财务数据和关键指标变化 - 第三季度EXPAREL销售额为1.326亿美元，同比增长9%，9月平均日销售额比2021年高出13% [6] - 第三季度调整后EBITDA为5500万美元，连续22个季度为正 [7] - 第三季度非GAAP总毛利率为72%，其中EXPAREL为74%，ZILRETTA为76%，iovera°为35% [52] - 第三季度非GAAP研发费用为1760万美元，全年非GAAP研发费用指导为7500 - 8500万美元 [57] - 第三季度非GAAP销售、一般和行政费用为5200万美元，预计全年非GAAP销售、一般和行政费用处于2.2 - 2.3亿美元指导范围的低端 [57] - 2022年第三季度利息费用为990万美元，预计未来基于当前利率每季度利息费用约为1000万美元 [58] - 第三季度其他费用为1060万美元，包括1000万美元的股权投资减值费用 [59] - GAAP利润表中第三季度税收费用为280万美元，GAAP有效税率为133%；非GAAP调整后第三季度有效税率为29%，年初至今为27%，预计2022年全年调整后净收入有效税率为26% [60][61] 各条业务线数据和关键指标变化 EXPAREL - 第三季度销售额1.326亿美元，同比增长9%，美国使用该产品治疗的患者达1100万 [6] - 区域镇痛仍是主要增长驱动力，期待下肢神经阻滞试验积极结果推动该市场进一步扩张 [10][11] - 与美国一家大型基于信仰的私人医疗系统合作，EXPAREL已进入该系统100%医院的处方目录，订单账户显著增加 [19] ZILRETTA - 第三季度销售额2650万美元，随着对其治疗特殊护理需求患者价值的教育和认知扩大，预计销售趋势将改善 [50] iovera° - Gen 2设备正在推广，客户向该改进设备过渡，预计需求和销售增长将加快，在痉挛和内侧支阻滞等新适应症上有临床投资 [51] 各个市场数据和关键指标变化 美国市场 - 骨科手术是EXPAREL关键增长驱动力，如肩部手术中EXPAREL有望成为标准治疗方案；女性健康市场渗透率增加；儿科领域需求上升；口腔颌面市场与Sevaredent合作，为超1800家牙科诊所患者提供EXPAREL [21][23][25][26] 美国以外市场 - 进展缓慢但稳定，任命新总经理，团队在拓展业务并争取医院药房部门批准EXPAREL使用；获欧洲药品管理局EXPAREL扩大适应症营销授权，可用于6岁及以上儿童 [27] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 持续投资关键举措以提高安全独特的阿片类药物替代产品组合的毛利率，如EXPAREL 200升制造套件测试批次运行，计划2023年提交补充新药申请；ZILRETTA新灌装线处于资格认证阶段；iovera°新合同制造商已全面上线 [8][9][10] - 推进EXPAREL专利战略，拥有8项列于FDA橙皮书中的专利，近期收到第9项专利允许通知 [17] - 提供340B定价，为5200个未通过该计划购买EXPAREL的账户提供机会，惠及弱势群体 [20] - 推进临床项目，如EXPAREL下肢神经阻滞补充新药申请、ZILRETTA糖尿病和肩部骨关节炎标签扩展研究、iovera°痉挛治疗研究等 [28][41][43] - 鉴于EXPAREL在促进市场向区域镇痛和门诊护理场所转变中的作用、良好的安全有效性和显著的排他性，公司对其长期市场领导地位有信心，目前未受新进入者影响 [48][49] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 经营环境具有挑战性，市场不可预测，每周数据不稳定，但业务整体增长良好 [66][69] - 看好未来五年计划，预计2023年及以后收入同比实现中两位数增长，毛利率提高到85%左右，运营费用适度同比增加，调整后EBITDA利润率超过50% [62] 其他重要信息 - 公司支持《无疼痛法案》等立法，若获批将为EXPAREL业务带来积极影响；支持为军人、政府雇员和退休人员提供非阿片类药物的举措 [11][13] - 坦帕创新培训中心培训项目受关注，今年迄今收到191份机构培训请求；休斯顿第二个创新培训设施预计12月开放 [14][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何提高业务预测的可预测性和进行更大增量的预测 - 市场仍不可预测，每周数据不稳定，公司希望看到每周数据的一致性，以便能更有把握地给出短期预测；公司喜欢发布月度数据，希望能提供年度收入指导，但目前市场变化大，若提供需给出非常保守的数字 [66][67][68] 问题2: iovera°长期贡献及目标更新情况 - 收购iovera°系统时预计初始适应症价值2亿美元，但产品推出受疫情影响；目前市场对其兴趣大，应用场景超出预期，如治疗痉挛等；五年计划中对iovera°的期望远超收购时的2亿美元 [72][73][78] 问题3: 市场波动的驱动因素 - 主要是人员短缺，医院和门诊手术中心的护士和麻醉师人员不足限制了手术数量；门诊手术中心在周末开放和延长工作时间方面有适度改善，但尚未恢复到疫情前水平 [81][82][83] 问题4: 针对340B医院的机会代表的潜在市场规模、流程和时间线 - 上月中旬开始推出，反应良好，已有几十人下单；有超1000个当前客户未通过340B计划购买EXPAREL，另有5000个非客户；创新团队和交易部门与销售团队合作处理咨询，预计未来几个月非当前购买EXPAREL的医院将加入；公司有产能支持，且已通过ZILRETTA参与340B计划 [84][85][87] 问题5: EXPAREL在女性健康和儿科市场的渗透情况、挑战，以及下肢神经阻滞对市场机会的帮助 - 儿科方面，2019年4月获批后在大型儿科医院取得进展，应用场景从脊柱手术等扩展到其他手术，驱动力是同日手术和减少阿片类药物使用；女性健康方面，产科以剖宫产为契机，培训后对乳腺手术等有积极影响；下肢神经阻滞市场机会大，约有270万新患者机会，因市场已使用EXPAREL作为10毫升剂量，获批后推广将比儿科等更快 [94][95][100] 问题6: ZILRETTA目前用于糖尿病患者的情况、对糖尿病患者潜在益处的认知，以及糖尿病数据对加速产品的重要性 - 医生对即时释放曲安奈德醋酸酯导致的血糖峰值了解甚少，内分泌学家和参与制定协议的人员清楚；约30%成年膝骨关节炎患者是糖尿病患者，糖尿病数据对患者护理和产品推广很重要，医生看到数据后愿意治疗糖尿病患者 [101][102]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended September 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35060 PACIRA BIOSCIENCES, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incor ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35060 PACIRA BIOSCIENCES, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) 5401 West Kennedy Boulevard, Suite 890 Tam ...

财务数据和关键指标变化 - 第二季度EXPAREL销售额为1.37亿美元，是该产品有史以来销售额第二高的季度 [6] - ZILRETTA销售额超2700万美元 [6] - 调整后息税折旧摊销前利润（EBITDA）为4490万美元，连续21个季度为正 [7] - 第二季度非公认会计原则（non - GAAP）综合毛利率为72%，其中EXPAREL为73%，ZILRETTA为82%，iovera°为 - 28% [34] - 第二季度non - GAAP研发费用为2480万美元，全年non - GAAP研发费用指导为7500万 - 8500万美元 [38] - 第二季度non - GAAP销售、一般和行政费用（SG&A）为5650万美元，全年指导范围为2.2亿 - 2.3亿美元 [39] - 第二季度利息费用为880万美元，预计未来基于当前利率，每季度利息费用约为1000万美元 [39][40] - 第二季度GAAP利润表有效税率为10%，non - GAAP调整后有效税率第二季度为26%，年初至今为25% [41][43] 各条业务线数据和关键指标变化 EXPAREL - 第二季度同比增长5% [31] - 1月最新年度化IQVIA数据显示，骨科手术中EXPAREL的使用率同比增长24%，基于EXPAREL的区域方案使EXPAREL使用率较上年增长34% [15][16] ZILRETTA - 已完成新折扣计划的推广，产品表现符合计划，预计全年销售趋势将改善 [32] iovera° - 第二代设备已向广泛客户群推出，市场反馈积极，预计随着时间推移产品将恢复强劲的同比增长 [24][33] 各个市场数据和关键指标变化 - 欧洲市场方面，在英国，几家重要的国民健康服务信托医院已采用EXPAREL，新客户反馈积极，有多次重复订单 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略方向 - 投资关键举措提高毛利率，如圣地亚哥200升EXPAREL套件已完全安装，预计2023年提交FDA批准申请 [8] - 推进EXPAREL专利战略，目前有6项专利列入FDA橙皮书，近期收到第7项专利的授权通知 [13] - 建立合作关系，与美国大型信仰医疗系统合作推广EXPAREL，与牙科大型采购组织合作推广EXPAREL [14] - 推进各产品管线研究，EXPAREL两项III期下肢神经阻滞研究已全部入组，计划开展多中心注册研究；ZILRETTA计划开展肩部骨关节炎和糖尿病适应症标签扩展研究；iovera°开展痉挛治疗注册研究等 [20][22][27] 行业竞争 - 目前未看到新市场进入者对EXPAREL基础业务和拓展新业务能力产生影响，EXPAREL在促进市场向区域镇痛和门诊护理场所转变方面有优势，且其疗效、安全性和医生使用经验是关键优势 [31] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 经营环境面临劳动力短缺、COVID影响、医院服务减少、门诊手术中心营业时间缩短和通货膨胀对某些择期手术的影响等挑战，但劳动力市场有缓慢改善趋势 [44][47] - 对未来充满信心，预计2023年及以后实现同比收入中到高个位数增长，毛利率提高到80%中值范围，营业费用有适度同比增长，调整后EBITDA利润率超过50% [44] 其他重要信息 - 公司在坦帕的PITT培训和创新中心促进知识转移，2022年收到142份机构培训请求，正在建设休斯顿的第二个创新和培训设施，预计今年晚些时候开放 [12][13] - 儿科方面，新研究显示EXPAREL在儿童脊柱融合手术中可减少阿片类药物消耗，提前下床活动时间，医学教育平台通过《儿科交流》系列提高认知度 [17][18][19] - 女性健康领域，剖宫产手术成功推动EXPAREL在隆胸和妇科肿瘤手术中的应用增加 [19] 问答环节所有的提问和回答 问题1: 市场动态改善时间及第三季度EXPAREL同比比较和增长轨迹 - 劳动力市场缓慢改善，通货膨胀一定程度上推动劳动力市场向好；第三季度同比情况会有明显改善，8月前三天已体现出更好的同比数据 [47][48] 问题2: 择期手术市场预期、劳动力短缺对手术量的影响及恢复正常的时间线，以及延期手术积压情况 - 劳动力短缺影响门诊手术中心周末营业和术后麻醉恢复室（PACU）营业时间，导致手术量受限；高 acuity疼痛手术（如骨科）继续在门诊手术中心进行，低 acuity软组织手术较难开展；预计第三季度缓慢解决问题，第四季度更接近疫情前正常环境 [52][55][57] 问题3: 资本分配优先级，业务发展和债务偿还的平衡，业务发展市场情况及理想资产类型 - 目前暂无适合的商业资产；关注膝关节和全膝关节置换患者旅程相关的基因治疗和细胞治疗领域疼痛机会，以及椎体空间的退行性椎间盘疾病和腰痛相关产品机会，但大多为早期资产 [59][60][61] 问题4: CMS报销情况、医院门诊环境扩展的时间线和影响，以及与140家医院和30家门诊手术中心合作的长期影响和对利润表的影响时间 - 保持C9290代码对门诊手术中心报销很重要，CMS就医院门诊部门（HOPD）报销征求意见，公司积极参与；与相关机构合作不仅是收入机会，还能推广无阿片类药物手术机会 [65][69] 问题5: 衰退和失业对手术量、产品组合及EXPAREL市场表现的影响 - 衰退和高通胀会对手术反弹有适度抑制作用，但高 acuity手术需求持续，CMS和医疗保险覆盖人群可能减轻影响，消费者对通胀的敏感度有所下降 [73][74][75] 问题6: 竞争是否会对EXPAREL造成压力 - 用FDA批准产品进行神经阻滞和区域阻滞是公司优势，未来几年这种情况不会改变 [76] 问题7: EXPAREL 7月增长情况、受通胀影响的手术类型，以及iovera°产品何时获得更多关注和使用 - 7月EXPAREL增长5% - 6%；通胀使患者更倾向于进行高疼痛需求手术，低急性疼痛手术患者会尽量推迟；iovera°第二代设备虽推出有问题，但现在设备可用，通过PGA、NFL等活动及现金业务模式，有望吸引更多用户，尤其关注痉挛治疗机会 [79][80][87] 问题8: NOPAIN法案对EXPAREL覆盖范围的影响，以及ASA杂志负面社论对实践指南和医院使用EXPAREL的影响 - NOPAIN法案若通过，CMS需为有术后疼痛适应症5年的非阿片类产品支付费用，将使EXPAREL覆盖超70%的手术市场；ASA杂志社论有误导性，虽有一定影响，但对日常使用EXPAREL的麻醉师影响不大，EXPAREL仍在增长 [91][92][94]

财务数据和关键指标变化 - EXPAREL第一季度同比增长13%，3月销售额创历史新高 [33] - 第一季度非GAAP综合毛利率从2021年第一季度的75%提高到79%，其中EXPAREL为82%，ZILRETTA为73%，iovera°为58% [37] - 第一季度非GAAP研发费用为2010万美元，符合全年7500 - 8500万美元的指导范围；非GAAP销售、一般和行政费用也符合全年2.2 - 2.3亿美元的指导范围 [42][43] - 2022年第一季度利息费用为1020万美元，预计2022年剩余季度约为900万美元/季度 [43] - GAAP利润表显示第一季度有效税率为6%，非GAAP调整后有效税率为25% [44] - 调整后EBITDA同比增长49%，达到5380万美元，创第一季度纪录，为历史第二高季度 [44] 各条业务线数据和关键指标变化 EXPAREL - 第一季度同比增长13%，3月销售额超5100万美元 [6][33] - 2021年10月数据显示，骨科市场EXPAREL利用率同比增长26%，23小时护理场所利用率同比增长34% [14][15] ZILRETTA - 产品表现符合计划，公司预计全年销售趋势将改善 [35] iovera° - 第一季度销售受Gen 2设备推出延迟和区域报销政策短期变化影响，预计随着时间推移恢复强劲同比增长 [36] 各个市场数据和关键指标变化 - 从第一季度数据看，1月增长4%，2月增长16%，3月增长17%，4月约增长9%（未经审计且为早期数据） [48] - 10月数据显示，流动手术中心79%的EXPAREL手术为骨科手术 [52] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 