财务相关 - 公司拟公开发行3360000股普通股，假定发行价3.57美元/股，预计净收益约990万美元，行使超额配售权后约1157万美元[51] - 发行完成后，公司高管和董事将合计实益拥有约44.69%的已发行普通股[51] - 2022年和2021年净亏损分别为1576.9279万美元和1257.8211万美元[61][65] - 截至2022年12月31日累计亏损4420.7272万美元[65] - 2022年和2021年研发费用分别为893.3314万美元和349.6796万美元[61] - 2022年和2021年管理费用分别为614.3527万美元和428.9831万美元[61] - 截至2022年12月31日现金为1095.0927万美元[62] - 2022年和2021年总运营费用分别为1617.6201万美元和778.6627万美元[61] - 2022年和2021年基本和摊薄后每股净亏损分别为1.75美元和2.37美元[61] 产品研发 - 2022年7月，公司在澳大利亚的THIO - 101 2期人体试验中给首位患者使用THIO[21] - 2022年12月，匈牙利、波兰和保加利亚三个欧洲国家监管机构批准在NSCLC患者中开展THIO - 101 2期临床试验[21] - 公司计划2024年末在美国寻求THIO用于治疗晚期NSCLC的加速批准[21] - 公司计划2023年第四季度启动THIO与Anti - PD - 1或Anti - PD - L1联用治疗多种实体瘤的2期临床试验[21] - 公司计划测试的THIO剂量比20世纪70年代美国国家癌症研究所早期临床试验测试的最大耐受剂量低4至40倍[24] - 公司计划2023年上半年提交美国IND申请，下半年开始在美国招募患者[25] - THIO作用机制可在24至72小时内将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤[27] - 公司已生成82个新端粒靶向化合物，其中60个已在体外评估，7个被选入额外体外和体内模型评估[28] - 2022年3月和5月，FDA分别授予THIO治疗肝细胞癌和小细胞肺癌的孤儿药指定[33] - 公司2代潜在端粒靶向剂管道包括7个在5种癌症模型中体外抑制测试成功的化合物，已进入体内测试[37] 公司资质 - 公司拥有4项已授权专利和16项待申请专利[42] - 公司将保持新兴成长公司身份至满足特定条件，如年度总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元等[48] - 公司将保持较小报告公司身份至满足特定条件，如非关联方持有的普通股市值达2.5亿美元、年收入达1亿美元且非关联方持股市值超7亿美元等[49] 风险因素 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会持续亏损[55][65] - 公司需要额外资金支持运营，否则可能无法完成THIO的研发和商业化[55][69] - 基于2022年12月31日的现金储备和当前财务状况，公司持续经营能力存疑[70] - 公司成立于2018年8月，运营历史有限且无药品商业化历史[75] - 公司业务严重依赖THIO成功获批上市及商业化，若失败可能影响业务发展[78] - 新冠疫情可能导致公司业务中断，影响药物研发进度和融资能力[79,80] - 临床试验昂贵、耗时且结果不确定，可能因多种原因导致延迟[82] - 大量产品在开发中，仅小部分能通过审批并商业化[84] - 即便获批，监管机构可能要求进行额外临床试验或限制产品适应症[85] - 公司产品候选基于新技术，难以预测开发时间、结果、成本及获批可能性[88] - 产品开发或获批后可能出现严重不良事件等，导致项目中止或受限[89] - 产品副作用可能导致制定风险评估和缓解策略，引发产品责任索赔[91] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或需放弃技术权利[72,73] - 产品获批后若出现不良副作用或ADA，可能面临监管机构的多种处罚，如暂停、撤回或限制批准等[92] - 临床试验的中期、顶线和初步数据可能会因更多患者数据的获取和审核验证程序而发生重大变化[93] - 公司可能面临THIO的早期仿制药竞争，若竞争对手先获批，公司获批和营销THIO可能延迟[135] - 若THIO在含相同活性成分药物申请中率先获批，可能获五年新化学实体监管独占期，新药获批初始或补充新药申请后可获三年独占期[136] - 公司竞争对手在资源、产品、审批、营销等方面更具优势[137] - 产品商业化依赖政府和保险公司的覆盖、报销水平和定价政策，报销情况不确定且可能减少或取消[139] - 美国第三方支付方无统一报销政策，报销流程耗时且成本高，规则常变[141] - 第三方支付方挑战药价，可能拒绝报销或提供低价报销，影响产品商业化和盈利[142] - 产品获批后可能未获市场认可，市场接受度受疗效、价格、销售等多因素影响[146] - 