临床试验进展 - 公司已完成THIO临床前研究,在肺癌和结直肠癌动物模型中证实THIO可以实现完全肿瘤消退且无复发[123] - 公司已在澳大利亚和欧洲多个国家启动THIO-101 II期临床试验,并已有首批患者完成给药[132,133] - THIO-101 I期安全性试验结果显示THIO联合Libtayo给药安全耐受性良好,未观察到剂量限制性毒性[133] - THIO-101 I期试验首2例患者生存期和无进展生存期显著延长,远超同类晚期NSCLC患者的临床预期[135] - THIO-101 I期试验首11例患者中82%达到疾病控制率,远高于同类患者的25-35%的标准疗效[135] - 公司宣布THIO-101 II期临床试验剂量选择,180mg/周期为最佳剂量[136] - THIO-101 II期临床试验提前完成入组,共入组79例患者[136] - THIO-101 II期临床试验三线NSCLC患者ORR为38%,DCR为85%[136,137] - 公司THIO-101 II期临床试验数据在ASCO 2024年会上发表[137] - 公司计划开展THIO在其他适应症如CRC、HCC、SCLC等的II期临床试验[138] 监管和市场准入 - 公司已获得FDA孤儿药品认定,为THIO在肝细胞癌和小细胞肺癌治疗领域提供了市场独占权和财政支持[129,130] - 公司已获FDA批准在美国开展THIO-101临床试验,进一步推进THIO在NSCLC适应症的开发[133,135] - 公司宣布FDA授予THIO孤儿药资格用于治疗胶质母细胞瘤[136] 商业合作 - 公司已与Regeneron公司签订了药品供应协议,Regeneron将免费提供抗PD-1药物Libtayo用于THIO-101临床试验[125] 融资情况 - 公司已完成IPO融资1,500万美元,为THIO-101临床试验提供了充足的资金支持[133] - 公司已完成7.5亿美元的增发融资,为THIO后续临床开发提供了充足的资金保障[135] - 公司完成4百万美元定向增发,发行2,424,243股普通股[136] - 公司通过私募融资方式共获得约5.25百万美元[137,138] - 公司于2024年3月和4月通过私募发行股票和认股权证筹集资金约5,254,000美元[155][156][159] - 公司于2024年2月至6月通过ATM协议发行股票筹集资金约7,862,000美元[158] 财务状况 - 公司Q2运营成本和费用同比下降18%[140,141,142,143,144] - 研发费用同比下降422,000美元(约9%)[149] - 管理费用同比下降662,000美元(约16%)[151] - 其他费用净额同比增加9,391,000美元(约4506%)[152] - 公司现金余额为11,579,000美元,较2023年12月31日增加4,428,000美元[153] - 公司经营活动产生的现金流出为8,271,571美元[163] - 公司筹资活动产生的现金流入为12,704,327美元[166] - 公司存在持续经营能力的不确定性,需要寻求额外融资[153][154] 其他 - 公司终止了乌克兰和以色列地区的研究活动[139] - 公司的披露控制和程序有效[171] - 公司的内部财务报告控制没有发生重大变化[172] - 公司不存在重大法律诉讼[173] - 公司是小型报告公司无需提供市场风险的量化和定性披露[170]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年3月28日记录日期，公司有20,581,469股已发行和流通的普通股 [6] - 本次会议有14,598,612股普通股有权投票，占公司已发行普通股的约70.93% [22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 选举Christian Luputz、Ramiro Guerrero和Vlad Vittok为公司第二类董事，任期三年 [13] - 批准任命Grant Thornton为公司2024年12月31日财年的独立审计师 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 本次财报电话会议记录中未提及问答环节内容

肺癌市场数据 - 2022年美国新增肺癌病例超23.6万例，占所有癌症的12.3%，死亡超13万例，占所有癌症的21.4%；全球每年肺癌发病率超220万例，死亡率超180万例；非小细胞肺癌占所有肺癌的85%[118] 股权融资情况 - 2022年上半年，公司完成交叉轮融资，出售274,840股普通股，每股9美元，总收益约250万美元[119] - 2022年8月1日，公司在首次公开募股中以每股5美元的价格出售200万股普通股，总收益1000万美元；8月3日，承销商行使超额配售权，以每股5美元的价格额外出售30万股普通股，净收益150万美元[121] - 2023年4月27日，公司完成后续发行，以每股2.25美元的公开发行价格出售255.55万股普通股，总收益约575万美元[122] - 2023年9月1日至11月15日，公司通过销售代理出售758,388股普通股，净收益约123.87万美元[122] - 2023年11月17日，公司完成400万美元的注册直接发行，以每股1.65美元的价格发行和出售2424243股普通股[124] - 