临床进展 - Harmonic™试验已向FDA提交2期试验IND修正案，预计2022年夏季迎来首位患者[5] - LP - 184的IND启用研究正在进行，目标于2022年第三季度提交IND申请[5] 药物疗效 - LP - 300使非吸烟复发原发性肺腺癌患者的总体生存率和2年生存率分别提高91%和125%[7][9][19] - LP - 184在脑转移模型中比早期EGFR TKIs强6倍，对NERD和HRD癌症有高敏感性[11][23][28] 平台数据 - RADR®平台数据点已超200亿，目标在2022年扩展到250亿[6][16] 财务状况 - 2022年第一季度总运营费用406.64万美元，净亏损412.18万美元，每股净亏损0.38美元[31] - 截至2022年3月31日，现金及有价证券6521.65万美元，总资产6840.25万美元[32] 股份回购 - 已回购47.52万股，总计花费342.19万美元，约360万美元额度可用于未来回购[35] 未来规划 - 推进LP - 100、LP - 184等药物临床试验及开发，探索药物联用和合作机会[41]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度研发费用为270万美元，高于2021年第一季度的130万美元，增长主要归因于产品候选药物的制造相关费用、研究研究以及根据Allarity资产购买协议向Allarity释放的代管款项 [33] - 2022年第一季度一般及行政费用为140万美元，高于上一年同期的120万美元 [34] - 2022年第一季度净亏损约410万美元，即每股0.38美元 [34] - 截至2022年3月31日，公司有普通股约1080万股，以及可购买约89.1万股的认股权证和可购买约17.8万股的期权，完全摊薄后普通股约190万股 [34] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券余额为6520万美元，预计可维持到2025年 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - 药物候选物LP - 300的HARMONIC临床试验正在推进，预计2022年夏季启动，该试验针对非小细胞肺癌非吸烟者，为90名患者的双臂随机开放标签试验，主要终点为无进展生存期和患者总生存期 [9][15][16] - 药物候选物LP - 184进入I期试验，正在完成IND启用研究，预计第三季度提交给FDA，第四季度启动人体试验 [9][16] - LP - 184在2022 AACR会议上展示出对脑转移瘤有效，尤其是肺癌、皮肤癌、乳腺癌和结肠癌的脑转移瘤，美国每年约有超过10万人、全球约30万人被诊断为脑转移瘤 [10][17] AI平台业务 - RADR AI平台本季度超过200亿个数据点，年底前预计远超250亿个数据点目标 [11][20][21] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是利用AI、机器学习和大数据更好、更快、更精确地了解癌症的基因组学、生物标志物和生物学，开发靶向肿瘤疗法，降低成本并改善风险状况 [6] - 建立澳大利亚子公司，利用其研发税收激励计划，提高资本效率，加速临床开发，并为与澳大利亚癌症中心的新合作开辟途径 [11][19][36] - 与Greehey儿童癌症研究所合作，扩大对罕见儿科癌症的关注，LP - 184在一些儿科癌症模型中显示出有前景的疗效 [13] - 公司认为生物技术市场波动持续，尤其是微型股和小型股公司，但公司估值对投资者极具吸引力，董事会批准将现有股票回购计划延长至7月31日，授权额外购买价值360万美元的公司股票 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于令人兴奋的转折点，将AI驱动的见解和候选药物转化为人体临床试验，在推进临床项目和生成新的临床前化合物方面取得重大进展 [5] - 由于AI、云计算和相关生物、基因组和临床数据的可用性增加，公司能够更快地开发新化合物和药物，以更低的时间和成本将药物推向市场 [8] - 公司财务状况良好，将推动RADR AI平台的持续增长和发展，加速靶向肿瘤候选药物组合的开发，并以资本高效的方式引入更多靶向产品和合作机会 [35] - 公司将继续保持财政纪律，专注于利用知识产权和独特能力，与CRO和领先癌症中心合作，加速试验和研究，同时保持公司精简和以使命为导向 [39] - 2022年公司预计将多个资产引入有患者需求或无成熟疗法的重点临床试验，如脑转移瘤或ATRT，同时继续采取措施提高资金使用效率，AI平台RADR将在各方面显著增长 [40] 其他重要信息 - 公司正在扩大RADR平台和算法的功能，以更好地预测新的概念，如合成致死性，并改善潜在的联合治疗方案，本季度还提交了一项关于RADR的专利申请 [12] - 公司将举办关于LP - 284在血液系统癌症，特别是套细胞淋巴瘤和双打击淋巴瘤中的疗效更新活动 [23] - 公司正在向混合工作环境过渡，团队在这种模式下保持高效，目前有60名员工，预计未来几个季度员工数量将略有增加 [37] - 4月底公司宣布提名Dr. Maria Maccecchini为董事会候选人，她将在6月的年度会议上与其他五名现有董事一同参选 [38] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 为什么公司会提及AI数据库的规模，200亿以上的数据点在生物领域的AI中是大还是小？ - 报告AI数据库的进展可以让投资者了解公司团队的关注重点、数据增长速度、探索的问题和发展路线图，虽然不确定其他公司是否有类似的报告纪律，但在药物开发和合成生物学领域，报告数据指标是一种趋势 [42] 问题: 公司是否担心现金跑道问题？ - 公司认为专注于现金可用性和现金跑道很重要，但公司一直保持资本效率和精简的纪律环境，预计现金可维持到2025年，在此期间会有很多发展，因此不担心现金跑道问题 [44][45] 问题: LP - 300的II期HARMONIC研究是否会包括脑转移瘤患者，非吸烟者肺癌患者的脑转移瘤是否比吸烟者更常见或更少见？ - 脑转移瘤患者将被排除在试验之外，以避免混淆研究结果，因为脑转移瘤不是LP - 300的适应症 [48] - 目前没有足够的数据表明非吸烟者肺癌患者的脑转移瘤发生率与吸烟者有差异，从轶事数据来看，两者风险相当 [49] 问题: 公司会从非吸烟者患者那里收集哪些遗传或生物标志物数据？ - 公司有一个探索性终点，将观察循环DNA以获取早期反应迹象，同时还将收集存档组织中已有的基因组数据，以进行更直接的反应模式相关性分析，这些都是探索性研究，可能会在后期阶段使用 [51][52]

