公司经营风险 - 公司经营历史有限，未完成临床试验，无获批上市产品，业绩可能季度波动[21] - 公司自成立以来亏损严重，预计未来仍将持续亏损，可能无法实现盈利或产生产品收入[21] - 公司最先进的产品候选药物NGN - 401和NGN - 101处于早期开发阶段，临床试验可能不成功[21] - 公司依赖与爱丁堡大学等学术机构的合作，合作失败或延迟将损害业务[21] - 公司需大量额外资金支持未来运营，若无法筹集资金，可能影响临床试验和产品开发[21] - 美国食品药品监督管理局等监管机构审批流程漫长且不可预测，获批延迟将影响产品商业化和营收[21] - 公司普通股市场价格可能持续波动，现有股东出售股份可能导致股价下跌[21] 审计相关 - 审计认为公司2023年12月31日财务报表在所有重大方面公允反映财务状况、经营成果和现金流量[608] - 反向合并收购的会计结论和研发费用预提是审计关键事项，审计需高度专业判断[613][619] 报告披露要求 - 作为较小报告公司，无需提供市场风险的定量和定性披露[601] 财务数据（成本费用类） - 截至2022年12月31日，应计临床成本和其他研发成本为180万美元[630] - 2022年公司确认了130万美元的基于股票的薪酬费用[633] - 2023年公司研发费用为44,394千美元，2022年为47,505千美元[639] - 2023年公司净亏损为36,317千美元，2022年为55,189千美元[639] - 2023年公司利息收入为2,951千美元，2022年为1,337千美元[639] - 2023年公司实现廉价购买收益16,355千美元，2022年无此项[639] - 2023年净亏损3631.7万美元，2022年为5518.9万美元[646] - 2023年经营活动净现金使用量为5142.2万美元，2022年为5282.4万美元[646] - 2023年投资活动净现金使用量为2563.7万美元，2022年为223万美元[646] - 2023年融资活动净现金提供量为9248.2万美元，2022年为6653.1万美元[646] - 2023年现金、现金等价物和受限现金净增加6669.7万美元，2022年为1147.7万美元[646] - 2023年和2022年公司净亏损分别为3630万美元和5520万美元，经营活动使用现金分别为5140万美元和5280万美元，截至2023年12月31日累计亏损1.872亿美元[655] - 2023年全年，合并前A类普通股基本每股净亏损117.28美元，合并后普通股基本每股净收益27.76美元；2022年A类普通股基本每股净亏损139.88美元[697] - 2023年全年，合并前A类普通股摊薄每股净亏损117.28美元，合并后普通股摊薄每股净收益2.93美元；2022年A类普通股摊薄每股净亏损139.88美元[697] - 2023年和2022年公司未对长期资产确认任何减值损失[674] - 2023年和2022年12月31日，资本化的云计算实施成本分别为0.3百万美元和0.4百万美元，相关费用分别为0.2百万美元和0.2百万美元[673] - 2023年和2022年12月31日，预付费用和其他流动资产分别为319.1万美元和269.8万美元[708] - 2023年和2022年12月31日，物业和设备净值分别为1717.4万美元和2011.5万美元，2023年和2022年折旧和摊销费用分别约为330万美元和320万美元[709] - 2023年和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为1749.5万美元和532.4万美元[710] - 2023年和2022年总租赁成本分别为134.2万美元和131.3万美元[718] - 2023年和2022年经营租赁负债现金支付额分别为105.1万美元和103.9万美元，融资租赁负债现金支付额分别为4.2万美元和0.3万美元[722] - 2023年和2022年与爱丁堡大学合作项目费用分别为160万美元和110万美元[737] - 2023年公司因雷特综合征项目首次提交研究性新药申请记录里程碑费用10万美元，维罗维克公司许可费每年5万美元[742] - 2023年公司记录西格玛 - 奥德里奇公司初始年度许可费约6万美元[743] - 2023年和2022年公司记录的基于股票的薪酬费用分别为141.8万美元和125.2万美元[766] - 2023年和2022年授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股12.99美元和15.37美元[767] - 2023年和2022年授予期权的预期波动率分别为82.96%-83.70%和71.71%-74.01% [769] - 2023年和2022年公司基于受限股票单位（RSAs）的股份支付费用分别约为0.02百万美元和0.2百万美元[771] - 2023年和2022年年底前所得税费用前亏损分别为36,317千美元和55,189千美元，未记录联邦或州所得税费用[775] - 2023年和2022年联邦法定所得税税率均为21.0%，有效所得税税率未显示[776] - 2023年和2022年公司估值备抵分别增加60.7百万美元和13.0百万美元[781] - 2023年和2022年公司401(k)计划匹配缴款均约为0.5百万美元[785] - 