文章核心观点 - 公司宣布启动NTLA-2002的III期临床试验,用于治疗遗传性血管性水肿(HAE) [1] - NTLA-2002是公司正在开发的一种单次给药的CRISPR/Cas9基因编辑疗法,旨在通过抑制血浆万字酶活性来预防HAE发作 [2] - 公司正在与Regeneron合作开发另一种基因编辑候选药物NTLA-2001,用于治疗转甲状腺素淀粉样变性(ATTR)多发性神经病(ATTRv-PN)和ATTR心肌病(ATTR-CM) [3][4] 根据目录分类总结 NTLA-2002临床试验 - 公司启动了NTLA-2002的III期临床试验,评估其在成人I型或II型HAE患者中的安全性和有效性 [1] - 该项双盲、安慰剂对照的全球性试验的主要终点是评估第5周至第28周期间HAE发作次数的变化 [1] NTLA-2002疗效 - NTLA-2002是一种单次给药的CRISPR/Cas9基因编辑疗法,旨在通过抑制血浆万字酶活性来预防HAE发作 [2] - 早期临床数据显示,单次给药NTLA-2002可以完全控制HAE发作,不需要进一步治疗 [2] NTLA-2001临床进展 - 公司正在与Regeneron合作开发NTLA-2001,用于治疗ATTR多发性神经病和ATTR心肌病 [3][4] - 正在进行的III期MAGNITUDE试验正在评估NTLA-2001治疗ATTR心肌病的疗效,如果结果积极将有助于全球监管申报 [4] - 公司计划于2024年底启动NTLA-2001治疗ATTR多发性神经病的III期临床试验 [4]

公司动态 - Intellia Therapeutics将在2024年美国心脏协会科学会议上公布nex-z（NTLA-2001）的1期临床试验中期数据 数据将包括疾病进展和功能能力的生物标志物 展示时间为2024年11月16日 [1][2] - nex-z是一种基于CRISPR/Cas9技术的体内基因编辑疗法 旨在通过单次给药治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR） 该疗法通过灭活编码TTR蛋白的基因来发挥作用 [2] - Intellia与Regeneron合作进行nex-z的多靶点发现、开发和商业化 公司负责nex-z的开发和商业化 [1][2] 产品信息 - nex-z是首个系统性给药并在人体内编辑基因的CRISPR疗法 1期临床试验中期数据显示 该疗法能够持续、深度且持久地降低TTR水平 [2] - ATTR淀粉样变性是一种罕见、进行性和致命的疾病 分为遗传性（ATTRv）和野生型（ATTRwt）两种 全球约有5万名ATTRv患者和20万至50万名ATTRwt患者 [3] - ATTRv主要表现为多发性神经病（ATTRv-PN）或心肌病（ATTRv-CM） 而ATTRwt主要影响心脏 目前尚无治愈方法 现有药物仅能减缓错误折叠TTR蛋白的积累 [3] 公司背景 - Intellia Therapeutics是一家领先的临床阶段基因编辑公司 专注于利用CRISPR技术革新医学 公司通过体内和体外项目开发基因编辑疗法 用于治疗癌症和自身免疫性疾病 [4] - 公司拥有深厚的科学、技术和临床开发经验 致力于扩展其CRISPR平台的编辑和递送技术能力 [4]

