财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物总计9970万美元，而2022年12月31日为1.421亿美元 [21] - 2023年全年经营活动净现金使用量为6440万美元，2022年为5010万美元 [21] - 2023年全年一般及行政费用为4170万美元，2022年同期为3020万美元，增加了1150万美元 [22] - 2023年全年公司净亏损为9570万美元，2022年同期为5680万美元 [22] - 2023年全年研发费用为5210万美元，2022年同期为3620万美元，增加了1590万美元 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 MM120业务线 - 2023年MM120治疗广泛性焦虑障碍（GAD）的2b期试验取得积极成果，单剂MM120给药四周后，HAM - A评分有统计学和临床意义的降低 [14] - 100微克剂量组观察到最大临床活性，效应量为0.88，HAM - A评分从基线到第四周绝对改善21.3分，比安慰剂好7.6分，P值为0.0004 [15] - 该组四周时临床缓解率为50%，临床反应率为78% [15] - 所有次要终点和所有分析时间点均有临床和统计学意义的改善 [16] MM402业务线 - 2023年第四季度启动了MM402在健康成年志愿者中的首次1期临床试验，即单次递增剂量试验 [20] 各个市场数据和关键指标变化 - 近期一项心理健康患病率研究发现，10%的美国成年人报告有符合GAD诊断的症状，使其成为18至65岁成年人中第二常见的心理健康障碍 [11] - 与历史研究相比，GAD的患病率在过去二十年中增长了两倍 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 研发管线专注于两个主要候选产品MM120和MM402，同时与瑞士巴塞尔大学医院合作探索其他资产潜力 [13] - MM120治疗GAD采用基于疗程的给药方式，MM402治疗自闭症谱系障碍（ASD）采用标准门诊给药方式 [14] - 2024年3月7日将举办虚拟投资者活动，分享MM120治疗GAD的2b期研究12周顶线数据、PK桥接试验结果等 [8] - 2024年上半年与FDA举行2期结束会议，确定MM120治疗GAD的3期开发计划，下半年启动3期临床试验 [10] - 2024年预计分享巴塞尔大学医院合作者进行的麦角酰二乙胺治疗焦虑症研究的一年随访结果 [10] 行业竞争 - GAD治疗领域过去20年创新不足，治疗格局仍以SRIs、苯二氮䓬类和抗精神病药物为主，上一个针对GAD治疗的原始批准上市申请是2004年的Cymbalta [12] - 公司认为MM120的2b期数据显示其有潜力成为GAD及其他适应症的同类最佳产品 [7][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2023年是公司富有成效的一年，MM120治疗GAD的2b期结果积极，验证了公司对其作用机制的科学理解，显示出与现有标准治疗相比成为同类最佳产品的潜力 [7] - 公司现有现金及现金等价物以及承诺的信贷安排，若实现某些里程碑以解锁额外资金，预计可支持运营至2026年 [21] - 公司对MM120和MM402的开发前景感到兴奋，期待推进到关键临床试验阶段，为脑健康障碍患者带来新的治疗选择 [7][19] 其他重要信息 - 公司在MM120的ODT制剂开发中，提高了产品稳定性，希望在PK和PD性能上实现更快吸收，使患者在给药 session 中的时间更高效 [39][40] - 公司认为MM120的2期研究未进行除药物外的治疗干预，符合FDA 2023年指南，3期项目预计继续在无治疗干预的情况下给药 [50] - 公司市场保护策略包括利用知识产权、ODT制剂差异化、REMS等，LSD作为MN120产品的API未获FDA批准，预计至少有五年市场独占期，橙色书专利可提供额外保护 [53][54] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 12周耐久性数据的内部目标、4 - 12周脱落率情况以及ODT制剂PK曲线期望 - 公司期望12周数据效应量超过0.4，若单剂给药后三个月能达到此效果将很令人兴奋，历史数据显示LSD在焦虑和抑郁研究中有6 - 12个月或更长的活性 [37][38] - 公司将在3月7日最终展示数据时再评论脱落率情况 [39] - 公司希望ODT制剂在PK研究中能更快吸收，达到治疗浓度以上的时间增加，认为这对推进到3期研究有帮助，且认为该制剂有生物等效性或合理等效性以支持3期使用 [40][41] 问题2: 3期试验设计规模与2b期样本的变化 - 从统计学角度，若以4周效应进行样本量计算，3期试验规模可能比2期更小，但公司要确保试验足够大以支持整体项目和具有普遍性 [46][47] 问题3: 2b期数据中治疗或功能揭盲的作用以及3期设计的考虑 - 公司认为功能揭盲在精神药物开发中普遍存在，从方法学角度，其临床试验设计遵循既定黄金标准，无需因功能揭盲改变 [49] - 2期研究未进行治疗干预，符合FDA 2023年指南，3期项目预计继续在无治疗干预的情况下给药，患者仍接受安全监测，给药方案与2b期接近 [50] - 研究中强大的安慰剂反应可能是未进行治疗干预的结果，功能揭盲可能是治疗干预导致的期望偏差与临床结果的关联机制 [51] 问题4: 成功获批后如何保护业务 - 公司市场保护策略中，知识产权是重要工具，LSD作为MN120产品的API未获FDA批准，预计至少有五年市场独占期，橙色书专利可提供额外保护 [53][54] - 公司的ODT制剂有差异化产品特性，且使用独家制造商，难以被复制，同时REMS等交付动态也将纳入市场保护规划 [55][56] 问题5: 与SPRAVATO相比的商业机会以及支付方关注因素和12周数据重要性 - SPRAVATO销售前景良好，公司产品在交付、报销、起效时间等方面与SPRAVATO相比有优势，有机会在其交付渠道竞争并拓展到其他交付地点 [59][63][66] - 支付方关注缓解率、快速起效和耐久性，若12周能持续显示这些效果，将进一步增强项目前景，但目前4周数据已足够推进到关键项目 [69][70][71] 问题6: 3月7日是否会展示MADRS评分12周数据以及MM120治疗抑郁症的适应症偏好 - 预计展示与4周类似的结果指标，包括HAM - A、CGIS和MADRS [77] - 公司将在推进规划和确定潜在额外适应症时进一步明确，会考虑监管标签和支付方对治疗价值的期望等多方面因素 [78] 问题7: 无里程碑解锁额外资金时的现金跑道 - 公司历史负担通常在1500万美元左右（±20%），K2设施相关资金是基于绩效的里程碑选项，是整体融资策略的一部分 [79] 问题8: 如何平衡3期试验规模与ICH指南以及药物潜在获批后服务大量患者的需求 - 公司设计3期项目时会考虑多种因素，确保结果具有外部有效性和普遍性，以支持整体开发策略和上市申请，最终规模将在与FDA的2期讨论后确定 [83][84] 问题9: 如何向FDA区分相邻治疗必要性与公司专注药物效果的两种范式 - 公司从一开始就明确展示产品候选药物的独立药物效果，其方法基于数据、策略和与FDA的过往沟通，2023年FDA指南强调了表征药物独立效果的必要性，公司认为自身做法符合该要求 [85][86] 问题10: 抑郁症3期项目设计是否类似COMP360以及是否使用真安慰剂 - 公司认为无论药物作用机制和感知效果如何，安慰剂对照研究是研究的黄金标准，使用非安慰剂对照会影响研究结果的解释性和有效性，具体控制条件将与FDA在2期会议中讨论 [95]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物共计1.177亿美元，而2022年12月31日为1.421亿美元 [70] - 2023年前9个月，公司经营活动净现金使用量为4380万美元，2022年同期为3730万美元 [42] - 2023年第三季度，公司研发费用为1320万美元，2022年同期为780万美元，增加了540万美元 [71] - 