纪要涉及的公司和行业 - 公司：MAIA Biotechnology Inc (MAIA) [1] - 行业：癌症治疗、生物技术 [2] 核心观点和论据 公司产品研发进展 - 核心产品thio：是唯一处于临床开发阶段的直接端粒靶向抗癌剂，具有端粒靶向和免疫原性双重作用机制 [10][11] - 临床试验： - THIO - one zero one试验：正在进行，将在2025年招募患者，联合Regeneron的Libtayo治疗非小细胞肺癌，有望2026年加速获批 [3][5] - THIO one zero two试验：将拆分为针对结直肠癌、肝癌和小细胞肺癌的三项独立2期试验，联合tevimbra治疗 [7][27] - THIO one zero three试验：计划2026年开始，用于一线治疗，先从肺癌开始 [8] - 第二代端粒靶向剂：公司内部两年前启动该项目，开发了84种新分子，7种在特定肿瘤类型中优于原分子，部分已接近完成IND启用研究，目标是今年底进行1期试验 [8][9] 产品疗效和优势 - 疗效显著： - THIO - one zero one试验中，三线治疗疾病控制率超80%，反应率良好，无进展生存期和总生存期表现出色 [4] - 临床前研究中，thio与不同检查点抑制剂联合使用，在多种癌症模型中实现高完全缓解率和免疫记忆 [15][18][27] - 安全性高：安全性优于目前的化疗和其他标准治疗药物 [4] 市场机会和商业前景 - 市场规模大：非小细胞肺癌市场去年销售额超340亿美元，检查点抑制剂市场2023年销售额达460亿美元 [5][33] - 孤儿药认定：thio获得三项FDA孤儿药认定（肝癌、小细胞肺癌、脑癌）和一项罕见儿科疾病认定 [5][6] - 专利保护：拥有超30项专利，推动至40项左右，最新获批专利有效期至2041年 [31] 未来计划和预期 - 2025年： - 上半年启动THIO - one zero one试验c部分患者入组 - 年中报告b部分完整疗效数据 - 下半年更新c部分疗效 - 年底完成扩展阶段招募 [36] - 2026年： - THIO - one zero one试验申请美国加速批准 - THIO one zero two试验报告疗效 - 启动THIO one zero three试验 [37] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司CEO有丰富的生物技术和肿瘤学工作经验，参与过多种药物的推出，如Nexavar、Tarsiva、Xtandi等 [32] - 可比公司在接近商业化或商业化时的估值在10 - 40亿美元之间 [35] - THIO - one zero one试验b部分剂量选择基于反应率，180毫克剂量反应率最高 [21] - 预计在2026年报告THIO - one zero one试验b部分患者的中位总生存期 [26]

肺癌发病与死亡数据 - 2022年美国肺癌新发病例超23.6万例占所有癌症12.3%死亡超13万例占21.4%[115] - 2022年全球肺癌发病超220万例仅次于乳腺癌死亡率超180万例居首[115] 公司股票发售情况 - 2022年上半年公司完成普通股交叉轮销售274840股每股9美元总收益约250万美元[119] - 2022年8月1日公司以每股5美元出售200万股普通股IPO总收益1000万美元[124] - 2022年8月3日公司以每股5美元额外出售30万股普通股总收益150万美元[124] - 2023年4月27日公司以每股2.25美元出售2555500股普通股总收益约575万美元[126] - 2023年9月1日公司与ThinkEquity LLC达成销售协议可出售总价达700万美元普通股[126] - 2023年11月17日公司以每股1.65美元发行并出售2424243股普通股共筹集400万美元[127] 公司股票回购情况 - 2023年9月28日公司董事会批准80万美元股票回购计划[126] 公司药物临床试验成果 - 2023年10月公司宣布在二线治疗中疾病控制率达100%远超标准护理的53 - 64%[126] - 2024年1月17日THIO - 101试验中60名患者接受THIO与Libtayo®联合用药42名患者至少完成一次基线后评估[127] - 2024年2月22日THIO - 101上市临床试验完成招募达到41名患者的招募目标[127] - 2024年3月6日NSCLC患者中组合用药的ORR为38%（8名患者中的3名）[129] - 2024年3月27日68名患者接受用药数据显示75%的患者超过5.8个月总生存期阈值[129] - 2024年6月4日THIO三线治疗显示疾病控制率为85%[129] - 2024年6月6日主要药物THIO在二线临床试验中有效率达38%[129] - 2024年9月10日截至8月1日16名患者生存期随访超过12个月[131] - 公司计划开展临床试验评估THIO与免疫检查点抑制剂联合用于其他癌症适应症[131] 公司药物相关认定 - FDA于2023年11月10日授予THIO ODD用于治疗胶质母细胞瘤这是THIO第三个孤儿药认定[127] 公司各季度费用情况 - 2024年第三季度研发费用较2023年同期增加67592美元涨幅3%[133] - 2024年第三季度一般及行政费用较2023年同期减少834767美元降幅35%[133] - 2024年第三季度其他净收入较2023年同期增加1372581美元涨幅1718%[136] - 2024年前三季度研发费用较2023年同期减少354739美元降幅5%[137] - 2024年前三季度一般及行政费用较2023年同期减少1497194美元降幅23%[137] - 2024年前三季度其他净支出较2023年同期增加8018408美元涨幅2781%[140] 公司现金与营运资金情况 - 截至2024年9月30日公司现金约8691000美元较2023年12月31日增加1540000美元[141] - 截至2024年9月30日公司营运资金约5631000美元较2023年12月31日增加3004000美元[141] - 公司将需要筹集额外资金来满足未来营运资金需求[142] 公司经营活动现金情况 - 2024年前三季度经营活动现金净流出约11796286美元[148] - 2023年9月30日前9个月经营活动使用的净现金约为907.9万美元净亏损约为1351.6万美元由股票薪酬等非现金费用部分抵消[150] 公司融资活动现金情况 - 2024年9月30日前9个月融资活动提供的净现金约为1333.1万美元2023年同期约为424.5万美元[153] - 2024年9月30日前9个月融资活动净现金主要包括私募发行总收益约525.4万美元以及市场发售收益约852.3万美元等[153] - 2023年9月30日前9个月融资活动净现金主要包括普通股后续发售总收益约575万美元[154] 公司外汇汇率对现金影响 - 2024年9月30日前9个月外汇汇率变化对现金的影响使现金余额增加约5000美元2023年同期减少约1.3万美元[151] 公司经营资产和负债变化 - 2023年9月30日前9个月经营资产和负债总变化约为216.9万美元[150] 公司投资活动现金情况 - 2023年9月30日前9个月投资活动无现金提供或使用[152] - 2024年9月30日前9个月投资活动无现金提供或使用[152] 公司内部控制情况 - 截至2024年9月30日公司披露控制和程序有效[160] - 本季度报告期内公司财务报告内部控制无重大变化[161]

临床试验进展 - 公司已完成THIO临床前研究,在肺癌和结直肠癌动物模型中证实THIO可以实现完全肿瘤消退且无复发[123] - 公司已在澳大利亚和欧洲多个国家启动THIO-101 II期临床试验,并已有首批患者完成给药[132,133] - THIO-101 I期安全性试验结果显示THIO联合Libtayo给药安全耐受性良好,未观察到剂量限制性毒性[133] - THIO-101 I期试验首2例患者生存期和无进展生存期显著延长,远超同类晚期NSCLC患者的临床预期[135] - THIO-101 I期试验首11例患者中82%达到疾病控制率,远高于同类患者的25-35%的标准疗效[135] - 公司宣布THIO-101 II期临床试验剂量选择,180mg/周期为最佳剂量[136] - THIO-101 II期临床试验提前完成入组,共入组79例患者[136] - THIO-101 II期临床试验三线NSCLC患者ORR为38%,DCR为85%[136,137] - 公司THIO-101 II期临床试验数据在ASCO 2024年会上发表[137] - 公司计划开展THIO在其他适应症如CRC、HCC、SCLC等的II期临床试验[138] 监管和市场准入 - 公司已获得FDA孤儿药品认定,为THIO在肝细胞癌和小细胞肺癌治疗领域提供了市场独占权和财政支持[129,130] - 公司已获FDA批准在美国开展THIO-101临床试验,进一步推进THIO在NSCLC适应症的开发[133,135] - 公司宣布FDA授予THIO孤儿药资格用于治疗胶质母细胞瘤[136] 商业合作 - 公司已与Regeneron公司签订了药品供应协议,Regeneron将免费提供抗PD-1药物Libtayo用于THIO-101临床试验[125] 融资情况 - 公司已完成IPO融资1,500万美元,为THIO-101临床试验提供了充足的资金支持[133] - 公司已完成7.5亿美元的增发融资,为THIO后续临床开发提供了充足的资金保障[135] - 公司完成4百万美元定向增发,发行2,424,243股普通股[136] - 公司通过私募融资方式共获得约5.25百万美元[137,138] - 公司于2024年3月和4月通过私募发行股票和认股权证筹集资金约5,254,000美元[155][156][159] - 公司于2024年2月至6月通过ATM协议发行股票筹集资金约7,862,000美元[158] 财务状况 - 公司Q2运营成本和费用同比下降18%[140,141,142,143,144] - 研发费用同比下降422,000美元(约9%)[149] - 管理费用同比下降662,000美元(约16%)[151] - 其他费用净额同比增加9,391,000美元(约4506%)[152] - 公司现金余额为11,579,000美元,较2023年12月31日增加4,428,000美元[153] - 公司经营活动产生的现金流出为8,271,571美元[163] - 公司筹资活动产生的现金流入为12,704,327美元[166] - 公司存在持续经营能力的不确定性,需要寻求额外融资[153][154] 其他 - 公司终止了乌克兰和以色列地区的研究活动[139] - 公司的披露控制和程序有效[171] - 公司的内部财务报告控制没有发生重大变化[172] - 公司不存在重大法律诉讼[173] - 公司是小型报告公司无需提供市场风险的量化和定性披露[170]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年3月28日记录日期，公司有20,581,469股已发行和流通的普通股 [6] - 本次会议有14,598,612股普通股有权投票，占公司已发行普通股的约70.93% [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 选举Christian Luputz、Ramiro Guerrero和Vlad Vittok为公司第二类董事，任期三年 [13] - 批准任命Grant Thornton为公司2024年12月31日财年的独立审计师 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 本次财报电话会议记录中未提及问答环节内容