推进EXPAREL专利战略，新专利将保护期延长至2041年1月22日，预计未来几周将有6项专利获批 [14] - 计划在休斯顿开设第二个创新和培训中心，预计今年晚些时候开放 [12] - 推进EXPAREL管线，两项评估下肢神经阻滞的3期研究预计第三季度出数据，若成功将在年底前提交补充新药申请；计划开展多中心注册研究，评估EXPAREL作为星状神经节阻滞治疗难治性心律失常 [19] - 推进ZILRETTA管线，计划在第三季度与FDA讨论肩部3期标签扩展研究，确定将重复给药和2型糖尿病患者安全数据添加到标签的监管途径 [22] - 推进iovera°市场向Gen 2设备过渡，关闭PREPARE研究，IGOR注册研究将提供真实世界证据；设计注册研究评估iovera°治疗痉挛，预计今年晚些时候与FDA就研究设计达成一致 [23][24][27] - 预计今年晚些时候启动EXPAREL蛛网膜下腔镇痛2期研究，确定地塞米松和高剂量布比卡因专有多泡脂质体配方的临床项目 [30] - 对CarthroniX进行战略投资，支持CX - 011临床前开发最后阶段 [31] 行业竞争 - EXPAREL作为非阿片类术后疼痛管理市场领导者，新进入者未对其业务产生影响，其疗效、安全性和医生经验是关键优势 [34] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管存在COVID - 19相关运营中断和劳动力短缺，但公司财务状况良好，对长期收入和盈利增长前景充满信心 [32][45] - 预计所有产品毛利率到2024年底将提高到80%中值范围，长期收入同比增长至少达到高个位数，调整后EBITDA利润率超过50% [45] 其他重要信息 - 公司将继续透明报告EXPAREL和iovera°初步月度产品销售数据，预计下半年开始在月度更新中包括ZILRETTA销售数据 [39][41] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待4月和5月EXPAREL情况以及如何从ZILRETTA资产中获得更多收益 - 4月和5月情况难以预测，市场受COVID - 19、医院财务状况和劳动力短缺影响，日常销售波动大，骨科业务相对较强，软组织业务较弱 [47][48][50] - ZILRETTA方面，公司实施折扣计划改善运营，正与协会合作制定护理算法，与保险公司讨论治疗方案，计划开展肩部研究，近期有新客户订购该产品，整体情况良好 [54][55][60] 问题2: 当前环境与年初预期的契合度以及休斯顿培训中心的作用 - 年初预计劳动力问题会得到更好解决，但实际情况并非如此，劳动力短缺尤其是护士短缺影响手术量，节假日期间问题更明显 [64][65][66] - 休斯顿培训中心投资相对较小，可满足需求，利用先进成像技术提供更好培训，德州业务占比较高，该中心有助于产品推广 [69][70][73] 问题3: iovera°第一季度报销情况、扩大使用的举措及障碍 - 第一季度报销受CMS成员组织网站信件影响，现已解决；Gen 2设备推出存在运营和软件问题，目前已优化 [78][79][80] - 未来将实施按护理场所定价策略，聘请专业人员负责报销计划，利用IGOR项目提升报销价值，预计第二季度及后续实现销售反弹 [83][84][85] 问题4: 如何增加ZILRETTA在2型糖尿病患者中的使用以及今年的增长机会来源 - 计划与FDA讨论在产品说明书中针对2型糖尿病患者进行特殊说明，并探讨第二剂给药要求，以改善患者护理和报销情况 [89][93][94] - 儿科和女性健康领域增长可预测性较强，软组织手术增长取决于市场容量和医院转型情况 [96][97][98] 问题5: 星状神经节阻滞的市场机会及对其他手术的影响以及Flexion早期项目FX - 301的更新 - 星状神经节阻滞应用广泛，可治疗多种疾病，由麻醉师在超声引导下操作，对患者生活影响大，且安全性要求高，其他产品难以替代 [108][109][110] - FX - 201计划从膝关节内注射转向退行性椎间盘疾病产品；FX - 301已收到数据，正在与研究人员沟通，尚未做出正式决策 [115][116] 问题6: 劳动力短缺的潜在因素、解决方案及恢复时间以及iovera° Gen 2设备与Gen 1的反馈差异 - 劳动力短缺是多因素问题，门诊环境可通过提高效率和使用机器人解决，住院环境需吸引护士回归，长期来看护士可能会回来，部分医院与护理学校合作增加招生 [120][121][123] - iovera° Gen 2设备在人体工程学、成本、操作次数、适用尖端等方面优于Gen 1，用户体验有显著提升 [124][125][126]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the Quarterly Period Ended March 31, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number: 001-35060 PACIRA BIOSCIENCES, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) (State or Other Jurisdiction of Incorpora ...

