公司资金来源与融资情况 - 截至2022年9月30日，公司从普通股、A类普通股和C类可转换优先股销售中获得约4.46亿美元，从合作协议中获得1.3亿美元，从债务融资中获得7500万美元[160] - 2022年11月9日，公司与JJDC达成证券购买协议，以每股6.68美元价格发行3742514股普通股，获得约2500万美元[164] - 2019年3月和2021年12月，公司分别收到合作协议的1亿美元预付款和3000万美元里程碑付款[213] - 2022年8月2日，公司签订高级担保融资协议，初始定期贷款为7500万美元，可申请额外2500万美元定期贷款[214][215] 公司现金及应收款项情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.147亿美元，应收杨森账款2370万美元[160] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.147亿美元[220] 公司亏损情况 - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为3730万美元和2590万美元，前九个月净亏损分别为1.023亿美元和6960万美元[161] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损4.429亿美元[161] 公司运营费用情况 - 2022年和2021年第三季度总运营费用分别为2760万美元和2950万美元，前九个月总运营费用分别为9650万美元和8170万美元[163] 公司资金支撑运营情况 - 基于现有资金，预计可支撑运营费用和资本支出至2024年第四季度[166] 公司产品研发进展 - 2022年10月，公司在AAO年会上公布botaretigene sparoparvovec治疗XLRP的积极数据，该疗法安全性可接受且耐受性良好[174] - 公司计划在2022年第四季度公布AQUAx试验四个队列（n = 12）和双侧队列（n = 12）的数据[174] 公司生产设施情况 - 公司自有设施已为6种不同适应症生产GMP临床试验材料，在伦敦有3万平方英尺设施，在爱尔兰香农有15万平方英尺工厂[180] 公司未来研发费用预期 - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因开展现有候选产品的额外临床前和临床试验等，部分增加将被合作协议的研究资金部分抵消[182] 公司三季度各费用及收入指标变化 - 2022年三季度许可收入为480万美元，2021年同期为690万美元，减少213.2万美元，原因是1亿美元预付款和3000万美元里程碑付款摊销减少[193][194] - 2022年三季度一般及行政费用为1080万美元，2021年同期为790万美元，增加290万美元，主要因咨询费、租金等增加，部分被保险成本减少抵消[193][195] - 2022年三季度研发费用为1690万美元，2021年同期为2160万美元，减少470万美元，主要因许可费、租金等减少及合作协议研究资金增加，部分被薪资等成本增加抵消[193][196] - 2022年三季度外汇损失为1280万美元，2021年同期为340万美元，增加940万美元，主要因美元兑英镑和欧元升值导致公司内部应付账款和应收账款季度估值未实现损失[193][197][198] - 2022年三季度利息费用为190万美元，2021年同期为10万美元，增加180万美元，主要因2022年8月2日签订的初始贷款应计利息和债务折扣摊销[193][199] 公司前九个月各费用及收入指标变化 - 2022年前三季度许可收入为2120万美元，2021年同期为1670万美元，增加450万美元，原因是1亿美元预付款和3000万美元里程碑付款摊销增加[202][203] - 2022年前三季度一般及行政费用为3250万美元，2021年同期为2820万美元，增加430万美元，主要因股份支付、咨询费等增加，部分被保险和租金成本减少抵消[202][205] - 2022年前三季度研发费用为6400万美元，2021年同期为5350万美元，增加1050万美元，主要因临床前研究和临床试验成本、薪资等增加，部分被许可费减少和合作协议研究资金增加抵消[202][206] - 2022年前三季度利息费用为210万美元，2021年同期为20万美元，增加190万美元，主要因2022年8月2日签订的初始贷款应计利息和债务折扣摊销[202][207] - 2022年前九个月外汇损失为2590万美元，较2021年同期的460万美元增加2130万美元[208] - 2022年前九个月外汇折算调整产生1810万美元的折算收益，较2021年同期的200万美元增加1610万美元[209] 公司前九个月现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金5680万美元，未产生正现金流[210] - 2022年前九个月经营活动现金使用主要因净亏损1.023亿美元，包括5350万美元非现金费用[221] - 2022年前九个月投资活动净现金使用3650万美元，用于购买物业和设备及新设施建设[223] - 2022年前九个月融资活动提供净现金7040万美元，主要来自初始贷款净收益7300万美元[225] 公司外汇及利率风险估计 - 截至2022年9月30日，估计外汇汇率10%不利变动将产生约2130万美元额外外汇损失，假设借款无变化，SOFR提高1%将使年利息费用增加约80万美元[232][233]

