业务研发进展 - 公司预计在2024年年中为A型血友病研究项目提名开发候选药物，并在下半年公布正在进行的非人类灵长类动物研究中因子VIII表达的12个月持久性数据[4] - 公司在基因与细胞治疗学会年会上展示，MGX碱基编辑系统的基因组靶向能力比SpCas9碱基编辑器扩大了5倍，MGX RNA介导整合系统在人类细胞中显示出大于900个碱基对的大基因整合[1] 财务数据关键指标变化 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和可供出售的有价证券为3.274亿美元，其中包括2024年2月首次公开募股所得净收益约8070万美元[9] - 2024年第一季度研发费用为3140万美元，2023年同期为2010万美元；一般及行政费用为880万美元，2023年同期为650万美元[9][10] - 2024年第一季度合作收入为1115.9万美元，2023年同期为865.7万美元[14] - 2024年第一季度总运营费用为4019.1万美元，2023年同期为2659.5万美元；运营亏损为2903.2万美元，2023年同期为1793.8万美元[14] - 2024年第一季度净亏损为2514.8万美元，2023年同期为1613.3万美元；归属于普通股股东的基本和摊薄后每股净亏损分别为1.19美元和4.74美元[14] - 截至2024年3月31日，公司总资产为4.15403亿美元，总负债为1.3977亿美元；截至2023年12月31日，总资产为3.64842亿美元，总负债为1.49668亿美元[12] 业务合作变动 - 2024年5月1日，公司重新获得其碱基编辑和RIGS技术的全球全部权利，并终止与ModernaTX关于原发性高草酸尿症1型的合作[7] 现金储备情况 - 公司现金储备预计可支持运营计划至2027年[1]

公司业务研发进展 - 公司血友病A项目在进行中的NHP研究里，3只治疗动物均实现替代物cyno - FVIII蛋白整合，且治疗相关水平维持4.5个月，预计2024年年中提名开发候选药物，下半年公布12个月FVIII表达持久性数据[129] - 公司与Ionis合作的转甲状腺素蛋白淀粉样变性项目，在人源化TTR小鼠模型中实现超90%的人TTR蛋白敲低，预计2024年进入NHP研究[131] - 公司与Ionis合作的心血管疾病项目，在人源化AGT小鼠模型中实现85% - 93%的人AGT蛋白敲低，预计2024年末或2025年初进入NHP研究[133] - 公司通过PAM相互作用域工程，使碱基编辑器的基因组靶向能力比SpCas9碱基编辑器提高5倍[138] - 公司利用专有逆转录酶，使用全RNA递送方式在人类细胞中实现首次大于900 bp的靶向整合[140] - 公司CASTs系统旨在实现大于10,000碱基对的靶向基因组整合用于治疗应用，并已在哺乳动物细胞基因组中实现大DNA模板的靶向整合[141] - 公司高通量筛选平台在四个月内筛选了约500个针对人类TTR基因的向导[132] 公司合作与重组事项 - 2024年4月26日，公司与Moderna终止战略合作和许可协议，重新获得相关技术的开发和商业化权利[142] - 2024年1月24日，公司完成重组，Metagenomi LLC并入其子公司Metagenomi, Inc.；1月26日，进行1:1.74692的反向股票分割；IPO前，可赎回可转换优先股转换为23,935,594股普通股[143][144] - 2024年2月13日，公司完成首次公开募股，发行6,250,000股普通股，发行价每股15美元，扣除费用后净收益约8070万美元[145] - 2022年6月与Affini - T、11月与Ionis达成合作许可协议，2021年10月与Moderna合作，2024年4月终止[148] 财务数据关键指标变化 - 2024年和2023年第一季度合作收入分别为1120万美元和870万美元，增长250.2万美元[150][159][160] - 预计2024年第二季度确认与Moderna终止协议产生的1590万美元递延收入，之后无Moderna合作收入[150] - 2024年和2023年第一季度研发费用分别为3143.9万美元和2013万美元，增加1130.9万美元[159][163] - 2024年和2023年第一季度管理费用分别为875.2万美元和646.5万美元，增加228.7万美元[159] - 