公司业务概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，RADR平台含超200亿数据点[108] - 公司当前投资组合有4种化合物和1个ADC项目，2个临床阶段、1个临床前研究、1个和ADC项目处于研究优化阶段[111] 财务数据关键指标变化 - 2022年第一季度净亏损约412.2万美元，2021年同期约245.2万美元[114] - 2022年第一季度研发费用约266.02万美元，2021年同期约127.9万美元，增长约138.1万美元或108%[119][126] - 2022年第一季度行政及一般费用约140.62万美元，2021年同期约117.33万美元，增长约23.3万美元或19.9%[124][125] - 2022年第一季度利息收入约2.24万美元，2021年同期为零，增长约2.2万美元[124][127] - 2022年第一季度其他收入净额亏损约7.78万美元，2021年同期为零，减少约7.8万美元[124][127] - 截至2022年3月31日，营运资金约6458.9万美元，截至2021年12月31日约7039万美元[128] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别约为4665.2万美元和5152.4万美元，现有资金至少可支持12个月运营[132] - 2022年第一季度，经营活动净现金使用约332.8万美元，2021年同期约214.4万美元，主要因净亏损增加[133][134] - 2022年第一季度，投资活动净现金流入约17.7万美元，2021年同期为0，主要源于有价证券赎回收益[133][136] - 2022年第一季度，融资活动净现金使用约218.3万美元，主要因股票回购；2021年同期净现金流入约6428.9万美元，主要源于股权融资[133][137] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司无长期债务[143] 业务运营影响因素 - LP - 300和LP - 184的生产受供应链交付和疫情相关人员配置问题影响，LP - 100二期临床试验入组在疫情期间放缓[117] 公司财务预期 - 公司预计研发和行政及一般费用将继续增加[120][123] - 公司预计未来数年将持续产生重大且不断增加的经营亏损，在药物获批前难以产生除许可收入外的其他收入[138] 公司历史融资情况 - 2021年1月20日，公司完成公开发行492.8571万股普通股，发行价每股14美元，总收益约6900万美元，净收益约6416.7万美元[129] 公司风险情况 - 2022年第一季度，公司因澳大利亚子公司产生约6000美元外汇损失，未来仍面临外汇损失风险[145] - 公司认为通胀目前未对经营业绩产生重大影响，但近期通胀大幅上升，若持续可能产生更大影响[146] - 公司主要市场风险为利率变动对利息费用的影响，固定利率证券市值可能因利率上升受损[142]

平台亮点 - RADR®平台数据点超180亿，可加速药物开发、洞察联合疗法、发掘新治疗机会等[3][6] - 公司利用AI降低肿瘤药物开发成本、提高成功率，缩短临床开发时间、节省成本并降低风险[13][14] 研发管线 - LP - 100在Harmonic™试验中，9名初始患者中位总生存期为12.5个月[16] - LP - 300的Harmonic™ 2期临床试验针对非吸烟复发性晚期原发性肺腺癌患者，部分患者总生存期和2年生存率分别提高91%和125%[20] - LP - 184获胰腺癌、GBM和ATRT孤儿药指定，以及ATRT罕见儿科疾病指定，在多种癌症临床前研究中表现积极[22][34][36] - LP - 284在多种血液癌症细胞中显示纳摩尔级效力，将开展体内模型研究等[62] 财务状况 - 2021年全年总运营费用1259.1508万美元，净亏损1236.3029万美元[48] - 2021年底总资产7395.0477万美元，总负债237.9057万美元，股东权益7157.142万美元[51] 未来目标 - 2022年开展多项临床试验，包括LP - 300、LP - 100、LP - 184等[67] - 推进ADC临床前研究，探索药物组合，将RADR®平台数据点增至250亿，探索许可和合作机会[67]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第四季度研发费用为220万美元，高于2020年同期的140万美元，全年研发费用为760万美元，高于2020年的220万美元，主要归因于产品候选药物的制造相关费用、研究研究和研发人员工资费用的增加 [47][49] - 2021年第四季度一般及行政费用为140万美元，低于上年同期的160万美元，全年为500万美元，高于2020年的370万美元，年度增长主要归因于业务和企业发展费用、企业保险费用和法律及专利相关费用的增加 [48][52] - 2021年第四季度净亏损为350万美元，合每股0.31美元，全年净亏损为1240万美元，合每股1.13美元，而2020年第四季度净亏损为290万美元，合每股0.47美元，全年净亏损为590万美元，合每股1.37美元 [48][53] - 截至2021年12月31日，公司拥有约1110万股普通股，以及可购买约27.4万股的认股权证和可购买约89.1万股的期权，完全摊薄后约为1230万股 [53] - 截至2021年12月31日，公司现金状况（包括现金等价物和有价证券）为7070万美元，预计可维持到2025年 [54] - 2021年公司实施了一项股票回购计划，授权回购至多700万美元的普通股，截至2022年3月1日，已回购约43万股，总计约310万美元，其中2021年回购约12.2万股，总计约94万美元 [55] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - LP - 184在胰腺癌、胶质母细胞瘤和罕见儿科癌症ATRT的临床前数据积极，获得孤儿药指定和罕见儿科药物指定，正稳步迈向初步临床研究，最终毒理学和药理学研究数据即将出炉，已与多个站点就启动1期研究展开讨论 [33][59][60] - LP - 300推进到针对从不吸烟者和非小细胞肺癌的2期临床试验Harmonic试验，这是一项90名患者的随机2期临床试验，分两个组，LP - 300将与化疗药物联合给药 [34] - LP - 100在转移性去势抵抗性前列腺癌的2期项目中已给药9名患者，目标为27名，初始队列的中位总生存期为12.5个月，高于其他四线和五线试验，还发现该药物对其他几种癌症也可能敏感 [36] - LP - 284在血液学癌症（包括几种罕见血液癌症）的临床前数据积极，公司计划今年晚些时候分享更多数据并宣布研究合作，目前专注于开发其用于套细胞淋巴瘤 [37][72] AI平台业务 - 公司专有的RADR AI平台数据点已超过180亿，较去年增长超1000%，今年目标是达到250亿数据点 [13] - 平台上驱动分析的算法数量、算法类别和管理算法的能力均有所增长 [14] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续扩大RADR平台的数据和算法，重点关注血液学癌症、儿科和罕见癌症以及免疫肿瘤学相关研究和试验 [21][22] - 推进多个药物候选物（LP - 300、LP - 100、LP - 184）的人体临床试验，将ADC项目推进到IND启用研究 [74] - 利用战略合作伙伴网络，生成新数据，开发并授权新的药物项目 [75] - 致力于构建世界上最大的精准肿瘤学药物开发AI平台 [76] 行业竞争 - 公司认为与其他小型生物科技公司相比，自身有能力为投资者持续创造新的潜在收益，拥有良好的现金状况和财务纪律，平台能不断产生新想法，药物项目风险低且针对性强，有望成为生物技术领域的长期赢家 [98][101] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2022年将是公司的转型之年，2021年已为药物试验推进、平台发展、财务纪律等方面奠定基础，今年将继续发展平台、推进产品组合，强大的现金状况和过往成就对公司管线和投资者都有利 [150][152] 其他重要信息 - 公司迁移到混合工作环境，团队在此模式下仍保持高效，该模式还消除了招聘的地域限制 [56] - 公司目前有16名员工主要专注于研究和药物开发工作，预计未来几个季度人数将略有增加 [57] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 新冠相关的临床进展所需设备采购问题是否已解决 - 公司LP - 300分子的制造因新冠疫情延迟了三到四个月，目前已解决，药物产品正在进行最终稳定性测试，临床站点开始重新开放，但未恢复到疫情前水平 [79][80] 问题: 请详细说明LP - 184的生物标志物筛选计划，是否计划进行联合治疗，联合治疗是否也由生物标志物指导 - 公司计划采用生物标志物策略，PTGR1是激活LP - 184的关键生物标志物，此外，DNA损伤修复缺陷（如BRCA、ERCC等基因缺陷）会使肿瘤对药物更敏感，敏感程度为2 - 8倍不等，将用生物标志物选择肿瘤类型和可能有反应的患者 [82][84] - 公司通过RADR平台、DepMap和基因相关性研究确定联合治疗的协同途径，再通过湿实验室研究验证，已发现LP - 184与吉西他滨、螺内酯等药物有协同作用，去年申请的多项专利也是关于联合治疗方法 [86][88][91] 问题: LP - 184是否仍将膀胱癌列为目标 - 膀胱癌是LP - 184和LP - 100的目标，公司已设计研究，针对不同类型的膀胱癌（如局部、非肌肉浸润性且对卡介苗耐药的膀胱癌，以及转移性膀胱癌），约10% - 12%的转移性膀胱癌存在DNA修复基因缺陷，体外数据显示，敲除这些基因可使LP - 184的疗效提高10% - 34%，公司正与膀胱癌领域的权威机构讨论进一步研究和合作 [93][95][96] 问题: 与其他小型生物科技公司相比，公司在管线和人才等方面表现如何 - 与许多生物科技公司不同，公司有能力为投资者持续创造潜在收益，现金状况良好，财务纪律严明，预计本季度烧钱率将从350万美元略增至400 - 450万美元，但现金可维持到2025年，公司的管线和平台不断发展，药物项目风险低且针对性强，有望成为生物技术领域的长期赢家 [98][99][101] 问题: RADR平台达到250亿数据点后能实现哪些之前无法实现的功能，何时会出现收益递减，如何利用Deep Lens和Code Ocean提高效率和数据分析能力 - 目前180亿数据点中，某些罕见癌症和儿科癌症的数据不足，达到250亿数据点可更好地了解这些癌症对公司开发化合物的反应，未来向500亿和1000亿数据点迈进时，将收集免疫数据、抗原数据等，以模拟免疫反应和联合治疗，公司认为目前不会出现收益递减，因为有大量新数据产生 [102][104][105] - Deep Lens有助于更快找到患者，在LP - 300试验中会体现这一优势；Code Ocean可使RADR平台实现扩展，便于与外部合作伙伴进行协作，提供了可扩展、安全的协作方式，降低了基础设施和环境管理负担 [110][112][115] 问题: 如何利用LP - 284的ERCC3降解机制，是否需要螺内酯治疗 - 螺内酯不是LP - 284发挥疗效的必要条件，LP - 284在多种肿瘤细胞系中表现出纳摩尔级别的效力 [118][120] - 研究发现，LP - 284在肿瘤细胞无法修复其造成的损伤时，疗效会显著提高，而螺内酯可特异性降解ERCC3，ERCC3是细胞修复LP - 284损伤所需的关键成分，LP - 184与螺内酯联合使用，可针对对LP - 284有一定抗性的肿瘤细胞，减少LP - 284的使用剂量，还可开拓更多适应症 [125][126][127] 问题: 为LP - 300的2期试验评估站点时，如何寻找和联系站点，已有多少站点签约，开始招募患者前希望有多少站点 - 公司希望首次启动时能有五个站点，目前接近这一目标，寻找站点部分通过Deep Lens，部分通过合同研究组织（CRO） [141] - 新冠疫情导致临床试验站点人员短缺、电话沟通和医生团队简报延迟，但最近几周情况有所改善，该试验设计对患者有吸引力，因为针对从不吸烟者，对照组也使用标准治疗药物，且LP - 300与标准治疗药物联合使用的患者比例为2:1 [143][144][145] 问题: 如何在不牺牲数据质量的前提下，加快向RADR平台添加数据的速度 - 公司通过自动化脚本和分析，更有纪律地获取更大的数据块，将其放入数据湖，随着经验积累，能够处理越来越大的不同数据集，实际上提高了数据质量，公司有达到1000亿数据点的路线图，这将对当前的自动化水平提出挑战 [147][148]