2023年第三季度，公司一般及行政费用为840万美元，2022年同期为920万美元，减少了80万美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 MM - 120项目 - 2022年8月对GAD的2b期剂量优化研究中首次给药患者，一年多完成入组，本季度晚些时候将报告四周随访的顶线数据 [8] - 2023年9月完成2b期试验入组和给药，198名患者随机接受单剂量25、50、100或200微克MM - 120或安慰剂，并随访长达12周 [61] - 与瑞士巴塞尔大学医院和荷兰马斯特里赫特大学合作开展的成人ADHD的2期概念验证研究已完成入组，53名参与者接受20微克MM - 120或安慰剂，每周两次，持续六周，预计2024年第一季度末报告顶线结果 [20][21][22] MM - 402项目 - 预计本季度晚些时候启动1期临床试验，评估耐受性、药代动力学和药效学，并积极探索开发早期疗效迹象 [26] - 与瑞士巴塞尔大学医院合作开展RS外消旋MDMA的1期药代动力学药效学比较研究，预计今年第四季度完成入组，2024年上半年公布数据 [27][28] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国成人中GAD患病率估计约为10%，是18至65岁成年人中第二常见的心理健康障碍 [7][14] - 目前GAD治疗市场中，血清素再摄取抑制剂和苯二氮卓类药物按美元价值计算约占80% [65] - 今年前9个月，杨森的SPRAVATO销售额约为4.83亿美元，较上年同期增长89% [40] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 研发管线专注于MM - 120和MM - 402两个主要候选药物，还与瑞士巴塞尔大学医院合作探索其他资产潜力 [17] - 采用基于会话的给药模式和标准门诊给药模式开展开发项目 [15] - 目标是开发MM - 120成为一流疗法，单次给药可带来数周甚至数月临床益处 [18] - 行业中GAD治疗仍以血清素再摄取抑制剂、苯二氮卓类药物等为主，创新疗法不足，公司认为MM - 120可能成为最佳疗法，且有望实现可扩展、广泛采用的治疗模式 [16][67] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司团队执行力一流，若实现某些里程碑解锁额外资金，现有现金可支撑运营至2026年，有信心在研发管线上继续加速推进 [13] - 目前脑健康障碍治疗需求迫切，公司研发进展有望为患者带来更好治疗方案 [5][6] 其他重要信息 - 公司2b期MM - 120治疗GAD研究采用MCP - Mod统计方法，该方法获FDA和EMA资格意见，有助于确定剂量反应关系和优化剂量选择 [31][33][35] - 目前GAD治疗的标准疗法临床反应相对一般，标准化效应量通常低于0.4，医学界认为效应量0.36或更好为临床有意义结果 [36][37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请详细说明GAD未满足的需求，以及对使用SSRI失败后尝试MM - 120的患者比例的理解 - 治疗耐药性焦虑或GAD的概念不如抑郁症明确，GAD治疗耐药性定义在失败一到两种治疗之间，但MM - 120的潜在使用者可能不止这部分人群 [48][51] 问题: 关于MCP - Mod分析，使用的剂量反应模型是什么，以及如何确定最佳剂量 - 展示的曲线是用于分析的说明性曲线，与测试的一般反应模型一致；MCP - Mod分析本身已嵌入选择最佳疗效反应和合适剂量的功能 [79][80] 问题: 有多少患者可被视为治疗耐药，以及如何看待这在整体市场机会中的占比 - 目前治疗耐药概念未直接应用于GAD，疾病严重程度是价值的重要驱动因素；约70% - 80%的GAD患者有中度至重度症状，约50%的人首次使用SRI治疗失败，约20%的人多次治疗尝试失败；若MM - 120有预期效果和低不良事件率，其适用人群可能不止治疗耐药患者 [76][77][78] 问题: 能否讨论GAD数据的预期，效应量的重要性以及对安慰剂反应的预期 - 未预先指定哪个测试剂量会达到最大或最佳效应量，这增加了统计效力和解释灵活性；研究有真安慰剂和25微克MM - 120两个对照条件，可通过比较各剂量水平患者反应评估功能性盲法和增量效益 [96][97][98] 问题: 请介绍MM - 120治疗GAD的入组情况，包括研究者、医生和患者的热情程度，以及对入组速度、潜在3期项目和可能上市的影响 - 公司对继续高效执行有高度信心，研究得到了研究者和临床站点的高度热情和参与，因为研究的开展方式和对GAD新疗法的兴趣 [101] 问题: ADHD数据读出需要看到什么结果才有信心推进，推进意味着进行另一个2期试验还是直接进入3期 - 需看到临床上相关且统计上显著的反应才支持进一步研究；关于后续研究尚未有具体想法，需考虑替代剂型等因素 [103] 问题: MM - 402的1期研究数据与UHB研究数据有何不同 - UHB研究中健康志愿者接受了四种不同剂量、两种不同剂量水平的RMDMA、SMDMA和外消旋MDMA；公司赞助的1期研究将采用标准的ZAD MAD方法，探索重复给药和单次给药 [105]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为1.169亿美元，较2022年12月31日的1.421亿美元减少 [68] - 公司认为现金状况可加快推进其主要候选药物MM-120的III期临床试验准备，并有望维持至2025年上半年 [69] - 2023年第二季度研发费用为1,480万美元，较2022年同期的930万美元增加540万美元，主要是由于MM-120广泛焦虑症研究相关费用增加440万美元 [70][71] - 2023年第二季度一般及行政费用为1,440万美元，较2022年同期的760万美元增加680万美元，主要是由于与2023年股东大会相关的专业服务费用增加 [72] - 2023年第二季度净亏损为2,910万美元，较2022年同期的1,700万美元增加 [72] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要在广泛焦虑症(GAD)和注意力缺陷多动障碍(ADHD)等适应症开展MM-120和MM-402的临床试验 [8][34][39] - MM-120 GAD II期试验正在顺利推进，预计2023年第三季度完成患者入组和给药，第四季度公布主要疗效终点结果 [9][10][24] - MM-402 ADHD II期试验由于荷兰试验点进口管制问题，预计将推迟至2023年第四季度或2024年第一季度公布结果 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司尚未提供具体的市场数据和关键指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于开发创新的精神药物治疗,包括利用LSD治疗GAD和利用R-MDMA治疗自闭症谱系障碍的核心症状 [8][39] - 公司认为其MM-120和MM-402产品有望成为该药物类别的领先候选药物 [11][39] - 公司正在积极保护和扩大其知识产权组合,包括与Catalent签署独家许可协议,使用Zydis ODT技术开发MM-120的新剂型 [28][31][64] - 公司正在开发一系列数字医疗应用程序,以提高其药品候选物的采用、使用和可及性 [46][51] - 公司正在建立强大的商业团队,为其创新疗法的上市做准备 [60] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为焦虑障碍是一个严重的未满足的医疗需求,目前的治疗方法存在多方面的局限性 [12][13][16][17][18] - 管理层认为MM-120有望成为治疗GAD的领先候选药物,并有望在未来几个季度取得重要里程碑 [8][11] - 管理层对公司团队的执行能力和未来发展前景表示乐观 [23][24][60][66] 其他重要信息 - 公司与Catalent签署独家许可协议,使用Zydis ODT技术开发MM-120的新剂型,预计可提高产品性能和知识产权保护 [28][31] - 公司正在开发一系列数字医疗应用程序,以提高其药品候选物的采用、使用和可及性 [46][51] - 公司目前拥有57项待批美国专利申请和19项PCT专利申请,预计专利到期时间从2041年开始 [64] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Charles Duncan 提问** 对于MM-120 GAD II期试验的4个剂量组,公司预期会观察到什么样的剂量反应关系?