财务表现 - 公司季度每股亏损0.19美元，低于Zacks共识预期的0.21美元亏损，较去年同期0.16美元亏损扩大 [1] - 季度业绩超出EPS预期9.52%，上一季度曾超出预期31.25% [1] - 过去四个季度中，公司三次超出EPS共识预期 [2] - 季度收入275万美元，大幅低于共识预期62.78%，较去年同期925万美元下降 [2] 市场表现与展望 - 公司股价年初至今下跌73.4%，同期标普500指数上涨0.2% [3] - 当前Zacks评级为2级（买入），预计短期内将跑赢市场 [6] - 下季度共识预期为每股亏损0.20美元，收入740万美元；本财年预期每股亏损0.68美元，收入3538万美元 [7] 行业比较 - 所属医疗-生物医学与遗传学行业在Zacks行业排名中位列前28% [8] - 同业公司Affimed N.V预计季度每股亏损0.52美元，较去年同期改善62.3%，收入预期173万美元（同比增长917.7%） [9]

临床阶段候选产品信息 - 公司两款临床阶段候选产品Emi - Le和XMT - 2056，Emi - Le的DAR为6，XMT - 2056的DAR为8[142,143,145] - 截至2025年3月8日数据，Emi - Le在“B7 - H4高”肿瘤表达患者中确认客观缓解率（ORR）为31%（26名患者中8名），高于2024年12月13日数据的23%（26名患者中6名）[144] - 2025年第一季度修改Emi - Le临床试验方案以减轻蛋白尿，推进其1期临床试验剂量扩展部分，计划2025年下半年公布数据[145] 公司重组信息 - 2025年5月6日宣布实施战略重组和重新规划计划，削减约55%员工，预计第三季度末基本完成[146] - 2025年重组预计产生约400 - 500万美元成本，包括遣散费等[147] - 2023年7月停止UpRi开发，削减约50%员工，相关活动和重组于2023年12月31日基本完成[148] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为2410万美元和1930万美元，截至2025年3月31日累计亏损9.197亿美元[151] - 2025年和2024年第一季度，公司净亏损分别为2412.3万美元和1930.6万美元，净亏损增加481.7万美元[171] 财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.023亿美元，预计现有资金可支持运营至2026年年中[151] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.023亿美元[177] - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.023亿美元[186][194] 财务数据关键指标变化 - 合作收入 - 2025年和2024年第一季度，2022年与默克KGaA合作协议确认的合作收入分别为10万美元和320万美元[155] - 2025年和2024年第一季度，与GSK合作协议确认的合作收入分别为180万美元和极小金额[156] - 2025年和2024年第一季度，公司与强生相关协议的合作收入分别为70万美元和610万美元[157] 财务数据关键指标变化 - 研发成本与运营费用 - 2025年和2024年第一季度，公司总研发成本分别为1834.1万美元和1868.6万美元，研发费用减少34.5万美元[164][171] - 2025年和2024年第一季度，公司总运营费用分别为2726.6万美元和3024.6万美元，运营费用减少298万美元[171] 财务数据关键指标变化 - ATM出售与待售情况 - 2024年第一季度，公司通过2022年11月ATM出售约100万股普通股，获得毛收入600万美元和净收入580万美元[178] - 截至2025年3月31日，2024年2月ATM协议下有1亿美元普通股待售[179] 财务数据关键指标变化 - 信贷安排借款情况 - 截至2025年3月31日，公司在新信贷安排下借款2500万美元，已偿还520万美元本金[180] - 截至2025年3月31日，新信贷安排下未偿还本金余额为1980万美元，利率对运营结果影响不大[195] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2025年和2024年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为2932.6万美元和3265.7万美元[181] - 2025年和2024年第一季度，公司现金、现金等价物和受限现金分别减少546.3万美元和9937.5万美元[181] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元，2024年同期为3270万美元[182] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为2700万美元，2024年同期净现金使用量为7250万美元[183] - 