截至2024年3月31日季度报告发布日，公司通过“按市价发行”计划出售1256562股普通股，平均价格为每股2.40美元，总收益约3010412美元[124] - 2024年2月14日至3月31日，公司通过与H.C. Wainwright & Co., LLC的初始ATM协议出售507754股普通股，平均价格为每股1.47美元，总收益约74.5万美元 [135] - 2024年3月14日，公司以每股1.17美元的价格私募发行2496318股普通股及认股权证，总收益约292万美元 [125][136] 股票回购计划 - 2023年9月28日，公司董事会批准一项股票回购计划，至2024年9月，公司可回购至多80万美元已发行和流通的普通股[122] THIO - 101临床试验进展 - 截至2023年6月20日，THIO - 101在欧洲已有29名患者接受给药，13个站点已启动，另有2个新站点即将开放[122] - 截至2023年7月，首批接受THIO治疗的2名患者分别存活约12.2和11.5个月，分别保持10.2和8.5个月无疾病进展；首批11名有基线后扫描的患者中，82%（9名患者）在首次反应评估时达到疾病控制主要终点，而类似重度治疗的非小细胞肺癌患者典型疾病控制率在25 - 35%[122] - 截至2023年10月10日，MAIA的2期临床试验THIO - 101已有49名患者接受给药[122] - 2023年ESMO会议公布，二线治疗的中期疾病控制率（DCR）达100%，远超标准治疗的DCR（53 - 64%）[122] - 2024年3月6日，THIO - 101二期试验NSCLC的最新数据显示，THIO 180mg + cemiplimab联合疗法在三线治疗NSCLC患者中的总缓解率（ORR）为38%（8名患者中有3名）[124] - 2024年3月27日数据显示，75%接受THIO 180mg作为NSCLC三线治疗的患者超过5.8个月的总生存期（OS）阈值；88%的患者超过2.5个月无进展生存期（PFS）阈值，ORR为38%；所有三线患者的疾病控制率（DCR）为85% [127] 2024年第一季度费用变化 - 2024年第一季度研发费用约232.1万美元，较2023年同期增加约12.5万美元，增幅6% [128][130] - 2024年第一季度一般及行政费用约162.8万美元，较2023年同期减少约36万美元，降幅18% [128][131] - 2024年第一季度其他净支出约411.9万美元，较2023年同期增加约418.6万美元，增幅6213% [128][132] 财务状况变化 - 截至2024年3月31日，公司现金约827.1万美元，较2023年12月31日增加约112.1万美元；营运资金约379.2万美元，较2023年12月31日增加约116.5万美元 [133] 现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量约为358.7万美元，2023年同期约为336.1万美元[140][141][142] - 2024年第一季度融资活动提供的净现金约为471.7万美元，2023年同期为0美元[140][144] - 2024年第一季度外汇汇率变化对现金的影响使现金余额减少约9000美元，2023年同期约为4000美元[140][143] - 2024年第一季度现金及现金等价物净增加约112.0754万美元，2023年同期净减少约336.4615万美元[140] 经营活动净现金使用量构成 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量中，合并净亏损约806.7万美元，非现金费用包括约35万美元的股份支付、约1.2万美元向顾问发行股票的非现金费用和约418.1万美元的认股权证负债重估[141] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量中，净亏损约411.7万美元，非现金费用包括约53.8万美元的股份支付、约16.4万美元向顾问发行股票的非现金费用和约2.1万美元的认股权证负债重估[142] 经营资产和负债变化 - 2024年第一季度经营资产和负债总变化约6.3万美元，主要由应付账款和应计费用净减少约3.9万美元、澳大利亚研发激励应收款减少约1.9万美元和预付费用及其他资产减少约5000美元驱动[141] - 2023年第一季度经营资产和负债总变化约7.6万美元，主要由应付账款和应计负债减少约2.7万美元、预付费用及其他资产增加约15.4万美元和澳大利亚研发激励应收款减少约5.1万美元驱动[142] 融资活动净现金构成 - 2024年第一季度融资活动提供的净现金主要包括私募发行所得约424.9万美元、市价发行所得约74.5万美元，扣除约27.7万美元的发行成本[144] 会计原则及估计情况 - 公司合并财务报表按美国公认会计原则编制，关键会计估计与2023年年报相比无重大变化[145]