肺癌市场数据 - 2022年美国新增肺癌病例超23.6万例，占所有癌症的12.3%，死亡超13万例，占所有癌症的21.4%；全球每年肺癌发病率超220万例，死亡率超180万例；非小细胞肺癌占所有肺癌的85%[118] 股权融资情况 - 2022年上半年，公司完成交叉轮融资，出售274,840股普通股，每股9美元，总收益约250万美元[119] - 2022年8月1日，公司在首次公开募股中以每股5美元的价格出售200万股普通股，总收益1000万美元；8月3日，承销商行使超额配售权，以每股5美元的价格额外出售30万股普通股，净收益150万美元[121] - 2023年4月27日，公司完成后续发行，以每股2.25美元的公开发行价格出售255.55万股普通股，总收益约575万美元[122] - 2023年9月1日至11月15日，公司通过销售代理出售758,388股普通股，净收益约123.87万美元[122] - 2023年11月17日，公司完成400万美元的注册直接发行，以每股1.65美元的价格发行和出售2424243股普通股[124] - 截至2024年3月31日季度报告发布日，公司通过“按市价发行”计划出售1256562股普通股，平均价格为每股2.40美元，总收益约3010412美元[124] - 2024年2月14日至3月31日，公司通过与H.C. Wainwright & Co., LLC的初始ATM协议出售507754股普通股，平均价格为每股1.47美元，总收益约74.5万美元 [135] - 2024年3月14日，公司以每股1.17美元的价格私募发行2496318股普通股及认股权证，总收益约292万美元 [125][136] 股票回购计划 - 2023年9月28日，公司董事会批准一项股票回购计划，至2024年9月，公司可回购至多80万美元已发行和流通的普通股[122] THIO - 101临床试验进展 - 截至2023年6月20日，THIO - 101在欧洲已有29名患者接受给药，13个站点已启动，另有2个新站点即将开放[122] - 截至2023年7月，首批接受THIO治疗的2名患者分别存活约12.2和11.5个月，分别保持10.2和8.5个月无疾病进展；首批11名有基线后扫描的患者中，82%（9名患者）在首次反应评估时达到疾病控制主要终点，而类似重度治疗的非小细胞肺癌患者典型疾病控制率在25 - 35%[122] - 截至2023年10月10日，MAIA的2期临床试验THIO - 101已有49名患者接受给药[122] - 2023年ESMO会议公布，二线治疗的中期疾病控制率（DCR）达100%，远超标准治疗的DCR（53 - 64%）[122] - 2024年3月6日，THIO - 101二期试验NSCLC的最新数据显示，THIO 180mg + cemiplimab联合疗法在三线治疗NSCLC患者中的总缓解率（ORR）为38%（8名患者中有3名）[124] - 2024年3月27日数据显示，75%接受THIO 180mg作为NSCLC三线治疗的患者超过5.8个月的总生存期（OS）阈值；88%的患者超过2.5个月无进展生存期（PFS）阈值，ORR为38%；所有三线患者的疾病控制率（DCR）为85% [127] 2024年第一季度费用变化 - 2024年第一季度研发费用约232.1万美元，较2023年同期增加约12.5万美元，增幅6% [128][130] - 2024年第一季度一般及行政费用约162.8万美元，较2023年同期减少约36万美元，降幅18% [128][131] - 2024年第一季度其他净支出约411.9万美元，较2023年同期增加约418.6万美元，增幅6213% [128][132] 财务状况变化 - 截至2024年3月31日，公司现金约827.1万美元，较2023年12月31日增加约112.1万美元；营运资金约379.2万美元，较2023年12月31日增加约116.5万美元 [133] 现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量约为358.7万美元，2023年同期约为336.1万美元[140][141][142] - 2024年第一季度融资活动提供的净现金约为471.7万美元，2023年同期为0美元[140][144] - 2024年第一季度外汇汇率变化对现金的影响使现金余额减少约9000美元，2023年同期约为4000美元[140][143] - 2024年第一季度现金及现金等价物净增加约112.0754万美元，2023年同期净减少约336.4615万美元[140] 经营活动净现金使用量构成 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量中，合并净亏损约806.7万美元，非现金费用包括约35万美元的股份支付、约1.2万美元向顾问发行股票的非现金费用和约418.1万美元的认股权证负债重估[141] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量中，净亏损约411.7万美元，非现金费用包括约53.8万美元的股份支付、约16.4万美元向顾问发行股票的非现金费用和约2.1万美元的认股权证负债重估[142] 经营资产和负债变化 - 2024年第一季度经营资产和负债总变化约6.3万美元，主要由应付账款和应计费用净减少约3.9万美元、澳大利亚研发激励应收款减少约1.9万美元和预付费用及其他资产减少约5000美元驱动[141] - 2023年第一季度经营资产和负债总变化约7.6万美元，主要由应付账款和应计负债减少约2.7万美元、预付费用及其他资产增加约15.4万美元和澳大利亚研发激励应收款减少约5.1万美元驱动[142] 融资活动净现金构成 - 2024年第一季度融资活动提供的净现金主要包括私募发行所得约424.9万美元、市价发行所得约74.5万美元，扣除约27.7万美元的发行成本[144] 会计原则及估计情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，关键会计估计与2023年年报相比无重大变化[145]

