核心观点 - 公司2025年上半年在临床项目取得显著进展 主要资产MP0533和MP0712均按计划推进 并通过战略合作与人员优化实现资金可持续性至2028年 [1][2][16][19] 临床项目进展 - MP0533在复发/难治性AML和MDS/AML的1/2a期试验中显示积极数据 队列8中8名可评估患者有3名(>30%)出现临床反应 包括1例完全缓解和2例部分血液学恢复的完全缓解 其中2名患者反应持续超3个月 [3][4] - 基于队列8结果 公司修订研究方案 加速队列9和10的剂量递增 增加给药频率并引入抗CD20预用药 以提升反应深度和持续时间 队列9已完成招募 初始数据预计2025年第四季度公布 [5] - MP0533在低疾病负荷患者中显示更高反应率和抗肿瘤活性 公司计划探索联合治疗方案 并与FDA讨论后续开发路径 [6][7] 放射性药物合作 - 与Orano Med共同开发的Pb基放射性DARPin疗法MP0712针对DLL3靶点 临床前数据显示高肿瘤摄取和良好安全性 IND申请预计2025年第三季度提交 首次人体试验计划2025年启动 初始临床数据预计2026年上半年公布 [8] - 第二项放射性药物项目MP0726针对MSLN靶点 临床前数据已在AACR和SNMMI会议上展示 初始临床数据预计2026年公布 [10] - 2025年1月扩大与Orano Med的合作 共同开发最多10个放疗项目 Orano Med将负责Pb基放射性DARPin的临床和商业化生产 [11] - 南非NuMeRI机构已获准在同情使用框架下使用MP0712进行成像研究 公司预计2025年下半年更新相关数据 [9] 技术平台创新 - Switch-DARPin平台展示新型CD3 T细胞衔接器在实体瘤模型中的概念验证 可实现条件性T细胞激活 公司计划在2025年第四季度SITC年会上更新进展 [12] - 肿瘤局部CD40激动剂MP0317已完成1期剂量递增试验 公司支持研究者发起的胆管癌联合治疗试验 方案已提交 预计2025年启动 [13][14] 公司治理与财务 - 任命Martin Steegmaier博士为首席科学官 2025年10月1日生效 其在肿瘤药物开发领域拥有丰富经验 [15] - 2025年上半年实施战略重组 裁员不超过40个岗位(约24%) 使现金储备可持续至2028年 [16] - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物和短期定期存款总额为1.14亿瑞士法郎 [19] - 2025年全年预计总运营支出为5500-6500万瑞士法郎 其中约700万瑞士法郎为非现金支出 [18] - 2025年4月年度股东大会所有议案均获高票通过 [17]

公司管理层变动 - 任命Martin Steegmaier为首席科学官及执行委员会成员 自2025年10月1日起生效 [1] - 新首席科学官在罗氏 莫菲斯 勃林格殷格翰及SOTIO生物科技等企业拥有资深肿瘤研发经验 [1][3] 新任高管专业背景 - 曾任SOTIO生物科技首席科学官 主导肿瘤免疫疗法管线开发 [2] - 在莫菲斯担任研究负责人 专注于免疫肿瘤学及血液肿瘤学抗体疗法 [3] - 在罗氏创新中心担任大分子研究组织发现负责人 参与肿瘤药物发现 [3] - 持有北亚利桑那大学学士 巴塞尔大学生物化学博士及爱丁堡商学院MBA学位 [4] 技术平台与管线发展 - 公司专注于开发DARPin疗法平台 包含放射性DARPin及逻辑门控免疫细胞激活的Switch-DARPin技术 [2] - 管线涵盖临床前及临床阶段项目 主要聚焦肿瘤治疗领域 [6] - 通过自有项目及与领先药企合作提供独特治疗方案 [6] 战略发展导向 - 新任首席科学官将推动肿瘤靶向治疗管线的创新与进展 [2] - 其在大分子药物开发经验与DARPin平台技术具有直接协同效应 [5] - 公司致力于为未满足医疗需求的癌症患者开发新一代疗法 [5]