2025年第一季度融资活动净现金使用量为310万美元，2024年同期净现金流入为580万美元[184] 公司资金相关预期与风险 - 公司预计目前可用资金足以支持当前运营计划至2026年年中，但持续经营能力存重大疑虑[186] - 公司预计现金支出将随业务活动增加，需筹集额外资金[185][186] - 公司主要通过战略合作、股权发行和债务融资满足资金需求，可能导致股权稀释或限制行动[189][190] 公司其他财务相关情况 - 2025年第一季度，公司合同义务和关键会计估计无重大变化[192][193] - 截至2025年3月31日，公司无外汇汇率变动相关市场风险，但未来可能面临[196]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金及现金等价物为1.023亿美元 [18] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元 [18] - 2025年第一季度合作收入为280万美元，2024年同期为920万美元 [18] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，2024年同期为1870万美元 [19] - 2025年第一季度一般及行政费用降至890万美元，2024年同期为1160万美元 [19] - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，2024年同期为1930万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 EMILI产品 - 对于TNBC患者，B7 H4低肿瘤且接受四种或更少先前治疗线的患者，ORR为0%，中位PFS为6.4周，中位OS为5.7个月；B7 H4高肿瘤且接受四种或更少先前治疗线的患者，ORR为29%，中位PFS为16周，截至3月8日数据截止时中位OS尚未达到 [10] - 截至3月8日数据截止时，所有肿瘤类型剂量递增和回填队列中，B7 H4高肿瘤表达且接受中等剂量EMILY的206名可评估患者中，有86人实现确认缓解，ORR为31%，高于2024年12月数据截止时报告的23% [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 预计2025年Trodelvy在全球TNBC的收入将超过10亿美元 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 公司宣布战略重组和重新优先级计划，包括削减约55%的员工、取消内部管道开发工作、减少其他研究活动、缩小与Emily的临床开发工作以专注于乳腺癌，并继续支持XMT - 2056的一期剂量递增工作和正在进行的合作 [5] - 公司目标是将现金跑道延长至2026年年中，以便从正在进行的两个一期剂量扩展队列中为Emily生成重要的客观缓解率和持久性数据 [6] - 扩展工作专注于接受过1 - 4线治疗（包括至少一种先前的拓扑异构酶 - 1 ADC）的TNBC患者，预计在今年下半年分享扩展的初始临床数据 [13][17] 行业竞争 - 目前乳腺癌领域中，拓扑异构酶 - 1 ADC仅被批准用于复发和难治性患者，但近期有多项一线治疗的阳性3期结果公布，预计后拓扑异构酶 - 1 TNBC患者群体将大幅扩大 [16][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Mersana的前景感到兴奋，扩展入组进展顺利，期待在今年下半年分享扩展的初始临床数据 [17] 其他重要信息 - 公司将在几周后的ASCO会议上以口头报告形式分享基于3月8日数据截止的剂量递增和回填队列中所有肿瘤类型的额外临床数据 [12] 问答环节所有提问和回答 问题1: 关于高剂量的安全性、更新的方案以及是否会在ASCO更新中包含相关内容 - 公司在ASCO分享的数据仅基于递增和回填阶段，不包含扩展数据；选择44.5mg第1、8天给药，随后80mg每四周一次的方案，是因为该剂量暴露量比67mg每四周一次更高，且44.5mg第1、8天给药在确保第6周肿瘤缩小方面最有效，同时通过蛋白尿缓解措施有望维持该剂量；从第1、8天给药改为80mg每四周一次是为了避免持续维持第1、8天给药的挑战，且80mg每四周一次的暴露量与44.5mg第1、8天给药相当 [24][25][27] 问题2: ASCENT - 3和ASCENT - 4研究结果对公司临床开发计划的影响 - 公司扩展队列专注于后拓扑异构酶 - 1 TNBC患者，拓扑异构酶 - 1 ADC使用越早，后拓扑异构酶 - 1患者数量越多，公司认为这对患者和公司追求的机会规模是积极的发展 [32][33] 问题3: 