财务数据 - H1 2023财务亮点包括：现金及短期存款达到2.182亿瑞士法郎，Novartis放射配体合作收入为350万瑞士法郎[10] - H1 2023营收为3.5亿瑞士法郎，运营活动净现金流为-2.98亿瑞士法郎[11] - H1 2023营业亏损为3.1亿瑞士法郎，净亏损为3.08亿瑞士法郎[11] 新产品和技术研发 - MP0317相较于其他CD40激动剂表现出可接受的安全性[17] - MP0317的第一阶段研究正在进行，最高剂量组正在招募中[18] - MP0317通过FAP依赖的肿瘤局部激活CD40，解决了CD40抗体毒性的问题[16] - MP0533是一种新型四特异性T细胞结合剂，用于治疗复发难治性AML[20] - AML细胞具有异质性，没有明确的单一靶点，但表现出多个靶点的共表达[21] - MP0533针对AML的主要挑战是处理AML细胞的异质性和缺乏明确的单一靶点[21] - 通过MP0533诱导AML细胞特异性杀伤，对表达2或3个TAAs的细胞具有选择性[23] - MP0533在R/R AML患者中进行1期递增剂量试验，招募中[24] 市场扩张和并购 - 与放射肿瘤学领域的世界领导者合作，获得2000万美元前期费用，最高可达5.6亿美元的潜在里程碑[29]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金储备为CHF218百万,预计可持续到2026年 [27][30] - 2023年上半年营收为CHF3.5百万,去年同期为CHF185百万,主要是去年有新冠相关收入 [31][32] - 2023年上半年运营费用为CHF32百万,较去年同期有所下降,主要是去年有一次性成本 [33][34][35] - 公司员工人数略有增加,从去年末的175人增加到169人 [37] - 公司预计2023年全年运营费用将在CHF65-75百万之间,较之前预期有所下降 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要聚焦于317和533两个临床阶段项目 [40][41] - 317项目(CD40激动剂)在高剂量组表现良好,未出现系统性免疫过度反应,正在评估最佳剂量和给药方案 [43][44][46][47] - 533项目(四特异性T细胞募集剂)已进入4级剂量,预计在4级剂量开始观察到疗效 [50][51][52][54] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及具体市场数据和指标变化 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司专注于利用DARPin技术解决临床难题,追求真正的患者价值 [14][15][16] - 公司与世界级合作伙伴合作,如Novartis [25][64] - 公司正在开发下一代DARPin分子,包括用于放射性核素治疗的DARPin [62][63] - 公司在CD40激动剂领域与竞争对手Roche等公司存在差异 [44][73] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司未来前景表示乐观,认为公司有望在AML和放射性核素治疗领域取得突破性进展 [61][62][63] - 管理层表示公司有充足的现金储备,可持续到2026年,能够继续投资创新管线 [64] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Daina Graybosch 提问** 对于533项目,为什么选择4级剂量作为预期有效剂量,是否有相关的PK/PD数据支持? [68] **Patrick Amstutz 回答** 前几个剂量级别主要是为了安全性评估,4级剂量开始有望观察到疗效,公司会密切关注患者的细胞计数、白血病细胞和白血病干细胞等指标 [69][70] 问题2 **Richard Vosser 提问** 对于317项目,公司是否考虑与合作伙伴共同开展后续临床试验? [83] **Patrick Amstutz 回答** 公司不会大规模投入317项目的后续开发,而是希望寻找合适的合作伙伴共同推进,公司可能会参与一些安全性试验的支持 [85][86] 问题3 **Michael Nedelcovych 提问** 当看到533项目的临床数据时,公司希望看到哪些关键指标?未来2年公司的重点会放在哪些领域? [94] **Patrick Amstutz 回答** 公司希望看到533项目在安全性和初步疗效方面的数据,这将为后续开发提供依据。未来2年公司可能会在AML和放射性核素治疗领域进一步投入,包括开发新一代产品 [95][98][99]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司总资产为2.44534亿瑞士法郎，较2022年12月31日的2.62258亿瑞士法郎下降6.76%[1] - 2023年第一季度，公司总营收和其他收入为305万瑞士法郎，较2022年同期的1.72783亿瑞士法郎下降98.23%[2] - 2023年第一季度，公司净亏损1477.8万瑞士法郎，而2022年同期净利润为15312.7万瑞士法郎[2] - 2023年第一季度，公司经营活动净现金使用量为1654.4万瑞士法郎，而2022年同期为净流入1.63562亿瑞士法郎[3] - 2023年第一季度，公司投资活动净现金流入为337万瑞士法郎，而2022年同期为净流出9356.1万瑞士法郎[3] - 2023年第一季度，公司融资活动净现金使用量为29.7万瑞士法郎，而2022年同期为7万瑞士法郎[3] - 截至2023年3月31日，公司合同负债为738.2万瑞士法郎，较2022年12月31日的1004.6万瑞士法郎下降26.52%[15] 公司与诺华协议业务线数据关键指标变化 - 2022年1月，公司因与诺华的许可协议确认收入1.5亿瑞士法郎及其他相关收入1310万瑞士法郎，还因与FOPH的协议确认收入700万瑞士法郎[11] - 2023年第一季度，公司因与诺华的协议确认收入38.6万瑞士法郎，较2022年同期的24万瑞士法郎增长60.83%[12] - 