现金流与资金状况 - 公司在2024年的现金预计使用量为CHF ~149百万，预计资金充足可持续到2027年[8] - 预计2025年将有现金流约1.49亿瑞士法郎，确保资金支持至2027年[110] 产品研发与临床试验 - MP0712是针对小细胞肺癌(SCLC)的首个212Pb-DLL3靶向放射治疗药物，针对SCLC的临床需求迫切，现有治疗选择有限[36] - MP0712在NCI-H82肿瘤模型中，注射4 x 10μCi后，63天时约70%的小鼠实现完全肿瘤消退[45] - MP0712的中位无进展生存期(mPFS)约为3个月，5年总生存率(OS)约为3%[39] - MP0712在DLL3表达的肿瘤中显示出高选择性，目标特异性强[42] - 公司目前有7个临床阶段的化合物，已治疗超过2500名患者[13] - MP0712的临床开发策略包括针对小细胞肺癌(SCLC)和神经内分泌前列腺癌(NEPC)的研究[53] - 计划在2025年下半年启动生物分布和剂量学的Phase 0和Phase 1研究[54] - 预计2025年上半年提交MP0712和212Pb x DLL3 RDT的IND申请，进行0期和1期研究[110] - 2025年下半年开始首次人体研究，预计同年下半年获得初步临床数据[110] - 预计2025年上半年将获得MP0533第1期第8组的全面临床数据[110] 合作与市场扩张 - 公司与Orano Med的共同开发协议包括多达10个RDT项目，其中包括MP0712[17] - 公司在全球范围内建立了强大的合作伙伴关系，以获取技术和能力[8] - 公司在放射性药物制造方面具备大规模GMP生产能力，确保快速候选药物测试和循环[35] 安全性与耐受性 - MP0712治疗在30 µCi / 1.11 MBq剂量下良好耐受[49] - 经过10天的治疗，体重损失完全恢复[49] - 血液学指标在28天后完全恢复[49] - MP0533在DR 1-7阶段报告了4名应答者，安全性可控[92] - DR 8阶段至少报告了3名应答者，安全性可控，评估和给药仍在进行中[92] 其他重要信息 - 80%的卵巢癌患者在诊断后5年内死亡，且复发率约为80%[58] - MSLN在卵巢癌中的表达率超过80%，并在转移中保持表达[58] - EpCAM-MSLN-CD2/CD3 Switch的肿瘤回归效率高于MSLN-CD3结合剂Tritac[107] - 数据截止日期为2024年12月16日，初步数据仍在验证中[93] - OVCAR-3小鼠模型中，每组10只小鼠，PBMC供体以100mm³的剂量移植，平均值±标准误差，采用双向方差分析[107] - DARPin治疗剂量为3.8mg/kg，Tritac治疗剂量为0.25mg/kg，均为每日静脉注射[107]

资金状况 - 公司预计2024年现金使用和支出为约1.49亿瑞士法郎，资金充足可持续到2027年[8] - 公司现金约为1.31亿瑞士法郎，确保资金充足至2027年[95] 产品研发与临床进展 - MP0712（212Pb-DLL3）针对小细胞肺癌的临床开发策略包括1-2线与免疫治疗的联合研究，预计2025年下半年开始第一阶段研究[33] - MP0712在NCI-H82肿瘤模型中显示出超过2的T:K比率，能够诱导肿瘤完全和持久的退缩[28] - 预计MP0712的初步安全性和有效性数据将在2026年获得[33] - 预计到2025年底将提供MP0712的成像数据更新[32] - MP0533在DR 1-7阶段报告了4名应答者，安全性可控[73] - 在DR 8阶段，报告了3名应答者，安全性可控，评估仍在进行中[73] - MP0533的初步数据截止日期为2024年12月16日，研究仍在进行中[74] - 在基线时，低疾病负担患者的反应率和深度有所改善[77] - MP0533的DR 8阶段通过更陡峭和更密集的递增剂量方案改善了药物暴露[78] 技术与市场前景 - 212Pb作为治疗同位素，具有理想的废物管理特性，适合用于放射性药物[50] - 212Pb负载的高能α辐射在短时间内释放，适合低靶向拷贝数的肿瘤[25] - 212Pb的半衰期约为11小时，便于门诊给药和废物管理[57] - 212Pb作为α发射治疗同位素，具有独特的独立供应能力[57] - 公司的管线包括10个212Pb放射治疗产品，其中4个为Radio-DARPin项目[46] - 公司的DARPin平台包括Radio-DARPin和Switch-T细胞激活剂，专注于肿瘤学领域[8] 合作与授权 - AlphaMedixTM项目已于2024年9月授权给赛诺菲，现处于二期临床阶段[57] - 公司计划在2025年EHA会议上发布MP0533第1/2a阶段的全面临床数据[87]

