公司收入情况 - 截至2019年9月30日，公司从普通股、A类普通股和C类可转换优先股销售中获得约3.587亿美元毛收入，从与杨森制药的合作协议中获得1亿美元[151] - 2019年8月，公司通过公开发行约320万股普通股筹集约7500万美元毛收入[164] - 2019年第三季度许可收入为358.26万美元，2019年前九个月为634.92万美元，均为1亿美元前期付款摊销[180][181][184][185] 公司现金及现金等价物情况 - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为2.533亿美元[151] - 截至2019年9月30日，公司有现金及现金等价物2.533亿美元[193] 公司净亏损情况 - 2019年和2018年第三季度净亏损分别为1050万美元和1540万美元，2019年和2018年前九个月净亏损分别为4930万美元和6180万美元[152] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损1.976亿美元[152] 公司总运营费用情况 - 2019年和2018年前九个月总运营费用分别为5920万美元和5800万美元[153] 公司研发费用情况 - 2019年和2018年第三季度研发总费用分别为461.4446万美元和810.916万美元，2019年和2018年前九个月研发总费用分别为2736.2432万美元和2282.7176万美元[172] - 2019年第三季度研发费用为461.44万美元，较2018年减少349.47万美元；2019年前九个月为2736.24万美元，较2018年增加453.53万美元[180][182][184][187] 各业务线项目费用情况 - 眼科项目2019年和2018年前九个月费用分别为759.3387万美元和392.2392万美元，差额为367.0995万美元[172] - 唾液腺项目2019年和2018年前九个月费用分别为243.5034万美元和64.3998万美元，差额为179.1036万美元[172] - 神经退行性疾病项目2019年和2018年前九个月费用分别为276.1198万美元和172.3578万美元，差额为103.762万美元[172] 公司一般及行政费用情况 - 2019年第三季度一般及行政费用为987.48万美元，较2018年增加324.58万美元；2019年前九个月为3181.15万美元，较2018年减少331.77万美元[180][181][184][186] 公司外汇收益情况 - 2019年第三季度外汇收益为11.55万美元，较2018年增加79.30万美元；2019年前九个月为311.70万美元，较2018年增加554.25万美元[180][183][184][189] 公司现金流情况 - 2019年前九个月经营活动产生正现金流4200万美元，此前未产生正现金流，未来能否产生不确定[190] - 2019年前九个月经营活动提供现金4201.63万美元，2018年使用现金4741.92万美元[194] - 2019年前九个月投资活动使用现金423.07万美元，2018年使用现金237.26万美元[194] - 2019年前九个月融资活动提供现金1.4777亿美元，2018年提供现金1.3005亿美元[194] - 2019年和2018年前九个月，投资活动使用的净现金分别为420万美元和240万美元[197] - 2019年前九个月，融资活动提供的净现金为1.478亿美元，主要来自普通股私募和公开发行的1.552亿美元毛收入，扣除740万美元发行成本[198] - 2018年前九个月，融资活动提供的净现金为1.3亿美元，包括首次公开发行普通股的7500万美元毛收入（扣除950万美元发行成本）、C系列优先股发行的5690万美元（扣除70万美元发行成本）、认股权证行使的970万美元（部分被140万美元票据支付抵消）[199] 公司受限现金余额情况 - 截至2019年9月30日，受限现金余额为12.34万美元，预计到2021年12月加三个月租期结束时保持不变[191] 公司资金预估情况 - 基于现有现金及预计研究资金，公司估计能为运营费用和资本支出提供资金至2022年[201] 公司合同义务情况 - 2019年前九个月，合同义务承诺无重大变化[205] 公司表外安排及持股情况 - 公司未参与适用SEC规则下的表外安排，也无可变利益实体持股[206] 公司会计标准选择情况 - 公司作为新兴成长型公司，选择利用JOBS法案的延长过渡期来遵守新的或修订的会计标准[207] 公司市场风险情况 - 公司市场风险较2018财年年度报告披露无重大变化[208]