2023年公司获得约0.9百万美元员工留用抵免，记录为研发费用和一般及行政费用的减少[787] 财务数据（资产负债类） - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为148,210千美元，2022年为82,021千美元[637] - 2023年公司短期投资为48,947千美元，2022年无此项[637] - 2023年公司总负债为36,549千美元，2022年为10,638千美元[637] - 2023年12月31日现金、现金等价物和受限现金为1.48718亿美元，2022年为8202.1万美元[646] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物约为1.482亿美元，预计现有资金至少可满足未来一年的到期债务[657] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物账户超过联邦保险限额的金额为1.477亿美元[666] - 截至2023年12月31日，公司投资证券为美国国债，分类为持有至到期证券，未确认信用损失准备[667][668] - 截至2023年12月31日，公司记录租赁或有价值权利流动负债约0.3百万美元，非流动负债约1.0百万美元[652] - 截至2023年12月31日，公司记录租赁或有价值权流动负债030万美元和非流动负债100万美元[681] - 公司预计承担约90万美元以终止Neoleukin的1期NL - 201研究，截至2023年12月31日，负债80万美元列为应计费用和其他流动负债[683] - 截至2023年12月31日，公司短期投资中美国国债票据的摊销成本为4894.7万美元，估计公允价值为4896.3万美元，2022年无此类投资[706] - 截至2023年12月31日，按公允价值计量的金融资产中，一级资产为1.93305亿美元，其中货币市场基金1.44358亿美元，美国国债票据4894.7万美元；2022年一级资产为7874.9万美元，均为货币市场基金[707] - 2023年和2022年，公司租赁信息技术设备和复印机，记录的融资租赁使用权资产和负债约为10万美元[711] - 2019年9月起公司纽约总部租赁约6000平方英尺办公空间，2022年续约至2026年6月，新增使用权资产和负债约100万美元[712][713] - 2019年8月公司在休斯顿租赁约26905平方英尺空间，2020年9月扩至42342平方英尺，月租金增至5 - 6万美元[714][715] - 反向合并后公司承担西雅图两处办公空间运营租赁，其中一处转租可获约160万美元租金收入[716][717] - 截至2023年12月31日，经营租赁负债总额为1486.1万美元，融资租赁负债总额为10.7万美元[720][721] - 截至2023年12月31日，公司资产负债表记录租赁或有价值权负债130万美元[724] - 2024 - 2026年租赁或有价值权（CVR）付款分别为28.1万美元、59.8万美元、40.8万美元，总计128.7万美元[726] - 截至2023年12月31日，公司记录应计遣散费、奖金和留任成本250万美元[731] - 截至2023年12月31日，公司授权发行5000万股优先股，无流通股[745] - 截至2023年12月31日，公司有4,063,361份预融资认股权证，行权价格为0.000001美元，持有人受益所有权不得超过已发行普通股的9.99% [757] - 截至2023年12月31日，已发行期权和可行权期权的总内在价值分别约为260万美元和230万美元，2023年行使期权的总内在价值约为30万美元[766] - 截至2023年12月31日，未归属股票期权奖励的总未确认薪酬费用约为320万美元，预计在2.59年的加权平均期间内确认[767] - 截至2023年和2022年12月31日，公司联邦净运营亏损结转额分别为277.9百万美元和110.5百万美元，州净运营亏损结转额分别为35.1百万美元和36.0百万美元[777] - 截至2023年和2022年12月31日，公司联邦研发税收抵免结转额分别为7.5百万美元和2.9百万美元，2023年联邦孤儿药税收抵免结转额为2.2百万美元，州研发税收抵免结转额为0.1百万美元[778] - 截至2023年和2022年12月31日，公司不确定税务状况负债分别为2.6百万美元和1.1百万美元[783] 公司业务概况 - 公司是临床阶段生物技术公司，利用基因疗法和EXACT基因调控技术治疗神经疾病，有NGN - 401和NGN - 101两个临床项目[648] - 公司作为单一经营和报告分部运营，业务和资产均位于美国[662] 反向合并相关 - 2023年12月18日公司完成反向合并[639] - 2023年7月18日达成反向合并协议，12月18日完成反向合并[649] - 反向合并前，公司通过发行股票和预融资认股权证进行预融资，总价约9500万美元[650] - 2023年因反向合并产生多项非现金投资和融资活动，涉及金额包括经营租赁负债1094万美元等[646] - 公司名称由“Neoleukin Therapeutics, Inc.”变更为“Neurogene Inc.”，并进行了1比4的反向股票拆分[651] - Neurogene OpCo股东拥有公司约84%的投票权[656] - 2023年12月18日公司完成反向合并，名称从Neoleukin Therapeutics, Inc.