业绩总结 - AAV5-RPGR基因治疗在低剂量和中剂量组的静态视野测试中，24名参与者的LS均值变化为2.41[9] - 在对照组中，13名参与者的MRS10°变化为0.45，治疗组与对照组的差异为1.96（95% CI: 0.59, 3.34）[9] - 在第26周，低剂量和中剂量组的参与者中，有6/23（26%）达到响应标准，而对照组为2/10（20%）[13] - 在第52周，低剂量和中剂量组的参与者中，有11/23（48%）达到响应标准[13] - 低剂量和中剂量组在12个月后，视网膜敏感性有统计学显著改善，低剂量组为0.76 dB，中剂量组为1.05 dB[118] - 参与者在治疗后12个月内有一名患者完全缓解症状，未再出现干燥症状[140] 用户数据 - 目前正在进行AAV5-RPGR的三期研究（NCT04671433）[20] - 公司在眼科领域的临床开发包括4个未公开的遗传性视网膜疾病（IRD）项目，涉及XLRP、CNGB3、CNGA3、RPE65和LCA4等靶点[23] - 在美国，现有超过170,000名癌症患者在放疗后2年以上仍存在放射性干燥症（RIX），其中85%的放疗患者经历唾液减少，40%有持续的2/3级RIX[125] 新产品和新技术研发 - 公司在2022年计划启动AAV-GAD（针对帕金森病）的临床研究，并提交IND申请[25] - 公司在2022年计划启动AAV-hAQP1（针对辐射引起的口干症）的多剂量随机二期试验[25] - AAV-GAD是唯一在随机、盲法多中心帕金森病试验中达到主要临床疗效终点的基因或细胞治疗[159] - AAV-UPF1在多种前临床模型中显示出改善ALS病理表型的潜力，包括减少运动神经元死亡和胶质增生[161] - 公司正在开发多种基因治疗产品，包括针对ALS的AAV-UPF1[162] 市场扩张和并购 - 公司与Janssen的战略合作中，Janssen负责100%的开发成本，并且MeiraGTx将获得20%的无层级特许权使用费[111] - 公司在爱尔兰的Shannon设施拥有150,000平方英尺的cGMP制造能力，能够支持临床和商业生产[29] - 公司在伦敦的设施拥有29,000平方英尺的cGMP制造能力，支持小规模生产[29] 负面信息 - 在剂量扩展阶段，1例严重不良事件为眼内压升高，经过治疗后恢复正常[7] - AAV-GAD的安全性良好，所有时间点均未出现与AAV-GAD相关的不良事件[151] 其他新策略和有价值的信息 - 公司研发的基因治疗定价模式为按药丸支付，而非仅支付一次基因治疗的交付费用[46] - 通过小分子诱导剂，能够精确调控转基因表达，响应不同的病毒载体剂量和小分子诱导剂剂量[50] - 公司在多个领域的基因调控平台上开发了超过5000的动态范围，能够精确控制基因治疗的活性[41]

业绩总结 - Botaretigene sparoparvovec在临床试验中表现出良好的安全性，未出现剂量限制事件，总共报告了3例严重不良事件(SAE)[7] - 在6个月的疗效评估中，接受治疗的患者中有22.7%（5/22）符合反应者标准，而对照组为0%（0/11）[12] - 在视觉功能方面，ETDRS视力敏锐度的名义p值为0.031，显示出显著改善[10] - 在静态视野测试中，中心10度区域的平均视网膜敏感性名义p值小于0.001，表明治疗效果显著[11] 临床研究与未来展望 - Botaretigene sparoparvovec的Phase 3 Lumeos研究正在招募中，预计2024年向FDA提交生物制剂许可申请（BLA）[14] - 公司目前有6个正在进行的临床项目，涵盖遗传性视网膜疾病、唾液腺疾病和帕金森病等领域[16] - AAV-hAQP1目前正在进行两项1期临床试验，目标招募27名受试者[127] - 预计最后一名受试者将在2022年6月前接受治疗[127] 产品与技术研发 - 公司开发的基因调控系统具有超过5000倍的动态范围，能够精确控制基因治疗的活性[34] - 通过口服小分子诱导剂，能够实现对转基因表达的精确控制，适用于多种基因治疗[43] - 公司开发的治疗性抗体包括Anti-PCSK9、Anti-VEGFR2、Anti-Amyloid、Anti-IL-17、Anti-PD1和Anti-HER2等[58] - AAV-GAD在帕金森病患者中显示出显著的安全性和耐受性，未出现与AAV-GAD相关的不良事件[146] 市场扩张与合作 - MeiraGTx将获得20%的全球特许权使用费及与表现相关的里程碑付款[14] - MeiraGTx与强生在遗传性视网膜病（IRD）领域的战略合作中，强生负责100%的开发成本[106] 制造能力与设施 - 公司拥有灵活且可扩展的cGMP制造设施，具备商业供应的质量和能力[16] - Shannon设施的cGMP制造面积为150,000平方英尺，伦敦设施为29,000平方英尺[23] - Shannon设施最多可容纳12个病毒载体套件，每个套件配备2个500L的生物反应器，生物反应器容量可达2000L或更大[23] - Shannon设施的全QC实验室支持全球放行，确保符合MHRA、EMA和FDA的监管要求[23] 负面信息 - 在12个月内，20%以上的患者报告了帕金森病恶化的副作用，发生率为10%[151]