2024年和2023年第一季度其他收入净额分别为388.4万美元和400.2万美元，减少11.8万美元[159][168] - 2024年和2023年第一季度所得税费用分别为0和219.7万美元，减少219.7万美元[159][169] - 2023年和2022年净亏损分别为6830万美元和4360万美元，2024年和2023年第一季度分别为2510万美元和1610万美元，截至2024年3月31日累计亏损1.701亿美元[172] - 自成立以来通过出售可赎回可转换优先股和可转换本票筹资约3.517亿美元，2024年2月IPO净收入约8070万美元，截至2024年3月31日合作和许可协议获约1.2亿美元预付款[170] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和可供出售有价证券为3.274亿美元，预计至少可满足未来12个月运营计划资金需求[174] - 2024年第一季度，经营活动净现金使用量为2990万美元，主要包括净亏损2510万美元和净经营资产及负债变化1090万美元，部分被非现金费用620万美元抵消[177] - 2023年第一季度，经营活动净现金使用量为2100万美元，主要包括净亏损1610万美元和净经营资产及负债变化500万美元，部分被非现金费用10万美元抵消[178] - 2024年第一季度，投资活动净现金使用量为9470万美元，因可供出售有价证券净购买9380万美元和购置物业及设备90万美元[179] - 2023年第一季度，投资活动净现金使用量为7210万美元，因可供出售有价证券净购买6940万美元和购置物业及设备270万美元[179] - 2024年第一季度，融资活动净现金流入为8650万美元，来自首次公开募股发行普通股的净收益[180] - 2023年第一季度，融资活动净现金流入为430万美元，来自发行B - 1系列可赎回可转换优先股的净收益[180] - 2024年第一季度，现金、现金等价物和受限现金净减少3804.5万美元，2023年同期为8876.8万美元[176] 公司其他情况 - 公司目前无产品销售收入，未来产品收入取决于候选产品开发和商业化情况[149] - 公司主要现金需求包括三份办公和实验室场地租赁协议及一份动物饲养场租赁协议的合同义务，2024年第一季度无重大变化[181] - 2024年第一季度，公司关键会计估计及估计方法与2023年年报相比无重大变化[184]

财务数据关键指标变化 - 2024年2月13日公司完成首次公开募股，发行625万股普通股，每股价格15美元，总收益约9375万美元[11] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物和可供出售的有价证券为2.712亿美元，不包括2024年2月首次公开募股的8110万美元净收益[14] - 2023年全年公司运营资金为9140万美元，研发费用为9440万美元，一般及行政费用为2880万美元[14][15] 业务研发进展 - 2023年第四季度公司在非人类灵长类动物中实现功能性VIII因子基因整合，随访4.5个月VIII因子循环水平达到临床相关水平[3] - 公司计划在2024年年中为血友病A项目提名开发候选药物，并在下半年公布VIII因子表达的12个月持久性数据[4] 合作项目进展 - Ionis完成与公司合作第一阶段的所有4个靶点选择，除转甲状腺素蛋白淀粉样变性和心血管疾病（AGT）外，还提名了其余2个靶点[5] 技术成果突破 - 公司利用专有逆转录酶，通过全RNA递送的big RIGS系统在人类细胞中实现了超过900 bp的首次靶向整合[7] - 公司的CAST系统在哺乳动物细胞基因组中实现了大DNA模板的靶向整合，可实现超过10000个碱基对的靶向基因组整合[8] - 公司通过PAM相互作用域工程，将碱基编辑器的基因组靶向性比SpCas9碱基编辑器提高了5倍[9] - 公司确定了一系列新型、高效的超小型核酸酶，并将其改造成超小型碱基编辑器和引导编辑器，SMART碱基编辑器小至623个氨基酸[10]