变更为Neurogene Inc.，交易产生1640万美元廉价购买收益和130万美元或有对价负债[702][703] - 2023年12月18日反向合并生效时，公司向Neurogene OpCo股东发行10,472,635股普通股，反向合并后公司已发行和流通的普通股为12,823,665股[755] 股权相关 - 2022年3月2日，公司签订B系列优先股购买协议，出售27,274,586股B系列优先股，每股2.44美元，净收益约6650万美元[746] - 2023年股权奖励计划预留2,237,722股普通股，自2024年起每年1月1日自动增加，增幅为该日已发行普通股总数的4%，至2033年1月1日结束[762] - 截至2023年12月31日，Neurogene OpCo 2018股权奖励计划有609,124股普通股流通，Neoleukin 2014股权奖励计划有214,709股普通股流通，均不再授予[764][765] - 2023年员工股票购买计划（2023 ESPP）已预留173,223股普通股用于发行，截至2023年12月31日尚未发行[772][774] 会计政策 - 公司经营租赁和融资租赁按ASU 2016 - 02核算，在合并资产负债表中列示为使用权资产、流动租赁负债和长期租赁负债[676] - 公司租赁协议部分含续租选择权，短期租赁（12个月及以下）不遵循标准的确认和计量要求[678] - 公司研究与开发成本在发生时计入费用，包括人员费用、设施费用等[684] - 公司股票薪酬按ASC 718核算，使用Black - Scholes模型估计股票期权公允价值[690] - 公司所得税按ASC 740核算，采用负债法确定递延所得税资产和负债[693]

公司合并 - 公司于2023年7月17日与Neurogene达成合并协议，合并完成后，Neurogene将成为公司全资子公司，合并前Neurogene股东预计持有合并后公司约84%股份，公司原股东预计持有约16%股份[81][84] - 截至文件提交日，支持合并的股东持有公司约31%普通股，他们同意投票支持与合并相关事项[85] - 假设合并完成，公司需筹集大量额外资金支持运营；若无法完成合并，董事会将考虑其他战略选择；即使不完成合并，现有资金也至少可支持12个月运营[90][91] 股票拆分 - 2023年9月25日，公司进行了1比5的反向股票拆分[87] 公司重组与裁员 - 2022年11月和2023年3月公司进行两次重组，分别裁员约40%和剩余员工的约70%，重组于2023年第二季度末完成[88][89] - 2022年11月裁员约40%，产生重组费用170万美元，其中140万美元在2022年第四季度确认，剩余30万美元在2023年前九个月确认，预计2023年第四季度末支付完剩余费用[100][101] - 2023年3月6日公司董事会批准裁员约70%并重新确定业务重点以寻求战略替代方案[102] - 与2023年3月重组计划相关，截至2023年9月30日的九个月内产生额外重组费用180万美元，预计2024年第一季度末支付剩余费用[104] 研发决策 - 公司决定停止NL - 201开发，暂停所有研发活动以节省资金并寻求其他战略选择[80] 费用情况 - 2023年第三季度研发费用为61.7万美元，2022年同期为947.1万美元，降幅93%；2023年前九个月研发费用为788万美元，2022年同期为3112.8万美元，降幅75%[92] - 2023年第三季度一般及行政费用为495.2万美元，2022年同期为413.8万美元，增幅20%；2023年前九个月一般及行政费用为1247万美元，2022年同期为1371.8万美元，降幅9%[92] - 2023年前九个月公司对财产和设备计提减值费用341.8万美元，2022年同期无减值费用[92][99] 收入情况 - 2023年第三季度利息收入为100万美元，2022年同期为60万美元；截至2023年9月30日的九个月利息收入为300万美元，2022年同期为80万美元[105] 现金流与财务状况 - 截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月，公司经营活动分别使用现金流量2140万美元和3470万美元[106] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损4.719亿美元，营运资金7470万美元，现金、现金等价物和短期投资7850万美元[106] - 截至2023年9月30日和2022年9月30日的九个月，公司净现金变化分别为减少1303.1万美元和1.02132亿美元[108] - 截至2023年9月30日，公司预计现有现金、现金等价物和短期投资至少能满足未来12个月的运营需求[112] 股权销售协议 - 2021年11月4日公司与美银证券签订股权销售协议，可不时出售总价最高4000万美元的普通股，但截至目前尚未出售[107] 未来资本需求 - 公司未来资本需求取决于能否完成合并、产品研发情况、监管审批成本等多种因素[113] 会计政策 - 截至2023年9月30日的三个和九个月内，公司重大会计政策无重大变化[116]