中间剂量新增两名缓解患者的患者类型、方案修订对蛋白尿管理的影响、67mg队列的入组情况及下半年更新的重要性 - ASCO报告将关注其他肿瘤类型，包括31% ORR的情况；目前不提供蛋白尿相关数据，缓解措施旨在管理蛋白尿后果，避免血清低白蛋白血症和肌酐变化，公司对新剂量和方案的扩展有信心；不提供67mg队列的实际样本量，但从切换到第二剂量可看出入组情况良好，且研究者热情高 [38][40][42] 问题4: 扩展阶段是否有其他剂量方案可评估以及ASCO报告的预期内容 - 目前确定的扩展剂量为这两个，不预期有其他剂量，除非从数据中获得新发现；ASCO报告基于回填和递增数据，不包含扩展数据 [47][48][49] 问题5: 对潜在关键研究的看法以及B7 H4表达的临界值和确认所需的额外工作 - 随机3期试验在时间上与非随机试验相近，且具有多方面优势，如全球可申报、避免确认性试验、快速获得OS数据等，公司认为FDA会接受以PFS和OS为终点的随机试验，但尚未获得正式监管建议；扩展阶段B7 H4表达的TPS评分可能会有微调，但预计40% - 50%的患者为阳性，不同公司的检测条件差异不影响识别相同患者群体 [53][57][60] 问题6: 对会议上展示的后拓扑异构酶数据的看法以及1月更新中三名持续治疗患者在3月的情况 - 管理层未看到相关报告，需向现场人员了解；3月更新的所有患者情况将在ASCO报告中公布 [66][67] 问题7: B7 H4表达大于70%的患者比例以及ACE抑制剂预防蛋白尿的启动时机 - 对于TNBC患者，B7 H4表达阳性患者比例预计在40% - 50%；新修订方案鼓励在治疗开始时预防性使用ACE抑制剂，除非患者有禁忌证 [69][70] 问题8: 从目标产品概况角度，44.5mg剂量优于67mg剂量并进入关键研究的依据以及今年晚些时候扩展更新的患者类型 - 如果44.5mg剂量的疗效不比67mg每四周一次的剂量有显著优势，公司将选择67mg剂量，因为其蛋白尿问题较少且方案简单；由于重组，2025年扩展数据将仅关注乳腺癌，卵巢和子宫内膜数据将在ASCO报告中展示回填和递增阶段的数据 [75][78]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末公司现金及现金等价物为1.023亿美元，因上周宣布的重组和重新规划计划，预计资本资源可支持当前运营计划至2026年年中，且现金跑道指引未考虑未来合作可能获得的里程碑付款或收益 [17] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元 [17] - 2025年第一季度合作收入为280万美元，2024年同期为920万美元，同比变化主要与和强生、默克的合作及许可协议下确认的收入减少有关 [17][18] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，2024年同期为1870万美元，同比变化主要因员工人数减少和相关薪酬成本降低，部分被MLE临床开发活动成本增加抵消 [18] - 2025年第一季度一般及行政费用降至890万美元，2024年同期为1160万美元，同比下降主要因咨询和专业服务费用减少以及公司员工人数和相关薪酬成本降低 [18][19] - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，2024年同期净亏损为1930万美元 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 EMILY产品 - 在TNBC患者中，B7 H4低表达且接受四种或更少前期治疗的患者，客观缓解率（ORR）为0%，中位无进展生存期（PFS）为6.4周，中位总生存期（OS）为5.7个月；B7 H4高表达且接受四种或更少前期治疗的患者，ORR为29%，中位PFS为16周，截至3月8日数据截止时中位OS尚未达到 [9] - 截至3月8日数据截止，在所有肿瘤类型的剂量递增和回填队列中，接受中等剂量EMILY且B7 H4高表达的可评估患者中，有8/26达到确认缓解，ORR为31%，高于2024年12月数据截止时报告的23% [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 - 2025年全球TNBC市场中，Trodelvy的收入预计将超过10亿美元 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司宣布战略重组和重新规划计划，包括削减约55%的员工、取消内部管线开发工作、减少其他研究活动、缩小Emily临床开发工作至专注乳腺癌，继续支持XMT - 2056的一期剂量递增工作和正在进行的合作，目标是将现金跑道延长至2026年年中，以获得Emily的重要客观缓解率和持久性数据 [4][5] - 公司在Emily的扩展工作中专注于接受过1 - 4线治疗（包括至少一种前期拓扑异构酶 - 1 