公司收购情况 - 2021年11月19日公司完成Flexion收购，总代价5.788亿美元，包括初始付款4.283亿美元、结算受限股单位和价内股票期权支付2020万美元、支付Flexion债务8510万美元以及或有对价4520万美元，若达成里程碑或有对价最高可达3.802亿美元[407][408][409] - 2021年12月公司完成3.75亿美元定期贷款，所得款项用于补充收购Flexion的资金[413] 专利相关情况 - 2021年公司收到美国专利商标局四份EXPAREL专利许可通知，上市后《橙皮书》将共有六项EXPAREL专利，到期日为2041年1月22日[413] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2021年公司总营收5.41533亿美元，较2020年的4.29647亿美元增长26%，其中EXPAREL净产品销售5.06515亿美元，增长23%；ZILRETTA净产品销售1268.3万美元；iovera°净产品销售1616.2万美元，增长83%；布比卡因脂质体注射剂混悬液销售360.6万美元，下降19%；特许权使用费收入244.2万美元，下降19%；合作许可和里程碑收入12.5万美元[414] 财务数据关键指标变化 - 成本与毛利率 - 2021年商品销售成本1.40255亿美元，较2020年的1.17328亿美元增长20%，毛利率从2020年的73%提升至74%[422] 财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2021年研发总费用5554.5万美元，较2020年的5942.1万美元下降7%，占总收入比例从14%降至10%[424] - 临床和临床前开发费用2021年为2413.9万美元，较2020年的2312.6万美元增长4%[424] - 产品开发和制造产能扩张费用2021年为1935.2万美元，较2020年的2351.6万美元下降18%[424] - 监管及其他费用2021年为659万美元，较2020年的756.8万美元下降13%[424] - 基于股票的薪酬费用2021年为546.4万美元，较2020年的521.1万美元增长5%[424] - 2021年监管及其他费用较2020年下降13%，研发费用因EXPAREL和iovera°出版物支出减少而下降[427] - 2021年基于股票的薪酬较2020年增长5%，主要因授予研发人员的股权奖励数量增加[428] 财务数据关键指标变化 - 销售、一般和行政费用 - 2021年销售和营销费用为1.11022亿美元，较2020年的1.18682亿美元下降6%；一般和行政费用为5743.3万美元，较2020年的4571.4万美元增长26%；基于股票的薪酬为3089万美元，较2020年的2912万美元增长6%；总销售、一般和行政费用为1.99345亿美元，较2020年的1.93516亿美元增长3%[431] 财务数据关键指标变化 - 收购相关费用 - 2021年收购无形资产摊销为1355.3万美元，较2020年的786.6万美元增长72%，因2021年11月收购Flexion [435] - 2021年收购相关费用为3991.1万美元，较2020年的535.4万美元增长超100%；产品停产费用为0，2020年为 - 18.8万美元；其他费用为300万美元，2020年为0；总收购相关费用、产品停产及其他费用为4291.1万美元，较2020年的516.6万美元增长超100% [436] 财务数据关键指标变化 - 其他费用净额 - 2021年其他费用净额为 - 3352万美元，较2020年的 - 2626.1万美元增长28%，其中利息收入为89.6万美元，较2020年的462.9万美元下降81%，利息费用为 - 3175万美元，较2020年的 - 2567.1万美元增长24% [439] 财务数据关键指标变化 - 所得税 - 2021年所得税费用为1442.4万美元，2020年所得税收益为1.25434亿美元，2021年有效税率为26% [443] 财务数据关键指标变化 - 现金及资金状况 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损2.119亿美元，现金及现金等价物和短期可供出售投资为6.564亿美元，营运资金为3.449亿美元，定期贷款净现金收益为3.592亿美元 [445] - 2021年经营活动提供的净现金为1.25717亿美元，较2020年的7703.2万美元增加4870万美元；投资活动使用的净现金为2080万美元，2020年为2.77607亿美元；融资活动提供的净现金为3.80694亿美元，2020年为2.22304亿美元 [448] - 2020年公司受益于《CARES法案》，递延支付雇主工资税280万美元，2021年12月已汇出140万美元，剩余140万美元将于2022年12月31日前支付 [447] - 2021年融资活动提供的净现金为3.807亿美元，2020年为2.223亿美元[452][453] - 截至2021年12月31日，公司通过公开发售出售普通股和其他股权证券筹集了3.445亿美元净收益[454] 