财务数据关键指标变化 - 现金及资金来源 - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为2.043亿美元，自成立以来通过出售普通股、A类普通股和C类可转换优先股获得约2.837亿美元，与杨森制药的合作获得1亿美元[147] - 截至2019年6月30日，公司有2.043亿美元的现金及现金等价物[197] - 2019年上半年融资活动提供现金7760万美元，来自普通股私募所得8000万美元，扣除发行成本240万美元[202] - 2018年上半年融资活动提供现金1.315亿美元，来自IPO发行普通股所得6980万美元、C系列优先股发行所得5620万美元、认股权证行使所得970万美元，扣除票据支付140万美元和发行成本280万美元[203] 财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 2019年和2018年第二季度净亏损分别为2080万美元和3000万美元，2019年和2018年上半年净亏损分别为3880万美元和4640万美元，截至2019年6月30日累计亏损1.871亿美元[148] - 2019年第二季度净亏损为2082.24万美元，2018年同期为2998.08万美元，减少915.84万美元[182] - 2019年上半年净亏损为3880.43万美元，2018年同期为4638.42万美元，减少757.99万美元[188] - 2018年上半年经营活动使用现金3640万美元，净亏损4640万美元，非现金费用1710万美元[200] 财务数据关键指标变化 - 运营费用情况 - 2019年和2018年上半年总运营费用分别为4470万美元和4320万美元，预计运营费用将因产品研发活动增加，但合作协议的研究资金会部分抵消增长[149] - 2019年第二季度总运营费用为2320.89万美元，2018年同期为2516.87万美元，减少195.98万美元[182] - 2019年上半年总运营费用为4468.46万美元，2018年同期为4321.81万美元，增加146.65万美元[188] 财务数据关键指标变化 - 许可收入情况 - 2019年第二季度许可收入为198.17万美元，2018年同期为0，增长198.17万美元[182] - 2019年上半年许可收入为276.66万美元，2018年同期为0，增长276.66万美元[188] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2019年上半年经营活动产生的现金流量为6042.19万美元，2018年同期为 - 3642.54万美元[198] - 2019年上半年投资活动使用的现金流量为 - 220.70万美元，2018年同期为 - 131.80万美元[198] - 2019年上半年融资活动提供的现金流量为7756.09万美元，2018年同期为1.3147亿美元[198] - 2019年和2018年上半年投资活动使用现金分别为220万美元和130万美元[201] 财务数据关键指标变化 - 资金预测与需求 - 基于2019年6月30日的现金及现金等价物，估计资金足够支持运营费用和资本支出至2022年，但估计可能有误[152] - 公司预计到2022年有能力为运营费用和资本支出需求提供资金[205] - 公司未来资金需求受产品临床前和临床试验进展、成本和结果等多种因素影响[206] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足现金需求[207] - 若通过出售股权或可转换债券筹集资金，股东权益将被稀释[208] 财务数据关键指标变化 - 其他财务情况 - 2019年上半年合同义务承诺无重大变化[209] - 公司未参与任何表外安排，无可变利益实体持股[210] 各条业务线数据关键指标变化 - 业务现状与前景 - 公司有6个临床项目和一系列临床前项目，尚未产生产品收入，预计未来几年也难以实现产品销售收入[148] 各条业务线数据关键指标变化 - 具体项目进展 - AAV - CNGA3治疗色盲症已启动1/2期剂量探索试验，正在招募3至15岁儿童[157] - AAV - RPE65治疗RPE65缺陷症的1/2期剂量递增试验6个月数据积极，达到主要安全和耐受性终点，预计2019年与全球监管机构会面确定开发路径[158] - AAV - GAD治疗帕金森病预计2019年与FDA会面确定临床路径以支持监管批准[159] - AAV - hAQP1治疗2/3级放射性口干症已启动多中心1/2期剂量探索试验，单中心1期剂量探索研究也在继续招募患者[160] 公司人员情况 - 公司目前全职员工超过100人，扩大了工艺开发、制造和临床运营团队[162]

财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年第一季度净亏损分别为1800万美元和1640万美元，截至2019年3月31日累计亏损1.663亿美元[140] - 2019年和2018年第一季度总运营费用分别为2150万美元和1810万美元，预计未来运营费用将大幅增加[141] - 2019年3月31日止三个月研发费用为1300万美元，较2018年同期的700万美元增加600万美元[172][175] - 2019年3月31日止三个月一般及行政费用为850万美元，较2018年同期的1110万美元减少260万美元[172][174] - 2019年3月31日止三个月许可收入为80万美元，系合作与许可协议1亿美元预付款的摊销[172][173] - 2019年3月31日止三个月外汇收益为270万美元，较2018年同期的100万美元增加170万美元[172][177] - 2019年3月31日止三个月认股权证负债公允价值无变化，2018年同期减少70万美元[172][176] - 2019年第一季度经营活动产生的现金流量为8220万美元，2018年同期使用现金1740万美元[181] - 