ADC）的TNBC患者，目前初始扩展队列和第二个TNBC扩展队列的患者招募进展顺利 [12][13] - 行业中TOPO - one ADCs在乳腺癌领域的应用范围扩大，多个前线治疗的3期试验有积极结果，可能使Trodelvy成为一线PD - L1阳性TNBC的新标准治疗，公司认为这将大幅扩大后TOPO - one TNBC患者群体，对公司是积极发展 [14][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对前景感到兴奋，扩展招募工作进展顺利，期待在今年下半年分享扩展阶段的初始临床数据 [16] 其他重要信息 - 今日上午在ESMO乳腺癌2025大会上，Sarah Cannon研究所的Erica Hamilton展示了EMILY的更新临床数据，主要关注TNBC患者的初步事件时间数据，该人群的安全性和耐受性数据与之前报告一致，无新的安全信号 [6] - 公司将在几周后的ASCO会议上以口头报告形式分享基于3月8日数据截止的剂量递增和回填队列中所有肿瘤类型的额外临床数据 [11] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 高剂量相关安全性、更新方案及是否会在ASCO更新中包含相关内容 - 公司表示ASCO分享的数据仅基于剂量递增和回填阶段，不包含扩展阶段数据；选择44.5mg/m²第1、8天给药，后续80mg/m²每四周给药的方案，是因为该方案暴露量比67mg/m²每四周给药更高，且44.5mg/m²第1、8天给药在确保第6周肿瘤缩小方面最有效，虽曾因蛋白尿导致患者中断治疗，但目前有蛋白尿缓解措施；从第1、8天给药改为80mg/m²每四周给药，是因为维持第1、8天给药方案有挑战，而80mg/m²每四周给药暴露量与44.5mg/m²第1、8天给药相当 [22][23][24] 问题2: ASCENT - 3和ASCENT - 4研究结果对公司临床开发计划的影响 - 公司认为扩展队列专注于后TOPO - one TNBC患者，TOPO - one ADCs使用越早，后TOPO - one患者越多，公司在该领域有独特活性，这对患者和公司追求的机会规模是积极发展 [31][32][33] 问题3: 中间剂量新增的两名缓解患者类型、协议修改对蛋白尿管理的影响、67mg/m²队列招募情况及下半年更新的重要性 - 新增两名缓解患者为ACC1s类型，更多细节将在ASCO报告中呈现；公司未提供蛋白尿相关数据，采取的缓解措施不期望将蛋白尿降至零，目的是管理避免血清低白蛋白血症和肌酐变化的后果，目前对缓解措施有信心并已开启新剂量和方案的扩展；67mg/m²队列招募情况良好，虽未提供具体样本量，但从切换到第二个剂量可看出招募进展顺利，且研究者热情高 [38][40][42] 问题4: 扩展阶段是否有其他剂量方案可评估及对即将到来的ASCO报告的期望 - 公司表示目前进入扩展阶段的是这两个剂量方案，无计划推进其他方案，若从数据中获得新信息会以数据为导向；ASCO报告是剂量递增和回填阶段的数据，不包含扩展阶段数据 [47][48][49] 问题5: 关于潜在关键研究的想法及B7 H4表达的临界值和确认所需的额外工作 - 公司认为若随机试验能在与非随机试验相似的时间内完成，是更好的选择，原因包括随机试验可在全球任何地方提交申请、避免后续确认性试验的麻烦、能让医生了解稳定疾病情况以及可快速获得PFS和OS数据；公司在扩展阶段进行B7 H4表达相关工作，虽检测方法可能有微调，但预计40% - 50%的患者仍为阳性 [53][54][59] 问题6: 对会议上展示的约200名患者数据的看法及1月更新中三名持续治疗患者的3月状态 - 公司表示未看到相关展示，需回去了解；3月所有患者的更新情况将在ASCO报告中给出，不想提前透露 [68][69] 问题7: B7 H4表达大于70%的患者比例及ACE抑制剂预防蛋白尿策略的启动时机 - 公司认为TNBC患者中该比例在40% - 50%之间；新修订方案鼓励在治疗开始时预防性使用ACE抑制剂，除非患者有禁忌证 [71][72] 问题8: 从目标产品概况角度，选择44.5mg剂量而非其他剂量进入关键研究的依据及今年晚些时候扩展更新是否仅针对TNBC患者 - 若高剂量疗效不比67mg/m²每四周给药方案显著更好，公司会选择67mg/m²每四周给药方案，因为其蛋白尿问题较少且方案简单；由于重组，扩展计划将专注于乳腺癌，卵巢和子宫内膜癌的现有数据将在ASCO报告中呈现，但2025年不会有这些肿瘤类型的新扩展数据 [77][79]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1.023亿美元，预计资本资源足以支持当前运营计划至2026年年中[15] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元[15] - 