公司AI平台RADR相关情况 - 公司的AI平台RADR包含超180亿个数据点，可助力药物开发[22] - 公司RADR平台已分析超180亿肿瘤临床和临床前数据点、超154种药物与癌症相互作用及超10万份患者记录，长期目标是收集分析超250亿数据点[56] - 公司RADR平台在10个案例研究中区分患者响应者和非响应者平均历史准确率超80%，10项独立临床研究患者数据集回顾性分析平均响应预测准确率超80%，120种药物与癌细胞系相互作用内部分析准确率超85%[56] - 公司计划到2022年底将RADR平台数据点从超180亿增至约250亿[64] - 人类基因组有19000 - 20000个蛋白质编码基因，RADR平台输入记录含约20000个基因数据点[48] - RADR平台工作流程将约18000个特征初步分析后减至约2000个，再经筛选得约200个重要基因，最终生成少于50个候选生物标志物[52] - 公司使用RADR平台识别患者对候选药物反应的潜在生物标志物，并通过小型早期临床试验验证[35] - 公司RADR平台正分析LP - 300临床前和肺癌临床试验数据，以确定生物标志物特征，还在开发与LP - 300联用的抗癌药物清单[112] - 公司认为RADR平台的知识产权对业务有价值且重要，依靠多种方式建立和保护专有权利[206] - 公司认为专有的RADR平台通过使用AI选择和许可具有良好耐受性的药物，能快速且经济高效地将药物推向市场[213] 公司药物研发计划与进展 - 公司计划在2022年晚些时候为LP - 184开展一期临床试验[28] - 公司目前有4种小分子候选药物和1个抗体药物偶联物（ADC）项目[27,37] - 公司两个临床开发阶段的候选药物LP - 100和LP - 300在关键患者亚组显示出前景，但III期试验未达预设临床终点[27] - 公司ADC项目于2021年初启动，旨在识别靶向或治疗性抗体[28] - 公司通过引进可能已停止开发的临床阶段候选药物来构建候选药物管线[34] - 公司准备开展LP - 300与卡铂和培美曲塞联合的II期临床试验，计划招募约90名患者[70][71] - II期临床试验患者将按2:1随机分配到含LP - 300的A组和不含的B组[71] - 公司准备开展新的LP - 300 II期临床试验，针对上一次III期试验中受益明显的非吸烟腺癌亚人群[77] - LP - 184一期临床试验预计纳入最多40名患者，来自最多四个临床地点[120] - LP - 100正在进行针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的2期临床试验，已招募9名患者，目标为27名[150][152] - 公司在2021年初启动ADC项目，未来几个月将进一步评估潜在连接技术、制造和临床前测试[176][177] 公司专利与知识产权情况 - 截至2022年3月，公司拥有或控制超80项活跃专利及专利申请，涵盖14个专利家族[33] - 截至报告日期，公司拥有或控制超过80项活跃专利和专利申请，涵盖14个以上专利家族[190] - 截至2022年3月，公司知识产权组合包括45项以上已授权专利、36项以上待决专利申请（含5项PCT申请）[192] - LP - 100相关专利名义到期时间为2026年8月，LP - 184为2026 - 2040年，LP - 300为2028 - 2040年[196] - 2018年1月公司与BioNumerik签订转让协议，获得LP - 300的国内外专利、商标及相关技术和数据，支付了25000美元的预付款[114] - 2015年1月公司与AF Chemicals签订技术许可协议，获得LP - 100和LP - 184国内外专利独家许可权[162] - 根据与AF Chemicals的第二份附录，2020年12月30日至2025年1月15日，公司无需支付年度许可费、开发尽职调查延期费或专利维护费[163] - 公司拥有美国及其他重要商业市场的各种商标、申请和未注册商标，商标组合旨在保护公司、AI平台和化合物组合的品牌[205] 药物研发行业数据 - 肿瘤药物开发平均成功率为4% - 8%，平均开发成本超10亿美元/成功药物[40] - 生物制药和药物发现领域对AI的支出从2019年的7.3亿美元增至2021年约40亿美元，年增长率约40%[42] 公司合作情况 - 公司与Actuate Therapeutics合作，获25000股受限股票，满足条件或有额外股票[61] - 公司与多家机构就LP - 184展开学术合作，如与Fox Chase癌症中心合作表明LP - 184疗效与PTGR1表达密切相关[147] - 公司与肯尼迪克里格研究所和约翰霍普金斯大学合作，发现LP - 184在胶质母细胞瘤（GBM）的临床前疗效、穿透血脑屏障的能力以及杀死GBM细胞的特殊能力[148] - 公司与多个机构就药物候选物开展合作，如与NCI合作进行基因签名开发和药物敏感性预测[182] - 2020年12月公司与Califia Pharma签订评估和有限使用协议，该协议于2021年12月31日到期且不再续约[180] LP - 300药物相关数据 - LP - 300已在超1000名患者临床试验中使用且耐受性良好[68] - 多国家III期肺癌试验亚组分析显示，LP - 300使女性不吸烟者总生存期提高13.6个月，p值0.0167，风险比0.367[68] - LP - 300在III期NSCLC腺癌试验中，女性患者生存期从13个月增至25个月，晚期肺腺癌女性亚组总生存期25.0个月，2年生存率51.4%[73] - LP - 300试验中，女性亚组114人，总体生存期改善12个月，p值0.0477，风险比0.579；女性从不吸烟者亚组66人，总体生存期改善13个月，p值0.0167，风险比0.367；所有从不吸烟者亚组87人，总体生存期改善12个月，p值0.0462，风险比0.519[75] - 美国多中心II期试验中，腺癌亚组患者使用LP - 300的中位总生存期为15.6个月，未使用的为8.9个月，使用LP - 