现金储备和资金需求 - 公司在2023年12月31日的现金储备为715万美元，存在无法继续作为持续经营实体的重大疑虑[8] - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括临近和长期的资金需求，如THIO或未来候选药物的临床试验进展、FDA和其他外国监管机构的审批成本和时间、专利费用、竞争技术和市场发展、商业规模生产活动的成本和时间、以及为获得监管批准的任何产品候选药物建立销售、营销和分销能力的成本和时间[1] - 公司如果由于资金不足而无法扩大业务或利用商机，其盈利能力将受到影响[2] - 公司可能通过股权发行、债务融资、营销和分销安排、战略联盟和许可安排等方式筹集额外资金，但目前没有任何已承诺的外部资金来源[4] - 公司可能因有利的市场条件或战略考虑而寻求额外资本，以资助当前或未来的运营计划[4] 临床试验和产品风险 - 生物制品的副作用通常只有在进行更大规模、更长时间和更广泛的临床试验后才能检测到[5] - 如果产品候选引起严重不良反应或意外副作用，可能需要开发风险评估和管理战略[5] - 临床试验的中期、概要和初步数据可能会随着更多患者数据的出现而发生变化[7] - 公开披露的初步、中期或概要数据可能会随着更全面的数据审查而发生变化[8] - FDA等监管机构可能不接受或不同意公司的假设、估计、计算、结论或分析[9] 市场竞争和商业化 - 公司的成功高度依赖于以成本效益的方式获取、开发和获得新产品的营销批准，并成功营销这些产品[4] - 公司面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果竞争不力，公司的运营结果将受到影响[5] - 公司的产品候选人获得市场认可的成功程度将取决于多个因素，包括但不限于产品的疗效和潜在优势与替代治疗方法相比[4] 公司运营和法律风险 - 公司的业务运营和与调查人员、医疗保健专业人员、第三方支付者、患者组织和客户的关系将受到适用的医疗保健监管法律的约束[5] - 公司可能会面临环境、健康和安全法律法规的责任和巨额费用，包括环境合规或整治活动[6] - 美国税法变化对公司的影响，包括降低企业所得税率和限制利息扣除[7] 知识产权和专利风险 - 公司的成功在很大程度上依赖于知识产权，尤其是专利[2] - 未来产品候选人的专利地位取决于UTSW的专利许可，可能限制竞争对手的开发和商业化[5] - 公司无法控制许可专利的起草和申请，可能导致专利无效或不可执行[6] - 公司拥有的专利可能会受到法院或专利局的挑战，可能导致专利无效或不可执行[7] - 公司可能会面临第三方声称侵犯专利权的诉讼，可能导致开发和商业化受阻[2] - 公司可能会面临专利侵权诉讼，可能导致开发、制造或销售活动延迟或终止[3]

肺癌市场数据 - 2022年美国新增肺癌病例超23.6万例，占所有癌症的12.3%，死亡超13万例，占所有癌症的21.4%；全球肺癌年发病率超220万例，死亡率超180万例；非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的85%[106] 公司股权融资情况 - 2022年上半年，公司完成交叉轮融资，出售274,840股普通股，每股9美元，总收益约250万美元；8月1日，公司在首次公开募股中以每股5美元的价格出售200万股普通股，总收益1000万美元；8月3日，承销商行使超额配售权，公司又以每股5美元的价格出售30万股普通股，净收益150万美元[108][110] - 2023年4月27日，公司完成后续发行，以每股2.25美元的公开发行价格出售2,555,500股普通股，总收益约575万美元[112] - 2022年公司多次出售普通股，包括26.3729万股（每股9美元）、11111股（每股9美元）、200万股（每股5美元）、30万股（每股5美元）等，还因权证持有人行权发行15.3万股[126][127] - 2023年4月27日，公司以每股2.25美元价格出售255.55万股普通股，净收益约440万美元；9月1日达成“按市价”销售协议，最高可发售700万美元股票，但截至9月30日未执行销售[128] 治疗效果数据 - 截至2023年7月，首批接受THIO治疗的2名患者自治疗开始分别存活约12.2和11.5个月，分别有10.2和8.5个月无疾病进展；首批有基线后扫描的11名患者中，82%（9名患者）在首次反应评估时达到疾病控制主要终点，而类似重度治疗的NSCLC患者典型疾病控制率在25 - 35%之间[112] 2023年第三季度与2022年同期财务指标对比 - 2023年第三季度与2022年同期相比，研发费用从约234.3万美元增至约260万美元，增长约25.6万美元，增幅11%[113][114] - 2023年第三季度与2022年同期相比，一般及行政费用从约165.3万美元增至约235.6万美元，增长约70.3万美元，增幅43%[113][115] - 2023年第三季度与2022年同期相比，棘轮股份费用从约109.9万美元降至0，减少约109.9万美元，降幅100%[113][116] - 2023年第三季度与2022年同期相比，利息费用从1716美元降至1美元，减少1715美元，降幅100%；利息收入从348美元增至3260美元，增加2912美元，增幅837%[113] - 2023年第三季度与2022年同期相比，澳大利亚研发激励从65,111美元降至58,448美元，减少6663美元，降幅10%；认股权证负债公允价值变动从128,030美元降至18,193美元，减少109,837美元，降幅86%；其他收入净额从191,773美元降至79,900美元，减少111,873美元，降幅58%[113] - 2023年第三季度与2022年同期相比，净亏损从约490.4万美元降至约487.6万美元，减少约2.8万美元，降幅1%[113] - 