2025年第一季度合作收入为280万美元，2024年同期为920万美元[15] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，2024年同期为1870万美元[15] - 2025年第一季度一般及行政费用为890万美元，2024年同期为1160万美元[15] - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，合每股亏损0.19美元，2024年同期净亏损为1930万美元，合每股亏损0.16美元[16] Emi - Le业务线数据关键指标变化 - Emi - Le在可评估的B7 - H4高表达肿瘤患者中，确认客观缓解率（ORR）从23%（2024年12月13日数据）增至31% [5] - Emi - Le在TNBC可评估患者中，B7 - H4高表达且接受过≤4线治疗的患者ORR为29%，B7 - H4低表达患者ORR为0% [7] - Emi - Le在TNBC可评估患者中，B7 - H4高表达且接受过≤4线治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为16.0周，B7 - H4低表达患者为6.4周[7] Emi - Le业务线计划安排 - 公司计划在2025年下半年报告Emi - Le 1期临床试验扩展部分的初步临床数据[11]

公司业务更新 - 公司为临床阶段生物制药公司，专注开发抗体药物偶联物（ADC）管线，以满足癌症治疗领域未被满足的医疗需求 [1][17] - 公司总裁兼首席执行官表示，鉴于拓扑异构酶 -1 ADC注册试验的积极一线数据，预计拓扑异构酶 -1 治疗后的乳腺癌患者群体将显著扩大，公司旨在开发Emi - Le服务该高未满足需求群体 [2] Emi - Le（XMT - 1660）进展 临床数据更新 - 2025年3月8日数据截止的Emi - Le 1期剂量递增和回填队列的更新临床数据，在德国慕尼黑举行的ESMO乳腺癌2025年会上公布 [3] - 可评估的B7 - H4高表达肿瘤患者接受中等剂量Emi - Le治疗，所有肿瘤类型的确认客观缓解率（ORR）从23%增至31% [4][6] - TNBC患者中，B7 - H4高表达且接受过至少一种拓扑异构酶 -1 ADC治疗的患者ORR为100%（7/7），B7 - H4低表达患者为73%（8/11）；B7 - H4高表达患者中位无进展生存期（PFS）为16.0周，B7 - H4低表达患者为6.4周；B7 - H4高表达患者中位总生存期（OS）未达到，B7 - H4低表达患者为1.7个月 [5] 扩展更新 - 公司继续推进Emi - Le在TNBC患者中的1期临床试验剂量扩展部分，“剂量A”队列患者入组取得显著进展，“剂量B”队列也已启动入组 [9][10] - 计划在2025年下半年报告1期临床试验扩展部分的初步临床数据 [6][10] 即将进行的展示 - 2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上将有两个关于Emi - Le的报告，一个是基于2025年3月8日数据截止的1期剂量递增和回填队列的临床数据口头报告，另一个是Emi - Le 1期临床试验正在进行的扩展部分的试验进展海报报告 [11] XMT - 2056进展 - 公司针对新型HER2表位的Immunosynthen ADC候选药物XMT - 2056的1期临床试验剂量递增部分正在进行，GSK有独家全球许可选择权共同开发和商业化该药物 [12] - 公司计划继续招募剂量递增患者，并预计在2025年公布XMT - 2056的初始临床药效学STING激活数据 [12] 合作情况 - 公司继续支持与强生（Dolasynthen研究合作）和默克（Immunosynthen研究合作）的合作 [13] 2025年第一季度财务结果 现金及现金流 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为1.023亿美元，由于战略重组和重新规划，预计资本资源足以支持当前运营计划至2026年年中 [14] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元 [14] 收入与费用 - 2025年第一季度合作收入为280万美元，低于2024年同期的920万美元，主要因与强生和默克的合作及许可协议收入减少，部分被与GSK协议收入增加抵消 [14] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，低于2024年同期的1870万美元，主要因员工人数和相关薪酬成本降低，部分被Emi - Le临床开发活动成本增加抵消 [14][15] - 2025年第一季度一般及行政费用为890万美元，低于2024年同期的1160万美元，主要因咨询和专业服务费用减少以及员工人数和相关薪酬成本降低 [19] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，合每股亏损0.19美元，2024年同期净亏损为1930万美元，合每股亏损0.16美元 [19][24] 资产负债表数据 |项目|2025年3月31日|2024年12月31日| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和有价证券（千美元）|102,287|134,620| |营运资金（千美元）|48,027|74,446| |总资产（千美元）|112,471|144,663| |股东总赤字（千美元）|(30,868)|(9,509)| [22]

