业务线研发进展 - 公司计划在2022年启动血液系统恶性肿瘤的1期临床试验，目前正在进行NL - 201治疗晚期实体瘤的1期临床试验，该试验计划招募多达120名患者[67][68] 公司现金运营支持情况 - 基于当前运营计划，公司认为手头现金足以支持运营至2023年下半年[73] - 基于当前业务计划，现有现金及现金等价物足以支持公司运营至2023年下半年[91] 研发费用变化 - 2021年第三季度和前九个月研发费用分别为990万美元和2940万美元，2020年同期分别为620万美元和1660万美元，同比增长59%和78%[77][79] 一般及行政费用变化 - 2021年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为560万美元和1610万美元，2020年同期分别为390万美元和1240万美元，同比增长44%和30%[77][81] 出售业务收益情况 - 2020年第三季度出售Aquinox Canada获得780万美元收益，总对价820万美元，交易成本40万美元[77][82] 经营活动现金流量情况 - 2021年前九个月经营活动分别使用现金流量3540万美元和1530万美元[85] - 2021年前9个月经营活动净现金使用量为3539万美元，2020年为1534.6万美元[87] 公司财务状况指标 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损3.783亿美元，营运资金1.475亿美元，现金及现金等价物1.549亿美元[85] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物约为1.549亿美元[91] 利息收入变化 - 2021年第三季度和前九个月利息收入分别为6000美元和1.4万美元，2020年同期分别为7000美元和48.7万美元，同比下降14%和97%[84] 总其他收入（损失）净额变化 - 2021年第三季度和前九个月总其他收入（损失）净额分别为6000美元和 - 1000美元，2020年同期分别为1000美元和45.3万美元，同比变化500%和 - 100%[84] 公司业务性质 - 公司是一家生物制药公司，使用从头蛋白质设计技术开发癌症、炎症和自身免疫性疾病的下一代免疫疗法[62] 股权发售协议 - 公司与美银证券签订股权发售协议，可不时出售最高4000万美元的普通股[86] 投资活动现金流量情况 - 2021年前9个月投资活动净现金使用量为286.7万美元，2020年为156.6万美元[87] 融资活动现金流量情况 - 2021年前9个月融资活动净现金流入为62.5万美元，2020年为7584.7万美元[87] 现金、现金等价物和受限现金净变化情况 - 2021年前9个月现金、现金等价物和受限现金净减少3763.2万美元，2020年净增加5893.5万美元[87] 普通股和预融资认股权证发行所得款项 - 2020年公司普通股和预融资认股权证发行所得款项净额为7130万美元[90] 租赁付款变化 - 2021年3月的租赁修正案使2026年前的未来经营租赁付款增加190万美元[94] 表外安排情况 - 公司没有表外安排[97]

临床试验计划 - 公司计划在NL - 201的1期临床试验中最多招募120名晚期、复发或难治性实体瘤患者[64] 资金运营情况 - 公司认为目前手头现金足够支持运营到2023年[69] - 截至2021年6月30日，公司有大约1.642亿美元现金及现金等价物，现有资金预计可支持运营至2023年[83] 研发费用变化 - 2021年3 - 6月和1 - 6月研发费用分别为9800万美元和1.95亿美元，较2020年同期的4800万美元和1.03亿美元分别增长103%和89%[73][75] 一般及行政费用变化 - 2021年3 - 6月和1 - 6月一般及行政费用分别为5300万美元和1.06亿美元，较2020年同期的4900万美元和8500万美元分别增长8%和24%[73][76] 利息收入变化 - 2021年3 - 6月和1 - 6月利息收入较2020年同期分别减少89%和98%[77] 外汇损益变化 - 2021年3 - 6月和1 - 6月外汇损益较2020年同期分别变化 - 120%和 - 136%[77] 其他费用变化 - 2021年3 - 6月和1 - 6月其他费用较2020年同期分别减少42%和72%[77] 其他收入（损失）净额变化 - 2021年3 - 6月和1 - 6月其他收入（损失）净额较2020年同期分别减少122%和102%[77] 经营活动现金流量情况 - 2021年和2020年1 - 6月经营活动分别使用现金流量2.66亿美元和1.52亿美元[78] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为26634千美元，2020年为15234千美元[79] 公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司累计亏损3.629亿美元，营运资金1.599亿美元，现金及现金等价物1.642亿美元[78] 投资活动现金流量情况 - 2021年上半年投资活动净现金使用量为2280千美元，2020年为1079千美元[79] 融资活动现金流量情况 - 2021年上半年融资活动净现金提供量为593千美元，2020年为3691千美元[79] 现金及等价物净变化情况 - 2021年上半年现金、现金等价物和受限现金净变化为 -28321千美元，2020年为 -12619千美元[79] 租赁付款变化 - 由于2021年3月的租赁修正案，2026年前的未来经营租赁付款增加了190万美元[85] 重大会计政策情况 - 2021年上半年公司重大会计政策无重大变化[86] 资产负债表外安排情况 - 公司没有任何资产负债表外安排[88] 市场风险披露情况 - 作为“较小报告公司”，无需提供市场风险的定量和定性披露[89] 盈利情况 - 公司自成立以来未产生产品收入或实现盈利，预计未来仍会产生净亏损[83]

药物研发与临床试验 - NL-201在CD8+ T细胞和NK细胞上的选择性分别是IL-2的330倍和90倍[37] - NL-201在多种肿瘤模型中表现出显著的肿瘤生长抑制，Hepa1-6模型中肿瘤生长抑制率为90%（p<0.0001）[52] - NL-201在CT26结肠癌小鼠模型中表现出78%的肿瘤生长抑制率（p<0.001）[52] - NL-201在治疗过程中表现出良好的耐受性，治疗剂量下体重变化在-5%到30%之间[44] - NL-201在15个肿瘤模型中均显示出单药活性，且在抗PD-1检查点抑制剂耐药模型中显著抑制肿瘤生长[53] - NL-201在治疗后40%的小鼠肿瘤消失，显示出持久的抗肿瘤免疫[45] - NL-201的设计旨在保留IL-2的益处而避免其缺点，100%非α亚单位结合[20] - NL-201在NK细胞信号传导中比IL-2强3.1倍[36] - NL-201在CD8:Treg和NK:Treg增殖中比IL-2更具效力[39] - NL-201在治疗过程中显示出最小的免疫原性，只有3/10的非人灵长类动物在5µg/kg剂量下检测到抗药物抗体[56] - NL-201的系统给药临床试验计划招募最多120名患者，针对晚期、复发或难治性实体瘤[62] - NL-201在小鼠模型中与抗PD-1联合使用时，显示出显著的抗肿瘤活性，生存率达到7/9[69] - NL-201能够显著扩展CAR-T细胞并促进抗肿瘤活性，低剂量CAR-T细胞与NL-201联合使用时实现100%生存率[73] - NL-201在临床试验中将评估安全性、药代动力学、药效学及抗肿瘤活性[62] - 公司预计在2022年上半年发布NL-201临床试验的中期数据[122] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1.784亿美元，预计资金可支持运营至2023年[127] - 公司已发行普通股数量为4230万股，预先融资认股权证数量为1270万份，认股权证的行使价格为0.000001美元[127] 新产品与技术 - NL-CVX1在体外实验中显示出对SARS-CoV-2的强效抑制作用，且对细胞活力没有影响[116] - NL-CVX1在致死性SARS-CoV-2挑战中，单次给药可拯救动物[118] - 公司计划在2021年下半年更新NL-CVX1项目进展，并启动NL-201局部给药试验[122]