2023年第一季度，公司因与诺华的协议确认前期付款相关收入266.4万瑞士法郎，较2022年同期的165.7万瑞士法郎增长60.77%[12] 公司股份相关数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日，所有活跃期权计划下有282,105份期权未行使，与2022年12月31日持平，且均已完全归属[18] - 截至2023年3月31日，有626,530份PSU和96,001份RSU未行使，均未归属；2022年12月31日有604,800份PSU和96,001份RSU未行使，也均未归属[19] - 2023年第一季度基于股份的薪酬成本为1,747千瑞士法郎，2022年同期为1,348千瑞士法郎[20] 公司金融资产及外汇相关数据关键指标变化 - 2023年第一季度按摊余成本计量的金融资产利息收入为867千瑞士法郎，2022年同期为88千瑞士法郎[21] - 2023年第一季度净外汇损失为545千瑞士法郎，2022年同期无此项损失[21] 公司税务相关数据 - 截至2022年12月31日，集团在瑞士的税务亏损结转额为88,198千瑞士法郎，未确认递延所得税资产[22] 公司每股收益相关数据关键指标变化 - 2023年第一季度计算基本每股收益所用的加权平均股数为32,556,916股，2022年同期为32,315,628股[24] - 2023年第一季度计算摊薄每股收益所用的加权平均股数为32,556,916股，2022年同期为33,155,433股[24] 公司法律诉讼相关情况 - 2022年7月12日，公司在美国纽约南区地方法院面临假定集体诉讼，指控其违反联邦证券法，案件仍处于早期阶段[26] 公司财务报表审核相关情况 - 资产负债表日至中期财务报表获审核及财务委员会批准日期间，无需要调整或披露的事项[27]

财务数据和关键指标变化 - 2022年公司营收近1.9亿瑞士法郎，主要受诺华合作推动，其中1.73亿瑞士法郎与诺华相关，包括1.63亿瑞士法郎的许可协议行使触发款项、1000万瑞士法郎的合作收入；此外，公司还确认了安进剩余合同负债或递延收入1000万瑞士法郎 [70] - 2022年公司运营费用为7300万瑞士法郎，处于此前70% - 75%的指导范围内 [59] - 2022年公司实现正净结果1.18亿瑞士法郎，现金余额接近2.5亿瑞士法郎，预计资金可支撑到2026年 [8][18] - 2023年公司指导总运营费用为7000 - 8000万瑞士法郎，其中约900万瑞士法郎为非现金费用 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 533项目 - 这是一种新型三特异性T细胞衔接器，用于治疗急性髓系白血病（AML），已对首位患者给药，有大量临床前数据支持其作用机制 [67] - 计划招募25 - 45名患者，今年将有10多名患者的初步安全数据和初步疗效结果，下半年有望获得初始结果 [38] 317项目 - 这是一种局部CD40激动剂，已完成安全剂量递增，目前处于最高剂量，未发现剂量限制性毒性 [67] - 计划在今年上半年完成剂量递增和安全试验，并启动合作讨论 [60] 放射DARPin治疗平台 - 与诺华合作，有两个专属靶点，公司正在选择内部靶点，如DLL3，并评估更多靶点 [16] - 目标是在2024年将首个放射DARPin疗法推向临床 [39] 病毒学项目 - 去年公司在病毒学领域投入较大，但由于新冠病毒变异，相关项目需求降低，目前处于准搁置状态 [4] abicipar项目 - 该项目已完成两项3期试验，有出色的疗效数据，但存在炎症问题，可能是由注射器中的硅油引起的 [28] - 目前正在与潜在合作伙伴讨论前进路径，但公司不会自行资助该项目 [28] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略注重独特DARPin解决方案的差异化，追求真正的患者价值和早期临床读数，同时积极寻求合作伙伴以推动产品发展 [55] - 在放射DARPin治疗领域，公司希望与拥有放射性同位素和相关物流能力的公司合作，以建立药物类别并为患者提供服务 [86] - 与竞争对手相比，公司的DARPin平台有望扩大靶点空间，超越传统放射性配体疗法可靶向的范围 [26] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司资金充足，可支撑到2026年，这使其在行业中处于有利地位，能够继续投资并为有需要的患者带来药物 [18][36] - 2023年将是执行之年，公司期待实现关键转折点，为患者创造价值 [50] 其他重要信息 - 公司在减少药物肾脏摄取方面取得进展，可将肾脏摄取降低60%，同时不影响肿瘤积累，使肿瘤与肾脏比率向有利方向发展 [6] - 公司重视ESG和企业可持续发展，这是公司文化和DNA的一部分 [17][35] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司能否自行解决靶点和连接子问题，是否仅需放射性活性方面的帮助，以及如何看待诺华在制造方面的复杂性？公司目前的资金能否支持加速支出，是否需要合作收入？ - 公司与诺华合作的两个靶点是诺华要求构建的，肾脏积累问题是所有蛋白质疗法的系统性问题，并非与诺华合作的限速步骤，公司有信心克服该问题 [23] - 公司目前的资金基于保守的现金消耗情景，如果项目进展顺利，如533项目表现出色，公司可能会加速支出，届时可通过合作或其他方式解决资金问题 [75] 问题2: 何时能获得533项目的耐久性初步见解，临床前数据显示了哪些耐药机制？为何选择特定肿瘤特异性抗原进行放射配体治疗，DARPin平台有何差异化优势？ - 公司设计533项目旨在通过靶向三个靶点，杀死白血病干细胞，以实现更持久的反应。公司希望在患者出现完全缓解时尽早进行骨髓穿刺检查，以评估微小残留病（MRD），如果MRD阴性，则是反应耐久性的良好生物标志物 [26] - 与大多数竞争对手使用配体进行放射配体治疗不同，DARPin平台对靶点的选择性更广泛，有望扩大靶点空间。公司选择DLL3作为靶点，是因为其在小细胞肺癌和前列腺癌中有较高的医疗需求，且肿瘤高度转移 [26] 问题3: 533项目的试验计划是否会扩展到美国？