药物研发进展 - NL-201在多种肿瘤模型中表现出显著的单药活性，肝癌模型中肿瘤生长抑制率达到90%（p<0.0001）[60] - NL-201在肺癌模型中实现了64%的肿瘤生长抑制（p<0.0001）[60] - NL-201在结肠癌模型中肿瘤生长抑制率为88%（p<0.0001）[60] - NL-201在乳腺癌模型中肿瘤生长抑制率为62%（p<0.001）[60] - NL-201在胰腺癌模型中肿瘤生长抑制率为60%（p<0.01）[60] - NL-201在肾癌模型中肿瘤生长抑制率为53%（p<0.01）[60] - NL-201在淋巴瘤模型中肿瘤生长抑制率为77%（p<0.001）[60] - NL-201在黑色素瘤模型中肿瘤生长抑制率为34%（p=0.01）[60] - NL-201在前列腺癌模型中肿瘤生长抑制率为71%（p<0.0001）[60] - NL-201在B16BL6黑色素瘤模型中肿瘤生长抑制率为28%（p=0.008）[60] - NL-201的IND提交预计在2020年底完成[111] - NL-201局部给药试验预计在2021年中期启动[111] - NL-201在小鼠实验中显著增强了CD8:Treg比率，约为IL-2的1000倍[101] 财务状况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为1.296亿美元[109] - 2020年7月融资净收益为7140万美元[109] - 现金及现金等价物预计可支持公司运营至2023年[109] - 截至2020年，普通股总数为4170万股，预先融资认股权证为1270万股[109] 新产品与技术 - NL-CVX1能够结合SARS-CoV-2刺突蛋白并在体外抑制病毒感染[106] - 公司已成功生产GLP和GMP批次以支持IND提交和临床研究[71] - 多项GLP毒理学研究已在大鼠和非人灵长类动物中完成[71]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年6月30日，现金、现金等价物、短期和长期投资总计1.296亿美元，而截至2019年12月31日为1.431亿美元 [25] - 2020年第二季度研发费用为480万美元，2019年第二季度为贷方200万美元，增长主要与NL - 201的开发和对从头蛋白质平台的持续投资有关 [25] - 2020年第二季度一般和行政费用从2019年第二季度的240万美元增至490万美元，增长主要是由于合并后在这方面的投资 [26] - 2020年第二季度净亏损为970万美元，2019年第二季度净亏损为1000美元，主要是由于2020年与公司主要候选药物NL - 201相关的成本增加 [27] - 7月完成约320万股普通股和可购买170万股的预融资认股权证的公开发行，扣除包销费用和开支后，公司净收益约7140万美元 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 癌症免疫疗法NL - 201 - 预计在2020年底前提交新药研究申请（IND） [7][12] - 临床前数据显示，NL - 201能刺激和扩增CD8阳性T细胞和NK细胞，在低剂量下有高CD8与Treg比率，对免疫抑制调节性T细胞影响小，有显著治疗窗口 [13] - 在多种同基因肿瘤模型中，NL - 201在耐受剂量下有明显抗肿瘤活性，GLP毒理学研究中各剂量水平均未观察到低血压，在非人灵长类动物中五周给药后免疫原性极小，且检测到的免疫反应不影响药效学活性 [14] 其他业务 - 研究团队开发出能在体外中和SARS - CoV2感染哺乳动物细胞的全新诱饵蛋白，初步结果已上传至bioRxiv，论文正在同行评审中 [21][22] - 有多个早期研究项目，包括免疫途径的激动剂或拮抗剂，尤其关注开发用于治疗自身免疫疾病的强效和超稳定炎症抑制剂，以及扩大强效免疫激活剂治疗窗口的分裂技术，预计明年宣布另一个项目 [19][20] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划对NL - 201开展多项临床试验，包括不同适应症、早期治疗线以及与多种标准疗法的联合试验，待证明单药治疗的安全性、耐受性和抗肿瘤活性后启动 [18] - 计划明年开展NL - 201局部给药试验，以提高肿瘤微环境中的药物浓度，降低全身毒性和免疫原性风险 [16][17] - 公司认为从头蛋白质作为治疗药物的领域处于早期阶段，希望凭借专业知识和经验在该领域保持领先地位 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管今年情况特殊且具有挑战性，但公司团队高效且取得巨大进展，关键供应商能继续运营并支持计划的监管提交和即将开展的临床试验 [7][11] - 基于当前运营计划和7月融资完成情况，公司认为手头现金足以支持运营至2023年 [27] 其他重要信息 - 自3月以来，公司针对COVID - 19疫情调整公司和研究活动，非必要员工在家工作，关键研发工作继续进行并遵循相关指南 [10] - 6月，Erin Lavelle加入公司董事会，她在生物制药行业有丰富战略和运营经验 [23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：年底前是否会有NL - 201的额外临床前数据？