财务数据关键指标变化 - 2023年和2022年公司净亏损分别为6830万美元和4360万美元，截至2023年12月31日累计亏损1.449亿美元[779] - 2023年和2022年公司的净亏损分别为6825.5万美元和4359.3万美元，增加2466.2万美元[838] - 2023年和2022年公司的合作收入分别为4480万美元和1720万美元，增长2760万美元，主要来自Ionis协议增加2180万美元、Moderna协议增加360万美元和Affini - T协议增加220万美元[824][839] - 2023年和2022年公司的研发费用分别为9440.3万美元和4313.9万美元，增加5126.4万美元，主要是人员相关成本、实验室材料和用品、设施和间接费用以及其他研发和咨询成本的增加[838][842] - 2023年和2022年公司的一般和行政费用分别为2884.5万美元和1870.1万美元，增加1014.4万美元[838] - 截至2023年12月31日，公司联邦和州所得税的净运营亏损结转分别不到10万美元和1750万美元，州研发税收抵免结转470万美元，联邦研发税收抵免结转0美元[835] - 研发相关成本增加，人员相关成本增加1740万美元，实验室材料和用品增加950万美元，设施和分摊间接费用增加1360万美元，其他研发和咨询成本增加1080万美元[843] - 2023年和2022年基于单位的薪酬费用分别为330万美元和80万美元，行政人员基于单位的薪酬费用分别为360万美元和90万美元[843][846] - 一般及行政费用从2022年的1870万美元增至2023年的2880万美元，增加了1010万美元[845] - 总其他收入净额从2022年的360万美元增至2023年的1830万美元，增加了1460万美元[848] - 所得税拨备从2022年的260万美元增至2023年的800万美元，增加了550万美元[851] - 2023年经营活动净现金使用量为9140万美元，2022年经营活动净现金提供量为2970万美元[858] - 2023年投资活动净现金提供量为4570万美元，2022年投资活动净现金使用量为1.222亿美元[858] - 2023年融资活动净现金提供量为100万美元，2022年融资活动净现金提供量为2.396亿美元[858] - 2023年和2022年公司分别记录了690万美元和200万美元的基于单位的薪酬费用[883] 资金与IPO情况 - 截至2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和可供出售的有价证券2.712亿美元，2024年2月IPO净收益约8110万美元[781] - 2024年2月13日公司完成IPO，发行625万股普通股，发行价为每股15美元，总收益9380万美元，扣除相关费用后净收益约8110万美元[783] - 公司认为现有资金足以支持未来至少12个月的运营费用和资本支出需求，但该估计可能不准确[781] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和可供出售有价证券为2.712亿美元，2024年2月IPO净收益约为8110万美元[854] 股票拆分情况 - 2024年1月26日，公司进行了1比1.74692的反向股票拆分[784] 与Moderna合作业务线数据关键指标变化 - 2021年10月29日公司与Moderna达成合作协议，收到4000万美元不可退还的预付款和500万美元的第一年研究费用，Moderna还提供了3000万美元的可转换本票[790] - 截至2023年12月31日，公司根据与Moderna的合作协议共收到4960万美元，不包括DT Co - Co计划的成本分摊付款[790] - 对于Moderna RT和Moderna DT计划，公司有资格获得最高7500万美元的技术里程碑费用、每个目标最高1亿美元的开发和监管里程碑费用、每个目标最高2亿美元的销售里程碑费用以及中个位数到低两位数百分比的特许权使用费[791] - DT Co - Co计划中，双方平等分担成本和利润，若一方选择退出，继续方将向退出方支付不超过每个目标2.39亿美元的里程碑付款和高个位数到低两位数百分比的特许权使用费[791] - Moderna RT计划初始研究期限为四年，可由Moderna延长三年；Moderna DT计划和DT Co - Co计划初始研究期限均为四年[788][789] - 公司与Moderna的合作协议合同对价估计为9000万美元，包括2021年收到的4000万美元不可退还前期合作付款、3000万美元可转换本票现金及2000万美元估计成本报销[795] - 2021年，公司按公允价值记录可转换本票合同对价3000万美元，并将6000万美元交易价格分配到各项目，其中Moderna RT项目4950万美元、Moderna