公司动态 - Intellia Therapeutics（NTLA）周五开盘前公布第四季度财报 公司处于营收前阶段 财报聚焦遗传性血管性水肿（HAE）和转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）三项3期试验进展 [1] 人物经历 - Brendan出生于宾夕法尼亚州 2009 年在斯坦福大学获得有机合成领域博士学位 2009 - 2013 年在默克等大型制药公司工作 在获得加州理工学院工作前曾在生物技术公司包括初创公司工作 是从加州理工学院分拆出来的 1200 Pharma 的首位员工和联合创始人 该公司获得了 8 位数的重大投资 他仍是热衷投资者 专注市场趋势尤其是生物技术股票 [1]

文章核心观点 - 介绍Intellia Therapeutics 2024年第四季度和全年业绩、股价表现、管线进展、战略重组情况，同时提及公司Zacks排名及其他生物科技股相关信息 [1][3][8][9][13][14] 第四季度业绩 - 2024年第四季度每股亏损1.24美元（排除投资公允价值变动一次性费用），窄于Zacks普遍预期的1.32美元，去年同期每股亏损1.46美元；包含一次性费用，该季度每股亏损1.27美元 [1] - 2024年第四季度收入1290万美元，去年同期为负190万美元，超过Zacks普遍预期的900万美元，同比增长主要因与Regeneron Pharmaceuticals合作收入增加 [2] - 合作收入超过模型估计的740万美元 [4] - 研发费用总计1.169亿美元，较去年同期增长7.2%，因领先管线项目推进 [4] - 一般及行政费用同比增长约11.7%至3240万美元，因基于股票的薪酬增加 [4] 全年业绩 - 2024年全年收入5790万美元，去年同期为3630万美元 [8] - 2024年全年每股亏损5.25美元，窄于去年同期的5.42美元 [8] 股价表现 - 过去一年，公司股价暴跌66.9%，行业下跌9.2% [3] 现金状况 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券价值8.617亿美元，截至2024年9月30日为9.447亿美元，预计该现金余额可支持运营至2027年上半年 [5][7] 管线进展 - 与Regeneron合作开发体内基因组编辑候选药物Nexiguran ziclumeran（nex - z，又名NTLA - 2001），用于ATTR淀粉样变性伴多发性神经病（ATTRv - PN）和ATTR淀粉样变性伴心肌病（ATTR - CM）两种适应症 [9] - Ⅲ期MAGNITUDE研究正在评估nex - z治疗ATTR - CM患者的安全性和有效性，目前正在招募患者 [10] - Ⅲ期MAGNITUDE 2研究正在积极筛选遗传性ATTRv - PN患者，预计2025年第一季度晚些时候给首位患者用药，2024年11月FDA授予nex - z治疗ATTRv - PN的再生医学先进疗法认定 [11] - 正在开发另一种管线候选药物NTLA - 2002用于治疗遗传性血管性水肿（HAE），关键Ⅲ期HAELO研究正在积极招募患者评估NTLA - 2002治疗HAE，2025年1月给首位患者用药，预计2025年下半年完成招募，计划2026年下半年提交NTLA - 2002治疗HAE的生物制品许可申请 [12] 战略重组 - 2025年1月宣布战略重组，优先发展后期管线候选药物组合 [13] - 停止开发体内基因插入候选药物NTLA - 3001用于治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏相关肺部疾病 [13] - 2025年计划将现有员工减少近27% [13] Zacks排名及其他生物科技股 - 公司目前Zacks排名为2（买入） [14] - 生物科技领域其他排名靠前的股票有argenx SE（ARGX）和Pacira BioSciences, Inc.（PCRX），目前均为Zacks排名1（强力买入） [14] - 过去60天，argenx 2025年每股收益预期从9.08美元增至10.85美元，过去一年股价上涨57.1%，过去四个季度中两次盈利超预期，两次未达预期，平均惊喜率为339.37% [14][15] - 过去60天，Pacira BioSciences 2025年每股收益预期从2.79美元增至3.59美元，过去一年股价下跌15.2%，过去四个季度中两次盈利超预期，一次符合预期，一次未达预期，平均惊喜率为7.13% [16]

文章核心观点 Levi & Korsinsky律所通知Intellia Therapeutics公司投资者有关证券集体诉讼事宜，该诉讼旨在为受2024年7月30日至2025年1月8日期间证券欺诈影响的投资者挽回损失 [1] 案件详情 - 被告向投资者提供了关于Intellia公司评估NTLA - 3001治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症相关肺部疾病的1/2期研究的重要信息，包括对研究时间表有信心，预计2024年下半年给首位患者用药 [2] - 被告未披露基于病毒的编辑需求迅速减少，非病毒递送方法因成本效益高和开发更高效成为科研界主要目标，使NTLA - 3001项目效率低下 [2] - 