为何初始研究未包括膀胱癌？该试验明年晚些时候是否会有初始数据？ - 公司正在收集NL - 201的大量额外临床前数据，会在适当时间和医学会议上公布；初始选择肾细胞癌和黑色素瘤是因为IL - 2在这些领域有明确活性，不排除考虑其他适应症；预计明年可能有该试验的初始数据，但具体时间取决于患者招募速度 [38][41] 问题2：SARS - CoV2资产的临床开发路径如何？与其他地方开发的抗体鸡尾酒疗法有何区别？ - 该项目处于早期，暂不准备讨论开发潜力；公司开发的诱饵蛋白方法与疫苗或单克隆抗体不同，旨在构建模仿病毒进入机制的蛋白质，有望抵抗病毒逃逸，且从头蛋白质可局部给药 [46][47][48] 问题3：NL - 201进入IND的剩余活动情况如何？近期现金注入是否改变了NL - 201的优先级？ - 除一些最终分析和报告撰写外，大部分工作已完成，包括分析方法验证、数据收集和CMC活动，目前重点是准备IND提交；现金筹集是为了使公司有能力在多个方向开展NL - 201的开发，该分子有广泛开发潜力 [53][54][55] 问题4：NL - 201的靶向变体与CAR - T药物联合的潜在合作情况如何？NL - CVX1是考虑对外授权还是自行开发？该方法对其他传染病的开发前景如何？ - 已有多家CAR - T和其他细胞疗法公司表现出兴趣，但公司想先了解NL - 201单药治疗的安全性再开展更多合作；对于NL - CVX1，公司正在与潜在合作伙伴沟通，考虑寻找能加速其开发和扩大规模的伙伴；从头蛋白质设计方法在其他有结构信息可了解病毒进入机制的传染病中有应用潜力 [61][62][65] 问题5：NL - 201一期试验的起始剂量如何确定？是否已与FDA就IND进行沟通？所选初始适应症（黑色素瘤和RCC）的患者是否有检查点治疗经验要求？ - 公司不评论与监管机构的互动，对IND申请材料有信心；NL - 201与天然IL - 2不同，半衰期更长、暴露量更大、对目标细胞更有效，起始剂量可能较低且仍有生物和治疗活性；一期试验将在晚期和难治性病例中测试药物，要求黑色素瘤和肾细胞癌患者接受过检查点抑制剂治疗 [69][70][73]

公司资金运营情况 - 公司预计现有资金可支持运营至2023年[69] 研发费用情况 - 截至2020年6月30日的三个月和六个月，研发费用分别为480万美元和1030万美元，2019年同期为研发费用抵减200万美元和190万美元[74] 行政费用情况 - 截至2020年6月30日的三个月和六个月，行政费用分别为490万美元和850万美元，2019年同期为240万美元和500万美元[77] 其他收入净额情况 - 截至2020年6月30日的三个月和六个月，其他收入净额分别为23万美元和45.2万美元，2019年同期为42.7万美元和87.8万美元[78] 经营活动现金流量情况 - 2020年和2019年上半年经营活动分别使用现金流量1520万美元和420万美元[79] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1523.4万美元，2019年为422.6万美元，同比显著增加[80] 公司财务状况 - 截至2020年6月30日，公司累计亏损3.179亿美元，营运资金1.247亿美元，现金及现金等价物1.296亿美元[79] 公开发行收益情况 - 2020年7月7日，公司完成普通股和预融资认股权证的包销公开发行，扣除承销折扣、佣金和发行成本后净收益约490万美元，总计7140万美元[79] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物约为1.296亿美元，7月7日完成公开发行后净收益约490万美元，总计7140万美元 [84] 主要产品免疫原性反应情况 - 公司主要产品NL - 201在26只非人灵长类动物中仅4只产生可检测的免疫原性反应[62] 产品专利情况 - 2020年7月7日，美国一项涵盖NL - 201的专利获批，将于2039年到期[65] 公司疫情应对措施 - 2020年3月9日，公司实行员工在家办公政策并停止所有与工作相关的旅行[71] 投资活动现金流量情况 - 2020年上半年投资活动净现金使用量为107.9万美元，2019年为0 [80] 融资活动现金流量情况 - 2020年上半年融资活动净现金流入为369.1万美元，2019年净现金使用量为4000美元 [80] 现金等价物持有量情况 - 截至2020年6月30日，公司在美国政府货币市场基金的现金等价物持有量为1.101亿美元 [91] 利率变动对投资组合影响情况 - 假设利率上升1%（100个基点），对公司投资组合公允价值的影响不重大 [91] 外汇风险及损益情况 - 公司目前未对加拿大业务的外汇风险进行套期保值，加元兑美元汇率变动会影响财务结果 [92] - 2020年和2019年3月和6月的外汇损益不显著，因汇率变动对公司外汇资产和负债的影响相互抵消 [92] 公司盈利情况 - 公司自成立以来未实现产品收入和盈利，预计未来仍会有净亏损 [84] 公司未来资本需求影响因素 - 公司未来资本需求受产品研发、监管审批、商业化等多因素影响 [86]