公司无THIO销售、营销和分销基础设施，自建或合作有风险和费用，失败将影响商业化[148] - 2021年7月和2022年4月分别成立澳大利亚和罗马尼亚子公司，国际业务有法律、监管、人员等多方面风险[153] - 公司依赖的第三方可能有不当行为，违反法规，对公司业务有重大不利影响[157] - 国际业务面临多方面风险，包括法律、监管、财务、自然和政治等，可能影响国际扩张和运营结果[155] - 公司依赖CMOs生产THIO临床和商业供应药物，若CMOs无法达标，会影响产品获批和商业化[159][160] - 公司依靠CMOs采购原材料，原材料供应可能中断，成本增长会影响产品制造[161] - 寻找新CMOs或第三方供应商会增加成本和管理精力，可能导致临床试验延迟[162] - 公司依靠第三方进行临床试验，若第三方未履行职责，会损害业务[164] - 若公司或CROs未遵守GCP要求，临床数据可能不可靠，需进行额外临床试验[165] - 若与CROs的关系终止，寻找替代CROs可能困难，且会产生成本和延误[167] - 公司合作情况可能影响未来合作和收购，合作失败会影响产品研发资金和进度[168] - 美国和其他国家的医疗立法变化可能增加公司产品获批和商业化的难度与成本，影响产品定价[171][177] - 公司业务运营受多项医疗法规约束，违规可能面临多种处罚[179,180,181] - 在欧洲开展临床试验或研究合作可能受GDPR约束，违规可能面临最高2000万欧元或上一财年全球总营业额4%的罚款[182,184] - 公司运营受环境、健康和安全法规约束，违规可能面临罚款或其他制裁[185,186] - 公司依赖与UTSW的许可协议使用专利和技术，违反协议可能导致协议终止[191,192,193,196] - 公司不拥有专利，依赖UTSW的许可，可能无法阻止竞争对手开发和商业化竞争产品[194] - 公司对许可的专利和专利申请无控制权，无法确保其有效性和可执行性[195] - 许可协议相关的知识产权可能产生纠纷，包括付款义务、权利范围、侵权等问题[197,198,199] - 若许可方不遵守协议、许可专利无效或无法获得必要许可，公司业务将受影响[200] - 协议条款可能存在多种解释，解决纠纷可能缩小权利范围或增加财务义务[199]

公司财务与持续经营能力 - 截至2022年12月31日，公司现金储备为1095万美元，持续经营能力存疑[270] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括临床研究进展、监管审查结果等[270] 公司业务发展前景 - 公司运营历史有限，尚无药品商业化历史，未来发展前景评估难度大[275][276] 公司业务依赖风险 - 公司业务严重依赖THIO的成功，若无法获批或商业化，业务将受损害[279][280] 外部事件对业务的影响 - 新冠疫情或其他传染病爆发可能导致业务中断，对公司产生重大不利影响[281][282][283] 临床试验相关风险 - 临床试验成本高、耗时长、结果不确定，可能因多种原因延迟[284] - 大量在研产品中，仅小部分能通过审批并商业化，审批过程漫长且结果不可预测[286] - 即便产品获批，监管机构可能要求进行额外临床试验，或限制适应症和患者群体[287] - 公司产品候选基于新技术，难以预测开发时间、结果、成本及获批可能性[289] - 产品候选在开发或获批后可能出现严重不良事件等问题，限制商业潜力[291] - 临床试验中若观察到严重不良事件或其他意外发现，试验可能延迟或停止，开发计划可能完全暂停[293] - 产品候选药物出现严重不良或意外副作用，公司可能需制定风险评估和缓解策略，还可能面临产品责任索赔[294] - 公司公开披露的临床前研究和临床试验的初步、中期或 topline 数据可能随患者数据增加而改变，且需审计和验证，与实际结果差异可能损害业务前景[296][297][298] - 临床试验患者招募和保留成本高、耗时长，且受多种不可控因素影响[314] - 临床试验患者招募和留存受多种因素影响，可能导致试验延迟或无法完成[315] 监管机构相关情况 - 美国政府曾多次停摆，如2018年12月22日起停摆35天，FDA等监管机构需让关键员工休假并停止关键活动[301] - 2020年3月10日FDA宣布推迟多数外国制造设施和产品检查，3月18日宣布临时推迟国内制造设施常规监督检查，7月10日宣布按风险优先系统恢复部分国内制造设施现场检查[302] 公司产品审批策略风险 - 公司计划基于扩展的2期THIO - 101试验积极结果寻求THIO加速批准，再根据单3期临床研究结果寻求全面批准，而非传统进行两个或更多3期研究，但FDA可能不同意该方法，要求进行两个3期试验[309][310] 公司资源与研发风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过更有商业潜力的产品候选药物或适应症，研发支出可能无法产生商业可行产品[303][304] - 公司研究计划可能无法识别适合临床开发的产品候选药物，原因包括无法设计出理想特性的候选药物或候选药物有有害副作用[305] 