业绩总结 - 美国和欧洲有70,000名患者携带SMARCA4突变[1] - 预计2024年第四季度现金流将持续[8] - PRT2527在美国每年治疗约50,000名DLBCL患者、55,000名CLL患者和25,000名边缘细胞淋巴瘤患者[48] - PRT3645在2023年预计有65,000名乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂治疗[75] 临床试验与研发进展 - PRT2527（CDK9抑制剂）将在2023年上半年展示实体肿瘤数据[5] - PRT3789（SMARCA2降解剂）在SMARCA4缺失的非小细胞肺癌及其他癌症中进行评估[35] - PRT2527在临床试验中已对9名患者进行治疗，未出现剂量限制性毒性[41] - PRT2527在CDK9靶点的选择性为250倍于CDK4，1000倍于CDK6[40] - SMARCA2降解剂在临床前模型中显示出强效，提供明确的患者选择策略[14] - 预计在2023年下半年提供血液恶性肿瘤的初步临床数据[7] - PRT1419（MCL1抑制剂）将在2023年下半年展示初步临床数据[6] - PRT1419在固体肿瘤的剂量递增阶段共治疗了26名患者，其中15名患者达到了推荐的2期剂量（RP2D）[54] - 在RP2D下，未观察到心脏毒性，心脏射血分数和肌钙蛋白水平未见升高[54] - PRT3645在小鼠模型中显示出高达69%的肿瘤抑制率[68] - PRT3789在SMARCA4突变的肿瘤模型中显示出显著的肿瘤生长抑制[84] - PRT3789在预临床模型中显著降解SMARCA2蛋白，但对SMARCA4没有影响[86] - PRT2527在血液恶性肿瘤中的推荐剂量确认预计在2023年下半年完成[54] 市场扩张与未来展望 - 计划在2023年第一季度启动1期临床试验[7] - PRT3645在临床试验中针对包括肉瘤、间皮瘤、胶质瘤等多种肿瘤类型的患者[72]

公司项目进展情况 - 公司自2016年成立以来已将5个项目推进到临床试验阶段，另有多个项目处于临床前开发阶段[72] - 公司2022年11月宣布停止PRMT5项目内部开发，专注于CDK9、MCL1、CDK4/6和SMARCA2项目[74] - PRT1419正在进行1期实体瘤剂量递增和确认研究，推荐扩展剂量为80mg/m²[76] - 公司计划在2023年第一季度对PRT3879进行首例患者给药[80] 公司财务关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月净亏损分别为8680万美元和7890万美元，截至2022年9月30日累计亏损3.059亿美元[81] - 截至2022年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.24亿美元，预计可支撑运营至2024年第四季度[83] - 公司尚未实现任何收入，预计短期内不会从产品销售中获得收入[85] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为2290万美元和2270万美元，增长0.2百万美元[94][95] - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为751.7万美元和811.5万美元，减少59.8万美元[94] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为2995.8万美元和3068.7万美元，减少72.9万美元[94] - 2022年第三季度研发费用为2288.9万美元，2021年同期为2272.1万美元，略有增加[96] - 2022年第三季度一般及行政费用降至750万美元，较2021年同期的810万美元减少60万美元[97] - 2022年第三季度其他收入净额增至40万美元，较2021年同期的10万美元增加30万美元[98] - 2022年前九个月研发费用增至6702万美元，较2021年同期的6160万美元增加542万美元[100][101] - 2022年前九个月一般及行政费用增至2313.5万美元，较2021年同期的1912.5万美元增加401万美元[100][103] - 2022年前九个月其他收入净额增至335.8万美元，较2021年同期的187.3万美元增加148.5万美元[100][104] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.24亿美元，累计亏损3.059亿美元[105] - 2022年前九个月经营活动使用现金6080.2万美元，2021年同期为5782.9万美元[110][111][112] - 2022年前九个月投资活动提供现金8033.6万美元，2021年同期使用现金2.61999亿美元[110][113] - 2022年前九个月融资活动提供现金66万美元，2021年同期为1.62943亿美元[110][114] 公司较小规模报告公司相关情况 - 非关联方持有的公司股票市值低于7亿美元，且最近一个财年的年收入低于1亿美元，公司为“较小规模报告公司”[122] - 若非关联方持有的公司股票市值低于2.5亿美元，或最近一个财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的公司股票市值低于7亿美元，公司可能继续为较小规模报告公司[122] - 若公司在不再是新兴成长型公司时仍是较小规模报告公司，可继续享受较小规模报告公司的某些披露要求豁免[122] - 作为较小规模报告公司，可选择在10 - K年度报告中仅提供最近两个财年的经审计财务报表[122] - 较小规模报告公司在高管薪酬方面的披露义务有所减少[122] - 公司作为《交易法》规则12b - 2所定义的较小规模报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[124]