财务数据关键指标 - 收入与现金流 - 截至2022年6月30日，公司从普通股、A类普通股和C类可转换优先股销售中获得约4.46亿美元毛收入，从与杨森的合作协议中获得1.3亿美元[148] - 2022年第二季度末，公司许可收入为1.08亿美元，2021年同期为5100万美元，增长564.3万美元[185] - 2022年上半年，公司许可收入为1.6392亿美元，2021年同期为971.1万美元，增长668.1万美元[193] - 2019年3月和2021年12月，公司分别收到合作协议的1亿美元预付款和3000万美元里程碑付款，2022年8月收到融资协议初始贷款7500万美元[200] 财务数据关键指标 - 现金及等价物与应收款 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为7210万美元，应收杨森账款1590万美元[148] - 截至2022年6月30日，公司有7210万美元现金及现金等价物[203] 财务数据关键指标 - 净亏损 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为3400万美元和2010万美元；六个月净亏损分别为6500万美元和4370万美元[149] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.056亿美元[149] 财务数据关键指标 - 运营费用 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司总运营费用分别为3450万美元和2560万美元；六个月总运营费用分别为6890万美元和5220万美元[151] 财务数据关键指标 - 融资安排 - 2022年8月2日，公司达成高级担保融资安排，初始定期贷款为7500万美元，可在特定时间申请额外2500万美元定期贷款[153] - 贷款年利率为适用利差10.00%加上纽约联邦储备银行管理的一个月期有担保隔夜融资利率，下限为1.00%[153] - 2022年8月公司与Perceptive达成最高1亿美元的高级有担保融资安排，交割时获得7500万美元，未来两年内可申请额外2500万美元[171] 财务数据关键指标 - 认股权证 - 公司授予Perceptive认股权证，可按每股15美元购买40万股普通股，按每股20美元购买30万股普通股，认股权证2027年8月2日到期[156] 财务数据关键指标 - 资金支持预估 - 基于现有资金，公司估计资金足够支持运营费用和资本支出至2024年第四季度[160] 业务线数据关键指标 - 研究计划 - 公司预计2022年下半年启动AAV - GAD治疗帕金森病的研究患者招募[166] - 2022年第四季度公司计划公布单边剂量递增1期AQUAx试验四个队列（n=12）和双边队列（n=12）的数据[171] - 2022年底前公司计划启动一项随机、双盲、安慰剂对照的2期研究[171] 财务数据关键指标 - 研发费用 - 2022年第二季度末，公司研发费用为2400万美元，2021年同期为1520万美元，增长880.9万美元[185] - 2022年上半年，公司研发费用为4709.8万美元，2021年同期为3190万美元，增长1519.8万美元[193] - 2022年上半年研发费用为4710万美元，较2021年上半年的3190万美元增加1520万美元[196] 财务数据关键指标 - 外汇相关 - 2022年第二季度末，公司外汇损失为1040万美元，2021年同期为收益38.1万美元，变动1080.7万美元[185] - 2022年上半年，公司外汇损失为1307.3万美元，2021年同期为123.4万美元，变动1183.9万美元[193] - 2022年上半年外汇损失为1310万美元，较2021年上半年的120万美元增加1190万美元[197] - 2022年上半年外汇换算调整产生930万美元收益，而2021年上半年为70万美元损失，变动额为1000万美元[198] - 截至2022年6月30日，预计外汇汇率10%不利变动将导致额外外汇损失约1850万美元[216] 财务数据关键指标 - 公允价值调整 - 2022年上半年，公司公允价值调整为64.9万美元，2021年同期无调整[193] 财务数据关键指标 - 经营活动现金使用 - 2022年上半年经营活动使用现金3610万美元，未产生正现金流[199] - 2022年上半年经营活动净现金使用3610.5万美元，2021年上半年为1217.5万美元[204] 财务数据关键指标 - 投资活动现金使用 - 2022年上半年投资活动净现金使用2650万美元，2021年上半年为2440万美元[204] 财务数据关键指标 - 融资活动现金使用 - 2022年上半年融资活动净现金使用260万美元，2021年上半年为提供40万美元[204]

业绩总结 - 公司在临床阶段有6个正在进行的基因治疗项目，涵盖遗传性视网膜疾病、唾液腺疾病和帕金森病等领域[3] - 公司在多个治疗领域的临床研究中，已获得多个孤儿药和快速通道认证，包括X连锁视网膜色素变性和与RPE65相关的视网膜营养不良[5] - AAV-GAD治疗在帕金森病患者中显示出显著的UPDRS运动评分改善，AAV-GAD组与安慰剂组的差异p<0.03[134] 用户数据 - 目前在美国、欧盟5国和日本，X-连锁视网膜色素变性患者的总数约为20,000人，发病率约为1/40,000[97] - MeiraGTx针对放射性诱导性口干症（RIX）的目标人群为美国现有超过170,000名癌症治愈患者[109] - 85%的放射治疗患者经历唾液减少，其中40%在治疗后2年以上仍有2/3级RIX[109] 新产品和新技术研发 - 公司计划在2022年进行AAV-GAD（用于帕金森病）的IND申请并启动临床研究[6] - 