300的患者中位总生存期长6.7个月[95] - 多国III期试验中，接受紫杉醇/顺铂治疗的女性使用LP - 300的中位总生存期为25.0个月，对照组为13.2个月；非吸烟腺癌女性使用LP - 300的总生存期为27.0个月，对照组为13.4个月，LP - 300组2年生存率为72.4%，对照组为32.3%[97] - 日本III期试验中，腺癌女性亚组使用LP - 300与未使用组的中位总生存期差异显著（P值 = 0.0456，HR = 0.376）[97] - 五项随机多中心II期和III期研究共纳入1712名患者，其中856名患者接受LP - 300联合化疗[99] - 接受LP - 300联合化疗患者的所有不良事件发生率：血液和淋巴系统疾病12% - 83%，胃肠道疾病22% - 83%等[99] - 接受LP - 300联合化疗患者的治疗相关不良事件发生率：胃肠道恶心12% - 67%、呕吐12% - 32%，疲劳22% - 82%等[99] - 随机多中心研究中，接受LP - 300联合化疗的患者严重不良事件发生率为11% - 49%，对照组为7% - 42%[102] - 随机多中心研究中，约7%接受LP - 300联合化疗的患者出现治疗相关严重不良事件[102] - LP - 300一期研究中，剂量水平达41 g/m时未达到最大耐受剂量[94] - 若公司内部商业化LP - 300，需向BioNumerik相关方支付累计净收入的低两位数百分比特许权使用费（净收入达1亿美元时，特许权使用费可能超2亿美元），且可先收回部分专利、开发和监管成本[115] - 若公司就LP - 300进行第三方交易，需向BioNumerik相关方支付一定比例的前期、里程碑和特许权使用金额，先收回指定直接成本[116] - 公司需支付LP - 300相关专利的所有成本，可在获得净收入时全额收回，最高50%的净收入用于偿还专利成本[116] - 公司有权收回25000美元预付款及之前的LP - 300开发和监管成本，最高以个位数百分比的净收入偿还[116] - LP - 300可修饰多种蛋白靶点，如抑制人ALK、MET、EGFR激酶活性，适度抑制ROS1活性，ROS1重排频率为1% - 2%，近10%的NSCLC腺癌与ALK、MET、ROS1和PDGFRA改变有关[108] - LP - 300可通过多种机制增强化疗的抗肿瘤活性并发挥化学保护作用[104][105] 癌症疾病相关数据 - 肺癌占所有新癌症诊断的13%，占所有癌症死亡的25%，2022年美国约有236,740例新肺癌病例，约130,180人死于肺癌[78] - 非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的84%，肺腺癌是NSCLC最常见的亚型，非亚洲患者中占比50% - 65%，亚洲患者中占比70% - 85%[79][80] - 晚期NSCLC患者中位总生存期为8 - 10个月，约三分之一患者存活1年，10% - 21%患者存活2年，NSCLC的5年生存率为25%[81][82] - 2021年美国女性非吸烟者NSCLC诊断病例约15,750例，占所有肺癌病例约6.7%；全球女性非吸烟者NSCLC腺癌病例约147,027例[86] - 2021年全球肺癌估计新发病例2,210,000例，美国236,740例；NSCLC发病率全球1,856,400例，美国198,862例；NSCLC腺癌发病率全球1,113,840例，美国119,317例[87] - 晚期NSCLC一线治疗总体缓解率≥25% - 35%，疾病进展时间4 - 6个月，中位生存时间8 - 10个月，1年生存率30% - 40%，2年生存率10% - 15%[88] - 约21种酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）获批用于治疗有特定酪氨酸激酶（TK）突变的NSCLC[89] - 非吸烟肺癌患者中腺癌常见，全球非吸烟非小细胞肺癌患者中男性占比15% - 20%，女性占比超50%，亚洲非吸烟非小细胞肺癌患者中女性占比60% - 80%，男性占比20% - 40%[91] - 胰腺癌在美国是癌症死亡的第四大原因，五年生存率为10.8%，十年生存率仅为1%，全球每年约有460,000例新发病例，美国约有62,000例[140] - 2022年美国预计有25,050例脑或脊髓恶性肿瘤（男性14,170例，女性10,880例），约18,280人死于脑和其他神经系统癌症，全球每年约有250,000例新的胶质母细胞瘤病例，美国约有11,000 - 13,000例[142] - 美国国家癌症研究所估计每年有60例ATRT病例被诊断，目前有600名患者，其中只有25%是15岁及以上的成年人，患者中位生存期为6 - 12个月，五年生存率约为32%[143] - 胶质母细胞瘤五年生存率为5%，至少50%接受替莫唑胺治疗的患者无反应，高达50%的胶质母细胞瘤过度表达MGMT [123][125] - ATRT患者中位生存期为6 - 12个月，五年生存率为30%，美国有600名现存患者，每年新增60名患者[127] - 分析表明35 - 40%的胰腺肿瘤过度表达PTGR1 [124] - 分析2204名前列腺癌患者历史数据，平均30%患者群体PTGR1高表达，39%患者群体PTGR1中度表达[138] - 2022年美国前列腺癌预计新发病例268,490例，CRPC发病率约占所有前列腺癌的20%即53,698例，转移性CRPC发病率约占新诊断CRPC的80%即42,958例[146] - 约10%的膀胱癌携带ERCC2/ERCC3突变[161] - 约1%的胰腺癌患者适用靶向疗法Vitrakvi和Rozlytrek，约5 - 8%适用PARP抑制剂Lynparza，约1 - 2%适用Keytruda，76%的晚期胰腺癌患者暂无足够治疗方案[214] - 至少50%的胶质母细胞瘤患者对替莫唑胺治疗无反应[216] LP - 184药物相关数据 - LP - 184是小分子，能优先损伤过表达特定生物标志物或DNA修复途径有突变的癌细胞DNA，获FDA孤儿药认定用于治疗胰腺癌、胶质母细胞瘤和ATRT[118] - 公司认为癌细胞不太可能对LP - 184产生耐药性，其有潜力满足多种癌症治疗的未满足需求[118] - LP - 184在8周内使体内小鼠模型的胰腺肿瘤缩小超过90%，而未治疗小鼠肿瘤体积增长超过11倍[124] - 