公司临床项目进展 - 公司自2016年成立以来已获FDA七项IND批准并推进至临床试验，计划2022年再提交一项IND申请[76] - 公司有两个PRMT5临床候选药物，基于数据将重点开发PRT811，计划2022下半年完成扩展队列数据分析并确定后续开发方向[78][79][80] - PRT1419已开始招募血液系统恶性肿瘤患者进行1期临床试验，优先开发静脉注射剂型，计划年中评估联合用药，2022下半年确定2期推荐剂量[81][82] - PRT2527的1期试验正在进行，预计2022下半年完成剂量递增研究并确定2期推荐剂量[83] - PRT3645已获IND批准，计划年底启动临床试验；最先进的临床前项目目标是BRM，计划2022年底完成IND支持性研究并提交申请[84] 公司财务关键指标变化 - 2022年和2021年上半年净亏损分别为5680万美元和4820万美元，截至2022年6月30日累计亏损2.76亿美元[85] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.463亿美元，预计可支撑运营至2024年下半年[87] - 2022年和2021年第二季度研发费用分别为2131万美元和2240.9万美元，管理费用分别为815.1万美元和551.3万美元[97] - 2022年和2021年第二季度净亏损分别为2737.4万美元和2686.5万美元，亏损增加50.9万美元[97] - 2022年第二季度研发费用从2021年同期的2240万美元降至2130万美元，减少110万美元[98] - 2022年第二季度一般及行政费用从2021年同期的550万美元增至820万美元，增加260万美元[100] - 2022年第二季度其他收入净额从2021年同期的110万美元增至210万美元，增加100万美元[101] - 2022年上半年研发费用从2021年同期的3890万美元增至4410万美元，增加530万美元[104] - 2022年上半年一般及行政费用从2021年同期的1100万美元增至1560万美元，增加460万美元[106] - 2022年上半年其他收入净额从2021年同期的170万美元增至290万美元，增加120万美元[107] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.463亿美元，累计亏损2.76亿美元[108] - 2022年上半年经营活动使用现金4040万美元，2021年同期为3610万美元[113][114][115] - 2022年上半年投资活动提供现金5870万美元，2021年同期使用现金140万美元[113][116] - 2022年上半年融资活动提供现金50万美元，2021年同期为1.622亿美元[113][117] 公司资金需求与战略 - 公司预计未来研发和管理费用将显著增加，需筹集大量资金支持运营和发展战略[86][91][93] 公司报告身份及相关豁免 - 公司作为新兴成长型公司，可依赖某些豁免和简化报告要求，如免除《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条规定的财务报告内部控制审计师鉴证报告要求[124] - 公司作为新兴成长型公司的状态将持续到以下较早发生的时间点：IPO完成五周年后的财年最后一天；年度总收入至少达到10.7亿美元的财年；被SEC认定为“大型加速申报公司”（即截至前一年6月30日非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）的财年；或在前三年期间发行超过10亿美元不可转换债务的日期[124] - 公司是“小型报告公司”，意味着非关联方持有的股票市值低于7亿美元，且最近完成的财年年度收入低于1亿美元[125] - 公司继续作为小型报告公司的条件为：非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元；或最近完成的财年年度收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元[125] - 若公司在不再是新兴成长型公司时仍是小型报告公司，可继续依赖小型报告公司可享有的某些披露要求豁免[125] - 作为小型报告公司，可选择在10 - K年度报告中仅列报最近两个财年的经审计财务报表，且在高管薪酬披露方面义务减少[125] - 公司作为《交易法》规则12b - 2所定义的小型报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[127]

公司业务进展 - 公司自2016年成立以来已获FDA六项IND批准并推进至临床试验，另有两项临床前项目计划2022年进入临床开发[74] - 公司计划2022年下半年提交两项IND申请[76] 财务数据关键指标变化 - 净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为2950万美元和2130万美元，截至2022年3月31日累计亏损2.486亿美元[84] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.662亿美元，预计可支撑运营至2024年下半年[86] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.662亿美元，累计亏损2.486亿美元，现有资金预计可支持运营至2024年下半年[101] 