其他净收入从2022年三季度约19.2万美元降至2023年三季度约8万美元，减少约11.2万美元，降幅58%[117] 2023年前三季度与2022年同期财务指标对比 - 2023年前三季度研发费用约739.5万美元，较2022年同期约654万美元增加约85.5万美元，增幅13%[118][119] - 2023年前三季度一般及行政费用约641万美元，较2022年同期约434.2万美元增加约206.8万美元，增幅48%[118][120] - 2023年前三季度棘轮股份费用为0，较2022年同期约109.9万美元减少约109.9万美元，降幅100%[118][122] - 2023年前三季度其他净收入约28.8万美元，较2022年同期约35.8万美元减少约6.9万美元，降幅19%[118][123] 公司资金状况 - 截至2023年9月30日，公司现金总计610.4587万美元，较2022年12月31日减少约484.6万美元；营运资金约248.3万美元，较2022年12月31日减少约631.6万美元[124] - 2023年前三季度经营活动净现金使用约907.9万美元，融资活动提供约424.5万美元；2022年前三季度经营活动净现金使用约914.6万美元，融资活动提供约1267万美元[130][131][132][135] 公司融资风险 - 公司需筹集额外资金以支持运营等，但无法保证能获得融资，对持续经营能力存在重大疑虑[125][129]

肺癌疾病数据 - 2022年美国新增肺癌病例超23.6万例，占所有癌症的12.3%，死亡超13万例，占所有癌症的21.4%；全球肺癌年发病率超220万例，死亡率超180万例；非小细胞肺癌占所有肺癌的85%[86] 股权融资情况 - 2022年上半年，公司完成交叉轮融资，出售274,840股普通股，每股9美元，总收益约250万美元[90] - 2022年8月1日，公司首次公开募股出售200万股普通股，每股5美元，净收益1000万美元；8月3日，出售30万股普通股，每股5美元，净收益150万美元[95] - 2023年4月27日，公司完成后续发行，出售255.55万股普通股，每股2.25美元，总收益约575万美元[104] - 2022年1 - 2月，公司以每股9美元的价格出售26.3729万股普通股，毛收入237.3561万美元[117] - 2022年4月22日至5月3日，认股权证持有人行使认股权证，发行15.3万股普通股，收入约27.54万美元[118] - 2023年4月27日，公司以每股2.25美元的价格出售255.55万股普通股，承销公开发行的总净收入约440万美元[121] - 2022年8月1日首次公开发行2,000,000股普通股，每股5美元，扣除费用后净收益约7,706,000美元；8月3日额外出售300,000股，每股5美元，净收益1,387,500美元[141] - 2023年4月27日承销公开发行2,555,500股普通股，每股2.25美元，扣除费用后净收益约510万美元[142] 药物治疗效果数据 - 截至2023年7月，首批接受THIO治疗的2名患者分别存活约12.2和11.5个月，分别无疾病进展10.2和8.5个月；首批11名有基线后扫描的患者中，82%（9名）在首次反应评估时达到疾病控制主要终点，而类似重度治疗的非小细胞肺癌患者典型疾病控制率在25 - 35%[106] 财务费用指标变化 - 2023年第二季度与2022年同期相比，研发费用从约211.9万美元增至约259.9万美元，增长约48万美元，增幅23%[108] - 2023年第二季度与2022年同期相比，一般及行政费用从约132.3万美元增至约206.5万美元，增长约74.3万美元，增幅56%[109] - 2023年第二季度与2022年同期相比，其他收入净额从约13.6万美元增至约14.1万美元，增长约5000美元，增幅4%[110] - 2023年第二季度与2022年同期相比，净亏损从约330.6万美元增至约452.4万美元，增长约121.8万美元，增幅37%[108] - 2023年上半年研发费用约479.5万美元，较2022年上半年的约419.7万美元增加约59.9万美元，增幅14%[111] - 2023年上半年一般及行政费用约405.4万美元，较2022年上半年的约228.9万美元增加约136.5万美元，增幅51%[112] - 2023年上半年其他收入约20.8万美元，较2022年上半年的约16.6万美元增加约4.3万美元，增幅26%[113] 公司现金及营运资金情况 - 截至2023年6月30日，公司现金总计914.6156万美元，较2022年12月31日减少约180.5万美元；营运资金约650.3万美元，较2022年12月31日减少约203.6万美元[114] 公司经营及融资活动现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量约592万美元，2022年上半年约482.7万美元[122] - 2023年上半年融资活动提供的净现金约412万美元，2022年上半年约241.1万美元[125] 公司内部控制情况 - 管理层认为截至2023年6月30日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上是有效的[131] - 2022年12月31日财年财务报表编制中，公司财务报告内部控制存在重大缺陷，该缺陷在2023年第一季度仍存在，第二季度得到补救[132] 公司服务协议股权发行情况 - 2023年3月8日与The Money Channel NYC Inc.