公司战略重组 - 公司宣布实施战略重组和重新优先排序计划 旨在延长现金储备期并推进emiltatug ledadotin（Emi-Le；XMT-1660）的研发[1] - 重组计划将裁减约55%的员工 预计在2025年第三季度末基本完成[2] - 公司同时缩减研究活动并取消内部管线开发工作 近期将集中资源推进Emi-Le在乳腺癌领域的临床开发[3] 财务与运营规划 - 通过成本削减措施 预计可使现金资源支持公司现有运营计划至2026年中期[4] - 公司计划于2025年5月15日美东时间上午8点召开一季度财报电话会议 披露业务进展及截至2025年3月31日的财务业绩[5] 产品管线聚焦 - Emi-Le为靶向B7-H4的Dolasynthen抗体药物偶联物（ADC） 公司将重点生成其安全性、耐受性及临床活性数据[3][6] - 继续支持XMT-2056（靶向HER2新型表位的Immunosynthen ADC）的Ⅰ期剂量递增研究及现有合作项目[3][6] 行业背景 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发针对未满足医疗需求癌症的抗体药物偶联物（ADC）[1][6] - 拥有专有的细胞毒性（Dolasynthen）和免疫刺激（Immunosynthen）ADC技术平台[6]

文章核心观点 Mersana Therapeutics宣布其B7 - H4导向的Dolasynthen ADC药物Emi - Le将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和ESMO乳腺癌2025年年会上进行相关展示，并介绍了Emi - Le的相关情况及公司概况 [1][6] 会议展示信息 美国临床肿瘤学会（ASCO）2025年会 - 口头报告将包含Emi - Le正在进行的1期临床试验中不同肿瘤类型剂量递增和回填队列的临床数据，时间为2025年6月2日上午8:00 - 9:30 CT，摘要编号3009，演讲者为Erika Hamilton [3][9] - 海报展示将聚焦Emi - Le正在进行的1期临床试验扩展部分的设计，该部分正在招募接受过1 - 4线治疗（至少一种拓扑异构酶 - 1抑制剂ADC）的三阴性乳腺癌（TNBC）患者，时间为2025年6月2日上午9:00 - 12:00 CT，摘要编号TPS1141，演讲者为Hyo Han [5][9] ESMO乳腺癌2025年年会 - 关于Emi - Le的口头报告将聚焦其1期临床试验中剂量递增和回填队列的TNBC临床数据，时间为2025年5月15日 [6] Emi - Le药物信息 - Emi - Le是一种B7 - H4导向的Dolasynthen ADC，药物与抗体比率（DAR 6）精确、靶向优化，拥有专有的奥瑞他汀有效载荷和可控旁观者效应，正在进行实体瘤1期剂量递增和扩展试验，截至2024年12月13日数据显示耐受性良好，在所有入组肿瘤类型中均观察到确认的客观缓解 [7] - 美国食品药品监督管理局已授予Emi - Le两项快速通道指定，分别用于治疗成人晚期或转移性三阴性乳腺癌，以及接受过拓扑异构酶 - 1抑制剂ADC治疗的HER2低表达或阴性的晚期或转移性乳腺癌患者 [8] 公司信息 - Mersana Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发新型抗体 - 药物偶联物（ADCs），拥有专有的细胞毒性（Dolasynthen）和免疫刺激（Immunosynthen）ADC平台，产品管线包括Emi - Le和XMT - 2056 [9][10] - 公司会在其网站“投资者与媒体”板块发布对投资者有用的信息，联系人为Jason Fredette，电话617 - 498 - 0020，邮箱jason.fredette@mersana.com [10]

