财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1390万美元，预计可支撑运营至2020年12月底，2020年后需额外融资[208] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司现金分别为13908千美元和2845千美元，总资产分别为14468千美元和3820千美元[499] - 2019年和2018年，公司总运营费用分别为20176千美元和15486千美元，净亏损分别为21312千美元和15529千美元[501] - 2019年和2018年，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为4.08美元和3.65美元，加权平均流通普通股分别为5224178股和4251330股[501] - 公司自2019年7月1日起因采用ASU 2016 - 02改变租赁会计处理方法[491] - 审计报告指出公司持续经营存在不确定性，且新冠疫情影响不确定，可能对公司经营成果、现金流和财务状况产生不利影响[490][492] - 独立注册公共会计师事务所认为公司2019年和2018年合并财务报表在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流[489] 产品研发与临床试验情况 - 公司决定推迟NB - 01的3期临床试验并终止相关协议，正重新评估将其推向市场的替代方案[211][212] - FDA要求Gemcabene进行额外临床前研究，延迟了2期结束会议和3期试验的时间线，公司正在进行相关研究以解除临床搁置[217] - Gemcabene在儿科非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的2a期临床试验因意外问题终止，后续影响不确定[228] - 公司产品候选药物的临床试验、制造和营销受美国及其他国家政府当局严格审查和监管，获批过程复杂、漫长且不确定[214][221] - 公司尚未完成任何产品候选药物的开发，NB - 01和NB - 02被FDA视为“植物药产品”，开发可能面临额外要求和复杂性[216] - 公司产品候选药物获得监管批准存在诸多风险，如数据不足、设计缺陷、不良反应等，可能导致批准延迟、受限或被拒[223][224] - 公司可能无法完成任何产品候选药物的开发，若无法开发，将无法商业化并获得收入[219] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能影响市场接受度和商业化成本[231][233] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，会增加成本并影响产品销售和营收[234][236][237] 产品研发投入与限制 - 公司承诺最多投入100万美元支持Gemcabene的进一步开发至2020年3月31日，利润受或有价值权（CVR）义务限制，CVR持有人有权获得80%的毛对价[225][226] 产品原料供应 - NB - 01的开发依赖两种中国本土植物根茎的供应，当前供应协议2023年9月28日到期[238] 市场竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，对手可能有更多资源和优势[240][241][242] - NB - 01用于治疗糖尿病性神经痛，NB - 02用于治疗神经退行性疾病，相关市场已有部分产品[244] - Gemcabene面临脂质降低疗法市场的激烈竞争，市场由他汀类药物主导[245] - NASH市场目前无获批疗法，多家公司有后期资产在研，预计2020/2021年获批[247] - 与Gemcabene在NASH领域竞争的疗法包括OCALIVA、Elafibranor等多种药物[248] 产品市场接受度与盈利 - 产品候选药物获批后的市场接受度取决于医生、患者意愿，临床适应症等多方面因素[250][252] - 产品候选药物获批后若未获市场接受，公司将无法产生可观收入，影响业务和财务状况[253] - 产品盈利很大程度依赖第三方报销政策，若不利将损害公司业务，且无法确保产品有报销及报销水平是否充足[254] - 获批新药报销可能有显著延迟，报销范围可能比FDA批准范围更有限，报销率因产品使用和临床环境而异[255] - 无法及时从政府和私人支付方获得产品报销和盈利支付率，会对公司经营结果、融资能力和财务状况产生不利影响[256] 法律风险与责任 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，且公司目前无临床试验保险，未来保险可能不足以覆盖所有负债[257][261] - 若公司或第三方制造商未遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或处罚，影响业务成功，且公司无医疗或危险材料相关保险[262] 销售与营销风险 - 公司若无法建立销售和营销能力，可能无法产生收入和盈利，且面临与成熟公司的竞争[263][265] - 建立自有销售和营销能力或与第三方合作都有风险，如招聘和培训成本高、产品发布延迟等[267] - 获营销批准的产品可能受营销限制或被撤市，公司若不遵守监管要求或产品出现问题，可能面临处罚[269] - 公司或潜在合作伙伴可能无法获得产品在美国境外的营销监管批准，且获批过程昂贵、耗时[271] 政策与法规影响 - 美国国会对FDA审批流程的严格审查可能显著延迟或阻止产品营销批准[276] - 公司若无法维持Gemcabene治疗HoFH的孤儿药独占权，需依靠非孤儿药指定的数据和营销独占权及知识产权[277] - 美国公司首个获FDA批准的指定孤儿药可获7年营销独占权，EMA授予的孤儿药获批后有10年营销独占权，不满足标准则减至6年[278][281] - 2017年12月22日美国税改法案将企业所得税最高边际税率从35%降至21%，利息费用扣除限制为调整后收益的30% [289] - 2017年税改法案规定2017年12月31日后产生的净营业亏损（NOLs）扣除限制为当年应纳税所得额的80%，2020年CARES法案允许2018 - 2020年产生的NOLs可向前追溯5年并取消80%限制[290][292] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，欧盟国家处方药定价受政府管制，定价谈判耗时久[283] - 公司业务安排需遵守医疗保健法律法规，违规将面临刑事制裁、民事处罚等后果[284] - 公司受美国和部分外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱法律法规约束，违规将面临严重后果[285] - 公司净营业亏损（NOLs）抵减未来应税收入可能受限，所有权变更会导致限制[287] - 政府资金不足或政府停摆会影响FDA等机构审查和批准新产品的能力，对公司业务产生负面影响[295][296] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和临床前、临床药物供应，NB - 01目前由Dong - A ST独家制造，Gemcabene的临床前和临床药物供应完全依赖第三方[300][301] - 第三方制造商若未履行合同义务、未达预期时间线或临床数据质量受影响，公司临床试验可能延长、延迟或终止，无法获得监管批准或成功商业化产品候选药物[299][303] - 公司未来可能进行收购、技术引进或许可，会带来业务扰乱、股权稀释、财务状况和经营成果受损等风险[304] - 