财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第二季度末 公司现金及现金等价物为7700万美元 [14] - 2025年第二季度经营活动净现金流出为2260万美元 其中包含240万美元遣散费相关付款 [14] - 2025年7月公司偿还约1790万美元债务 [14] - 2025年第二季度合作收入为310万美元 较2024年同期的230万美元有所增长 主要得益于与强生和默克KGAA的合作协议收入增加 但部分被与GSK协议收入减少所抵消 [15] - 2025年第二季度研发费用为1620万美元 较2024年同期的1720万美元有所下降 主要由于员工人数减少及相关薪酬成本降低 但被EMILY和XMT-2056的临床开发活动以及合作相关的生产活动成本增加所部分抵消 [15][16] - 2025年第二季度一般及行政费用降至740万美元 2024年同期为1050万美元 下降主要由于员工人数减少及相关薪酬成本降低 以及咨询和专业服务费用减少 [17] - 2025年第二季度公司确认390万美元重组费用 主要用于遣散福利金 新职介绍服务及相关费用 [17] - 2025年第二季度净亏损为2430万美元 与2024年同期持平 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要候选产品EMILY（靶向B7-H4的Dolocinth ADC）在剂量递增和回填队列中继续取得进展 截至3月8日数据截止日 在B7-H4高表达（TPS≥70%）的可评估患者中 确认的客观缓解率（ORR）为31% [4][5] - 在腺样囊性癌（ACC）这一罕见头颈癌适应症中观察到显著活性 在9名可评估患者中观察到4例确认缓解和1例未确认缓解（后续确认为缓解） ORR达到56% [5] - 在三阴性乳腺癌（TNBC）患者中 EMILY在B7-H4低表达患者中疗效与标准护理相似（ORR为0% 中位无进展生存期（mPFS）为6.4周 中位总生存期（mOS）为5.7个月） 但在B7-H4高表达患者中显示出更优疗效（ORR为29% mPFS为16周 mOS尚未达到） [8][9] - 剂量扩展阶段已入组超过45名TNBC患者 研究两种给药方案（剂量A：67.4 mg/m² 每四周一次；剂量B：首个四周周期第1天和第8天给予44.5 mg/m²的负荷剂量 随后每四周给予80 mg/m²） [10] - 另一候选产品XMT-2056（靶向HER2的Immunosynthen ADC）处于I期临床剂量递增阶段 并于2025年7月触发了与GSK协议中的1500万美元开发里程碑付款 [12][13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略重点是利用EMILY解决经拓扑异构酶I抑制剂（Topo-I ADC）（如Trodelvy、Enhertu或Datopotamab deruxtecan）治疗后的TNBC患者存在的显著未满足需求 该患者群体当前标准护理（单药化疗）的ORR仅为5% mPFS为1.7个月 mOS为6.7个月 [6][7] - 随着Trodelvy凭借ASCENT-3和ASCENT-4的阳性结果预计将成为TNBC一线新标准护理 经Topo-I治疗的患者群体预计将显著扩大 为EMILY等非Topo-I新型药物带来机遇 [11] - 凭借其差异化的耐受性特征 EMILY有潜力与其他药物（包括Topo-I ADC、铂类化疗和PD-L1药物）探索联合治疗方案 [12] - 公司预计现有资本资源可支持其当前运营计划至2026年中期 此指引未考虑未来可能从现有合作中获得里程碑付款或未来合作带来的收益 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对EMILY在经Topo-I治疗的TNBC中的机会持乐观态度 认为其规模庞大且潜力巨大 指出尽管目前Topo-I ADC仅获批用于复发 setting 但Trodelvy在2025年全球TNBC收入预计已达约10亿美元 [11] - 临床数据表明 一旦患者接受初始Topo-I ADC 后续Topo-I药物因有效载荷耐药性而获益大幅降低 这为EMILY等新型非Topo-I药物解决了经Topo-I治疗患者日益增长的需求 [11] - 如果获批 EMILY有可能在患者接受Trodelvy一线治疗后用作二线治疗 或在患者接受其他Topo-I ADC（如Enhertu、Datopotamab deruxtecan或Sacituzumab govitecan）治疗后使用 [12] 其他重要信息 - 公司获得了EMILY用于治疗经Topo-I ADC治疗后的乳腺癌的快速通道资格 该资格不仅限于经典TNBC 还涵盖了HER2低表达患者 [41][67] - 针对EMILY的蛋白尿管理策略进行了方案修订（修正案5） 包括前瞻性地常规起始使用ACE抑制剂或ARB 并允许在无血清肌酐或血清白蛋白变化的情况下继续治疗而非中断治疗 以尽量减少治疗延迟 [28][29] - 公司计划在2025年下半年报告剂量扩展队列的初步临床数据 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 关于即将在下半年公布的数据 应如何设定预期 例如患者的最低随访时间 45名入组患者是否都会包含在数据集中 以及期望达到或超越的基准是什么 [19] - 回答: 已入组的超过45名患者将构成数据基础 但具体数字需谨慎对待 因涉及治疗和扫描等流程 数据将包括剂量A和B 但剂量A随访时间更长 剂量B将有足够数据评估疗效和安全性 预计约40%-50%患者属于B7-H4高表达分组 [20][21][22] 问题: 对于疗效 什么是好的结果基准 [23] - 回答: 该领域标准护理的ORR为5% mPFS为6-7周 因此若能达到16周mPFS和20%以上的ORR 则相信能在随机试验中 readily 击败标准护理 优于此结果则更佳 [23] 问题: 能否提供更多关于剂量扩展队列中蛋白尿缓解策略实施情况的细节 [27] - 回答: 修正案5于今年初实施 核心变更是允许继续治疗而非强制中断 前提是咨询肿瘤肾病学家后 预计将能展示新策略在预防治疗延迟方面的有效性 [28][29] 问题: 是否已确定将TPS 70%作为B7-H4高/低表达的分界点 在评估两个剂量时 怎样的临床特征差异能证明采取额外缓解步骤以追求更高效剂量是合理的 [31] - 回答: 扩展数据集将用于最终确定分界点 预计即使分界点略有变动 B7-H4高表达患者比例仍将维持在40-50% 关于蛋白尿 核心假设是若无治疗中断且更多患者肿瘤缩小 将带来更好结局 若剂量B的疗效优势不足 则剂量A将成为推进剂量 这将是一个数据驱动的决策 [32][33] 问题: 在即将公布的数据中 剂量A和B各有多少患者 计划在何种场合发布 [36] - 回答: 发布场合（公司发布会或科学会议）尚未确定 未提供各剂量组具体患者数 但剂量B已入组数月 两组都会有合理数量的患者 主要区别在于剂量B患者的随访时间较短 [37][38] 问题: 关于TNBC潜在III期研究的下一步骤 试验设计是否会类似ASCEND研究 是否会限制入组仅限经Topo-I治疗的患者 以及目前三线及以后治疗中经Topo-I治疗患者的比例估算 [39] - 回答: 在当前美国二三线TNBC治疗中 是否允许Topo-I初治患者入组已无关紧要 因几乎所有患者都接受过Topo-I治疗 随着Trodelvy成为一线新标准 二线患者也将变为经Topo-I治疗 快速通道资格允许范围略超出经典TNBC 涵盖HER2低表达患者 这是一个易于进入的领域 [40][41][42] 问题: 是否有机会将研究范围扩大到经典TNBC定义之外 例如包括HER2低表达患者 [44] - 回答: 进行随机试验的优势在于拥有对照组 可以放宽入组标准 因为对照组会对此进行说明 这样可以避免进行确证性试验 并可能扩大患者群体 [44][45] 问题: EMILY的入组速度是否符合预期 是否计划为扩展阶段开设更多研究中心 [48] - 回答: 入组进展非常顺利 对于TNBC人群且在有限数量的研究中心 需获取生物标志物数据且患者需接受过Topo-I治疗并有过1-4线治疗 取得45名患者是很理想的结果 目前无需额外研究中心来完成扩展 但在推进关键试验时会扩大至更广泛人群 [49][50] 问题: XMT-2056的入组情况如何 是否已决定其读出的适应症 [51] - 回答: 尚未为XMT-2056选择适应症 