对6个胰腺癌细胞系和5个患者来源的异种移植（PDX）离体肿瘤模型研究，IC50值在45 - 270 nM [124] - 对2个HR缺陷型胰腺癌PDX模型的临床前研究中，LP - 184使肿瘤生长抑制110 - 140% [124] - LP - 184在两种GBM皮下异种移植模型中使肿瘤生长抑制超过106% [127] - 静脉注射LP - 184两个周期使小鼠皮下异种移植肿瘤体积缩小超过85% [127] - 公司正在对LP - 184进行IND启用动物研究，包括大鼠和比格犬的非GLP剂量范围查找、GLP毒性分析等多项研究[148][149] - 公司为LP - 184与SwRI签约开发合成路线和生产预GMP批次[184] - 公司认为LP - 184在多个有未满足治疗需求的生物标志物靶向适应症中有潜在应用前景[221] LP - 100药物相关数据 - LP - 100的2期临床试验中，最初9名患者的中位总生存期（mOS）为12.5个月，优于其他类似的四线治疗方案（mOS为7.1 - 9.9个月）[150][152] - 2021年7月，公司从Allarity Therapeutics A/S重新获得LP - 100的全球开发和商业化权利[15

财务数据和关键指标变化 - 2021年第三季度净亏损约410万美元，合每股0.36美元，而2020年同期净亏损170万美元，合每股0.27美元 [28] - 2021年第三季度研发费用约296万美元，2020年同期约60万美元，增长主要归因于制造相关费用增加及产品组合扩张支出 [28] - 2021年第三季度一般及行政费用约120万美元，2020年同期约110万美元，名义增长主要归因于业务和企业发展费用、法律和专利相关费用及股票期权费用增加 [29] - 截至2021年9月30日，公司有1120万股普通股流通在外，包括2021年1月增发的490万股；还有29.8204万份认股权证和80.1588万份股票期权未行使，完全稀释后流通股约1230万股 [31] - 截至2021年9月30日，公司现金（包括现金等价物和有价证券）为7380万美元，预计可支撑到2025年 [32] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - 公司专有的AI平台RADR上月突破100亿个数据点，自去年11月增长10倍，自6月20日IPO增长约37倍 [6] - LP - 184在胰腺癌和多形性胶质母细胞瘤（GBM）脑癌的临床前数据积极，获孤儿药指定，与Fox Chase等合作开展首次人体临床研究，IND启用研究已启动 [16][17][20] - LP - 300与Deep Lens合作，利用其AI临床试验技术Viper招募患者，计划在美国开展90名患者的II期临床试验 [24][25] - LP - 100在转移性去势抵抗性前列腺癌及其他癌症的下一阶段评估已开始 [16] - LP - 284准备在血液癌症领域进一步开发，2022年将是重点关注领域，下月将与杜克大学合作开展动物研究 [16][43] - ADC项目计划在第四季度开展额外研究，预计2022年第二季度有数据 [23] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于构建全球最大的精准肿瘤药物开发AI平台，明年目标是数据点超200亿，深化对血液癌症的关注，增加罕见癌症数据，助力IO和ADC开发 [15] - 利用RADR平台为药物候选物和癌症药物驱动生物标志物签名，以应对2000亿美元的全球肿瘤药物市场 [14] - 加强与生物制药合作伙伴的合作，通过RADR平台寻找新的治疗机会和合作机会 [7] - 采用生物标志物驱动的方法进行临床试验，提高药物开发成功率 [13][14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为本季度在临床和多个方面取得进展，这些进展有助于改变癌症治疗开发的成本和风险 [27] - 2022年将是变革性的一年，平台将增长，试验将启动，团队将继续壮大 [46] - 公司相信现有数据和进展将转化为生物制药交易，通过合作、许可或出售项目为投资者创造价值 [60] 其他重要信息 - 公司将在11月18日世界胰腺癌日举办关于LP - 184的虚拟KOL活动 [21] - H.C. Wainwright投资银行已开始对公司进行研究覆盖 [27] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司对RADR在数据点数量上的新目标是什么，在即将到来的投资者日可能会看到什么样的可视化展示？ - 公司原本计划2021年底达到50 - 60亿数据点，年中更新为80 - 100亿，目前已达104亿，预计明年达到200亿以上；公司有RADR输出的可视化展示，称为RADR见解，预计在12月或1月的分析师日展示 [48][49] 问题2: 公司是否仍在评估可获取股权的新合作伙伴关系，与Actuate Therapeutics的合作进展如何？ - 公司认为现在是更积极寻求RADR驱动的生物制药合作的时机，与Actuate Therapeutics的合作提供了很好的模板，公司将更积极地寻求合作，可获取股权或里程碑收益 [50] 问题3: 与Deep Lens达成合作协议后，预计II期试验的招募速度会加快多少？ - 参考使用Deep Lens技术的其他公司，招募速度可提高2倍，公司希望能达到类似水平，且针对从不吸烟人群竞争较小，招募可能会更快 [51] 问题4: 公司在ASH会议上展示海报的日期和主题是什么？ - 目前日期和标题仍处于保密状态，本周结束后将公布 [53] 问题5: LP - 100临床试验回购后有何进展？ - LP - 100试验有良好数据，公司正在考虑对试验进行修改，以针对不同患者群体，并将药物引入美国进行部分适应症试验，预计明年第一季度有更多时间安排信息 [54] 问题6: LP - 300试验有何进展？ - 由于制造延迟，建议同时提交协议和最终制造档案，希望未来30 - 45天内明确提交情况，公司已开始寻找临床试验地点和患者，希望本季度或最迟1月初提交给FDA [56] 问题7: Code Ocean将如何用于改善研发进展？ - Code Ocean是一个开发环境，可将代码、数据和环境打包，提供安全保障和时间戳，提高工作效率，减少IT和人员负担，增加机器学习的可重复性，是公司的竞争优势 [57][58][59]