产品监管批准风险 - 获得FDA和外国监管机构的监管批准过程漫长、昂贵且不可预测，公司可能因多种原因无法获得批准，如无法证明候选药物安全有效等[307][308] - 公司从未获得过产品候选药物的营销批准，FDA可能拒绝受理或批准公司提交的新药申请[322][323][324] - 若FDA要求THIO治疗时使用其批准的伴随诊断测试，开发可能耗时更久、成本更高甚至不可行[326][328] - 即使在美国获得FDA批准，公司可能无法在其他司法管辖区获批或商业化产品[329] 产品获批后监管要求 - 获得营销批准的产品候选药物将面临FDA和其他监管机构广泛且持续的要求和审查[333] - 产品候选药物获批后，批准可能有使用限制或条件，FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验[334] 违规风险 - 违反联邦食品、药品和化妆品法案可能导致FDA执法行动和调查[335] 突破性疗法认定风险 - 公司可能为THIO或其他候选药物寻求突破性疗法认定，但不一定能获得或加快开发、审查及批准流程[338][339][340] 产品责任风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿并限制产品商业化，还会带来声誉受损、临床试验参与者退出等后果[341][342] 市场竞争风险 - 公司面临来自生物科技和制药公司的激烈竞争，对手可能在资源、产品、审批、营销等方面更具优势[344][345][346] - 公司可能面临THIO的早期仿制药竞争，仿制药制造商可能利用先前临床数据获批竞争产品[348][349] 产品排他期风险 - THIO若获批，可能有5年新化学实体（NCE）排他期或3年排他期，但FDA可能判定其不符合条件[350] 产品商业化报销与定价风险 - 产品商业化依赖政府和保险公司的覆盖、报销水平及定价政策，报销情况不确定且可能变化[351][352][353] - 第三方支付方对药品价格的挑战及成本控制举措，可能限制公司产品的报销和定价[355][359] 产品市场认可风险 - 即使产品获批，也可能因多种因素无法获得市场认可，影响公司营收和盈利[360][361] 产品商业化基础设施风险 - 公司缺乏销售、营销和分销基础设施，自建或合作都存在费用和风险[363][364] - 阻碍公司自主商业化产品的因素包括招聘和培训人员困难、销售受阻及成本超支[366] 海外市场合作风险 - 公司未来海外市场成功依赖合作关系，但无法确保能建立或维持有效合作[367] 公司子公司设立情况 - 公司于2021年7月成立澳大利亚子公司，2022年4月成立罗马尼亚子公司以开展产品候选药物的临床前和临床活动[370] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的生产、临床研究等工作，若第三方出现不当行为或违约，可能对公司业务和财务状况产生重大不利影响[372,375,383] - 公司依赖CMOs生产临床和商业供应的THIO，若CMOs无法成功生产符合规格和监管要求的材料，可能影响产品候选药物的开发、审批和商业化[375,378] - 公司依赖CMOs采购生产产品候选药物所需的原材料，原材料供应可能中断，且成本增长可能影响公司的生产成本[379,380] - 公司依赖CROs进行临床试验，若CROs未能成功履行合同义务或不符合相关要求，可能导致临床试验延迟、终止，影响产品候选药物的审批和商业化[383,385,386] - 公司的合作关系可能影响其对未来合作伙伴或收购方的吸引力，若合作失败或合作关系中断，可能影响公司的研发资金、产品开发和商业前景[388,389,390] - 公司在寻求合适的合作伙伴方面面临竞争，若无法及时达成合作协议，可能需要自行承担开发和商业化活动，增加资金和专业知识需求[392] 国际业务风险 - 国际业务面临多种风险，包括法律法规、监管审批、知识产权保护、市场渗透等方面的问题，可能对公司的国际扩张和运营产生重大不利影响[370] 人员违规风险 - 公司员工和第三方可能存在不当行为，违反法律法规和监管要求，可能导致监管制裁、声誉损害和经济损失[372,373,374] 医疗保健立法风险 - 已颁布和未来的医疗保健立法可能增加公司获得产品候选药物营销批准和商业化的难度和成本，并影响产品定价[393] - 《2011年预算控制法案》使医保向供应商的付款每年总计减少2%，该削减于2013年4月生效，将持续至2027年[396] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年，同时降低了孤儿药税收抵免[396] - 《患者保护与平价医疗法案》对制药和生物技术行业有多项重要规定，如对特定品牌处方药和生物制剂制造商征收年费等[394] - 美国各州通过立法和实施监管控制药品和生物制品定价，可能损害公司业务和财务状况[398] - 若公司或第三方未能适应法规变化或保持合规，产品候选药物可能失去监管批准，公司可能无法实现或维持盈利[399] - 