但其针对HER2阳性癌症 1500万美元里程碑的达成表明该计划取得了良好进展 希望在今年分享一些显示其机制在患者中起效的药效学数据 但未承诺今年分享剂量递增数据 [51][52][53] 问题: 关于蛋白尿的试验方案变更 是否从研究者处收到任何反馈 1500万美元里程碑付款是完全基于进展还是也包含了潜在的积极疗效 [56] - 回答: 剂量B的入组在继续 研究者的热情依然高涨 期待分享数据 关于里程碑 这是一个开发里程碑 但无法透露更多细节 [58] 问题: 在今年公布数据时 是否能够解答关于剂量B通过预防措施能否让患者接受更长时间治疗的问题 [61] - 回答: 剂量B的随访时间虽较短 但治疗中断多发生在第2和第3周期 因此有信心有足够数据展示修订案5实施前后较高剂量组的差异 [62] 问题: 招募的TNBC患者中实际接受过Trodelvy和Enhertu治疗的比例是多少 这在设计关键试验时会如何考量 [64] - 回答: 此前展示的人口学数据显示 约27%的患者既接受过Trodelvy也接受过Enhertu 若关键研究允许接受过任一种药物的患者入组 预计会有相当数量的此类患者 这将是与监管机构讨论研究设计细节的一部分 [64][65] 问题: 下一步推进关键研究 是会专注于TNBC 还是会开展更多工作以覆盖其他乳腺癌领域（如HER2低表达）并同时启动涵盖该患者群体的关键研究 [66] - 回答: 公司有兴趣开展更多活动包括HR+乳腺癌 但目前受数据和资本限制 专注于TNBC 快速通道资格不限于TNBC 包括HER2低表达 因此实际考虑的是“经Topo-I治疗的乳腺癌”这一比经典TNBC更宽泛的群体 这将是讨论细节的关键部分 [67][68]

Emi-Le临床试验疗效数据 - 公司Emi-Le在B7-H4高肿瘤表达患者中确认客观缓解率（ORR）为31%（8/26），其中≤4线既往治疗患者亚组确认ORR达44%（7/16）[155] - ACC-1患者中ORR达56%（5/9），中位无进展生存期（PFS）未达到[155] - B7-H4高TNBC患者（≤4线治疗）ORR为29%（2/7），中位PFS为16.0周；B7-H4低表达组ORR为0%（0/11），中位PFS仅6.4周[156] - 子宫内膜癌患者中ORR达50%（2/4）[155] - 截至2025年3月8日，141名患者入组Emi-Le试验，41%（116名中的约41%）患者肿瘤B7-H4表达比例≥70%[157] Emi-Le临床试验安全性及运营 - 治疗相关不良事件（TRAE）导致停药率3.5%、剂量降低率16.3%、剂量延迟率23.4%[157] 合作收入表现 - 与默克KGaA合作在2025年第二季度确认收入40万美元，2024年同期为微不足道金额[168] - 与GSK合作在2025年前六个月确认收入100万美元，2024年同期为微不足道金额[169] - 与强生合作在2025年第二季度确认收入340万美元，较2024年同期的180万美元增长89%[171] - 与强生合作在2025年前六个月确认收入420万美元，较2024年同期的790万美元下降47%[171] - 合作收入同比下降49.6%，从1153.8万美元降至581.0万美元[192][193] - 2025年7月从GSK获得1500万美元研发里程碑付款[158] 研发费用变化 - 2025年第二季度研发费用为1621.8万美元，较2024年同期的1724.5万美元下降6%[178][188] - 2025年第二季度Emi-Le外部研发成本为483.1万美元，较2024年同期的307.7万美元增长57%[178] - 2025年第二季度XMT-2056外部研发成本为169.3万美元，较2024年同期的98.6万美元增长72%[178] - 研发支出减少137.2万美元至3455.9万美元，同比下降3.8%[192][194] 运营费用及净亏损 - 2025年第二季度总运营费用为2757.3万美元，与2024年同期的2774.8万美元基本持平[186] - 2025年第二季度净亏损为2429.6万美元，与2024年同期的2426.8万美元基本持平[186] - 行政支出大幅减少572.3万美元至1634.0万美元，同比下降25.9%[192][195] - 