2025年1月9日真相浮出水面，Intellia发布新闻宣布公司重组，停止所有NTLA - 3001研究，2025年裁员27%，资源转向其他药物开发并实施成本节约措施 [2] - 消息传出后，Intellia股价从2025年1月8日收盘价每股12.02美元跌至1月10日每股10.20美元 [2] 后续安排 - 若在相关时间段内于Intellia投资受损，可在2025年4月14日前申请被法院指定为首席原告，能否参与赔偿与是否担任首席原告无关 [3] - 作为集体成员，无需支付任何自付费用或费用即可获得赔偿，参与无成本和义务 [3] 律所优势 - 过去20年，Levi & Korsinsky团队为受害股东争取数亿美元赔偿，在高风险案件中胜诉率高 [4] - 该律所擅长复杂证券诉讼，有超70名员工服务客户，连续七年入选ISS证券集体诉讼服务机构美国前50强报告 [4] 联系方式 - 律所名称为Levi & Korsinsky, LLP，联系人有Joseph E. Levi和Ed Korsinsky [5] - 地址为纽约市白厅街33号17楼，邮编10004，邮箱[email protected]，电话(212) 363 - 7500，传真(212) 363 - 7171，网址www.zlk.com [5]

财务数据关键指标变化 - 2024年合作收入为5787.7万美元，较2023年的3627.5万美元增加2160.2万美元[439][440] - 2024年研发费用为4.66311亿美元，较2023年的4.35069亿美元增加3124.2万美元，其中Nex - z项目增加1533.9万美元（28%），NTLA - 2002项目增加1761.3万美元（72%），NTLA - 3001项目减少860.3万美元（ - 50%）等[439][441][443] - 2024年一般及行政费用为1.25829亿美元，较2023年的1.16497亿美元增加933.2万美元，主要因股票薪酬增加820万美元[439][444] - 2024年其他收入（支出）净额为1524.2万美元，较2023年的3409.9万美元减少1885.7万美元，主要因投资公允价值变动产生3260万美元费用及利息收入减少202.5万美元等[439][445] - 2024年净亏损为5.19021亿美元，较2023年的4.81192亿美元增加3782.9万美元[439] - 2024年经营活动净现金使用量为3.489亿美元，主要包括净亏损5.19亿美元等；2023年为3.941亿美元，主要包括净亏损4.812亿美元等[454][455][456] - 2024年投资活动提供净现金1.256亿美元，主要因1.313亿美元有价证券到期；2023年使用现金3130万美元，主要因购买有价证券和物业设备[454][457][458] - 2024年融资活动提供净现金1.857亿美元，包括1.769亿美元定向增发净收益等；2023年为1.303亿美元，包括1.198亿美元定向增发净收益等[454][459][460] 资金与资产情况 - 截至2024年12月31日，公司有8.617亿美元现金、现金等价物和有价证券[447] - 2022年公司与Jefferies签订销售协议，2024年2月修订将“随行就市”发行计划规模从4亿美元增至7.5亿美元，截至2024年12月31日已发行14522533股普通股，2024年发行7004370股，净收益1.748亿美元，还有2.491亿美元普通股可售[448] - 截至2024年12月31日的现金、现金等价物和有价证券，以及合作协议的研究和成本报销资金，预计可支持公司运营费用和资本支出至2027年上半年[451] - 截至2024年12月31日，公司物业租赁的未来最低租赁付款总额（未折现）为2.948亿美元[462] - 截至2024年12月31日，公司有现金等价物、受限现金等价物和有价证券7.394亿美元，主要风险为利率敏感性[479] 资金需求与风险 - 公司主要资金用于研发、临床试验等，预计2025年因战略重组费用将减少[449] - 公司预计通过股权融资和合作安排满足资金需求，若无法筹集资金可能影响产品开发和商业化[450] - 公司认为立即变动100个基点不会对投资组合的公允价值产生重大影响，但利率下降会减少未来利息收入[479] - 公司没有任何外币或衍生金融工具，认为2024年通货膨胀未对经营业绩产生重大影响[480] 公司业务与盈利相关 - 公司是临床阶段基因编辑公司，利用CRISPR技术开发创新药物，通过体内和体外疗法治疗疾病[433] - 截至2024年12月31日，公司的收入仅与第三方合作协议相关[470] - 公司的创收和盈利能力很大程度取决于多个领域的成功，包括技术开发、产品候选选择等[452]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为8.617亿美元，2023年12月31日为10亿美元 [31] - 2024年第四季度合作收入为1290万美元，2023年第四季度为负190万美元，增加1480万美元，主要受Regeneron许可和合作协议推动 [31] - 2024年第四季度研发费用为1.169亿美元，2023年第四季度为1.09亿美元，增加790万美元，主要因领先项目推进 [32] - 2024年第四季度一般及行政费用为3240万美元，2023年同期为2900万美元，增加340万美元，主要与基于股票的薪酬有关 [32] - 2025年第一季度预计产生与某些已停产或优先级降低项目相关的收尾成本，预计2025年GAAP运营费用同比下降约5% - 10% [34] - 预计发生约800万美元的遣散费和其他与员工离职相关的成本，预计现金余额可支持运营计划至2027年上半年 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 NTLA - 2002（用于治疗遗传性血管性水肿HAE） - HAELO III期研究是一项60名患者的全球、随机、双盲、安慰剂对照研究，上个月已对第一名患者给药，患者和研究人员对其热情高涨，预计快速完成入组并在2026年提交生物制品许可申请（BLA） [11][16] - 基于目前数据，患者有望实现功能性治愈，即摆脱HAE发作并无需长期使用预防性药物，计划今年晚些时候公布I/II期研究的长期数据 [17] nex - z（用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性ATTR） ATTR心肌病 - 关键III期MAGNITUDE研究入组进展超预期，预计年底累计入组超550名患者 [8][20] - 11月公布的I期研究数据显示，单次给药后所有36名患者血清TTR快速、深度且持续降低，12个月时平均血清TTR较基线降低90%，平均绝对残余血清TTR浓度为17微克/毫升，TTR降低在28天达到峰值 [21] - 12个月时，低水平循环TTR与心脏进展的多个指标的疾病稳定或改善相关，I期研究中尽管患者病情晚期，但心脏住院率较低 [23] ATTR淀粉样变性伴多发性神经病 - III期MAGNITUDE - 2研究正在积极筛选患者，未来几周将对第一名患者给药，预计2026年完成入组，2028年提交第二份BLA [10][11] - 11月投资者活动中公布的I期研究数据显示，所有接受0.3%毫克/千克或更高剂量的33名患者，12个月时平均血清TTR降低91%，平均绝对残余血清TTR浓度为20微克/毫升，血清TTR快速、深度且持久降低，同时多个神经病变临床指标显示疾病稳定或改善 [25] - 因nex - z对ATTRv - PN治疗的潜在临床重要性，FDA授予其再生医学先进疗法指定（RMAT），有助于在2028年提交BLA时与FDA更密切合作 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年初进行了管线优先级排序，专注于NTLA - 2002和nex - z等后期高价值项目，停止NTLA - 3001的工作，转而采用第二代方法，期待Regeneron在血友病A项目中展示插入技术的人体概念验证 [12] - 有三个III期项目正在积极招募患者，目标是在2027 - 2030年实现三次产品上市 [13] - 关注竞争对手动态，如Alnylam推进下一代TTR沉默剂的关键试验，公司认为自身产品在降低TTR水平方面有优势，对现有试验设计满意 [63][65] - 对于可能同期上市的AMVUTTRA，公司认为nex - z能将TTR降至极低水平，且是一次性疗法，在定价、保险获取和授权程序方面有优势 [73][74] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年开局强劲，专注于运营执行，在后期研究入组方面取得显著进展，对未来前景感到兴奋 [7][8] - 公司资产负债表稳健，能够执行管线和平台计划，预计2025 - 2027年运营费用将下降，峰值运营费用已过去 [30][48] - 对NTLA - 2002和nex - z的临床进展和商业前景充满信心，期待今年分享更多数据 [13][14] 其他重要信息 - 新任命首席科学官Birgit Schultes，她有超20年药物开发和生物技术经验，包括细胞疗法和复杂生物制品的临床开发经验，负责公司更集中的体内和体外研究工作 [14] 问答环节所有提问和回答 问题: 请更新一下2025年运营费用下降的节奏，以及未来几年关键试验阶段运营费用的走势 - 2024年GAAP运营费用同比增长7%，公司致力于投资临床项目和建设美国基础设施以支持NTLA - 2002上市 [42][43] - 2025年第一季度因项目收尾成本数据较杂乱，但已能看到重组的效果，且后续会持续显现 [44] - 三个III期研究的成本会抵消部分重组带来的好处，2026年成本趋于稳定，2027年相关项目成本将自然下降，预计峰值运营费用已过去，NTLA - 2002上市前需评估额外投资需求 [45][47][49] 问题: 基于长期数据，nex - z的III期事件发生率假设是怎样的，MAGNITUDE - 3研究的中期分析条件是什么 - MAGNITUDE研究入组良好，预计事件演变与其他近期研究相似，虽未公开具体发生率，但可参考历史数据 [57] - I期研究结果良好，患者受益于治疗，事件率低，与其他TTR治疗方法不同，今年会密切关注事件演变，未来会提供更多中期分析的估计，有可能在中期分析中看到有利结果并提前终止项目 [58][59][60] 问题: Alnylam推进下一代TTR沉默剂的关键试验，试验规模更大，这是否会让公司反思MAGNITUDE研究并考虑改变试验，如增加患者数量 - 公司会关注数据和竞争对手动态，但认为自身与Alnylam的方法有重要差异，推测Alnylam扩大试验规模是为在Taf基础上取得效果 [65][66] - 