DT项目550万美元、DT Co - Co项目500万美元[795] - 2023年和2022年，公司确认的合作收入分别为1810万美元和1450万美元；截至2023年12月31日，应收账款为50万美元，递延收入为1870万美元；剩余未履行履约义务交易价格约为2370万美元，预计未来两到三年确认为收入[797] - 2023年和2022年，公司研发费用抵减分别为30万美元和90万美元（成本分摊）、40万美元和350万美元（合作预付款摊销）；截至2023年12月31日，合作预付款余额为70万美元，成本分摊应付款余额为10万美元[798] 与Affini - T合作业务线数据关键指标变化 - 2022年6月，公司与Affini - T达成协议，收到719920股普通股作为前期股权对价，公允价值估计为130万美元；截至2023年12月31日，收到可报销费用430万美元[802] - 公司有资格从Affini - T获得多项收入，包括933650股普通股（监管里程碑）、最高1880万美元开发里程碑付款、4060万美元监管批准里程碑付款、最高2.5亿美元销售里程碑付款及低个位数到高个位数百分比特许权使用费[802] - 2023年和2022年，公司与Affini - T的合作收入分别为470万美元和260万美元；2023年6月，可变对价减少240万美元；截至2023年12月31日，应收账款为200万美元，递延收入为20万美元；剩余未履行履约义务交易价格约为170万美元，预计未来四到五年确认为收入[806][807] 与Ionis合作业务线数据关键指标变化 - 2022年11月，公司与Ionis达成合作协议，授予其全球独家、含特许权使用费许可；公司有权行使独家共同开发和商业化某些产品的选择权[808] - 与Ionis的药物发现项目目标选择分两波，每波最多四个目标，Ionis可替换目标，其中Wave 1和Wave 2各最多替换两个目标[809] - 若公司行使与Ionis的共同开发和商业化选择权，需支付选择权行使费，未来开发和商业化成本将平分，公司可将成本分摊比例降至25% - 50%，并以成本加15%的价格提供制造组件[812] - 2022年11月公司从Ionis获得8000万美元的前期付款用于第一波药物发现研究合作[815] - Ionis有义务报销公司探索性研究活动产生的内部成本和自付费用，最高达1000万美元，按季度分期支付，每季度50万美元，截至2023年12月31日，公司已收到200万美元[816] - 公司预计从每个许可产品获得未来开发里程碑付款最高2900万美元、监管里程碑付款最高6000万美元、销售里程碑付款最高2.5亿美元，以及许可产品年度净销售额中单位数到低两位数百分比的特许权使用费[816] - 公司将总计9000万美元的预计交易价格分配到两项履约义务，其中8000万美元与发现计划相关，1000万美元与探索计划相关[820] - 2023年和2022年公司在合并运营和综合亏损报表中确认的合作收入分别为2190万美元和10万美元，截至2023年和2022年12月31日，与Ionis协议相关的递延收入分别为6000万美元和7990万美元[821] 租赁情况 - 截至2023年12月31日，不可撤销租赁的剩余租赁义务为7100万美元，加权平均剩余租赁期限为7.1年[866] 收入与费用确认及估值方法 - 公司在确定合作协议的收入确认时需执行五个步骤，包括识别合同中的商品和服务等[872] - 公司在确定交易价格时会考虑前期付款和可变对价，可变对价需满足一定条件才会包含在交易价格中[874] - 研发费用在服务执行和成本发生时确认，研发费用应计额根据服务执行水平等因素估计[877] - 2023年7月31日前，公司使用Black - Scholes期权定价模型确定利润权益的公允价值[880] - 2023年7月31日起，公司使用基于概率加权预期回报法（PWERM）的估值模型估计利润权益的授予日公允价值[882] - 2022年12月20日前，公司使用期权定价法（OPM）确定普通股单位的公允价值[885] - 2022年12月20日后，公司使用混合法（PWERM）确定普通股单位的公允价值[887] - 公司在确定递延所得税资产的估值备抵和不确定税务状况时需要重大判断[891][893] 基于单位薪酬费用情况 - 截至2023年12月31日，有1550万美元的基于单位的薪酬费用尚未确认，预计在3.0年的剩余加权平均期间内确认[883]