公司资金状况 - 截至2020年3月31日，公司现金及现金等价物为1.394亿美元，预计现有资金可支撑运营至2022年[75][87] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损3.082亿美元，营运资金为1.341亿美元[82] - 公司自成立以来未实现产品收入和盈利，未来需筹集大量资金，资本需求受多种因素影响[74][87] - 截至2020年3月31日，公司持有的美国政府证券现金等价物为1.182亿美元[94] 费用指标变化 - 2020年第一季度研发费用为550万美元，2019年同期为10万美元，主要因NL - 201的IND相关活动及其他技术推进[76][78] - 2020年第一季度一般及行政费用为360万美元，2019年同期为260万美元，因合并后员工增加[76][80] 收入指标变化 - 2020年第一季度其他收入净额为42.9万美元，2019年同期为45.1万美元，利息收入因利率下降减少[81] 现金流量指标变化 - 2020年第一季度经营活动使用现金640万美元，2019年同期为280万美元，因NL - 201开发费用增加[82][84] - 2020年第一季度投资活动使用现金10.7万美元，2019年同期无投资活动现金使用，因购置设备[83][85] - 2020年第一季度融资活动提供现金340万美元，来自股票期权行权；2019年同期使用现金，因支付融资租赁负债[83][86] 业务计划 - 公司计划在2020年展示NL - 201和从头蛋白技术平台的临床前数据，原计划4月在AACR年会展示，现改为6月线上会议[73] 表外安排情况 - 公司无表外安排[92] 市场风险披露情况 - 截至2020年3月31日的三个月内，公司市场风险的定量和定性披露与2019年12月31日年度报告相比无重大变化[93] 利率风险影响 - 假设2020年3月31日利率上调1%（100个基点），对公司投资组合公允价值影响不大[94] 外汇风险情况 - 公司外汇风险主要与加拿大业务有关，目前未对其进行套期保值[95] - 2020年和2019年第一季度，外汇损益不显著，外汇汇率变化对公司外汇资产组合的影响被其对外汇负债的影响抵消[95]

财务数据和关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物、短期和长期投资总额为1.431亿美元，而2018年12月31日为7690万美元 [17] - 2019年全年研发费用为440万美元，2018年全年为4180万美元 [17] - 2019年全年一般及行政费用为1880万美元，2018年全年为1580万美元 [17] - 2019年全年净亏损为6940万美元，2018年全年净亏损为3160万美元，亏损增加主要是由于合并产生的4770万美元在研研发费用 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务为开发新型免疫肿瘤疗法NL - 201，该项目按计划将于2020年底前提交新药研究申请（IND） [11] - 公司已将化学、制造和控制（CMC）流程转移至合同制造组织，修改下游纯化工艺以满足GMP要求，并成功生产多批次产品用于临床前测试 [11] - 公司已在大鼠和非人类灵长类动物中进行多剂量非GLP和GLP毒理学研究，未观察到意外毒性 [11] - 支持药代动力学（PK）、免疫原性测试以及效力释放的检测正在开发和验证中，按计划将支持IND提交和临床活动 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于推进NL - 201作为新型免疫肿瘤疗法进入临床试验，认为这将是首个完全从头设计的蛋白质疗法进入临床开发 [6] - 公司科学家专注于三个从头蛋白质设计领域，包括提升计算算法的复杂性和能力、拓宽强效免疫疗法的治疗指数、开发细胞因子受体抑制剂以治疗炎症和自身免疫性疾病 [13] - 行业内其他公司从天然IL - 2或IL - 15开始生产工程变体，公司认为这些分子可能效力较低、稳定性较差且保留与α亚基的残余结合，而NL - 201作为从头设计的蛋白质，旨在成为高效力且无预期α结合的药物 [10] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2019年是转型之年，从私营公司转变为上市公司，建立了经验丰富的团队，并专注于推进NL - 201项目 [6] - 公司预计现金和现金等价物足以支持运营至2022年 [18] - 公司表示尽管受到COVID - 19疫情影响，但目前预计IND启用工作不会延迟，关键试剂不会短缺，一期临床试验启动也不会受阻 [20] - 2020年公司将有重要里程碑，除年底前提交IND外，还有3篇摘要被美国癌症研究协会（AACR）会议接受展示，包括2张海报和1次口头报告 [21] 其他重要信息 - 公司目前有超过40名员工，约一半从事研究工作，包括计算科学家、蛋白质科学家和免疫学研究团队 [14] - 公司新聘请首席财务官Robert Ho，将于下周接替Kam Alam，Kam Alam将担任高级战略顾问至5月底 [14][15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: AACR会议取消后，公司是否会进行网络直播或视频会议，还是保留数据等到秋季会议？ - 公司表示会议推迟是新情况，目前需观察情况发展，再确定是进行网络直播还是等待合适的会议，现在还无法确定时间安排 [26] 问题2: 能否透露更多关于AACR会议展示内容的性质或预期？ - 公司称摘要仍处于保密期，目前无法透露太多，展示内容包含大量关于主要分子的临床前数据，是具有延长半衰期的临床分子的首批数据，其他内容是关于免疫疗法如何拓宽治疗指数、提供各种组合和改进其他疗法的方法 [27] 问题3: 在年底提交IND之前，还需要完成哪些工作？ - 公司表示所有工作都在进行中，按计划推进，但仍有很多工作要做，包括CMC方面的扩大规模、最终GMP生产和稳定性测试，一些检测仍需验证，GLP毒理学研究处于最终读数阶段 [28] 问题4: 公司对于NL - 201的联合治疗策略有何考虑？ - 公司表示一期试验专注于了解单药治疗的剂量方案和活性，认为NL - 201将显著改善治疗指数。联合治疗有很多可能性，除了检查点抑制剂，还对与具有抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）的单克隆抗体、细胞疗法、靶向疗法或化疗等联合使用感兴趣，但希望先了解其单药治疗的使用方法 [30][31] 问题5: 在正在进行的临床前研究中，如何考虑T细胞耗竭的可能性，以及在这方面从其他临床药物中看到了什么？ - 公司认为免疫疗法最重要的是确定正确的剂量和方案，方案非常重要，因为可能会出现免疫反应的耗竭或不应期。在一期试验中，不仅会进行剂量递增，还会研究多种方案，以了解持续免疫激活的最佳方案 [32] 问题6: 能否介绍一下公司在肿瘤微环境中条件激活的方法，以及今年晚些时候在这个平台上可以期待哪些更新？ - 公司表示使用的条件激活方法利用了从头蛋白质设计，不同于其他人使用的金属蛋白酶切割或pH依赖变化等方法，是一种新颖的方法，可能实现非常广泛的治疗指数，但由于保密原因无法透露具体细节 [34] 问题7: 能否谈谈NL - 201临床前有哪些潜在信息可用于区分该药物，以及应该关注哪些亮点，还有计划年底提交IND的一期临床试验设计是怎样的？ - 公司称无法披露具体的临床前数据，但有很多不同的同基因模型可用于测试安全性和有效性，也进行了大量工作来了解方案、潜在联合治疗和安全性数据。一期临床试验设计最初专注于确定剂量方案，将观察实体瘤患者，确定合适的剂量方案后，将观察特定患者群体，可能包括肾细胞癌、黑色素瘤、非肌肉浸润性膀胱癌、尿路上皮癌等患者，并在剂量确定阶段观察信号 [36][39]

收入相关 - 2018年公司从Astellas获得2500万美元不可退还的前期付款并确认为收入[276,285] - 2018年5月，公司与Astellas签订独家许可和合作协议，授予其独家特许权，获2500万美元预付款[423] - 2018年11月8日公司与Astellas终止协议，获2500万美元不可退还预付款并全额计为收入[425] 研发费用相关 - 2019年研发费用为440万美元，2018年为4180万美元，2019年降低因暂停研发活动和供应商费用调整[286,288] - 2019年收购在建研发项目费用为4771.6万美元，因合并产生且按标准立即费用化[286,289] - 2019 - 2017年，公司研发费用分别为4,417,000美元、41,789,000美元和36,267,000美元[338] - 2019年研发费用记录190万美元重组回收，2018年研发费用记录900万美元[431] 一般及行政费用相关 - 2019年一般及行政费用为1880万美元，2018年为1580万美元，2019年增加因合并相关费用[286,291] - 2019 - 2017年，公司一般及行政费用分别为18,826,000美元、15,835,000美元和14,852,000美元[338] - 2019年一般及行政费用记录70万美元重组成本，2018年一般及行政费用110万美元[431] 其他收入净额相关 - 2019年其他收入净额为151.8万美元，2018年为104.3万美元，2017年为94万美元[292] - 