财务数据关键指标变化 - 收入情况 - 公司尚未实现任何收入，预计短期内不会从产品销售中获得收入[88] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2022年第一季度研发费用为2282.1万美元，2021年同期为1647万美元，增加了635.1万美元[96] - 2022年第一季度一般及行政费用为746.7万美元，2021年同期为549.7万美元，增加了197万美元[96] - 2022年第一季度其他收入净额为82.3万美元，2021年同期为66.7万美元，增加了15.6万美元[96] - 2022年第一季度研发费用从2021年同期的1650万美元增至2280万美元，增长640万美元，其中非现金费用从180万美元增至320万美元[97] - 2022年第一季度一般及行政费用从2021年同期的550万美元增至750万美元，增长200万美元，其中非现金费用从200万美元增至360万美元[99] - 2022年第一季度其他收入净额从2021年同期的70万美元增至80万美元，增长20万美元[100] - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将显著增加[90][92] 财务数据关键指标变化 - 所得税情况 - 公司自成立以来未记录任何净运营亏损或研发税收抵免的所得税收益[94] 财务数据关键指标变化 - 现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金2190万美元，2021年同期为1610万美元[106][107][108] - 2022年第一季度投资活动提供现金4154.8万美元，主要来自有价证券到期收益；2021年同期使用现金98.6万美元用于购买财产和设备[106][109] - 2022年第一季度融资活动提供现金15.3万美元，来自股票期权行使；2021年同期为1.6181亿美元，主要来自普通股销售[106][110] 公司身份及会计准则相关 - 公司作为新兴成长公司，选择使用JOBS法案的延期过渡期来遵守新的或修订的会计准则，财务报表可能与其他公司不可比[112][113][116] - 公司将保持新兴成长公司身份至最早满足的条件出现，如年总收入达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元等[114][117][118] - 公司是较小报告公司，若在不再是新兴成长公司时仍符合条件，可继续享受相关披露豁免[119]

财务数据关键指标变化 - 公司自2016年运营以来未实现产品商业化，截至2021年12月31日未产生任何收入，2021年净亏损1.117亿美元，累计亏损2.191亿美元[219] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.912亿美元[220] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支持运营费用和资本支出至2024年下半年，但实际情况可能与预期不同[232] 财务状况与盈利预期 - 公司预计在可预见的未来持续产生经营亏损，研发费用将显著增加，财务状况和经营业绩将因多种因素出现季度和年度波动[221] - 公司盈利取决于产品创收，需完成产品临床试验、获得营销批准、建立合作等一系列活动，但不确定何时或能否盈利[222][224][230] - 公司若成功获得产品营销批准，收入将取决于市场规模、产品价格、报销情况和商业权利等因素[226] - 公司无法准确预测费用增加的时间和金额，若需额外研究或试验、出现延迟等情况，费用将大幅增加，盈利将进一步推迟[227] - 即使公司实现盈利，也可能无法维持或提高季度或年度盈利能力，无法盈利将影响公司价值和运营[228] 资金需求与融资风险 - 公司需要大量额外资金来实现业务目标，若无法及时筹集资金，可能会延迟、减少或取消研发、商业化等项目[229][231] - 公司需额外资金完成临床开发项目，资金筹集受多种因素影响，若不足可能影响研发和商业化进程[233] - 公司预计通过股权发行、债务融资等方式满足资金需求，额外融资可能稀释股东权益、限制运营或放弃技术权利[234][235][236] 产品候选药物研发风险 - 公司高度依赖PRT543、PRT811、PRT1419和PRT2527等产品候选药物的成功，但均处于早期临床开发阶段，未获监管批准[237] - 产品候选药物成功取决于多项因素，包括完成临床前研究和试验、获得监管批准、筹集资金等，许多因素不可控[238][239] - 公司目前有三个产品候选药物处于1期临床开发，其他处于临床前开发，失败风险高，临床测试结果不确定[240] - 临床测试各阶段都可能失败，早期试验结果不一定能预测后期试验结果，目前1期试验样本量小，结果预测性低[241] - 公司开展临床试验前需向监管机构提交临床前研究结果等信息，FDA可能要求进行额外临床前研究，导致延迟和成本增加[242][243] - 临床试验可能因多种原因延迟或受阻，包括监管问题、患者招募困难、资金不足等，会影响产品开发成本和上市时间[245][246] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或取消，增加开发成本，降低公司价值，限制融资能力[248][249] - 新冠疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，包括患者招募和临床站点启动困难[250] - 新冠疫情导致公司部分临床试验在试验点启动、患者参与和入组方面出现有限延迟，且可能持续影响临床试验、临床前研究及数据收集分析[251] - 