abicipar项目在AMD和DME方面的商业活动进展如何？ - 533项目计划先在欧洲（瑞士、荷兰、立陶宛）启动试验，若取得良好反应率和完全缓解，将立即考虑扩展到美国 [29] - abicipar项目已完成两项3期试验，有出色的疗效数据，但存在炎症问题，可能是由注射器中的硅油引起的。目前正在与潜在合作伙伴讨论前进路径，但公司不会自行资助该项目 [28] 问题4: 能否提供533和317项目的招募人数和研究规模更新？与诺华的放射配体合作中，是否已向其交付靶点，以及希望与哪些类型的合作伙伴合作？ - 533项目计划招募25 - 45名患者，今年将有10多名患者的初步安全数据和初步疗效结果，下半年有望获得初始结果 [38] - 317项目计划在今年上半年完成剂量递增和安全试验，并启动合作讨论 [60] - 公司已向诺华交付初始DARPins，合作按计划进行，但临床试验的时间线需询问诺华。公司希望与在放射性配体领域具有领先地位的公司合作，共同解决临床物流、制造质量和全球分销等问题 [39] 问题5: 在其他T细胞衔接器中，剂量反应曲线通常较陡，公司如何考虑三靶点T细胞衔接器的药效学标志物，以及何时能确定处于活性剂量并开始看到临床活性？ - 公司正在通过采集患者样本，观察目标结合、T细胞激活等指标，以确定反应曲线的陡峭程度。公司不追求最有效的分子，而是希望找到既能有效结合又无副作用的窗口 [79] 问题6: 能否预计317项目在今年下半年的研究结果？对于该项目，公司认为合适的合作伙伴有哪些？ - 公司正在进行大量生物标志物分析，以确定317项目的作用机制是否安全有效，并将结合其他药物进行联合治疗。合适的合作伙伴可能包括免疫肿瘤领域的公司，特别是那些拥有PD - 1或PD - L1产品的公司，以及对CD40 FAP感兴趣的公司 [82]

财务数据关键指标变化 - 2022年公司归属于股东的净收益为1.179亿瑞士法郎，2021年为负6380万瑞士法郎，截至2022年12月31日累计亏损1.278亿瑞士法郎[41] - 2022年的正收益主要源于诺华公司在1月行使合作协议选择权后支付的1.5亿瑞士法郎[41] 融资与资金规划 - 公司与SVB证券有限责任公司达成销售协议，可根据“随行就市”计划酌情出售普通股，总毛收入最高可达1亿美元[48] - 公司预计现有现金、现金等价物以及通过合作获得的预期资金，能够支持运营费用和资本支出至2026年[49] 产品研发依赖风险 - 公司依赖DARPin平台识别和开发产品候选药物，若无法成功开发和商业化，业务将受损害[59][60] 产品研发阶段与特性 - 所有产品候选药物都处于临床前或不同阶段的临床开发中，临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定[62] - 为获得产品候选药物的监管批准，公司或合作伙伴必须通过大量临床前研究和临床试验证明产品安全、有效[63] - 公司自成立以来投入大量资源用于产品候选药物开发等，目前无获批产品，未从产品销售中获得收入[43][44] 资金需求与业务影响 - 公司未来可能需要大量额外资金完成产品候选药物的开发和商业化，否则可能需延迟、限制或终止部分业务[40][41][48] 外部事件对业务影响 - 健康流行病（如COVID - 19）可能对公司业务、临床前研究和临床试验产生不利影响[52][53] 临床试验风险 - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，如未获监管批准、未与CRO和试验点达成协议等[64] - 临床试验延迟或终止会损害产品商业前景，增加成本，阻碍产品开发和销售[66][67] 平台构建与产品候选物风险 - 公司使用和扩展平台构建产品管线的努力可能不成功，产品候选物可能不适合临床开发[71] 临床前药物开发风险 - 临床前药物开发不确定，部分或全部临床前项目可能延迟或无法进入临床试验[72] - 临床前测试耗时且昂贵，可能因多种因素延迟，如无法生成足够数据、未与监管机构达成共识等[73][74] - 早期临床前研究的积极结果不一定能预测后期研究和临床试验结果[74] 新作用机制产品风险 - 公司部分产品候选物采用新作用机制，可能导致更高研发费用、监管问题和未知不良反应[77] 伴随诊断风险 - 未能成功验证、开发和获得伴随诊断的监管批准会损害产品开发策略[78] - 公司依赖第三方开发和获批伴随诊断，可能遇到开发、生产和市场接受度等问题[79][80] 临床试验数据风险 - 公司公布的临床试验中期、topline和初步数据可能会随更多患者数据的获得而改变，需谨慎看待[82] 临床试验样本风险 - 公司部分临床试验患者数量少，结果可靠性低于大样本试验[85] 产品副作用风险 - 公司产品候选药物可能有严重副作用，会导致审批延迟或受阻，获批后也可能有负面后果[86][87][88] 市场竞争风险 - 公司在药物研发方面面临激烈竞争，若竞争不力，商业机会将减少或消失[91] 患者招募风险 - 公司临床研究依赖患者招募，若无法招募或留住患者，会影响研发和业务[93][94] 国外临床试验风险 - 公司在国外开展临床试验面临多种风险，如不同标准、合作困难和法规要求等[95] 产品责任索赔风险 - 公司可能面临产品责任索赔，保险可能无法覆盖所有损失，影响业务运营[96][97] 境外临床试验数据风险 - 公司在美国境外开展临床试验，FDA和外国监管机构可能不接受相关数据，需额外试验[98][99] 监管审批风险 - 公司产品候选药物的监管审批过程漫长、不可预测，可能无法获得批准[100] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如试验设计、安全性和有效性等[101] - 审批过程漫长和临床试验结果不可预测，可能导致公司无法获批产品，损害业务[102] 快速通道指定风险 - 公司或合作伙伴可能为部分或全部候选产品申请快速通道指定，但不一定获批，获批也不一定加快开发、审查或批准流程，如2021年6月ensovibep获此指定[103] 获批后监管风险 - 若候选产品获批，公司将面临持续义务和监管审查，可能产生大量额外费用，获批产品也可能受标签等限制及市场撤回影响[104] 