公司合并 - 公司于2023年7月17日与Project North Merger Sub, Inc.和Neurogene Inc.达成合并协议，合并完成后，Neurogene将成为公司全资子公司，合并前Neurogene股东将拥有合并后公司约84%股份，公司原股东将拥有约16%股份[59][60] - 假设合并完成，公司需筹集大量额外资金支持运营和增长战略；若无法完成合并，董事会将考虑其他战略选择；即使不完成合并，现有现金等预计至少可支持12个月运营[63] - 公司与约占21%普通股的股东达成支持协议，还与Baker Bros. Advisors LP达成协议，若BBA持有至少12.5%有表决权普通股，有权提名一名董事[61] 公司重组与裁员 - 2022年11月和2023年3月公司进行两次重组，分别裁员约40%和剩余员工的约70%，重组于2023年第二季度末完成[62] - 2022年11月裁员预计产生1.7百万美元重组费用，2022年第四季度确认1.4百万美元，2023年上半年确认剩余0.3百万美元，预计2023年第三季度末支付完毕[68] - 2023年3月裁员预计产生1.8百万美元重组费用，2023年上半年已全部产生，其中0.6百万美元计入一般及行政费用，1.2百万美元计入研发费用，预计2024年第一季度末支付完毕[69] 研发情况 - 2023年第二季度研发费用为 - 0.4百万美元，2022年同期为11.0百万美元；2023年上半年研发费用为7.3百万美元，2022年同期为21.7百万美元[64][65] - 公司停止NL - 201开发，暂停所有研发活动以节省资金并寻求其他战略选择[58] 费用情况 - 2023年第二季度一般及行政费用为3.5百万美元，2022年同期为4.9百万美元；2023年上半年一般及行政费用为7.5百万美元，2022年同期为9.6百万美元[64][66] - 2023年上半年公司对财产和设备计提3.4百万美元减值损失，2022年同期无减值损失[64][67] 收入情况 - 2023年第二季度利息收入为100万美元，2022年同期为20万美元；2023年上半年利息收入为190万美元，2022年同期为20万美元，增长源于利率上升和购买美国国债[70] 现金流情况 - 2023年和2022年上半年经营活动分别使用现金流量1710万美元和2540万美元；截至2023年6月30日，累计亏损4.673亿美元，营运资金7890万美元，现金、现金等价物和短期投资8210万美元[71] - 2023年和2022年上半年经营活动净现金使用分别为1708.2万美元和2538.5万美元；投资活动分别提供1029.5万美元和使用3975.1万美元；融资活动分别使用36万美元和提供19.5万美元[73] - 2023年上半年投资活动现金主要来自可供出售证券到期收益6400万美元和出售财产设备210万美元，部分被购买可供出售证券5530万美元抵消；2022年主要是购买可供出售证券3910万美元和实验室设备70万美元[74] - 2023年上半年融资活动净现金使用为支付融资租赁债务；2022年主要来自股票期权行权和员工股票购买计划[74] 盈利与资金需求 - 公司自成立以来未产生产品收入或实现盈利，预计未来仍会有净亏损；截至2023年6月30日的现金等预计至少能满足未来12个月运营需求[75] - 公司未来资本需求取决于完成合并能力、产品研发情况、监管审批成本等多种因素[75] 财务报表编制 - 编制财务报表需进行估计和判断，2023年第二季度和上半年重大会计政策无重大变化[76] 信息披露豁免 - 作为“较小报告公司”，无需提供市场风险的定量和定性披露[78]

公司重组与裁员 - 2022年11月和2023年3月公司进行两次重组，分别裁员约40%和剩余员工的70%，预计2023年二季度完成[54] - 2022年11月裁员预计产生170万美元重组费用，2022年四季度确认140万美元，2023年第一季度产生30万美元[64] - 2023年3月裁员预计产生180万美元重组费用，2023年第一季度产生160万美元，剩余20万美元预计在二季度产生[65] 费用情况 - 2023年第一季度研发费用770万美元，较2022年同期1070万美元减少28%，主要因人员成本和早期研究等成本下降[60][62] - 2023年第一季度行政费用400万美元，较2022年同期470万美元减少14%，主要因人员成本下降[60][63] - 2023年第一季度财产和设备减值340万美元[60][66] 收入情况 - 2023年第一季度利息收入90万美元，较2022年同期1.3万美元大幅增加，因利率上升和购买美国国债[67] 现金流量与亏损情况 - 2023年和2022年第一季度经营活动分别使用现金1300万和1410万美元，截至2023年3月31日累计亏损4.653亿美元[68] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1303.3万美元，2022年同期为1409.1万美元[70] - 2023年第一季度投资活动净现金为1070.6万美元，2022年同期使用45.2万美元[70] - 2023年第一季度融资活动净现金使用6.6万美元，2022年同期提供13.3万美元[70] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量中，净亏损1420万美元，非现金项目调整包括340万美元的财产和设备减值等[70] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量中，净亏损1540万美元，非现金项目调整包括240万美元的基于股票的薪酬费用等[70] 