新冠疫情可能影响FDA、EMA等卫生当局业务，导致与临床试验相关会议及产品候选药物审评审批延迟[251] - 临床产品候选药物PRT543在最高剂量水平出现与药物相关的4级血小板减少症，但毒性可逆，患者降低剂量后继续参与研究[253] - 临床产品候选药物PRT811出现恶心、便秘等副作用，但均被认为与药物无关[253] - 公司公布的临床试验初步、中期和顶线数据可能随更多患者数据获取而改变，且需经过审计和验证程序[260] - 公司资源有限，专注特定产品候选药物和适应症的研究，可能错过更具商业潜力的机会[262] - 公司设计额外潜在产品候选药物的努力可能不成功，研究项目可能无法产生适合临床开发的产品候选药物[265] 监管审批风险 - 公司产品候选药物的开发和商业化受严格监管，可能无法及时或根本无法获得监管批准[266] - FDA对新药申请的批准不确定，审查和批准过程昂贵且耗时，可能需要数年[267] - FDA在批准过程中有很大自由裁量权，可能要求公司进行额外临床试验[268] - 临床试验失败可能由多种因素导致，公司可能需进行额外试验或研究[271] - 公司未获任何产品的FDA批准，缺乏经验可能影响及时获批能力[272] - 若PRT543、PRT811、PRT1419或PRT2527获批延迟或失败，公司商业前景和营收能力将受损[273] - 美国罕见病患者群体一般定义为少于20万个体，公司产品候选药物可能无法获得或维持孤儿药指定及独占权[279] - 获孤儿药指定的产品若首个获批，可获7年独占权，但有特定情况除外[280] - 公司开发、验证、获批和商业化伴随诊断测试若失败或延迟，可能无法实现产品候选药物的全部商业潜力[285] - 公司寻求FDA的快速通道指定，不一定能加快开发、审查或获批流程[290] - 获FDA加速批准的产品候选药物需进行验证性临床试验，若失败可能被撤回批准[291] - 获批产品及其制造商和营销商需接受持续审查和广泛监管，包括实施REMS、进行上市后研究等[292] 法规合规风险 - 公司和CMO需遵守cGMPs，若无法遵守可能被撤回营销批准，影响盈利能力[296] - 公司若未遵守监管要求或产品出现问题，可能面临多种后果，如产品撤市、罚款等[297][298][300] - 公司与客户和第三方付款人的关系受相关医疗法规约束，违规可能面临重大处罚[302] - 2022年起，适用的制造商需向CMS报告向特定医疗人员提供的付款等信息[304] - 2020年12月2日发布、2021年1月19日生效的规则将医疗器械制造商排除在新的豁免和安全港之外[307] - 2020年11月16日OIG发布特别欺诈警报，2022年1月1日更新的PhRMA代码生效[308] - 2010年美国签署的ACA对生命科学行业公司有严格要求，2021年6月其个人授权合宪性挑战案被最高法院推翻[309] - 美国和其他国家的医疗政策变化可能降低产品报销率，影响公司业务[307][310][312] - 美国以外政府倾向于实施严格价格控制，如欧盟国家，英国脱欧可能带来新成本[313] - 公司若拓展国际业务，需遵守FCPA等法规，合规成本高且困难[314][315] - 违反国际业务法规可能导致重大民事和刑事处罚，SEC可能暂停或禁止发行人在美国交易所交易证券[318] - 公司运营涉及危险易燃材料，使用和处置若造成污染或伤害，可能承担超出资源的赔偿责任，且无环境责任或有毒侵权索赔保险[319][322] - 违反美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律法规，会面临刑事罚款、民事处罚、监禁等严重后果[324] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和生产，若第三方未履行职责，可能导致开发项目延迟、成本增加或无法获批[327][328][331] - 公司无自有制造设施，依赖第三方制造产品，可能面临供应不足、成本质量问题及监管风险[332][336] - 公司仅有限供应安排，无长期承诺协议，需与第三方建立协议以支持产品开发和商业化[334] - 公司依赖单一供应商，供应中断可能导致延迟和额外监管提交[335] - 第三方制造商若不符合cGMP法规，FDA可能拒绝新药申请，公司可能面临制裁[336] - 产品候选药物和产品可能与其他产品竞争制造设施，公司可能无法优先或根本无法获得使用权限[340] - 公司未扩大任何产品候选药物的制造规模，第三方制造商可能无法及时或经济高效地增加产能[341] - 公司可能与第三方合作开发和商业化产品候选药物，若合作不成功，可能无法实现市场潜力[344] 市场与销售风险 - 产品候选药物目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，若市场机会小于估计或获批患者群体定义更窄，公司营收潜力和盈利能力将受不利影响[347] - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能无法获得医疗界足够的市场接受度，从而无法产生显著产品收入和实现盈利[348,350] - 公司目前没有营销和销售组织及商业化产品的经验，建立销售和营销能力可能成本高昂且耗时，若产品候选药物商业发布延迟或未发生，相关费用可能浪费[350,351] - 公司面临来自各大制药公司、生物技术公司等的激烈竞争，许多竞争对手在研发、制造、临床测试等方面拥有更丰富的资源和专业知识[355,357] - 针对公司不同的产品候选药物项目，有多家公司正在开发类似药物并处于临床试验阶段[356] - 公司产品候选药物若获批，其商业成功可能受疗效、安全性、价格、医保报销等多种因素影响[352,360] - 