现金储备和资金需求 - 公司在2023年12月31日的现金储备为715万美元，存在无法继续作为持续经营实体的重大疑虑[8] - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括临近和长期的资金需求，如THIO或未来候选药物的临床试验进展、FDA和其他外国监管机构的审批成本和时间、专利费用、竞争技术和市场发展、商业规模生产活动的成本和时间、以及为获得监管批准的任何产品候选药物建立销售、营销和分销能力的成本和时间[1] - 公司如果由于资金不足而无法扩大业务或利用商机，其盈利能力将受到影响[2] - 公司可能通过股权发行、债务融资、营销和分销安排、战略联盟和许可安排等方式筹集额外资金，但目前没有任何已承诺的外部资金来源[4] - 公司可能因有利的市场条件或战略考虑而寻求额外资本，以资助当前或未来的运营计划[4] 临床试验和产品风险 - 生物制品的副作用通常只有在进行更大规模、更长时间和更广泛的临床试验后才能检测到[5] - 如果产品候选引起严重不良反应或意外副作用，可能需要开发风险评估和管理战略[5] - 临床试验的中期、概要和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化[7] - 公开披露的初步、中期或概要数据可能会随着更全面的数据审查而发生变化[8] - FDA等监管机构可能不接受或不同意公司的假设、估计、计算、结论或分析[9] 市场竞争和商业化 - 公司的成功高度依赖于以成本效益的方式获取、开发和获得新产品的营销批准，并成功营销这些产品[4] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果竞争不力，公司的运营结果将受到影响[5] - 公司的产品候选人获得市场认可的成功程度将取决于多个因素，包括但不限于产品的疗效和潜在优势与替代治疗方法相比[4] 公司运营和法律风险 - 公司的业务运营和与调查人员、医疗保健专业人员、第三方支付者、患者组织和客户的关系将受到适用的医疗保健监管法律的约束[5] - 公司可能会面临环境、健康和安全法律法规的责任和巨额费用，包括环境合规或整治活动[6] - 美国税法变化对公司的影响，包括降低企业所得税率和限制利息扣除[7] 知识产权和专利风险 - 公司的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利[2] - 未来产品候选人的专利地位取决于UTSW的专利许可，可能限制竞争对手的开发和商业化[5] - 公司无法控制许可专利的起草和申请，可能导致专利无效或不可执行[6] - 公司拥有的专利可能会受到法院或专利局的挑战，可能导致专利无效或不可执行[7] - 公司可能会面临第三方声称侵犯专利权的诉讼，可能导致开发和商业化受阻[2] - 公司可能会面临专利侵权诉讼，可能导致开发、制造或销售活动延迟或终止[3]

肺癌市场数据 - 2022年美国新增肺癌病例超23.6万例，占所有癌症的12.3%，死亡超13万例，占所有癌症的21.4%；全球肺癌年发病率超220万例，死亡率超180万例；非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85%[106] 公司股权融资情况 - 2022年上半年，公司完成交叉轮融资，出售274,840股普通股，每股9美元，总收益约250万美元；8月1日，公司在首次公开募股中以每股5美元的价格出售200万股普通股，总收益1000万美元；8月3日，承销商行使超额配售权，公司又以每股5美元的价格出售30万股普通股，净收益150万美元[108][110] - 2023年4月27日，公司完成后续发行，以每股2.25美元的公开发行价格出售2,555,500股普通股，总收益约575万美元[112] - 2022年公司多次出售普通股，包括26.3729万股（每股9美元）、11111股（每股9美元）、200万股（每股5美元）、30万股（每股5美元）等，还因权证持有人行权发行15.3万股[126][127] - 2023年4月27日，公司以每股2.25美元价格出售255.55万股普通股，净收益约440万美元；9月1日达成“按市价”销售协议，最高可发售700万美元股票，但截至9月30日未执行销售[128] 治疗效果数据 - 截至2023年7月，首批接受THIO治疗的2名患者自治疗开始分别存活约12.2和11.5个月，分别有10.2和8.5个月无疾病进展；首批有基线后扫描的11名患者中，82%（9名患者）在首次反应评估时达到疾病控制主要终点，而类似重度治疗的NSCLC患者典型疾病控制率在25 - 35%之间[112] 2023年第三季度与2022年同期财务指标对比 - 2023年第三季度与2022年同期相比，研发费用从约234.3万美元增至约260万美元，增长约25.6万美元，增幅11%[113][114] - 2023年第三季度与2022年同期相比，一般及行政费用从约165.3万美元增至约235.6万美元，增长约70.3万美元，增幅43%[113][115] - 2023年第三季度与2022年同期相比，棘轮股份费用从约109.9万美元降至0，减少约109.9万美元，降幅100%[113][116] - 2023年第三季度与2022年同期相比，利息费用从1716美元降至1美元，减少1715美元，降幅100%；利息收入从348美元增至3260美元，增加2912美元，增幅837%[113] - 