临床试验相关 - 公司计划在Phase 1临床试验中最多招募120名晚期、复发或难治性实体瘤患者[58] - 2021年4月23日，FDA解除了对NL - 201的临床搁置[57] - 2021年5月5日，公司宣布对NL - 201用于晚期实体瘤的Phase 1临床试验的首位患者进行给药[58] 财务数据关键指标变化 - 2021年3月31日结束的三个月内，研发费用为970万美元，较2020年同期的550万美元增加420.9万美元，增幅77%[67][69] - 2021年3月31日结束的三个月内，一般及行政费用为520万美元，较2020年同期的360万美元增加166.8万美元，增幅47%[67][71] - 2021年3月31日结束的三个月内，利息收入为3000美元，较2020年同期的43.4万美元减少43.1万美元，降幅99%[72] - 2021年3月31日结束的三个月内，经营活动使用现金流量为1340万美元，2020年同期为640万美元[73] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损3.478亿美元，营运资金1.729亿美元，现金及现金等价物1.784亿美元[73] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金较2020年同期增加，主要因开发候选产品NL - 201及推进其他技术产生的运营费用增加，以及西雅图新总部建设的设施相关成本增加[75] - 由于2021年3月的租赁协议修订，到2026年的未来经营租赁付款增加了190万美元[81] 资金情况及需求 - 公司认为目前手头现金足以支持运营至2023年[63] - 截至2021年3月31日，公司有大约1.784亿美元现金及现金等价物，现有资金预计可支持运营至2023年[78] - 公司未来资本需求受多种因素影响，如候选产品数量和特性、研发成本、监管审批成本等[79,85] 科研成果 - 2020年11月，公司宣布在《科学》杂志上发表关于创建NL - CVX1的科研成果，其能在体外阻断SARS - CoV - 2感染人类细胞[61] 现金流向用途 - 2021年和2020年第一季度，投资活动使用的现金主要用于购置实验室设备和办公家具[76] - 2021年和2020年第一季度，融资活动提供的净现金主要来自股票期权行权所得[77] 会计政策及披露情况 - 2021年第一季度公司重大会计政策无重大变化[82] - 公司无资产负债表外安排[84] - 作为“较小报告公司”，无需提供市场风险的定量和定性披露[85]

财务数据和关键指标变化 - 2020年末现金及现金等价物为1.926亿美元，2019年为1.431亿美元，同比增长主要因2020年7月完成普通股发行，净收益7130万美元 [26] - 2020年研发费用为2430万美元，2019年为440万美元，增长主要源于NL - 201的新药研究申请相关活动及对从头蛋白平台其他技术的投资 [27] - 2020年一般及行政费用为1720万美元，2019年为1880万美元，2019年费用较高是因Aquinox与Neoleukin合并产生一次性费用 [28] - 2020年出售加拿大子公司Aquinox Canada获得一次性收益780万美元，减少了当年运营亏损，2020年净亏损3330万美元，2019年为6940万美元，2019年净亏损较高主要因Aquinox - Neoleukin合并产生的在研研发费用 [29] - 2020年调整后运营现金消耗约3500万美元，基于当前运营计划，公司认为手头现金足以支持运营至2023年 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 免疫疗法NL - 201 - 完成临床前开发并在美国和澳大利亚提交监管申请，2021年1月7日收到FDA临床搁置信，公司正尽快解决问题，预计2021年上半年解除搁置并开始患者招募 [9][13] - 首次人体临床试验将聚焦静脉单药治疗，针对最多120名复发或难治性实体瘤患者，评估多种给药方案和剂量水平，确定推荐给药方案后将招募特定适应症扩展队列 [14] - 计划在2021年底前开展局部给药研究，以提高肿瘤微环境中的药物浓度并降低全身暴露风险 [15] 新冠蛋白NL - CVX1 - 作为ACE2诱饵，高亲和力结合SARS - CoV - 2刺突蛋白，阻止病毒与受体ACE2结合并阻断细胞进入，已在体外预防多种人类细胞系感染，鼻内给药可保护仓鼠免受SARS - CoV - 2感染的严重后果 [18][19] - 团队在不到三个月内开发出该分子，目前正在评估其对SARS - CoV - 2新变种的抗性，并计划进行首次人体试验 [20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 2021年公司预计向临床开发过渡，优先事项包括解决NL - 201临床搁置问题并启动首次临床试验、开发未来新药研究申请候选药物、投资员工和企业文化 [10] - 专注于扩展计算方法的能力和复杂性，研究重点包括选择高影响力靶点、拓宽免疫肿瘤疗法的治疗指数、增加对从头蛋白的理解，预计在2021年下半年公布一个或多个研究项目的数据 [21][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年是公司作为上市公司的第一年，尽管面临疫情挑战，团队规模翻倍并在西雅图设立新总部 [8] - 2021年公司将迎来激动人心的一年，期待启动主要肿瘤产品候选药物的临床试验，继续推进从头蛋白研究并扩大开发管线 [31] 其他重要信息 - 2020年底公司约有70名全职员工，大部分增长发生在研究和临床领域，预计2021年继续增长 [23] - 2020年10月任命Holly Vance为总法律顾问，9月Martin Babler加入董事会 [24][25] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于解决NL - 201临床搁置问题的信心来源及年底是否可能有额外生物标志物数据和关注的生物标志物 - 自收到FDA问题通知后，公司一直在努力解决与使用方法测试相关的具体问题，这些问题不涉及临床试验中的检测或需长时间重复的制造、毒理学等问题，公司认为问题较为直接，有信心在数月内解决，预计在澳大利亚和美国启动试验 [36][37] - 公司将在有足够有意义的信息时公布数据，目前预计在2022年公布 [38] - 关注的生物标志物包括药代动力学、免疫原性、靶细胞增殖变化以及肿瘤和肿瘤微环境的变化 [40] 问题2: NL - 201试验延迟对整体研发方法的影响及对平台验证和分子精度的影响 - 审查中提出的问题仅针对NL - 201，因其是首次用于人体的强效免疫激动剂，审查人员希望看到更高的精度，不会对公司其他产品组合或未来项目产生影响 [46] - 正在进行的检测与测量极少量蛋白质有关，与分子设计和作用机制的精度无关，该精度不存在问题 [47] 问题3: 局部给药与静脉给药的开发计划及COVID - 19项目如何应对病毒变种 - 局部给药可使局部药物浓度更高，全身浓度更低，有多种给药方式，目的是获得强烈的局部反应，可能产生远隔效应，有助于了解药物活性是由局部激活还是全身激活驱动，为未来分子设计提供参考，该试验将补充系统给药的研究结果 [53][54][55] - NL - CVX1设计时旨在精确模拟ACE2与刺突蛋白受体结合域相互作用的部分，即使病毒变异，仍需结合ACE2进入人体细胞，该蛋白可与ACE2竞争结合，新变种若更具传染性，应与NL - CVX1结合更紧密，病毒难以逃避该蛋白并结合ACE2，但仍需根据变种情况进行实证测试 [56][57]

财务数据关键指标变化 - 2020年研发费用为2434.4万美元，较2019年的441.7万美元增长451%[304] - 2020年收购在研项目研发费用为0，较2019年的4771.6万美元下降100%[304] - 2020年一般及行政费用为1721万美元，较2019年的1882.6万美元下降9%[304] - 2020年出售Aquinox Canada收益为782.6万美元[304] - 2020年总运营亏损为3372.8万美元，较2019年的7095.9万美元下降52%[304] - 2020年净利息收入为49万美元，较2019年的154.2万美元下降68%[311] - 2020年经营活动使用现金流量为2460万美元，2019年为1540万美元[312] - 2020年投资活动使用现金流量为221.9万美元，2019年为68.8万美元[313] - 2020年融资活动提供现金流量为7713.5万美元，2019年为8223.7万美元[313] 财务状况指标 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损3.328亿美元，营运资金1.866亿美元，现金及现金等价物1.926亿美元[312] 研发成本相关说明 - 研发成本包括员工相关费用、与CRO协议费用、临床试验材料成本等[327] 成本费用处理原则 - 开发成本在发生期间费用化，除非符合递延和摊销标准，目前无产品开发支出递延[328] 股权工具及股份支付计量 - 以授予日公允价值计量股权工具换取服务的成本，在服务提供期间确认[329] - 以授予日公允价值在合并财务报表中确认向员工的股份支付[330] 期权公允价值估计 - 用Black - Scholes期权定价模型估计授予期权的公允价值，需作多项假设和判断[331] 假设和估计影响 - 不同假设和估计可能使股份支付费用、净亏损和每股净亏损金额有重大差异[332] 会计准则查看指引 - 查看年报10 - K表第二部分第8项合并财务报表附注中最近发布和采用的会计准则[333] 表外安排情况 - 截至2020年12月31日，公司无表外安排[334] 市场风险披露规定 - 作为“较小报告公司”，无需提供市场风险的定量和定性披露[335]