签订媒体服务协议，当日及6月8日各发行22,500股普通股，之后每90天发行22,500股直至协议终止[136] - 2023年4月3日与Acorn Management Partners, LLC签订专业关系服务协议，4月6日发行43,000股受限普通股，还将发行价值45,000美元的受限普通股[137] - 2023年4月6日与Outside the Box Capital Inc.签订媒体服务协议，4月11日发行价值50,000美元、数量为13,021股的受限普通股，协议于5月31日取消[138] - 2023年4月16日向FON Consulting发行18,000股受限普通股以获取投资者服务[139] 药物试验情况 - 2023年4月11日，THIO - 101试验A部分安全导入期完成，最高剂量360mg/周期与Regeneron的抗PD - 1疗法Libtayo联合使用耐受性良好，无剂量限制性毒性或显著治疗相关不良事件[99]

融资与股权 - 公司拟发售2,083,333股普通股，假定公开发行价为每股2.40美元[6] - 授予承销商代表45天期权，可额外购买最多312,500股普通股以覆盖超额配售[10] - 2023年4月27日，以每股2.25美元价格公开发售255.55万股普通股，净收益约510万美元，同时发行认股权证，可按每股2.8125美元价格购买最多12.7775万股[46] - 发行后普通股将达15709258股，若承销商全额行使超额配售权则为16021758股[60] - 假定发行价为每股2.40美元，预计此次发行净收益约398万美元，若承销商全额行使超额配售权则约为468万美元[60][61] - 发行完成后，公司高管和董事将合计实益拥有约44.57%的已发行普通股[61] - 截至2023年6月6日，有7741125股普通股可在行使期权时发行，加权平均行权价为每股2.69美元[62] - 截至2023年6月6日，有2032909股普通股预留用于2021年股权激励计划发行[62] 财务数据 - 截至2023年3月31日，实际现金为7586312美元，预计发行后调整后现金为16221139美元[67][68] - 截至2023年3月31日，实际营运资金为4567119美元，预计发行后调整后营运资金为13201946美元[67][68] - 截至2023年3月31日，实际总资产为9074035美元，预计发行后调整后总资产为17708880美元[67][68] - 截至2023年3月31日，认股权证负债为224399美元[67] - 截至2023年3月31日，实际股东权益为5083208美元，预计发行后调整后股东权益为13718035美元[67][68] - 2023年第一季度研发费用为2195991美元，2022年全年为8933314美元，2021年为3496796美元[70] - 2023年第一季度一般及行政费用为1988259美元，2022年全年为6143527美元，2021年为4289831美元[70] - 2023年第一季度总运营费用为4184250美元，2022年全年为16176201美元，2021年为7786627美元[70] - 2023年第一季度净亏损为4116876美元，2022年全年为15769279美元，2021年为12578211美元[70] - 截至2023年3月31日，累计亏损48324148美元[74] - 截至2023年3月31日，现金储备为7586312美元，对公司持续经营能力存重大疑虑[80] 产品研发与试验 - 2022年7月，在澳大利亚的THIO - 101 2期人体试验中给第一名患者施用了THIO[20] - 2022年12月，匈牙利、波兰和保加利亚三个欧洲国家监管当局批准在NSCLC患者中开展THIO - 101 2期临床试验[20] - 计划2024年末在美国寻求THIO用于治疗晚期NSCLC的加速批准[20] - 计划2023年第四季度启动THIO与Anti - PD - 1或Anti - PD - L1联用治疗多种实体瘤的2期临床试验[20] - 计划2023年上半年向美国FDA提交IND申请，下半年开始在美国招募患者[24] - 2023年4月11日，THIO - 101试验A部分安全导入期完成，最高剂量360 mg/周期的THIO与Libtayo联用耐受性良好[26] - 2023年4月18日，公布THIO在肝癌模型数据，单药治疗在肝细胞癌体内模型中实现完全持久反应[27] - 2023年4月20日公布THIO - 101的A部分初步生存数据，首批两名患者存活情况优于现实中此类患者[28] - 已生成82种新的端粒靶向化合物，其中60种已体外评估，7种进入额外体外和体内模型进一步评估[31] - 2022年3月和5月，美国FDA分别授予THIO治疗肝细胞癌和小细胞肺癌孤儿药资格[34][35] - 2代潜在端粒靶向剂管线的7种化合物在5种癌症模型体外抑制测试中IC50显著低于THIO，已进入体内测试，2023年1月提名一个主候选和一个后备候选进行临床前研究[39] 未来展望 - 公司预计未来几年将继续产生重大运营亏损，难以准确预测盈利时间和金额[75] - 