2019年公司获得的其他收入净额为1,518,000美元，2018年为1,043,000美元，2017年为940,000美元[338] 经营活动现金流量相关 - 2019 - 2017年经营活动分别使用现金流量1540万、3160万和4470万美元[295] - 2019 - 2017年经营活动净现金使用额分别为1539.4万美元、3157.7万美元、4471.8万美元[297] - 2019年经营活动净现金使用额较2018年显著减少，主要因2018年下半年重组致运营费用降低及2018年6月停止相关研发活动[298] - 2019 - 2017年，公司经营活动使用的现金分别为15,394,000美元、31,577,000美元和44,718,000美元[340] 投资活动现金流量相关 - 2019 - 2017年投资活动净现金分别为 - 68.8万美元、5595.1万美元、6401.1万美元[297] - 2019年投资活动净现金使用主要因收购实验室和计算机设备，2018和2017年投资活动净现金流入源于短期和长期投资到期[299] - 2019 - 2017年，公司投资活动提供（使用）的现金分别为 - 688,000美元、55,951,000美元和64,011,000美元[340] 融资活动现金流量相关 - 2019 - 2017年融资活动净现金分别为8223.7万美元、57万美元、42.3万美元[297] - 2019年融资活动净现金流入源于12月公开发行普通股，毛收入8620万美元，扣除承销折扣等费用550万美元，以及行使股票期权所得150万美元[300] - 2019 - 2017年，公司融资活动提供的现金分别为82,237,000美元、570,000美元和423,000美元[340] 公司资金及亏损状况相关 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损2.995亿美元，营运资金1.389亿美元，现金及现金等价物1.431亿美元[295] - 截至2019年12月31日，公司有现金及现金等价物约1.431亿美元，预计现有资金可支持到2022年运营和资本支出[301] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损29950万美元，可能无法盈利且未来可能产生大量净亏损[385] 公司合并相关 - 2019年8月8日，Neoleukin与Aquinox完成合并，合并后Aquinox更名为Neoleukin Therapeutics, Inc. [283] - 公司于2003年12月在加拿大开始运营，2019年8月8日Aquinox与Former Neoleukin合并后更名为Neoleukin Therapeutics, Inc [345] - 2019年8月8日，公司完成合并交易，支付总对价5160万美元，前Neoleukin的IPR&D资产公允价值4770万美元被费用化[387][388][389] 季度运营费用及净亏损相关 - 2019年各季度总运营费用分别为265.9万、42.8万、5951.6万和835.6万美元[279] - 2019年各季度净亏损分别为220.8万、1000美元、5913.2万和810.1万美元[279] 公司资产相关 - 截至2019年和2018年12月31日，公司总资产分别为147,023,000美元和77,618,000美元[336] - 截至2019年12月31日，公司持有美国政府证券4000万美元，假设利率上升1%对投资组合公允价值影响不大[321] - 截至2019年12月31日，公司无形资产净值为567000美元，2018年为0[393] - 截至2019年12月31日，公司经营租赁使用权资产为0800万美元，融资租赁使用权资产为0300万美元[398] 公司负债相关 - 截至2019年12月31日，公司长期合同现金义务总计1983.9万美元，2020 - 2024年及以后分别为160.3万美元、257.6万美元、214.6万美元、219.8万美元、219.2万美元、912.4万美元[305] - 截至2019年12月31日，公司应付账款和其他负债为4125000美元，2018年为4618000美元[394] - 截至2019年12月31日，公司未来经营和融资租赁负债未折现总付款额分别为105.1万美元和24.5万美元，总租赁负债分别为100.3万美元和20.8万美元，非流动租赁负债分别为44.7万美元和14.6万美元[402] 公司股权相关 - 2019年和2018年，公司普通股授权数量分别为100,000,000股和50,000,000股，发行和流通数量分别为37,996,849股和23,537,368股[336] - 2019年11月12日，公司普通股授权股数从5000万股增至1亿股，截至2019年12月31日，已发行和流通普通股为3799.6849万股[407] - 2019年8月8日，公司为合并发行458.9771万股普通股和10.1927万股非投票可转换优先股，11月12日，后者转换为1019.27万股普通股[409][410] - 