美国对专业药品定价做法的立法和执法关注度增加，未来可能出台更多医疗改革措施，限制政府支付金额[397] 公司运营合规风险 - 若公司运营违反相关法律，可能面临民事、刑事和行政处罚，最高可被排除在医保等联邦医疗项目之外[407] - 若在欧洲经济区开展临床试验或研究合作，公司可能受《通用数据保护条例》约束，违规将面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款[409] - 公司业务运营和合作安排可能受欺诈、滥用和其他医疗保健法律法规约束，合规成本高[401] - 公司运营受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能面临罚款或制裁，未来可能需承担合规或修复费用[411] 税法相关情况 - 美国新税法降低企业所得税税率、限制利息扣除并修订净营业亏损规则，立即生效且无过渡期[413] - 税法规定2018年及以后产生的税收损失只能抵消80%的应纳税所得额[414] 公司专利许可风险 - 公司依赖与UTSW的许可协议使用专利和技术，若协议终止将无法开发或商业化产品候选[417] - 许可协议要求公司向UTSW支付里程碑付款、基于净销售额的特许权使用费及专利相关费用[419] - 公司目前无自有专利，依赖UTSW许可，可能无法阻止竞争对手开发和商业化竞争产品[421] - 公司无法控制许可专利的起草和审查，不能确保其有效性和可执行性[422] - 许可协议可能因公司违约、破产或未经授权使用知识产权而终止[423] 专利有效性与侵权风险 - 美国专利有效期一般为申请后20年，公司专利可能因各种原因被挑战而失效[436] - 公司可能面临第三方专利侵权索赔，诉讼可能耗时且成本高，影响产品开发和商业化[437] - 随着生物技术和制药行业发展，产品候选面临第三方知识产权侵权索赔风险增加[440] - 专利侵权索赔或诉讼可能使公司转移大量财务和管理资源，影响业务发展[445][455] 专利申请与维护风险 - 美国专利申请在2000年11月29日前提交的，以及之后提交且不在美国以外地区提交的某些申请，在专利授权前保持保密；美国、欧盟等地的专利申请通常在最早主张优先权的申请日后约18个月公布[452] - 2013年3月16日起，美国过渡到“先申请制”来决定专利授予方[458] - 美国专利商标局（USPTO）程序中使专利无效的证据标准低于美国联邦法院，第三方可能利用USPTO程序使公司专利无效[459] - 美国最高法院近年的专利案件判决缩小了某些情况下的专利保护范围或削弱了专利所有者权利，增加了公司获取和维护专利的不确定性[461] - 公司需向USPTO和欧洲等专利机构支付已授权专利的定期维护和年金费用，不遵守相关程序、费用支付等要求可能导致专利或专利申请放弃或失效[463] - 公司某些专利地理保护有限，在全球范围内申请、维护和保护专利成本过高[464][465] 不同国家专利要求与法律风险 - 中国对专利性有更高要求，需详细描述所主张药物的医疗用途[466] - 一些国家有强制许可法律，专利所有者可能被迫向第三方授予许可；部分国家限制对政府机构或承包商的专利执行，会削弱专利价值[468][469] 无法获得许可风险 - 若无法以可接受条款获得许可，公司可能无法将产品候选商业化、需修改产品或停止部分业务运营，严重损害业务[444] THIO临床研究情况 - THIO已在至少19项临床研究中进行评估，涉及超600名受试者（成人和儿童）[317] THIO批准计划 - 公司预计最初在美国寻求THIO与免疫检查点抑制剂cemiplimab联合用于非小细胞肺癌的批准[321]

融资与股权 - 公司拟发行2430000股普通股，假定发行价4.73美元/股，预计净收益约946万美元，行使超额配售权约为1107万美元[7][52] - 公司授予承销商代表45天期权，可额外购买最多364500股普通股以覆盖超额配售[11] - 发行完成后，公司高管和董事将合计持有约49.97%的普通股[52] - 公司董事和高管同意在发行日期起6个月内限制股份转让[52] 临床试验与研发 - 2022年7月，公司在澳大利亚开展的THIO - 101 2期人体试验中给首位患者使用THIO[21] - 2022年12月，匈牙利、波兰和保加利亚批准开展评估THIO治疗NSCLC的THIO - 101 2期临床试验[21] - 公司计划2024年末在美国寻求THIO治疗晚期NSCLC的加速批准[21] - 公司计划2023年第四季度启动THIO与抗PD - 1或抗PD - L1序贯给药治疗多种实体瘤适应症的2期临床试验[21] - 公司计划2023年上半年提交美国IND申请，下半年开始在美国招募患者[25] - 公司生成82个新的端粒靶向化合物，60个已进行体外评估，7个分子进入额外体外和体内模型进一步评估[28] - 公司2代端粒靶向剂管线有7个化合物通过体外抑制测试，已进入体内测试，2023年1月提名1个领先和1个备用新分子实体候选药物[36] 财务数据 - 2022年9月30日止九个月研发费用为6539948美元，2021年为1988450美元，2020年为1412409美元[62] - 