公司未来可能形成战略联盟、建立合资企业或合作关系、签订额外许可协议，但可能无法实现预期收益，且面临多种风险[306][308][309] - 若无法以合理商业条款建立新合作，公司可能需改变开发和商业化计划，可能需削减产品候选药物开发、减少或延迟开发计划、延迟商业化等[310][312] 人员与管理风险 - 公司员工、主要研究人员、CRO和顾问可能存在不当行为，包括违反监管标准和要求，可能对公司业务产生重大不利影响[313] - 公司依赖吸引和留住合格人员，高级管理人员离职可能带来不利影响，且制药领域人才竞争激烈[350] - 公司发展需扩大规模，但管理增长可能面临困难，如管理临床试验、招聘和整合员工等[351][352] 知识产权风险 - 公司依赖知识产权保护其专有技术，但专利地位高度不确定，已获和待获专利的有效性、可执行性和商业价值难以确定[314][315][316] - 公司采取的保护知识产权措施可能不足以防止专有信息被挪用或知识产权被侵犯，已获专利可能无法提供预期保护[317] - 公司不确定待决专利申请是否会获得专利，即使获得专利也可能面临挑战，保护知识产权成本高且困难[318] - 美国专利法律变化影响公司保护技术和执行知识产权的能力，如2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》使专利系统从“先发明制”过渡到“先申请制”[319] - 2012年3月20日最高法院在Mayo案判决中指出常规步骤不足以使自然现象具有专利资格[320] - 2012年7月3日美国专利商标局发布指导意见，不包含额外元素或步骤的自然现象相关工艺权利要求应被驳回[321] - 2013年6月13日最高法院在Myriad案判决中判定天然DNA片段无专利资格，互补DNA可能有专利资格[322] - 公司可能因第三方指控侵犯基因相关专利而需辩护或获取许可，否则可能面临赔偿或禁令[324] - 公司在未获专利保护的司法管辖区可能面临竞争，在部分国家执行专利困难且成本高[325] - 许多国家有强制许可法律和限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱公司专利价值[326] - 公司参与知识产权诉讼可能费用高昂、耗时且结果不确定，还可能泄露机密信息[327] - 第三方可能发起侵权指控，公司可能需寻求许可，否则可能无法商业化产品或技术[338] - 公司员工可能被指控不当使用前雇主商业秘密，诉讼可能导致成本增加和人员或知识产权损失[342] - 公司知识产权保护面临多种风险，如专利申请可能无法获批、已获专利可能被判定无效或不可执行等[346][351] 疫情影响 - 公司业务受疫情影响，可能导致供应链中断、临床试验受阻、会议取消或参会人数减少等[349] 公司规模与人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有12名全职员工[351] 国际业务风险 - 公司若在美国境外销售产品，将面临国际业务风险，包括政治、经济、法律、知识产权保护等方面[353][356] 系统风险 - 公司内部计算机系统和第三方系统易受多种因素破坏，可能导致数据丢失、业务中断和责任承担[354][359] 行业风险 - 制药行业竞争激烈且技术变化快，公司产品可能过时或缺乏竞争力[360] - 公司将与美国和国际上的众多公司竞争，部分竞争对手在财务、销售、临床测试和审批等方面更具优势[361] 股价与融资风险 - 公司普通股价格可能波动剧烈，受多种因素影响，包括交易量有限等[362] - 约87%的公司流通普通股由关联方持有，锁定期于2020年6月28日左右到期，到期后股份可公开转售，或致股价下跌[368] - 截至2019年12月31日，公司高管、董事及其关联方合计实益持有约60.3%的流通普通股，可能影响公司管理和事务[374] - 若公司无法满足纳斯达克持续上市要求，普通股可能被摘牌，影响股价、流动性和融资能力[365] - 公司通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，可能稀释现有股东权益，或需放弃有价值的权利[366] - 证券分析师若不发布研究报告或发布负面评价，公司股价可能下跌[373] 公司身份与合规风险 - 公司将保持新兴成长型公司身份至以下时间较早者：IPO结束后第五个财年的最后一天；年总营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元）；或在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债券[376] - 若公司不再符合新兴成长型公司标准，但仍符合“较小规模报告公司”标准，可继续享受部分披露要求豁免[377] - 公司作为上市公司运营成本增加，管理层需投入大量时间进行合规工作[379] - 公司需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条，若不再是新兴成长型公司且公众持股量超过7500万美元，需提供独立注册会计师事务所对财务报告内部控制有效性的意见[382] - 公司发现财务报告内部控制存在重大缺陷，与临床试验费用会计处理有关，若不整改可能导致财务报表重大错报[386] 股息与股东诉讼 - 公司预计在可预见的未来不会宣布或支付现金股息，股东投资回报依赖于普通股价格上涨[388] - 公司章程指定特拉华州衡平法院为某些股东诉讼的唯一专属管辖法院，可能限制股东选择有利司法管辖区的能力[389] 市场与经济状况影响 - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响，若市场恶化，融资将更困难、成本更高[390]

财务数据关键指标变化 - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为185.5万美元和1895.4万美元，降幅约90.21%[8] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为204.8万美元和1969.4万美元，降幅约89.60%[8] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司总负债分别为307.3万美元和1192万美元，降幅约74.22%[8] - 2019年和2018年第三季度，公司总运营费用分别为231.8万美元和590.6万美元，降幅约60.75%[11] - 2019年和2018年前三季度，公司总运营费用分别为746.7万美元和1950.4万美元，降幅约61.71%[11] - 2019年和2018年第三季度，公司净亏损分别为343万美元和607.9万美元，降幅约43.58%[11] - 2019年和2018年前三季度，公司净亏损分别为1015.1万美元和1998.1万美元，降幅约49.19%[11] - 2019年9月30日和2018年12月31日，公司普通股发行和流通股数分别为1487.2411万股和1426.5411万股，增幅约4.26%[8] - 2019年和2018年第三季度，公司每股净亏损分别为0.24美元和0.43美元，降幅约44.19%[11] - 2019年和2018年前三季度，公司每股净亏损分别为0.71美元和1.46美元，降幅约51.37%[11] - 2019年前九个月净亏损10151美元，2018年同期为19981美元[18] - 2019年前九个月经营活动使用的净现金为6825美元，2018年同期为17798美元[18] - 