2019年12月20日，公司完成1026.375万股普通股公开发行，每股8.4美元，扣除费用后净收益8070万美元[413] - 截至2019年12月31日，2014年计划可发行普通股最大数量为908.0445万股，可用授予数量为655.6534万股[415][416] - 2019年公司授予员工、顾问和非员工董事共401.65万份股票期权，授予7.2万份受限股票单位[417][419] 公司财务报表及准则相关 - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计授予期权的公允价值，假设输入需重大估计和判断[315] - 公司及其子公司功能货币为美元，非美元货币资产和负债按规定汇率换算[349] - 公司制备财务报表需管理层进行多项估计和假设，实际结果可能与估计不同[351] - 公司将交易与Neoleukin的交易作为资产收购处理，成本按相对公允价值分配[359] - 公司按ASC 740处理所得税，考虑递延税资产和负债及估值备抵[364] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2016 - 02准则，确认使用权资产0200万美元、租赁负债0500万美元，注销递延租金负债0300万美元[383] 公司租赁相关 - 2019年公司净租赁成本为502000美元，融资租赁加权平均剩余租赁期限为333年，经营租赁为183年[399] - 融资租赁加权平均折现率为711%，经营租赁为537%[399] - 2019年12月31日，公司经营租赁负债现金支付23.6万美元，融资租赁负债现金支付0.9万美元，因获得使用权资产产生的经营租赁负债为118.2万美元[401] - 2019年12月23日，公司签订西雅图约33300平方英尺办公空间租赁协议，首年基本租金约200万美元，每年递增2.5%[402] - 截至2018年12月31日，公司记录递延租金负债30万美元，2018和2017年经营租赁成本均为70万美元[403][406] 公司重组相关 - 2018年7月公司裁员30人（约占员工总数53%），产生740万美元重组费用，2019年二季度下调原估计费用200万美元[427][428] - 2018年11月公司额外裁员16人，2018年产生100万美元重组费用，2019年产生70万美元[429] 公司其他费用及收入相关 - 2019 - 2017年利息收入分别为154.2万、156.3万、99.8万美元，外汇损失分别为1.6万、7.5万、1.9万美元，杂项费用分别为0.8万、44.5万、3.9万美元[432] 公司每股净亏损计算相关 - 2019 - 2017年基本和摊薄每股净亏损计算中排除的股票期权分别为5840538、2897294、2069167份，受限股票单位分别为72000、0、0份[434] 公司所得税相关 - 2019 - 2017年法定联邦所得税税率分别为21%、21%、35%，税率变化分别为0、 - 0.1、 - 3.6[435] - 2019 - 2017年税前净亏损分别为6944.2万、3158.5万、5018.3万美元[438] 公司净经营亏损相关 - 2019年末公司加拿大净经营亏损约1.466亿美元，美国约2550万美元，其中230万美元将于2028 - 2037年到期，其余无期限[438][439] 公司许可协议相关 - 公司与华盛顿大学的许可协议中，合并后交换为188974股普通股和4197股非投票可转换优先股，并需支付多项费用，包括最高0.9万美元开发和监管里程碑付款等[308][309] - 公司与华盛顿大学的许可协议，需支付最高90万美元开发和监管里程碑付款、最高1000万美元商业里程碑付款等[446] - 公司与瑞典Biolipox AB的协议要求立即支付5万加元，首次向FDA提交一类化合物的新药研究申请时以普通股支付25万加元，一类化合物进入3期临床试验时支付300万加元，美欧日首次商业销售后支付总计150万加元里程碑付款[448] - 2014年6月，公司向Biolipox AB发行19762股普通股，作为向FDA首次提交rosiptor新药研究申请里程碑的付款[448] - 2016年11月，因rosiptor进入3期临床试验，公司支付300万加元里程碑付款[448] - 公司与英属哥伦比亚大学的协议，2018 - 2019年每年支付1000加元维护费，首款药品或有付款最高220万加元，后续药品150万加元加个位数特许权使用费[449] - 2020年2月14日，公司与英属哥伦比亚大学终止许可协议[449] - 公司与英属哥伦比亚癌症机构和StemCell Technologies的协议，需支付产品销售个位数特许权使用费或 sublicense收入低两位数百分比[450] - 2017 - 2019年，公司因与英属哥伦比亚癌症机构和StemCell Technologies的协议产生每年5000加元维护费[450] 公司设备采购相关 - 2019年，公司签订不可撤销合同，以80万美元购买实验室设备，预计2020年上半年交付[452] 公司诉讼及会计相关 - 公司认为目前诉讼若不利解决，不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[453] - 公司在会计和财务披露方面与会计师无变更和分歧[454]