公司产品可能面临不利的定价法规、第三方报销政策或医疗改革举措，这将损害公司业务[361] - 公司产品候选药物的商业化成功部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，获得和维持足够的报销可能困难[362,363] - 公司若开发伴随诊断测试，获得覆盖范围和足够报销存在不确定性，原因与产品候选药物类似[364,365] - 获得新批准药物的覆盖范围和报销可能存在显著延迟，报销水平可能不足以覆盖成本，这可能对公司经营业绩和财务状况产生重大不利影响[366] 人员与运营风险 - 截至2021年12月31日，公司有116名全职员工，预计员工数量和业务范围将显著增长[373] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额负债，当前产品责任保险可能不足以覆盖所有潜在负债[367][368] - 公司未来成功依赖于留住关键员工和吸引、激励合格人才，行业人员流动率高，竞争激烈[369][372] - 公司预计扩展业务能力，可能在管理增长方面遇到困难，导致运营中断和成本增加[373] - 公司很大程度依赖第三方提供服务，无法保证服务的及时性和质量，可能影响产品审批和业务推进[374] - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，可能导致监管制裁和声誉损害[376][377] - 公司信息技术系统可能出现故障或安全漏洞，导致业务中断、信息泄露和责任承担[379][380] - 公司虽未经历系统故障或安全漏洞，但不能保证未来不会发生，可能影响产品开发和业务运营[382] - 公司若不遵守健康和数据保护法律法规，可能面临政府执法行动、诉讼和负面宣传[383] - 欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）对公司海外业务适用，违规公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[384] - 2020年7月欧盟法院判定欧盟 - 美国隐私盾无效，公司未来无法依赖隐私盾，可能增加成本并影响处理欧盟个人数据的效率[385] - 2021年起英国成为GDPR下的“第三国”，从EEA向英国的数据传输是否合法尚不清楚，公司可能因遵守相关法律产生负债和费用[386] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，7月1日可由加州总检察长强制执行；《加州隐私权利法案》（CPRA）2023年1月1日生效，CCPA和CPRA可能增加公司合规成本和潜在责任[387] - 《弗吉尼亚消费者数据保护法》和《科罗拉多隐私法》将于2023年生效，其他州也在考虑通过类似法律[387] 税收与战略交易风险 - 根据《减税与就业法案》及《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》，2017年12月31日后产生的美国联邦净营业亏损可无限期结转，但2020年12月31日后应税年度的扣除额限于当年应税收入的80%[393] - 若公司发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超过50个百分点），净营业亏损结转和其他税收属性的使用可能受限[393] - 公司可能进行战略交易，如收购、授权等，可能带来运营和财务风险，包括承担未知负债、增加成本等[394][395] 投资与市场风险 - 公司投资组合可能面临市场、利率和信用风险，价值可能因利率上升、债券评级下调等因素下降[396] 专利保护风险 - 公司成功很大程度取决于能否为产品候选物获得并维持足够的专利保护，目前已在美国和外国提交相关专利申请[397][398] - 公司运营集中在美国东海岸，自然灾害、极端天气等事件可能对业务造成重大不利影响，且灾难恢复和业务连续性计划可能不足[390] - 公司目前有3项已发布的美国专利，分别覆盖PRT543、PRT811和PRT1419，预计到期时间分别为2038年8月9日、2039年3月14日和2039年11月8日[400] - 2013年3月16日前，美国实行“先发明制”，之后实行“先申请制”[402] - 美国专利商标局和外国专利局授予专利的标准并不总是统一或可预测[400] - 专利申请的发布、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定[400] - 公司的专利或待决专利申请可能在美国和国外的法院或专利局受到质疑[403] - 公司的专利保护产品候选可能在商业化之前或之后不久到期[404] - 美国的《莱希 - 史密斯美国发明法案》于2011年9月签署成为法律，2013年3月16日“先申请制”条款生效，该法案可能增加公司获得专利保护的难度和不确定性[409] - 美国最高法院近年来的专利裁决和专利法律的潜在变化可能影响公司执行专利的能力[410][411] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼或行政纠纷，这可能昂贵、耗时且不成功[412] - 在专利侵权诉讼中，法院可能判定公司的专利无效或不可执行，或对专利权利要求进行狭义解释[414]