2019年前九个月融资活动使用的净现金为10259美元，2018年同期为提供23131美元[18] - 2019年前九个月现金、现金等价物和受限现金净减少17084美元，2018年同期为增加5333美元[18] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损9430万美元，股东权益总额赤字100万美元[28] - 截至2019年9月30日，公司现金及现金等价物为190万美元，不足以支持未来至少12个月的运营计划[28] - 2019年9月30日应计负债总计39.6万美元，2018年12月31日为43.8万美元[73] - 2019年和2018年截至9月30日的三个月租赁总租金费用分别为1.7万美元和2.6万美元，九个月分别为6.9万美元和7.8万美元[79] - 截至2019年9月30日和2018年12月31日，公司已发行和流通的普通股分别为14,872,411股和14,265,411股[98] - 2019年第三季度和前九个月，股份支付费用分别为44.1万美元和135.2万美元，2018年同期分别为162.7万美元和355.6万美元[105] - 2019年和2018年前九个月，分别授予0和822,000份股票期权，2018年授予期权的加权平均授予日公允价值为每股5.07美元[112] - 2019年第三季度和前九个月，基本和摊薄后普通股每股净亏损分别为0.24美元和0.71美元，2018年同期分别为0.43美元和1.46美元[118] - 2019和2018年截至9月30日的三个月和九个月有效税率为0%[123] - 2019和2018年截至9月30日的三个月匹配供款分别为1.3万美元和3万美元，九个月分别为6万美元和8.4万美元[125] - 2019年9月30日现金及现金等价物为185.5万美元，2018年12月31日为1895.4万美元[8] - 2019年第三季度净亏损343万美元，2018年同期为607.9万美元；2019年前九个月净亏损1015.1万美元，2018年同期为1998.1万美元[11] - 2019年9月30日股东权益为 - 102.5万美元，2018年12月31日为777.4万美元[8] - 2018年1月1日至2019年9月30日，普通股数量从10,633,042股增至14,872,411股，普通股金额从18美元增至23美元，累计亏损从60,474美元增至94,262美元，股东权益从3,941美元降至 - 1,025美元[14] - 2019年前九个月净亏损10,151,000美元，2018年同期为19,981,000美元；2019年经营活动净现金使用量为6,825,000美元，2018年为17,798,000美元；2019年融资活动净现金使用量为10,259,000美元，2018年为提供23,131,000美元[18] - 2019年9月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为1,870,000美元，2018年同期为23,806,000美元[18] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损9430万美元，股东权益赤字100万美元，现金及现金等价物190万美元，不足以支持未来至少12个月运营[28] 股权融资相关 - 2018年2月12日，公司完成后续公开发行，发行3142858股普通股，每股发行价7美元，额外发行450000股，净收益约2310万美元[22] - 2018年第一季度，公司完成后续发行3,592,858股普通股，发行价为每股7美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约为2310万美元，发行相关成本为210万美元[99] - 2018年第一季度公开发行中，向1名高管出售14286股，收益约10万美元，向1名关联投资者出售71429股，收益约50万美元[126] 合并协议相关 - 公司于2019年7月与NeuroBo签订合并协议，以全股票交易方式进行合并[20] - 2019年7月24日公司与NeuroBo达成合并协议，预计NeuroBo收购公司，按资产收购处理[57][58][59] - 合并完成后，原公司股东预计持有合并后公司约3.74%股份，原NeuroBo股东预计持有约96.26%股份，前提是公司净现金为负340万美元，NeuroBo完成2424万美元B轮优先股融资[60] - 合并需满足多项条件，包括双方股东批准、公司最低母公司现金为负375万美元等[61] - NeuroBo已达成约2424万美元B轮优先股融资协议，合并协议含终止权，特定情况下终止需支付100万美元终止费或最高50万美元费用补偿[62][63] - 合并预计2019年第四季度完成，需公司股东在12月6日年度会议批准[65] - 合并生效时公司将签订或有价值权协议，股东每持有一股公司普通股将获一个或有权，可获80%总对价扣除允许扣除项的金额，合并后公司承诺投入100万美元支持gemcabene开发[66][67] - 2019年7月24日公司修改高管雇佣协议，若合并完成，Gullans、Bisgaier和Reno分别获7.5万、33万和297,536美元一次性现金付款[68] - 同日公司向Gullans、Bisgaier和Reno分别授予30万、10万和10万股受限股票奖励，向非员工董事授予4.5万股，向员工授予6.2万股[69][70] - 2019年10月29日合并协议修订，将合并时公司所需最低净现金从 - 300万美元降至 - 375万美元，董事会增至10人，终止日期从2019年12月24日延至2020年2月22日[128] 会计准则相关 - 公司于2019年1月1日采用多项会计准则，其中采用ASU 2016 - 02标准时，在资产负债表确认约0.1百万美元租赁资产和负债[50][51][52][53][55] - 2018年8月FASB发布的ASU 2018 - 13标准将于2019年12月15日后生效，公司正在评估其对财务报表的影响[56] 业务合作协议相关 - 公司与辉瑞的协议中，需发行代表公司首次A轮融资结束时15%完全稀释资本的普通股，2015年3月31日发行67.525万股，公允价值90万美元[83][86] - 公司与辉瑞协议约定里程碑付款最高达3700万美元[84] - 2019年7月23日公司与北京SL签订协议，北京SL将支付250万美元不可退还的预付款，已在10月收到[89][91] - 公司与北京SL协议中，就每个许可产品，公司有资格获得最高600万美元的开发和监管里程碑付款以及最高2000万美元的全球净销售里程碑付款[91] - 北京SL需向公司支付15% - 20%的分层特许权使用费，直至最晚的特许权使用期结束[92] - 2019年10月公司收到北京SL协议250万美元不可退还预付款，记为递延收入负债[130] 股权激励计划相关 - 2015年4月，公司采用2015年股权激励计划，预留320,615股普通股；2016年4月，修订并重述该计划，自2017年1月1日起十年内，每年1月1日预留股份自动增加至前一年12月31日公司完全摊薄股份的20%，2019年1月1日增加501,001股，截至2019年9月30日，该计划可发行股份为581,100股[105][107] - 2016年9月，公司董事会批准激励计划，初始预留300,000股普通股，截至2019年9月30日，可发行股份为268,667股[108][109] - 2016年4月，公司董事会批准2016年员工股票购买计划，初始预留150,000股普通股，截至2019年9月30日，无股份被购买[110] - 