公司在2022年将启动AAV-hAQP1（用于放射性干燥综合症）的多剂量随机二期临床试验[6] - 公司开发的基因调控系统具有超过5000倍的动态范围，能够精确控制基因治疗的活性[22] 市场扩张和合作 - MeiraGTx与Janssen的合作中，Janssen负责100%的开发成本，并拥有botaretigene sparoparvovec、AAV-CNGB3和AAV-CNGA3的全球独家商业权利[95] - MeiraGTx将获得20%的无层级特许权使用费[95] 临床试验结果 - AAV-hAQP1治疗在每个测试剂量下均显示安全且耐受良好，无剂量限制毒性或严重不良事件[125] - 在12个月后，有一名参与者报告症状完全消失，显示出完全反应[124] - AAV-GAD治疗后，临床改善与影像学生物标志物之间存在一致性，表明治疗效果的客观性[142] 负面信息 - 在安慰剂组中，35%的患者报告帕金森病恶化，而AAV-GAD组无此情况，进一步支持其疗效[135] - AAV-GAD治疗的影像学生物标志物能够客观区分治疗反应与安慰剂反应[139] 其他新策略 - 公司在制造过程中采用单次使用的理念，确保最大灵活性和最小停机时间[10] - 公司通过口服小分子诱导剂实现了对转基因表达的精确调控，单次给药后可实现差异化反应[31]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司从普通股、A类普通股和C类可转换优先股销售中获得约4.46亿美元毛收入，从与杨森的合作协议中获得1.3亿美元[139] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.138亿美元，应收杨森账款1310万美元[139] - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为3100万美元和2360万美元，截至2022年3月31日累计亏损3.716亿美元[140] - 2022年和2021年第一季度总运营费用分别为3440万美元和2660万美元[141] - 公司预计现有资金足够支持运营费用和资本支出至2023年第四季度[144] - 2022年第一季度许可收入为563.3万美元，较2021年同期的459.5万美元增加103.8万美元[172] - 2022年第一季度总运营费用为3436.7万美元，较2021年同期的2662.7万美元增加774万美元[172] - 2022年第一季度净亏损为3104.5万美元，较2021年同期的2361.7万美元增加742.8万美元[172] - 2022年第一季度外币损失为264.7万美元，较2021年同期的161.5万美元增加103.2万美元[172] - 2022年第一季度公允价值调整为39.7万美元，2021年同期无此项调整[172] - 2022年第一季度外币折算收益为193.2万美元，2021年同期为折算损失27.1万美元，变动220.3万美元[172] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.138亿美元[183] - 2022年第一季度经营活动使用现金820.8万美元，2021年同期提供现金908.6万美元[184] - 2022年第一季度投资活动使用现金1246万美元，2021年同期使用现金1886.8万美元[184] - 2022年第一季度融资活动使用现金258.2万美元，2021年同期提供现金13.6万美元[184] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司将在2022年5月提交AAV - GAD治疗帕金森病的新药研究申请（IND）[149] - 公司和杨森预计在2022年启动AAV - CNGB3和AAV - CNGA3治疗ACHM的进一步临床研究[150] - 公司预计2022年第二季度更新XLRP（MGT009）1/2期临床试验患者情况，年底在医学会议上公布完整数据[154] - 公司预计2022年第四季度公布AQUAx试验四个队列（n = 12）和双侧队列（n = 12）的数据[154] - 公司预计2022年底前启动AAV - hAQP1的随机、双盲、安慰剂对照2期试验[154]

业绩总结 - 公司在2022年进行的临床研究涵盖6个项目，涉及遗传性视网膜疾病、唾液腺疾病和帕金森病等多个领域[3] - 公司在多个治疗领域的临床研究中，已展示出人类概念验证，表明其治疗方法的有效性和安全性[4] - AAV-GAD治疗在帕金森病患者中显示出显著的疗效，UPDRS部分3的评分在6个月时显著改善[134] 用户数据 - 在美国、EU5和日本，X-连锁视网膜色素变性患者总数约为20,000人，发病率约为1/40,000[97] - 85%的放疗患者经历唾液减少，其中40%在治疗后2年以上仍有持续的2/3级放射性唾液腺功能障碍[109] 新产品和新技术研发 - 公司在2022年计划提交AAV-GAD的IND申请，以启动帕金森病的临床研究[6] - 公司开发的基因调控系统具有超过5000倍的动态范围，能够精确控制基因治疗的活性[22] - 公司开发的合成肌肉特异性启动子比tMCK强17倍，tMCK目前正在临床试验中使用[20] 市场扩张和并购 - Janssen负责100%的开发成本，并拥有botaretigene sparoparvovec、AAV-CNGB3和AAV-CNGA3的全球独占商业权利[95] - MeiraGTx从Janssen的IRD产品中获得20%的无层级特许权使用费[95] 负面信息 - 