公司对现有试验设计满意，I期患者群体的事件率会影响对试验调整的思考 [68] - Alnylam越来越强调降低TTR水平的重要性，与公司观点一致 [69] 问题: 请谈谈nexiguran在ATTR - CM中的潜在竞争，其每6个月给药一次，TTR降低效果强，且可能与nex - z同期上市 - 不确定其是否与nex - z同期上市，公司认为关键在于最大程度降低体内TTR水平，nex - z能将TTR降至极低水平，约为AMVUTTRA报告水平的三分之一 [72][73] - 一次性疗法对医生和患者很重要，且在定价、保险获取和授权程序方面有优势，公司对自身产品有信心 [74] 问题: 为何有信心在年底让ATTR心肌病试验入组550名患者，这是否意味着2026年上半年能完成765名患者的入组 - 公司一贯遵循“少承诺多交付”原则，年底入组550名患者很可能实现，预计2027年完成研究入组，即使调整试验，也有信心在该时间框架内完成 [78][79] 问题: 一些基因疗法进入慢性病市场后在报销方面出现问题，公司如何确保NTLA - 2002在HAE市场的报销环境有利并吸引患者，实现商业可行性 - 基因编辑与AAV基因疗法不同，NTLA - 2002给药方案简单，门诊即可进行，无需使用延长类固醇和特殊生物制品处理 [85][86] - 药物性能是吸引患者的关键，HAE患者期待功能性治愈，NTLA - 2002已展示出这一潜力，目前临床试验有很多患者等待入组，公司已在与支付方沟通，预计有良好表现 [87][88][89] 问题: 关于HAE I/II期随访，未完全响应的患者目前情况如何，2025年的下一次更新预计会看到什么 - “未完全响应者”的说法可能不准确，所有患者都有响应且情况比入组前更好，大部分II期患者在16周观察期内实现了功能性治愈 [94][95] - 已为II期安慰剂组或25毫克剂量组患者提供50毫克剂量的再给药机会，预计患者响应会随时间改善，今年晚些时候会报告相关数据 [96][97] 问题: 为HAE的BLA申请做准备时，除了HAELO的临床数据，还有哪些重要事项需要协调 - 申请BLA的材料包括已完成的临床前数据包、I期和II期患者群体的持续观察数据以及HAELO研究的III期数据，产品本身状态良好，已在III期试验中使用商业形式的产品 [103][104] - 产品获得RMAT指定，有助于与FDA加速沟通，公司与FDA有多次良好互动，认为已做好申请BLA的准备 [105][106] 问题: 请评论一下为NTLA - 2002建立营销团队的规模，以及商业发布前还需要做哪些准备，2026年是否会有大量支出 - 不会透露销售团队规模，认为HAE市场机会明确，公司有能力建立基础设施并成功推出产品 [109] - 2024年已开始商业相关投资，引入了有相关经验的高级领导，2025 - 2026年将进一步扩充领导团队 [110] - 2026年提交BLA时会考虑招聘更多营销和销售团队，但与临床费用相比，投资不算大，有明确的两年计划以确保2027年产品上市 [111][112] 问题: HAE患者可能会出现假性发作，随着随访时间延长可能会消失，III期长期观察部分收集的数据对证明功能性治愈很重要，且可能在提交原始BLA后收集，公司考虑在长期观察多久后提交补充申请，是104周还是可以提前 - 初始提交BLA时可能没有104周的数据，但获批时接近拥有所有患者数据，目前考虑在初始获批后不久提交补充BLA [117] - 会长期随访患者，有15年的随访计划 [119][121] 问题: 公司计划在美国建立NTLA - 2002的商业基础设施，对于美国以外的商业化有何想法，是否会考虑合作 - 目前主要专注于美国市场，确保其规划和执行良好，正在考虑美国以外的商业化选项，合作是其中一种可能，但尚未确定具体方式 [125] 问题: 即将在Quad AI展示HAE的额外生活质量数据，能否描述一下可能看到的内容，以及这对理解公司在HAE市场机会的帮助 - 尚未分享结果细节，请关注相关展示，该疗法服用方便且患者无发作事件，预计结果会很有利 [130] 问题: 今年的长期ATTR数据解读可能会有哪些增量信息，以进一步完善产品概况 - 会展示与之前类似的检测结果，但时间跨度延长约一年，关注疾病进展率是否持续较低，是否有更多患者相对于基线有所改善，以及确认低事件率并思考其与III期试验的关系 [135][136] 问题: 如何在降低激肽释放酶的背景下思考无发作率，如何进一步提高III期无发作患者的比例，目前数据在医学界的初步反馈如何 - 激肽释放酶与发作的关系并非严格线性，当降低幅度低于60%时，发作率开始急剧下降，达到极低水平时效果更明显 [141][142] - 双盲研究和患者的医疗行为可能影响对发作的观察，随着观察时间延长，这种影响可能减弱，患者随访时间越长，发作率越低，今年晚些时候可看到更多数据 [142][143] - III期研究的随访时间更长（5 - 28周），预计会有更好结果 [144] 问题: 请更新一下MAGNITUDE研究中稳定剂使用情况与原预测（约50%使用率）的对比 - 全球范围内Tafamidis的使用量增加，特别是英国已向患者提供，公司认为这对最终结果有利，因为证明相对于Tafamidis有显著益处将是药物优越疗效的一部分，可能推动药物使用 [150] 问题: HAE有很多关于功能性治愈的讨论，公司认为成功的标准是什么 - 