药物研发与临床试验 - NL-201在CD8+ T细胞和NK细胞上的选择性分别比IL-2高出约330倍和90倍[37] - NL-201在治疗中表现出单药活性，且在15个肿瘤模型中均显示出显著的肿瘤生长抑制（TGI）[53] - 在Hepa1-6（肝脏）模型中，NL-201的肿瘤生长抑制率为90%（p<0.0001）[52] - NL-201在LL/2（肺）模型中，肿瘤生长抑制率为64%（p<0.0001）[52] - NL-201在MC38（结肠）模型中，肿瘤生长抑制率为88%（p<0.0001）[52] - NL-201在治疗过程中表现出良好的耐受性，且在治疗剂量下无明显毒性[46] - NL-201在治疗后40%的小鼠肿瘤消失，显示出持久的抗肿瘤免疫[45] - NL-201在NK:Treg增殖方面的效果显著优于IL-2，显示出更强的免疫反应[41] - NL-201的设计旨在保留IL-2的益处而避免其缺点，未检测到α受体结合[32] - NL-201在临床试验中将评估多种给药方案和剂量水平，以评估安全性、药代动力学、药效动力学及抗肿瘤活性[62] - NL-201能够通过CD8+ T细胞上调PD-1表达，可能与检查点抑制剂联合使用以克服PD-L1介导的T细胞抑制[65] - NL-201在乳腺癌和肾癌模型中增强了检查点抑制剂的活性，且在检查点抑制剂耐药的肿瘤中显示出益处[68] - NL-201与CAR-T细胞联合使用时，能够在亚治愈剂量下诱导深度肿瘤控制并实现100%生存率[73] - NL-CVX1在体外实验中显示出对SARS-CoV-2的强效抑制作用，且对细胞活力没有影响[115] - 公司计划在2021年上半年启动NL-201系统给药临床试验，并计划在2021年下半年启动NL-CVX1首次人体试验[121] 财务状况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为2.012亿美元，预计可支持运营至2023年[126] - 目前公司已发行普通股4,190万股，预先融资认股权证1,270万份，行使价格为0.000001美元[126] - NL-201在5µg/kg剂量下，10只非人灵长类动物(NHPs)中有3只检测到抗药物抗体(ADA)，在15µg/kg剂量下，6只NHPs中有1只检测到ADA，50µg/kg剂量下则无检测到ADA[56] - NL-201在不同剂量下的CD8+ T细胞增殖显示出相似的药效动力学和耐受性[57]

产品研发进展 - 公司预计2020年第四季度提交NL - 201的研究性新药申请，已在澳大利亚提交临床试验通知申请[72] - 公司正在研究将从头蛋白质技术应用于预防或治疗SARS - CoV - 2感染，已公布CTC - 445.2d（NL - CVX1）的研究成果[74] - 公司主要产品候选药物NL - 201在多剂量、非GLP和GLP毒理学研究中未观察到意外毒性，仅4/26只非人灵长类动物产生可检测的免疫原性反应[70] 资金状况与运营支撑 - 公司现金可支撑运营至2023年[76] - 基于当前业务计划，公司现有现金及现金等价物预计可支持运营至2023年[95] 研发费用变化 - 2020年第三季度和前九个月研发费用分别为620万美元和1660万美元，2019年同期分别为140万美元和 - 50万美元[81] - 2019年获得性在研研发费用4771.6万美元，源于Aquinox与Former Neoleukin的合并，2020年为0 [79] 一般及行政费用变化 - 2020年第三季度和前九个月一般及行政费用分别为390万美元和1240万美元，2019年同期分别为1040万美元和1540万美元[85] 资产出售收益 - 2020年第三季度出售Aquinox Canada获得780万美元收益，总对价820万美元，交易成本40万美元[86] 其他收入净额变化 - 2020年第三季度和前九个月其他收入净额分别为1万美元和45.3万美元，2019年同期分别为38.4万美元和126.2万美元[87] 资金筹集计划 - 