Cambridge, MA – August 14, 2025 – Leap Therapeutics, Inc. (Nasdaq:LPTX), a biotechnology company focused on developing targeted and immuno-oncology therapeutics, today reported financial results for the second quarter of 2025. Leap Highlights: DKN-01 Development Update · Reported updated clinical data from Part B of the DeFianCe study of sirexatamab plus bevacizumab and chemotherapy in CRC patients. In the updated analysis as of May 22, 2025, sirexatamab demonstrated a statistically significant benefit on o ...

Selected Second Quarter 2025 Financial Results Net Loss was $16.6 million for the second quarter 2025, compared to $20.4 million for the second quarter 2024. The decrease was primarily due to a decrease in research and development and general and administrative expenses, offset in part by a restructuring charge associated with the reduction in force. Research and development expenses were $10.5 million for the second quarter of 2025, compared to $17.9 million for the same period in 2024. The decrease of $7. ...

☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 47 Thorndike St, Suite B1-1, Cambridge, MA Address of Principal Executive Offices 27-4412575 (I.R.S. Employer Identification No.) (617) 714-0360 For the transition period from ...

DeFianCe研究更新 - 在2025年5月22日的最新分析中，sirexatamab在整体二线CRC人群中显示出总体缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)的积极趋势，其中在DKK1高水平、未接受过抗VEGF治疗或肝转移亚组中表现出统计学显著获益 [3] - 在意向治疗人群(n=188)中，sirexatamab组中位PFS为9.2个月，对照组为8.31个月(HR 0.84)，ORR(研究者评估)为35.1% vs 26.6% [3] - 在高DKK1水平患者(上四分位数，n=44)中，sirexatamab组中位PFS为9.36个月，对照组为5.88个月(HR 0.47)，ORR(研究者评估)为44% vs 15.8% [4] - 在DKK1水平高于中位数的患者(上中位数，n=88)中，sirexatamab组中位PFS为9.03个月，对照组为7.23个月(HR 0.56)，ORR(独立中心评估)为40% vs 15.8% [5] - 在未接受过抗VEGF治疗的患者(n=95)中，sirexatamab组中位PFS为11.2个月，对照组为8.34个月(HR 0.61)，ORR(研究者评估)为55.1% vs 32.6% [5] - 在肝转移患者(n=138)中，sirexatamab组中位PFS为9.03个月，对照组为7.26个月(HR 0.7) [5] 公司战略调整 - 董事会已启动探索战略替代方案的程序，以最大限度提高股东价值，包括利用现金余额和探索sirexatamab及FL-501的潜在出售或合作机会 [1][7] - 公司已聘请Raymond James & Associates作为独家财务顾问协助战略评估过程 [7] - 公司将在未来两个月内实施约75%的裁员，相关成本估计约为320万美元，大部分将在2025年第三季度确认 [6] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物总额为3270万美元 [6] 产品管线 - sirexatamab(DKN-01)是一种靶向DKK1蛋白的人源化单克隆抗体，正在结直肠癌患者中进行研究 [8] - FL-501是一种靶向GDF-15蛋白的人源化单克隆抗体，处于临床前开发阶段 [8]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损1543.5万美元，2024年同期为1382万美元[10][20] - 2025年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.37美元，2024年同期为0.51美元[20] - 2025年3月31日加权平均流通普通股为4126.89万股，2024年为2701.41万股[20] - 2025年第一季度经营活动使用现金14480美元，2024年为15516美元[24] - 2025年第一季度融资活动使用现金61美元，2024年提供现金29美元[24] - 2025年第一季度汇率变动对现金及现金等价物的影响为增加5美元，2024年为减少235美元[24] - 2025年第一季度现金及现金等价物净减少14536美元，2024年为减少15722美元[24] - 2025年第一季度期初现金及现金等价物为47249美元，2024年为70643美元[24] - 2025年第一季度期末现金及现金等价物为32713美元，2024年为54921美元[24] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用为1291.1万美元，2024年同期为1129.9万美元，主要因临床试验成本增加[11][20] - 2025年第一季度一般及行政费用为300.6万美元，2024年同期为352.6万美元，主要因专业费用和基于股票的薪酬费用减少[12][20] 各条业务线表现 - 高DKK1水平患者中，Sirexatamab组总缓解率比对照组高32%，无进展生存期长3.5个月[7] - 未接受过抗VEGF治疗的患者中，Sirexatamab组总缓解率比对照组高22%，无进展生存期长2.6个月[7] - FL - 501与人源化FcRn小鼠研究中，半衰期比野生型前体和ponsegromab长2 - 3倍，清除率降低50%[13] 管理层讨论和指引 - 公司战略重组，将CRC中sirexatamab的临床开发和FL - 501的临床前开发列为优先事项，导致员工人数减少约50%[6][13] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物总计3271.3万美元，2024年12月31日为4724.9万美元[14][22]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度，公司净亏损1543.5万美元，较2024年同期的1382万美元增加11.7%[21] - 2025年第一季度，研发费用为1291.1万美元，较2024年同期的1129.9万美元增长14.3%[21] - 2025年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损为0.37美元，而2024年同期为0.51美元[21] - 