净亏损扩大484.5万美元至4841.9万美元，同比增加11.1%[192] - 2025年上半年净亏损4840万美元，累计赤字9.44亿美元[164] 现金状况及资金维持能力 - 公司现金及等价物为7700万美元（截至2025年6月30日），预计运营资金可维持至2026年中[165] - 现金及等价物为7700.0万美元，并于7月1日偿还1790.0万美元债务[197][201] - 经营活动现金流出5192.8万美元，投资活动现金流入2739.5万美元[202] - 公司预计现有资金可维持运营至2026年中[207] - 截至2025年6月30日现金及现金等价物为7700万美元[214] 重组计划及费用 - 2025年重组计划裁员55%，预计产生400-450万美元成本[160] - 2025年重组费用为394万美元，预计总重组成本为400-450万美元[183] - 2025年重组费用394.0万美元，影响员工薪酬支出减少[192][194][195] 利息及融资活动 - 利息收入减少280.8万美元至205.9万美元，同比下降57.7%[192][196] - 持有1亿美元股权发售额度（2024年ATM），当期未使用[199] - 公司于2025年7月1日偿还新信贷安排全部债务1790万美元，其中本金1670万美元、最终付款110万美元及利息10万美元[213] - 偿还金额包含1670万美元本金，占还款总额93.3%[213] - 最终付款金额为110万美元，占还款总额6.1%[213] - 利息支出为10万美元，占还款总额0.6%[213] 投资组合及市场风险 - 公司投资组合主要配置货币市场基金、美国国债及商业票据等低风险资产[214] - 利率立即上升100个基点对投资组合公允价值无重大影响[214] - 截至2025年6月30日公司未面临外汇汇率波动市场风险[215] - 公司可能因与亚欧供应商合作面临未来外汇汇率波动风险[215] 会计政策 - 2025年上半年关键会计估计未发生重大变更[213]

业绩总结 - Mersana在后Topo-1三阴性乳腺癌（TNBC）中招募超过40名患者进行扩展研究，计划在2025年下半年展示初步数据[5] - Emi-Le（XMT-1660）在所有其他肿瘤类型中观察到确认的客观反应，包括HR+乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和ACC-1[5] - 全球复发/难治性TNBC市场预计在2025年将超过10亿美元[28] - Emi-Le获得FDA两项快速通道认证，适用于接受过至少一线Topo-1抗体药物的TNBC患者和某些HR+乳腺癌患者[27] - Mersana的Emi-Le（XMT-1660）在临床试验中显示出良好的安全性和耐受性[5] 用户数据 - 参与者中，83.0%（117/141）经历了任何治疗相关的不良事件（TRAE）[43] - 36.9%（52/141）患者经历了3级TRAE[43] - 在接受治疗的患者中，49.6%（70/141）曾接受过sacituzumab govitecan[41] - 在评估患者中，确认的客观反应率（ORR）为31%（8/26）[55] - 在接受≤4次治疗的患者中，ORR为44%（7/16）[55] 新产品和新技术研发 - XMT-2056的临床药效学STING激活数据计划在2025年发布[5] - Mersana与GSK plc签署全球许可选项协议，涉及XMT-2056的共同开发和商业化[5] - Mersana的Dolasynthen平台设计旨在克服抗体药物偶联物（ADC）平台毒性，推动更高的疗效[6] - Mersana的Immunosynthen平台在临床中被观察到是强效的先天免疫系统刺激剂[12] - Mersana的ADC管线包括多个Dolasynthen和Immunosynthen的临床前候选药物，正在寻求合作伙伴[5] 市场扩张和并购 - XMT-2056在HER2高表达肿瘤模型中显示出强劲的单药和联合活性，特别是在0.1 mg/kg剂量下[84] - XMT-2056获得FDA对胃癌的孤儿药资格[81] - ACC-1患者中，B7-H4表达率高达80-85%[93] - XMT-2056在HER2阳性乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等初步癌症中显示出临床潜力[77] 