功能性治愈是患者使用药物的关键驱动力，市场调研显示患者寻求全新的治疗反应，即功能性治愈，目前大部分患者在早期观察中已实现 [154][155] - 在常规发作率降低指标上，公司数据与其他药物相比有竞争力，随着观察期延长，仍有发作的患者发作率也很低，在各竞争类别中处于强势地位 [156] 问题: 如果HELIOS - B每年入组约380名患者，公司计划每年入组375名患者，能否用这两个数字的比例来衡量医生和患者对公司TTR基因疗法的热情，是否有其他量化指标来显示患者对产品的热情与竞争对手的对比 - 用比例衡量入组情况不太准确，可参考公司提供的数字，年底入组超550名患者可能性很高，且研究将在指导时间内完成，不会常规更新入组患者数量 [162][163] - 医生和患者对试验的热情很高 [164] 问题: 请介绍一下Regeneron合作的下一个里程碑，以及何时能了解更多相关信息 - Regeneron对nex - z有25%的权益，公司有75%的权益，Regeneron需决定是否选择共同商业化合作，这是一个重要里程碑 [168] - 这是美国的共同推广合作，经济模式不变，决策时间与商业化时间表相关，特别是PN适应症，随着中期分析或加速审批流程的考虑，时间可能提前 [169][170] 问题: 公司提到停止NTLA - 3001并采用第二代方法，原项目是否有不利信号，能否介绍一下第二代方法 - 从临床角度看，NTLA - 3001没有问题，在给药前停止，是基于1月宣布的优先级排序和重组决策 [173] - 认为Gene rider方法在该疾病中有重要作用，合适时会详细介绍 [173]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为8.617亿美元，而2023年12月31日为10亿美元 [31] - 2024年第四季度合作收入为1290万美元，2023年第四季度为 - 190万美元，增长1480万美元，主要受Regeneron许可和合作协议推动 [31] - 2024年第四季度研发费用为1.169亿美元，2023年第四季度为1.09亿美元，增加790万美元，主要因领先项目推进 [32] - 2024年第四季度一般及行政费用为3240万美元，上一年同期为2900万美元，增加340万美元，主要与基于股票的薪酬有关 [32] - 2025年第一季度预计产生与某些已停止或优先级降低项目相关的收尾成本，预计GAAP运营费用同比下降约5% - 10% [34] - 预计2027年为支持NTLA - 2002在HAE的商业成功推出，销售和营销投资将增加，同时部分项目完成招募后支持成本将自然减少 [35] - 预计产生约800万美元的遣散费和其他与员工终止相关的成本，现金余额预计可支持运营计划至2027年上半年 [35] 各条业务线数据和关键指标变化 NTLA - 2002（用于治疗遗传性血管性水肿HAE） - 上个月在HAELO III期研究中给第一名患者用药，该研究是一项60名患者的全球、随机、双盲、安慰剂对照研究，公司认为这将推动快速招募和获批后的商业应用 [16] - 基于已展示的有前景数据，认为患者可实现功能性治愈，即摆脱HAE发作并无需长期预防性用药，计划今年晚些时候展示I/II期研究的长期数据 [17] nex - z（用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性ATTR） - ATTR心肌病方面，III期MAGNITUDE研究招募进展超预期，预计到年底累计招募超过550名患者 [20] - 2024年11月I期研究数据显示，单次给药nex - z可使所有36名患者血清TTR快速、深度和持续降低，12个月时平均血清TTR降低90%，平均绝对残留血清TTR浓度为17微克/毫升 [21] - ATTR多发性神经病方面，III期MAGNITUDE - 2研究患者正在积极筛选，未来几周将给第一名患者用药，I期研究中所有接受0.3%毫克/千克或更高剂量的33名患者，12个月时平均血清TTR降低91%，平均绝对残留血清TTR浓度为20微克/毫升 [25] 各个市场数据和关键指标变化 - HAE和TTR领域代表着巨大市场机会，公司加倍努力为即将到来的商业阶段做准备 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2025年初公司重新聚焦运营执行，对后期研究招募取得显著进展，重点关注NTLA - 2002和nex - z两个后期高价值项目，停止NTLA - 3001项目，采用第二代方法 [8][12] - 计划在2027 - 2030年实现三个产品的推出，今年晚些时候分享两个项目的数据 [13] - 与Alnylam等公司存在竞争，公司认为nex - z在降低TTR水平上更有优势，且单剂量疗法在定价、保险获取和授权程序方面更具优势 [73][74] - 对于HAE治疗，公司认为基因编辑与AAV基因疗法不同，其治疗方案简单，有望通过药物表现吸引患者，目前患者招募情况良好，与支付方的工作也已展开 [85][88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司开局良好，有望在近期创造价值，期待今年中期分享更多临床进展 [7][13] - 认为NTLA - 2002有潜力成为HAE的首个一次性治疗方法，nex - z在ATTR治疗中也有良好前景 [19][20] - 预计2025 - 2027年运营费用峰值已过，重组努力使公司能在临床和商业方面进行必要投资 [48] 其他重要信息 - 公司新任命首席科学官Birgit Schultes，她在药物开发和生物技术领域有超20年经验 [14] - 因nex - z对ATTRv - PN治疗的潜在临床重要性，FDA授予其再生医学先进疗法指定（RMAT），有助于在2028年提交生物制品许可申请（BLA）时与FDA更密切合作 [26] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：请说明运营费用下降节奏及未来几年运营费用增长情况 - 2025年第一季度因项目收尾费用数据会有波动，之后效益将逐渐显现，随着三个III期研究推进，成本增加会抵消重组效益，但2026年进入稳定状态，2027年成本自然下降，公司认为运营费用峰值已过，仅需评估NTLA - 2002推出时的增量投资 [42][44][47] 问题2：基于长期数据，nex - z的III期事件发生率假设如何，MAGNITUDE - 3研究中期分析的条件是什么 - 预计MAGNITUDE研究事件发生率与近期其他研究相似，中期分析方面，I期研究结果良好，事件发生率低，患者有改善迹象，未来会根据试验事件演变给出更准确估计，有可能中期分析有有利结果使项目提前停止 [57][59][60] 问题3：Alnylam推进下一代TTR沉默剂的大型试验，是否会考虑改变MAGNITUDE研究设计 - 公司会关注竞争对手动态，但对自身研究设计满意，会根据自身I期患者事件发生率考虑是否调整试验，同时注意到Alnylam也认同降低TTR水平的重要性 [65][68][69] 问题4：nexiguran在ATTR - CM的竞争情况如何 - 不确定其是否与nex - z同期推出，公司认为降低TTR水平至关重要，nex - z能达到极低水平，单剂量疗法有优势，对研究进展有信心 [72][73][74] 问题5：为何对ATTR心肌病试验年底招募550名患者有信心，是否意味着2026年上半年完成全部765名患者招募 - 公司遵循“少承诺多交付”原则，有信心年底招募550名患者，预计2027年完成全部招募，即使调整试验也会在该时间范围内 [78][79][80] 问题6：如何确保HAE药物的报销环境有利和商业可行性 - 基因编辑与AAV基因疗法不同，治疗方案简单，药物表现有望吸引患者，目前患者招募情况良好，与支付方的工作已展开，预计情况乐观 [85][88][89] 问题7：HAE I/II期研究中未完全响应患者目前情况如何，2025年后续更新预计如何 - 所有患者都有响应且情况改善，已为安慰剂组或25毫克剂量组患者提供50毫克剂量用药机会，预计患者反应会随时间成熟，今年晚些时候报告相关情况 [95][96][97] 问题8：HAE准备BLA申请时，除临床包外还需协调哪些重要事项 - 还需临床前包（已完成）、I/II期患者持续观察数据和III期HAELO研究数据，产品采用商业形式，有RMAT指定，与FDA互动良好，预计能顺利申请 [103][105][106] 问题9：NTLA - 2002营销建设规模和前期准备如何，2026年是否有重大支出 - 未透露销售团队规模，认为市场机会明确，公司有能力建立基础设施并成功推出产品，商业投资2024年已开始，2025 - 2026年扩展领导团队，2026年BLA申请时考虑招聘营销和销售团队，支出相对临床费用不显著 [109][110][111] 问题10：HAE III期长期观察数据对证明功能性治愈很重要，提交补充申请前对患者的长期随访时间如何考虑 - 初始申请时可能没有104周数据，但获批时接近有全部数据，目前考虑获批后不久提交补充BLA，会对患者进行15年长期随访 [117][119][121] 问题11：NTLA - 2002在美国以外的商业化想法，是否有合作机会 - 主要关注美国市场，确保其规划和执行良好，正在考虑美国以外的选择，合作是一种可能，但尚未确定 [125] 问题12：即将进行的Quad AI报告中HAE生活质量数据如何，对理解HAE机会有何帮助 - 未分享结果细节，预计疗法简单且患者无事件发生会带来良好结果，敬请期待报告 [130] 问题13：今年长期ATTR数据读出会有哪些增量信息来进一步明确产品概况 - 会展示已有的检测类别结果在约一年时间的延伸，关注疾病进展低速率、患者改善情况和低事件率的持续确认，以及对III期试验的影响 [135] 问题14：如何看待HAE攻击自由率与激肽释放酶降低的关系，如何提高III期攻击自由患者数量，目前数据反馈如何 - 激肽释放酶与攻击关系并非严格线性，降低超60%时攻击率急剧下降，长期观察可减少短期研究中患者行为的影响，III期研究随访时间更长，预计会有更好结果 [141][142][144] 问题15：MAGNITUDE研究中稳定剂使用情况与原预计的50%使用情况相比如何 - 全球范围内稳定剂使用增加，特别是英国，公司认为这有利于展示药物相对于Tafamidis的显著益处，可能驱动药物使用 [150] 问题16：HAE功能性治愈并非最终成功标准，公司认为的成功标准是什么 - 功能性治愈是患者使用药物的关键驱动因素，市场研究显示患者追求全新类别响应，即功能性治愈，公司在攻击率降低等常规指标上也有有竞争力的数据 [154][155][156] 问题17：能否用HELIOS - B和公司TTR基因疗法招募患者数量比例衡量医生和患者热情，有无其他量化指标 - 用比例衡量招募情况较粗略，可参考公司提供的招募数据，目前医生和患者热情高，研究有望按指导时间完成 [162][163][164] 问题18：Regeneron合作的下一个里程碑及何时了解更多产品概况 - Regeneron对nex - z有25%权益，有选择共同商业化合作的权利，这是下一个重要里程碑，经济模式不变，该决策受商业化时间线影响，特别是PN适应症 [168][169][170] 问题19：停止NTLA - 3001项目的原因，原项目有无不利信号，第二代方法情况如何 - 从临床角度看3001项目无问题，在项目优先级和重组背景下做出停止决定，认为基因骑手方法在该疾病中有重要作用，合适时间会再讨论 [173]