2023年第三季度与2022年同期相比，澳大利亚研发激励从65,111美元降至58,448美元，减少6663美元，降幅10%；认股权证负债公允价值变动从128,030美元降至18,193美元，减少109,837美元，降幅86%；其他收入净额从191,773美元降至79,900美元，减少111,873美元，降幅58%[113] - 2023年第三季度与2022年同期相比，净亏损从约490.4万美元降至约487.6万美元，减少约2.8万美元，降幅1%[113] - 其他净收入从2022年三季度约19.2万美元降至2023年三季度约8万美元，减少约11.2万美元，降幅58%[117] 2023年前三季度与2022年同期财务指标对比 - 2023年前三季度研发费用约739.5万美元，较2022年同期约654万美元增加约85.5万美元，增幅13%[118][119] - 2023年前三季度一般及行政费用约641万美元，较2022年同期约434.2万美元增加约206.8万美元，增幅48%[118][120] - 2023年前三季度棘轮股份费用为0，较2022年同期约109.9万美元减少约109.9万美元，降幅100%[118][122] - 2023年前三季度其他净收入约28.8万美元，较2022年同期约35.8万美元减少约6.9万美元，降幅19%[118][123] 公司资金状况 - 截至2023年9月30日，公司现金总计610.4587万美元，较2022年12月31日减少约484.6万美元；营运资金约248.3万美元，较2022年12月31日减少约631.6万美元[124] - 2023年前三季度经营活动净现金使用约907.9万美元，融资活动提供约424.5万美元；2022年前三季度经营活动净现金使用约914.6万美元，融资活动提供约1267万美元[130][131][132][135] 公司融资风险 - 公司需筹集额外资金以支持运营等，但无法保证能获得融资，对持续经营能力存在重大疑虑[125][129]

肺癌疾病数据 - 2022年美国新增肺癌病例超23.6万例，占所有癌症的12.3%，死亡超13万例，占所有癌症的21.4%；全球肺癌年发病率超220万例，死亡率超180万例；非小细胞肺癌占所有肺癌的85%[86] 股权融资情况 - 2022年上半年，公司完成交叉轮融资，出售274,840股普通股，每股9美元，总收益约250万美元[90] - 2022年8月1日，公司首次公开募股出售200万股普通股，每股5美元，净收益1000万美元；8月3日，出售30万股普通股，每股5美元，净收益150万美元[95] - 2023年4月27日，公司完成后续发行，出售255.55万股普通股，每股2.25美元，总收益约575万美元[104] - 2022年1 - 2月，公司以每股9美元的价格出售26.3729万股普通股，毛收入237.3561万美元[117] - 2022年4月22日至5月3日，认股权证持有人行使认股权证，发行15.3万股普通股，收入约27.54万美元[118] - 2023年4月27日，公司以每股2.25美元的价格出售255.55万股普通股，承销公开发行的总净收入约440万美元[121] - 2022年8月1日首次公开发行2,000,000股普通股，每股5美元，扣除费用后净收益约7,706,000美元；8月3日额外出售300,000股，每股5美元，净收益1,387,500美元[141] - 2023年4月27日承销公开发行2,555,500股普通股，每股2.25美元，扣除费用后净收益约510万美元[142] 药物治疗效果数据 - 截至2023年7月，首批接受THIO治疗的2名患者分别存活约12.2和11.5个月，分别无疾病进展10.2和8.5个月；首批11名有基线后扫描的患者中，82%（9名）在首次反应评估时达到疾病控制主要终点，而类似重度治疗的非小细胞肺癌患者典型疾病控制率在25 - 35%[106] 财务费用指标变化 - 2023年第二季度与2022年同期相比，研发费用从约211.9万美元增至约259.9万美元，增长约48万美元，增幅23%[108] - 2023年第二季度与2022年同期相比，一般及行政费用从约132.3万美元增至约206.5万美元，增长约74.3万美元，增幅56%[109] - 2023年第二季度与2022年同期相比，其他收入净额从约13.6万美元增至约14.1万美元，增长约5000美元，增幅4%[110] - 2023年第二季度与2022年同期相比，净亏损从约330.6万美元增至约452.4万美元，增长约121.8万美元，增幅37%[108] - 2023年上半年研发费用约479.5万美元，较2022年上半年的约419.7万美元增加约59.9万美元，增幅14%[111] - 2023年上半年一般及行政费用约405.4万美元，较2022年上半年的约228.9万美元增加约136.5万美元，增幅51%[112] - 2023年上半年其他收入约20.8万美元，较2022年上半年的约16.6万美元增加约4.3万美元，增幅26%[113] 公司现金及营运资金情况 - 截至2023年6月30日，公司现金总计914.6156万美元，较2022年12月31日减少约180.5万美元；营运资金约650.3万美元，较2022年12月31日减少约203.6万美元[114] 公司经营及融资活动现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量约592万美元，2022年上半年约482.7万美元[122] - 2023年上半年融资活动提供的净现金约412万美元，2022年上半年约241.1万美元[125] 公司内部控制情况 - 管理层认为截至2023年6月30日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[131] - 2022年12月31日财年财务报表编制中，公司财务报告内部控制存在重大缺陷，该缺陷在2023年第一季度仍存在，第二季度得到补救[132] 公司服务协议股权发行情况 - 2023年3月8日与The Money Channel NYC Inc.