未来展望 - 目前正在以80 mg/m²每四周一次的剂量进行扩展招募[67] - 在扩展阶段1中，已招募超过45名患者，预计将在2025年下半年报告初步临床数据[68] - XMT-2056的剂量递增设计中，主要终点为最大耐受剂量（MTD）或推荐的2期剂量（RP2D），次要终点包括客观反应率（ORR）和药代动力学（PK）[89] - XMT-2056的给药方案为每21天静脉注射一次[89] 负面信息 - B7-H4高表达患者的中位无进展生存期（PFS）为16周，而B7-H4低表达患者为6.4周[62] - 高剂量组中，7名患者中有7名（63.6%）在剂量超过67.4 mg/m²时实现了≥30%的肿瘤缩小[67] - 84.1%（53/63）TNBC患者的B7-H4表达已知[41]

现金及债务活动 - 公司第二季度净现金用于运营活动为2260万美元，包括240万美元的遣散相关付款[13] - 截至2025年6月30日，现金及现金等价物为7700万美元[13] - 2025年7月公司支付约1790万美元全额清偿先前贷款协议下的债务[13] 收入表现 - 第二季度合作收入为310万美元，较2024年同期的230万美元增长34.8%[13] 成本与费用 - 研发费用为1620万美元，同比下降5.8%，其中包含90万美元非现金股权补偿[16] - 一般及行政费用为740万美元，同比下降29.5%，其中包含110万美元非现金股权补偿[16] - 第二季度重组费用为390万美元，主要用于遣散福利和就业服务[16] 利润与亏损 - 净亏损为2430万美元，每股亏损4.87美元[16] 公司治理与资本结构 - 反向股票拆分于7月25日生效，流通股数从1.248亿股减少至500万股[11] 研发进展与里程碑 - XMT-2056项目达成1500万美元研发里程碑，预计第三季度收到付款[9]

核心业务进展 - Emi-Le（XMT-1660）临床数据在ASCO 2025和ESMO Breast Cancer 2025以口头报告形式展示 重点包括三阴性乳腺癌（TNBC）术后拓扑异构酶-1抑制剂（post-topo-1）患者及腺样囊性癌1型（ACC-1）患者的积极临床活性 [2][4] - Emi-Le剂量扩展队列入组超过45例TNBC患者 分为67.4 mg/m²每四周（Q4W）的"Dose A"组和首周期第1/8天加载44.5 mg/m²后80 mg/m² Q4W的"Dose B"组 [5][9] - 计划2025年下半年公布Emi-LeⅠ期临床试验扩展部分初步临床数据 [5][8] - XMT-2056（靶向新型HER2表位的Immunosynthen ADC）Ⅰ期剂量递增研究进行中 预计2025年下半年公布STING激活临床药效学数据 [6] - 2025年7月因XMT-2056研发进展触发GSK协议中1500万美元里程碑付款 预计第三季度到账 [6] 合作与资本运作 - 与强生（Dolasynthen研究合作）及德国默克（Immunosynthen研究合作）持续协作 [7] - 2025年7月完成1:25反向拆股 流通股数从约1.248亿股减少至约500万股 [8][10] - 2025年8月11日确认重新符合纳斯达克最低股价要求 因连续10个交易日收盘价不低于1美元 [11] 财务表现 - 2025年第二季度合作收入310万美元 较2024年同期的230万美元增长35% 主因与强生及默克合作收入增加 [15] - 研发支出1620万美元 同比下降6% 主因人员减少 部分被Emi-Le及XMT-2056临床开发成本抵消 [15] - 行政支出740万美元 同比下降30% 主因人员减少及咨询服务费降低 [15] - 重组支出390万美元 涉及遣散福利及安置服务 [15] - 净亏损2430万美元 每股亏损4.87美元 [15] - 经营活动净现金流出2260万美元 含240万美元遣散付款 [15] - 截至2025年6月30日现金及等价物7700万美元 预计资本可支撑运营至2026年中 [15] - 2025年7月偿还1790万美元全额债务 [15] 资产负债概况 - 2025年6月30日总资产8457万美元 较2024年末的1.446亿美元下降42% [18] - 总负债1.377亿美元 股东赤字5315万美元 [18]