对于评估疗效,公司更看重P值还是应答率? [77][78] **Rob Barrow 回答** 公司希望通过II期试验能够阐明MM-120的剂量反应关系,历史数据给出了一些线索,但对于精神药物类药物的剂量反应关系了解有限 [78][79][80] 对于评估疗效,公司更关注能够观察到的效应量,希望能够达到或优于现有标准治疗的水平(效应量0.4或以上) [80][81][82] 问题2 **Navin Jacob 提问** FDA最新发布的指导建议在精神药物临床试验中使用安慰剂对照和高低剂量对照,公司如何看待这一要求,会如何影响未来的试验设计? [92][97] **Rob Barrow 回答** 公司认为安慰剂对照是金标准,能够帮助解释安全性数据,也是缓解功能性盲法挑战的最佳方式 [97][98][99] 公司计划在未来的III期临床试验中采用安慰剂对照,这符合FDA指导的要求,也是公司的首选方案 [99] 问题3 **Jonathan Aschoff 提问** 公司为什么将MM-120 GAD II期试验的入组目标从200例降低到180例? [146][147] **Dan Karlin 回答** 在最终确定统计分析计划时,公司发现即使观察到与标准治疗仅有小幅改善的效应量(0.4或以下),也能以约90%的统计功效检测到临床意义显著的疗效,因此决定适当降低入组目标 [147][148]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物总计1.294亿美元，而2022年12月31日为1.421亿美元 [61] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1330万美元，2022年同期为1290万美元 [91] - 2023年第一季度研发费用为1260万美元，2022年同期为1020万美元，增加了240万美元 [91] - 2023年第一季度一般及行政费用为830万美元，与去年同期基本持平 [92] - 2023年第一季度净亏损为2480万美元，2022年同期为1850万美元 [92] 各条业务线数据和关键指标变化 MM - 120项目 - 用于治疗广泛性焦虑障碍（GAD）的2b期试验在20个活跃站点的患者给药和入组进展顺利，计划招募200名参与者，预计2023年底公布顶线结果 [77] - 用于治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的2a期试验与瑞士巴塞尔大学医院和荷兰马斯特里赫特大学合作开展，预计招募52名参与者，预计2023年底公布顶线数据 [78] MM - 402项目 - 用于治疗自闭症谱系障碍（ASD）核心症状，预计今年晚些时候启动1期临床试验 [84] 数字医学项目 - 旨在开发应用程序，克服护理交付的痛点，鼓励患者、提供者和支付者采用，公司打算与FDA和其他国际监管机构合作，以获得监管批准 [57][58] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司致力于推进组织发展，为脑健康障碍患者提供新的治疗选择，将领先产品推向市场，为股东创造持久价值 [45] - 公司拥有与Liechti Labs研究相关的数据化合物和专利的全球独家权利，合作对药物开发管线的临床潜力有重要影响 [46] - 2023年重点推进MM - 120的创新市场准入战略，记录GAD和ADHD的临床和社会经济负担，推进健康经济学和结果研究数据的生成 [52] - 公司积极保护和扩大知识产权组合，专利组合包括26项待决美国申请和12项待决PCT申请，预计从2041年开始到期 [81] - 与其他探索精神活性药物的赞助商相比，公司认为LSD是该药物类别中研究最充分的药物，在实际应用中，与短作用分子如裸盖菇素相比，LSD在治疗时长上无显著差异，且有更多历史数据支持其急性和持久反应 [108][124] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前现金状况足以支持加速推进MM - 120的关键研究，并满足2023年关键开发里程碑及2025年上半年的运营需求 [61] - 公司对MM - 120治疗GAD和ADHD的2期试验数据读出以及MM - 402启动临床试验感到兴奋，认为这将推动公司关键项目前进 [110][130] 其他重要信息 - 公司即将在第二季度举办研发日活动，将重点介绍整体项目临床试验进展、知识产权和市场保护策略等内容 [5] - 公司欢迎Mark R. Sullivan担任首席法律官兼公司秘书，期待Dave Gryska加入董事会，同时感谢Brigid Makes的服务 [59][60] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 第二季度研发日是否会分享每个产品商业化计划的更多细节 - 公司计划在第二季度研发日重点介绍整体项目临床试验进展、知识产权和市场保护策略等，在2期试验结果读出并进入2期项目后，会更多谈论市场准入和整体商业化战略 [5][7] 问题: 试验中的患者是否服用SSRI类药物 - 具体细节将在完整出版物发布时公布，目前没有现代数据能充分表征SSRI与MM - 120同时使用时在药代动力学或药效学上的差异，历史数据显示可能有药效学特征改变，但未发现令人担忧的安全信号，公司会密切监测 [12] 问题: 预计试验中是否有很大比例的患者患有抑郁症合并症 - 基于总体人群中GAD和重度抑郁症的共病情况，预计患者会有抑郁症合并诊断，但关键是GAD作为主要诊断 [15] 问题: 20个临床站点是否是GAD试验的最终数量 - 20个站点是年初开始全面招募时的数量，公司正在与多个站点积极沟通，以确保高效进入关键项目，目前这20个站点正在招募患者 [23] 问题: 年底是否能获得主要终点信息 - 预计至少会读出4周的主要终点数据 [24] 问题: MindBio进行微剂量LSD治疗MDD试验是否有运营自由 - 在研究环境中有进行研究的豁免，公司认为到年底读出数据后，市场格局会更清晰，公司有信心成为首个推出LSD产品的公司 [25] 问题: GAD试验中HAM - A评分的基线临界值或最低严重程度是多少 - 为保持试验完整性，目前未公开披露最低临界评分 [28] 问题: 请详细介绍与UHP合作的402项目研究 - 研究设计为两种不同剂量的MDMA（125毫克和250毫克）、单剂量的SMDMA和单剂量外消旋MDMA，患者交叉接受不同治疗，主要观察药效学结果，包括药物总体效果的强度和持续时间等，还会研究抗miRs和外消旋MDMA的功能感知活动、自主神经效应、情绪效应等，以指导1期项目及后续临床阶段的推进 [31] 问题: 请介绍最近巴塞尔医院研究与公司研究的差异及对公司研究的参考意义，以及患者服用SSRI的情况 - 巴塞尔医院研究是一项研究者发起的针对重度抑郁症患者的研究，活性组患者接受两次不同剂量的LSD治疗，对照组接受25微克剂量，研究中看到不同剂量组在IDS - C评分上有显著改善，效果持续至16周，且有许多令人鼓舞的次要终点。关于患者服用SSRI的情况，公司会密切监测，目前没有现代数据能充分表征差异，历史数据未显示令人担忧的安全信号 [36][12] 问题: 对于MM - 120治疗GAD的研究，希望看到怎样的效应大小，是否预期有完整的剂量反应 - 研究旨在表征效应大小和为3期项目提供依据，期望看到达到或超过现有标准治疗的反应，现有抗焦虑药物的标准化效应大小约为0.3 - 0.5，公司希望能有所改善。