2019年前九个月，公司授予607,000份限制性股票奖励，授予日公允价值为每股0.72美元，截至2019年9月30日，均未归属且无没收情况[111] 其他事项 - 2019年1月28日公司提前还清定期贷款，还款时本金和利息约890万美元，最终支付费用100万美元，约80万美元未摊销票据折扣确认为利息费用[74] - 若特定事件在2024年7月24日下午5点前发生，公司需向SVB支付定期贷款本金3.5%的成功费，合并完成将触发35万美元成功费[75] - 2019年2月公司因提前偿还定期贷款，需为SVB商业信用卡安排预留1.5万美元现金[76] - 2019年7月23日公司非员工董事同意放弃2019年剩余时间现金津贴[71] - 2019年6月30日公司股东权益低于250万美元，不符合纳斯达克上市规则，9月26日提交合规计划，10月4日获延至2020年2月10日恢复合规[131][132] - 公司面临拟议合并、产品研发、监管审批、商业化、人员扩张、资金筹集和寻找合作伙伴等风险[21] - 公司将继续通过股权和/或债务发行融资，若资金不足可能需调整研发计划或停止运营[23] - 公司认为其财务报表披露充分，未审计的中期报表应与2018年审计报表一并阅读[24] - 公司财务报表按持续经营假设编制，但目前状况对持续经营能力产生重大怀疑[27] - 公司尚未确认任何收入，但在2019年7月签订了许可转让和合作协议，未来报告期将有收入确认影响[37] - 公司采用负债法核算所得税，因至今有经营亏损，对净递延所得税资产全额计提了估值准备[45] - 公司首席执行官将公司运营视为一个经营分部，即治疗血脂异常的疗法开发和商业化业务[47] - 公司作为新兴成长公司，不可撤销地选择不利用JOBS法案的某些豁免，将遵循与非新兴成长公司相同的新会计准则[49] - 员工可将最高100%薪酬递延存入401(k)计划，公司自2018年1月1日起，对不超3%的递延供款100%匹配，超3%但不超5%的部分50%匹配[124]

公司财务状况关键指标变化 - 截至2019年6月30日和2018年12月31日，公司总资产分别为401.4万美元和1969.4万美元，总负债分别为205万美元和1192万美元，股东权益分别为196.4万美元和777.4万美元[8] - 2019年和2018年第二季度，公司综合亏损分别为292万美元和667.8万美元；上半年综合亏损分别为672.1万美元和1390.2万美元[11] - 2019年和2018年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.2美元和0.47美元；上半年分别为0.47美元和1.04美元[11] - 2019年上半年和2018年上半年，公司经营活动净现金使用量分别为503.7万美元和1351.4万美元[17] - 2019年上半年和2018年上半年，公司融资活动净现金使用量分别为1025.9万美元和提供2308万美元[17] - 2019年上半年和2018年上半年，公司现金、现金等价物和受限现金净减少1529.6万美元和增加956.6万美元[17] - 2019年6月30日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为364.3万美元和1895.4万美元[8] - 截至2019年6月30日，公司累计亏损9080万美元，预计未来仍会亏损[26] - 2019年6月30日，公司现金及现金等价物为360万美元，不足以支持至少未来12个月的运营[26] - 截至2019年6月30日，应计负债为38.2万美元，2018年12月31日为43.8万美元[47] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月和六个月，基本和摊薄后净亏损每股分别为（0.20）美元、（0.47）美元、（0.47）美元和（1.04）美元[84] - 2019年和2018年Q2普通股股东净亏损分别为292万美元和667.8万美元，H1分别为672.1万美元和1390.2万美元[84] - 2019年和2018年Q2基本和摊薄加权平均流通普通股分别为1426.5411万股和1423.2313万股，H1分别为1426.5411万股和1334.0941万股[84] - 2019年和2018年Q2基本和摊薄每股净亏损分别为0.2美元和0.47美元，H1分别为0.47美元和1.04美元[84] - 2019年和2018年Q2及H1未纳入摊薄每股净亏损计算的潜在普通股中，股票期权分别为272.2973万股和316.4838万股，认股权证分别为101.4204万股和97.8204万股[85] - 2019年和2018年Q2及H1有效税率均为0%，公司对净递延所得税资产全额计提估值备抵[89] - 2019年第二季度总运营费用为2349美元，2018年同期为6534美元；2019年上半年总运营费用为5149美元，2018年同期为13598美元[11] - 2019年第二季度净亏损为2920美元，2018年同期为6678美元；2019年上半年净亏损为6721美元，2018年同期为13902美元[11] - 2019年6月30日基本和摊薄后每股净亏损为0.20美元，2018年同期为0.47美元；2019年上半年为0.47美元，2018年同期为1.04美元[11] - 2019年上半年经营活动净现金使用量为5037美元，2018年同期为13514美元；融资活动净现金使用量为10259美元，2018年同期为提供23080美元[17] - 2019年6月30日现金、现金等价物和受限现金期末余额为3658美元，2018年同期为28039美元[17] 公司融资与发行情况 - 2018年2月12日，公司完成后续公开发行，发行314.2858万股普通股，行使超额配售权后额外发行45万股，净收益约2310万美元[20] - 2018年第一季度，公司完成后续发行359.2858万股普通股，发行价每股7美元，扣除费用后净收益约2310万美元，发行成本210万美元[66] - 2018年第一季度，公司公开发行359.2858万股普通股，其中向1名高管出售1.4286万股，收益约10万美元，向1名关联投资者出售7.1429万股，收益约50万美元[92] 公司合并相关情况 - 2019年7月24日，公司与GR Merger Sub Inc.和NeuroBo Pharmaceuticals, Inc.达成合并协议，将进行全股票交易合并[19] - 2019年7月24日公司与NeuroBo签订合并协议，以全股票交易方式进行合并，合并完成后NeuroBo将成为公司全资子公司[102] - 合并完成后，原公司证券持有人预计持有合并后公司约4.06%股份，原NeuroBo证券持有人预计持有约95.94%股份，前提是公司在收盘时净现金为负300万美元，NeuroBo完成B轮优先股融资至少2424万美元[103] - NeuroBo在签署合并协议前已与投资者签订B轮优先股融资协议，预计融资约2424万美元[106] - 合并协议包含终止权条款，特定情况下终止协议，一方可能需向另一方支付100万美元终止费，或最多报销50万美元费用[107] - 合并完成后，NeuroBo首席执行官将担任公司首席执行官，公司董事会将由6名董事组成，其中5名由NeuroBo指定[108] - 合并生效时，公司股东将获得或有价值权，有权在合并后15年内获得公司产品候选药物gemcabene相关权利授予、出售或转让所得总额的80%[109] - 若合并完成，公司三位高管将分别获得7.5万美元、33万美元和29.7536万美元一次性现金付款[110] 