公司临床项目进展 - 公司自2016年成立以来已获FDA四项IND批准并推进至临床开发，另有三项临床前项目计划2021年进入临床开发[83] - PRT543一期试验剂量递增阶段截至2021年8月6日共招募49名患者，45mg/5x每周剂量使血清sDMA降低69%，常见3级以上治疗相关不良事件中血小板减少症发生率27%、贫血发生率12%[85] - PRT811一期试验剂量递增阶段截至2021年8月13日共招募45名患者，600mg每日剂量使血清sDMA降低83%，常见3级以上治疗相关不良事件中血小板减少症发生率7%[87] 公司财务关键指标变化 - 2021年9个月公司净亏损7890万美元，相比2020年同期的3770万美元有所增加，截至2021年9月30日累计亏损1.863亿美元[91] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.209亿美元，预计现有资金可支持运营至2023年下半年[93] - 2021年第三季度研发费用从2020年同期的1530万美元增至2270万美元，增长740万美元；一般及行政费用从285万美元增至812万美元，增长526万美元；其他收入净额从138万美元降至15万美元，减少124万美元；净亏损从168万美元增至307万美元，增加139万美元[109] - 2021年前九个月研发费用从2020年同期的3360万美元增至6160万美元，增长2800万美元；一般及行政费用从571万美元增至1910万美元，增长1340万美元；其他收入净额从164万美元增至187万美元，增长24万美元；净亏损从377万美元增至789万美元，增加412万美元[116] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.209亿美元，累计亏损1.863亿美元，现有资金预计可支撑运营至2023年下半年[122] - 2021年前九个月经营活动使用现金5780万美元，主要用于产品候选药物的开发；投资活动使用现金2.62亿美元，主要用于购买有价证券和财产设备；融资活动提供现金1.629亿美元，主要来自普通股销售和股票期权行使[127] - 2020年前九个月经营活动使用现金3130万美元，主要用于产品候选药物的开发；投资活动使用现金29万美元，主要用于购买财产设备；融资活动提供现金2.475亿美元，主要来自首次公开募股、可转换优先股销售和股票期权行使[127] 公司人员变动 - 2021年11月5日，首席财务官Brian Piper通知公司将于11月19日辞职，Laurent Chardonnet将于11月29日接任[94][95] - 2021年11月9日，首席医疗官Dr. David Mauro离职，公司正在寻找继任者[96] 公司收入情况 - 公司目前未实现任何收入，预计短期内产品销售也不会产生收入[98] - 公司自成立以来未实现任何收入，预计未来几年也不会从产品销售中获得收入，运营资金主要通过出售可转换优先股和普通股筹集[122] 公司费用情况 - 研发费用主要包括实验室工作、人员费用、第三方研究费用和合同制造费用等，预计未来几年将显著增加[99][102] - 一般及行政费用主要包括人员费用、公司设施成本、法律费用和咨询服务费用等[103] - 研发费用增加主要是由于支持临床项目推进的临床研究成本增加以及发现阶段项目费用增加[110][117] - 一般及行政费用增加主要是由于员工人数增加导致的人员相关费用增加以及专业费用增加[112][119] - 其他收入净额在2021年第三季度减少主要是因为2020年第三季度收到并确认了特拉华州的研发税收抵免，而2021年第三季度未收到；2021年前九个月增加主要是因为2021年第一和第二季度收到并确认了特拉华州的研发税收抵免[113][120] 公司资金需求与来源 - 公司未来资金需求取决于多个因素，包括产品候选药物的研发进展、制造成本、合作安排、知识产权相关成本等，目前没有信贷安排或承诺的资金来源[124][126] 公司会计政策与准则 - 截至2021年9月30日的三个月内，公司关键会计政策和估计无重大变化[133] - 公司是新兴成长型公司，可延迟采用JOBS法案颁布后发布的新会计准则，财务报表可能与其他公司无可比性[135][136][139] - 公司将保持新兴成长型公司身份至最早发生的以下时间：首个财年总年营收至少达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元）、过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券、2025年12月31日[137] - 公司正在评估JOBS法案下其他豁免和减少报告要求的好处，如免除萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条关于财务报告内部控制系统的审计师鉴证报告要求[140] 公司报告身份与披露要求 - 公司是较小报告公司，非关联方持有的股票市值少于7亿美元且最近完成财年的年收入少于1亿美元[141] - 公司若在不再是新兴成长型公司时仍是较小报告公司，可继续依赖较小报告公司的某些披露要求豁免[141] - 较小报告公司可选择在10 - K年度报告中仅列报最近两个财年的经审计财务报表，且高管薪酬披露义务减少[141] - 公司作为较小报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[143]