文章核心观点 Mersana Therapeutics宣布emiltatug ledadotin (Emi - Le; XMT - 1660)的1期剂量递增和回填队列临床数据将在2025年ESMO乳腺癌年会上口头报告，介绍了Emi - Le的相关信息及公司情况 [1] 分组1：Emi - Le临床数据报告信息 - Emi - Le的1期剂量递增和回填队列临床数据将在2025年5月14 - 17日德国慕尼黑举行的ESMO乳腺癌年会上口头报告 [1] - 报告标题为“Emiltatug Ledadotin (Emi - Le)在至少接受过一种拓扑异构酶 - 1抑制剂(Topo - 1) ADC的三阴性乳腺癌患者中的临床活性”，时间为2025年5月15日上午8:30 - 10:00 CEST，摘要编号298MO，演讲者为Erika Hamilton医生 [2] 分组2：Emi - Le药物信息 - Emi - Le是一种B7 - H4导向的Dolasynthen ADC，药物与抗体比率精确为6，有专有的澳瑞他汀有效载荷和可控旁观者效应 [2] - 正在对实体瘤患者进行1期剂量递增和扩展试验，包括乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和1型腺样囊性癌 [2] - 截至2024年12月13日数据截止的初步临床数据显示，Emi - Le总体耐受性良好，有差异化的安全性和耐受性，在所有入组肿瘤类型中均观察到确认的客观缓解 [2] - 美国食品药品监督管理局已授予Emi - Le两项快速通道指定，分别用于治疗成人晚期或转移性三阴性乳腺癌，以及接受过先前Topo - 1 ADC治疗的HER2低表达或阴性的晚期或转移性乳腺癌患者 [3] 分组3：公司信息 - Mersana Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新型抗体 - 药物偶联物(ADCs)，有专有的细胞毒性(Dolasynthen)和免疫刺激(Immunosynthen) ADC平台 [4] - 公司产品管线包括靶向B7 - H4的Dolasynthen ADC Emi - Le和靶向HER2新表位的Immunosynthen ADC XMT - 2056 [4] - 公司会在其网站“投资者与媒体”板块发布对投资者有用的信息 [4]

财务数据和关键指标变化 - 2024年末公司现金、现金等价物和有价证券为1.346亿美元 [23] - 预计资本资源能支持当前运营计划到2026年，现金跑道指引未考虑未来合作里程碑付款或收益 [24] - 2024年第四季度经营活动净现金使用量为1930万美元，较上年同期3200万美元大幅下降，主要因投资组合重新排序和运营支出减少 [24][25] - 2024年第四季度合作收入为1640万美元，高于2023年同期1070万美元，主要因与J&J、Merck KGaA和GSK合作收入增加 [25] - 2024年第四季度研发费用为2230万美元，高于2023年同期2150万美元，主要因Emi - Le和XMT - 2056制造和临床开发成本增加，部分被停产候选药物UpRi临床开发成本减少抵消 [26][27] - 2024年第四季度一般及行政费用降至890万美元，低于2023年同期1010万美元，主要因2023年重组后员工薪酬费用和咨询及专业服务费用减少 [27] - 2024年第四季度净亏损为1410万美元，低于2023年同期1950万美元 [28] 各条业务线数据和关键指标变化 Emi - Le - 1月公司报告了截至2024年12月13日130名剂量递增和回填队列患者的初始临床数据，Emi - Le在ADC领域安全性和耐受性高度差异化，常见治疗相关不良事件为AST短暂升高、蛋白尿、轻度恶心和疲劳，未出现剂量限制性中性粒细胞减少、神经病变、眼部毒性、间质性肺病或血小板减少症 [7][8] - 所有入组肿瘤类型均观察到确认的客观缓解，在B7 - H4高表达（IHC评分70%及以上）的所有肿瘤类型中，中等剂量（约38 - 67毫克/平方米或约1 - 2毫克/千克）的确认客观缓解率为23%，B7 - H4高表达的三阴性乳腺癌可评估患者中确认客观缓解率也为23% [9][10] - 2024年底公司启动了针对曾接受至少一种拓扑异构酶 - 1抑制剂治疗的三阴性乳腺癌患者的试验扩展部分，使用剂量为67.4毫克/平方米每四周，该剂量耐受性良好，四名B7 - H4高表达患者均实现靶病灶缩小且截至数据截止时治疗持续约16周或更长时间 [10][13] XMT - 2056 - 近几个月公司推进了XMT - 2056的I期临床试验剂量递增部分，计划在2025年晚些时候公布该临床试验的初始药效学数据，以表征该候选药物在HER2表达肿瘤中选择性激活STING通路的能力 [21] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进Emi - Le试验，限制扩展入组患者最多有四条既往治疗线且至少有一次拓扑异构酶 - 1抑制剂治疗，持续研究高达95毫克/平方米的剂量，预计今年晚些时候确定第二个扩展队列剂量并公布剂量递增和回填的更多数据 [16][20] - 公司推进XMT - 2056的I期临床试验剂量递增部分并计划公布初始药效学数据 [21] - 公司在与J&J的Dolasynthen研究合作和与Merck KGaA的Immunosynthen研究合作中取得稳步进展 [22] - 行业竞争方面，公司认为Emi - Le在B7 - H4 ADC领域具有优势，主要竞争对手辉瑞已停止其B7 - H4 ADC候选药物开发，其他处于类似临床开发阶段的B7 - H4 ADC均有拓扑异构酶 - 1有效载荷，可能存在拓扑异构酶 - 1耐药机制，而Emi - Le是该类中最先进的奥瑞他汀ADC，在乳腺癌领域有重要机会 [17][18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Emi - Le的临床数据和前景感到满意，认为其安全性和耐受性使其具有有吸引力的单药治疗方案，并可能与标准治疗如铂类化疗和其他ADC联合使用，公司对Emi - Le在三阴性乳腺癌及其他适应症的潜力感到兴奋，且研究者对试验兴趣和参与度较高 [8][9][19] - 公司预计资本资源能支持当前运营计划到2026年，对未来发展有信心 [24] 其他重要信息 - 本次电话会议包含前瞻性陈述，受风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，相关风险在2024年11月13日提交给美国证券交易委员会的10 - Q季度报告及后续SEC文件中讨论，文件可在sec.gov和公司网站mersana.com获取，除非法律要求，公司无义务公开更新前瞻性陈述 [3][4][5] 问答环节所有提问和回答 问题: 如何缓解Emi - Le相关的AST、ALT升高和蛋白尿问题，以及这如何增加在更高剂量水平维持剂量强度的信心 - AST升高不会导致大量剂量延迟，即使延迟也仅约一周，是短暂可逆现象，对给药能力无重大影响；蛋白尿主要在最高剂量范围导致剂量延迟，公司已修订试验方案，采取预防性使用ACE抑制剂、ARBs等缓解措施，对于无症状蛋白尿患者可通过剂量减少而非延迟来维持给药，临床结果正在试验中 [31][32][33] 问题: 蛋白尿是否由B7 - H4的靶向或脱靶效应引起 - 目前认为是脱靶效应，其他非针对B7 - H4的有效载荷也观察到了相同类型的足细胞效应导致的蛋白尿 [36] 问题: Emi - Le剂量扩展标准中1 - 4条既往治疗线的患者分布情况 - 目前收集数据尚早，无法给出指导，但根据纳入和排除标准，有5、6或7条既往治疗线的患者被排除在扩展之外，确保患者既往治疗线不超过4条 [41] 问题: 第二个前进剂量的确定在多大程度上取决于缓解蛋白尿的能力，是否有在高剂量范围中间到高端选择剂量或选择其他剂量的情况 - 目前正在研究高达95毫克/平方米的剂量，暂不探索更高剂量 [45] 问题: 如何确定最终生物标志物临界值，TPS评分是否能覆盖约一半的三阴性乳腺癌患者 - 继续探索中，预计最终结果在40% - 50%范围内，超过50%或远低于40%会很意外，实际TPS评分数字待定 [49] 问题: 今年晚些时候更新的I期剂量递增和回填数据有哪些关注点，预计能看到多少额外患者数据，何时准备好提供更新的决定因素是什么 - 公司计划今年晚些时候公布更多剂量递增和回填数据，正在研究高达95毫克/平方米的剂量，但未确定此次数据包含多少增量数据 [52] 问题: 能否深入谈谈进入III期后退出的竞争对手情况 - Emi - Le在B7 - H4领域定位良好，随着一个竞争对手退出，公司是最先进的奥瑞他汀B7 - H4 ADC开发者，是唯一在拓扑异构酶乳腺癌环境中分享初始积极疗效数据的公司；一个竞争对手正在妇科肿瘤进行关键研究，这是对该靶点有意义活性的额外验证；一些拓扑异构酶竞争对手目前专注于卵巢和子宫内膜癌；公司认为Emi - Le有单药治疗潜力，其安全性和耐受性可能使其有机会与铂类化疗和其他ADC联合使用，长期来看一些竞争对手可能难以进行这些联合开发，整体竞争格局对公司有利 [56][57][58] 问题: 何时能看到高达6 - 7毫克扩展队列的数据，是否在研究其他给药间隔 - 目前不研究除之前分享的三种之外的给药方案，关于扩展数据的时间暂无更多细节，公司正在继续招募患者，研究者对研究仍充满热情 [63][64] 问题: XMT - 2056的药效学更新有哪些内容，大概有多少患者或随访时间，届时能否看到早期疗效数据 - 主要目标是分享显示在HER2阳性肿瘤中激活相同通路的药效学数据，目前不分享其他细节 [67] 问题: 为何不再进一步探索115毫克剂量，今年的更新中是否会看到大量有蛋白尿缓解措施的患者 - 115毫克剂量下，三名患者中有两名出现3级AST升高，虽可逆但公司已在95毫克及以下达到目标暴露量，因此决定不再进一步探索，重点是95毫克每四周或其变体；关于额外剂量递增和回填数据显示的内容与分享数据的时间有关，目前不提供更多具体信息 [70][71] 问题: 辉瑞项目停止后，是否与参与过辉瑞和公司研究的关键意见领袖交流过，他们如何比较这两种药物 - 关键意见领袖不会透露辉瑞的机密数据，在辉瑞整体项目停止前就已知其不会在三阴性乳腺癌拓扑异构酶后适应症继续研究，在此之前研究者就因看好公司数据而主动参与公司研究，因为这是其患者的唯一选择，辉瑞未分享该人群的实际数据 [74][75][76]