公司业务与运营情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化治疗血脂异常及NAFLD/NASH的疗法[19] - 公司首席执行官将公司业务视为一个运营部门，即治疗血脂异常的疗法开发和商业化[37] 公司租赁相关情况 - 2019年1月1日，公司采用新租赁准则，在资产负债表上确认约10万美元的租赁资产和负债[41] - 2016年5月公司签订总部非取消租赁协议，初始月租金约8400美元，最后一年增至约8900美元，2019和2018年截至6月30日的三个月租金费用均为2.6万美元，六个月均为5.2万美元[53] - 2019年和2018年截至6月30日的六个月，经营租赁的经营现金流分别为53,000美元和52,000美元[55] - 2019年6月30日和2018年12月31日，使用权资产分别为18,000美元和68,000美元，租赁负债分别为18,000美元和70,000美元[55] - 2019年6月30日，加权平均剩余租赁期限为0.2年，加权平均折现率为5.5% [55] 公司与辉瑞合作协议情况 - 公司与辉瑞的许可协议中，同意在首次A轮融资结束时向辉瑞发行代表公司完全稀释后资本15%的普通股，2015年3月31日发行67.525万股，公允价值90万美元[59][62] - 公司同意在达到特定里程碑时向辉瑞支付总计达3700万美元的里程碑付款[60] - 截至2019年6月30日，因临床试验结果和获得资金的不确定性，与辉瑞协议相关未记录负债[52] 公司股份支付与股权激励情况 - 2019年截至6月30日的三个月和六个月，股份支付费用分别为43.8万美元和91.1万美元，2018年同期分别为90.9万美元和192.9万美元[71] - 截至2019年6月30日，修订和重述的2015年股权激励计划可发行股份为103.0583万股，诱导计划可发行股份为24.9479万股，2016年员工股票购买计划无股份被购买[75][76][77] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司分别授予0和35万份股票期权，六个月分别授予0和82.2万份股票期权[78] - 2018年截至6月30日的三个月和六个月授予的期权股份加权平均授予日公允价值分别为每股3.57美元和5.07美元[78] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，分别有87,021和127,062份股票期权归属，六个月分别有166,133和307,410份归属[82] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，分别有70,800和111,389份股票期权被没收，六个月分别有77,800和114,889份被没收[82] - 截至2019年6月30日，有272.2973万份股票期权尚未行使，193.0014万份已归属，128.0062万股可供未来发行[82] - 截至2019年6月30日，A&R 2015计划和诱导计划下已发行股票期权的未确认股份支付成本为280万美元，预计在1.1年的加权平均期间内确认[83] 公司贷款相关情况 - 2019年1月28日，公司提前还清定期贷款，还款时本金和利息约890万美元，最终支付费用100万美元[49] - 还款时，约80万美元的未摊销票据折扣确认为利息费用[49] - 公司需向SVB支付定期贷款本金金额3.5%的成功费，若在2024年7月24日下午5点前发生特定事件，合并完成将触发35万美元成功费[50] - 2019年2月提前偿还定期贷款时，公司需为SVB商业信用卡安排预留1.5万美元现金[51] 公司401(k)计划情况 - 公司于2017年1月1日起实施401(k)固定缴款计划，员工可递延最高100%薪酬[90] - 自2018年1月1日起，公司对员工递延缴款进行匹配，最高匹配比例为5%[90] - 2019年和2018年截至6月30日的三个月，公司401(k)计划匹配缴款分别为1.9万美元和2.9万美元，六个月分别为4.7万美元和5.4万美元[91] - 2019年和2018年Q2匹配缴款金额分别为1.9万美元和2.9万美元，H1分别为4.7万美元和5.4万美元[91] 公司其他事项 - 2019年7月23日，公司与北京SL签订许可与合作协议，北京SL将支付250万美元预付款，公司最多可获600万美元开发和监管里程碑付款及最多2000万美元全球净销售里程碑付款[93][95] - 2019年7月24日，公司向三位高管分别授予30万股、10万股和10万股限制性股票奖励[111] - 2019年7月24日，公司向非员工董事和员工分别授予4.5万股和6.2万股限制性股票[113] - 2019年8月8日，公司收到纳斯达克通知，其普通股连续30个工作日收盘价低于1美元，需在180天内（至2020年2月4日）恢复合规[115] - 北京SL协议下，公司有250万美元的前期预付款，但无其他确定的外部资金来源[26] - 公司自成立以来持续经营亏损，预计未来几年仍会如此[21] - 公司管理层计划通过股权和/或债务发行来为运营融资[21] - 公司面临持续经营重大疑虑，若无法筹集资金或合并未完成，可能缩减或终止业务[27]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注开发和商业化治疗血脂异常及NAFLD/NASH的疗法[20] - 公司首席执行官将公司业务视为一个运营部门，即开发和商业化治疗血脂异常的疗法[37] 财务数据关键指标变化 - 资产负债相关 - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司总资产分别为615.8万美元和1969.4万美元，总负债分别为171.2万美元和1192万美元，股东权益分别为444.6万美元和777.4万美元[10] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司现金及现金等价物分别为551万美元和1895.4万美元[10] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损8790万美元，现金及现金等价物为550万美元，不足以支持至少十二个月的运营计划[27] - 2019年1月1日，公司采用新租赁准则，在资产负债表上确认约10万美元的租赁资产和负债[41] - 2019年3月31日，公司应计负债为47.8万美元，2018年12月31日为43.8万美元[49] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，使用权资产分别为44000美元和68000美元，租赁负债分别为44000美元和70000美元，加权平均剩余租赁期限分别为0.4年和0.7年，加权平均折现率均为5.5%[57] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司已发行和流通的普通股均为14265411股[65] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，有1014204份购买普通股的认股权证未行使[68] - 2019年3月31日和2018年12月31日，现金及现金等价物、受限现金等资产和负债的公允价值接近其账面价值[87] - 截至2019年3月31日，公司总资产为615.8万美元，总负债为171.2万美元，股东权益为444.6万美元[10] - 2018年1月1日至3月31日，普通股从10,633,042股增加到14,232,313股，总股本权益从3,941美元增加到20,817美元[15] - 