签订媒体服务协议，当日及6月8日各发行22,500股普通股，之后每90天发行22,500股直至协议终止[136] - 2023年4月3日与Acorn Management Partners, LLC签订专业关系服务协议，4月6日发行43,000股受限普通股，还将发行价值45,000美元的受限普通股[137] - 2023年4月6日与Outside the Box Capital Inc.签订媒体服务协议，4月11日发行价值50,000美元、数量为13,021股的受限普通股，协议于5月31日取消[138] - 2023年4月16日向FON Consulting发行18,000股受限普通股以获取投资者服务[139] 药物试验情况 - 2023年4月11日，THIO - 101试验A部分安全导入期完成，最高剂量360mg/周期与Regeneron的抗PD - 1疗法Libtayo联合使用耐受性良好，无剂量限制性毒性或显著治疗相关不良事件[99]

肺癌疾病数据 - 2022年美国新增肺癌病例超23.6万例，占所有癌症的12.3%，死亡超13万例，占所有癌症的21.4%；全球肺癌年发病率超220万例，死亡率超180万例；非小细胞肺癌占所有肺癌的85%[90] 公司融资与股票发售情况 - 2022年第一季度，公司完成交叉轮融资，总收益约240万美元；5月完成追加轮融资，总收益约9.9999万美元；8月1日和3日，公司分别出售200万股和30万股普通股，净收益分别为1000万美元和150万美元；2023年4月27日，公司完成后续发行，出售255.55万股普通股，总收益约575万美元[93][94][96][105] - 2023年4月27日，公司以每股2.25美元价格发售255.55万股普通股，净收益约510万美元[113] - 2022年1 - 2月，公司以每股9美元价格出售26.3729万股普通股，总收益237.3561万美元[114] - 2022年4月22日至5月3日，权证持有人行权，发行15.3万股普通股，收益约27.54万美元[115] - 2022年8月1日，公司在首次公开募股中以每股5美元价格出售200万股普通股，总收益1000万美元；8月3日，以同样价格额外出售30万股，总收益150万美元[116] - 2022年首次公开募股，发行200万股，净收益约770.6万美元；行使超额配售权额外发行30万股，净收益138.75万美元[138] - 2023年3月8日，公司与The Money Channel NYC Inc.达成协议，发行2.25万股普通股，并每90天发行2.25万股直至协议终止[137] 公司财务指标变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，研发费用从约207.7万美元增至约219.6万美元，增幅6%；一般及行政费用从约136.6万美元增至约198.8万美元，增幅46%；总运营成本和费用从344.3558万美元增至418.425万美元，增幅22%；净亏损从341.3845万美元增至411.6876万美元，增幅21%[108] - 2023年第一季度与2022年同期相比，其他收入净额从约3万美元增至约6.7万美元，增幅127%[110] - 截至2023年3月31日，公司现金约758.6万美元，较2022年12月31日减少约336.5万美元；营运资金约456.7万美元，较2022年12月31日减少约397.2万美元[111] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量约336.1万美元，2022年同期约280.8万美元[118][119] - 2023年第一季度，融资活动提供的净现金约为0，2022年同期约253.1万美元[121] 公司药物试验数据 - 2023年4月11日，公司宣布THIO - 101试验A部分完成的积极数据，最高剂量360mg/周期与Libtayo联合使用耐受性良好[100] - 2023年4月18日，公司公布HCC模型数据，THIO单药治疗在肝细胞癌（占原发性肝癌的90%）体内模型中实现完全持久反应，与Libtayo联合使用反应持续时间增强[101] - 2023年4月20日，公司宣布THIO - 101试验A部分初步生存数据，首批两名患者分别存活约10个月和9个月，且无疾病进展，而现实中此类患者生存期为3 - 4个月[103][105] 公司药物研发历程 - 2018年11月，公司从德克萨斯大学西南分校获得THIO全球独家专利许可；2019年，生成THIO在结直肠癌和肺癌临床前模型中的首批数据；2020年第一季度，提交THIO与检查点抑制剂序贯组合的临时专利申请[91] - 2021年第一季度，公司与再生元制药达成药物供应协议，再生元免费提供cemiplimab用于THIO - 101试验；同年第一季度，启动THIO临床供应生产；2022年第一季度，THIO获得澳大利亚伦理委员会批准开展THIO - 101二期临床研究[92][93] 公司财务报告内部控制问题 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序因财务报告内部控制重大缺陷而无效[128] - 重大缺陷包括职责分离不足和对非经常性复杂交易会计处理评估不足[129][130] 权益证券购买情况 - 发行人及关联购买方未进行权益证券购买[139]