文章核心观点 临床阶段的生物技术公司Molecular Partners与临床阶段的放射性药物公司Orano Med联合宣布其靶向间皮素（MSLN）的放射性DARPin候选药物MP0726亮相，并将在会议上展示临床前数据，该药物在临床前研究中展现出良好前景 [1] 合作进展 - 两家公司合作在短时间内取得重大进展，凸显联合研发工作的有效性，有助于开发满足未满足医疗需求的差异化临床候选药物 [4] MP0726药物情况 - MP0726是与Orano Med战略合作共同开发的，旨在治疗卵巢癌，是第二个进入临床前开发的放射性DARPin项目 [3][6][8] - 临床前概念验证数据显示MP0726能高亲和力和选择性结合MSLN膜近端结构域，不受可溶性MSLN影响；在MSLN肿瘤模型体内结果显示其生物分布良好，在MSLN阳性肿瘤中有大量摄取，其他器官积累有限；注射24小时后，肿瘤积累高达34%，肿瘤与肾脏的比率高达4.5 [2] - MP0726利用DARPins独特性质选择性结合膜结合型MSLN，高可溶性MSLN曾阻碍MSLN靶向疗法的开发 [3] 其他项目进展 - 首个放射性DARPin项目MP0712靶向DLL3，预计2025年下半年在美国进行1期研究的首例患者给药 [6] 公司介绍 - Molecular Partners是临床阶段的生物技术公司，专注DARPin疗法设计和开发，有多个处于临床前和临床开发阶段的项目，主要聚焦肿瘤学 [9] - Orano Med是临床阶段的生物技术公司，利用铅 - 212开发新一代癌症靶向疗法，其最先进资产AlphaMedix在2024年获FDA突破性疗法认定，公司在法国和美国有制造设施、实验室和研发中心 [10]

文章核心观点 公司公布MP0533在复发/难治性急性髓系白血病（AML）1/2a期试验的积极更新数据，显示加速递增给药方案有良好效果，支持进一步优化剂量以提高治疗益处 [1][2] 分组1：公司介绍 - 公司是临床阶段的生物技术公司，专注DARPin疗法设计和开发，以肿瘤学为主要重点 [10] 分组2：研究情况 - 公司将在2025年6月12 - 15日米兰举行的第30届EHA大会上进行海报展示，介绍MP0533在复发/难治性AML的1/2a期试验更新数据 [1] - 海报概述MP0533加速递增给药方案对第8组患者暴露量和临床反应的影响，为第9组正在实施的给药方案进一步优化提供依据 [2] 分组3：第8组数据结果 - 8名可评估患者中3名（> 30%）在第一个周期后实现临床反应，1名完全缓解，2名完全缓解伴部分血液学恢复，2名反应维持超3个月，1名在数据截止时（2025年4月14日）反应维持超6个月且仍在接受治疗 [3] - 第8组采用更高起始剂量和额外一天给药，在第12天达到目标剂量，患者在第一个周期内通过加速递增给药方案在预测治疗范围内维持MP0533暴露更长时间，超4天有相关暴露，8名患者中5名原始细胞减少> 50%，调整目标剂量后安全性可接受 [3][4] 分组4：过往数据对比 - 第1 - 7组递增给药在第15天达到目标剂量，第一个周期内预测治疗剂量暴露约2天，可能因靶介导药物沉积，虽约30%患者原始细胞初步减少，但反应有限 [6] 分组5：后续计划 - 基于第8组抗肿瘤活性，第9组及以后的修订方案包括进一步加速递增给药、增加给药频率、引入抗CD20预处理，目标是增加患者反应深度和持续时间，第9组正在给药，预计2025年下半年有修订给药方案初始数据 [7][8] - 未来研究组将评估阿扎胞苷/维奈克拉与MP0533的联合使用 [8] 分组6：展示详情 - 展示时间为2025年6月13日18:30 - 19:30 CEST（海报会议1），第8组8名复发/难治性AML可评估患者中3名在第一个周期后有反应，所有组安全性可接受，数据支持进一步优化剂量以最大化MP0533治疗益处 [9]