2019年1月1日至3月31日，公司净亏损3,801美元，总股本权益从7,774美元减少到4,446美元[15] - 2019年3月31日现金、现金等价物和受限现金为5,525,000美元，低于2018年的34,461,000美元[18] - 截至2019年3月31日和2018年3月31日，总部租赁的总租金费用分别为25000美元和26000美元[55] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，应计负债分别为478千美元和438千美元[49] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，公司已发行和流通的普通股为14,265,411股[65] - 截至2019年3月31日和2018年12月31日，有1,014,204份购买普通股的认股权证流通在外[68] 财务数据关键指标变化 - 损益相关 - 2019年和2018年第一季度，公司总运营费用分别为280万美元和706.4万美元，净亏损分别为380.1万美元和722.4万美元[12] - 2019年和2018年第一季度，公司普通股基本和摊薄每股净亏损分别为0.27美元和0.58美元[12] - 2019年第一季度，公司员工股份支付费用为47.3万美元[15] - 2019年和2018年第一季度，公司支付的利息分别为7.5万美元和11.2万美元[18] - 公司自成立以来持续经营亏损，预计未来几年仍将亏损，手头现金及现金等价物不足以支持未来12个月运营[22] - 2019年和2018年第一季度，净亏损分别为380.1万美元和722.4万美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.27美元和0.58美元[84] - 2019年和2018年第一季度，有效税率均为0%，公司对净递延所得税资产全额计提了减值准备[89] - 2019年和2018年第一季度，公司401(k)计划的匹配缴款分别为2.8万美元和2.5万美元[90] - 2019年和2018年第一季度，公司总运营费用分别为280万美元和706.4万美元，运营亏损分别为280万美元和706.4万美元[12] - 2019年第一季度净现金使用量为3,170,000美元，较2018年的7,236,000美元有所减少[18] - 2019年第一季度融资活动净现金使用量为10,259,000美元，而2018年为提供23,224,000美元[18] - 截至2019年3月31日，公司累计亏损8790万美元，预计未来仍会亏损[27] - 2019年3月31日，公司现金及现金等价物为550万美元，不足以支持未来至少12个月运营[27] - 2019年和2018年第一季度，股份支付费用分别为47.3万美元和102万美元[72] - 2019年和2018年第一季度，分别有79,113份和180,348份股票期权归属，分别有7000份和3500份股票期权被没收，截至2019年3月31日，有2,793,773份股票期权流通在外，1,891,293份已归属[82] - 2019年和2018年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.27美元和0.58美元[84] - 2019年和2018年第一季度，公司401(k)计划的匹配供款分别为2.8万美元和2.5万美元[90] 融资与发行相关 - 2018年2月12日，公司完成后续公开发行，发行314.2858万股普通股，行使承销商超额配售权额外发行45万股，净收益约2310万美元[21] - 2018年第一季度，公司完成后续发行3592858股普通股，净收益约2310万美元，发行费用210万美元[66][67] - 2018年第一季度，公司公开发行股票，一名高管购买14,286股，收益约10万美元；一名关联投资者购买71,429股，收益约50万美元[91] - 2018年2月12日，公司完成后续公开发行，发行3,142,858股普通股，额外发行450,000股，净收益约2310万美元[21] - 2018年第一季度，公司完成后续发行3,592,858股普通股，发行价为每股7美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约为2310万美元，发行成本为210万美元[66][67] - 2018年第一季度，公司承销公开发行3592858股普通股，其中1名高管购买14286股，收益约0.1百万美元；1名与高管和董事会成员有关联的投资者购买71429股，收益约0.5百万美元[91] 会计准则相关 - 公司作为新兴成长型公司，选择不利用JOBS法案的某些豁免，将遵循与非新兴成长型上市公司相同的会计准则[38] - 公司已采用多项会计准则，包括ASU 2016 - 01、ASU 2016 - 02等，且对财务报表无重大影响[39][41][42][43][44][45] - 公司采用负债法核算所得税，目前因运营亏损无所得税规定[35] - 公司作为新兴成长型公司，选择不享受JOBS法案的某些豁免[38] - 公司于2019年1月1日采用新租赁准则，在资产负债表上确认约0.1百万美元的租赁资产和负债[41] - 公司于2018年1月1日采用受限现金准则和股份支付修改会计处理准则，均未对财务报表产生重大影响[42][43] - 公司于2019年1月1日采用含向下调整特征工具的会计和每股收益准则以及非员工股份支付会计改进准则，未对财务报表产生影响[44][45] 租赁相关 - 公司总部非取消租赁协议初始月租金约8400美元，最后一年增至约8900美元，2019年和2018年第一季度租金费用分别为25000美元和26000美元[55] - 2019年和2018年第一季度经营租赁现金支付分别为27000美元和26000美元，2019年第一季度获得使用权资产70000美元[57] 辉瑞协议相关 - 公司与辉瑞协议约定，首次A轮融资结束时向辉瑞发行代表公司15%完全稀释资本的普通股，2015年3月31日发行675250股，公允价值0.9百万美元[60][63] - 公司就辉瑞协议达成里程碑付款总额最高达3700万美元，截至2019年3月31日，其他里程碑或特许权使用费支付均未触发[61][63] - 公司与辉瑞的许可协议约定，里程碑付款最高达3700万美元，还需按国家支付分级特许权使用费[61][62] - 2015年3月31日，公司向辉瑞发行675250股普通股，公允价值为90万美元[63] 股权计划相关 - 截至2019年3月31日，A&R 2015计划可发行股份为959783股，激励计划可发行股份为249479股，2016年员工股票购买计划无股份被购买[75][76][77] - 2019年和2018年第一季度，公司分别授予0份和47.2万份股票期权，2018年第一季度授予的期权加权平均授予日公允价值为每股10.18美元[78] - 截至2019年3月31日，未确认的股份支付费用为340万美元，预计在1.3年的加权平均期间内确认[83] - 2019年1月1日，修订和重述的2015年股权计划增加501,001股，截至2019年3月31日，该计划下可供未来发行的股份为959,783股[75] - 截至2019年3月31日，激励计划下可供未来发行的股份为249,479股[76] 贷款相关 - 2019年1月28日，公司提前还清定期贷款，还款时本金和利息约890万美元，最终支付费用100万美元，约80万美元未摊销票据折扣确认为利息费用[50] - 若在2024年7月24日下午5点前发生特定事件，公司需向硅谷银行支付定期贷款本金3.5%的成功费[52] - 