公司计划通过股权出售、债务融资等方式筹集资金，若无法获得足够资金，可能影响业务发展[75] 现金流情况 - 2020年和2019年前九个月，公司经营活动分别使用现金流1530万美元和1080万美元[89] - 2020年和2019年前九个月，公司经营活动净现金使用分别为15346千美元和10758千美元，投资活动分别为-1566千美元和94千美元，融资活动分别为75847千美元和33千美元，现金、现金等价物和受限现金净变化分别为58935千美元和-10622千美元[90] 财务关键指标 - 截至2020年9月30日，公司累计亏损3.202亿美元，营运资金1.967亿美元，现金及现金等价物2.012亿美元[89] - 2020年7月7日，公司完成普通股和预融资认股权证承销公开发行，扣除承销折扣、佣金和发行成本约490万美元后，净收益总计7130万美元[89] 合同与政策情况 - 公司未来最低合同承诺与2019年12月31日年度报告相比无重大变化[97] - 截至2020年9月30日，公司在编制合并财务报表时的重大会计政策无重大变化[99] 资产负债表外安排 - 公司无资产负债表外安排[101] 市场风险披露 - 与2019年12月31日年度报告相比，2020年前九个月公司市场风险的定量和定性披露无重大变化[102] 现金等价物持有与利率影响 - 截至2020年9月30日，公司在美国政府货币市场基金的现金等价物持有量为1.083亿美元，假设利率上升1%（100个基点），对投资组合公允价值影响不大[103]

药物研发进展 - NL-201在多种肿瘤模型中表现出显著的单药活性，肝癌模型中肿瘤生长抑制率达到90%（p<0.0001）[60] - NL-201在肺癌模型中实现了64%的肿瘤生长抑制（p<0.0001）[60] - NL-201在结肠癌模型中肿瘤生长抑制率为88%（p<0.0001）[60] - NL-201在乳腺癌模型中肿瘤生长抑制率为62%（p<0.001）[60] - NL-201在胰腺癌模型中肿瘤生长抑制率为60%（p<0.01）[60] - NL-201在肾癌模型中肿瘤生长抑制率为53%（p<0.01）[60] - NL-201在淋巴瘤模型中肿瘤生长抑制率为77%（p<0.001）[60] - NL-201在黑色素瘤模型中肿瘤生长抑制率为34%（p=0.01）[60] - NL-201在前列腺癌模型中肿瘤生长抑制率为71%（p<0.0001）[60] - NL-201在B16BL6黑色素瘤模型中肿瘤生长抑制率为28%（p=0.008）[60] - NL-201的IND提交预计在2020年底完成[111] - NL-201局部给药试验预计在2021年中期启动[111] - NL-201在小鼠实验中显著增强了CD8:Treg比率，约为IL-2的1000倍[101] 财务状况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为1.296亿美元[109] - 2020年7月融资净收益为7140万美元[109] - 现金及现金等价物预计可支持公司运营至2023年[109] - 截至2020年，普通股总数为4170万股，预先融资认股权证为1270万股[109] 新产品与技术 - NL-CVX1能够结合SARS-CoV-2刺突蛋白并在体外抑制病毒感染[106] - 公司已成功生产GLP和GMP批次以支持IND提交和临床研究[71] - 多项GLP毒理学研究已在大鼠和非人灵长类动物中完成[71]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物、短期和长期投资总计1.296亿美元，而截至2019年12月31日为1.431亿美元 [25] - 2020年第二季度研发费用为480万美元，2019年第二季度为贷方200万美元，增长主要与NL - 201的开发和对从头蛋白质平台的持续投资有关 [25] - 2020年第二季度一般和行政费用从2019年第二季度的240万美元增至490万美元，增长主要是由于合并后在这方面的投资 [26] - 2020年第二季度净亏损为970万美元，2019年第二季度净亏损为1000美元，主要是由于2020年与公司主要候选药物NL - 201相关的成本增加 [27] - 7月完成约320万股普通股和可购买170万股的预融资认股权证的公开发行，扣除包销费用和开支后，公司净收益约7140万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 