2019年第一季度投资活动使用现金110万美元，2018年同期使用现金120万美元[181][185] - 2019年第一季度融资活动提供现金7760万美元，2018年同期提供现金4240万美元[181][186] 现金及资金情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为2.273亿美元，自成立以来通过出售普通股、A类普通股和C类可转换优先股获得约2.837亿美元，与杨森制药的合作获得1亿美元[139] - 基于2019年3月31日的现金及现金等价物，公司估计资金可支持运营至2022年[144] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为2.273亿美元[180] - 基于现有现金及合作与许可协议预计获得的研究资金，公司估计能够为运营费用和资本支出需求提供资金至2022年[188] - 公司未来资金需求取决于多项因素，包括产品研发进度、成本、战略合作等[189][190] - 若通过股权或可转债融资，股东权益将被稀释；若通过第三方融资，可能需放弃部分权利[191] - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为2.273亿美元，均为无息银行存款[195] 业务合作与交易 - 2019年1 - 2月，公司修订与UCLB的许可协议，就CNGB3相关协议向UCLB支付150万英镑并发行150万英镑普通股[152] - 2019年1月30日，公司与杨森达成战略合作，杨森支付1亿美元预付款，公司有资格获得高达3.4亿美元的里程碑付款和20%的净销售额特许权使用费[153] - 2019年3月1日，公司完成私募配售，发行579.7102万股普通股，获得约8000万美元收益[154] 业务线项目进展 - AAV - RPE65治疗RPE65缺陷的1/2期剂量递增试验治疗15名患者，达到主要安全耐受性终点，多个次要终点有显著改善[149] - AAV - CNGB3治疗全色盲研究已完成，共治疗23名患者[150] - AAV - RPGR治疗X连锁视网膜色素变性正在招募随机扩展部分患者，预计治疗40名患者[150] 其他财务相关情况 - 2019年第一季度末，公司合同义务承诺无重大变化[192] - 公司未参与任何表外安排，无可变利益实体持股[193] - 公司作为新兴成长型公司，选择利用JOBS法案的过渡期来遵守新会计准则[194] - 公司面临外汇汇率风险，2019年3月31日，外汇汇率不利变动10%不会导致净亏损显著增加[195] - 截至2019年3月31日，除应付账款、应计费用和资本化租赁义务外，公司无其他未偿债务[195]

现金及现金等价物相关 - 2018年12月31日现金及现金等价物为6810万美元，2017年12月31日为850万美元[748] - 2018年末现金、现金等价物和受限现金为6820.3551万美元，2017年末为867.2014万美元[766] - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物为6808.0175万美元，由存款账户构成[775] - 2017 - 2018年受限现金均为12.3376万美元，2017年认股权证价值为267.9633万美元，2018年为0 [790] - 2018年末和2017年末受限现金均为123376美元[866] 债务相关 - 2018年12月31日无其他未偿还债务，2017年12月31日有140万美元应付票据[748] 资产相关 - 2018年12月31日总资产为9689.48万美元，2017年12月31日为2585.42万美元[760] - 2018年非流动资产中，美国为454,568美元，英国为21,788,130美元；2017年美国为436,463美元，英国为13,942,642美元[837] - 2018年末和2017年末预付费用分别为1937785美元和1961243美元[858] - 2018年末和2017年末物业、厂房及设备净值分别为22014237美元和14255729美元[859] - 2018年和2017年折旧费用分别为2052948美元和679177美元[864] 负债相关 - 2018年12月31日总负债为1583.53万美元，2017年12月31日为2188.09万美元[760] - 2018年末和2017年末应计费用分别为11991697美元和9332944美元[867] - 2015年和2017年资本租赁购置办公设备金额分别为17817美元和78063美元，利率分别为9.35%和6.90%[868][871] - 2018年12月资本租赁金额为7150611美元[872] 经营费用及亏损相关 - 2018年经营总费用为7810.42万美元，2017年为3168.47万美元[763] - 2018年净亏损为8286.59万美元，2017年为3104.45万美元[763] - 2018年调整后净亏损为8467.24万美元，2017年为3185.15万美元[763] - 2018年基本和摊薄后每股净亏损为4.47美元，2017年为3.72美元[763] - 2018年净亏损8286.5874万美元，2017年净亏损3104.4535万美元[766] - 