在对照组中，35%的患者报告帕金森病恶化，而AAV-GAD组则为0%[135] - 在12个月内，帕金森病恶化的严重不良事件发生率为10%[140] 其他新策略和有价值的信息 - 公司拥有150,000平方英尺的cGMP制造设施，能够支持高达12个病毒载体的生产，每个生物反应器的容量可达2000升[10] - 公司在小鼠中进行的实验显示，使用不同剂量的AAV载体和小分子诱导剂可以实现不同的转基因表达水平[31] - AAV-GAD是唯一在随机双盲多中心帕金森病试验中达到主要临床疗效终点的基因或细胞治疗[135]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.377亿美元，2020年12月31日为2.095亿美元[651] - 2021年12月31日公司总资产为3.20164亿美元，2020年12月31日为3.63697亿美元[661] - 2021年12月31日公司总负债为1.34763亿美元，2020年12月31日为1.25138亿美元[661] - 2021年12月31日公司股东权益为1.85401亿美元，2020年12月31日为2.38559亿美元[661] - 2021年许可收入（关联方）为3.7701亿美元，2020年为1.5563亿美元[663] - 2021年总运营费用为1.10893亿美元，2020年为7811.7万美元[663] - 2021年净亏损为7956.1万美元，2020年为5799.2万美元[663] - 2021年基本和摊薄后每股净亏损为1.80美元，2020年为1.54美元[663] - 2021年经营活动净现金使用量为1053万美元，2020年为6396.7万美元[666] - 2021年投资活动净现金使用量为6171.7万美元，2020年为3702万美元[666] - 2021年融资活动净现金提供量为170.8万美元，2020年为8272.8万美元[666] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损达3.406亿美元[672] - 2021年公司从运营活动中使用了1050万美元的现金流[673] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.377亿美元[674] - 2021和2020年公司因研发税收激励计划分别减少研发费用540万美元和530万美元[684] - 截至2021年和2020年12月31日，公司预计可收回的增值税现金退款分别为190万美元和400万美元[685] - 2021年12月31日，公司现金及现金等价物按公允价值计量为6658.5万美元，其他长期负债为95.3万美元[688] - 2020年12月31日，公司现金及现金等价物按公允价值计量为1.86938亿美元[688] - 2021年末和2020年末，公司物业、厂房及设备净值分别为7586万美元和4404.2万美元[767] - 2021年和2020年，物业、厂房及设备折旧费用分别为630万美元和370万美元[768] - 2021年末和2020年末，无形资产分别为179.1万美元和211.9万美元，2021年和2020年摊销费用分别为30万美元和2万美元[770] - 2021年末和2020年末，应计费用分别为2758.6万美元和2086.1万美元[772] - 2021年和2020年，期权股份支付费用分别为1480万美元和1290万美元[775] - 2021年末和2020年末，受限股单位分别为141.5万股和54.5万股，2021年和2020年股份支付费用分别为600万美元和260万美元[777][779] - 2021年和2020年12月31日止年度，公司分别确认递延收入（关联方）许可收入3770万美元和1560万美元，研发费用报销收入6900万美元和5740万美元[812] - 2021年和2020年12月31日止年度，ARE实验动物房租赁租金费用分别为9万美元和2万美元，现金付款金额相同；截至2021年12月31日，租赁承诺约为9万美元[819][820][822] - 2021年和2020年12月31日止年度，公司向Kadmon支付租金分别为50万美元和60万美元，该租赁于2021年11月12日终止[823][824] - 2021年和2020年12月31日止年度，公司所有租赁的租金费用分别为500万美元和330万美元[826] - 2021年和2020年公司税前收益分别为 -7956.1万美元和 -5799.2万美元[791] - 2021年和2020年公司法定税率分别为 -1511.7万美元（19.00%）和 -1101.9万美元（19.00%），实际所得税效益有效税率均为0.00%[793] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司递延所得税资产分别为1.0034亿美元和6149万美元，递延所得税负债分别为 -19.6万美元和 -17.5万美元[794] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司未确认税务立场分别为70万美元和50万美元[796] 公司面临的风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远无法实现或保持盈利[17] - 公司需要额外资本来支持运营，但可能无法以可接受的条件获得[17] - 公司严重依赖仍在开发中的最先进产品候选药物的成功，若未获监管批准或成功商业化，业务可能受损[17] - 