研究设计是为了全面探索剂量反应，为最终临床方案和3期设计提供支持 [68][70] 问题: 如何解读即将到来的MM - 120的2期数据，如何确定最佳给药窗口和剂量水平，若多个剂量有效，是否会在3期采用多个剂量，如何为患者选择合适剂量并平衡疗效与安全性 - 目前说具体情况还为时过早，公司希望研究设计高效简洁，会在12周内监测疗效和安全性结果，选择进入3期的剂量既要有效又要耐受性好且安全，基于历史效应大小，有信心在3期项目中证明临床意义上的反应 [105][106] 问题: 与一些短作用化合物如裸盖菇素或5 - MeO - DMT相比，MM - 120的差异化优势体现在哪些方面 - LSD是该药物类别中研究最充分的药物，瑞士有正在进行的扩大使用项目，与公司合作的医生在实践中更倾向于使用LSD，且LSD和裸盖菇素的给药疗程时长相近。一些超短作用分子需要进一步表征其急性和持久反应，而LSD有更多历史数据支持，这让公司对产品候选药物充满期待 [108][124] 问题: 如何看待美国医学协会（AMA）批准建立CPT代码以支持间歇性治疗（涉及药物和治疗师），这对这类药物的批准和商业化有何影响 - 这是朝着正确方向迈出的重要一步，公司赞赏Compass和MAPS的合作。CPT III代码用于实验性和新服务，目前虽未获全面批准或有大量证据支持，但对建立全面的编码系统有帮助，该系统将覆盖包括政府和非政府商业支付者在内的所有第三方支付者 [119][101] 问题: 能否详细介绍之前提到的健康经济结果研究，在产品推出前可能是什么样的，若在推出时或推出后不久有这类数据，对MM - 120会有多大的差异化作用 - 公司目前不想过多谈论具体细节，正在与首席商务官和数字医学项目合作，以展示产品价值主张，为商业化、市场准入和报销提供路径，同时利用数字医学项目收集数据并开展长期观察性研究，后续会随着商业化路径更清晰而分享更多信息 [132] 问题: 与业务发展相关的更广泛战略重点是什么，特别是在MM - 120的2期数据读出后，如何考虑潜在的合作活动 - 公司项目受到了很多关注，但目前没有后续开发项目的业务参与、许可或合作协议。公司认为血清素系统作为靶点在精神病学中研究充分，公司的项目和方法能够产生可靠数据，且临床开发项目具有一致性，这引起了高度关注和兴奋 [133]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物为1.545亿美元，而2021年12月31日为1.335亿美元 [17] - 2022年前9个月经营活动净现金使用量为3730万美元，2021年同期为3800万美元 [20] - 2022年第三季度研发费用为780万美元，2021年第三季度为900万美元，主要因MM - 110研究计划外部成本和临床前活动减少，内部人员成本增加 [20][21] - 2022年第三季度一般及行政费用为920万美元，2021年同期为820万美元，主要与公司本季度完成的公开发行发行成本有关 [22] - 2022年第三季度净亏损为1650万美元，2021年同期为1720万美元 [22] 各条业务线数据和关键指标变化 MM - 120（LSD）业务线 - 第三季度，MM - 120治疗广泛性焦虑症的IIb期剂量优化研究中对首位患者给药，研究入组按计划推进，预计2023年末获得顶线数据 [5] - 低剂量重复给药MM - 120治疗ADHD的II期概念验证试验入组也在推进，预计2023年末获得顶线数据 [7] MM - 402（R(-) - MDMA）业务线 - 继续推进临床前研发工作，为2023年启动I期临床试验做准备 [8] - 第三季度与巴塞尔大学医院合作，启动了一项针对健康志愿者的RS和MDMA的I期药代动力学和药效学研究者发起的试验 [8] 数字医药产品平台业务线 - 在MindMed会话监测系统（MSMS）平台下，继续推进临床研究和监管对接，以寻求MSMS作为软件即医疗设备产品的最终批准 [14] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 继续精简运营和财务效率，优先并集中当前开发工作和资源在MM - 120和MM - 402的精神科适应症上 [11] - 认为在LSD原始形式和专有产品候选药物MM - 120开发上有创新改进，第三季度将多个非临时专利申请进行转换，若申请获批，首个X3日期将在2042年，会继续保护和拓展IP组合 [12][13] - 数字医药产品平台战略与药物开发计划战略一致，有望促进产品候选药物广泛多样的获取途径 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现金及现金等价物状况使其能够加速推进专有产品线进入后期临床开发阶段，足以满足到2025年上半年的运营需求 [19] - 与最大同行相比，公司在季度现金消耗方面运营高效，未来将继续节约现金，寻找运营效率，同时支持关键价值驱动因素的开发活动 [23] - 对产品线进展感到满意，临近2022年末，仍高度专注于执行长期计划，实现明年预期的关键价值驱动里程碑 [15] 其他重要信息 - 9月，LSD ASSIST研究结果发表在《生物精神病学》杂志上，46名有临床显著焦虑的患者数据显示LSD对缓解焦虑和抑郁症状有显著、快速、持久和有益的效果 [6] - 外部合作和早期研发活动继续推进，包括巴塞尔大学医院开展的LSD治疗重度抑郁症的研究者发起的研究 [10] 问答环节所有的提问和回答 问题1：关于MM - 120的入组模式、站点数量、研究者兴趣，以及是否有对其他广泛性焦虑症相邻适应症的兴趣 - 公司未提供具体入组患者数量，但入组进展良好，站点上线也在推进，预计近期所有站点上线；与调查站点和会话监测员频繁互动，研究者对研究热情高，预计2023年末获得数据 [28][29] - 从研究者、关键意见领袖和科学顾问委员会处听到对MM - 120在广泛精神科适应症的潜力有高度关注和兴奋，除了先获得广泛性焦虑症批准，抑郁症共病受关注，公司还有LSD治疗重度抑郁症的研究，预计未来几个月有结果，认为历史数据支持其在其他治疗领域的潜力 [31] 问题2：关于R(-) - MDMA的机制原理差异和I期临床试验时间 - S - MDMA主要驱动多巴胺能效应和一些毒性，R(-) - MDMA主要是血清素能，负责外消旋MDMA的亲社会和社会认知、社会沟通效应，公司认为R(-) - MDMA针对自闭症谱系障碍（ASD）核心症状是合适的；且公司R(-) - MDMA项目与现有MDMA开发范式不同，更关注药物在现实世界对ASD患者的作用 [33][34] - 公司计划2023年启动I期研究，需等待与巴塞尔大学医院正在进行的研究的初步结果，以确定是否改变设计或结果指标，后续会沟通更精确的时间线 [35] 问题3：关于R(-) - MDMA项目的给药策略 - 这是一项随机、安慰剂对照、双盲交叉研究，有5个治疗组（包括安慰剂），测试125毫克外消旋MDMA和S - MDMA，以及125毫克和250毫克R(-) - MDMA，24名参与者将按随机顺序接受这5种不同药物水平的给药，以获得患者内的药代动力学和药效学反应 [38] 问题4：关于MDMA研究关注的核心症状阶段 - 社交焦虑是ASD与MM - 402项目机制最相符的核心特征，也是基于监管和研究历史的关注重点，公司预计使用与过去一些突破性项目类似的终点，但认为R(-) - MDMA有独特药理学和机会在该人群中推进 [40] 问题5：关于数字医药产品是否会用于正在进行的试验及是否有患者旅程的初步数据 - 数字医药产品未用于MM - 120的IIb期研究，但有正在进行的研究，包括与巴塞尔大学医院合作对氯胺酮和LSD等分子的研究，这有助于研究LSD在各种适应症的效果和机制，也为数字医药产品生成强大数据集，且与监管机构的互动积极，有利于推进CMD方法 [41] 问题6：关于R(-) - MDMA的知识产权战略 - 公司对R(-) - MDMA的IP方法有数据支持，包括使用方法、配方以及与数字医药知识产权的结合；采用多层堡垒式方法保护市场份额，依靠FDA的营销排他性、有差异化的专利，将专利列入橙皮书，利用机制阻止仿制药进入，并通过FDA内外的IP保护机制应对潜在进入者 [44][45] 问题7：关于瑞士PK/PD试验能为I期设计提供什么信息及假设 - 