截至2018年12月31日，公司累计亏损达1.48289717亿美元，管理层预计未来还会有重大亏损[772] - 2018年和2017年，公司基本和摊薄后净亏损分别为84672386美元和31851498美元，每股净亏损分别为4.47美元和3.72美元[906] 现金流量相关 - 2018年经营活动净现金使用量为5888.787万美元，2017年为1805.5386万美元[766] - 2018年投资活动净现金使用量为1125.8479万美元，2017年为1053.5717万美元[766] - 2018年融资活动净现金增加5989.4066万美元，2017年减少925.0888万美元[766] 股权交易相关 - 2018年6月7日公司完成首次公开募股，出售500万股普通股，每股发行价15美元，净收益6520万美元[769] - 2018年6月7日公司批准1:3.881反向股票分割[770] - 2018年发行与应付账款相关的可转换优先股C股，金额为135.6129万美元[766] - 2018年可转换优先股C股转换为A类普通股，金额为1.20520391亿美元[766] - 2019年2月27日，公司以私募方式发行579.7102万股普通股，净收益为7740万美元[775] - 2018年6月7日，公司首次公开募股发行5000000股普通股，发行价15美元/股，总收益75000000美元，扣除发行成本9807622美元[892] - 2018年，公司发行5425124股C类可转换优先股，发行价约10.48美元/股，总收益56849611美元，扣除发行成本690473美元[897] - 2017年，公司发行9739股和1598418股优先股，发行价分别为20.96美元/股和10.48美元/股，总收益16854656美元，扣除发行成本98804美元[899] 外汇及认股权证相关 - 相对2018年12月31日的外汇敞口，外汇汇率不利变动10%不会导致公司净亏损显著增加[748] - 2018年6月5日认股权证行权时，认股权证负债为419.4408万美元，较2017年增加151.4775万美元[790] - 2018年6月4日、2017年12月31日和2017年9月21日认股权证估值的无风险利率分别为1.77%、1.72%和1.38% [793] - 2018年6月4日、2017年12月31日和2017年9月21日认股权证估值的预期波动率均为80% [793] 资产使用寿命及减值相关 - 公司的计算机和办公设备、实验室设备、制造设备、家具和固定装置的预计使用寿命分别为3年、5年、7年和5年[801] - 2018年和2017年公司未记录长期资产减值费用[802] 税务相关 - 美国《减税与就业法案》将联邦企业法定税率从34%降至21%[809] - 截至2018年12月31日和2017年12月31日，公司无重大不确定税务状况[807] - 截至2018年12月31日，公司无未确认税务利益及相关应计利息和罚款[808] - 2018年公司确认税收优惠474391美元，2017年无税收费用（优惠）[907] - 截至2018年12月31日，公司在美国和英国的净运营亏损结转额分别约为28365000美元和94100000美元[908] - 2018年和2017年，公司在英国和美国的税前收益分别为83340264美元和31044535美元[911] - 2018年持续经营业务所得税费用/收益为 -474,391美元，2017年为0美元[914] - 2018年公司对其他综合收益组成部分按17%的有效税率分配所得税费用[915] - 2018年递延所得税资产总额为23,194,531美元，2017年为10,699,105美元，均全额计提减值准备[918] - 英国公司税税率将在2020年4月1日起降至17%，美国公司税税率在2018年1月1日起降至21%，美国递延税资产减少约994,000美元[919][920] - 截至2018年12月31日，公司在美国、英国和荷兰的税务检查期限分别为2015 - 2018年、2017 - 2018年和2017 - 2018年[922] 会计政策采用相关 - 公司于2018年7月1日提前采用ASU 2018 - 07简化非员工股份支付会计处理，对合并财务报表无重大影响[826] - 公司于2018年7月1日采用ASU No. 2018 - 07，对合并财务报表无重大影响[838] - 公司于2018年1月1日采用ASU 2017 - 01，对财务状况、经营成果和现金流无重大影响[839] - 公司采用ASU 2016 - 20，对财务状况、经营成果和现金流无重大影响[840] - 公司于2018年1月1日采用ASU 2016 - 18，现金流量表呈现方式改变[843] - 公司于2018年1月1日采用多项ASU，对财务状况、经营成果和现金流无重大影响[844] - 公司于2018年1月1日采用相关标准，对合并财务报表无影响[847] - 公司计划于2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，预计对合并资产负债表有重大影响，采用8% - 10%的折现率，预计记录使用权资产330万 - 360万美元，相应负债360万 - 380万美元[850][852] 收购相关 - 2018年10月5日公司达成收购Vector Neurosciences Inc.