公司财务与业务更新 - 公司将于2025年8月13日美国东部时间上午8:00举行电话会议和网络直播 报告2025年第二季度财务业绩并提供业务更新 [1] - 电话会议接入号码为833-255-2826（美国国内）或412-317-0689（国际） [2] - 网络直播可在公司官网投资者与媒体部分观看 录像将在会议后保留约90天 [2] 公司业务与研发管线 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发针对高未满足医疗需求癌症的抗体药物偶联物(ADC) [1][3] - 拥有专有的细胞毒性(Dolasynthen)和免疫刺激(Immunosynthen)ADC平台 建立了全资和合作产品候选管线 [3] - 主要管线包括靶向B7-H4的Dolasynthen ADC药物Emi-Le (emiltatug ledadotin/XMT-1660) [3] - 管线包含靶向人表皮生长因子受体2(HER2)新表位的Immunosynthen ADC药物XMT-2056 [3]

公司行动 - Mersana Therapeutics宣布将于2025年7月25日美国东部时间下午5点实施1比25的反向股票分割[1] - 反向股票分割旨在提高每股市场价格以满足纳斯达克全球精选市场的最低报价要求[2] - 股票将于2025年7月28日开盘时以分割调整后的价格交易，代码仍为"MRSN"[3] 股票分割细节 - 每25股流通普通股将合并为1股，流通股数量从约1.248亿股减少至约500万股[4] - 不会改变公司普通股的授权股份数量或面值[4] - 将按比例调整股权激励计划下的股份数量及未行使期权的行权价格[4] 股东影响 - 不发行零股，持有不足25股的股东将获得现金补偿[5] - Computershare Trust Company担任反向股票分割的交换和转让代理[6] - 通过银行或经纪商持有股份的股东将自动调整头寸并获得零股补偿[6] 公司背景 - Mersana Therapeutics是一家专注于抗体药物偶联物(ADC)研发的临床阶段生物制药公司[8] - 拥有专有的Dolasynthen(细胞毒性)和Immunosynthen(免疫刺激)ADC平台[8] - 管线包括靶向B7-H4的Emi-Le(XMT-1660)和靶向HER2新表位的XMT-2056[8]

文章核心观点 Mersana Therapeutics公布Emi - Le的额外一期临床中期数据，显示其在多种癌症治疗中有积极临床活性和良好安全性，公司将聚焦TNBC特定患者群体开展拓展工作，且Emi - Le获两项FDA快速通道认定 [1][3][8] 公司信息 - Mersana Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注开发新型抗体 - 药物偶联物（ADCs），有Dolasynthen和Immunosynthen两个ADC平台及相关产品管线 [9] 产品信息 - Emi - Le是B7 - H4导向的Dolasynthen ADC，药物与抗体比率精确（DAR 6），有专有的澳瑞他汀有效载荷和可控旁观者效应，正进行一期临床试验，剂量扩展部分招募接受过1 - 4线治疗且至少一种拓扑异构酶 - 1抑制剂ADC的TNBC患者 [5] - 美国FDA授予Emi - Le两项快速通道认定，分别用于治疗成人晚期或转移性三阴性乳腺癌，以及拓扑异构酶 - 1抑制剂ADC治疗后的晚期或转移性HER2低表达/阴性乳腺癌 [8] 临床数据 客观缓解率（ORR） - B7 - H4高表达的所有入组肿瘤类型中，接受中等剂量Emi - Le的患者确认ORR为31%（26例可评估患者中8例有响应） [6][7] - 接受过≤4线治疗的患者亚组确认ORR为44%（16例可评估患者中7例有响应） [6][7] - ACC - 1患者无论剂量和B7 - H4表达情况，ORR为56%（9例中5例，含1例后续确认的未确认响应） [7] 无进展生存期（PFS） - 截至2025年3月8日数据截止，所有入组一期临床试验的ACC - 1患者中位PFS尚未达到，而该癌症获批疗法，报告的中位PFS和中位总生存期分别为2 - 3个月和2 - 3年 [7] 临床评价 - 公司总裁兼首席执行官Martin Huber表示结果使其聚焦TNBC特定患者群体开展拓展工作，且Emi - Le在其他B7 - H4表达肿瘤类型中的活性令人鼓舞 [3] - 哈佛医学院助理教授Antonio Giordano称Emi - Le临床活性令人鼓舞，安全性和耐受性与其他ADC不同，在晚期TNBC和ACC - 1患者中的客观响应尤其显著 [4]