产品制造监管风险 - 若发现候选产品、第三方制造商或制造过程存在问题，或未遵守监管要求，可能导致产品营销或制造受限、市场撤回或召回等[105] 医疗法案影响 - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）成为法律，对公司潜在候选产品有重要规定，如对特定品牌处方药和生物制品征收年费等[111][112] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保个人的“个人强制保险”税；2020年联邦支出方案自2020年1月1日起永久取消ACA的“凯迪拉克”税和医疗器械税，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[113] - 2022年8月16日，拜登签署《降低通胀法案》，将ACA市场places购买医保补贴延长至2025年计划年度，2025年起消除Medicare Part D计划“甜甜圈洞”[113] - 2011年《预算控制法案》规定，自2013年4月1日起，每年对Medicare提供者支付削减2%，直至2031年，2022年实际削减1%，最后财年最高削减4%[114] - 2021年3月11日，拜登签署《美国救援计划法案》，自2024年1月1日起取消单一来源和创新多来源药物的法定Medicaid药品回扣上限（目前为药品平均制造商价格的100%）[114] - 2021年7月，拜登政府发布行政命令，HHS于9月9日发布应对高药价综合计划；2022年10月14日，拜登发布额外行政命令，指示HHS报告如何利用Medicare和Medicaid创新中心降低药费[115][116] 欧盟市场影响 - 欧盟及成员国的政治、经济和监管发展可能影响公司产品商业化，多数成员国医疗预算限制导致药品定价和报销受限[119] 产品盈利与业务影响 - 公司产品候选药物可能失去已获监管批准，且可能无法实现或维持盈利，影响业务[121] 法律法规合规风险 - 公司运营受美国联邦和州医疗保健法律法规约束，违反将面临重大处罚和声誉损害[122][124] - 许多医疗保健法律未被监管机构或法院充分解读，增加公司违法风险[125] - 医疗改革立法强化了联邦和州医疗欺诈和滥用法律，公司部分业务活动可能受挑战[126][127] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规成本高，违规诉讼会导致法律费用增加和管理层注意力分散[128] 产品报销与定价风险 - 产品候选药物商业化依赖政府和医保机构的报销水平和定价政策，报销不足会限制产品营销和营收[129] - 第三方支付方对药品价格提出挑战，可能拒绝报销或降低报销水平，影响产品商业化和投资回报[130] - 获得和维持报销资格耗时且成本高，美国第三方支付方报销政策不统一，规则频繁变化[132] - 国际业务受政府价格控制和市场监管，欧洲、加拿大等国成本控制举措会对产品定价和使用造成压力[134] 产品市场接受度风险 - 产品候选药物商业成功取决于市场接受度，若未获接受，会对营收和投资回报产生重大不利影响[137][138] 市场独占期风险 - 欧盟创新药品获营销授权后通常有8年数据独占期和10年市场独占期，特殊情况可延长至11年[146] - 美国生物仿制药申请需在参考产品获FDA许可4年后提交，获批需在12年后，但期间其他公司可申请完整生物制品许可申请获批后销售竞争产品[144] - 公司产品候选药物获批为生物制品后有望获12年独占期，但存在因国会行动或FDA认定等因素缩短的风险[145] 销售与营销风险 - 公司若无法成功建立销售和营销能力，产品商业化可能失败，对业务、财务等产生重大不利影响[143] - 若与第三方合作进行销售和营销，产品收入或盈利能力可能低于自行销售，且合作存在诸多风险[142] 产品商业化时间风险 - 公司产品候选药物商业化目标若未按预期时间实现，产品商业化可能延迟，业务将受损害[149] 监管机构合规风险 - 公司活动受FDA、EMA等监管，不遵守规定可能导致审批延迟、拒绝、撤销等，还会面临罚款[151] 多国监管审批风险 - 产品候选药物需在不同国家分别获得监管批准，审批程序和时间不同，且各国监管机构审批相互独立[153] 监管机构资金投入风险 - 政府对FDA等机构的资金投入变化可能影响其正常运作，进而对公司业务产生负面影响[156] 动物测试限制风险 - 动物测试可能受限，公司研发活动可能因此受影响或延迟[158] 环境责任风险 - 公司面临环境责任风险，未来环保合规或整治活动可能产生巨额费用[161] 员工行为风险 - 员工等相关方的不当行为可能对公司业务造成重大不利影响[163] 公众认知风险 - 公司产品依赖公众认知，负面宣传或产品有害问题会影响业务[164][165] 研究领域监管风险 - 肿瘤学和病毒学研究领域的不利事件可能导致监管加强和审批延迟[166] 产品开发与增长风险 - 未能成功开发和商业化产品会损害公司增长能力[167] 供应链风险 - 供应链问题会影响公司产品供应能力[171][172] 产品结合风险 - 公司开发产品与其他疗法结合会面临额外风险[173][174] 数据隐私与安全风险 - 公司数据隐私和安全义务严格，违反可能面临政府执法等后果[175] - 加州消费者隐私法违规最高罚款7500美元/次，欧盟GDPR罚款最高达2000万欧元或年全球收入的4%[176][177] - 数据跨境传输受限，无法实施合规机制会增加监管风险和影响业务[178] - 公司数据隐私和安全义务变化快且严格，不遵守可能面临政府执法、诉讼、声誉受损等后果[180][181][182] 法律合规风险 - 公司受反腐败、出口管制等法律约束，违反可能面临刑事和民事处罚及法律费用[183][186] 欧盟指令影响 - 2022年12月欧盟通过CSRD指令，2023年1月5日生效，首批报告预计2025年提交，涵盖2024财年[189] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床研究和试验，若第三方未履行职责，可能影响产品获批和商业化[191] - 公司CRO有权在特定情况下终止协议，更换CRO会增加成本和时间[194][195] - 