）占15%，疾病进展（PD）占42%，不可评估占23% [53] 相关性分析 - DKK1高表达患者的反应与PD - L1状态无关，PD - L1低表达（CPS < 5）患者中ORR为79%，DKK1高表达、PD - L1低表达患者中ORR为100% [41][42] - DKK1和PD - L1表达在一线和二线胃/胃食管交界处腺癌中均无相关性 [44][60] 安全性 - 一线DKN - 01 +替雷利珠单抗+ CAPOX组合耐受性良好，毒性可控，常见DKN - 01相关不良事件多为低级别 [46] - 二线DKN - 01 +替雷利珠单抗组合在两种剂量下均耐受性良好，常见DKN - 01相关不良事件为低级别 [61] 结论 - DKN - 01 300 mg +替雷利珠单抗+ CAPOX作为一线治疗晚期GEA患者耐受性良好，临床活性令人鼓舞，疗效由DKK1高表达患者的ORR、DoR和PFS提升驱动 [63] - DKN - 01 300或600 mg +替雷利珠单抗作为二线治疗高DKK1表达的晚期GEA患者耐受性良好，有临床反应，600 mg组仍在招募患者 [63]