公司新药研发进展 - 公司自2016年成立以来已获FDA四项新药研究申请许可并推进至临床开发，另有三项临床前项目计划2021年进入临床开发[61] - 公司PRT811治疗难治性GBM患者肿瘤较基线缩小从66%改善至77%，确认部分缓解[64] 公司财务亏损情况 - 2021年上半年公司净亏损4820万美元，较2020年上半年的2090万美元有所增加，截至2021年6月30日累计亏损1.556亿美元[66] - 2021年第二季度净亏损为2686.5万美元，较2020年同期的1140.8万美元增加1545.7万美元[78] 公司资金状况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3.431亿美元，预计现有资金可支撑运营至2023年年中[68] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为3.431亿美元，累计亏损为1.556亿美元[89] 公司费用预计变化 - 公司预计未来研发费用将因人员成本增加、开展临床试验和准备监管申报而显著上升[72] - 公司预计未来管理费用将因支持研发、潜在商业化和作为上市公司运营成本增加而上升[74] 公司各季度费用及收入变化 - 2021年第二季度研发费用为2240.9万美元，较2020年同期的977.6万美元增加1263.3万美元[78] - 2021年第二季度管理费用为551.3万美元，较2020年同期的166万美元增加385.3万美元[78] - 2021年第二季度其他收入净额为105.7万美元，较2020年同期的2.8万美元增加102.9万美元[78] - 2021年第二季度研发费用从2020年同期的980万美元增至2240万美元，增加了1260万美元[79] - 2021年第二季度一般及行政费用从2020年同期的160万美元增至550万美元，增加了390万美元[81] - 2021年其他收入净额增加100万美元，主要是由于收到并确认了特拉华州的研发税收抵免[82] - 2021年上半年研发费用从2020年同期的1830万美元增至3890万美元，增加了2060万美元[85] - 2021年上半年一般及行政费用从2020年同期的290万美元增至1100万美元，增加了810万美元[87] 公司各活动现金使用及提供情况 - 2021年上半年经营活动使用现金3610万美元，2020年同期为1880万美元[93] - 2021年上半年投资活动使用现金140万美元，2020年同期为10万美元[93] - 2021年上半年融资活动提供现金1.622亿美元，2020年同期为2980万美元[93] 公司会计准则及报告要求相关 - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[101] - 公司将评估《创业企业融资法案》下其他豁免和减少报告要求的好处，包括《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条规定的财务报告内部控制审计师鉴证报告要求豁免[105] - 公司作为新兴成长型公司的截止条件为：完成首次公开募股五周年后的财年最后一天；年度总收入至少达到10.7亿美元的财年；被美国证券交易委员会视为“大型加速申报公司”（即截至前一年6月30日非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）的财年；或在前三年期间发行超过10亿美元不可转换债务的日期[105] - 公司是“小型报告公司”，即非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近完成财年的年收入低于1亿美元[106] - 公司继续作为小型报告公司的条件为：非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元；或最近完成财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元[106] - 若公司在不再是新兴成长型公司时仍是小型报告公司，可继续享受小型报告公司的某些披露要求豁免[106] - 作为小型报告公司，可选择在10 - K年度报告中仅列报最近两个财年的经审计财务报表[106] - 小型报告公司在高管薪酬方面的披露义务减少[106] - 公司作为《交易法》规则12b - 2定义的小型报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[108]

临床试验与研发进展 - 公司已清除4个IND（临床试验申请）[13] - 目前有3个临床阶段项目和3个前临床资产[13] - PRT543的临床试验已招募61名患者，其中42名为晚期实体瘤患者，11名为骨髓增生异常综合症（MF）患者[41] - PRT543在35mg剂量下，患者的CA-125水平从37.8 U/mL降至2.6 U/mL，显示出完全缓解（CR）[45] - PRT543的安全性分析显示，药物相关的不良事件主要为1-2级，最常见的3-4级不良事件为贫血和血小板减少症[41] - PRT811和PRT1419的知识产权覆盖至少到2039年，PRT543的知识产权覆盖到2038年下半年[20] - PRT543的剂量依赖性药代动力学结果显示，35mg剂量的C max为1792 nM，T 1/2为10.7小时[37] - PRT2527（CDK9）计划于2021年提交IND申请[21] - PRT-SCA2（SMARCA2）计划于2022年提交IND申请[21] - PRT811在大脑中的浓度为4.11 μmol/kg，脑/血浆比率为2.26[56] - PRT811的口服生物利用度高，至今未观察到剂量限制性毒性[57] - PRT1419在AML和高风险MDS患者中进行的临床试验中，观察到的唯一不良事件为1-2级[92] - PRT2527在体外显示出对CDK9的强效选择性，IC50为0.95 nM[97] - PRT2527在小鼠模型中显示出79%和96%的肿瘤体积回归[102] - PRT811的临床试验中，患者在接受200 mg剂量治疗后，肿瘤体积减少66%[70] - PRT1419与venetoclax联合使用时，显示出剂量依赖性活性[89] 财务状况 - 截至2021年3月31日，公司拥有4680万股投票和非投票普通股，完全稀释后为6100万股[120] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为3.63亿美元，预计足以支持运营费用和资本支出到2023年[121] 市场机会与战略 - 公司致力于开发针对高未满足需求的癌症的精准肿瘤学药物[6] - 主要项目PRT543和PRT811（PRMT5）以及PRT1419（MCL1）针对临床验证机制，具有差异化产品特征[124] - 公司在多个肿瘤类型中拥有引人注目的市场机会，专注于高未满足需求的患者导向药物开发[124] - 公司拥有经验丰富的领导团队和深厚的员工基础，曾参与多个已批准的靶向药物[124]