公司业务严重依赖THIO成功，若无法获批或商业化，业务将受损害[88] 风险因素 - 筹集额外资本可能导致股东股权稀释、限制公司运营或需放弃技术或产品候选权利[82,84] - 新冠疫情可能导致公司业务中断，影响药物候选产品的开发[90] - 传染病传播可能影响供应商交付和合作者进行研究的能力[91] - 临床试验成本高、耗时长、结果不确定，可能因多种原因延迟[92][94] - 大量在研产品中只有小部分能成功获批并商业化[94] - 即使产品获批，监管机构可能有额外要求[96] - 产品候选物基于新技术，开发情况难以预测[98] - 产品候选物可能出现不良事件，导致试验停止或监管拒绝[99] - 公布的临床试验数据可能改变[102] - 产品获批后出现不良情况可能导致监管行动和声誉受损[104] - FDA等机构中断可能影响公司业务[106] - 公司资源有限，研发资源分配可能导致错过机会[108] - 未来可能无法发现更多产品候选物[110] - 产品获批过程漫长、昂贵且不可预测，获批可能性低[111] - 临床试验患者招募和留存困难[118] - 临床前和早期试验结果可能无法预示后期结果[119] - 若产品获批后出现不良副作用，可能导致监管撤销批准等后果[123] - 公司从未获得过产品营销批准，可能无法或延迟获批[126] - 若FDA要求使用伴随诊断测试，可能影响THIO开发[128] - 公司产品在美国获批不确保在其他国家获批[129] - 寻求外国监管批准有困难和成本[130] - 产品获批后仍面临监管要求[132] - 公司可能为THIO申请突破性疗法认定，但获批不保证加快进程[136] - 公司产品面临产品责任诉讼风险[139] - 公司面临激烈竞争，对手可能资源更丰富[140] - 公司可能面临THIO的早期仿制药竞争[144] - 产品成功商业化取决于医保覆盖和定价政策[146] - 美国第三方支付方政策不统一且多变[149] - 公司在海外可能面临政府价格控制和市场监管[151] - 美国价格管制和医保政策可能限制公司营收[152][153] - 产品获批后若无法获市场认可，将损害公司业务[154][155] - 公司无销售、营销和分销基础设施，自建或合作均有风险和成本[156] - 公司预计未来无法在部分海外市场投入资源进行销售和营销[158] - 国际业务面临多种风险[163][166] - 公司依赖第三方生产和试验，存在多种风险[167][173] - 与CRO关系终止时，更换成本高、耗时长[176] - 公司合作情况可能影响未来合作和收购吸引力[177][178] - 美国相关法案影响Medicare付款和孤儿药税收抵免[185] - 美国立法关注药品定价，未来改革措施可能限制医保支付[186] - 美国各州立法控制药品价格[187] - 公司业务受医疗监管法律约束，违规将面临处罚[191][192][194] - 确保合规成本高昂，可能面临政府审查[193] - 公司业务受州法律约束，增加合规难度[194] - 若违反GDPR，公司可能面临高额罚款[196] - 2018年及以后产生的税务亏损只能抵消80%的应纳税所得额[200]

肺癌疾病数据 - 2022年美国新增肺癌病例超23.6万例，占所有癌症的12.3%，死亡超13万例，占所有癌症的21.4%；全球肺癌年发病率超220万例，死亡率超180万例；非小细胞肺癌占所有肺癌的85%[90] 公司融资与股票发售情况 - 2022年第一季度，公司完成交叉轮融资，总收益约240万美元；5月完成追加轮融资，总收益约9.9999万美元；8月1日和3日，公司分别出售200万股和30万股普通股，净收益分别为1000万美元和150万美元；2023年4月27日，公司完成后续发行，出售255.55万股普通股，总收益约575万美元[93][94][96][105] - 2023年4月27日，公司以每股2.25美元价格发售255.55万股普通股，净收益约510万美元[113] - 2022年1 - 2月，公司以每股9美元价格出售26.3729万股普通股，总收益237.3561万美元[114] - 2022年4月22日至5月3日，权证持有人行权，发行15.3万股普通股，收益约27.54万美元[115] - 2022年8月1日，公司在首次公开募股中以每股5美元价格出售200万股普通股，总收益1000万美元；8月3日，以同样价格额外出售30万股，总收益150万美元[116] - 2022年首次公开募股，发行200万股，净收益约770.6万美元；行使超额配售权额外发行30万股，净收益138.75万美元[138] - 2023年3月8日，公司与The Money Channel NYC Inc.