文章核心观点 - 因合作收入增加，Intellia Therapeutics第四季度业绩超预期，公司在基因编辑治疗研发上取得进展，但研发费用上升，公司有足够现金维持运营至2027年上半年 [1][9] 公司概况与近期重点 - 公司利用CRISPR/Cas9基因编辑技术开发遗传病治疗方法，领先项目NTLA - 2001和NTLA - 2002分别针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性和遗传性血管性水肿，其疗法采用专有脂质纳米颗粒递送系统，战略合作和强大专利组合增强其在基因编辑市场竞争力 [3] - 公司近期优先发展后期项目，停止早期项目，并计划在2025年裁员约27%以集中资源于核心业务 [4] 季度亮点与成果 - Q4公司NTLA - 2002在全球3期HAELO研究中开始给药，计划2025年底完成试验，2026年向FDA提交生物制品许可申请，目标2027年在美国上市，CEO称其有望成为遗传性血管性水肿的“功能性治愈”方法 [5] - NTLA - 2001的MAGNITUDE 3期试验入组速度超预期，单剂量治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性旨在终身降低TTR蛋白，初步研究结果显示平均血清TTR降低90% [6] - 本季度公司合作收入增至1290万美元，全年合作收入达5790万美元，高于2023年的3630万美元，与Regeneron等的合作增强了临床管线和收入 [7] - 因NTLA - 2001和NTLA - 2002进入更昂贵的后期试验，研发费用升至1.169亿美元，公司会根据收入情况谨慎管理这些费用 [8] 业绩数据 | 指标 | Q4 2024 | Q4 2024分析师预期 | Q4 2023 | 变化百分比 | | --- | --- | --- | --- | --- | | 每股收益 | -1.27美元 | -1.34美元 | -1.46美元 | 无 | | 收入 | 1290万美元 | 700万美元 | -190万美元 | 无 | | 研发费用 | 1.169亿美元 | 无 | 1.09亿美元 | 7.3% | | 净收益 | -1.289亿美元 | 无 | -1.322亿美元 | 无 | [2] 展望 - 公司未提供具体指引数据，截至12月31日有8.617亿美元现金，管理层预计足以维持运营至2027年上半年，正在进行的试验成功和获得治疗方法的监管批准将是关键里程碑 [9]

文章核心观点 - 介绍Intellia Therapeutics季度财报情况、股价表现及未来展望，提及同行业Foghorn Therapeutics预期业绩 [1][3][9] 公司业绩表现 - Intellia Therapeutics本季度每股亏损1.24美元，优于Zacks共识预期的亏损1.32美元，去年同期每股亏损1.46美元，本季度财报盈利惊喜率为6.06% [1] - 上一季度公司预期每股亏损1.37美元，实际亏损1.34美元，盈利惊喜率为2.19% [1] - 过去四个季度，公司三次超越共识每股收益预期 [2] - 截至2024年12月季度，公司营收1287万美元，超越Zacks共识预期45.95%，去年同期营收为 - 192万美元，过去四个季度公司三次超越共识营收预期 [2] 公司股价表现 - Intellia Therapeutics自年初以来股价下跌约7.4%，而标准普尔500指数上涨1.3% [3] 公司未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 公司盈利前景可帮助投资者判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 近期盈利预估修正趋势对Intellia Therapeutics有利，目前股票Zacks排名为2（买入），预计近期表现将超越市场 [6] - 未来季度和本财年的盈利预估变化值得关注，当前未来季度共识每股收益预估为 - 1.34美元，营收1038万美元，本财年共识每股收益预估为 - 5.01美元，营收7022万美元 [7] 行业情况 - Zacks行业排名中，医疗 - 生物医学和遗传学行业目前处于250多个Zacks行业的前28%，排名前50%的行业表现比后50%的行业高出两倍多 [8] 同行业公司预期业绩 - 同行业Foghorn Therapeutics预计2024年12月季度报告每股亏损0.29美元，同比变化 + 49.1%，过去30天该季度共识每股收益预估未变 [9] - Foghorn Therapeutics该季度营收预计为1172万美元，较去年同期增长103.1% [9]