资金状况与需求 - 截至2023年3月31日，公司有营运资金7850万美元，现金、现金等价物和短期投资8340万美元[68] - 公司需筹集大量资金支持运营，现有资金预计至少可支持自本季报提交日起12个月的运营[59] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为8340万美元[73] - 公司自成立以来未产生产品收入或实现盈利，预计未来仍将产生净亏损[73] - 基于当前业务计划，现有资金至少可满足提交10 - Q表格后12个月的运营需求[73] - 未来资本需求受多种因素影响，可能需提前寻求额外资金[73] 会计政策 - 2023年第一季度重大会计政策无重大变化[75]

费用与成本情况 - 2022年研发费用4112.9万美元，较2021年的3916.2万美元增长5%；一般及行政费用1796.8万美元，较2021年的2153.6万美元下降17%；总运营费用5909.7万美元，较2021年的6069.8万美元下降3%[156] - 2022年因NL - 201临床试验和重组费用增加，研发费用上升，但部分被NL - CVX1项目暂停和NL - 201制造成本下降抵消[157] - 2022年一般及行政费用下降主要因人事相关成本减少[158] - 研发成本包括员工相关费用、与CRO协议费用、临床试验材料成本等，开发成本一般当期费用化，尚无产品开发支出被递延[171] 战略决策与重组 - 2022年11月公司宣布战略决策，停止NL - 201的进一步临床开发，董事会批准重组计划，裁员约40%[159] - 预计产生总计180万美元的重组费用，2022年已产生140万美元，剩余40万美元将在2023年第一季度产生[160] 利息收入情况 - 2022年利息收入为160万美元，2021年为1.9万美元，增长因利率环境上升[161] 现金流量情况 - 2022年和2021年运营活动分别使用现金4560.7万美元和4755.8万美元；2022年投资活动使用现金5913.4万美元，2021年为326.3万美元；2022年融资活动提供现金16.1万美元，2021年为73.2万美元[164] 财务状况 - 截至2022年12月31日，公司累计亏损4.511亿美元，营运资金8810万美元，现金、现金等价物和短期投资9640万美元，现有资金至少可支持运营12个月[162] - 截至2022年12月31日，长期运营租赁义务总计1654.2万美元，金融租赁义务41.7万美元[167] 许可协议情况 - 公司与华盛顿大学有独家许可协议，需支付年度维护费、最高0.9万美元的开发和监管里程碑付款、最高1000万美元的商业里程碑付款等[169] 股份支付与计量 - 公司按授予日公允价值计量以权益工具换取服务的成本，成本在服务提供期间确认，股份支付基于服务或绩效条件归属[172] - 公司使用Black - Scholes期权定价模型估计授予期权的公允价值，需对多个输入项做重大估计和判断[173] - 预期波动率假设基于行业同行信息，因无足够历史数据计算预期期限，使用简化方法计算[173] - 若假设和估计不同，基于股份的薪酬费用、净亏损和每股净亏损金额可能有重大差异[173] 信息披露规定 - 作为“较小报告公司”，无需按规定提供市场风险的定量和定性披露[173]

业绩总结 - Neoleukin通过合并和后续融资筹集超过1.4亿美元[8] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.165亿美元[81] - 预计现金和现金等价物将支持公司运营至2023年[81] - 公司目前有4260万普通股流通，1270万预先融资认股权证[81] 用户数据与临床试验 - 第一款完全de novo蛋白NL-201的IND已提交，临床试验已启动[8] - NL-201的单药治疗试验正在进行中，剂量为0.1 µg/kg至24 µg/kg，针对复发或难治性实体瘤患者[63] - NL-201的剂量扩展阶段包括30名肾细胞癌患者和30名黑色素瘤患者[63] - 预计2023年将公布NL-201的中期剂量递增数据[63] 新产品与技术研发 - NL-201在CT26小鼠模型中显示出40%的肿瘤无病生存率[31] - NL-201在多种肿瘤模型中表现出显著的肿瘤生长抑制，最高可达90%[34] - NL-201在高剂量下，62.5%的小鼠在研究结束时存活（第42天）[47] - NL-201与抗PD-1联合用药的临床试验于2022年5月开始[64] - NL-201在小鼠模型中与CAR-T细胞联合使用时，达到了100%的生存率[72] - NL-201在临床前研究中显示出增强IFN-g和颗粒酶B的表达，协同抗PD-1抑制肿瘤生长[66] 市场扩张与未来展望 - 预计未来将有多个完全de novo分子进入肿瘤学和自身免疫疾病的开发[8] - 公司目标是确保足够的资金支持NL-201临床里程碑的实现，直至2023年[82] - 公司专注于核心价值驱动活动，制定精简的运营计划以限制开支[82] 负面信息 - NL-201在CT26同种异体肿瘤模型中，某些小鼠体重损失超过20%[80] - 