财务状况 - 截至2019年9月30日，Neoleukin Therapeutics的现金及现金等价物为6630万美元[51] - 2019年12月的后续融资募集资金约为8100万美元（净额）[51] - 目前流通的普通股约为3800万股，预先融资的认股权证约为1100万股[51] - 预计现金及现金等价物将支持公司运营至2022年[51] 产品与研发 - NL-201计划在2020年底前提交IND申请[53] - NL-201是一种高效的非α型IL-2和IL-15受体激动剂，专为癌症免疫疗法设计[4] - 公司的技术平台利用计算方法进行de novo蛋白设计，专注于Neoleukin™细胞因子模拟物[4] - 公司在2019年1月的《自然》杂志上发表了NL-201的发现[13] 公司背景 - 公司成立于2018年，并于2019年8月与Aquinox Pharmaceuticals合并成为上市公司[4] - 公司总部位于西雅图，员工人数为39人[4]

公司合并与股权结构 - 2019年8月8日公司完成与Neoleukin Therapeutics的合并交易，向原股东发行4,589,771股普通股，占发行前已发行和流通普通股约19.5%，101,927股非投票可转换优先股转换为10,192,700股普通股后，原股东合计持股约38.58%[98] 产品研发计划 - 公司预计在2020年底前提交NL - 201的研究性新药（IND）申请[105] - 公司的NL - 201将作为单一疗法通过静脉注射给药，在剂量递增阶段将在多种复发和难治性实体瘤患者中测试[114] 行业背景 - 自2011年首个免疫检查点抑制剂ipilimumab获批以来，至少有5种额外的检查点抑制剂获批[110] - 重组人IL - 2（aldesleukin）获批用于治疗成人转移性肾细胞癌或转移性黑色素瘤，但因毒性问题不常在临床使用[113] 产品特性 - 公司的NL - 201在多个临床前动物模型中，其前体显示出显著抗肿瘤活性，且与天然IL - 2和竞争对手的工程化IL - 2变体相比，几乎不与CD25结合[107] 公司业务模式与目标 - 公司业务模式聚焦三个主要目标：开发专有从头蛋白免疫疗法、成为治疗应用从头蛋白设计的领导者、与领先伙伴合作扩大平台范围[105] 公司策略 - 公司策略包括快速推进NL - 201到临床概念验证、为其他候选产品生成临床前数据、扩展Neoleukin平台能力、建立合作关系以利用平台[105][112] 公司研究方向 - 公司研究团队正应用从头蛋白设计原则开发治疗免疫肿瘤学、炎症和自身免疫疾病的疗法，研究由Neoleukin平台驱动[115] 专利与许可 - 公司从华盛顿大学获得三项临时专利的独家许可，用于开发和商业化相关专利[116] - 公司通过新专利申请和商业秘密维护保护Neoleukin平台的改进[117] 合作协议 - 2018年公司与Astellas签订独家许可和合作协议，获2500万美元不可退还预付款并计入当年收入，同年终止该协议[122] 研发费用变化 - 2019年和2018年第三季度研发费用分别为140万美元和1070万美元，2019年和2018年前九个月研发费用分别为 - 50万美元和3920万美元[123][125] 一般及行政费用变化 - 2019年和2018年第三季度一般及行政费用分别为1040万美元和450万美元，2019年和2018年前九个月分别为1540万美元和1310万美元[123][128] 其他收入净额变化 - 2019年和2018年第三季度其他收入净额分别为38.4万美元和20.4万美元，2019年和2018年前九个月分别为126.2万美元和62.6万美元[129] 现金流与财务状况 - 2019年和2018年前九个月经营活动使用现金流分别为1080万美元和2180万美元，截至2019年9月30日累计亏损2.914亿美元，营运资金6500万美元，现金及现金等价物6630万美元[131] - 公司预计未来继续产生净亏损，现有现金及现金等价物预计可支持到2021年，但未来资本需求可能与预期差异大[136] 长期合同现金义务 - 截至2019年9月30日，公司长期合同现金义务总计1402万美元，其中2019 - 2023年分别为142万美元、634万美元、507万美元、60万美元、59万美元[140] 竞争情况 - 公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等的竞争[118] 研发产品竞争情况 - 公司研发下一代IL - 2或IL - 