公司业务平台情况 - 公司RADR平台包含超100亿个数据点，可助力药物研发[110] 公司药物项目进展 - 公司目前有4种化合物和1个抗体药物偶联物（ADC）项目，2个处于临床阶段，1个处于临床前研究，1个候选药物和ADC项目处于研究优化阶段[113] 公司净亏损情况 - 2021年9月30日止三个月和九个月，公司净亏损分别约为405.4万美元和882.3万美元，2020年同期分别约为170.2万美元和301.2万美元[116] - 2021年前三季度和前三季度末，公司净亏损分别约为405.4万美元和882.3万美元，2020年同期分别约为170.2万美元和301.2万美元[133] 公司营收情况 - 2021年9月30日止三个月和九个月，公司均未实现营收[119] 公司研发成本情况 - 2021年9月30日止三个月和九个月，公司研发成本分别为296.4391万美元和540.832万美元，其中LP - 300分别为64.7401万美元和145.7606万美元，LP - 184分别为89.1922万美元和194.7723万美元等[120] 公司总运营费用情况 - 2021年9月30日止三个月和九个月，公司总运营费用分别为414.8877万美元和908.0265万美元，2020年同期分别为170.1488万美元和301.2186万美元[126] 公司一般及行政费用变化情况 - 2021年9月30日止三个月，公司一般及行政费用较2020年同期增加约8.4万美元，增幅7.6%，从约110.1万美元增至约118.5万美元[127] - 2021年前三季度，公司一般及行政费用从约211.7万美元增至约367.2万美元，增幅约73%[130] - 公司预计一般及行政费用会因作为上市公司运营、开展临床试验和潜在商业化药物等而增加[125] 公司研发费用变化情况 - 2021年9月30日止三个月，公司研发费用较2020年同期增加约236.3万美元，增幅393%，从约60.1万美元增至约296.4万美元[128] - 2021年前三季度，公司研发费用从约89.5万美元增至约540.8万美元，增幅约504%[131] - 公司预计研发费用会因推进LP - 300和LP - 184临床试验等而继续增加[122] 公司公开发行股票情况 - 2021年1月20日，公司完成公开发行492.8571万股普通股，总收益约6900万美元，净收益约6416.7万美元[134] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别约为5466.9万美元和1922.9万美元[137] 公司经营活动净现金使用量情况 - 2021年前三季度，公司经营活动净现金使用量约为855.3万美元，2020年同期约为408.4万美元[140] 公司投资活动净现金使用量情况 - 2021年前三季度，公司投资活动净现金使用量约为1929.7万美元，2020年同期约为1.1万美元[141] 公司融资活动净现金情况 - 2021年前三季度，公司融资活动提供的净现金约为6428.9万美元，2020年同期约为2366.5万美元[142] 公司债务情况 - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司均无长期债务，2021年4月PPP贷款获全额豁免[151] 公司市场风险情况 - 公司主要市场风险为利率变动影响投资收益和本金价值，现金及现金等价物利率风险有限[150,152]

行业现状 - 肿瘤药物开发成本高、风险大、效率低，平均成功率仅3.3%，2009 - 2018年研发投入达28亿美元[4] - 前12大制药公司的投资回报率连续十年下降[5] 公司优势 - 利用人工智能、机器学习和基因组学，提高肿瘤药物开发成功率，缩短开发时间和降低成本[1][6] - 拥有RADR®平台，可快速识别潜在化合物，改善对响应者和非响应者群体的理解[11] 产品管线 - 有多个在研项目，覆盖前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌等多种癌症[13] - LP - 100在转移性去势抵抗性前列腺癌的历史II期试验中，联合治疗患者1年中位生存率比对照组高86%[20] - LP - 300针对非吸烟非小细胞肺癌腺癌患者，前期研究显示对特定亚组有生存益处[23][25] - LP - 184在胶质母细胞瘤和胰腺癌的临床前研究中表现良好，已获孤儿药认定[33][36] 知识产权 - 拥有超90项已授权专利和待申请专利，涵盖14个专利家族[14][37] 财务与投资 - 截至2021年6月30日，现金、现金等价物和有价证券约8000万美元，管理层和董事持有超30%的完全稀释流通股[45] - 公司积极开展药物拯救，聚焦高需求癌症治疗市场，有多个价值创造途径和投资亮点[47]

财务数据和关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损约230万美元，合每股0.21美元，而2020年同期净亏损约83.3万美元，合每股0.31美元 [31] - 2021年第二季度研发费用约120万美元，2020年同期为15.7万美元，增长主要归因于研究项目增加、团队扩张和非现金股票期权补偿费用 [32] - 2021年第二季度一般及行政费用为130万美元，2020年同期约为67.6万美元，增长主要与上市公司运营费用和非现金股票期权补偿费用增加有关 [34] - 截至2021年6月30日，公司拥有11,184,039股流通普通股，包括2021年1月后续发行的4,928,571股；还有认股权证可购买302,036股，未行使期权可购买823,826股，完全稀释后流通股总数为12,309,901股 [37] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券余额为7960万美元，预计可支撑到2025年 [38] 各条业务线数据和关键指标变化 研发业务 - RADR AI平台在4月超过46亿个数据点，预计本季度晚些时候开始的下一轮活动中达到超过80亿个数据点，自年初以来增长率超4倍，接近5倍 [11][13] - 重新获得Irofulven（LP - 100）全球开发和商业化权利，该项目处于转移性去势抵抗性前列腺癌2期临床试验阶段 [13] - LP - 184在胰腺癌、膀胱癌及其他有DNA损伤修复突变的癌症治疗方面取得进展，预计近未来分享相关数据；约35%的胰腺癌病例是LP - 184的理想候选对象，仅北美地区每年治疗销售额超10亿美元 [15][16] - 启动LP - 300针对非吸烟非小细胞肺癌的2期临床试验场地选择工作，因制造合作伙伴设备和材料问题导致项目延迟，预计本季度获得最终药品并运往试验场地；试验计划招募80名患者，分两组进行 [17][18][20] - ADC项目取得进展，进一步测试和完善共轭工艺，开发针对特定实体癌的新分子，预计本季度完成分子共轭工艺和设计，并在今年晚些时候公布项目细节 [21][22] 合作业务 - 与Actuate Therapeutics合作，利用AI引擎帮助其推进药物候选物9 - ING - 41的关键方面，此类合作可能为公司和股东带来基于股权的重要里程碑；公司正与其他生物制药公司就类似合作进行讨论 [23][24] 专利业务 - 第二季度提交11项专利申请，其中2项针对RADR平台，其余围绕药物候选物及其在特定癌症中的应用或与其他药物和药物类别的组合 [25] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司是专注肿瘤学的生物制药公司，利用内部开发的AI和机器学习平台RADR拯救和开发肿瘤治疗药物，改变肿瘤药物开发的节奏、成本和风险 [9] - 战略上，继续推进药物候选物管线，利用基因组靶向和数据驱动方法，使RADR成为全球最大的肿瘤药物发现和开发AI平台之一 [61][62] - 积极探索与大型生物技术和制药公司的合作与伙伴关系，通过数据驱动方法识别、拯救或开发潜在药物候选物，以较低成本和时间实现药物开发 [62][63] - 专注构建高质量、高影响力的肿瘤药物候选物组合，在罕见和超罕见适应症领域将药物推向市场或进行合作，为股东和患者创造价值 [66] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为AI和机器学习将改变肿瘤药物开发的产品周期和成本曲线，公司处于有利地位继续追求这一目标 [29][68] - 公司数据驱动方法加速独特见解的产生和精准相关性的发现，专利申请有望在未来带来价值 [26] - 进入有大量临床需求的罕见和超罕见癌症领域，可能实现更快开发和获得优先审评券，为股东和患者创造变革性价值 [27] 其他重要信息 - 公司目前有15名全职员工，主要专注于药物开发、生物学和数据科学工作 [36] - 胰腺癌是孤儿病，全球约49万例，北美约6.2万例，生存率仅7.9%，对改善疗法需求迫切 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与Actuate的合作有哪些开发里程碑？是否有其他公司因此与Lantern接触？ - 与Actuate的合作促使多家公司与Lantern接触，公司在选择项目时会考虑项目合理性和公平回报；合作中的里程碑包括开发相关里程碑和分子进入特定目标领域等，公司会获得股票和股权作为回报，但具体条款未披露 [71][72][73] 问题2: 与Actuate的合作模式是怎样的？RADR自动化程度如何？ - 合作目标是为Actuate的药物寻找单药或联合治疗的新适应症，涉及计算机模拟和现实世界数据富集；目前与对方首席科学和医学官进行常规互动和数据分享，未来几个季度可能有类似仪表盘的交付系统，但这不是主要商业模式 [75][76][77] 问题3: 收回LP - 100后能使用多少数据？能否在2期试验中接着之前进度进行？ - 公司正在评估，前9名入组患者的平均总生存期为12.5个月，相比其他晚期转移性去势抵抗性前列腺癌试验有显著改善；公司将获得试验所有数据，虽可能有部分页面级细节缺失，但会用于后续分析，并结合其他分子的发现指导开发 [82][83][84] 问题4: LP - 100的研发支出预计是多少？ - 第三季度预计支出较少，第四季度和2022年第一季度会增加，具体金额将在获取所有数据并与研究人员沟通后提供 [87][88] 问题5: 如何对LP - 184的不同项目进行优先级排序？ - 目前胰腺癌项目进展最靠前，市场需求大、商业价值高，是首要优先项目；其次是胶质母细胞瘤（GBM）项目；膀胱癌项目因有新发现正在开展工作 [89] 问题6: LP - 300的2期试验中，有过免疫检查点抑制剂治疗史的患者情况如何？还有哪些入选/排除标准？ - 接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者通常不符合试验要求，因为很多此类药物与化疗联用，且治疗效果不佳或有其他合并症的患者也会被排除；试验主要针对未接受过化疗、对TKI治疗耐药的非吸烟患者 [92][93][95] 问题7: LP - 300试验的启动时间以及FDA对试验设计和患者选择方法的反馈如何？ - 与FDA的会议没有问题，试验设计进展顺利；因制造问题导致延迟已解决，预计本季度获得最终药品，提交最终CMC后进行场地选择和活动，有望在第四季度开始患者招募 [96][97] 问题8: 关于LP - 100，除中位总生存期外，其他参数（如缓解持续时间）情况如何？是否会对剩余18名预计入组患者进行评估？ - 公司将与研究人员一起评估其他参数，目前尚未招募剩余18名患者，需重新进行患者识别和筛选；后续会在与研究人员讨论后公布更多数据 [101][102] 问题9: 收回LP - 100权利后，是否计划在美国启动临床试验？是否会进行2b期试验再开展关键试验？获得FDA批准需要多少美国患者证明药物有效性？ - 目前没有在美国开展相关试验的计划，优先完成现有试验并评估如何在该适应症上继续推进；后续可能考虑美国相关工作，但需在评估现有情况后决定 [103][104] 问题10: 使用Allarity的伴随诊断工具的条款和条件如何？是否已包含在约1800万美元的总交易中？ - 总交易价值包括100万美元预付款、未来24个月根据里程碑支付的100万美元以及最高1600万美元的商业化和营销批准费用；公司有权使用其DRP伴随诊断工具，且认为该工具在膀胱癌等适应症上有新机会 [105][106][107] 问题11: 是否会考虑在LP - 100项目上进行合作？ - 会考虑合作，但需先解决药物历史遗留问题，完成现有试验并提供正确数据；该药物在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌适应症上有合作潜力，公司计划在与研究人员充分讨论后公布更多数据 [111][112]