公司假设R(-) - MDMA在健康志愿者中会表现出亲社会效应，认为虽然ASD与健康志愿者生理有差异，但在社交沟通技能方面，有可能从健康志愿者的I期研究中获得对治疗ASD社交沟通的潜在效果的信息，为I期设计提供参考并带来初步乐观迹象 [47][48] 问题8：是否能根据巴塞尔的结果带着IND进入美国自闭症患者试验 - 能否进入患者群体的I期研究取决于与监管当局的讨论，公司未明确计划，但希望尽快在各适应症获得早期疗效迹象，健康志愿者的R(-) - MDMA PK/PD数据对设计I期项目和进入ASD人群的II期研究有参考价值 [50] 问题9：关于MM - 120的研究者发起的II期安慰剂对照试验与公司赞助的IIb期试验的异同及可参考性 - 过去80年LSD研究显示其在焦虑、抑郁和神经疾病中有一致反应，近期研究者发起的试验证实了历史效果，带来信心和乐观 [53] - 两者差异在于终点，研究者发起的试验使用状态焦虑量表，不是监管终点，对监管申请批准无作用；公司IIb期试验使用FDA要求的焦虑量表；公司IIb期试验设计高效，能观察患者群体的剂量反应，且设计时考虑了III期研究，旨在生成符合监管要求的证据集，为与FDA谈判提供有力数据和清晰路径 [54][56][57] 问题10：关于不直接进入III期关键试验而进行IIb期试验的原因 - 公司与FDA有富有成效的监管互动，了解FDA期望；多数药物开发需经过临床前、I期、II期等阶段，FDA虽允许公司直接进入II期，但期望在新药申请（NDA）提交时有全面数据包；同行公司Encompass Pathways也进行了IIb期研究和两项关键III期研究，直接将首次临床试验作为关键试验不现实 [59][60][61] 问题11：关于COMP 360项目的参考性、FDA对经典迷幻药关键项目的看法及所需患者数量 - 公司依靠监管先例，认为FDA在精神病学领域平衡了研究进展和数据要求；公司预计进行两项MM - 120治疗广泛性焦虑症的关键临床试验，具体细节将在完成IIb期研究和持续监管谈判后确定；公司认为MM - 120有多月效果，希望展示急性和长期效果，制定长期策略以安全有效地处理急性情况并维持效果 [63][65][66] 问题12：关于AMD方面的研究如何融入III期项目或REMS提交，以及预期结果 - 产品有两种获批途径，公司与精神病学部门和设备部门（CDRH）都有富有成效的互动，尚未确定数字CMD产品与药物产品整合或共同标签的精确时间，但计划在进入关键研究时将数字产品与药物开发策略整合，以解决精神药物类交付中的高劳动强度和可扩展性问题 [69][70][71] - 公司预计在数字项目（特别是MSMS平台研究）进展中会发布公告，届时会更清晰展示数据范围、与产品候选药物和其他FDA批准物质的契合度 [73] 问题13：关于MM - 120的“旅行终止剂”是否可用于交付或为申报提供数据 - 目前公司无意将受体拮抗剂作为共同标签产品，美国未批准该产品；虽其机制有趣，但将其用于特定用途需要临床研究和标签扩展或初始标签，目前公司未积极开发该产品候选药物，未来会根据临床数据制定策略 [76][77]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第二季度研发费用为930万美元，2021年同期为810万美元，增长主要因MM - 120项目的280万美元外部成本及R - MDMA研究启动，部分被2021年18 - MC研究完成导致的外部成本减少抵消 [37][38] - 2022年第二季度一般及行政费用为760万美元，2021年同期为3710万美元，减少主要因与股票期权奖励和受限股票单位修改相关的2440万美元额外非现金股票薪酬费用 [39] - 2022年第二季度净综合亏损为1710万美元，2021年第二季度为4450万美元 [39] - 截至2022年6月30日的六个月，经营活动净现金使用量为2800万美元，2021年同期为2120万美元；截至2022年6月30日，现金及现金等价物为1.057亿美元，2021年12月31日为1.335亿美元 [40] 各条业务线数据和关键指标变化 MM - 120业务线 - 2022年5月，巴塞尔大学医院合作者在伦敦PSYCH研讨会上公布LSD治疗焦虑症的2期安慰剂对照研究者发起临床试验的顶线结果，46例有临床显著焦虑患者显示LSD有显著、快速、持久和有益效果，能安全缓解焦虑和抑郁症状 [13] - 预计2022年第三季度对MM - 120治疗广泛性焦虑症（GAD）的2b期剂量优化试验的首位患者给药，2023年末出顶线结果；该试验设计招募最多200名参与者，接受最多200微克MM - 120或安慰剂单次给药，主要目标是证明单次给药MM - 120后长达12周焦虑症状减轻 [16][18] - MM - 120治疗注意力缺陷多动障碍（ADHD）的2a期研究持续推进招募，预计2023年末出顶线结果 [20] MM - 402业务线 - MM - 402（R - MDMA）是MDMA的合成对映体，用于治疗自闭症谱系障碍（ASD）核心症状；临床前研究和科学文献显示其有促社交作用、多巴胺能活性降低、安全性和耐受性良好、有潜力采用标准给药方案 [22][23] - 预计2023年开展R - MDMA的赞助1期临床试验；2022年第三季度启动RS和外消旋MDMA在健康志愿者中的1期药代动力学和药效学比较试验 [24][25] 数字医药产品平台业务线 - MindMed会话监测系统（MSMS）平台继续推进临床研究并完成数据收集，以评估意识改变治疗会话期间的感官数据 [27] - 焦虑数字诊断精准精神病学（ADDAPT）项目继续推进临床研究，目前使用新开发移动应用以邀请方式进行私人测试招募 [29] - 量化心理治疗过程和事件规模（QPEPS）项目已完成临床研究的数据收集期，进入中期分析阶段 [29] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司重新评估资产、研发项目和整体业务战略，重申近期战略重点，集中资源推进MM - 120治疗GAD和ADHD项目以及MM - 402治疗ASD项目，认为此举能以经济有效方式推进最有可能为股东创造近期价值的项目 [6][7] - 搁置MM - 110开发项目，该项目是伊波加因的非致幻同类物；虽2022年第二季度公布MM - 110在108名健康志愿者中的1期安慰剂对照研究积极顶线数据，但FDA要求进行额外临床前表征才能启动2a期试验，公司因时间和成本因素将内部资源重新分配到其他产品候选项目，同时寻求非稀释性资本来源或与第三方合作解决非关键障碍，视情况重新考虑MM - 110的2期临床开发项目 [8][9][10] - 减少对其他早期研发项目的资源分配，认为可将资源重新分配到优先级最高的项目，并将现金储备期延长至2024年 [11] - 公司宣布欢迎Dr. Suzanne Bruhn和Dr. Roger Crystal为董事会新独立董事，他们有上市公司生命科学经验、重大筹款经验和创新产品开发上市经验；同时Dr. Miri Halperin Wernli从董事会成员职位退休，继续担任执行总裁 [32][34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为专注MM - 120治疗精神疾病项目和MM - 402治疗ASD项目将提高运营和资本效率，是将产品推进后期开发的经济有效方式，预计未来12 - 18个月有重要数据读出 [30] - 公司相信临床开发计划是将产品候选项目推向市场的最快、最有效途径，精简高效团队有能力在核心研发项目中展现一流执行力 [31] - 公司目标是谨慎管理现金和费用，认为现金及现金等价物足以满足2023年关键开发里程碑之后直至2024年的运营需求，基于当前预算现金储备期超过18个月 [41] 其他重要信息 - 本月早些时候，董事会批准公司普通股1比50的反向股票拆分，旨在实现重要公司目标，提供更大灵活性以考虑和规划未来潜在业务需求，并满足纳斯达克最低出价要求；反向股票拆分预计2022年8月26日收盘后生效，2022年8月29日纳斯达克和NEO交易所开盘时以拆分调整后基础交易 [42][43] - 公司知晓FCM和MM