2022年9月30日止九个月总运营费用为11981188美元，2021年为4787216美元，2020年为6975601美元[62] - 2022年9月30日止九个月净亏损为11623541美元，2021年为9685477美元，2020年为6959248美元[62] - 2022年9月30日加权平均普通股基本和摊薄流通股数为8713570股，2021年为4668635股，2020年为4427242股[62] - 2022年9月30日现金为14063642美元，2021年为10574292美元，2020年为663457美元[64] - 2022年9月30日营运资金为12323572美元，2021年为8526499美元，2020年为 - 947239美元[64] - 2022年9月30日总资产为14782665美元，2021年为11327199美元，2020年为746505美元[64] - 2022年9月30日总负债为2671998美元，2021年为2145996美元，2020年为2362805美元[64] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损40061534美元[67] 未来展望 - 公司预计未来15个月内，本次发行的净收益与现有现金能满足运营和资本支出需求[72] - 公司预计先在美国为THIO申请与免疫检查点抑制剂cemiplimab联合用于非小细胞肺癌的启动治疗批准[116] 风险因素 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将继续亏损，且无法准确预测何时盈利[67] - 公司业务依赖THIO成功获批和商业化，若失败可能无法获得足够资金或收入[80] - 临床开发面临多种不确定因素，可能导致试验延迟或失败[84] - 开发和商业化药品需大量资金，若无法筹集足够资金，可能影响研发和商业化进程[71] - 新冠疫情可能导致业务中断，影响药物研发、供应链和临床试验[81] - 临床研究和试验成本高、耗时长、结果不确定，可能无法获得监管批准[84] - 即使产品获批，监管机构可能要求额外试验或限制适应症和标签[87] - 监管政策变化可能导致产品获批延迟或无法获批，增加合规成本[88] - 公司运营历史有限，从研发向商业化转型可能不成功，影响业务[78] - 产品候选药物开发的时间、结果、成本和获批可能性难以预测，可能无法及时盈利地完成临床试验和商业化[90] - 产品候选药物在开发或获批后可能出现严重不良事件、导致临床开发项目终止等[91] - 公司资源有限，可能因资源分配决策失误，错过更有潜力的产品候选药物或适应症[99] - 公司研发计划可能无法识别出适合临床前和临床开发的候选药物[100] - FDA和外国监管机构的审批流程漫长、昂贵且不可预测，公司可能无法获得THIO或其他候选药物的监管批准[101] - 临床试验患者招募和留存成本高、耗时长，受多种不可控因素影响，可能导致试验延迟或无法完成[109] - 若产品候选药物获批后发现不良副作用，可能导致监管部门撤回批准等后果[118] - 若FDA要求THIO使用获批的伴随诊断测试，其开发等将耗时更久、成本更高甚至不可行[120] - 即使在美国获批，THIO或其他候选药物也可能无法在其他司法管辖区获批和商业化[121] - 产品获批后将面临FDA和其他监管机构的广泛持续监管要求和审查[124] - 公司可能面临THIO或其他产品的早期仿制药竞争，若竞争对手先获批，公司产品获批和上市可能延迟[136] - 产品商业化成功部分取决于政府和保险公司的覆盖范围等，目前报销情况存在不确定性[140] - 第三方支付方对药品价格的挑战等可能限制公司产品的商业化和盈利能力[143] - 即使产品获批，也可能因市场接受度不足而无法实现商业成功[147] - 公司若无法建立或合作建立销售、营销和分销能力，可能无法成功商业化产品[149] - 公司开展国际业务面临法律、监管等多方面风险，可能影响国际扩张和运营结果[154] - 公司依赖第三方进行产品开发和商业化，第三方不当行为可能对业务产生重大不利影响[158] - 公司依赖第三方合同制造组织生产产品，可能影响药物开发和商业化，面临制造缺陷等风险[160][161] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未履行职责或表现不佳，可能损害业务[166] - 公司和CROs需遵守临床研究相关规范，若违规可能导致临床数据不可靠，需重复试验[167] - 公司CROs可能存在时间资源投入不足等问题[168] - 公司与CROs关系终止时，可能难以找到替代方，影响临床开发进度[169] - 公司的合作关系可能影响未来合作和收购吸引力，合作失败可能导致资金和产品开发问题[170] - 医疗保健立法变化可能增加公司产品营销批准和商业化难度及成本，影响产品定价[173] - 若公司运营违反法律，可能面临最高2000万欧元或前一财年全球年营业额4%的罚款[186] - 