纪要涉及的公司 Mersana Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 1. **EMILI药物优势** - **安全性好**：实现有效剂量，无明显中性粒细胞减少、神经病变或眼部毒性，这些通常与其他微管靶向ADC相关[4] - **临床获益潜力大**：对表达b7h4的肿瘤患者有潜在临床益处，初始数据集在1 - 2毫克/千克中间剂量范围患者中总缓解率为23%，最新数据集在所有肿瘤类型中升至31%[4][5] - **后拓扑异构酶环境疗效好**：在晚期、高度难治性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中，有23%的缓解率，而该环境下最佳缓解率仅5%[6] 2. **ASCO会议数据情况** - **数据截止相同**：与ESMO乳腺癌报告的数据截止相同，是1月报告内容的进一步随访[9] - **覆盖范围更广**：涵盖所有入组肿瘤类型，提供更多非乳腺癌患者的详细信息[9] 3. **高剂量患者蛋白尿问题及处理** - **问题原因**：蛋白尿是高剂量治疗相关不良事件，是forstatin有效载荷现象，非平台效应，通过肾活检和临床前研究证实[13][21] - **处理措施**：1月实施协议修正案5，采取额外缓解措施，如早期使用ACE抑制剂和ARBs减缓蛋白尿，无症状患者可继续给药[14] - **效果反馈**：医生不再愤怒致电，FDA审查通过修正案，各研究点伦理委员会已实施，情况进展顺利，但仍处实验早期[17][18] 4. **剂量选择依据** - **高剂量选择**：初始数据显示高剂量患者肿瘤缩小明显且比例高，有强疗效信号；80毫克/平方米耐受性良好，除蛋白尿外是下一个有意义的剂量提升；44.5第1天、第2天负荷给药，然后每周80毫克单剂量给药的方案有理论依据[26][27][29] - **中间剂量选择**：目前推进的中间剂量为每四周67毫克[27] 5. **高剂量患者响应率预期**：初始数据中约一半有初始响应的患者随后中断治疗未确认响应，期望通过蛋白尿缓解协议，不仅让更多患者有初始响应，还能确认响应[31][32][33] 6. **剂量扩展患者群体** - **患者特征**：1 - 4线既往治疗的TNBC患者，至少一线为ADC治疗，可能接受过TROP2、Trodelvy或TOPO为基础的TROP2治疗，部分患者接受过HER2治疗[34][35] - **响应率情况**：符合上述标准的患者响应率升至29%，无进展生存期（PFS）为4个月，而ASCENT试验对照组化疗响应率为5%，PFS为7周[35][36] 7. **TPS评分情况**：与同一家公司合作进行b7h4表达检测，对检测方法进行了微调，将根据当前积累的数据确定扩展阶段的最终TPS临界值[37][38] 8. **患者接受两次拓扑异构酶治疗情况**：目前约27%的患者接受过两次拓扑异构酶治疗，未来该比例难以推测，因拓扑异构酶序贯治疗临床获益不一致，部分b7h4靶向药物已排除有拓扑异构酶治疗史的患者[40][41] 9. **关键试验设计倾向** - **随机试验优势**：TNBC进展快，随机试验时间事件分析（PFS和总生存期）数据获取快，有对照组利于数据解释，可避免二次验证试验，还可扩大患者群体[43][44][45] - **最低响应率**：对照组响应率为5%，认为高于20%的响应率会很有趣，越高越好[46] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 医生因患者有响应但因蛋白尿需停药而不满，推动了协议修正案的产生[17] - 公司尚未与FDA就关键研究设计进行沟通，当前讨论为理论性[43]

