文章核心观点 临床阶段的精准肿瘤学公司Prelude Therapeutics宣布将参加6月的两场医疗保健会议 [1] 公司参会信息 - 6月6日周四下午1:30，首席执行官Kris Vaddi将参加Jefferies 2024全球医疗保健会议的炉边谈话，可在线观看直播 [2] - 6月12日周三上午10:40，Vaddi博士将在高盛第45届年度全球医疗保健会议上进行公司介绍，可在线观看直播，所有网络直播录像将在公司网站存档90天 [3] 公司业务情况 - 公司正在开发针对关键癌细胞通路的创新候选药物，其多样化的产品线包含三种处于临床开发阶段的候选药物，分别是静脉注射的SMARCA2降解剂PRT3789、CDK9抑制剂PRT2527和下一代CDK4/6抑制剂PRT3645 [4] - 公司还在开发口服生物可利用的SMARCA2降解剂PRT7732，并与AbCellera合作，共同发现、开发和商业化多达五种精准下一代抗体药物偶联物产品 [4] 联系方式 - 投资者联系：高级副总裁Robert Doody，电话484.639.7235，邮箱RDoody@preludetx.com [5] - 媒体联系：Helen Shik，电话617.510.4373，邮箱Helen@ShikCommunications.com [5]

财务亏损情况 - 公司2024年和2023年第一季度净亏损分别为3140万美元和2770万美元，截至2024年3月31日累计亏损4.878亿美元[35] 产品研发进展 - 公司预计PRT3789单药剂量递增将在2024年年中结束并确定推荐的2期剂量，还将在2024年下半年公布1期试验患者的初步数据[33] - 公司预计PRT2527在B细胞恶性肿瘤中的单药剂量递增将在2024年年中完成，AML患者的第二个队列预计在2024年上半年启动[34] - 公司SMARCA2选择性降解剂PRT3789有望使美国多达10%的非小细胞肺癌患者受益[32] - 公司SMARCA2口服分子PRT7732预计在2024年下半年进入1期临床开发[33] - 公司已完成PRT3645的1期多剂量递增临床试验，后续打算与外部合作伙伴继续进行临床开发[34] 公司合作情况 - 公司与AbCellera的合作涉及最多五个精准ADC靶点，双方将共同开展发现、开发和商业化工作[34] 产品发展决策 - 公司决定优先发展CDK9抑制剂PRT2527，停止MCL1候选药物PRT1419的开发[34] 收入预期情况 - 公司目前尚未实现任何收入，预计在可预见的未来也不会从产品销售中获得收入[35] 研发费用情况 - 公司预计未来几年研发费用将显著增加，主要用于人员成本、临床试验和监管申报等[36] - 2024年第一季度研发费用从2023年同期的2180万美元增至2740万美元，主要因临床研究项目的时间安排[38] 其他费用及收入情况 - 2024年第一季度一般及行政费用从2023年同期的730万美元降至690万美元，主要因基于股票的非现金薪酬费用减少[39] - 2024年第一季度其他收入净额从2023年同期的140万美元增至290万美元，主要因现金余额投资利息增加[39] 资金状况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.019亿美元，预计可支持运营费用和资本支出至2026年[41] - 2023年第二季度，公司出售普通股和预融资认股权证，获得净收益1.104亿美元；第四季度出售预融资认股权证，获得净收益2480万美元[42] - 公司目前无信贷安排或承诺的资本来源，未来需筹集大量额外资金支持运营和增长战略[40] - 截至2024年3月31日，货架注册声明下剩余1.87亿美元额度，公开市场销售协议下剩余7500万美元额度[45] 现金流量情况 - 2024年第一季度经营活动使用现金3180万美元，投资活动提供现金3120万美元，融资活动使用现金1.4万美元[46] - 2023年第一季度经营活动使用现金3010万美元，投资活动提供现金1800万美元，融资活动使用现金26.9万美元[46] 会计政策情况 - 2024年第一季度关键会计政策和估计与2023年年报相比无重大变化[47] - 公司选择不遵守新的或修订后的会计准则，财务报表可能与其他公司无可比性[48] 公司类型情况 - 公司作为新兴成长型公司的状态将持续到2025年12月31日、年总收入达12.35亿美元、被视为“大型加速申报公司”或三年内发行超10亿美元非可转换债券较早发生的时间点[48] - 公司是较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且上一财年营收低于1亿美元[48] - 若公司在不再是新兴成长型公司时仍是较小报告公司，可继续享受某些披露要求豁免[48] 内部控制情况 - 截至2024年3月31日，公司披露控制和程序的设计和运行在合理保证水平上有效[50] - 截至2024年3月31日，本财季公司财务报告内部控制无重大影响的变化[51] 法律诉讼情况 - 公司目前未卷入会对业务、经营成果、现金流或财务状况产生重大不利影响的法律诉讼[52]