公司依赖合作伙伴进行研究和产品开发，若合作关系无法维持，业务和财务状况可能受影响[196][197] - 公司与伯尔尼大学就MP0533、与诺华就放射性配体疗法有合作[197] - 依赖合作伙伴存在资源投入、费用支付、权利让渡等风险[198] - 公司在寻找合作伙伴时面临竞争，可能无法及时达成合作[200] - 若无法达成合作，公司可能需削减产品开发、增加支出或寻求额外资金[201] 药物制造供应风险 - 公司完全依赖第三方制造临床前和临床药物供应，目前主要依靠少数合同生产组织（CMOs）[202] - 若接收目标材料意外延迟、供应中断或供应商无法满足需求，公司研究、临床研究或商业化可能会延迟[203] - 公司和第三方供应商需在设计开发、测试、生产等方面投入大量时间、资金和精力以符合监管要求，否则可能面临执法行动[205] - 公司每个产品有一个主细胞库，一半主细胞库存放在单独地点，但仍可能因细胞库丢失影响生产[206] 合作伙伴信息风险 - 公司无法获取授权给合作伙伴的产品候选信息，诺华若未及时告知合作产品临床开发和监管批准情况，可能影响公司决策[207][208] 被许可方影响风险 - 公司财务前景依赖被许可方的制造、开发和营销工作，被许可方可能为自身利益行事，影响公司业务和财务状况[209] 许可协议终止风险 - 2022年4月，安进决定将MP0310全球权利归还公司，许可协议终止时公司可能需自行承担产品开发责任[210] 知识产权保护风险 - 公司依靠专利和知识产权保护产品候选和技术，但获取、维护和执行这些权利具有挑战性和成本高[211] - 专利申请结果不确定，已授权专利可能被认定无效或不可执行，专利审查过程可能需缩小权利要求范围[212][215] - 新产品候选的专利可能在商业化前或后不久到期，公司部分专利可能与第三方共同拥有，可能影响公司市场竞争[219] - 美国政府资助研发的专利，政府可能有相关权利，或影响公司竞争地位、业务、财务状况等[220][221] - 公司可能无法有效执行知识产权权利，专利可能被判定无效或不可执行，影响公司业务[222] - 若公司发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，结果不可预测[223] - 第三方可能发起诉讼指控公司侵犯知识产权，结果不确定，或对公司业务产生重大不利影响[225] - 第三方专利或知识产权权利若涵盖公司产品等，公司可能需诉讼或获许可，否则无法开发或商业化产品[226] - 公司可能未识别相关专利或申请，他人可能已在公司不知情下提交覆盖公司产品或技术的专利申请[227][228] - 第三方知识产权持有者可能对公司提出侵权等索赔，公司若无法解决可能需进行高成本、不可预测且耗时的诉讼[229] - 若公司在纠纷中失败，可能被禁止商业化产品、需重新设计产品或寻求许可，还可能承担赔偿责任[230] - 公司参与知识产权诉讼或程序，即使胜诉也可能产生重大费用、分散人员精力、延迟产品上市，影响股价[231] - 公司或合作伙伴专利保护范围或强度受挑战，可能阻碍公司与其他公司的合作[232]

财务数据关键指标变化（2022年较2021年） - 2022年公司实现总收入和其他收入1.896亿瑞士法郎，2021年为980万瑞士法郎，同比增加1.798亿瑞士法郎[23][26] - 2022年公司总费用为7300万瑞士法郎，2021年为7320万瑞士法郎，同比减少20万瑞士法郎[23] - 2022年公司营业利润为1.166亿瑞士法郎，2021年营业亏损6340万瑞士法郎，同比增加1.8亿瑞士法郎[23][26] - 2022年公司净财务收益为120万瑞士法郎，2021年净财务亏损40万瑞士法郎，同比增加160万瑞士法郎[23][26] - 2022年公司净利润为1.178亿瑞士法郎，2021年净亏损6380万瑞士法郎，同比增加1.816亿瑞士法郎[23][26] - 2022年公司经营活动产生的净现金为1.186亿瑞士法郎，2021年为净现金使用9100万瑞士法郎，同比增加2.095亿瑞士法郎[24][26] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物（包括短期定期存款）为2.491亿瑞士法郎，2021年末为1.328亿瑞士法郎，同比增加1.163亿瑞士法郎[24][26] - 截至2022年12月31日，公司股东权益总额为2.352亿瑞士法郎，2021年末为1.073亿瑞士法郎，同比增加1.279亿瑞士法郎[24][26] 人员数据关键指标变化（2022年较2021年） - 截至2022年12月31日，公司全职员工当量为175.3人，较2021年的163.2人增加7% [25][26] 2023年运营费用指引 - 2023年公司全年运营费用指引为7000 - 8000万瑞士法郎[5] - 2023年全年，按固定汇率计算，公司预计总运营费用为7000 - 8000万瑞士法郎，其中约900万瑞士法郎为基于股份支付、国际财务报告准则养老金会计和折旧的非现金有效成本[30] 现金储备预计 - 基于2022年12月31日的现金状况，公司预计其现金储备可维持到2026年，不包括来自研发合作伙伴的任何潜在收入[30] 财报会议及直播安排 - 公司将于2023年3月10日14:00 CET（美国东部时间上午8:00）举行2022年全年财报电话会议和音频网络直播[32] - 2022年全年业绩将进行网络直播，直播回放将在演示结束后90天内提供[33] 2023年重要日程安排 - 2023年4月4日举行年度股东大会[34] - 2023年5月11日发布2023年第一季度中期管理声明[34] - 2023年8月24日公布2023年半年度业绩（未经审计）[34] - 2023年10月26日发布2023年第三季度中期管理声明[34]