文章核心观点 公司开展战略审查并裁员以提高效率、聚焦临床资产开发，预计现金可维持到2028年，临床数据按原计划于2025年下半年公布 [1][2][4] 分组1：公司战略审查与裁员情况 - 公司对当前运营和人员进行战略审查，计划裁员不超40人，约占总岗位的24% [1] - 公司已告知苏黎世州经济事务办公室裁员意向，并按瑞士就业法启动与员工的协商程序 [1][3] - 协商完成后，公司将为受影响员工提供支持，包括 severance packages、求职协助、培训等 [3] - 公司预计2025年底完成变革，成本削减2026年初生效 [3] 分组2：裁员目的与影响 - 优先开发MP0533和MP0712资产，为患者和股东创造价值 [2] - 裁员可使公司现金维持到2028年，超出之前2027年的预期 [2][4] - 战略审查旨在发现组织内冗余，重点是研究及相关职能 [4] 分组3：公司业务与发展计划 - 公司是临床阶段生物科技公司，专注DARPin疗法开发，主要聚焦肿瘤领域 [5] - 公司将按原计划于2025年8月25日公布半年度财务报告 [4] - MP0533和MP0712临床数据预计2025年下半年公布 [4] 分组4：公司基本信息 - 公司2004年成立，在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办公室 [5] - 公司官网为www.molecularpartners.com，可在LinkedIn和Twitter/X上找到 [5]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：肿瘤创新、放射配体疗法、T细胞衔接器疗法等肿瘤治疗领域 - 公司：Molecular Partners，专注于DARPins（小天然结合蛋白）相关技术平台和药物研发 [5] 纪要提到的核心观点和论据 公司平台和管线概述 - 公司基于DARPins构建了放疗DARPin平台和T细胞衔接器平台 [5][6] - 放疗DARPin平台利用小尺寸递送放射性同位素；T细胞衔接器平台可实现双特异性至四特异性，靶向多个肿瘤抗原并激活T细胞，还有开关平台用于下一代T细胞衔接器 [6] - 有两个接近临床阶段的候选药物，1533用于急性髓系白血病（AML）已进入临床，712 DLR3放射性DARPin将于今年下半年进行全面一期试验 [6][7] 放疗DARPin平台优势 - 对于PSMA、SSTR2等可找到小分子配体的靶点，小分子配体更合适；但约70%以上靶点不易找到配体，DARPins可针对任何给定靶点 [9] - DARPins是较大蛋白，易被肾脏重吸收，公司已解决该问题，使其具有合适半衰期以达到良好肿瘤效果 [10][11] DLL3候选药物情况 - DLL3是已知的干净靶点，在小细胞肺癌中拷贝数低、医疗需求高且可能对放疗敏感，公司是首批针对DLL3的放射治疗药物研发者 [12][13] - 计划在小细胞肺癌复发难治患者中开展一期试验，同时也涵盖其他神经内分泌癌症 [15][17] - 已在南非开展同情用药项目，预计今年下半年初获得图像数据，年底开始一期试验给药，明年初获得有效性数据 [16][19] 图像数据的作用 - 图像可用于计算剂量学，判断是否有治疗窗口，若肾脏摄取高于肿瘤则可能停止项目，反之可更有信心推进 [20] - 南非少数患者的图像数据可大大降低风险，避免在无治疗窗口时投入大量资金开展全面试验 [21] 选择铅-212的原因 - 团队倾向选择α射线，相比锕，铅-212供应充足，Oronomed有来自其母公司Orano的无限铅供应 [32][33][34] - 铅-212半衰期短，可快速释放大量能量，肿瘤冷却后不影响免疫细胞，且废物管理更简单 [35] 供应和物流情况 - Oronomed每日生产铅-212，制造过程低成本、低技术含量，在联邦快递枢纽附近生产，可直接隔夜送达各中心 [38][39] - 铅-212衰变快，24小时后无危险，相比其他放射性药物，废物管理压力小 [41] MPO533情况 - MPO533是针对AML的多靶点DARPin，为三特异性、双特异性或四特异性，靶向AML细胞上的多个靶点，对共表达靶点的细胞杀伤效果更好，有100倍左右的治疗窗口 [46] - 剂量递增试验中活性和副作用均不明显，仅出现零星反应和原始细胞减少 [47] - 调整为剂量强化方案，增加给药频率、降低峰值剂量，中间阶段（Core 8）有30%以上的完全缓解率，目前已开始新方案患者入组，预计夏季末或年底有数据公布 [49][51][57] 开关DARPin平台 - 是下一代T细胞衔接器，可利用逻辑门控，在循环中关闭T细胞衔接器部分，到达肿瘤后释放CD3激活T细胞，并可添加共刺激功能增强T细胞衔接器效力 [60][61] - 有望今年确定首个候选药物进入正式开发，未来进入临床 [62] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司有DARPin第三代技术，整合了临床试验的经验教训 [7] - 剂量学中难以确定绝对阈值，但肿瘤与风险器官的剂量比需大于1，不同转移灶的剂量需求存在差异 [26][27] - 与KOL合作调整MPO533试验方案，从剂量递增到剂量强化，借鉴了BLINCYTO的给药方式 [48][54][55]

分组1：财务数据和关键指标变化 无相关内容 分组2：各条业务线数据和关键指标变化 - 公司将授权项目许可给其他公司，如将用于湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD）的单一抗VEGF DART bin授权给艾尔建（Allergan），将抗刺突三特异性项目授权给诺华（Novartis），获得1.5亿美元 [3] - 公司目前专注于两个领域，放射性药物领域使用DARPin的结合特性，通过放射性同位素进行治疗，如DLL3项目；多特异性DARPins领域，如急性髓系白血病（AML）项目处于一期，今年将有两个数据集，晚些时候还有一个数据集 [3] 分组3：各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 分组4：公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注肿瘤学领域，利用DARPin平台开展业务，不追逐PSMA靶点，而是关注其他靶点，如DLL3、间皮素（mesothelin）等 [3][9] - 公司与Aranomed合作，首个项目及最多六个项目将与对方以50:50的比例开发，公司拥有DLL3和间皮素的商业权利，对方拥有另外两个项目的权利，之后可再进行分割，合作扩展到10个实际产品 [17] - 行业中已有其他公司在进行放射性药物和DLL3靶向治疗的开发，如Perspective Therapeutics、ArdBio、Ion Delta等，公司需应对竞争 [19][44] 分组5：管理层对经营环境和未来前景的评论 - 放射性药物市场目前发展态势良好，如同10年前的抗体药物偶联物（ADC）领域，未来会有更多医生和患者接受该治疗方式 [27][28] - 公司认为放射性药物和ADC都是可行的治疗选择，将在小细胞肺癌等疾病的治疗中发挥作用，但ADC的耐久性有待观察 [30] - 公司认为预靶向方法若可行，将是很好的选择，未来可能会成为行业讨论的一部分 [34] 分组6：其他重要信息 - 公司在AACR会议上展示了三张海报，分别涉及放射性同位素靶向治疗、DLL3和条件性CD3开关DARPA，展示了相关项目的进展和优势 [37] - 公司的DLL3项目将于今年下半年进入一期，并通过南非的同情用药项目进行影像工作，展示了在不同表达模型下的良好肿瘤摄取和低脱靶效应 [38] - 公司的MP0712项目将于2026年上半年进入临床，今年年底前将有影像工作数据，明年上半年将有剂量递增数据 [51] - 