核心观点 - Ark Invest 的投资组合以激进的投资策略著称 投资经理 Cathie Wood 的 Ark Innovation ETF (ARKK) 在 8 月和 9 月初增持了两家生物科技公司的股票 这两家公司符合其投资于追求颠覆性创新的成长型企业的风格 [1][2] 公司分析 Intellia Therapeutics - Intellia Therapeutics (NTLA) 是一家基因编辑生物科技公司 Ark Investment Management 持有其约 0.2% 的股份 公司的目标是通过直接编辑导致疾病的基因来治疗或治愈遗传性罕见疾病 这与 Cathie Wood 的投资理念高度契合 [3] - 公司管线主要处于早期阶段 但有一个针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性 (ATTR) 的基因编辑项目即将进入 III 期临床试验 另一个针对遗传性血管性水肿 (HAE) 的项目预计在今年年底前报告 II 期临床试验数据 这两个项目都旨在提供一次性剂量 永久减轻患者疾病负担 [4] - 公司财务状况良好 第二季度末报告了约 9.4 亿美元的现金 等价物和短期投资 而过去 12 个月的研发支出接近 4.49 亿美元 管理层预计按照目前的支出速度 资金可以维持到 2026 年底 [5] - 主要风险在于其雄心勃勃的基因编辑项目可能因科学或监管障碍而搁浅 公司处于未知领域 尚不清楚 FDA 是否会接受其提供的证据标准 也不确定其疗法是否真的有效 [6] - 另一个潜在问题是 如果 Intellia 成功开发出治愈性基因编辑疗法 未来可能没有患者需要治疗 但这目前还是一个遥远的问题 [7] Recursion Pharmaceuticals - Ark Invest 持有 Recursion Pharmaceuticals (RXRX) 略低于 0.1% 的股份 与 Intellia 不同 Recursion 专注于在药物开发过程中使用人工智能 (AI) 公司有五个治疗罕见疾病的疗法处于中期临床试验阶段 [8] - Recursion 是目前最大 最先进的以 AI 为核心的药物开发商 预计将在 2025 年初与另一家 AI 药物开发商 Exscientia 合并 合并后的公司将保留 Recursion 的名称 并拥有足够的资金维持到 2026 年底 以及更大的肿瘤学管线 [9][10] - 合并后的公司预计在未来两年内可能获得高达 2 亿美元的合作里程碑付款 第二季度末两家公司合计拥有约 8.5 亿美元的现金 等价物和短期投资 预计交易完成后将实现约 1 亿美元的效率提升 [10] - 新公司将在未来一年半内面临多达 10 次临床数据读取 每次都是股价的催化剂 但使用 AI 开发更有效药物的价值尚未得到证实 存在 AI 可能增加成本而没有带来任何收益的风险 [11] - 合并后 Recursion 的合作者将包括默克 罗氏 赛诺菲等国际生物制药巨头 以及领先的 AI 芯片制造商英伟达 这些公司的合作表明 Recursion 具有潜在价值 [12][13]

行业分析 - Intellia Therapeutics 是 CRISPR/Cas9 技术的先驱公司之一 致力于将这一诺贝尔奖获奖技术转化为治疗多种人类疾病的疗法 [2] - 生物技术行业吸引了新手和经验丰富的投资者 提供了催化剂 买卖评级 产品销售预测 综合财务报表 贴现现金流分析和市场分析 [3] 公司研究 - Intellia Therapeutics 在纳斯达克上市 股票代码为 NTLA [2] - Haggerston BioHealth 投资集团提供投资银行级别的财务模型和研究 涵盖超过 1,000 家公司的详细报告 [3] 投资机会 - Haggerston BioHealth 每周提供至少 4 个独家股票提示 专注于制药 生物技术和医疗保健行业 [1] - 投资者可以跟随模型投资组合进行投资 或访问投资银行级别的财务模型和研究 [1]

财务表现 - 公司2024年第二季度每股亏损1.31美元（不包括一次性投资公允价值变动费用），超出Zacks共识预期的1.21美元亏损 去年同期每股亏损为1.40美元 包括一次性费用后 2024年第二季度每股亏损为1.52美元 [1] - 公司2024年第二季度总收入为700万美元 低于去年同期的1360万美元 未达到Zacks共识预期的2000万美元 收入同比下降主要由于AvenCell许可和合作协议相关的660万美元收入减少 [2] - 公司2024年第二季度研发费用为1.142亿美元 同比下降0.9% 主要由于员工相关费用减少 一般和行政费用同比增长3.6%至3180万美元 主要由于股票薪酬增加 [3][4] - 截至2024年6月30日 公司现金 现金等价物和可交易证券总额为9.399亿美元 较2024年3月31日的9.534亿美元略有下降 [4] 股价表现 - 公司股价年初至今下跌26.6% 而行业平均下跌5.9% [3] 研发进展 - 公司与Regeneron Pharmaceuticals合作开发体内基因组编辑候选药物NTLA-2001 双方共同承担25%的开发成本和商业利润 [5][6] - NTLA-2001的III期MAGNITUDE研究正在评估其对ATTR淀粉样变性心肌病患者的疗效和安全性 [6] - 2024年第二季度 公司获得欧盟临床试验法规下的批准 将在丹麦 德国 法国 意大利 西班牙和瑞典开展NTLA-2001的III期研究 [7] - 公司计划在2024年底启动NTLA-2001治疗遗传性ATTR淀粉样变性多发性神经病的III期关键研究 [8] - 公司正在开展NTLA-2002治疗遗传性血管性水肿（HAE）的I/II期研究 2024年6月报告了I期研究的积极长期数据 [8][9] - 公司已完成NTLA-2002 II期研究的入组 计划在2024年下半年启动50mg剂量的III期关键研究 [9] - 2024年7月 公司获得英国药品和保健品管理局的临床试验申请授权 将启动NTLA-3001治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）相关肺病的I/II期研究 计划在2024年下半年对首位患者给药 [10] 行业比较 - 生物技术行业中 Fulcrum Therapeutics（FULC）和Entrada Therapeutics（TRDA）表现较好 均获得Zacks Rank 1（强力买入）评级 [11] - Fulcrum Therapeutics 2024年每股亏损预期从1.24美元收窄至0.48美元 2025年预期从1.71美元收窄至1.51美元 年初至今股价上涨32.5% 过去四个季度盈利均超预期 平均超出幅度393.18% [12] - Entrada Therapeutics 2024年每股亏损预期从0.14美元收窄至0.13美元 2025年预期从3.44美元收窄至3.21美元 年初至今股价下跌4.3% 过去四个季度中有两个季度盈利超预期 平均超出幅度42.18% [13]