协议，初始合并对价为225,000股普通股，若满足特定监管里程碑，将额外发行最高价值2100万美元的普通股，并支付特许权使用费[853][854] - 资产收购的在研研发项目于2018年10月5日按公允价值2990250美元入账，并立即计入研发费用[855] - 截至收购日和2018年12月31日，总计2100万美元的或有里程碑付款和特许权使用费未解决，未确认为负债[855] 股份薪酬相关 - 2018年和2017年公司分别授予2334285份和611933份股票期权，授予日公允价值分别为6.53美元和3.10美元[883][884] - 2018年和2017年归属期权的总公允价值分别为1387607美元和898699美元[880] - 2018年6月7日，公司向高级管理层发行1306348股受限普通股，占当日完全摊薄后已发行股份的5%，每股价值15美元，相关股份薪酬费用20141876美元[886] - 2018年3月1日，公司向高级管理层发行550162股完全归属普通股，占当日完全摊薄后已发行股份的3%，总薪酬费用6456215美元[889] - 2018年和2017年，公司确认的股份薪酬费用分别为17883554美元和2959731美元[890] 协议费用相关 - 2018年和2017年与过渡服务协议相关的费用分别为570,525美元和593,933美元，现金支付分别为1,431,555美元和275,941美元[926] - 与UCL咨询有限公司的研究协议在2018年和2017年研发费用分别约为636,000美元和538,000美元，未来义务约为779,685美元[928] - 与UCL的制造和药品供应协议在2018年和2017年研发费用分别约为0美元和1,904,352美元[931] - 2016年7月租赁在2018年和2017年租金费用分别为487,555美元和487,559美元，2018年末递延租金余额为201,264美元，未来最低租赁付款额为1,663,952美元[932][933] - 2016年12月租赁在2018年和2017年租金费用分别为0美元和1,660,806美元[936] 公司业务性质 - 公司是临床阶段的生物技术公司，专注于开发眼部疾病、神经退行性疾病等的基因疗法[768] 普通股估值 - 第三方估值显示，公司普通股在2016年12月31日、2017年9月15日和2017年12月31日的估值分别为每股7.57美元、2.64美元和5.63美元[819] 资产退休义务 - 2018年资产退休义务年初余额为178,419美元，年末余额为128,119美元；2017年年初余额为221,254美元，年末余额为178,419美元[832] 研发成本处理 - 公司研发成本在发生时计入费用，可退还研发抵免/税收抵免冲减这些成本[812] 股份支付确认 - 公司对员工和非员工董事的股份支付按授予日公允价值在损益表中确认，采用Black - Scholes模型估算[816] 租赁租金费用确认 - 公司对经营租赁租金费用按直线法在租赁期内确认，差异计入递延租金[828] 票据偿还及利息费用 - 2018年公司偿还票据及应计利息共计1472433美元，2018年和2017年利息费用分别为17386美元和13037美元[874] 合作协议 - 2019年1月30日，公司与杨森制药达成合作协议，将获得1亿美元的预付款[775]

临床项目进展 - 公司正在进行5个临床项目，涵盖遗传性视网膜疾病、唾液腺疾病和帕金森病[3] - AAV-CNGB3针对色盲的临床试验预计在2019年第三季度公布初步数据[6] - AAV-RPGR针对X连锁视网膜色素变性（XLRP）的临床试验正在进行中，预计在2019年中期公布初步数据[14] - AAV-GAD针对帕金森病的临床试验已完成45名患者的第二阶段试验，2019年将与FDA讨论监管路径[20] - AAV-RPE65的临床试验已完成15名患者的治疗，预计在2019年第一季度公布初步数据[19] - AAV-AQP1针对干燥综合症的IND预计在2019年提交[6] - AAV-CNGA3针对色盲的临床试验预计在2019年上半年启动[6] - AAV2-hAQP1试验中，已完成6名患者的治疗，计划招募最多18名患者[27] 技术与制造能力 - 公司拥有灵活且可扩展的cGMP制造设施，能够为所有项目提供商业供应[3] - 公司在基因治疗领域的技术平台包括核心病毒载体工程能力和下一代基因调控技术[3] 关键数据与成果 - AAV-GAD在随机对照的II期试验中达成主要终点，6个月时UPDRS Part 3改善8.1分，相较于对照组的4.7分（p=0.003）[21] - 6个月时，AAV-GAD患者中有50%实现UPDRS Part 3改善9分或以上，而对照组仅为14%；12个月时，AAV-GAD患者中62%实现改善，对照组为24%[21] - AAV-GAD患者在6个月和12个月期间显著减少了药物并发症[21] 市场机会 - 美国现有170,000名放疗后口干症患者，每年新增50,000例头颈癌病例，85%的放疗患者经历唾液减少，其中40%有持续的2/3级口干症[25] 财务状况 - AAV-GAD的现金储备截至2018年9月30日为8860万美元[35]