2025年第一季度，综合亏损为1542.8万美元，较2024年同期的1404.6万美元增加9.9%[25] - 2025年第一季度，经营活动净现金使用量为1448万美元，较2024年同期的1551.6万美元减少6.7%[36] - 2025年第一季度，融资活动净现金为 - 6.1万美元，而2024年同期为2.9万美元[36] - 2025年第一季度，2025年和2024年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.37美元和0.51美元，加权平均流通普通股分别为41268894股和27014100股[98] - 2025年第一季度，2025年和2024年第一季度，公司股票期权和受限股单位相关的股份支付费用分别为1204美元和1248美元[96] - 2025年第一季度，2025年第一季度DKN - 01项目研发费用为12787千美元，2024年为11183千美元[123] - 2025年第一季度，2025年第一季度FL - 501项目研发费用为124千美元，2024年为58千美元[123] - 2025年第一季度，2025年第一季度总研发费用为12911千美元，2024年为11299千美元[123] - 2025年第一季度，2025年第一季度澳大利亚研发激励收入为55千美元，2024年为246千美元[123] - 2025年第一季度，研发费用为1291.1万美元，较2024年的1129.9万美元增加161.2万美元[135][136] - 2025年第一季度，一般及行政费用为300.6万美元，较2024年的352.6万美元减少52万美元[135][137] - 2025年第一季度，利息收入为43.7万美元，较2024年的77.5万美元减少33.8万美元[135][138] - 2025年第一季度，澳大利亚研发激励收入为5.5万美元，2024年为24.6万美元，减少19.1万美元[135][139] - 2025年第一季度，经营活动使用现金1448万美元，2024年为1551.6万美元[145] - 2025年第一季度，融资活动使用现金6.1万美元，2024年提供现金2.9万美元[145] 各条业务线表现 - 公司主要在研项目为sirexatamab（DKN - 01），正在进行结直肠癌临床试验，还有临床前抗体项目FL - 501[44] - 2025年3月DeFianCe研究B部分更新数据显示，高DKK1水平患者中，Sirexatamab治疗组客观缓解率比对照组高32%，无进展生存期长3.5个月[113] - 2025年3月DeFianCe研究B部分更新数据显示，未接受过抗VEGF治疗患者中，Sirexatamab治疗组客观缓解率比对照组高22%，无进展生存期长2.6个月[113] - FL - 501在人源化FcRn小鼠研究中半衰期比野生型前体和ponsegromab长2 - 3倍，清除率降低50%[119] 管理层讨论和指引 - 2025年5月6日公司董事会批准重组，减少13名全职员工，将3名全职员工转为兼职，自第一季度末已有11名全职员工离职，员工总数减少约50%，预计产生一次性成本约350 - 450美元[107] - 公司尚无获FDA批准产品，未实现盈利和正向经营现金流，未来运营依赖筹集资金等多方面[142] - 管理层认为公司持续经营能力存在重大疑问，未来可能需削减开支和筹集资金[156] - 2025年5月6日董事会批准重组，减少13名全职员工，3名全职转兼职，一季度末后已有11人离职，预计裁员成本0.35 - 0.45万美元[160] 其他没有覆盖的重要内容 - 报告包含Leap Therapeutics公司截至2025年3月31日季度的10 - Q季报XBRL格式材料，如2025年3月31日和2024年12月31日合并资产负债表等[101] - 报告日期为2025年5月12日，由Douglas E. Onsi代表公司签署，其为总裁、首席执行官和首席财务官[170] - 2024年全年和2025年第一季度，澳大利亚研发激励计划的报销比例为43.5%[54] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司研发激励应收款分别为766美元和704美元，对应其他收入分别为55美元和246美元[55] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司存款分别为802美元和823美元[59] - 2024年4月私募时，2017年认股权证行权价从10.55美元下调至2.82美元，公司记录股息234美元[60] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司公允价值计量的现金等价物分别为13,015美元和23,299美元[62] - 公司确定增量借款利率为8%用于计算租赁负债[65] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司应计费用分别为6,992美元和8,536美元[75] - 公司现有租赁于2025年7月到期，含可变租赁和非租赁组件[77] - 公司于2025年1月1日采用ASU 2023 - 09，对合并财务报表无重大影响[74] - 2024年第一季度公司将经营租赁期限延长至2025年7月31日，记录额外使用权资产和租赁负债420美元；2025年3月31日，使用权资产为152美元，租赁负债为154美元；2025年和2024年第一季度租金费用分别为118美元和110美元，租赁负债现金支付分别为117美元和114美元[78] - 截至2025年3月31日，不可撤销经营租赁未来付款明细显示2025年为156美元，总租赁付款156美元，扣除利息2美元后，总经营租赁负债为154美元[79] - 截至2025年3月31日，可发行普通股数量方面，2017年1月23日认股权证为5450股，2019年认股权证为690813股，2020年3月认股权证为2594503股，总计3290766股[80] - 2024年4月私募时，2017年认股权证从10.55美元重定价为2.82美元，公司在2024年第二季度记录股息234美元，该认股权证于2024年11月到期[81] - 2025年第一季度，2020年3月、2021年9月和2024年4月预融资认股权证无现金行权，分别发行普通股809558股、590424股和1521059股[82][83][84] - 2024年4月15日公司完成私募，发行12660993股普通股，每股2.82美元；发行1523404份预融资认股权证，每股2.819美元，扣除费用后净收益37051美元[88] - 截至2025年3月31日，公司股权激励计划有2688242股可供授予；2025年第一季度无股票期权授予，2024年第一季度授予股票期权加权平均公允价值为每股2.12美元[91][93] - 2025年3月公司与Aon Premium Finance, LLC签订保险融资协议，融资440美元保险费，固定年利率8.74%，截至3月31日，未偿还本金为363美元[102] - 澳大利亚政府研发激励计划中，年收入低于2000万澳元的实体可获得高于公司税率18.5%的可退还税收抵免[133] - 澳大利亚政府研发激励计划中，其他实体根据研发强度分档，0 - 2%强度有8.5%的税收溢价，大于2%强度有16.5%的税收溢价[133] - 截至2025年3月31日，公司总资产为3.4879亿美元，较2024年12月31日的4.9124亿美元下降29%[19] - 截至2025年3月31日，公司普通股发行和流通股数为4143.9529万股，较2024年12月31日的3832.9894万股增加8.1%[19] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为3271.3万美元，较2024年12月31日的4724.9万美元下降30.8%[19] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为32,713美元，累计亏损482,806美元，本季度净亏损15,435美元[48]