ATTR淀粉样变性治疗 - 公司正在推进NTLA-2001用于治疗ATTR淀粉样变性的全球III期临床试验[117] - NTLA-2001有望通过单次给药实现对TTR蛋白的持久抑制,从而治疗ATTR淀粉样变性[116] - 公司计划在今年年底启动NTLA-2001用于治疗遗传性ATTR淀粉样变性多发性神经病变(ATTRv-PN)的III期临床试验[118] - 公司已与FDA就NTLA-2001用于ATTRv-PN的III期临床试验设计达成一致[119] - 公司将在2024年下半年发布NTLA-2001 ATTR-CM和ATTRv-PN患者的更新临床数据[120] - NTLA-2001项目由公司和Regeneron共同开发和推广,Regeneron承担约25%的全球开发成本和商业利润[121] 遗传性血管性水肿(HAE)治疗 - NTLA-2002是公司自主开发的用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)的基因编辑疗法[122] - NTLA-2002单次给药可能实现对HAE发作的持久控制,8/10患者在16周观察期后保持完全无发作[125] - NTLA-2002在II期临床试验中达到主要和全部次要疗效终点,公司计划在2024年下半年启动III期临床试验[126,127] α1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)治疗 - NTLA-3001是公司首个基因插入项目,旨在通过单次给药恢复α1抗胰蛋白酶(AAT)的正常表达,治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)相关肺病[128] - 公司正在推进NTLA-3001的首次人体试验，预计于2024年下半年给首位患者进行给药[129] 技术拓展 - 公司展示了NTLA-2001二次给药可以产生累加性药效学作用的临床概念验证数据，三名患者中位清除血清TTR蛋白达到95%[130] - 公司正在拓展CRISPR技术在肝脏以外的其他五种组织的应用,包括骨髓、大脑、肌肉、肺和眼睛[131] - 公司正在推进自体和异体细胞治疗项目,利用其专有的异体细胞工程平台来治疗肿瘤和自身免疫疾病[132] 合作与收支 - 公司与Regeneron、AvenCell、SparingVision等多家公司建立了战略合作关系,加快CRISPR/Cas9疗法的开发和商业化[133] - 公司的收入主要来自于各种合作协议中确认的里程碑付款、技术接入费等[134,135] - 公司的研发支出主要用于员工薪酬、研究材料和外包服务、设施费用等[136,142,143,144] - 公司的管理费用主要用于员工薪酬和股权激励[137,145] - 公司的其他收支主要包括利息收入和投资公允价值变动[138,146,147] - 研发费用总计增加6%,主要由于NTLA-2001和NTLA-2002项目外部开发费用增加[151][152] - 员工相关费用和研究材料及外包服务费用有所下降[151][152] - 设施相关费用和股份支付费用有所增加[151][152] - 一般及行政费用增加主要由于股份支付费用增加[153] - 其他收支净额下降主要由于Kyverna和AvenCell投资公允价值变动产生的费用[154] 财务状况 - 公司截至2024年6月30日拥有9.399亿美元现金、现金等价物和可供出售金融资产[155] - 公司2022年销售协议下已发行11.32百万股普通股,截至2024年6月30日尚有3.317亿美元可供发行[156][157] - 公司预计2024年剩余时间内费用将有所增加,预计现金可支持运营至2026年底[158][159][160]