15激动剂，已知多个处于不同临床开发阶段的相关产品[119][121] 会计政策变更 - 公司于2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，确认使用权资产020万美元、租赁负债050万美元，注销递延租金负债030万美元[145] - 公司于2019年1月1日采用ASU 2018 - 13，对合并财务报表无重大影响[146] 资产负债表外安排 - 公司没有任何资产负债表外安排[147] 市场风险披露 - 与2018年年报相比，2019年前9个月市场风险的定量和定性披露无重大变化[148] 现金等价物持有情况 - 截至2019年9月30日，公司持有的美国政府证券现金等价物为4400万美元[149] 利率风险 - 假设利率上升1%，对2019年9月30日投资组合公允价值影响不大[149] 外汇风险 - 公司外汇风险主要来自加拿大业务，目前未进行外汇风险对冲[150] - 2019年和2018年前3个月及前9个月，外汇损益不显著[150]

公司人员与产品情况 - 公司两次重组后员工从56人减至8人，目前无临床开发阶段的产品候选[73] 财务亏损情况 - 2019年上半年净亏损220万美元，2018年同期为1170万美元[74] - 截至2019年6月30日，累计亏损2.323亿美元，2018年同期为2.102亿美元[74] 协议收入情况 - 2018年公司与Astellas签订协议获2500万美元预付款，后协议提前终止[77] 费用指标变化 - 2019年3个月和6个月研发费用抵减分别为200万美元和190万美元，2018年同期为1800万美元和2850万美元[80] - 2019年3个月和6个月行政费用分别为240万美元和500万美元，2018年同期为430万美元和860万美元[83] 现金流与资金情况 - 2019年上半年经营活动现金流使用420万美元，2018年同期为640万美元[86] - 截至2019年6月30日，公司营运资金7200万美元，现金及现金等价物7270万美元[86] - 公司现有资金至少可支撑未来12个月运营，未来需大量融资[92] 资本需求影响因素 - 公司未来资本需求受产品研发、审批、生产、商业化等多因素影响[96] 准则采用情况 - 2019年1月1日起采用ASU 2016 - 02准则，确认使用权资产020万美元、租赁负债050万美元，注销递延租金负债030万美元[97] - 2019年1月1日起采用ASU 2018 - 13准则，对公允价值计量披露要求有增删改，但对合并财务报表无重大影响[98] 表外安排情况 - 公司无表外安排[99] 市场风险披露情况 - 2019年上半年市场风险的定量和定性披露与2018年年报相比无重大变化[100] 现金等价物持有情况 - 截至2019年6月30日，公司持有的美国政府证券现金等价物为4970万美元[101] 利率影响情况 - 假设利率上升1%（100个基点），对2019年6月30日投资组合公允价值影响不大[101] 外汇风险情况 - 公司外汇风险主要来自加拿大业务，目前未进行外汇风险对冲[102] - 2019年和2018年截至6月30日的三、六个月，外汇损失不显著，因外汇汇率变化对货币资产和负债的影响相互抵消[102]

公司人员与业务现状 - 公司两次重组后员工从56人减至8人，目前无临床开发阶段的产品候选[67] 财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损220万美元，2018年同期为1460万美元[68] - 截至2019年3月31日，累计亏损2.323亿美元，2018年同期为2.131亿美元[68] - 2019年第一季度研发费用为10万美元，2018年同期为1050万美元[71][73] - 2019年第一季度行政费用为260万美元，2018年同期为430万美元[71][76] - 2019年第一季度其他收入为45.1万美元，2018年同期为19.4万美元[77] - 2019年第一季度经营活动使用现金275.6万美元，2018年同期为1558.9万美元[80] 现金及等价物情况 - 截至2019年3月31日，公司现金及现金等价物为7420万美元[68][79] - 截至2019年3月31日，美国政府证券现金等价物持有量为5020万美元，利率假设上升1%对投资组合公允价值影响不大[92] 会计政策调整影响 - 2019年1月1日采用ASU 2016 - 02，确认使用权资产20万美元和租赁负债50万美元，注销递延租金负债30万美元[88] 外汇风险相关情况 - 公司外汇风险主要与加拿大业务有关，包括向供应商付款[93] - 公司目前不对冲外汇风险[93] - 加元兑美元升值会导致公司支出增加，对财务结果产生负面影响[93] - 公司持有加元和欧元等外币银行存款[93] - 外币兑美元贬值会对公司财务状况产生负面影响[93] - 2019年和2018年第一季度，外汇损失不显著，外汇汇率变化对外币资产组合的影响被其对外币负债的影响抵消[93]