新冠疫情或其他传染病的爆发可能对公司业务产生重大不利影响[17] - 公司面临外汇汇率波动和利率风险[649] - 2021和2020年新冠疫情未对公司财务业绩和业务运营产生重大影响，但未来影响无法预测[676] 公司会计政策及相关处理 - 公司无形资产为购买的许可技术使用权，按直线法在7年内摊销[691] - 公司计算机和办公设备、实验室设备、制造设备、家具和固定装置的估计使用寿命分别为3年、5年、7年、5年[693] - 公司2021年和2020年均未记录重大减值费用[694] - 公司部分直接融资租赁安排中，最低租赁付款额现值为租赁资产公允价值的90%或以上[696] - 公司选择不确认租赁期为12个月或更短的短期租赁的使用权资产和租赁负债[705] - 公司使用8%的信用调整无风险利率对资产报废义务的未来现金流进行折现以估计其公允价值[706] - 公司授予员工、非员工董事和非员工顾问股票期权，使用Black - Scholes期权估值模型估计授予日公允价值[709] - 公司授予受限普通股和受限股票单位作为薪酬，按授予日公允价值在合并运营和综合损益表中确认[715][716] - 公司与杨森签订两份合作协议，按ASC 808进行会计处理，相关收入确认按ASC 606执行[717][724] - 公司按五步法确定ASC 606范围内合同的收入确认：识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格、履行履约义务时确认收入[727] - 公司合作收入安排包括前期许可费、里程碑付款、特许权使用费和研发服务收入[733][734][735][737] - 前期许可费在许可证转移且被许可人能够使用和受益时确认，或根据履约义务性质在一段时间内确认[733] - 里程碑付款在协议开始时评估，更新可变对价估计并考虑约束条件[734] - 研发服务成本由公司记录为研发费用，杨森最多承担100%的费用，公司将收到的款项作为研发费用的抵减[737] 公司资产报废义务情况 - 2021年末资产报废义务余额为208.1万美元，2020年末为181.4万美元，2021年新增资产报废义务12万美元，利息摊销14.8万美元，汇率影响 -1000美元[708] 公司股权相关情况 - 2018激励计划初始预留305.4996万股，截至2021年末增至738.8448万股，剩余119.5477万股可发行，2022年1月增加177.85万股并授予218.62万股[773] - 2021年末，期权数量为592.469万股，加权平均行权价13.16美元，可行权期权327.5644万股，加权平均行权价10.95美元[774] - 2021年，公司因Visiogene、Bullseye和Emrys交易分别发行7.5万股、1.204万股和5.8万股普通股[784][785] - 2020年11月公司公开发行500万股普通股，总收益6430万美元；12月承销商行使超额配售权，公司额外发行75万股，总收益960万美元；两次发行的发行成本约460万美元[786] - 2020年公司通过“随行就市”股权发行计划出售993,448股普通股，筹集总收益1320万美元，发行成本约50万美元；11月公司终止该计划[787] 公司税务相关情况 - 截至2021年12月31日，公司美国联邦和州净营业亏损及外国结转税务亏损可用于减少未来应纳税所得额，其中英国联邦为1.64288亿美元，美国联邦为7356.8万美元、州/市为7330.8万美元，其他为3529.6万美元[790] 公司收购相关情况 - 2021年10月4日公司收购Bullseye，总对价150万美元，包括发行80276股普通股及承担50万美元负债，收购的在研研发项目按150万美元公允价值计入研发费用[750][751][752] - 2021年12月31日，待发行的40139股普通股负债从收购日的50万美元重估至100万美元，差额50万美元计入研发费用[753] - 2020年4月9日公司收购Emrys，总对价770万美元，发行580000股普通股，收购的在研研发项目按770万美元公允价值计入研发费用[754][758][759] 公司股权投资情况 - 截至2021年12月31日，公司对Visiogene LLC的股权投资账面价值为515.6万美元，持股比例25%；其他股权投资账面价值为150万美元，持股比例3%[760] - 2021年公司与Visiogene LLC交易支付现金500万美元并发行75000股普通股（公允价值120万美元），100万美元计入在研研发费用，520万美元计入优先股投资[761][763][764] - 2021年公司因Visiogene LLC亏损确认研发费用1万美元[765] 公司其他资产情况 - 2021年和2020年12月31日非流动资产分别为136921000美元和91121000美元，其中美国分别为23636000美元和17536000美元，英国分别为43349000美元和44487000美元，欧盟分别为69936000美元和29098000美元[748] - 2021年和2020年12月31日预付费用分别为8102000美元和7082000美元[766] 公司与杨森合作业务情况 - 2019年1月30日公司与杨森制药签订合作协议，杨森支付1亿美元不可退还的前期费用[800] - 公司与杨森合作开发临床IRD产品候选药物，杨森支付100%的临床和商业化成本，公司有资格获得产品净销售额20%的特许权使用费和最高3.4亿美元的额外开发及商业化里程碑付款；2021年12月公司收到首笔3000万美元的里程碑付款[805] - 