财务数据和关键指标变化 - 2022年上半年公司实现营收1.845亿瑞士法郎，主要来自诺华的1.5亿瑞士法郎里程碑付款，运营现金流为1.51亿瑞士法郎，运营利润为1.463亿瑞士法郎，净利润为1.486亿瑞士法郎 [43] - 与2021年上半年相比，营收大幅增长，总运营费用为3830万瑞士法郎，较2021年上半年减少约100万瑞士法郎，运营结果从亏损3480万瑞士法郎转为盈利1.463亿瑞士法郎，净财务结果为盈利230万瑞士法郎，净现金流从流出5250万瑞士法郎转为流入1.51亿瑞士法郎，现金余额为2.85亿瑞士法郎，较一年前增加1.1亿瑞士法郎，全职员工数量从158.3人增至164人 [45][47][49] - 公司更新全年费用指引，从7500 - 8500万瑞士法郎降至7000 - 8000万瑞士法郎，其中约900万瑞士法郎为非现金有效成本，公司资金可支撑到2026年，且不包括当前或未来潜在合作伙伴的任何潜在收入 [44][52] 各条业务线数据和关键指标变化 317项目 - 处于1期临床试验，已达到1毫克/千克剂量，其他公司在此剂量前已出现剂量限制毒性，公司有望在今年下半年和明年进行剂量递增并获得有意义的数据 [13] - 公司正在招募患者，将尝试提高剂量和增加给药频率，同时关注安全性和药效学标志物，该资产可能在明年进行合作 [26] 533项目 - 是针对急性髓系白血病（AML）的药物，临床前结果显示其能优先杀伤白血病干细胞和原始细胞，具有较高的可转化价值 [31] - 计划在2022年底启动1期临床试验，将纳入20 - 45名AML和高危骨髓增生异常综合征（MDF）患者，主要终点为安全性和耐受性，次要终点为疗效 [32][33] 放射配体疗法项目 - 公司认为DARPin可提供更通用的解决方案，目前正在进行肾脏暴露优化工作，有望明年推出首个候选药物 [36][37] Abicipar项目 - 是用于湿性年龄相关性黄斑变性（Wet AMD）的长效抗血管内皮生长因子（VEGF）药物，公司认为其12周给药方案可能是Faricimab的有力竞争对手 [55][56] - 公司已确定并可去除导致炎症的因素，计划进行一项与Eylea对比的单安全性试验，约550名患者，40周读出结果，但公司不会自行开展该试验，正在与感兴趣的各方和投资者讨论合作事宜 [58][59][61] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略包括在早期临床读出中实现真正的患者价值，直接改变疾病进程；利用DARPins提供独特解决方案；积极开展合作，包括学术、临床、制药和生物技术合作 [17][19][20] - 行业处于全球生物技术危机中，许多公司面临生存挑战，而公司拥有2.85亿瑞士法郎现金、优秀团队和强大的产品线，处于有利地位，能够执行战略并创造价值 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2022年上半年是变革性的，尽管面临全球生物技术危机和Ensovibep三期试验的挑战，但首次揭盲2期试验数据令人振奋，团队的努力和验证以及强大的现金状况使公司处于执行战略和创造价值的最佳位置 [7][8][10] - 公司对未来前景充满信心，预计多个项目将取得进展，如317项目在今年下半年和明年将有初步结果，533项目今年启动试验并在明年收集数据，放射配体疗法有望明年推出候选药物，公司资金可支撑到2026年，有能力应对行业挑战 [65][66] 其他重要信息 - 公司昨日发行350万股库藏股，这是7月22日货架注册的结果 [45] - 公司资产负债表无债务，现金余额为2.85亿瑞士法郎，权益为2.66亿瑞士法郎，负债为3300万瑞士法郎，其中1440万瑞士法郎为诺华放射配体疗法合作的递延收入，预计今年下半年确认600万瑞士法郎，2023年确认500万瑞士法郎，2024年确认300万瑞士法郎 [50][51] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 317项目数据披露和决策依据，533项目相关数据及单药活性预期 - 317项目大部分数据将用于合作讨论，向公众披露的可能有限，目标是展示药物活性和无副作用，安全性是关键，配对活检的药效学标志物数据不确定，行业对该靶点感兴趣，合作讨论已开始 [72][73][74] - 533项目中，至少两种标志物共表达的AML原始细胞比例超过90%，预处理可能有助于提高疗效，预计超过50%的患者能从中获益，预期有单药活性，风险主要在T细胞方面，试验将于今年启动，明年获取数据 [76][77][78] 问题2: 放射配体疗法的初始适应症和下一个里程碑付款时间 - 放射配体疗法适用于难以治疗的高度转移肿瘤，明年的重要里程碑是确定靶点并推出开发候选药物，可快速推进至临床，与诺华的合作进展顺利，但无法评论里程碑和时间安排 [83][84] 问题3: Ensovibep三期试验时间和Abicipar炎症原因及解决方法 - Ensovibep三期试验面临终点变化和病毒变异问题，时间取决于诺华和病毒变异情况，紧急使用授权（EUA）仍有效，可作为保险政策 [90][93][94] - Abicipar炎症是由注射器中的硅油污染物导致，改用无硅油注射器可解决问题，动物实验已证明可将炎症降至接近零 [97][98] 问题4: Ensovibep对BA2变异株的活性和三期试验潜在方案 - Ensovibep对BA2变异株有活性，对未来变异株也有一定机会保持活性，诺华在制造方面表现出色，但关于三期试验的时间和设计需由诺华决定 [102][103][106] 问题5: 放射配体疗法的自主运营、Ensovibep在瑞士的进展和资金使用及合作意愿 - 公司在放射配体疗法除授权给诺华的两个靶点外，可自由开展其他靶点的研究，目前已有相关研究活动 [110][111] - 对于Ensovibep在瑞士的进展，公司将进一步探讨，若出现局部疫情，有道德义务提供药物 [112][113] - 公司资金可支撑到2026年，目前策略可在有限资金下将化合物推进至临床，若有药物成功，可能需要筹集新资金，具体取决于化合物表现和阶段 [114][115][116] 问题6: 317项目数据披露和合作情况 - 公司与关注CD40的公司有联系，数据会优先展示给潜在合作伙伴，今年主要披露安全性数据，明年可能有更多生物标志物数据，公司已提交科学会议申请，计划在今年公开部分人体数据 [118][119][120] 问题7: 放射配体疗法是否更可能成为下一个候选药物及MP0310不继续开发的原因 - 放射配体疗法进展良好，但不排除其他多DARPin项目成为下一个候选药物，目前仍在信号探索和研究阶段 [129][130] - MP0310不继续开发是战略决策，可能受T细胞衔接子的毒性影响，4 - 1BB靶点目前热度不如CD40，罗氏相关试验也在进行中，公司认为目前投资MP0317更有价值，若4 - 1BB靶点有复兴，可重新考虑合作 [131][132][133]