文章核心观点 Mersana Therapeutics公布2025年第一季度财务结果和业务进展，Emi - Le临床数据积极，公司推进其剂量扩展试验，XMT - 2056剂量递增试验进行中，同时维持合作关系，预计资金可支持运营至2026年年中 [2][3][15] 公司业务进展 Emi - Le（Emiltatug Ledadotin；XMT - 1660） - 今日在ESMO乳腺癌2025大会更新临床数据，截至2025年3月8日，可评估的B7 - H4高表达肿瘤患者中，接受中等剂量Emi - Le的确认客观缓解率（ORR）升至31%，高于2024年12月13日数据截止时的23% [4][5] - TNBC患者中，B7 - H4高表达且接受≤4线既往治疗的患者，ORR为29%，中位无进展生存期（PFS）为16.0周，中位总生存期（OS）未达到；B7 - H4低表达且接受≤4线既往治疗的患者，ORR为0%，中位PFS为6.4周，中位OS为5.7个月 [6][8] - 继续推进TNBC患者剂量扩展试验，“Dose A”队列患者入组取得进展，“Dose B”队列已启动入组，计划2025年下半年公布扩展部分初始临床数据 [10][11] - 2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将有两场关于Emi - Le的报告，分别涉及剂量递增和回填队列临床数据以及正在进行的扩展试验 [12] XMT - 2056 - 针对新型HER2表位的XMT - 2056的1期临床试验剂量递增部分正在进行，GSK有全球独家共同开发和商业化许可选择权 [13] - 公司计划继续招募剂量递增患者，并预计在2025年公布XMT - 2056的初始临床药效学STING激活数据 [13] 合作关系 - 公司继续支持与强生（Dolasynthen研究合作）和默克（Immunosynthen研究合作）的合作 [14] 财务结果 现金及现金流 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物为1.023亿美元，由于战略重组和重新规划，预计资金可支持当前运营计划至2026年年中 [15] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为2930万美元 [15] 收入与费用 - 2025年第一季度合作收入为280万美元，低于2024年同期的920万美元，主要因与强生和默克合作协议收入减少，部分被与GSK协议收入增加抵消 [15][16] - 2025年第一季度研发费用为1830万美元，低于2024年同期的1870万美元，主要因员工人数和薪酬成本降低，部分被Emi - Le临床开发活动成本增加抵消 [20] - 2025年第一季度一般及行政费用为890万美元，低于2024年同期的1160万美元，主要因咨询和专业服务费用减少以及员工人数和薪酬成本降低 [20] 损益情况 - 2025年第一季度净亏损为2410万美元，合每股亏损0.19美元，2024年同期净亏损为1930万美元，合每股亏损0.16美元 [20] 资产负债表数据 |项目|2025年3月31日|2024年12月31日| | ---- | ---- | ---- | |现金、现金等价物和有价证券（千美元）|102,287|134,620| |营运资金（千美元）|48,027|74,446| |总资产（千美元）|112,471|144,663| |股东权益赤字（千美元）|(30,868)|(9,509)| [23] 利润表数据 |项目|2025年第一季度（千美元）|2024年第一季度（千美元）| | ---- | ---- | ---- | |合作收入|2,754|9,245| |研发费用|18,341|18,686| |一般及行政费用|8,925|11,560| |总运营费用|27,266|30,246| |其他收入净额|389|1,695| |净亏损|(24,123)|(19,306)| |每股净亏损 - 基本和摊薄（美元）|(0.19)|(0.16)| |加权平均普通股股数 - 基本和摊薄|124,466,113|121,424,953| [25]