公司药物研发进展 - 公司自2016年成立以来获FDA四项研究性新药申请许可，三项推进至临床开发，一项预计未来几个月开始临床开发，另有三项临床前开发计划2021年推进至临床开发[67] - 公司PRT811治疗难治性GBM患者肿瘤较基线缩小从66%改善至77%，确认部分缓解[70] 财务数据关键指标变化 - 2021年第一季度净亏损2130万美元，2020年同期为951.1万美元，截至2021年3月31日累计亏损1.287亿美元[72] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为3.63亿美元，预计现有资金可支持到2023年[74] - 公司尚未实现任何收入，预计短期内产品销售不会产生收入[76] - 2021年第一季度研发费用从2020年同期的853.6万美元增至1647万美元，增加793.4万美元[85] - 2021年第一季度一般及行政费用从2020年同期的120.1万美元增至549.7万美元，增加429.6万美元[85] - 2021年第一季度其他收入净额从2020年同期的22.6万美元增至66.7万美元，增加44.1万美元[85] - 2021年第一季度研发费用为1647万美元，2020年同期为853.6万美元[87] - 2021年第一季度一般及行政费用增至550万美元，较2020年同期的120万美元增加430万美元[88] - 其他收入净额增加40万美元，主要因2021年第一季度收到并确认了特拉华州的研发税收抵免[89] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为3.63亿美元，累计亏损为1.287亿美元，现有资金预计可支持运营至2023年[90] - 2021年第一季度经营活动使用现金1614.3万美元，2020年同期为992.1万美元[94] - 2021年第一季度投资活动使用现金98.6万美元，2020年同期为8万美元[94] - 2021年第一季度融资活动提供现金1.618亿美元，2020年同期为2984.7万美元[94] 费用预期变化 - 公司预计未来研发费用和一般及行政费用将显著增加[79][81] 所得税情况 - 公司自成立以来未记录净运营亏损和研发税收抵免的所得税收益[83] 公司身份及披露情况 - 公司将保持新兴成长公司身份至最早满足特定条件之一，包括年总收入至少10.7亿美元等[103][106] - 公司是较小报告公司，市值和年收入满足相应条件，可继续享受部分披露豁免[107] 会计政策变化情况 - 2021年第一季度关键会计政策和估计与2021年3月16日提交的年报相比无重大变化[100]

业绩总结 - 公司截至2020年12月31日拥有4370万股投票和非投票普通股，完全稀释后为6050万股[119] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为2.183亿美元，排除2021年1月跟进发行所筹集的1.725亿美元[120] - 公司当前现金及现金等价物足以支持运营费用和资本支出需求至2023年[120] 临床项目进展 - 公司目前有4个IND（Investigational New Drug）获得批准[12] - 公司正在推进3个临床阶段项目和3个临床前资产[13][14] - PRT543的临床试验已于2020年第四季度/2021年初启动，正在进行剂量递增试验[33] - PRT543的Phase 1临床试验共招募61名患者，其中42名为晚期实体瘤患者[40] - PRT811的临床试验中，24名患者中有16名为晚期实体瘤患者，8名为GBM患者[66] 产品特性与市场机会 - PRT543和PRT811（PRMT5）以及PRT1419（MCL1）是公司的主要项目，针对临床验证的机制，具有差异化的产品特性[15][123] - PRT543在预临床模型中显示出约50%的血浆sDMA（对称性二甲基化）减少与疗效相关[32] - PRT543在HRD+高等级浆液性卵巢癌患者中实现了持久的完全缓解[43][44] - PRT811在大脑中的浓度为4.11 μmol/kg，显示出100倍的脑暴露优势[55] - 公司在多个肿瘤类型中拥有引人注目的市场机会[123] 安全性与疗效 - PRT543在临床试验中显示出良好的安全性，主要不良事件为1-2级，3-4级不良事件中以贫血和血小板减少症最为常见[40] - PRT811的口服生物利用度高，至今未观察到剂量限制性毒性[56] - 在一名GBM患者中，经过五个月的治疗，肿瘤体积减少了77%[69] - PRT1419的单药和联合用药在前临床模型中显示出强大的活性[82] - PRT2527在前临床研究中显示出相对于竞争对手化合物的改进的效力和激酶选择性[99] 未来展望 - 预计在2021年上半年完成IND启用的SMARCA2项目[116] - 公司计划在2021年中期增加扩展队列[117] - 预计在2021年下半年发布初步临床数据[117] - PRT2527预计将在2021年提交IND申请[104] - PRT543的知识产权覆盖至少到2038年下半年，PRT811和PRT1419覆盖到2039年[19]