在小鼠模型中，NL-201治疗组的骨髓T细胞中，颗粒酶B表达增加，T细胞疲惫表型减少[76] - NL-201在小鼠多发性骨髓瘤模型中延迟复发[76]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为1.165亿美元，而截至2021年12月31日为1.425亿美元 [12] - 2022年第二季度研发费用从2021年第二季度的980万美元增至1100万美元，主要因NL - 201临床试验费用增加 [12] - 2022年第二季度一般及行政费用从2021年第二季度的530万美元降至490万美元，主要归因于人员和设施相关成本的减少 [13] - 2022年第二季度净亏损为1570万美元，2021年第二季度净亏损为1510万美元 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 - NL - 201是刺激IL - 2和IL - 15受体的从头蛋白，比天然IL - 2更有效，在低浓度下优先刺激幼稚CD8 T细胞和NK细胞而非免疫抑制性关键调节细胞 [9] - NL - 201的首次人体临床试验在美国、澳大利亚和加拿大的12个地点进行，目前处于剂量递增阶段，正在探索两种剂量方案以评估安全性、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性 [9][10] - 公司在剂量递增过程中增加了中间剂量水平，预计2023年发布该临床试验的中期数据 [10] - 确定推荐的2期给药方案后，公司计划启动特定适应症扩展队列的入组，包括肾细胞癌和黑色素瘤患者 [11] - 今年早些时候，公司启动了1期临床试验的联合用药部分，将帕博利珠单抗与NL - 201联合使用，以确定联合用药方案的推荐给药方案 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司基于从头蛋白设计可成为设计具有定制特性新生物疗法重要方式的愿景于2018年成立，过去3.5年不断突破从头蛋白设计的界限 [5] - 公司进入从头蛋白设计技术的下一阶段，将机器学习和神经网络添加到计算方法中以开发新分子，过去6个月已使用该技术开发了两种额外的从头细胞因子模拟物的原型 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前内部基础设施和管道计划，公司认为其现金和短期投资足以支持运营至2023年 [13] - 公司正在评估通过开展某些活动来延长资金使用期限的机会，因资本市场具有挑战性而放缓了增长速度，但仍专注于核心价值驱动活动，相信现有现金量将使公司在未来1.5年内实现重要里程碑 [14] 其他重要信息 - 2020年公司宣布可阻止SARS - CoV - 2进入人体细胞的从头蛋白，2021年展示了可抑制IL - 2诱导的增殖并保护小鼠免受移植物抗宿主病的IL - 2、IL - 15拮抗剂的数据，最近宣布正在研发用于治疗自身免疫或炎症性疾病患者的T调节细胞激动剂 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 请详细说明对NL - 201更新的预期，初始数据更新中预计会看到什么，中间剂量的增加是否有影响？ - 公司认为中间剂量的增加不会改变明年展示的内容，预计数据将包括安全性、耐受性、生物标志物数据、药代动力学以及临床试验中的任何抗肿瘤活性轶事 [21] 问题2: 宣布的中间剂量队列具体是什么意思，是剂量递增到一定水平后回调，还是继续递增的额外步骤，如何考虑可能评估的额外剂量数量？ - 为了全面评估安全性和活性，公司在计划的剂量水平中增加了中间剂量水平，且继续进行剂量递增，不存在剂量递减情况 [25] 问题3: 能否细化2023年内初始数据发布的时间？ - 目前确定为2023年，后续会适时更新 [27] 问题4: 对于A和B两种给药方案，是否有信心认为是正确的方案，是否有意愿考虑更多方案？ - 基于广泛的临床前研究，公司认为这是正确的方案，目前继续按原计划研究第1天和第8天给药方案以及每三周第1天给药方案 [31] 问题5: 能否评论安全性情况，目前是否观察到剂量限制性毒性（DLTs）？ - 目前无法评论，预计明年提供全面更新 [32] 问题6: 关于T调节细胞研究，哪些自身免疫性疾病可能因T调节细胞功能不佳而成为容易攻克的目标？ - 公司有一些感兴趣的研究领域，但目前不准备讨论，认为扩增的T调节细胞在炎症和自身免疫性疾病中有很多发挥作用的机会 [33] 问题7: 中间剂量是否纳入联合用药组，以及在当前给药方案下，血液学研究是否仍在进行中？ - 实体瘤单药治疗剂量研究的结果将用于指导未来其他研究以及与帕博利珠单抗联合用药的剂量，血液学研究方面，公司决定等待从正在进行的实体瘤试验中了解更多给药方案后再启动该试验，但仍对此感兴趣 [36]