资金状况 - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.019亿美元，预计现有资金可支持运营至2026年[13] 费用与亏损情况 - 2024年第一季度研发费用从上年同期的2180万美元增至2740万美元，主要因临床研究项目的时间安排[14] - 2024年第一季度一般及行政费用从上年同期的730万美元降至690万美元，主要因与股票薪酬相关的非现金费用减少[15] - 2024年第一季度净亏损为3140万美元，合每股亏损0.42美元，上年同期净亏损为2770万美元，合每股亏损0.58美元[16] 药物研发进展 - 一流的静脉注射SMARCA2降解剂PRT3789和潜在的一流CDK9抑制剂PRT2527有望在2024年产生初步概念验证数据[1] - PRT3789预计年中完成单药剂量递增，与多西他赛的联合用药已启动，初步概念验证数据预计在2024年下半年获得[2] - 口服SMARCA2降解剂PRT7732预计在2024年下半年进入1期临床试验[6] - PRT2527预计在2024年年中完成单药剂量递增，2024年第一季度已启动与泽布替尼的联合用药，初步血液学概念验证数据预计在2024年下半年获得[7] 人事任命 - 2024年4月，公司任命Sean Brusky为首席商务官，任命Robert Doody为投资者关系高级副总裁[10][12] 合作项目 - 公司与AbCellera合作，联合发现、开发和商业化多达五种精准、下一代抗体药物偶联物（ADC）产品[19][20]

财务状况 - 2023年公司净亏损1.218亿美元，累计亏损4.564亿美元[176] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.329亿美元[177] - 公司预计未来将持续亏损且难以预测亏损程度和盈利时间[176][178] - 公司尚未实现营收，盈利依赖产品获批上市销售[179] - 公司需大量额外资金推进业务，现有资金预计可支撑到2026年[185][186] - 公司未来财务状况和经营业绩预计波动较大[178] - 公司历史亏损严重，近期难盈利，2017年12月31日及之前的未使用亏损可结转抵税直至过期，2017年后产生的美国联邦净运营亏损可无限期结转，但2020年后扣除额限于当年应纳税所得的80%[324] 融资风险 - 若无法按预期融资，公司可能需调整研发或商业化计划[185][187] - 额外融资可能导致股东权益稀释、限制公司运营或放弃技术及产品权利[188] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、未来收入流等有价值权利[189] - 若无法筹集资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止研究、产品开发或商业化工作[189] 产品研发风险 - 公司产品研发面临临床试验、监管审批、市场接受度等多方面风险[174][180] - 公司依赖产品候选药物成功，但目前处于早期临床开发阶段，尚无获批产品，获批和盈利存在不确定性[191] - 产品候选药物成功取决于多项因素，包括完成临床前研究和试验、获监管批准、筹集资金等，且许多因素不可控[192] - 公司有三个产品候选药物处于1期临床开发，其他处于临床前开发，失败风险高，临床测试结果不确定[194] - 临床开发可能面临额外成本、延迟或无法完成的情况，FDA可能要求进行额外临床前研究[196][197] - 临床研究可能因多种原因延迟或受阻，如监管机构不同意、试验结果不佳、资金不足等[198][202] - 患者招募困难会导致临床研究延迟或无法进行，影响公司获得监管批准和融资能力[203][204] - 产品候选药物的不良副作用或安全风险可能导致试验延迟、暂停或终止，影响商业前景[205] - 产品候选药物在临床试验中若出现不良副作用或意外特征，可能限制商业预期、影响患者招募及试验完成，还可能导致监管部门采取不同措施[208] - 临床试验公布的初步、中期和顶线数据可能随更多患者数据的获取而改变，且需经过审计和验证，最终数据可能与前期数据有重大差异[211] - 公司可能因资源有限，专注特定产品候选药物或适应症而错过更有商业潜力的机会，研发投入可能无法产生商业可行产品[214] - 