公司财务与持续经营能力 - 截至2022年12月31日，公司现金储备为1095万美元，持续经营能力存疑[270] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括临床研究进展、监管审查结果等[270] 公司业务发展前景 - 公司运营历史有限，尚无药品商业化历史，未来发展前景评估难度大[275][276] 公司业务依赖风险 - 公司业务严重依赖THIO的成功，若无法获批或商业化，业务将受损害[279][280] 外部事件对业务的影响 - 新冠疫情或其他传染病爆发可能导致业务中断，对公司产生重大不利影响[281][282][283] 临床试验相关风险 - 临床试验成本高、耗时长、结果不确定，可能因多种原因延迟[284] - 大量在研产品中，仅小部分能通过审批并商业化，审批过程漫长且结果不可预测[286] - 即便产品获批，监管机构可能要求进行额外临床试验，或限制适应症和患者群体[287] - 公司产品候选基于新技术，难以预测开发时间、结果、成本及获批可能性[289] - 产品候选在开发或获批后可能出现严重不良事件等问题，限制商业潜力[291] - 临床试验中若观察到严重不良事件或其他意外发现，试验可能延迟或停止，开发计划可能完全暂停[293] - 产品候选药物出现严重不良或意外副作用，公司可能需制定风险评估和缓解策略，还可能面临产品责任索赔[294] - 公司公开披露的临床前研究和临床试验的初步、中期或 topline 数据可能随患者数据增加而改变，且需审计和验证，与实际结果差异可能损害业务前景[296][297][298] - 临床试验患者招募和保留成本高、耗时长，且受多种不可控因素影响[314] - 临床试验患者招募和留存受多种因素影响，可能导致试验延迟或无法完成[315] 监管机构相关情况 - 美国政府曾多次停摆，如2018年12月22日起停摆35天，FDA等监管机构需让关键员工休假并停止关键活动[301] - 2020年3月10日FDA宣布推迟多数外国制造设施和产品检查，3月18日宣布临时推迟国内制造设施常规监督检查，7月10日宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查[302] 公司产品审批策略风险 - 公司计划基于扩展的2期THIO - 101试验积极结果寻求THIO加速批准，再根据单3期临床研究结果寻求全面批准，而非传统进行两个或更多3期研究，但FDA可能不同意该方法，要求进行两个3期试验[309][310] 公司资源与研发风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品候选药物或适应症，研发支出可能无法产生商业可行产品[303][304] - 公司研究计划可能无法识别适合临床开发的产品候选药物，原因包括无法设计出理想特性的候选药物或候选药物有有害副作用[305] 产品监管批准风险 - 获得FDA和外国监管机构的监管批准过程漫长、昂贵且不可预测，公司可能因多种原因无法获得批准，如无法证明候选药物安全有效等[307][308] - 公司从未获得过产品候选药物的营销批准，FDA可能拒绝受理或批准公司提交的新药申请[322][323][324] - 若FDA要求THIO治疗时使用其批准的伴随诊断测试，开发可能耗时更久、成本更高甚至不可行[326][328] - 即使在美国获得FDA批准，公司可能无法在其他司法管辖区获批或商业化产品[329] 产品获批后监管要求 - 获得营销批准的产品候选药物将面临FDA和其他监管机构广泛且持续的要求和审查[333] - 产品候选药物获批后，批准可能有使用限制或条件，FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验[334] 违规风险 - 违反联邦食品、药品和化妆品法案可能导致FDA执法行动和调查[335] 突破性疗法认定风险 - 公司可能为THIO或其他候选药物寻求突破性疗法认定，但不一定能获得或加快开发、审查及批准流程[338][339][340] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，还会带来声誉受损、临床试验参与者退出等后果[341][342] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物科技和制药公司的激烈竞争，对手可能在资源、产品、审批、营销等方面更具优势[344][345][346] - 公司可能面临THIO的早期仿制药竞争，仿制药制造商可能利用先前临床数据获批竞争产品[348][349] 产品排他期风险 - THIO若获批，可能有5年新化学实体（NCE）排他期或3年排他期，但FDA可能判定其不符合条件[350] 产品商业化报销与定价风险 - 产品商业化依赖政府和保险公司的覆盖、报销水平及定价政策，报销情况不确定且可能变化[351][352][353] - 第三方支付方对药品价格的挑战及成本控制举措，可能限制公司产品的报销和定价[355][359] 产品市场认可风险 - 即使产品获批，也可能因多种因素无法获得市场认可，影响公司营收和盈利[360][361] 产品商业化基础设施风险 - 公司缺乏销售、营销和分销基础设施，自建或合作都存在费用和风险[363][364] - 阻碍公司自主商业化产品的因素包括招聘和培训人员困难、销售受阻及成本超支[366] 海外市场合作风险 - 公司未来海外市场成功依赖合作关系，但无法确保能建立或维持有效合作[367] 公司子公司设立情况 - 公司于2021年7月成立澳大利亚子公司，2022年4月成立罗马尼亚子公司以开展产品候选药物的临床前和临床活动[370] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的生产、临床研究等工作，若第三方出现不当行为或违约，可能对公司业务和财务状况产生重大不利影响[372,375,383] - 