公司的MP0533项目预计在EHA会议上公布队列8的数据，此前队列1 - 7未显示剂量增加与反应的一致趋势，队列8调整后有3名可评估患者达到完全缓解（CR）或完全缓解伴不完全血细胞恢复（CRI） [54][58] 分组7：总结问答环节所有的提问和回答 问题：DARPin平台为何适合靶向放射性配体治疗 - 公司认为第一代放射性药物成功案例多集中在PSMA或SSTR靶点，而公司关注其他靶点，DARPin蛋白小，具有良好的肿瘤穿透性、快速半衰期和低脱靶毒性，随着未来同位素生产增加，可拓展治疗靶点范围 [8][9] 问题：与Aranomed合作的经济情况及涉及项目数量 - 公司与Aranomed合作超两年，对方是法国私营生物技术公司，基于铅-212开展业务，已进入临床三期，与赛诺菲有许可协议，并获得3亿美元投资用于后期制造和物流 首个项目及最多六个项目将与对方以50:50的比例开发，合作扩展到10个实际产品 [14][15][17] 问题：如何考虑美国的分销网络 - Aranomed在印第安纳波利斯有生产设施，可覆盖约70%的美国大陆，其采用集中生产模式，每天生产，可弥补患者错过治疗的情况，未来不排除在美国建立多个中心 [22][24] 问题：如何看待放射性药物市场的物流优势和TRT相关髓系问题 - 行业认为放射性药物市场发展态势良好，如同10年前的ADC领域，放射性药物和ADC都是可行的治疗选择，但ADC的耐久性有待观察 [27][28][30] 问题：公司是否考虑预靶向系统 - 公司认为预靶向方法若可行，将是很好的选择，未来可能会成为行业讨论的一部分，但目前公司的DARPin平台可通过半衰期调节解决部分问题 [33][34] 问题：AACR会议上展示的海报内容 - 公司展示了三张海报，分别涉及放射性同位素靶向治疗、DLL3和条件性CD3开关DARPA，展示了相关项目的进展和优势 [37] 问题：DLL3靶向治疗的竞争格局及EDC使用对放射性药物疗效的影响 - 行业中已有其他公司在进行DLL3靶向治疗的开发，公司需应对竞争 目前未看到DLL3表达的大幅减少，EDC使用对放射性药物疗效的影响有待进一步研究 [44][46] 问题：MP0712项目的剂量学数据期望 - 公司团队期望肿瘤与血液的比例至少达到1:1，此前在小鼠模型中的数据在人体中可能会有更好的肿瘤摄取 [52] 问题：MP0533项目队列8数据的预期 - 此前队列1 - 7未显示剂量增加与反应的一致趋势，队列8调整后有3名可评估患者达到CR或CRI，公司将在EHA会议上更新数据 [56][58] 问题：如何考虑C3开关DARPin的长期管线发展 - 若放射性药物和C3开关DARPin项目都成功，公司将有更多选择 C3开关DARPin在实体肿瘤CD3方面的应用前景广阔，已引起其他公司的兴趣 [60]

文章核心观点 分子伙伴公司宣布管理层成员将参加两场即将举行的投资者会议 [1] 公司参会信息 - 参加H.C. Wainwright第三届年度生物连接投资者会议，于2025年5月20日下午3:30进行炉边谈话 [2] - 参加TD Cowen第六届年度肿瘤创新峰会，于2025年5月28日上午10:00进行炉边谈话 [3] - 两场活动都将进行网络直播，可在公司网站投资者板块查看 [3] 公司简介 - 临床阶段的生物技术公司，致力于开发DARPin疗法 [4] - 有处于临床前和临床开发不同阶段的项目，主要专注于肿瘤学 [4] - 利用DARPins优势，通过自有项目和与领先制药公司合作提供独特解决方案 [4] - 2004年成立，在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处 [4] 联系方式 - 投资者关系与战略高级副总裁Seth Lewis，邮箱seth.lewis@molecularpartners.com，电话+1 781 420 2361 [5] - 投资组合管理与传播主管Laura Jeanbart博士，邮箱laura.jeanbart@molecularpartners.com，电话+41 44 575 19 35 [5]