公司设计额外潜在产品候选药物的努力可能不成功，研究项目可能因多种原因无法产生用于临床开发的产品候选药物[215] 监管审批风险 - 药品开发和商业化受严格监管，公司可能无法及时或根本无法获得产品候选药物的监管批准，FDA审批过程昂贵且不确定，获批比例低[216][217] - 临床试验失败可能由多种因素导致，FDA可能因多种原因延迟、限制或拒绝产品候选药物的批准[219][220] - 公司缺乏获得FDA批准的经验，可能阻碍其及时获得临床产品候选药物的批准，影响商业前景和收入[222] - 产品候选药物的加速批准途径不一定能加快开发或监管审查及批准过程，也不增加获得营销批准的可能性，获批后需进行上市后确证试验[223][224] - 若竞争对手先获得公司寻求加速批准适应症的全面批准，公司获得加速批准将更困难，FDA可能因确证试验未验证临床益处等原因撤回加速批准产品的批准[225] - 加速批准途径近期受到FDA和国会的审查，未来该计划可能会有进一步的立法或监管变化[226] - 公司产品在美国获批不保证在其他国家获批，在美境外销售需获单独营销批准并遵守监管要求[227] - 美国等地区监管机构会将针对小患者群体的药物指定为“孤儿药”，患者群体少于20万或开发成本无法从美国销售中收回可申请[228] - 获得孤儿药指定可享财政激励，首个获批产品有7年排他权，但不保证获营销排他权[229][231] - 公司可能为产品候选物申请突破性疗法指定，但不保证获批，也不一定加快开发或审批流程[232][233] - 若无法成功开发、验证、获批和商业化伴随诊断测试，可能无法实现产品候选物的全部商业潜力[234] - 公司可能为产品候选物申请快速通道指定，但不保证获批，获批后也不一定加快开发或审批流程[239] - 产品候选物获营销批准后，需进行验证性临床试验，若未达终点，监管机构可能撤回有条件批准[240] - 获批产品及其制造商和营销商需接受持续审查和广泛监管，包括实施REMS、进行上市后研究等[241] - 公司需遵守获批产品的广告和促销要求，不得推广未获批的适应症或用途[242] 政策法规风险 - 公司业务受医疗政策、竞争、知识产权等多种风险影响[174][175] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临重大制裁[248] - 公司确保与第三方业务安排合规需承担大量成本，若运营违规将面临重大制裁[249][250] - 美国医疗政策变化可能限制产品价格、报销金额及接受度，公司无法利用新法规豁免条款[251] - 《患者保护与平价医疗法案》对生命科学行业公司有严格合规、记录和报告要求，违规处罚加重[252] - 《降低通胀法案》允许美国卫生与公众服务部协商特定药品和生物制品售价，2026年生效，违规将受处罚[254] - 美国以外政府实施严格价格控制，欧盟药品定价需与政府协商，参考定价和平行贸易会压低价格[255] - 公司若拓展国际业务，需遵守包括反海外腐败法在内的众多法规，合规成本高且有违规风险[256][257][259] - 国际贸易、出口管制和制裁法律限制产品和数据使用及传播，可能限制公司增长并增加成本[258] - 公司若违反环境、健康和安全法规，将面临罚款、赔偿等成本，影响财务和运营结果[260][263] - FDA、SEC等政府机构的中断可能阻碍新产品开发和商业化，影响公司业务[320] - 政府停摆可能影响FDA和SEC对公司提交文件的审查和处理[322] - 税收法规变化可能对公司业务、现金流、财务状况和经营成果产生重大不利影响[323] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验和研究，若第三方未履行职责，可能导致项目延迟、成本增加或无法获批[266] - 公司无法独立开展所有临床前测试和临床试验，虽负责监督但可能无法发现潜在问题[267] - 公司和CRO需遵守GCP要求，若违反可能导致临床试验数据不可靠，需额外试验，还可能影响营销批准进程[268] - 依赖第三方进行产品制造和开发，存在供应不足、成本质量问题、合作中断等风险，可能影响开发和商业化[271][272][273] - 部分制造环节依赖单一供应商，替代材料可能成本高、产量低，供应中断会导致延迟和额外监管提交[274] - 第三方制造商可能无法遵守cGMP等法规，公司需对产品质量负责，违规会导致严重后果[275] - 产品候选者可能与其他产品竞争制造设施，且公司未扩大生产规模，扩产可能面临问题[277][278] - 公司可能与第三方合作开发和商业化产品候选者，合作存在多种风险，可能影响市场潜力利用[281][283] - 公司在很大程度上依赖第三方提供服务，若服务不可用或管理不善，可能影响临床试验和产品获批[307][308] 市场竞争风险 - 