公司与杨森合作开发研究IRD产品候选药物，杨森支付大部分研究成本，公司将获得净销售额的高个位数特许权使用费以及每个研究IRD产品候选药物的开发里程碑付款[806] - 2019年12月31日止年度，公司收到杨森1亿美元非退还预付款；2021年12月31日止年度，收到3000万美元里程碑付款[811] - 截至2021年12月31日，公司预计使用成本投入法在约3.5年的预计研发期内确认与非退还预付款和里程碑付款相关的剩余6490万美元递延收入[813] 公司租赁业务情况 - 2020年2月29日，公司与ARE终止租赁协议，冲销使用权资产090万美元和经营租赁负债100万美元，产生收益10万美元；2021年和2020年该经营租赁租金费用分别为0和10万美元[816][818] - 2020年，公司以约2.12亿美元收购爱尔兰香农两个物业，分别于2020年8月和2021年1月完成交易，成本分别约为1.38亿美元和8900万美元；租赁期限约191年，年租赁成本和维护费约40万美元[827][828][830] - 2021年，公司为IRD产品候选临床试验确认七项经营租赁，初始使用权资产220万美元，相应租赁负债230万美元[831] 公司与UCL Business许可协议情况 - 公司与UCL Business的许可协议约定，若达成销售里程碑需支付约5.37亿美元，商业化后支付净销售额特许权使用费，每年维护费约70万美元，协议在相关条件满足后终止[834] 公司外汇汇率风险情况 - 截至2021年12月31日，若外币汇率出现10%的不利变动，不会导致公司净亏损显著增加[650] 公司未纳入稀释每股净亏损计算的普通股等价物情况 - 2021年和2020年未纳入稀释每股净亏损计算的普通股等价物分别为7512787股和5659771股[745] 公司技术许可协议情况 - 2020年11月，公司签订技术许可协议，支付210万美元，确认为无形资产[769]

财务数据关键指标变化 - 收入与亏损 - 截至2021年9月30日，公司从普通股、A类普通股和C类可转换优先股销售中获得约4.46亿美元毛收入，从与杨森制药的合作协议中获得1亿美元[170] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为2590万美元和640万美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为6960万美元和4750万美元[171] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损为3.307亿美元[171] - 2021年第三季度许可收入为694.7万美元，2020年同期为509.2万美元，增长185.5万美元，源于合作协议1亿美元预付款摊销增加[206][207] - 2021年前九个月许可收入为1665.8万美元，2020年同期为1177.5万美元，增长488.3万美元，源于合作协议1亿美元预付款摊销增加[212][213] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2021年和2020年第三季度总运营费用分别为2950万美元和1350万美元，2021年和2020年前九个月总运营费用分别为8170万美元和6110万美元[172][173] - 2021年第三季度一般及行政费用为788.7万美元，2020年同期为889.6万美元，减少100.9万美元，主要因法律和会计费用等减少[206][208] - 2021年第三季度研发费用为2161.2万美元，2020年同期为462.6万美元，增加1698.6万美元，主要因临床前研究和试验等成本增加[206][209] - 2021年前九个月一般及行政费用为2821.4万美元，2020年同期为3220万美元，减少398.6万美元，主要因薪酬和股份支付费用等减少[212][214] - 2021年前九个月研发费用为5351.2万美元，2020年同期为2891.1万美元，增加2460.1万美元，主要因临床前研究和试验等成本增加[212][215] 财务数据关键指标变化 - 外汇情况 - 2021年第三季度外汇损失为336.6万美元，2020年同期为收益187.5万美元，变化524.1万美元，因美元兑英镑和欧元升值[206][210] - 2021年前九个月外汇损失为460万美元，2020年同期为收益76.7万美元，变化536.7万美元，因美元兑英镑和欧元升值[212][216] - 公司业务受汇率波动影响，2021年9月30日未持有外汇远期合约[233] - 2021年9月30日，外汇汇率不利变动10%不会导致净亏损显著增加[233] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.436亿美元，应收杨森制药账款为1680万美元[170] - 公司预计现有资金足够支撑运营费用和资本支出至2023年第二季度[176] - 截至2021年9月30日，公司有1.436亿美元现金及现金等价物，预计可支撑运营费用和资本支出至2023年第二季度[220][222] - 2021年前九个月经营活动使用现金2935.8万美元，主要因净亏损6964.9万美元及非现金费用等[223][224] - 2020年前9个月，公司经营活动使用现金3440万美元，净亏损4750万美元，非现金费用2430万美元[225] - 2020年前9个月，经营资产减少270万美元，经营负债减少1390万美元[225] - 