财务数据和关键指标变化 - 公司现金、现金等价物和可流通证券约为9.399亿美元,较2023年12月31日的10亿美元减少 [42] - 合作收入从2023年第二季度的1360万美元下降至2024年第二季度的700万美元,主要是由于与AvenCell的许可和合作协议相关的收入减少 [43] - 研发费用从2023年第二季度的1.153亿美元下降至2024年第二季度的1.142亿美元,主要是由于员工相关费用的减少 [44] - 管理费用从2023年第二季度的3070万美元增加至2024年第二季度的3180万美元,主要是由于股票激励费用的增加 [45] - 公司预计现金余额将为公司的运营计划提供资金,直到2026年底 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 无具体披露 各个市场数据和关键指标变化 - 无具体披露 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在从后期临床开发向商业化组织转型,体现在最近任命Brian Goff加入董事会,以及任命Ed Dulac为首席财务官和财务总监 [28] - 公司正在推进三个关键临床项目的III期临床试验,包括NTLA-2002用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)、NTLA-2001(新名称为Nexiguran Ziclumeran)用于治疗ATTR淀粉样变性,以及NTLA-3001用于治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症相关肺病 [27] - 公司认为NTLA-2002有望成为首个获批的体内基因编辑疗法,并将重置HAE的标准治疗 [16][21] - 公司认为NTLA-2001有望在心肌病和周围神经病两个适应症上取得成功,并将在今年下半年启动周围神经病适应症的III期临床试验 [25][26] - 公司认为NTLA-3001有望成为α1抗胰蛋白酶缺乏症的新治疗范式,并计划于今年下半年开始首例患者入组 [31][37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司CEO表示,公司正在从后期临床开发向商业化组织转型,并正在为此做出战略投资 [28] - 公司CEO对NTLA-2002、NTLA-2001和NTLA-3001的临床进展表示乐观,认为这些项目有望重塑相关疾病的治疗标准 [11][21][27][37] 其他重要信息 - 公司已完成与FDA的III期临床试验前会议,并对NTLA-2002的III期临床试验路径达成一致 [21] - 公司已获得英国监管机构批准,启动NTLA-3001用于治疗α1抗胰蛋白酶缺乏症相关肺病的首次人体试验 [31] - 公司展示了首次临床数据,证明可以使用公司的脂质纳米颗粒递送平台进行CRISPR基因编辑的二次给药 [38][39] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **关于NTLA-2002与竞争产品的对比** **提问内容** 公司如何看待NTLA-2002与竞争产品INS药物的竞争性 [49] **回答内容** 公司的目标是为患者提供一次性治疗,使他们不再需要服用任何药物,这与现有疗法的小幅改善或延长给药间隔不同 [50][51][52] 问题2 **关于NTLA-3001的临床前数据与竞争对手的对比** **提问内容** 公司如何看待NTLA-3001与竞争对手BEAM和其他公司在α1抗胰蛋白酶缺乏症领域的临床前数据对比 [92] **回答内容** 公司相信,凭借在非人类灵长类动物中展示的结果,有望在临床上实现将患者恢复到正常α1蛋白酶抑制剂水平,这将是一个全新的治疗范式 [93][94] 问题3 **关于NTLA-2001在MAGNITUDE试验中的患者入组情况** **提问内容** 公司能否提供MAGNITUDE试验目前的患者入组数量更新,以及预计何时完成全部入组 [114] **回答内容** 公司不会定期提供入组数量更新,但可以参考HELIOS试验的入组速度作为参考,公司的目标是超越HELIOS试验的入组速度 [115][116]