文章核心观点 - 2025年2月27日，Intellia Therapeutics公布2024年第四季度和全年运营亮点及财务业绩，公司在三项关键3期研究中表现出色，临床数据令人振奋，同时进行业务战略调整，聚焦后期项目以创造近期价值 [1][2][8] 第四季度和近期运营亮点 遗传性血管性水肿（HAE） - 全球3期HAELO研究中首位患者接受NTLA - 2002治疗，预计2025年下半年完成入组，2026年下半年提交生物制品许可申请，支持2027年美国上市计划 [5][6] 转甲状腺素蛋白（ATTR）淀粉样变性 - 针对ATTR心肌病的3期MAGNITUDE试验入组进展超预期，预计年底入组超550名患者；针对遗传性ATTR淀粉样变性伴多发性神经病的3期MAGNITUDE - 2试验正积极筛选患者，预计2025年第一季度给首位患者用药 [5][6][9] 资金情况 - 2024年底公司拥有约8.62亿美元现金、现金等价物和有价证券 [5] 产品介绍 NTLA - 2002 - 是一款基于CRISPR的体内研究性疗法，旨在敲除肝脏中的KLKB1基因，单次给药有望终身控制HAE发作；公司预计2025年公布正在进行的1/2期研究的长期数据 [6] 奈昔古兰齐氯美仑（nex - z） - 是一款基于CRISPR的体内研究性疗法，旨在使肝细胞中的TTR基因失活，单次给药可深度、持续且可能终身降低TTR蛋白，有望阻止和逆转疾病；与再生元合作开发和商业化，在各剂量水平下总体耐受性良好，最常见治疗相关不良事件为轻度或中度输液反应 [6] 平台更新 - 公司继续应用CRISPR基因编辑技术和脂质纳米颗粒（LNP）递送技术开发体内和体外候选产品，以核心专有技术为基础，研究和开发新的基因编辑和递送技术，拓展治疗机会 [7] 公司更新 - 2025年1月9日公司宣布业务战略审查后，优先发展HAE的NTLA - 2002和ATTR淀粉样变性的nex - z后期项目及部分研究投资，停止NTLA - 3001和其他未披露项目，并在2025年裁员约27%，预计2025年第一季度产生约800万美元遣散费和其他员工终止相关成本 [8] 即将举行的活动 - 2025年第一季度公司将参加多个会议，包括3月1日圣地亚哥的AAAAI/WAO联合大会、3月4日波士顿的TD Cowen第45届年度医疗保健会议等 [10] 2024年第四季度和全年财务结果 现金状况 - 截至2024年12月31日，现金、现金等价物和有价证券为8.617亿美元，低于2023年12月31日的10亿美元，预计可支持运营至2027年上半年 [15] 合作收入 - 2024年第四季度合作收入为1290万美元，高于2023年第四季度的 - 190万美元，增长1480万美元，主要因再生元协议获得合作收入 [15] 研发费用 - 2024年第四季度研发费用为1.169亿美元，高于2023年第四季度的1.09亿美元，增长790万美元，主要因领先项目推进；2024年第四季度研发费用中的股份支付费用为2440万美元 [15] 管理费用 - 2024年第四季度一般及行政费用为3240万美元，高于2023年第四季度的2900万美元，增长340万美元，主要与股份支付有关；2024年第四季度管理费用中的股份支付费用为1520万美元 [15] 净亏损 - 2024年第四季度净亏损为1.289亿美元，低于2023年第四季度的1.322亿美元 [15]

文章核心观点 格罗斯律师事务所通知因被告虚假陈述或遗漏重要信息而受损的Intellia Therapeutics公司股东可参与集体诉讼以寻求赔偿 [1] 分组1：集体诉讼相关信息 - 鼓励在2024年7月30日至2025年1月8日期间购买NTLA股票的股东联系律所争取首席原告任命，参与赔偿无需担任首席原告 [1] - 集体诉讼注册截止日期为2025年4月14日，股东可通过指定链接注册信息 [2] - 注册后股东将被纳入投资组合监控软件以获取案件进展更新，申请成为首席原告的截止日期为2025年4月14日，参与案件无成本和义务 [2] 分组2：指控内容 - 被告向投资者提供了关于Intellia公司评估NTLA - 3001治疗α - 1抗胰蛋白酶缺乏症相关肺部疾病的1/2期研究的重要信息，包括对研究时间表的信心，预计2024年下半年给首位患者用药 [1] - 被告未披露基于病毒的编辑需求迅速减少，非病毒递送方法因成本效益和开发效率成为科研界主要目标，使NTLA - 3001项目效率低下 [1] - 2025年1月9日真相浮出水面，Intellia宣布公司重组，停止所有NTLA - 3001研究，2025年裁员27%，将资源集中于其他药物开发并实施成本节约措施 [1] 分组3：股价影响 - 消息公布后，Intellia股价从2025年1月8日的每股12.02美元收盘价跌至1月10日的每股10.20美元 [1] 分组4：律所介绍 - 格罗斯律师事务所是全国知名的集体诉讼律师事务所，使命是保护因欺诈和非法商业行为受损的投资者权益，确保公司遵守负责任的商业行为和良好的企业公民标准 [3] - 律所代表因公司虚假或误导性陈述及遗漏重要信息导致股价虚高而受损的投资者寻求赔偿 [3] 分组5：律所联系方式 - 律所地址为纽约市西38街15号12楼，邮编10018 [4] - 邮箱为[email protected]，电话为(646) 453 - 8903 [4]