公司依赖与德州大学西南医学中心的许可协议，终止或违约会损害业务[192] - 许可或其他战略协议可能产生关于向UTSW支付款项等方面的争议[197] - 若知识产权纠纷影响公司维持现有许可安排，可能无法成功开发和商业化产品候选[199] 其他信息 - 2019年公司研究团队发现THIO能产生端粒修饰和破坏，诱导针对免疫“冷”肿瘤的免疫反应[23] - 低剂量THIO给小鼠使用并随后使用免疫检查点抑制剂，可诱导肿瘤完全消退且14周观察期内无肿瘤复发[23] - THIO作用机制包括端粒靶向和诱导抗癌免疫原性，能在24至72小时内将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤[27] - 2022年3月和5月，FDA分别授予THIO治疗肝细胞癌和小细胞肺癌的孤儿药资格[32] - 公司拥有4项已授权专利和16项待申请专利[42] - 公司将保持新兴成长公司身份至满足特定条件，如上市后第五个财年结束、年总收入达10.7亿美元等[48] - 公司将保持较小报告公司身份至满足特定条件，如非关联方持有的普通股市值达2.5亿美元等[49] - THIO已在至少19项临床研究中评估，涉及单药及联合疗法治疗多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤[111] - 现有数据涵盖超600名受试者使用THIO的安全性信息，剂量远高于当前研究计划剂量[113] - 若THIO获批且符合条件，可能获得五年的新化学实体独家经营权，新药获批后特定情况下可获三年独家经营权[137]

公司业务聚焦与市场规模 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注癌症疗法，初始目标是肺癌，2021年美国新增肺癌病例超23.5万例，占所有癌症的12.4%，死亡超13.1万例，占21.7%，全球每年新增超220万例，死亡超180万例，非小细胞肺癌占所有肺癌的85%[104] 公司融资情况 - 2019年公司完成200万美元的普通股种子轮融资，2021年第二季度完成约800万美元的可转换债券融资，2021年第三和第四季度出售普通股获得约620万美元，2022年第一季度完成交叉轮融资获得约240万美元，2022年5月完成额外轮融资获得约9.9999万美元[105][110] - 2022年8月1日公司以每股5美元价格出售200万股普通股，净收益1000万美元，8月3日行使超额配售权以每股5美元出售30万股，净收益150万美元[110] - 2022年4月22日至5月3日，认股权证持有人行权，发行15.3万股普通股，收益约27.54万美元[121] - 2022年5月19日，公司以每股9美元出售1.1111万股普通股，收益9.9999万美元；8月1日，以每股5美元出售200万股普通股，收益1000万美元；8月3日，以每股5美元出售30万股普通股，收益150万美元[122] - 2022年1月27日至2月28日，公司向第三方投资者出售263,729股普通股，每股9美元，总收益约240万美元[141] - 2022年5月，公司额外出售普通股，每股9美元，总收益约10万美元[141] 公司费用与收入变化（三个月数据） - 截至2022年9月30日的三个月，研发费用从2021年同期的约108.2万美元增至约234.3万美元，增长约126.1万美元，增幅117%[111][112] - 截至2022年9月30日的三个月，一般及行政费用从2021年同期的约115.2万美元增至约165.3万美元，增长约50.2万美元，增幅44%[111][113] - 截至2022年9月30日的三个月，其他收入（支出）净额从2021年同期的约297万美元支出变为约6.4万美元收入，变化约303.4万美元，增幅102%[111][115] 公司费用与收入变化（九个月数据） - 截至2022年9月30日的九个月，研发费用从2021年同期的198.845万美元增至653.9948万美元，增长455.1498万美元，增幅229%[116] - 截至2022年9月30日的九个月，一般及行政费用从2021年同期的279.8766万美元增至434.188万美元，增长154.3114万美元，增幅55%[116] - 截至2022年9月30日的九个月，其他收入（支出）净额从2021年同期的489.8261万美元支出变为22.9617万美元收入，变化512.7878万美元，增幅105%[116] - 研发费用从2021年前九个月的约198.8万美元增至2022年前九个月的约654万美元，增加约455.1万美元，增幅229%[117] - 一般及行政费用从2021年前九个月的约279.9万美元增至2022年前九个月的约434.2万美元，增加约154.3万美元，增幅55%[118] - 其他收入（支出）净额从2021年前九个月的约489.8万美元支出变为2022年前九个月的约23万美元收入，变化约512.8万美元，变化幅度105%[119] 公司药品认定情况 - 2022年3月和5月，THIO分别获得美国FDA针对肝细胞癌和小细胞肺癌的孤儿药认定[105] 