业绩总结 - Intellia计划在2024年启动针对ATTR淀粉样变性和HAE的三期临床试验[3] - 预计在2024年展示NTLA-2001的更新数据，并在2026年提交NTLA-2002的BLA申请[16] - 目前已有超过150名患者接受了Intellia的体内CRISPR治疗[6] - NTLA-2001在第28天的血清TTR水平变化为基线的-91%（范围：-88%至-94%）[34] - NTLA-2001在所有患者中，28天后的残余绝对TTR浓度为17 µg/mL（范围：11至24 µg/mL）[33] - ATTRv-PN患者的临床试验中，36名患者接受了不同剂量的NTLA-2001，剂量范围为0.1 mg/kg至1.0 mg/kg[30] - ATTR-CM患者的临床试验中，55 mg和80 mg的固定剂量对应于0.7 mg/kg和1.0 mg/kg[36] - 预计大多数患者将在主要分析中获得至少30个月的随访[39] 用户数据 - 全球超过150,000名HAE患者，现有治疗方案仍存在显著未满足需求[41] - NTLA-2002在临床试验中显示出98%的HAE攻击率减少，10名患者中有8名在主要观察期内无攻击[48] - NTLA-2002的单剂量治疗在所有剂量水平上均表现出良好的耐受性，10名患者中有10名出现任何治疗相关不良事件[44] - 在NTLA-2002的研究中，所有剂量均实现了超过60%的平均kallikrein蛋白减少[47] 未来展望 - 公司计划在2024年第一季度为ATTR-CM的关键第三阶段MAGNITUDE试验招募首位患者[21] - 预计到2029年，ATTR相关治疗的全球市场规模将超过110亿美元[28] - NTLA-2002预计在2029年全球市场规模将超过60亿美元[41] - 预计到2029年，HAE的全球市场规模将达到60亿美元以上，领先的预防治疗年费用超过50万美元[41] 新产品和新技术研发 - 公司正在推进DNA写入技术，以支持未来的治疗应用[16] - Intellia的CRISPR/Cas9技术能够在多个DNA位点进行高效编辑，具有选择性和高效性[10] - 公司正在开发针对多种组织的基因编辑治疗，展示其平台的模块化和可复制性[11] - Intellia的基因编辑技术在小鼠骨髓和造血干细胞中的编辑效果在一年内保持稳定[96] 市场扩张和并购 - Intellia与Regeneron的合作中，Regeneron将分享65%的成本和利润用于Hemophilia A（体内插入）项目[115] - Intellia计划开发多达15个体内靶点，包括共同开发和许可的项目[115] - Intellia在与Regeneron的合作中，针对每个目标可获得高达3.2亿美元的里程碑付款[115] 负面信息 - 在接受后续剂量的患者中，67%的患者报告了任何治疗相关不良事件（TEAE）[79] - 在NTLA-2002的研究中，随访时间中位数为20.1个月，未出现3级以上的不良事件[46] 其他新策略和有价值的信息 - Intellia的全谱基因编辑策略旨在治疗高未满足需求的危及生命疾病[7] - Intellia的CRISPR基础疗法正在加速开发，涵盖遗传疾病、眼科、免疫肿瘤学等领域[114] - Intellia的合作项目包括针对囊性纤维化和自身免疫疾病的治疗[114]

公司财务表现 - 公司本季度每股亏损1.31美元 超出Zacks共识预期的1.21美元亏损 较去年同期的1.40美元亏损有所改善 [1] - 本季度营收为696万美元 远低于Zacks共识预期的65.64% 较去年同期的1359万美元大幅下降 [2] - 过去四个季度中 公司三次超出每股收益预期 但仅一次超出营收预期 [2] 股价表现与市场预期 - 公司股价年初至今下跌30.1% 同期标普500指数上涨9% [3] - 当前Zacks评级为3(持有) 预计未来表现与市场持平 [6] - 下季度共识预期为每股亏损1.32美元 营收1383万美元 本财年预期为每股亏损5.08美元 营收8285万美元 [7] 行业与同业情况 - 公司所属的医疗-生物医学和遗传学行业在Zacks行业排名中位列前37% 前50%行业表现优于后50%超过2倍 [8] - 同业公司Ocuphire Pharma预计本季度每股亏损0.29美元 同比下降20.8% 预计营收180万美元 同比下降51% [9]

临床试验进展 - NTLA-2002治疗遗传性血管性水肿(HAE)的II期临床试验达到主要和所有次要终点[5] - 计划在2024年下半年启动NTLA-2002的III期关键性临床试验[5] - NTLA-2001治疗转甲状腺素(ATTR)淀粉样变性心肌病的III期MAGNITUDE试验持续快速入组[7] - 计划在2024年底前启动NTLA-2001治疗遗传性ATTR淀粉样变性多神经病的III期临床试验[7] - 计划在2024年下半年展示NTLA-2001 I期临床试验的新数据[7] - 计划在2024年下半年给NTLA-3001(用于治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症相关肺病)的I/II期临床试验首例患者给药[8] 财务数据 - 2024年第二季度现金、现金等价物和有价证券为9.399亿美元[14] - 第二季度研发费用为1.142亿美元[14] - 第二季度净亏损为1.47亿美元[14] - 2024年第二季度和上半年的合作收入分别为6957万美元和35892万美元[18] - 2024年第二季度和上半年的研发费用分别为1.142亿美元和2.261亿美元[18] - 2024年第二季度和上半年的总运营费用分别为1.46亿美元和2.889亿美元[18] - 2024年第二季度和上半年的净亏损分别为1.47亿美元和2.544亿美元[18] - 2024年6月30日和2023年12月31日的现金、现金等价物和有价证券分别为9.398亿美元和10.121亿美元[19,20] - 2024年6月30日和2023年12月31日的总资产分别为11.915亿美元和13.01亿美元[19,20] - 2024年6月30日和2023年12月31日的总负债分别为2.205亿美元和2.508亿美元[19,20] - 2024年6月30日和2023年12月31日的总股东权益分别为9.711亿美元和10.502亿美元[19,20] 其他 - 公司与Regeneron的技术合作获得一次性3000万美元付款[14]