核心观点 - FL-501是一种潜在的最佳抗GDF-15单克隆抗体 在临床前模型中完全恢复身体组成并逆转恶病质关键指标 [1][2][3] - 数据证实GDF-15在恶病质中的作用 支持FL-501在2026年进入临床开发 [1][3][7] FL-501药物特性 - 靶向生长分化因子15(GDF-15) 该细胞因子在癌症恶病质等多种疾病中发挥作用 [2][5] - 相比竞争疗法 具有更高GDF-15亲和力和更长血浆半衰期 [5] - 在FcRn人源化小鼠研究中 显示2-3倍半衰期延长和50%清除率降低 [7] 临床前研究结果 - 在GDF-15过表达结直肠癌小鼠模型中 完全恢复身体组成 效果优于或相当于临床阶段抗体visugromab和ponsegromab [7] - 在非小细胞肺癌患者来源异种移植模型中 有效对抗顺铂诱导的体重下降 恢复体重、身体组成和状态评分 [7] 公司研发管线 - 最先进的临床候选药物为sirexatamab(DKN-01) 靶向DKK1蛋白 正在结直肠癌患者中研究 [6] - FL-501处于临床前开发阶段 通过与Adimab的合作协议进行开发 [5][6] 学术会议展示 - 数据将在AACR年会上以海报形式展示 标题为"FL-501是具有延长半衰期和强效抗恶病质活性的潜在最佳GDF-15抑制剂" [1][5] - 展示时间为2025年4月29日上午9点至12点 海报编号15 摘要编号4258 [5]