业绩总结 - 2021年，前三大免疫疗法药物的销售总额达到300亿美元，过去五年的复合年增长率为37%[7] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.281亿美元，预计可支持运营至2023年[93] - 公司已发行4250万普通股及1270万预付认股权证[93] 用户数据与临床试验 - NL-201在小鼠模型中表现出78%的肿瘤生长抑制率，且在CT26结肠癌模型中，40%的小鼠无肿瘤[35] - NL-201在多种肿瘤模型中显示出显著的单药活性，包括在肝癌、肺癌和结肠癌模型中，肿瘤生长抑制率分别为90%、64%和88%[40] - NL-201的抗体产生率（ADA）在不同剂量下分别为5µg/kg时3/10、15µg/kg时1/6、50µg/kg时0/10[44] - NL-201的CD8+ T细胞增殖在不同剂量下均表现出良好的反应，显示出治疗潜力[46] - NL-201在小鼠多发性骨髓瘤模型中延迟复发[54] - NL-201治疗的小鼠骨髓中细胞毒性CD8 T细胞增加，T调节性CD4细胞减少[54] - NL-201联合抗PD-1治疗的小鼠中，T细胞数量达到2865（范围1504-3456），独特T细胞数量为1042（范围536-1486）[59] - 预计在单药治疗中招募最多120名患者[52] - NL-201在小鼠模型中，治疗后5/9肿瘤完全消失[64] 新产品与技术研发 - NL-201的设计旨在提高生物活性，具有更少的毒性和更高的选择性[16] - NL-201在治疗剂量下耐受良好，观察到单药活性[36] - 计划在2022年下半年公布NL-201的中期临床试验数据[9] - 计划在2022年下半年发布NL-201的阶段1中期数据[72] - 计划于2022年中期通过增加与pembrolizumab的联合治疗臂来扩展NL-201的临床试验[93] - 计划启动NL-201在血液恶性肿瘤中的阶段1临床试验[93] 市场扩张与合作 - 计划在2022年中期开始与pembrolizumab的联合研究[56] - NL-201在小鼠模型中与CAR-T细胞和抗体联合使用时，显示出增强的抗肿瘤活性[66] - NL-201在小鼠模型中，10μg IV剂量导致部分小鼠体重下降超过20%[70]

财务数据和关键指标变化 - 2021年末公司现金及现金等价物为1.425亿美元，2020年末为1.926亿美元 [28] - 2021年研发费用为3920万美元，2020年为2430万美元，增长主要因NL - 201临床试验活动、人员成本及其他技术推进费用增加，还有新实验室和总部建设费用 [28] - 2021年总务及行政费用为2150万美元，2020年为1720万美元，增长主要因人员成本增加 [29] - 2021年净亏损为6070万美元，2020年为3330万美元，增长主要因NL - 201临床试验费用、人员成本和总部建设成本增加 [30] - 2021年经营现金消耗约5000万美元，基于当前运营计划，现有现金足以支持运营至2023年下半年 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 NL - 201临床项目 - 2021年5月首例患者接受NL - 201一期临床试验治疗，公司正式成为临床阶段公司 [12] - 一期开放标签试验在美国、澳大利亚和加拿大的8个地点进行，患者招募进展顺利 [17] - 计划2022年下半年公布NL - 201一期剂量递增中期数据 [14][17] - 2022年1月宣布与默克的临床试验合作和供应协议，评估NL - 201与默克抗PD - 1疗法KEYTRUDA（派姆单抗）联合用药的安全性和有效性，预计年中开始招募患者 [18] - 2022年计划启动NL - 201单药治疗复发和难治性血液系统恶性肿瘤的一期剂量递增试验 [20] 研发管线 - 2021年11月在会议上披露Neo - 5171，这是一种有效且超稳定的计算设计蛋白，可阻断内源性IL - 2和IL - 15信号传导，用于炎症和自身免疫性疾病，目前仍在测试不同疾病模型和给药方式 [25][26] - 当前发现阶段管线包括针对自身免疫和炎症疾病的T - reg激动剂项目，以及用于肿瘤学适应症的下一代IL - 2、IL - 15激动剂 [27] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司计划2022年报告NL - 201一期剂量递增中期数据，启动NL - 201与派姆单抗联合治疗晚期实体瘤试验，评估NL - 201在血液系统恶性肿瘤中的应用，并提供研发管线进展信息 [14] - 公司专注于推进从头蛋白技术平台，开发新疗法帮助患有严重疾病的患者，包括癌症、炎症和自身免疫性疾病 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司期待未来几个月推进NL - 201剂量递增试验，收集信息以确定最佳剂量和给药方案，2022年对公司很重要，将了解主要分子在患者中的表现并拓展技术潜力 [32] 其他重要信息 - 原首席财务官Bob Ho离职，由自2019年起担任公司主计长的Sean Smith领导财务团队并担任首席会计官，直至任命新的首席财务官 [6] - 公司董事会新增成员Rohan Palekar，他拥有数十年生物技术行业经验，将取代任职三年的Rusty Williams [7] - 2021年公司新增几位关键领导，5月Priti Patel加入担任首席医疗官，秋季Bill Arthur加入担任研究副总裁兼负责人 [10][11] - 2021年公司迁至西雅图新总部，拥有更大实验室和办公空间 [12] - 2021年下半年公司在多个科学会议上展示临床前数据，涵盖NL - 201及其对肿瘤微环境的影响，以及新型IL - 2和IL - 15抑制剂分子的初步数据 [13] 问答环节所有提问和回答 问题: 2022年下半年NL - 201单药治疗实体瘤的临床意义活动水平是多少 - 目前NL - 