2019年2月，公司因提前偿还定期贷款，需为硅谷银行商业信用卡安排预留1.5万美元现金作为受限现金[53] - 2019年1月28日，公司提前还清定期贷款，当时本金和利息约890万美元，最终支付费用10万美元，确认约80万美元未摊销票据折扣为利息费用[50] - 若在2024年7月24日下午5点前发生特定事件，公司需向SVB支付定期贷款本金金额3.5%的成功费[52] - 2019年2月提前偿还定期贷款时，公司需为SVB商业信用卡安排预留15000美元现金[53] 上市合规相关 - 2019年3月20日，公司收到纳斯达克通知，因其股东权益低于1000万美元，不再符合继续上市要求[93] - 公司需在通知函日期起45个日历日内（即2019年5月6日）提交恢复合规的计划[94] - 2019年5月6日，董事会批准将公司普通股转移至纳斯达克资本市场的申请，该市场持续上市的最低股东权益要求为250万美元[94] - 2019年3月20日，公司收到纳斯达克通知，因其2018年12月31日年度报告中股东权益低于1000万美元，不再符合纳斯达克全球市场持续上市的最低股东权益要求[93] - 公司需在通知函日期起45个日历日内（即2019年5月6日）提交恢复合规的计划[94] - 2019年5月6日，董事会批准将公司普通股转移至纳斯达克资本市场的申请，该市场持续上市的最低股东权益要求为250万美元[94]

市场数据 - 2015年全球血脂异常治疗领域药物年销售额约170亿美元，超40%美国人存在LDL - C或甘油三酯升高问题，约40%服用他汀类药物的患者无法达到LDL - C降低目标，加倍他汀剂量仅使LDL - C水平名义上降低约6%[22] - 2012年心血管疾病导致1750万人死亡，约占全球死亡人数的三分之一[35] - 2015年美国心血管疾病患病率为41.5%，预计到2035年45%的美国人口将患至少一种心血管疾病[35] - 约7100万美国成年人（约33%）有高LDL - C水平，超3300万患者被开他汀类药物，其中1900万是二级预防患者，约1000万ASCVD患者未达到LDL - C目标[36] - 超30%的美国成年人甘油三酯水平高于150mg/dL [36] - 2015年全球血脂异常市场药物销售额约为170亿美元[36] - 美国约有1400万可使用Gemcabene治疗的血脂异常患者和600万NASH患者[54] - 美国有300 - 2000名HoFH患者，其他国家有6000 - 45000名HoFH患者[55] - 美国严重高甘油三酯血症（SHTG）患病率为1.1%，约有350万患者，全球其他地区约有7500万患者[61] - 美国非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者约有600万成人患者和200万儿科患者，占美国人口的2 - 5% [64] - 美国动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者约有1000万，全球其他地区约有2亿患者[69] - 美国杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）患者约有50 - 150万，全球其他地区约有1500 - 3000万患者，发病率约为1/200 - 1/500 [70] - 家族性胆固醇血症综合征（FCS）全球约有3000 - 5000名患者，其中美国约有1000名患者[59] 临床试验进展 - 2016 - 2018年公司启动并完成三项gemcabene的2b期临床试验，分别针对HoFH（8名患者）、高胆固醇血症（105名患者）和SHTG（91名患者），且三项试验主要终点均达统计学意义[19] - 2017年末公司启动评估gemcabene用于儿科非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的2a期研究者发起试验，计划招募40名12 - 17岁青少年患者，实际招募6名，2018年8月因“意外问题”提前终止[23] - 2018年初公司启动治疗FPL/NASH患者的2期概念验证试验，2018年第四季度该试验完成全部患者招募，预计2019年第二季度公布顶线数据[24] - 2018年第三季度公司完成并向FDA提交两年啮齿动物致癌性研究结果，FDA未解除部分临床搁置，并要求提供两项临床前研究数据，预计2019年第四季度提交[25] - 2018年，儿科非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）试验GEM - IIT - 601计划招募40名12 - 17岁青少年患者，实际招募6名，后因“意外问题”提前停止[141] - 家族性部分脂肪营养不良（FPL）试验GEM - IIT - 602于2018年第四季度完成招募，共5名患者，预计2019年第二季度获得顶线数据[142] - 一项评估吉卡宾与阿托伐他汀多种固定剂量组合的试验（A4141006）因项目终止未完成，原计划招募23名志愿者[147] - 两项非公司赞助的NASH/NAFLD概念验证2a期试验，IIT - GEM - 601提前终止，IIT - GEM - 602正在进行[190] 公司战略与合作 - 2018年第三季度公司与辉瑞重新协商gemcabene的许可协议，获得额外三年时间至2024年4月实现首次商业销售[27] - 2018年12月公司董事会成立委员会审查战略替代方案，并聘请Ladenburg Thalmann & Co. Inc.担任战略财务顾问[28] - 公司目标是成为领先的心脏代谢生物制药公司，开发和商业化治疗血脂异常相关疾病的一流疗法[29] - 公司计划先针对罕见/孤儿病适应症开展gemcabene临床试验，随后拓展至更广泛适应症[30] - 公司于2011年4月从辉瑞获得gemcabene全球授权，2018年第三季度重新协商，将首次商业销售时间延长至2024年4月[74] - 公司可能在孤儿药3期试验进展后开展更广泛适应症的3期试验，决策取决于可用资源和市场动态[186] - 为在美国推出gemcabene，公司可能组建专业销售团队覆盖约50个脂质中心和500名脂质学家[197] 药物特性 - gemcabene在肝脏通过抑制合成前体的代谢途径和刺激残余受体途径降低LDL - C和甘油三酯水平，还具有抗炎和抗纤维化特性[20][21] 心血管风险与指标关系 - 每降低2mg/dL的LDL - C，心血管风险额外降低1.2% [41] - 达到LDL - C低于70mg/dL和hsCRP低于2mg/L的患者，心血管事件相对风险降低27% [53] - 诺华的卡那单抗降低hsCRP中位数37%，使心血管相关MACE降低15% [53] - 每降低1.6mg/dL的LDL - C可使心血管疾病风险降低1%[195] 药物试验数据 - Gemcabene已在25项1期和2期临床试验中进行评估，超1500名成年受试者参与，超1100人至少接受过一剂Gemcabene治疗[91] - Gemcabene在单剂量高达1500mg和多剂量高达900mg/天的情况下耐受性良好，10名接受治疗的受试者出现治疗突发严重不良事件，但均与药物无关，无死亡事件[93] - 3名患者（占接受Gemcabene治疗受试者的0.27%）出现肝酶升高，ALT或AST水平超过正常上限3倍以上，停药后恢复至接近基线水平[94] - 在15项已完成的公司赞助的健康受试者1期试验中，Gemcabene表现出有前景的临床药理学特性，如每日一次给药、与高强度他汀类药物无显著药物相互作用、无食物影响[95] - Gemcabene口服后迅速吸收，最大浓度时间在2小时内，单次和多次给药后Cmax和AUC0 - 24与剂量成正比，重复给药6天内达到稳态浓度，平均半衰期为32 - 41小时，主要消除途径为肾脏[95] - Gemcabene在公司赞助的10项2期试验中，使患者的LDL - C、hsCRP和甘油三酯显著降低[96] - 试验1027 - 004中，129名接受Gemcabene治疗的低HDL - C和正常或升高甘油三酯患者参与12周试验，评估HDL - C、TG等指标[97] - 试验GEM - 201（COBALT - 1）为12周剂量递增试验，8名确诊HoFH患者参与，依次接受300mg、600mg、900mg Gemcabene治疗[102] - HoFH患者诊断标准为基因确认（包括杂合性）或临床诊断，如未治疗的LDL - C浓度>500mg/dL（12.92mmol/L）等[102] - 8名FH患者在加用gemcabene治疗前平均基线LDL - C水平为351mg/dl，公司目标商业剂量600mg的gemcabene使总体人群LDL - C绝对降低93mg/dL，HoFH和HeFH患者分别降低92mg/dL和94mg/dL[103] - gemcabene 600mg使总胆固醇、非HDL - C、ApoB、ApoE、ApoC - III、VLDL - C、甘油三酯、HDL - C、hsCRP较基线分别变化 - 24.6%、 - 27.2%、 - 24.8%、 - 23.0%、 - 9.7%、 - 8.4%、 - 9.1%、 - 13.3%、 - 34.7%[104] - ROYAL - 1试验中105名高胆固醇血症患者随机分组，基线中度和高强度他汀类药物治疗组LDL - C分别为127mg/dL和134mg/dL，gemcabene使LDL - C平均降低17%（安慰剂组5%），hsCRP中位数降低40%（安慰剂组6%）[106][107] - ROYAL - 1试验中gemcabene组54名患者有33名（61.1%）、安慰剂组51名患者有24名（47.1%）报告至少一次不良事件[108] - Trial 1027 - 018试验中66名患者随机分组，61名患者进行疗效评估，基线LDL - C约150mg/dL，300mg和900mg gemcabene使LDL - C分别降低25%（p = 0.005）和31%（p < 0.001）[109][110] - Trial 1027 - 018试验中300mg gemcabene组安全性为20%，900mg组为23%，安慰剂组为29%[114] - Trial A4141001试验中277名患者随机分组，255名患者进行疗效分析，基线LDL - C约175mg/dL，300mg、600mg和900mg gemcabene单药治疗使LDL - C分别降低17%（p = 0.0013）、26%（p = 0.0001）和29%（p = 0.0001）[115][116] - 300mg、600mg和900mg gemcabene与阿托伐他汀联合治疗使LDL - C平均降低50%（p = 0.0852）、52%（p = 0.0045）和54%（p = 0.0006）[117] - Trial A4141001试验中安慰剂组、阿托伐他汀单药组、gemcabene单药组和gemcabene加阿托伐他汀治疗组发生相关不良事件的患者比例分别为18%、14%、18%和17%[120] - 各试验中gemcabene治疗相关不良事件强度一般为轻度至中度，多数试验无严重不良事件或因不良事件导致的停药[105][108][114][120] - 2期试验共随机分配161名患者，67名患者基线甘油三酯正常，94名患者基线甘油三酯升高[124] - 基线时，除600mg治疗组甘油三酯约为580mg/dL外，其他高甘油三酯血症治疗组约为370mg/dL，可评估患者的基线LDL - C水平约为110mg/dL[124] - 甘油三酯水平大于200mg/dL的患者，150mg和300mg吉卡宾治疗组甘油三酯分别降低27%（p = 0.002）和39%（p < 0.001），600mg和900mg治疗组LDL - C分别降低19%（p < 0.001）和20%（p < 0.001）[125] - 9名严重甘油三酯水平（≥500mg/dL）患者接受150mg和300mg治疗，甘油三酯最多可降低60%[126] - 安慰剂组9%患者出现不良事件，吉卡宾治疗组为17%，3名患者出现严重不良事件，6名患者因不良事件退出试验[129] - GEM - 401试验随机分配91名患者，30名至300mg吉卡宾组，30名至600mg吉卡宾组，31名至安慰剂组，89名患者完成试验[130] - 安慰剂组平均基线TG为658.33mg/dL，300mg和600mg吉卡宾组分别为641.17mg/dL和637.00mg/dL[131] - GEM - 401试验中，吉卡宾600mg组TG中位数百分比变化为 - 47.32%（p = 0.0063），安慰剂组为 - 27.30%[132] - GEM - 401试验中，吉卡宾300mg组TG中位数百分比变化为 - 32.95%（ranked ANCOVA p = 0.2350）[132] - GEM - 401试验中，安慰剂组、300mg和600mg吉卡宾组试验结束时TG中位数分别为538.00mg/dL、477.00mg/dL和332.75mg/dL[133] - 基线TG≥880mg/dL患者中，吉卡宾600mg组TG中位百分比降幅为-55.64%，300mg组为-37.56%，安慰剂组为-36.98%[136] - 第12周和试验结束时，吉卡宾600mg组LDL - C较基线的中位百分比变化与安慰剂组相比有统计学差异，分别为-7.94% vs 25.43%（p = 0.0244）和-13.36% vs 14.73%（p = 0.0307）[136] - 基线TG为530mg/dL且LDL - C为120mg/dL的患者中，吉卡宾600mg组TG、LDL - C、非HDL - C、VLDL - C、Apo B和Apo E较基线与安慰剂组的差异分别为-30%、-28%、-38%、-61%、-28%和-43%[137] - 吉卡宾600mg和300mg组分别有4名和2名患者出现与试验药物相关的不良事件，安慰剂组有4名[138] 药物相互作用与特殊人群药代动力学 - 稳态吉卡宾对辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀循环水平的影响评估中，各分析物的几何平均比值及90%置信区间有相应数据[149] - 稳态吉卡宾900mg给药期间，稳态阿托伐他汀80mg QD给药后，阿托伐他汀酸代谢物AUC0 - 24的平均比值为阿托伐他汀单独给药的99.7%，90% CI在80% - 125%等效范围内[153] - 稳态600mg QD吉卡宾与40mg瑞舒伐他汀单剂量合用时，瑞舒伐他汀Cmax和AUCinf的平均比值分别为单用时的165.43%和146.89%，表明吉卡宾对瑞舒伐他汀有弱相互作用，无需调整瑞舒伐他汀剂量[155] - 吉卡宾与他汀类药物联用的临床试验结果显示，对分析物的影响有诱导和抑制两种情况，但均为弱效应，无需调整他汀类药物剂量[156] - 单剂量600mg吉卡宾在不同程度肾功能不全患者中的药代动力学研究表明，轻度、中度和重度肾功能不全患者的吉卡宾AUC0 - ∞几何平均比值分别为肾功能正常患者的137%、192%和209%，Cmax分别为113%、117%和88%[157] - 轻度肾功能不全患者无需调整吉卡宾剂量，中度