达成协议，发行2.25万股普通股，并每90天发行2.25万股直至协议终止[137] 公司财务指标变化 - 2023年第一季度与2022年同期相比，研发费用从约207.7万美元增至约219.6万美元，增幅6%；一般及行政费用从约136.6万美元增至约198.8万美元，增幅46%；总运营成本和费用从344.3558万美元增至418.425万美元，增幅22%；净亏损从341.3845万美元增至411.6876万美元，增幅21%[108] - 2023年第一季度与2022年同期相比，其他收入净额从约3万美元增至约6.7万美元，增幅127%[110] - 截至2023年3月31日，公司现金约758.6万美元，较2022年12月31日减少约336.5万美元；营运资金约456.7万美元，较2022年12月31日减少约397.2万美元[111] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量约336.1万美元，2022年同期约280.8万美元[118][119] - 2023年第一季度，融资活动提供的净现金约为0，2022年同期约253.1万美元[121] 公司药物试验数据 - 2023年4月11日，公司宣布THIO - 101试验A部分完成的积极数据，最高剂量360mg/周期与Libtayo联合使用耐受性良好[100] - 2023年4月18日，公司公布HCC模型数据，THIO单药治疗在肝细胞癌（占原发性肝癌的90%）体内模型中实现完全持久反应，与Libtayo联合使用反应持续时间增强[101] - 2023年4月20日，公司宣布THIO - 101试验A部分初步生存数据，首批两名患者分别存活约10个月和9个月，且无疾病进展，而现实中此类患者生存期为3 - 4个月[103][105] 公司药物研发历程 - 2018年11月，公司从德克萨斯大学西南分校获得THIO全球独家专利许可；2019年，生成THIO在结直肠癌和肺癌临床前模型中的首批数据；2020年第一季度，提交THIO与检查点抑制剂序贯组合的临时专利申请[91] - 2021年第一季度，公司与再生元制药达成药物供应协议，再生元免费提供cemiplimab用于THIO - 101试验；同年第一季度，启动THIO临床供应生产；2022年第一季度，THIO获得澳大利亚伦理委员会批准开展THIO - 101二期临床研究[92][93] 公司财务报告内部控制问题 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序因财务报告内部控制重大缺陷而无效[128] - 重大缺陷包括职责分离不足和对非经常性复杂交易会计处理评估不足[129][130] 权益证券购买情况 - 发行人及关联购买方未进行权益证券购买[139]

融资与股权 - 公司拟发售1,416,430股普通股，假定公开发行价为每股3.53美元[8] - 发售预融资认股权证，可购买1,416,430股普通股，购买者受益所有权超4.99%（或9.99%）时可选择[8] - 承销商获45天期权，可额外购买最多212,464股普通股（和/或预融资认股权证）[12] - 假设承销商超额配售权全部行使，将发售12,699,319股普通股；若发售预融资认股权证，发售的普通股数量将一对一减少[58] - 公司预计此次发售普通股净收益约346万美元，若承销商全额行使超额配售权，净收益约416万美元[58] - 截至2023年4月18日，已发行期权可行使7,226,700股普通股，加权平均行使价为每股2.69美元[62] - 截至2023年4月18日，公司2021年股权激励计划预留590,341股普通股用于发行[62] - 截至2023年4月18日，有认股权证可购买796,985股普通股，加权平均行使价为每股6.04美元[62] - 此次发售完成后，公司高管和董事将合计实益拥有约50.99%的已发行普通股[58] 产品研发 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发癌症靶向免疫疗法，主要资产为THIO[21] - 2022年7月，澳大利亚THIO - 101 2期人体试验首例患者给药[21] - 2022年12月，匈牙利、波兰和保加利亚监管机构批准THIO - 101 2期临床试验[21] - 2024年末公司计划在美国寻求THIO治疗晚期NSCLC加速批准[21] - 2023年第四季度公司计划启动THIO与抗PD - 1或抗PD - L1联用的多实体瘤2期临床试验[21] - THIO计划测试剂量比20世纪70年代NCI试验最大耐受剂量低4至40倍[24] - 公司计划2023年上半年提交美国IND申请，下半年在美国开始招募患者[25] - 2023年4月11日宣布THIO - 101试验A部分安全导入阶段积极数据，最高剂量360mg/周期的THIO与Regeneron的抗PD - 1疗法Libtayo®序贯联合使用耐受性良好[27] - 2023年4月18日公布HCC（肝癌）模型数据，THIO单药治疗在肝细胞癌（HCC）体内模型中实现完全持久缓解，与Libtayo®联合使用时反应持续时间进一步增强[28] - 2023年4月20日宣布THIO - 101试验A部分的初步生存数据，首批入组两名患者分别在治疗开始后约10个月和9个月仍存活，最后一次使用THIO后分别7个月和6个月无进展[29] - 公司已生成82种新的端粒靶向化合物，其中60种已在体外进行评估，目前有7种分子被选中进行进一步的体外和体内模型评估[33] - 公司目前第二代潜在端粒靶向剂管线中的7种化合物在5种癌症模型中体外抑制测试显示，其50%抑制浓度（IC50）显著低于THIO[40] 财务业绩 - 2022年研发费用为8933314美元，2021年为3496796美元[73] - 2022年总运营费用为16176201美元，2021年为7786627美元[73] - 2022年净亏损为15769279美元，2021年为12578211美元[73] - 2022年基本和摊薄后普通股每股净亏损为1.75美元，2021年为2.37美元[73] - 