201正在进行一期临床试验，测试两种给药方案，计划2022年下半年公布的数据主要关注安全性和耐受性，以及药代动力学/药效学，年底会有一些单药治疗的初步疗效数据，目标是展示单药治疗活性以考虑潜在联合策略 [39] - 中期数据基于剂量递增而非特定适应症队列，难以准确估计活性，将关注耐受性和活性的平衡，以及对后续扩展队列的影响 [40] 问题: 是否有一些药效学标志物更能预测潜在临床活性，以及这些标志物与单药临床活性之间是否有良好相关性 - 很难通过生物标志物预测药效学与临床结果的关系，尽管对分子临床前效果有了解，但与高剂量IL - 2或先前研究无良好相关性 [43] - NL - 201在低剂量下具有免疫激活作用，可能不需要像阿地白介素那样使用高剂量就能获得良好的免疫激活与免疫抑制比，这方面需要在试验过程中学习 [44] 问题: 目前探索肿瘤内给药的计划进展如何，当前全身试验对该方法的探索有何启示 - 公司对肿瘤内给药的科学方法感兴趣，正在寻找进一步探索的机会，认为该给药方法适合公司药物，且有其他公司在相关领域进行探索 [47] - 历史上有使用IL - 2进行肿瘤内局部治疗黑色素瘤和其他可触及肿瘤的案例 [48] 问题: 目前剂量递增相对于潜在有效窗口的位置，以及如何考虑患者随访问题 - 由于疫情，2021年部分试验点启动延迟，目前8个试验点分布在三个国家，患者招募和研究者参与情况良好 [52][53] - 剂量递增按预期进行，鉴于分子的效力，预计不需要进行太多剂量递增就能看到NL - 201的药效学效应 [54] - 2022年公布的数据为初步和早期数据，不能完整呈现情况，因为缺乏大量特定适应症患者的长期随访 [55] 问题: 对于潜在单药扩展队列，如肾细胞癌和黑色素瘤，基于剂量递增的纳入标准，是否会有相关患者的经验数据 - 剂量递增试验纳入所有复发和难治性肿瘤类型患者，其中包括一些肾细胞癌和黑色素瘤患者，但肿瘤类型多样 [58] - 扩展队列的目的是选择IL - 2有活性的已验证肿瘤类型，以更好了解这些疾病阶段的疗效 [58] 问题: 与派姆单抗联合试验的招募情况，以及与单药试验的对比，预计能招募多少患者 - 联合试验作为单药试验的一部分开展，将利用已开放的试验点和熟悉该化合物的研究者 [63] - 剂量递增将从某个剂量水平开始，参考单药试验的经验，研究者对在各种肿瘤类型中开展联合试验感兴趣 [63][64] - 患者数量基于可能的扩展组确定，如肾细胞癌、黑色素瘤等，这些扩展组将在确定与KEYTRUDA联合用药的推荐剂量后进一步明确 [64] 问题: 未来几周和几个月将公布的相关数据，是否有针对招募的应急计划 - 公司期待看到这些数据，希望有积极结果，目前认为这些数据不会对公司招募或计划产生直接影响，需观察后续情况 [65] 问题: 是否计划将NL - 201开发为血液系统恶性肿瘤的单药治疗，是否有考虑联合用药的方案 - NL - 201在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中作为单药治疗都很有前景，临床前数据已证明 [70] - NL - 201对NK细胞的IL - 15活性和对T细胞的作用，使其适合与单克隆抗体和细胞疗法等多种标准治疗药物联合使用 [70][71] - 公司先从单药治疗开始观察数据，再探索多种联合方案 [71]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.549亿美元[117] - 预计现金及现金等价物将支持公司运营至2023年下半年[117] - 公司普通股流通股数为4240万股，预先融资认股权证为1270万份[117] 临床试验与研发 - Neoleukin的NL-201项目已启动针对实体肿瘤的第一阶段临床试验[10] - NL-201在固体肿瘤的I期临床试验中，计划招募最多120名患者[58] - Neoleukin在2022年计划启动针对血液恶性肿瘤的临床试验[10] - 预计将在2022年发布NL-201的中期第一阶段数据[117] 产品性能与市场潜力 - NL-201在CD8+ T细胞和NK细胞的选择性分别比IL-2高出约330倍和90倍[30] - NL-201在多种肿瘤模型中表现出显著的肿瘤生长抑制（TGI），例如CT26模型中达到77% TGI[49] - NL-201在所有模型中显著抑制肿瘤生长，尤其是在通常对抗PD-1检查点抑制剂耐药的模型中[50] - NL-201联合抗PD-1治疗时，肿瘤生长抑制显著改善[82] - NL-201在小鼠模型中，10μg IV给药导致部分小鼠体重下降超过20%[88] - NL-201在B16黑色素瘤模型中，平均总T细胞数为2,865（范围1,504-3,456）[69] - NL-201联合抗PD-1治疗时，独特T细胞数为1,042（范围536-1,486）[69] - NL-201在多种B细胞谱系的前临床模型中显示出活性[62] - NL-201增强了乳腺癌和肾癌模型中检查点抑制剂的活性[80] - 62.5%的小鼠在接受Neo-5171-Fc治疗后存活至研究结束（第42天）[94] - NL-CVX1在体外抑制SARS-CoV-2病毒感染[111] 人力资源与公司发展 - Neoleukin在2021年迁入新的总部，面积约为33,000平方英尺[10] - Neoleukin在2021年增加了约100名全职员工，增强了CMC和临床领域的专业知识[10] - NL-201的设计旨在保留IL-2的益处而避免其缺点，100%非α亚单位结合[15]