文章核心观点 公司宣布将举办虚拟关键意见领袖活动，探讨sirexatamab改善晚期微卫星稳定结直肠癌治疗现状的可能性，并回顾相关研究积极数据 [1][2][3] 活动信息 - 活动时间为2025年4月23日美国东部时间下午2:30 [1] - 活动形式为虚拟活动，由公司首席医疗官与专家讨论，随后有问答环节，活动回放将在公司网站投资者页面限时提供 [1][3] - 活动聚焦回顾sirexatamab治疗晚期MSS CRC二线患者的2期DeFianCe研究B部分的积极数据 [3] 专家信息 - Zev A. Wainberg博士是加州大学洛杉矶分校医学教授和该校胃肠道肿瘤项目联合主任，在医学肿瘤学和血液学方面接受过培训，研究涉及多种胃肠道癌症临床试验及新型疗法测试，目前获得多项专注于癌症干细胞靶向和胃肠道癌症分子分类的资助 [4] 公司信息 - 公司专注于开发靶向和免疫肿瘤疗法，最先进临床候选药物sirexatamab是靶向Dickkopf - 1蛋白的人源化单克隆抗体，正在结直肠癌患者中进行研究，管线还包括处于临床前开发阶段的靶向生长分化因子15蛋白的人源化单克隆抗体FL - 501 [5] 联系方式 - 公司总裁兼首席执行官Douglas E. Onsi，联系电话617 - 714 - 0360，邮箱[email protected] [9] - 投资者关系Matthew DeYoung，来自Argot Partners，联系电话212 - 600 - 1902，邮箱[email protected] [9]

文章核心观点 公司召开电话会议讨论DeFianCe研究B部分的更新数据，该研究是针对晚期结直肠癌患者使用sirexatamab（DKN - 01）的随机对照临床试验 [1][2] 会议参与人员 - 公司参会人员包括总裁兼首席执行官Douglas Onsi、首席医疗官Cyndi Sirard、首席科学官Jason Baum等 [1] - 电话会议参会人员有来自William Blair的Matthew Pipps和来自H.C. Wainwright的Swayampakula Ramakanth [1] 研究情况 - 该研究是针对晚期结直肠癌患者使用sirexatamab（DKN - 01）的随机对照临床试验，sirexatamab是靶向DKK1的一流单克隆抗体 [2] 研究数据 - 1月公布的初始数据显示，意向治疗人群以及关键亚人群（包括左侧肿瘤患者、未使用过VEGF的患者、DKK1生物标志物高的患者、既往接受过EGFR治疗的患者、RAS突变状态患者以及有肝肺转移的患者）的总体缓解率有两位数的提高 [3] - 当时指出无进展生存期数据显示几个群体出现早期分离，需要更多时间成熟 [3] - 公司正在使用盲法独立中心审查（最高标准的放射学审查）确认肿瘤变化结果 [3]

业绩总结 - Sirexatamab在DKK1高亚组中，按研究者评估的客观缓解率（ORR）为48%，对照组为16%，提高了32%[11] - Sirexatamab在DKK1高亚组中，按独立评审委员会（BICR）评估的ORR为40%，对照组为5%，提高了35%[16] - Sirexatamab在DKK1高亚组中，进展无生存期（PFS）中位数为9.36个月，对照组为5.88个月，风险比（HR）为0.46，p值为0.0248[20] - Sirexatamab在DKK1高亚组中，总生存期（OS）中位数尚未达到，对照组为9.49个月，HR为0.09，p值为0.0018[23] - 在无先前抗VEGF治疗的亚组中，Sirexatamab的ORR为55%，对照组为33%，提高了22%[27] - 在无先前抗VEGF治疗的亚组中，Sirexatamab的PFS中位数为10.94个月，对照组为8.34个月，HR为0.59，p值为0.0386[35] - 在意向治疗（ITT）人群中，Sirexatamab的ORR为36%，对照组为26%，提高了10%[41] - 在意向治疗（ITT）人群中，Sirexatamab按BICR评估的ORR为33%，对照组为16%，提高了17%[45] 用户数据 - Sirexatamab在DKK1高亚组中，患者在研究药物上的存留人数为10人，对照组为1人[24] - Sirexatamab在无先前抗VEGF治疗的亚组中，患者在研究药物上的存留人数为23人，对照组为8人[39] - 实验组中有34名患者仍在使用研究药物，对照组为24名[53] 市场展望 - DKK1高表达患者在ORR和PFS上有统计学显著改善，预计占全球二线结直肠癌市场的25%-50%[60] - VEGF-naïve患者在ORR和PFS上也有显著改善，预计占全球二线市场的约50%[60] - 全球结直肠癌患者中，二线治疗患者在美国约有30,000人，非美国七大市场约有160,000人[57] - 全球结直肠癌患者的年发病率为190万，死亡人数为91万[58] - Sirexatamab在结直肠癌患者中具有巨大的市场机会，尤其是在医疗需求高的患者群体中[60]