公司依赖CMOs生产临床和商业供应的THIO，若CMOs无法成功生产符合规格和监管要求的材料，可能影响产品候选药物的开发、审批和商业化[375,378] - 公司依赖CMOs采购生产产品候选药物所需的原材料，原材料供应可能中断，且成本增长可能影响公司的生产成本[379,380] - 公司依赖CROs进行临床试验，若CROs未能成功履行合同义务或不符合相关要求，可能导致临床试验延迟、终止，影响产品候选药物的审批和商业化[383,385,386] - 公司的合作关系可能影响其对未来合作伙伴或收购方的吸引力，若合作失败或合作关系中断，可能影响公司的研发资金、产品开发和商业前景[388,389,390] - 公司在寻求合适的合作伙伴方面面临竞争，若无法及时达成合作协议，可能需要自行承担开发和商业化活动，增加资金和专业知识需求[392] 国际业务风险 - 国际业务面临多种风险，包括法律法规、监管审批、知识产权保护、市场渗透等方面的问题，可能对公司的国际扩张和运营产生重大不利影响[370] 人员违规风险 - 公司员工和第三方可能存在不当行为，违反法律法规和监管要求，可能导致监管制裁、声誉损害和经济损失[372,373,374] 医疗保健立法风险 - 已颁布和未来的医疗保健立法可能增加公司获得产品候选药物营销批准和商业化的难度和成本，并影响产品定价[393] - 《2011年预算控制法案》使医保向供应商的付款每年总计减少2%，该削减于2013年4月生效，将持续至2027年[396] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年，同时降低了孤儿药税收抵免[396] - 《患者保护与平价医疗法案》对制药和生物技术行业有多项重要规定，如对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费等[394] - 美国各州通过立法和实施监管控制药品和生物制品定价，可能损害公司业务和财务状况[398] - 若公司或第三方未能适应法规变化或保持合规，产品候选药物可能失去监管批准，公司可能无法实现或维持盈利[399] - 美国对专业药品定价做法的立法和执法关注度增加，未来可能出台更多医疗改革措施，限制政府支付金额[397] 公司运营合规风险 - 若公司运营违反相关法律，可能面临民事、刑事和行政处罚，最高可被排除在医保等联邦医疗项目之外[407] - 若在欧洲经济区开展临床试验或研究合作，公司可能受《通用数据保护条例》约束，违规将面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[409] - 公司业务运营和合作安排可能受欺诈、滥用和其他医疗保健法律法规约束，合规成本高[401] - 公司运营受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款或制裁，未来可能需承担合规或修复费用[411] 税法相关情况 - 美国新税法降低企业所得税税率、限制利息扣除并修订净营业亏损规则，立即生效且无过渡期[413] - 税法规定2018年及以后产生的税收损失只能抵消80%的应纳税所得额[414] 公司专利许可风险 - 公司依赖与UTSW的许可协议使用专利和技术，若协议终止将无法开发或商业化产品候选[417] - 许可协议要求公司向UTSW支付里程碑付款、基于净销售额的特许权使用费及专利相关费用[419] - 公司目前无自有专利，依赖UTSW许可，可能无法阻止竞争对手开发和商业化竞争产品[421] - 公司无法控制许可专利的起草和审查，不能确保其有效性和可执行性[422] - 许可协议可能因公司违约、破产或未经授权使用知识产权而终止[423] 专利有效性与侵权风险 - 美国专利有效期一般为申请后20年，公司专利可能因各种原因被挑战而失效[436] - 公司可能面临第三方专利侵权索赔，诉讼可能耗时且成本高，影响产品开发和商业化[437] - 随着生物技术和制药行业发展，产品候选面临第三方知识产权侵权索赔风险增加[440] - 专利侵权索赔或诉讼可能使公司转移大量财务和管理资源，影响业务发展[445][455] 专利申请与维护风险 - 美国专利申请在2000年11月29日前提交的，以及之后提交且不在美国以外地区提交的某些申请，在专利授权前保持保密；美国、欧盟等地的专利申请通常在最早主张优先权的申请日后约18个月公布[452] - 2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”来决定专利授予方[458] - 美国专利商标局（USPTO）程序中使专利无效的证据标准低于美国联邦法院，第三方可能利用USPTO程序使公司专利无效[459] - 美国最高法院近年的专利案件判决缩小了某些情况下的专利保护范围或削弱了专利所有者权利，增加了公司获取和维护专利的不确定性[461] - 公司需向USPTO和欧洲等专利机构支付已授权专利的定期维护和年金费用，不遵守相关程序、费用支付等要求可能导致专利或专利申请放弃或失效[463] - 公司某些专利地理保护有限，在全球范围内申请、维护和保护专利成本过高[464][465] 不同国家专利要求与法律风险 - 中国对专利性有更高要求，需详细描述所主张药物的医疗用途[466] - 一些国家有强制许可法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可；部分国家限制对政府机构或承包商的专利执行，会削弱专利价值[468][469] 无法获得许可风险 - 若无法以可接受条款获得许可，公司可能无法将产品候选商业化、需修改产品或停止部分业务运营，严重损害业务[444] THIO临床研究情况 - THIO已在至少19项临床研究中进行评估，涉及超600名受试者（成人和儿童）[317] THIO批准计划 - 公司预计最初在美国寻求THIO与免疫检查点抑制剂cemiplimab联合用于非小细胞肺癌的批准[321]