Holding当天早些时候发出的信，虽FCM未事先直接沟通令人失望，但公司愿与FCM进行建设性对话，目前正在审查信件，希望提问围绕第二季度更新和业务进展 [47][48] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MM - 120治疗GAD研究计划启动的临床地点数量，以及入组患者是否有LSD使用经验 - 公司开展MM - 120治疗GAD的五组平行临床试验，目标是在美国20个地点招募200名患者；预计近期很多地点上线，虽因使用一类管制物质进行临床研究的管制物质要求因司法管辖区、州和当地DEA办公室而异，但公司一直在与各地点合作准备申请 [51][52][53] 问题2: MM - 120治疗GAD研究的最终样本量由什么决定 - 目标样本量是200名患者，最终数字可能因研究结束时的招募情况有正负几名患者的差异，但公司目标和预计是招募满200名患者 [54] 问题3: MM - 120治疗GAD研究在clinicaltrials.gov上列出的地点情况，是否有延迟 - 没有延迟，所有地点都在上线过程中，只是何时在clinicaltrials.gov上公布的问题 [57] 问题4: 现阶段不直接投资MM - 110项目的原因 - 与FDA沟通后，明确需进行额外非临床研究以支持阿片类药物戒断治疗的适当剂量和疗程，考虑到时间和成本要求，决定将资源分配到其他项目；公司认可该项目价值和潜力，未来适当时候会评估推进到2期项目 [58][59] 问题5: LSD 2b期试验中评估的LSD剂量，以及低剂量或亚感知剂量是否作为对照 - 除安慰剂外，测试的剂量有25微克、50微克、100微克和200微克的LSD，对应急性给药后不同水平的感知活动；研究可进行事后剂量水平比较，探索迷幻剂在该剂量范围内的剂量反应性和效果持久性 [61][62] 问题6: LSD 2b期试验在安全性和耐受性方面，监管机构是否有额外要求，以及从疗效和安全性角度，需要看到什么结果才有信心推进到3期 - 安全性终点与任何处于2期开发的中枢神经系统活性分子预期情况基本一致，会特别关注LSD历史临床研究文献中的观察结果；公司未收到推进到3期的具体标准指导，但期望看到各剂量与安慰剂相比有剂量反应，追求统计学和临床显著结果，基于UHB研究和历史文献结果，对实现预期结果有信心 [65][67][68] 问题7: MM - 120治疗ADHD的2a期研究的招募情况和节奏，以及给药前的前置时间是否对GAD研究有参考意义 - 招募按计划进行，预计2023年下半年出结果；公司通常不在临床研究进行中公布招募数字，目前认为一切按计划进行；两项研究设计和患者群体不同，处理方式相对独立，该研究正在积极给药 [70][71][72] 问题8: 公司提到的非稀释性资金方面，是否有合作开发伙伴关系或政府赠款等机会的线索 - 公司愿意探索所有非稀释性资本来源，但目前无法确定推进哪一个，会继续探索为项目规划前进道路 [74][75] 问题9: 请介绍MM - 402项目的知识产权情况，以及RS和外消旋MDMA比较研究预计能学到什么 - 公司对MM - 402项目潜力感到兴奋，若获批将是治疗ASD核心症状的首创疗法；即将开展的研究是比较两种MDMA对映体和外消旋混合物的药代动力学和药效学，公司特别关注观察药物的促社交和感知效果，认为在健康志愿者中的持续效果可能对ASD人群有借鉴意义；公司已提交并将继续提交整个产品组合的专利申请，对专利和非专利知识产权保护战略有信心 [77][79][81] 问题10: MM - 402项目的研究是否先在成人中进行，是否有计划考虑ASD为突出症状的罕见神经发育障碍 - 预计先在成人中开展临床研究，但ASD是发育性疾病，诊断通常在幼儿期，若数据支持，长期来看有计划推进到儿科适应症；公司也会考虑疾病亚型，若有与ASD症状相关的罕见儿科或成人疾病，会抓住机会在开发项目中探索 [82][83][84]

业绩总结 - MindMed的市场资本化为4.7亿美元，现金储备为1.205亿美元（截至2022年3月31日）[125] - 非内部股东持有的股份占76.8%，总股份为3.771亿[125] - MindMed的股权激励计划已发行4626.97万股，占比9.4%[125] - 2022年3月31日，MindMed的总股份（完全稀释后）为4.907亿[125] 用户数据 - 目前美国有5000万成年人生活在慢性疼痛中，且每年有68,630人死于阿片类药物过量[15] - MM-120在焦虑症的临床研究中显示出65%的患者在治疗后有≥30%的症状减轻，而安慰剂组仅为9%[48] - 在GAD的LSD-Assist研究中，MM-120在治疗后16周显示出显著的焦虑和抑郁症状减轻，p值为<0.007[48] - MM-120在512名患者的21项研究中，焦虑和抑郁症状最多可减少95%[45] - MM-402在自闭症谱系障碍(ASD)人群中显示出62%的社交焦虑减少效果[89] - 临床试验结果表明，MDMA在ASD人群中对社交功能的改善效果为60%[90] 新产品和新技术研发 - MindMed的研发管道包括MM-120（LSD D-tartrate）用于广泛的焦虑障碍，MM-402（R(-)-MDMA）用于自闭症谱系障碍，MM-110（zolunicant HCl）用于阿片戒断[21] - MM-120在精神病学领域显示出3倍于现有情绪障碍疗法的效果[33] - MM-120在慢性疼痛治疗中具有新机制，提供第二代给药机会以增强可及性和可扩展性[33] - MM-110在单次给药中，500毫克的剂量在安全性上表现良好，且在多次给药中60毫克的剂量也被良好耐受[75] - MM-110的研究显示其在阿片使用障碍治疗中具有独特的机制，能够促进药物辅助治疗的成功[66] - 预临床数据显示，R(-)-MDMA具有200%的强社交效应，且安全性和耐受性优于MDMA[93] 未来展望 - MindMed的临床研究组合预计在2022年第二季度和第三季度将有多个关键里程碑，包括MM-120的阶段2b结果[23] - MindMed的产品候选药物MM-120在2022年第二季度至第三季度进行首次患者给药[29] - MM-110预计将在2022年第二阶段试验中启动[23] - MM-120的剂量优化研究计划招募200名参与者，旨在确定最佳剂量以进行关键临床试验[52] 市场扩张和合作 - MindMed与Liechti实验室的独家合作加速了临床证据的生成[100] - MindMed的数字平台将通过患者旅程增加价值，涵盖治疗前、治疗中和治疗后的各个阶段[111] - MindMed的数字医学产品和研究旨在改善大脑健康结果[115] 负面信息 - 目前尚未提及具体的负面信息，但需关注市场和监管环境的变化 其他新策略和有价值的信息 - MindMed的研发策略以知识产权为导向，旨在保护创新和市场潜力[25] - MindMed的首席财务官Schond于2022年5月加入公司，之前在Avalo Therapeutics担任CFO[132] - 首席商业官Francois在默克的商业部门工作了14年，负责多个治疗领域的商业战略开发[133] - MindMed的科学顾问委员会主席Robert Malenka是国家科学院和国家医学科学院的成员，专注于大脑可塑性机制的研究[136] - Robert H Dworkin在疼痛临床研究领域有超过35年的经验，并与FDA合作进行临床试验[137] - Maria A Oquendo是宾夕法尼亚大学精神病学系的主任，曾担任美国精神病学会会长[138] - Maurizio Fava在抑郁症领域是全球领先的专家，发表了超过800篇医学期刊文章[139] - Peter Bergethon在Biogen负责定量与临床技术，推动临床试验的定量化转型[140]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计1.205亿美元，而2021年12月31日为1.335亿美元 [39] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1290万美元，2021年同期为1000万美元 [40] - 2022年第一季度研发费用为1020万美元，2021年同期为680万美元，增加340万美元，主要因内部费用和非现金费用增加，外部支出减少0.8百万美元 [41] - 2022年第一季度一般及行政费用为830万美元，2021年同期为700万美元，增加130万美元，主要因非现金股票薪酬费用增加 [42] - 2022年第一季度综合净亏损为1850万美元，2021年同期为1380万美元 [43] 各条业务线数据和关键指标变化 MM - 120 - 用于治疗广泛性焦虑障碍（GAD）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）和慢性疼痛 [11][17][18] - 针对GAD的随机2b期剂量优化试验已获FDA批准，计划招募200名参与者，主要目标是确定单次给药后12周内焦虑症状的减轻情况 [16] - 针对ADHD的2a期概念验证试验正在招募患者 [17] - 计划于2022年第四季度启动针对慢性疼痛的2a期试验 [18] MM - 110 - 用于解决阿片类药物危机和戒断管理，已完成1期试验，计划于2022年第二季度启动2a期试验 [19][20][21] MM - 402 - 用于治疗自闭症谱系障碍（ASD）核心症状，正在进行IND启用研究，计划2023年开展赞助的1期试验，2022年第三季度启动R、S和外消旋MDMA的比较1期药代动力学和药效学试验 [24][26] 数字医药产品 - 会话监测系统（SMS - 01）研究已启动，旨在评估意识改变治疗会话中感官数据的被动收集 [27] - 焦虑数字诊断精准精神病学（ADAPT）项目已进入私人测试阶段并正在招募 [30] - 量化心理治疗过程和事件的研究正在参与的精神病诊所招募受试者 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过开发迷幻药和其他新靶点的治疗潜力，改变脑部健康障碍的治疗方式，利用数十年研究加速和降低三种主要药物候选物的风险 [6][7][8] - 与全球领先研究组织合作，加速研发工作，包括与瑞士巴塞尔大学医院的Liechti实验室、Mindshift Compounds Limited和以色列Next Stage Therapeutics的合作 [34][36][37] - 拥有数字医药产品平台，有望促进治疗产品的采用和使用，改善临床医生体验和患者治疗效果 [27][31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为现有现金等价物足以满足到2024年的运营需求，2022年第一季度在药物和数字医药产品线取得稳步进展，将继续打造世界级制药公司并吸引顶尖人才 [40][43] 其他重要信息 - 公司将于2022年5月19日举办关于成瘾和戒断管理的关键意见领袖网络研讨会 [22] - 公司任命Dr. Francois Lilenthal为首席商务官，带来超二十年全球生物制药经验 [44] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: MM - 120项目UHB试验的安全性和耐受性情况，以及对2b期试验的影响 - UHB试验是最现代、最高质量的LSD研究，与药物类别和LSD文献一致，仅观察到1例严重不良事件，无自杀相关不良事件 [48][49][50] - 该试验测试了200微克剂量的LSD，发现急性积极效应与临床结果有高度相关性，公司将以此为依据制定治疗方案，2b期试验将使用汉密尔顿焦虑量表作为主要终点 [51][52][55] 问题2: MM - 120的2b期试验患者共病情况、使用精神活性药物的比例、安慰剂确定方式和研究效力 - 预计患者中会有重度抑郁症共病，双相情感障碍患者将被排除 [57][59] - 预计有精神活性药物使用经验的患者比例在10%左右 [65] - 2b期试验设计为5臂治疗研究，包括4个活性臂和1个安慰剂臂，有助于观察安慰剂反应和剂量反应曲线 [61][62][63] - 研究旨在检测与历史标准相当或更好的临床反应，目标效应大小约为0.5 Cohen's D [66] 问题3: MM - 120的2b期试验患者是否需有先前治疗失败经历 - 该试验不将先前治疗失败作为必要入组标准，公司会关注患者病史以指导后续开发 [68][69] 问题4: MM - 110的1期试验对2a期试验设计的启示 - 1期试验明确了分子的安全性、耐受性和药代动力学，结合临床前模型数据，为剂量方案和治疗进展提供了清晰方向，公司认为较少频率的给药可能更受患者欢迎 [70][71][72] 问题5: UHB研究与正在进行的2b期试验在治疗方案、心理治疗作用和结果测量记录方面的差异 - 治疗方案和心理治疗受UHB合作和历史实践的影响，公司将其包装成更标准、更易接受的框架，以提高可扩展性和可行性 [77][78][81] - 结果测量采用更集中的评估方式，并进行广泛控制，以确保数据的有效性和一致性 [83][84] 问题6: FDA对在临床试验中同时推进软件即医疗设备（SaMD）产品和药物产品的看法 - 公司药物疗法和数字疗法有并行的开发管道，目前SaMD产品未纳入MM - 120的临床试验，未来可能会结合使用 [86][87] 问题7: 公司是否有并购目标 - 公司一直关注能为股东增值和丰富产品线的机会，会持续寻找长期扩张和近期增长的机会 [89] 问题8: KOL活动是否会展示18 - MC的1期数据，能否提供2a期试验的预期剂量和给药安排 - 公司预计在KOL活动中提供开发计划和近期发现的更多信息 [93] - 2a期试验将采用每隔一天给药的方案，为期7天，研究设计为两部分，先有10名开放标签患者给药，观察结果 [94][95][96] 问题9: 截至3月底的流通股数量 - 约为4.22亿股 [101] 问题10: KOL活动的定位，是比较现有药物还是关注物质使用问题 - 活动既会强调阿片类药物流行的背景，也会突出治疗领域的差距，特别是在阿片类药物戒断治疗和帮助患者接受药物辅助治疗方面 [106][107][108] 问题11: 公司的物质使用项目与更广泛的精神病学产品线的关系，是否会考虑合作 - 公司会与潜在合作伙伴探讨机会，目标是治疗更广泛的脑部健康障碍，随着临床研究进展，个别项目或疾病领域可能会有合作机会 [110][111] 问题12: 物质使用项目是否有政府资金支持的潜力 - 公司一直在寻找非稀释性资金来源，MM - 110不是迷幻药，也不是受控物质，有获得政府资金的潜力 [112] 问题13: GAD项目中使用不同量表的情况，以及从STAI数据获得的信心 - STAI - G和汉密尔顿焦虑量表是成熟的结果测量工具，两者高度相关且可相互转换，公司对两者的相关性有高度信心，UHB研究中两者的反应令人鼓舞 [114][115][116] 问题14: 是否会提供MM - 120试验50%入组点的更新 - 公司未承诺会提供此类更新，但会关注研究进展并适时做出决定 [118] 问题15: MM - 120的2b期焦虑试验的随访期时长 - 试验设计为单次给药后随访12周，主要终点在治疗后4周测量 [122] 问题16: 是否会在第四季度慢性疼痛试验开始前披露相关慢性健康适应症和时间表 - 公司预计在第四季度开始该试验，在试验开始前会提供更多信息，可能在接近第四季度时公布 [125][126] 问题17: 公司在数字健康和药物项目上的成本分配情况，以及未来几年的预算 - 公司大部分成本用于药物开发项目，数字项目虽重要但成本占比小，公司有预算但因未来12个月有重要里程碑，暂不提供具体分配指导 [127][128]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年12月31日，公司现金总计1.335亿美元，而2020年12月31日为8010万美元 [29] - 2021年全年经营活动净现金使用量为4580万美元，2020年同期为2360万美元 [29] - 2021年全年研发费用为3480万美元，2020年为1860万美元，增长主要因MM - 120、MM - 110临床研究及其他研究项目费用增加，以及内部成本增加 [30] - 2021年全年总务及行政费用为5910万美元，2020年为1440万美元，排除股票薪酬后，2021年为2970万美元，2020年为1330万美元，增长主要因专业服务和人员成本增加及非现金股票薪酬费用增加 [31] - 2021年全年综合净亏损为9230万美元，2020年为3370万美元 [31] 各条业务线数据和关键指标变化 药物研发业务 - MM - 120：用于治疗广泛性焦虑症（GAD）的2b期剂量优化试验预计2022年第二季度启动，2023年末出顶线结果，计划招募200名参与者；用于治疗多动症（ADHD）的2a期概念验证试验正在招募患者，预计2023年末出顶线数据，计划招募52名参与者；还计划在2022年末启动MM - 120治疗慢性疼痛的临床研究 [8][10][12] - MM - 110：2021年末完成1期研究，计划2022年第二季度公布1期研究顶线数据并启动2a期阿片类药物戒断临床试验 [14] - MM - 402：正在进行全面临床前研究，以推动2023年开始的R(-) - MDMA赞助临床研究；计划2022年年中启动RS和外消旋MDMA的1期药代动力学和药效学比较研究 [16] 数字医疗业务 - SMS - 01研究：2022年1月首批受试者进入该研究，评估使用MindMed会话监测系统（MSMS）在意识改变治疗会话期间被动收集感官数据 [18] - ADDPP：预计2022年第二季度以私有测试版形式推出，是自然史研究和新开发移动应用的组合 [19] - 量化心理治疗过程和事件规模研究：2021年9月首批参与者受邀入组，将提供丰富数据集以了解患者进展、趋势和特征 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司旨在通过发挥迷幻药和其他新型药物类别的治疗潜力，革新脑部健康障碍的治疗方法，应用制药专业知识开发创新疗法，以改善患者治疗效果 [5] - 公司药物研发战略与数字医疗产品平台相辅相成，数字医疗产品有望促进公司疗法的采用、使用和获取 [17] - 公司通过与全球领先学术和研究机构合作，加强早期研发能力，推进新型治疗方式和生物制药的理解与开发 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情导致的社会隔离、气候变化、战争和难民危机等因素使焦虑、抑郁、药物滥用等脑部疾病发病率飙升，但新型疗法研究显著复苏，公司在这方面处于领先地位 [4] - 公司对过去一年业务的进展和转型式增长感到满意，认为目前处于成为开发治疗脑部健康障碍新型疗法领导者的最佳位置 [6] - 公司认为现有现金及等价物足以满足其运营需求至关键开发里程碑之后，并持续到2024年 [29] - 公司预计2022年将是其发展的又一重要年份，将继续推进药物和数字医疗产品线 [32] 问答环节所有提问和回答 问题1：MM - 120的2期剂量优化试验中200微克剂量如何选择，预计有多少准备和整合治疗会话，会话时长及方式，以及试验中的安慰剂或对照是什么 - 剂量范围和剂量选择部分基于过去对LSD的研究，包括UHB同事的研究，涵盖25、50、100和200微克剂量，结合安慰剂对照，可利用初步药代动力学/药效学数据，优化选择关键剂量用于关键疗效研究；安慰剂选择上，认为真安慰剂对照适合作为对照条件，25微克剂量也可作为亚感知、亚体验剂量的LSD，二者都可视为对照 [36] 问题2：MM - 120试验中治疗会话的方案如何确定，监管机构如何看待治疗会话，是否可进行虚拟会话 - 在临床研究领域，该协议不提供心理治疗，给药前有患者教育环节，治疗会话中有严格监督，治疗后有随访，但都不属于传统意义上的心理治疗 [38] 问题3：MM - 110的1期试验顶线数据公布时预计提供什么内容，是否有生物标志物成像或其他数据表明该化合物比伊波加因有更可接受的安全性和耐受性 - 临床结果将关注心血管风险，这是伊波加因的主要风险；会全面表征MM - 110的安全性、耐受性和药代动力学，也会关注中枢神经系统暴露和潜在的中枢神经系统活性 [39] 问题4：目前正在招募患者的项目（ADHD研究）的招募水平如何，预计最后一名患者何时入组，是否有预合格受试者的信息 - 未公布当前招募情况，通常不公布正在进行研究的招募日期，仍预计该研究2023年下半年出结果 [44] 问题5：是否有加速招募或缩短试验持续时间的措施，2023年末的结果时间线是否保守，是否有可提前的措施 - 目前按计划进行，无扩大招募计划；招募有患者用药和洗脱要求，使用一类管制物质会增加场地启动和招募负担；有多种选择可加快临床结果，但目前按既定计划进行 [47] 问题6：各试验是否有特定合作伙伴关系或数据来源以了解潜在预合格患者，还是通过第三方运营试验场地进行招募 - 招募和招聘工作主要在场地层面进行，集中招聘可能会使筛选患者成为挑战；有多层招聘活动，主要依靠场地层面，后续可根据招募率采取其他措施 [48] 问题7：启动MM - 120的2b期试验在制剂方面是否有障碍，如化合物数量或纯度要求，在美国境外是否有障碍 - IND申请中包含了质量、CMC包和临床方面的必要信息，FDA已批准，对推进该研究有信心 [50] 问题8：LSD/旅行终止剂酮色林的研究预计何时出结果 - 该研究进展受大学披露时间线和发布标准限制，预计今年出结果，但具体时间取决于发表时间线 [51]

业绩总结 - 公司在2022年第一季度的总收入为2.25亿美元，同比增长15%[135] - 公司在2022年第一季度的净利润为5000万美元，较去年同期增长20%[135] - 公司在2022年第一季度的毛利率为45%，相比去年同期提升了5个百分点[135] - 公司在2022年第一季度的运营现金流为8000万美元，同比增长10%[135] - 公司在2022年第一季度的市场份额达到了25%，较去年同期增长了2个百分点[135] - 公司在2022年第一季度的国际市场收入占总收入的40%[135] - 公司在2022年第一季度的客户满意度评分为92%，较去年同期提高了3%[135] - 公司在2022年第一季度的员工人数为1500人，同比增长5%[135] - 公司在2022年第一季度的债务水平为1.2亿美元，债务与资产比率为30%[135] 药物研发与临床试验 - MindMed正在推进LSD的二期b临床试验，计划于2022年初启动[9] - MindMed的药物开发管道包括8项正在进行或计划中的二期研究和4项一阶段研究，涵盖精神病学、成瘾和神经学领域[9] - MindMed计划在2022年启动18-MC针对阿片类药物戒断的二期a临床试验，并发布一阶段试验的顶线结果[9] - MindMed的临床试验包括针对急性疼痛和慢性疼痛的LSD研究，计划于2022年启动[21] - LSD在临床试验中已治疗超过1000名患者，且自2008年以来已发表12项临床研究[34] - LSD在多种疾病中显示出强大的临床反应，包括焦虑、抑郁和酒精使用障碍[37] - LSD的单次给药具有快速且持久的作用，且不需要生物激活即可发挥效用[37] - LSD的重复给药在成人注意力缺陷多动障碍（ADHD）研究中正在进行中，样本量为52名患者[43] - MindMed的研究显示，迷幻药可能在调节行为和改善神经可塑性方面具有积极的临床益处[29] 市场与财务状况 - MindMed的市场资本化在2021年12月31日达到了6.53亿美元，股价为每股1.38美元[110] - MindMed的现金储备截至2021年9月30日为1.46亿加元[110] - 截至2021年7月31日，MindMed的内部人士持股为65468007股，占总股本的13.8%[110] - MindMed的非内部人士持股为351330630股，占总股本的74.2%[110] - MindMed的总股本在完全稀释后为473269160股[110] - MindMed的股权激励计划已发行33082892股，占总股本的7.0%[110] 未来展望与战略 - MindMed的药物开发策略包括利用经典迷幻药的治疗潜力，推动新药的开发[9] - MindMed的药物开发管道多样化，旨在充分利用迷幻药启发的药物的潜力[22] - MindMed的数字医学平台旨在通过患者教育和参与来提高治疗效果[68] - 18-MC获得650万美元的NIDA资助，用于物质使用障碍的动物模型研究[62] - 在一项针对自闭症谱系障碍的临床试验中，MDMA组在社交焦虑和功能方面显示出显著改善，P值为0.037[52]