公司现金与营运资金情况 - 截至2022年9月30日，公司现金约1406.4万美元，较2021年12月31日增加约348.9万美元；营运资金约1232.4万美元，较2021年12月31日增加约379.7万美元[120] 公司经营与融资活动现金情况 - 2022年前九个月，经营活动使用的净现金约914.6万美元，2021年前九个月约251.6万美元；融资活动提供的净现金2022年前九个月约1267万美元，2021年前九个月约1280.5万美元[125] 公司外币汇率影响情况 - 2022年前九个月，外币汇率变动使现金余额减少约3.4万美元[128] 公司普通股公允价值情况 - 2021年2月28日公司普通股公允价值为每股1.83美元，7月中旬起出售价格为每股8美元；2021年11月和12月，普通股公允价值分别为每股8.69美元和8.87美元[134][137][139] - 2022年1月27日至5月31日，公司普通股公允价值为每股9美元；2022年6月，基于每股5美元的首次公开募股价格确定[141] 公司临床项目进展情况 - 2022年第一季度，公司临床项目取得进展，THIO获澳大利亚贝尔伯里人类研究伦理委员会批准开展THIO - 101二期临床研究，完成澳大利亚和欧洲临床地点选择，澳大利亚二期研究申请获批，二季度提交欧洲开展相同二期研究的申请[140] 公司股票相关会计处理情况 - 公司股票奖励分类为权益，基于授予日公允价值确认相关股票薪酬费用[144] 公司估值模型情况 - 公司使用布莱克 - 斯科尔斯 - 默顿估值模型估计股票期权和认股权证的公允价值，需使用主观假设[144] - 布莱克 - 斯科尔斯 - 默顿估值模型中的历史波动率和普通股公允价值两个假设存在不确定性[145] 公司费用估计情况 - 公司需估计预付和应计研发费用，基于已知事实和情况进行估计并与服务提供商确认[146] - 临床研究费用基于与多个CRO签订的合同中收到的服务和付出的努力进行估计[146] - 合同付款可能取决于受试者成功入组和临床研究里程碑完成等因素[146] 公司信息披露情况 - 公司是较小报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[148]

公司概况 - 公司专注开发一流肿瘤药物，拥有多个针对难治癌症的靶向免疫肿瘤疗法管线[2][7] - 2022年8月1日完成IPO，募集资金1150万美元，截至2022年6月30日现金余额为815.0012万美元[33] 产品管线 - THIO - 101开展非小细胞肺癌2期试验，计划2024年读出数据，2025年申请加速批准[2] - THIO - 102计划2023年在结直肠癌、肝癌、小细胞肺癌开展关键2期试验[2] 产品优势 - THIO是独特的直接端粒靶向剂，有双重作用机制，可与其他抗癌和免疫疗法联用[38] - 临床前研究显示，THIO在多种肿瘤类型中疗效显著，安全性良好，600多名受试者曾接受更高剂量治疗[3] 合作情况 - 与再生元达成临床供应协议，评估THIO与Libtayo联用治疗非小细胞肺癌的安全性和有效性[8][9] 市场前景 - 非小细胞肺癌和结直肠癌免疫检查点抑制剂市场规模大，2021年销售额分别为230亿美元和80亿美元[28] 知识产权 - 有望获得新化学实体（NCE）营销排他权，若获批可阻止竞争仿制药申请5年[29] - 拥有1项已授权美国专利、3项已授权外国专利，5项美国专利申请和8项外国专利申请正在审核中[29] 临床预期 - THIO - 101研究预期安全性优于当前标准治疗，客观缓解率（ORR）达30 - 60%，无进展生存期（PFS）为6 - 12个月，总生存期（OS）为14 - 20个月[14] - THIO - 102研究CRC队列预期安全性更好，ORR达10 - 20%，PFS为3 - 6个月，OS为9 - 12个月[23] 管理团队 - 管理团队经验丰富，涵盖制药、金融、科研等领域[34][35][36] 科学顾问 - 科学顾问团队专业权威，在癌症研究领域有深厚造诣[40][41][42][43][44][46] 临床前研究 - THIO在临床前研究中表现出色，可诱导端粒功能障碍，激活免疫反应，消除肿瘤并产生免疫记忆[6][54][56][62]

肺癌疾病数据 - 2021年美国肺癌新发病例超23.5万例，占所有癌症的12.4%，死亡病例超13.1万例，占所有癌症的21.7%；全球肺癌年发病率超220万例，死亡率超180万例[108] 公司融资情况 - 2019年公司完成200万美元的普通股种子轮融资[109] - 2021年第二季度，公司完成约800万美元的可转换债券融资轮[109] - 2021年第三季度和第四季度，公司出售MAIA普通股，总收益约620万美元[109] - 2022年第一季度，公司完成交叉轮融资，总收益约240万美元[109] - 2022年5月，公司完成额外轮融资，总收益约9.9999万美元[113] - 