癌症免疫疗法NL - 201 - 预计在2020年底前提交新药研究申请（IND） [7][12] - 临床前数据显示，NL - 201能刺激和扩增CD8阳性T细胞和NK细胞，在低剂量下有高CD8与Treg比率，对免疫抑制调节性T细胞影响小，有显著治疗窗口 [13] - 在多种同基因肿瘤模型中，NL - 201在耐受剂量下有明显抗肿瘤活性，GLP毒理学研究中各剂量水平均未观察到低血压，在非人灵长类动物中五周给药后免疫原性极小，且检测到的免疫反应不影响药效学活性 [14] 其他业务 - 研究团队开发出能在体外中和SARS - CoV2感染哺乳动物细胞的全新诱饵蛋白，初步结果已上传至bioRxiv，论文正在同行评审中 [21][22] - 有多个早期研究项目，包括免疫途径的激动剂或拮抗剂，尤其关注开发用于治疗自身免疫疾病的强效和超稳定炎症抑制剂，以及扩大强效免疫激活剂治疗窗口的分裂技术，预计明年宣布另一个项目 [19][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划对NL - 201开展多项临床试验，包括不同适应症、早期治疗线以及与多种标准疗法的联合试验，待证明单药治疗的安全性、耐受性和抗肿瘤活性后启动 [18] - 计划明年开展NL - 201局部给药试验，以提高肿瘤微环境中的药物浓度，降低全身毒性和免疫原性风险 [16][17] - 公司认为从头蛋白质作为治疗药物的领域处于早期阶段，希望凭借专业知识和经验在该领域保持领先地位 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管今年情况特殊且具有挑战性，但公司团队高效且取得巨大进展，关键供应商能继续运营并支持计划的监管提交和即将开展的临床试验 [7][11] - 基于当前运营计划和7月融资完成情况，公司认为手头现金足以支持运营至2023年 [27] 其他重要信息 - 自3月以来，公司针对COVID - 19疫情调整公司和研究活动，非必要员工在家工作，关键研发工作继续进行并遵循相关指南 [10] - 6月，Erin Lavelle加入公司董事会，她在生物制药行业有丰富战略和运营经验 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：年底前是否会有NL - 201的额外临床前数据？为何初始研究未包括膀胱癌？该试验明年晚些时候是否会有初始数据？ - 公司正在收集NL - 201的大量额外临床前数据，会在适当时间和医学会议上公布；初始选择肾细胞癌和黑色素瘤是因为IL - 2在这些领域有明确活性，不排除考虑其他适应症；预计明年可能有该试验的初始数据，但具体时间取决于患者招募速度 [38][41] 问题2：SARS - CoV2资产的临床开发路径如何？与其他地方开发的抗体鸡尾酒疗法有何区别？ - 该项目处于早期，暂不准备讨论开发潜力；公司开发的诱饵蛋白方法与疫苗或单克隆抗体不同，旨在构建模仿病毒进入机制的蛋白质，有望抵抗病毒逃逸，且从头蛋白质可局部给药 [46][47][48] 问题3：NL - 201进入IND的剩余活动情况如何？近期现金注入是否改变了NL - 201的优先级？ - 除一些最终分析和报告撰写外，大部分工作已完成，包括分析方法验证、数据收集和CMC活动，目前重点是准备IND提交；现金筹集是为了使公司有能力在多个方向开展NL - 201的开发，该分子有广泛开发潜力 [53][54][55] 问题4：NL - 201的靶向变体与CAR - T药物联合的潜在合作情况如何？NL - CVX1是考虑对外授权还是自行开发？该方法对其他传染病的开发前景如何？ - 已有多家CAR - T和其他细胞疗法公司表现出兴趣，但公司想先了解NL - 201单药治疗的安全性再开展更多合作；对于NL - CVX1，公司正在与潜在合作伙伴沟通，考虑寻找能加速其开发和扩大规模的伙伴；从头蛋白质设计方法在其他有结构信息可了解病毒进入机制的传染病中有应用潜力 [61][62][65] 问题5：NL - 201一期试验的起始剂量如何确定？是否已与FDA就IND进行沟通？所选初始适应症（黑色素瘤和RCC）的患者是否有检查点治疗经验要求？ - 公司不评论与监管机构的互动，对IND申请材料有信心；NL - 201与天然IL - 2不同，半衰期更长、暴露量更大、对目标细胞更有效，起始剂量可能较低且仍有生物和治疗活性；一期试验将在晚期和难治性病例中测试药物，要求黑色素瘤和肾细胞癌患者接受过检查点抑制剂治疗 [69][70][73]