2022年加权平均流通普通股为9276761股，2021年为5278435股[73] - 截至2022年12月31日，现金为10950927美元，2021年为10574292美元[74] - 截至2022年12月31日，营运资金为8539131美元，2021年为8526499美元[74] - 截至2022年12月31日，总资产为12022040美元，2021年为11327199美元[74] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损44207272美元[77] 风险因素 - 公司从成立以来一直亏损，预计在可预见的未来将继续亏损且亏损会增加[64] - 公司严重依赖最先进的候选药物THIO的成功，该药物仍在临床开发中[64] - 公司成立于2018年8月，运营历史有限，尚未成功完成大规模关键临床试验、获得营销批准等[87] - 新冠疫情或其他传染病爆发可能导致公司业务中断，影响药物候选开发，如导致临床试验延迟或融资困难[91] - 公司若无法获得必要融资，可能无法完成THIO的开发和商业化，还可能需延迟、减少或消除研发项目[81] - 临床试验成本高、耗时长、设计和实施困难且结果不确定，可能因多种原因延迟[94] - 临床试验可能因公司、监管机构等原因暂停或终止，产品候选药物可能引发不良反应，影响试验成功[95] - 大量在研产品中仅小部分能通过FDA或外国监管机构审批并商业化，审批流程长和结果不可预测或使公司无法获批[96] - 公司面临来自其他生物制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[144] - 产品商业化成功取决于政府和保险公司的覆盖范围、报销水平和定价政策，报销不足将限制产品营销和收入[150] 其他 - 2022年3月美国FDA授予THIO用于治疗肝细胞癌的孤儿药指定，2022年5月授予其用于治疗小细胞肺癌的第二个孤儿药指定[36] - 公司拥有4项已授权专利和16项待申请专利[48] - 公司将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件[54] - 公司将保持较小报告公司身份直至满足特定条件[55] - 公司普通股在纽约证券交易所美国板上市，代码为“MAIA”，不打算将预融资认股权证在任何证券交易所上市[58] - 公司在2021年7月成立澳大利亚子公司，2022年4月成立罗马尼亚子公司以开展产品候选药物的临床前和临床活动[164]

财务与运营 - 公司拟发售3191489股普通股，假设发行价3.76美元，估计净收益约997万美元，若承销商超额配售权全行使，净收益约1164万美元[8][58] - 授予承销商45天选择权，可额外购最多478723股普通股（和/或预融资认股权证）[12][58] - 截至2023年4月18日，有10996404股普通股流通，还有相关期权、预留股份和认股权证[60][62] - 发行完成后，高管和董事将合计实益拥有约47.07%已发行普通股[58] - 公司自成立一直亏损，预计未来亏损继续增加[64] - 2022年研发费用8933314美元，总运营费用16176201美元，净亏损15769279美元[73] - 基于2022年12月31日现金储备和财务状况，持续经营能力有重大疑问[82] 产品研发 - 公司是临床阶段生物制药公司，主要资产THIO是候选药物[21] - 2022年7月澳大利亚THIO - 101二期人体试验首位患者接受治疗[21] - 2022年12月匈、波、保批准在NSCLC患者开展THIO - 101二期临床试验[21] - 计划2024年末在美国寻求THIO治疗晚期NSCLC加速批准[21] - 2023年Q4启动THIO与Anti - PD - 1或Anti - PD - L1序贯给药二期临床试验[21] - 2023年上半年提交美国IND申请，下半年在美国招募患者[25] - 2023年4月公布THIO - 101试验相关积极数据[27][28][29] - 已生成82个新端粒靶向化合物，7个选中进一步评估[33] - 第二代潜在端粒靶向剂管线7个化合物进入体内测试[40] - 2022年3月和5月，FDA授予THIO肝细胞癌和小细胞肺癌孤儿药认定[36] 市场与风险 - 公司战略包括推进现有临床项目、拓宽THIO临床开发等[46] - 依赖THIO成功，若未获批或商业化不成功，业务可能受损[64][90] - 临床试验费用高、耗时长、结果不确定，可能延迟或失败[94] - FDA等审批流程长、成本高、不可预测，可能无法获批[96][111] - 产品可能出现不良事件，影响开发、获批和使用[101] - 临床数据可能改变，与实际结果差异影响业务[105] - 公司可能因资源有限错过机会，发现新产品可能不成功[109][110] - 产品获批后可能面临保险覆盖、报销、市场认可等问题[151][157] - 缺乏销售、营销和分销基础设施，建立成本可能超效益[159] 其他 - 2021年7月成立澳大利亚子公司，2022年4月成立罗马尼亚子公司[164] - 依赖第三方生产、采购和进行临床研究，存在多种风险[170][172][176] - 业务受医保法规约束，合规成本高，违规面临处罚[191][196] - 2011 - 2027年医保支付有相关减少规定[186] - 2018年后税务亏损只能抵消80%应纳税所得额[200]