业绩总结 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为约2.851亿瑞士法郎[5] - 2022年上半年公司收入为1.845亿瑞士法郎，较2021年上半年的1.801亿瑞士法郎增长2.4%[42] - 2022年上半年经营利润为1.463亿瑞士法郎，净利润为1.486亿瑞士法郎[41] - 2022年上半年净结果为1.486亿瑞士法郎，较2021年上半年的1.822亿瑞士法郎下降18.4%[42] - 2022年上半年每股基本净结果为4.6瑞士法郎，较2021年上半年的5.7瑞士法郎下降19.3%[42] - 2022年上半年总运营费用为3830万瑞士法郎，较2021年上半年的3920万瑞士法郎下降2.3%[42] - 2022年上半年研发费用为2700万瑞士法郎，外部研发成本为950万瑞士法郎[76] - 2022年上半年净现金流为1.51亿瑞士法郎，较2021年上半年的2.035亿瑞士法郎下降25.8%[42] 资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金余额为2.851亿瑞士法郎，占总资产的95%[45] - 公司预计资金可支持运营至2026年，排除任何潜在的研发合作支付[41] - 公司预计在2026年前有足够的资金支持运营，且无债务[47] - 2022年更新的年度费用指导为7000万至8000万瑞士法郎[41] - 2022年全年的总费用预计在7000万至8000万瑞士法郎之间，其中约900万瑞士法郎为非现金有效成本[47] 研发与临床试验 - MP0533的临床研究计划于2022年下半年启动，主要针对急性髓性白血病（AML）患者[26] - Ensovibep在COVID-19的二期试验中获得积极数据，已向FDA提交紧急使用授权申请[4] - 公司与诺华在两个靶点上达成协议，已收到1860万瑞士法郎[5] - MP0317的临床试验正在进行中，当前剂量为1 mg/kg，正在招募患者[20] 股票回购 - 公司于2022年8月25日创建了350万股库藏股[41]

财务数据和关键指标变化 - 2021年公司确认总收入和其他收入为980万瑞士法郎，前一年为930万瑞士法郎；总支出为7320万瑞士法郎，比前一年多投入约550万瑞士法郎；运营亏损为6340万瑞士法郎，前一年为5830万瑞士法郎；净财务亏损为40万瑞士法郎，前一年为440万瑞士法郎；净亏损为6380万瑞士法郎，比前一年多100万瑞士法郎；经营活动净现金使用量为9100万瑞士法郎，比损益表支出多约2000万瑞士法郎 [18][19] - 2021年底公司现金余额为1.328亿瑞士法郎，员工人数为163人；2022年2月底现金余额接近3亿瑞士法郎，达到2.91亿瑞士法郎 [20][21] - 公司预计2022年损益表支出在7500万至8500万瑞士法郎之间，比去年约多10%；预计全年实现运营利润和正现金流，但具体利润取决于ensovibep的成功情况 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 - R&D业务线，ensovibep从临床前化合物在1年内推进到与诺华合作的2期试验结果，能抑制病毒、降低病毒载量，保护约4/5患者避免去急诊室、住院或死亡，若排除急诊室则为9/10；AMD 506和MP0310曾有延迟，现重回正轨，正在测试每周给药方案；MP0317进入临床；提名了533，是AML中的三特异性T细胞衔接器；启动了与诺华的放射性配体治疗项目；引入了开关概念 [6][7][8] - 公司核心业务围绕DARPin特性，将其转化为差异化候选药物，包括多特异性、共参与两个靶点触发活性的分子、三特异性SARS - CoV - 2抑制剂ensovibep、三特异性T细胞衔接器533等，还利用DARPin的激进简单性用于放射性配体治疗，以及开发开关概念技术 [10][11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是利用DARPin独特特性打造差异化候选药物，以造福患者；未来会寻找有单药活性的项目；推进ensovibep、AMG 506、MP0317、533等项目的进展；开展放射性配体治疗项目；探索开关概念技术的产品化；与潜在合作伙伴就abicipar进行合作探讨 [10][15][16] - 行业竞争方面，在COVID药物领域，公司ensovibep在应对病毒变异方面有优势，如对Omicron仍有抑制作用；在AML治疗领域，公司533分子通过优化亲和力解决了双特异性抗体存在的脱靶副作用问题 [11][41][44] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为2021年是出色的一年，尽管处于全球大流行期间，但团队合作使公司在药物研发各阶段取得诸多成就；目前全球大流行尚未结束，未来可能会有新的病毒变种出现，ensovibep有望应对这些变种 [5] - 公司目前资金状况良好，资金可支撑到2025年，有利于执行公司计划，且不排除现有或新合作伙伴带来的潜在进一步付款 [23] 其他重要信息 - 公司在美国上市，筹集了6300万瑞士法郎现金；EMPATHY试验结果触发诺华对ensovibep的期权行使，支付了1.5亿瑞士法郎，公司在高收入国家有22%的特许权使用费；与诺华的放射性配体合作有2000万瑞士法郎的预付款、里程碑付款和特许权使用费 [9] - 合同负债3520万瑞士法郎预计在2022年确认为收入，取决于与安进、诺华和瑞士政府的合作项目进展和成本 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: EUA的时间和进展、EMPATHY试验B部分及皮下注射版本进展、病毒学日其他病毒学候选药物进展 - EUA申请由诺华负责，是一个积极的过程，与监管机构的讨论进展良好，但无法提供时间指导，没有固定时间表 [29][30] - EMPATHY试验B部分因Omicron情况变化，目前没有决定如何进行，没有活跃的试验，皮下注射版本也未开始给药，需重新考虑终点，如病毒载量降低或症状减轻等 [31] - 公司正在研究几种病毒，但在病毒学日不会有最终数据，会更新相关想法，届时也会展示ensovibep更多数据 [32] 问题2: 获得EUA批准前监管机构可能需要的额外数据、是否提交针对Omicron的后续疗效数据、从310中学到的对317开发适用的内容、317单药活性预期及潜在合作机会、533在AML中双特异性抗体的挑战及结构权衡 - 诺华正在收集Part A的额外数据，如第29天后的安全性数据、长期COVID数据等；关于Omicron的临床前数据足以扩展变体标签，有望覆盖未来变体 [37][38] - 310和317有相似的剂量反应曲线，公司希望通过每周给药减少输液相关反应并获得更好的暴露曲线，也在考虑317的每周和每三周给药方案，用于后续联合试验 [39] - 317可激活树突状细胞、巨噬细胞和B细胞，位于T细胞上游，可与多种肿瘤治疗方法结合，公司对合作持开放态度 [40] - AML中双特异性抗体存在脱靶副作用问题，公司533分子通过低亲和力结合靶点，在不杀伤健康血细胞的情况下杀伤白血病干细胞，打开了治疗窗口 [41][44] 问题3: EUA是否针对美国和欧洲机构、能否在2022年第二季度在至少一个地区获批、EMPATHY B部分所需患者数量、能否先进行皮下注射小研究、abicipar与FDA会议情况及获得合作伙伴的可能性、ensovibep收入的特许权使用费及制造费用情况 - 诺华将寻求ensovibep的全球批准，包括美国、欧洲和瑞士，但目前EUA申请仅提交给了FDA，欧洲尚未正式提交 [49][50] - 若以Omicron患者进行Part B试验且保持与Part A相同的终点，需要更多患者，也可考虑改变终点；关于如何进行皮下注射研究，诺华尚未确定策略 [52] - abicipar重新提交生物制品许可申请（BLA）可能需要进行一项48周的对照试验，可能与Eylea对比，若结果良好可使用之前的试验数据进行批准，公司将与潜在合作伙伴探讨投资和商业机会 [52] - 公司不欠苏黎世大学ensovibep的特许权使用费或子特许权使用费，去年已向乌得勒支大学支付150万瑞士法郎；今年ensovibep是纯特许权使用费模式，公司无额外成本，还可向诺华收回部分投资和直接员工费用 [53] 问题4: 与礼来bebtelovimab的数据包对比、如何看待地方性COVID及是否有应对ensovibep耐药变体的后续DARPins及内部流程 - 礼来抗体和ensovibep都能中和Omicron，但ensovibep可能更广泛适用，礼来有更大的数据库和更活跃的与监管机构的讨论 [59] - 公司认为目前处于高风险的新变种出现时期，ensovibep可应对未来变种，且公司已有ensovibep 2.0候选药物，可应对已知的逃逸突变 [59] 问题5: 公司运营费用指导相对较低的原因、规划是否基于ensovibep销售、是否有ensovibep成功后的额外规划 - 公司项目仍处于早期阶段，即使增加项目数量，现金影响也不大，目前管道不适合大幅增加支出；若获得大量资金，公司将内部探讨投资方向，如制造、大流行准备等 [64]

财务数据关键指标变化 - 2021年公司净收入980万瑞士法郎（2020年：930万瑞士法郎），总支出7320万瑞士法郎（2020年：6770万瑞士法郎），运营亏损6340万瑞士法郎（2020年：5830万瑞士法郎）[30] - 2021年公司净财务损失40万瑞士法郎，2020年为440万瑞士法郎；2021年净亏损6380万瑞士法郎（2020年：6280万瑞士法郎）[30] - 2021年经营活动净现金流出9100万瑞士法郎（2020年：2900万瑞士法郎）[31] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为1.328亿瑞士法郎，较2020年末减少4090万瑞士法郎[31] - 截至2021年12月31日，公司股东权益总额为1.073亿瑞士法郎，较2020年末增加约10万瑞士法郎[31] - 2022年2月28日公司现金及短期存款为2.913亿瑞士法郎（2021年末：1.328亿瑞士法郎），现金可维持至2025年，2022年全年费用指引为7500 - 8500万瑞士法郎[5] - 2021财年总营收和其他收入为980万瑞士法郎，较2020财年增加40万瑞士法郎[36] - 2021财年研发费用为5570万瑞士法郎，较2020财年减少40万瑞士法郎[36] - 2021财年销售、一般和行政费用为1750万瑞士法郎，较2020财年增加590万瑞士法郎[36] - 2022年公司预计总损益费用为7500 - 8500万瑞士法郎，其中约800万为非现金有效成本[41] 业务合作收入情况 - 2022年1月诺华行使选择权获得ensovibep全球许可权，公司获1.5亿瑞士法郎付款，还将获相关地区22%销售特许权使用费[5] - 2022年1月公司获诺华放射性配体疗法合作预付款2000万美元[5] - 2022年1月，公司因诺华行使期权获1.5亿瑞士法郎，另因商业供应相关项目获1310万瑞士法郎[33] 员工情况 - 截至2021年12月31日，公司全职员工当量为163.2人，同比增长12%，约82%员工从事研发相关工作[35] ensovibep业务线数据关键指标变化 - 2021年公司ensovibep临床试验治疗非住院COVID - 19患者，次要终点显示事件风险较安慰剂组降低78% [7] - 2021年公司ensovibep临床研究已给药超560名患者[5] 公司业务计划 - 2022年公司计划与诺华合作推进ensovibep监管审查，开展全球3期试验[38] - 2022年公司计划分享AMG 506和MP0317临床数据，启动MP0533的1期临床研究[39] - 公司计划在内部战略评估后明确眼科资产abicipar的发展路径[40] 公司现金支撑运营情况 - 基于2021年底现金状况和2022年1月诺华付款，公司预计现金可支撑运营至2025年[34][44]