债务相关情况 - 2021年12月，公司签订了3.75亿美元定期贷款，将于2026年12月7日到期，截至2021年12月31日，该定期贷款未偿还借款为3.75亿美元[455][457] - 2020年7月，公司完成4.025亿美元2025年票据私募配售，年利率0.750%，截至2021年12月31日，未偿还本金为4.025亿美元[458] - 2021年11月，公司承担2.013亿美元Flexion 2024年票据，年利率3.375%，截至2021年12月31日，未偿还本金为2.013亿美元，2022年1月回购1.926亿美元[459] - 2017年3月，公司完成3.45亿美元2022年票据私募配售，年利率2.375%，截至2021年12月31日，未偿还本金为1.6亿美元，公司打算在2022年4月1日到期时用手头现金偿还[460] - 截至2021年12月31日，公司有三笔可转换优先票据未偿还，2022年4月需偿还1.6亿美元，2024年5月需偿还870万美元，2025年8月需偿还4.025亿美元；定期贷款2022 - 2026年需偿还本金分别为2810万美元、3750万美元、3750万美元、4220万美元和2.297亿美元；票据剩余利息支付为1790万美元，其中2022年预计支付530万美元；定期贷款剩余利息支付约为1.159亿美元[463] 潜在付款情况 - 若达到某些监管和商业里程碑，Flexion潜在付款最高可达4.255亿美元，MyoScience潜在付款最高可达4300万美元[462][466] 承诺支付情况 - 截至2021年12月31日，公司净最低租赁承诺为1.042亿美元，其中2022年需支付1320万美元[464] - 截至2021年12月31日，公司合同制造服务最低不可撤销合同承诺约为5030万美元，其中1850万美元需在一年内支付，3180万美元需在一至三年内支付；购买某些原材料最低不可撤销合同承诺约为920万美元，其中470万美元需在一年内支付，450万美元需在一至三年内支付[465] 产品公允价值相关 - 确定ZILRETTA产品公允价值时，折现率范围为17.5% - 18.0%，预测年度销售增长率范围为0.0% - 50.0%[474] 利率影响相关 - 假设利率上升100个基点，2021年12月31日可出售证券的公允价值将减少约0.6百万美元[476] - 2021年12月31日，2025年票据每1000美元本金的估计公允价值为1113美元，2022年票据每1000美元本金的估计公允价值为1039美元[477] - 2021年12月31日，2025年票据未偿还本金为40250万美元，2022年票据未偿还本金为16000万美元[477] - 定期贷款本金为3.75亿美元，将于2026年12月7日到期[478] - 替代基准利率借款年利率为替代基准利率（下限1.75%）加6.00%，期限基准借款年利率为调整后期限SOFR利率（下限0.75%）加7.00%[478] - 2021年12月31日，定期贷款未偿还借款为3.75亿美元[478] - 假设利率上升100个基点，2021年利息费用将增加约0.3百万美元，2022年利息费用将增加300万美元[478] 交易与账款情况 - 公司与外国供应商和合作伙伴的重要交易主要以美元计价，会根据汇率变化进行年度调整[480] - 公司应收账款主要集中于四家大型药品批发商[481]

财务数据和关键指标变化 - 2021年EXPAREL销售额达5.07亿美元，调整后EBITDA利润率增长37%，连续八年实现正调整后EBITDA [12] - 2021年ZILRETTA销售额超1亿美元 [10] - 2021年公司全年非GAAP总毛利率为75%，其中EXPAREL为77%，iovera为33%，ZILRETTA收购后为82% [30] - 预计2022年非GAAP研发费用在7500万 - 8500万美元，非GAAP销售、一般和行政费用在2.02亿 - 2.03亿美元，2022年基于股票的薪酬预计在4000万 - 4500万美元 [33][35][36] 各条业务线数据和关键指标变化 EXPAREL业务线 - 自推出以来，仅在美国就有超1000万患者接受过EXPAREL治疗，2021年销售额达5.07亿美元 [12] - 2021年在儿科市场推出EXPAREL，ESP阻滞成为护理标准，取代昂贵且繁琐的泵和导管，儿科脊柱手术对成人手术产生光环效应 [14] - 女性健康领域EXPAREL手术量较上一年增长30%，剖宫产的EXPAREL TAP阻滞推动了这一成功 [16] ZILRETTA业务线 - 2021年销售额超1亿美元，销售受到回扣计划修改和意外制造批次失败的负面影响 [10][29] iovera业务线 - 2021年新客户增长72%，来自医生办公室护理方面的业务占比增加 [29] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场上，EXPAREL在骨科手术中占比超75%，门诊手术中心（ASC）中骨科手术占比75%、软组织手术占比25%且增长18%，医院门诊部门（HOPD）中软组织手术占比55%且增长13%，医院整体骨科和软组织手术各占50%且以中个位数增长 [49][90][91] - 欧洲市场上，EXPAREL已启动有针对性的欧洲市场推出计划，其在欧洲拥有广泛标签，有助于在该市场获得吸引力 [15] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续在所有业务领域创新，包括新适应症、产品线扩展、设计改进等，利用PITT创新和培训中心推动创新 [25] - 推进EXPAREL的两项3期下肢神经阻滞研究，预计2022年第四季度提交sNDA [20] - 2022年ZILRETTA聚焦三个发展领域，包括扩大标签以纳入糖尿病安全优势声明、启动3期肩部研究、扩大膝关节适应症以包括重复给药 [21] - 推进iovera下一代手持设备的推出，进行PREPARE研究的中期审查，与FDA合作确定将痉挛治疗添加到iovera标签的监管途径 [22][23] - 预计2022年末启动多泡脂质体技术用于蛛网膜下腔镇痛的2期研究，计划进行EXPAREL和iovera用于星状神经节阻滞治疗心脏手术后心律失常的试点研究，确定多泡脂质体地塞米松用于炎症和腰痛以及高剂量布比卡因用于更长时间疼痛管理的临床项目下一步计划 [24] 行业竞争 - EXPAREL在市场上具有超10年的医生使用经验、良好的疗效和出色的安全性，与其他缓释布比卡因制剂形成关键差异化，未受新市场进入者影响 [27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2021年公司取得进展，为2022年更大成功奠定基础，预计2022年将实现创纪录销售、显著的EBITDA增长以及多项临床和监管更新 [8][19] - 尽管宏观环境动荡，但公司财务状况比以往更强，对长期强劲增长充满信心，预计到2024年底实现同比营收至少高个位数增长、毛利率提高到80%中段、运营费用适度同比增长以及调整后EBITDA利润率超过50% [39] 其他重要信息 - 2021年12月最后一周，由于Omicron病例区域激增导致政府限制和人员配置挑战，择期手术放缓，这一趋势持续到1月中旬，之后EXPAREL销售显著改善，2月保持强劲趋势 [26] - 公司正在解决与专业分销商和药房的问题以及短期数据材料库存问题，预计到第二季度末解决这些问题 [22] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：EXPAREL在择期手术环境中的销量与疫情前水平相比如何，何时能恢复到疫情前水平，以及手术积压情况和EXPAREL如何受益 - 公司表示EXPAREL销量在疫情前择期手术线上下波动，根据2月表现可能接近疫情前水平，但数据滞后两周；手术积压方面，骨科手术在门诊手术中心积极推进，医生预约排期2 - 3个月，软组织手术受COVID影响和门诊部门容量限制，恢复时间难以预测 [41][43][49] 问题2：ZILRETTA的商业努力、销售和营销方面有何不同，如何接触医生 - 公司组建了团队，补充了新员工，很多员工是由医生推荐而来；与之前不同的是公司主动拜访客户，根据患者需求和报销情况在不同护理地点推广产品，还在收集医生使用ZILRETTA治疗2型糖尿病患者的数据以提交给FDA [42][45][47] 问题3：目前护理人员短缺情况如何，何时劳动力能恢复到疫情前水平，对临床环境中的手术恢复和EXPAREL有何影响 - 护理人员短缺问题仍然存在，门诊手术中心尚未完全恢复，周末长时间轮班时护士难以安排，影响手术效率，但2月业务情况良好 [54][55][56] 问题4：ZILRETTA在制造、回扣和疫情脆弱性方面的应对计划，以及何时能看到收入有意义的增长 - 制造方面，合适日期的制造问题已解决，正在清理市场上短期材料库存；将采用折扣计划替代回扣计划，让医生按需订购；随着清理工作完成和产品曝光增加，预计ZILRETTA今年有良好增长机会 [57][58][61] 问题5：ZILRETTA和iovera达到80%中段毛利率的年度增量和顺序 - ZILRETTA预计未来三年提高5个百分点，2021年第四季度毛利率82%，全年接近80%，最终将达到85%；iovera 2021年因运营重叠和投资二代设备导致毛利率受影响，2022年将显著提高，之后三年有望达到目标 [65][66][67] 问题6：儿科EXPAREL销售情况，峰值销售预期是否改变，以及ZYNRELEF在P&T委员会的情况 - 儿科EXPAREL销售情况好于预期，预计长期销售额将超过1亿美元；ZYNRELEF方面，公司与一些人交流过，但没人决定使用，且未收到客户反馈 [69][70][73] 问题7：公司未提供收入指引，对于市场共识的EXPAREL 5.75亿美元和ZILRETTA 1.4亿美元，能否提供上下行范围，以及2022年与长期目标的关系；ZILRETTA的分销商问题，包括回扣、库存和制造问题及对收入节奏的影响 - 公司认为长期指引不变，ZILRETTA 1.4亿美元的预期过高，2021年销售额1.02 - 1.03亿美元，第四季度1200 - 1300万美元，难以实现40% - 50%的增长；制造问题已解决，回扣计划将改为折扣计划，让医生按需订购，短期内正在清理市场上的库存问题 [77][79][80] 问题8：高剂量布比卡因的机会和应用场景 - 低剂量布比卡因用于脊柱镇痛，高剂量布比卡因的脂质颗粒可携带比EXPAREL多约40%的布比卡因，通过改变甘油三酯成分可使更有效的脂质颗粒长期作用于中枢神经，预计至少提供五天的非阿片类疼痛控制，适用于脚踝手术、肿瘤手术等需要更长时间疼痛控制的情况 [85] 问题9：HOPD渠道的趋势，EXPAREL在各渠道的手术量和增长率；2022年运营费用指引和Flexion交易协同效应，以及运营费用全年节奏 - HOPD渠道偏向软组织手术，占比55%，增长13%；门诊手术中心骨科占比75%，增长18%；医院整体骨科和软组织各占50%，中个位数增长；运营费用方面，3%的协同效应指的是毛利率，运营费用预计为中个位数增长，2022年指引包含显著协同效应，未来变化不大，运营费用节奏可参考过去趋势 [89][90][99] 问题10：公司在并购和业务发展方面的机会，以及目标资产类型 - 公司关注脊柱生物制药等领域，在一些公司有投资；市场上资产估值存在问题，多数交易未达成是因为估值过高；公司在神经病理性疼痛、术后疼痛等领域有合作机会，涉及糖尿病神经病变、周围神经病变、特定脊柱疼痛等 [103][104][105] 问题11：儿科市场的销售成本或营销投入是否充足，iovera在痉挛治疗方面的监管途径可见性 - 儿科市场目前资源配置合理，应谨慎投入以确保盈利；iovera在痉挛治疗方面正在与FDA讨论监管途径，预计下一次财报电话会议会有具体进展，儿科业务增长迅速，正在进行多项合作研究，计划扩大儿科标签 [110][114][117]

业绩总结 - EXPAREL在2021年第四季度实现了连续第19个季度的正调整EBITDA[21] - 2021年第四季度总收入为1.592亿美元，同比增长22%[41] - 2021财年总收入为5.415亿美元，同比增长26%[41] - 2021财年调整后EBITDA利润率为37%[41] - 2021年EXPAREL和iovera°的净产品销售额约为5.36亿美元[42] 用户数据 - EXPAREL的季度销售额在2021年达到139.9百万美元，较2020年同期增长了约20%[23] - EXPAREL的使用在门诊设置中显著增加，且在非选择性手术中的持续利用率也在上升[28] - EXPAREL的市场渗透率在疫情恢复期间显著高于选定手术市场的恢复水平[25] 新产品和新技术研发 - ZILRETTA是首个FDA批准的使用延长释放技术的膝关节骨关节炎治疗方案，提供三个月的疼痛缓解[29] - Pacira计划在2022年提交下肢神经阻滞的补充新药申请，满足心脏心律失常的显著未满足需求[17] - iovera°系统可提供长达90天的疼痛缓解[59] - iovera°系统的“1×90”智能尖端配置可通过电刺激辅助定位目标神经[59] - iovera°系统在膝关节骨关节炎的疼痛和症状缓解方面具有显著效果[61] 市场扩张和并购 - Pacira预计在2022年完成对Flexion的整合，旨在简化回扣计划并延长库存日期[2] - Pacira的市场独占权将持续到2041年，确保了EXPAREL的长期市场领导地位[13] - 预计iOVERA在TKA和OA市场的收入实现机会超过2亿美元[38] 未来展望 - 预计2022年非GAAP研发费用为7500万至8500万美元[41] - 预计2022年非GAAP销售和管理费用为2.2亿至2.3亿美元[41]

业绩总结 - EXPAREL自推出以来已治疗超过920万名患者，展现出卓越的安全性[10] - 预计EXPAREL的年复合增长率将在未来五年内达到高单位数[22] - 预计Pacira在2022年全年的收益将显著增加，因其只需捕获约30%的潜在协同效应即可实现盈亏平衡[41] 用户数据 - 当前，骨科和软组织手术各占净销售的50%[24] - 2018年，约有1,520万患者接受了膝关节骨关节炎治疗，其中约500万患者接受了关节内注射[46] - EXPAREL在临床试验中显示出高达78%的阿片类药物消耗减少[57] 市场机会与扩张 - EXPAREL的市场潜力约为3200万例手术[23] - 公司计划在欧洲推出EXPAREL和iovera°，以拓展国际市场[11] - 公司与Eurofarma的合作将专注于拉丁美洲市场，初步目标为阿根廷、巴西、哥伦比亚和墨西哥[30] 新产品与技术研发 - ZILRETTA是FDA批准的首个延长释放的关节内治疗药物，能够在12周内提供快速、显著和持久的疼痛缓解[44] - iovera°的推出预计将在2021年11月中旬开始，旨在满足加拿大患者对长期非阿片类疼痛控制的需求[30] - 公司正在进行两项针对下肢神经阻滞的第三阶段研究，预计将在2022年第三季度提交监管申请[29] 负面信息与风险 - iovera°系统不适用于治疗中枢神经系统组织[64][65] - iovera°系统对某些患者禁忌，包括：冷球蛋白血症、阵发性冷性血红蛋白尿、冷性荨麻疹、雷诺病等[63] - 使用针刺疗法的外科治疗可能会出现暂时性局部反应，包括淤血、肿胀、炎症和/或红肿、疼痛和/或压痛等[63]