2022年8月1日，公司在首次公开募股中以每股5美元的价格出售200万股普通股，净收益1000万美元；8月3日，承销商行使超额配售权，公司又以每股5美元的价格出售30万股普通股，净收益150万美元[113] - 2022年4月22日至5月3日，认股权证持有人行使认股权证，发行15.3万股普通股，收益约27.54万美元；5月19日，公司以每股9美元出售1.1111万股普通股，总收益9.9999万美元；8月1日，公司在首次公开募股中以每股5美元出售200万股普通股，总收益1000万美元；8月3日，公司根据承销商超额配售选择权以每股5美元额外出售30万股普通股，总收益150万美元[125] - 2022年1月27日至2月28日，公司以每股9美元向第三方投资者出售26.3729万股普通股，总收益约240万美元；5月，公司以每股9美元完成额外普通股销售，总收益约10万美元；2022年1月27日至6月6日，公司普通股公允价值基于以每股9美元向第三方的销售确定[144] 公司费用及亏损变化 - 2022年第二季度与2021年同期相比，研发费用从约64.4万美元增至约211.9万美元，增长约147.5万美元，增幅229%；一般及行政费用从约85.9万美元增至约132.2万美元，增长约46.3万美元，增幅54%；净亏损从约346.04万美元降至约330.59万美元，减少约15.45万美元，降幅4.47%[114] - 2022年上半年与2021年同期相比，研发费用从约90.7万美元增至约419.7万美元，增长约329万美元，增幅363%；一般及行政费用从约164.72万美元增至约268.88万美元，增长约104.16万美元，增幅63.23%；净亏损从约448.19万美元增至约671.97万美元，增加约223.78万美元，增幅49.93%[120] - 一般及行政费用从2021年6月30日止六个月的约164.7万美元增至2022年6月30日止六个月的约268.9万美元，增加约104.2万美元，增幅63%[122] 其他收入（支出）净额变化 - 其他收入（支出）净额从2021年6月30日止六个月的约 - 192.8万美元增至2022年6月30日止六个月的约16.6万美元，增加约209.4万美元，增幅109%[123] 公司现金及营运资金情况 - 截至2022年6月30日，可用现金总计约815万美元，较2021年12月31日减少约242.4万美元；营运资金约551.2万美元，较2021年12月31日减少约301.4万美元[124] 公司经营及融资活动现金情况 - 2022年6月30日止六个月，经营活动使用的净现金约482.7万美元，2021年同期约120.4万美元；融资活动提供的净现金2022年约241.1万美元，2021年约732.2万美元；2022年6月30日，外汇汇率变动对现金的影响使现金余额减少约8000美元[127] - 2022年6月30日止六个月，经营活动使用的净现金约482.7万美元，包括综合净亏损约672万美元，非现金费用（股份支付）约129.8万美元，经营资产和负债总变动约59.4万美元[128] - 2021年6月30日止六个月，经营活动使用的净现金约120.4万美元，包括净亏损约448.2万美元，非现金费用约315.3万美元，经营资产和负债总变动约12.5万美元[131] - 2022年6月30日止六个月，融资活动提供的净现金约241.1万美元，主要包括普通股发行所得约247.4万美元、认股权证行使所得约38.5万美元和股票期权所得约4.8万美元，扣除递延发行成本增加约49.6万美元；2021年同期约732.2万美元，包括可转换票据发行所得约725.2万美元等[133] 公司临床项目进展 - 2022年第一季度，公司临床项目取得进展，THIO获澳大利亚Bellberry人类研究伦理委员会批准开展THIO - 101二期临床研究，完成澳大利亚和欧洲二期临床研究站点选择，澳大利亚二期临床研究申请获批，2022年第二季度提交欧洲开展相同二期临床研究的申请[143] 公司药品资格 - 2022年3月，美国FDA授予THIO治疗肝细胞癌的孤儿药资格；5月，授予THIO治疗小细胞肺癌的孤儿药资格[113] 公司股票奖励及估值 - 公司股票奖励分类为权益（限制性股票奖励、股票期权和认股权证）[146] - 公司基于授予日奖励公允价值确认相关股票薪酬费用[146] - 限制性股票奖励公允价值基于公司普通股价格[146] - 公司使用布莱克 - 斯科尔斯 - 默顿估值模型估计股票期权和认股权证公允价值[146] - 该模型使用的假设包括公司股票价格预期波动率，此假设需判断且高度主观[146] - 公司因缺乏特定历史和隐含波动率信息，基于同行公司历史波动率估计预期股票波动率[146] - 首次公开募股完成后，公允价值将基于公司普通股交易价值，无需此类估计[146] 公司估值模型不确定性 - 布莱克 - 斯科尔斯 - 默顿估值模型使用的历史波动率和普通股公允价值假设存在不确定性[147] - 历史波动率因市场随时间变化而不确定，普通股公允价值因临床试验结果变化而不确定[147] 股票期权费用影响 - 股票期权相关总费用对公司年度财务报表有重大影响，假设或公允价值波动会导致相关薪酬费用重大变化[147]