2021年前9个月，投资活动使用现金3630万美元，主要用于购置建筑、投资和购买设备[226] - 2020年前9个月，投资活动使用现金2680万美元，主要用于购置建筑和购买设备[227] - 2021年前9个月，融资活动提供现金40万美元，主要来自行使股票期权[228] - 2020年前9个月，融资活动提供现金1330万美元，主要来自发行普通股和行使股票期权[228] 财务数据关键指标变化 - 其他财务信息 - 公司未参与任何表外安排，也无可变利益实体的持股[230] - 公司作为新兴成长公司，选择利用延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[231] 各条业务线数据关键指标变化 - 临床试验计划 - 2021年第四季度将与开发伙伴杨森启动评估botaretigene sparoparvovec的3期Lumeos临床试验[180] - 2021年第四季度计划提交AAV - GAD的研究性新药申请[181] - 2022年初将启动AAV - RPE65的3期关键试验[183] - 2022年将与杨森推进AAV - CNGB3和AAV - CNGA3治疗ACHM的后期临床试验[184]

财务数据 - 收入情况 - 截至2021年6月30日，公司从普通股、A类普通股和C类可转换优先股销售中获得约4.46亿美元毛收入，从与杨森的合作协议中获得1亿美元[173] - 2021年第二季度许可收入为511.6万美元，2020年同期为247.4万美元，增长264.2万美元[210] - 2021年上半年许可收入为971.1万美元，2020年同期为668.3万美元，增长302.8万美元[216] 财务数据 - 现金及等价物与应收款项 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.726亿美元，还有1800万美元应收杨森款项预计在2021年第三季度收回[173] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.726亿美元[227] 财务数据 - 净亏损情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为2010万美元和2540万美元；六个月净亏损分别为4370万美元和4110万美元[174] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.047亿美元[174] 财务数据 - 运营费用情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司总运营费用分别为2560万美元和2770万美元；六个月总运营费用分别为5220万美元和476万美元[175][176] - 2021年第二季度一般及行政费用为1040.9万美元，2020年同期为1149.7万美元，减少108.8万美元[210] - 2021年第二季度研发费用为1519万美元，2020年同期为1620.2万美元，减少101.2万美元[210] - 2021年上半年一般及行政费用为2032.7万美元，2020年同期为2330.3万美元，减少297.6万美元[216] - 2021年上半年研发费用为3190万美元，2020年同期为2428.5万美元，增长761.5万美元[216] 财务数据 - 资金支持预估 - 基于2021年6月30日的现金及现金等价物，公司估计资金足以支持运营费用和资本支出至2023年第二季度[179] - 基于2021年6月30日的现金及现金等价物和合作协议预计获得的研究资金，公司估计能够为运营费用和资本支出需求提供资金至2023年第二季度[226] 业务线 - 临床试验计划 - 2021年下半年，公司将与杨森启动AAV - RPGR治疗X连锁视网膜色素变性的3期Lumeos临床试验[183] - 2021年下半年，公司将启动AAV - RPE65治疗RPE65相关视网膜营养不良的3期关键试验[184] - 2021年下半年，公司将完成AAV - AQP1治疗2/3级放射性口干症的1期AQUAx试验的患者招募[185] - 2021年第三季度，公司打算提交AAV - GAD治疗帕金森病的新药研究申请[186] 财务数据 - 现金流量情况 - 2021年上半年经营活动使用现金1217.5万美元，2020年同期为2526.4万美元[228] - 2021年上半年投资活动使用现金2444.3万美元，2020年同期为695.2万美元[228] - 2020年上半年（截至6月30日）投资活动使用的净现金为700万美元，用于制造、实验室和工艺开发设施的物业和设备采购以及伦敦设施的建设成本[232] - 2021年上半年（截至6月30日）融资活动提供的净现金为40万美元，主要来自股票期权行使所得[233] - 2020年上半年（截至6月30日）融资活动提供的净现金为20万美元，主要来自股票期权行使所得[233] 财务数据 - 资产负债表外安排与实体持股 - 公司未根据适用的美国证券交易委员会规则订立任何资产负债表外安排，也没有可变利益实体的持股[234] 公司政策选择 - 公司作为新兴成长型公司，选择利用《创业企业融资法案》规定的延长过渡期来遵守适用于上市公司的新会计准则[235] 业务风险 - 货币汇率相关 - 公司目前在美国、英国、荷兰、爱尔兰和比利时开展业务，面临货币汇率波动风险[237] - 截至2021年6月30日，公司未持有任何外汇远期合约[237] - 截至2021年6月30日，外汇汇率出现10%的不利变动不会使公司净亏损显著增加[237]