公司面临激烈竞争，涉及众多制药和生物技术公司，涵盖多个产品线的竞争[290][292] - 公司商业化面临多种挑战，包括人员招聘、融资、医生推广、医保报销、产品线不足和成本等问题[291] - 若竞争对手推出更优产品或更快获批，公司商业机会可能减少或丧失，产品获批后的成功受多种因素影响[295] - 产品获批后可能面临不利的定价法规、医保报销政策和医疗改革举措，影响商业推广和收入[296] 商业化风险 - 产品候选者目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，市场机会可能小于预期，影响盈利[284] - 即使产品候选者获营销批准，也可能因多种因素无法获得足够市场接受度，难以产生显著收入[285][286] - 公司目前无营销和销售组织及商业化经验，需投入资源建立相关能力，否则无法产生收入[286][287] - 建立自身销售和营销能力存在风险，如成本高、时间长、可能导致费用浪费[288] - 公司自行商业化产品面临诸多阻碍，与第三方合作可能降低产品收入和盈利能力，且可能无法达成合作或有效控制第三方[289] - 公司产品和相关诊断测试的医保报销存在不确定性，可能影响商业化和财务状况[297][299] 其他风险 - 不稳定的市场、经济和政治条件可能对公司业务、财务状况和前景产生严重不利影响[190] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿，影响产品商业化和财务状况，现有保险可能不足[301][303] - 公司未来成功依赖于吸引和留住关键员工，但行业竞争激烈，可能难以吸引和保留高素质人才[304][305] - 截至2023年12月31日，公司有128名全职员工，预计员工数量和业务范围将显著增长，管理扩张可能面临困难[306] - 公司面临员工、合作伙伴等的不当行为风险，可能导致监管制裁和声誉损害[310] - 若因不当行为被诉且败诉，可能面临重大民事、行政和刑事处罚，影响业务和盈利[311] - 公司信息技术系统及第三方系统可能故障或遭安全威胁，影响业务和财务报告[312] - 违反健康和数据保护法规，可能面临政府执法、诉讼和负面宣传，影响经营[314] - 国际数据保护法GDPR对公司有新要求，违规罚款最高为2000万欧元或年全球营收的4%[315] - 美国数据保护要求增加，CCPA等法规可能增加公司合规成本和潜在责任[317] - 自然灾害可能影响公司运营，业务连续性和灾难恢复计划可能不足[319] 知识产权风险 - 公司成功依赖知识产权保护，已在美国和外国提交相关专利申请[327][328] - 专利申请和审批过程昂贵、耗时且复杂，公司无法保证能及时、低成本完成，也不确定申请能否获批[329] - 生物技术和制药公司专利地位高度不确定，公司专利权利的授予、范围、有效性等都不确定[330] - 公司无法确定是否为首个提交或发明相关专利申请的，第三方可能披露研发成果，影响专利保护[331] - 公司专利或申请可能面临挑战，不利裁决会影响专利权利，带来成本和时间消耗[332] - 公司保护新产品候选的专利可能在产品商业化前后过期，部分专利可能与第三方共有，影响竞争地位[333][334] - 美国和其他国家专利法变化可能降低专利价值，增加专利申请和维护的不确定性和成本[338] - Leahy - Smith法案使美国专利系统变为“先申请制”，或增加公司获取专利保护难度及成本，影响业务[339] - 生物制药公司专利地位不确定，美最高法院相关裁决及专利法潜在变化或影响公司专利组合及业务[340] - 公司保护知识产权的诉讼或纠纷可能昂贵、耗时且结果难测，还可能面临反诉[341][342] - 专利侵权诉讼中，法院可能判定公司专利无效或不可执行，影响公司竞争地位和财务状况[343] - 即便确立侵权，法院可能仅判货币赔偿，且诉讼可能泄露公司机密信息，影响股价[344] - 第三方可在行政机构提出专利无效或不可执行的主张，若成功公司可能失去部分或全部专利保护[345] - 公司难以在全球有效保护知识产权，外国法律差异及强制许可等规定或影响公司业务[346][347] - 2023年初欧洲引入单一专利系统，增加欧洲专利法律的复杂性和不确定性[349] - 若公司被诉侵犯第三方知识产权，可能需支付巨额赔偿，且难以获得合理许可[350] - 生物技术和制药行业知识产权诉讼多，公司若被诉侵权，可能面临成本增加、业务受阻等问题[352][353] - 公司可能面临第三方关于知识产权的索赔，若败诉可能失去知识产权或人员并支付赔偿金，胜诉也可能产生大量成本并分散管理层注意力[355][356] - 产品候选改进权可能由第三方持有，若无法以合理条件获得许可，可能无法商业化产品或停止部分业务[357] - 公司专利期限可能不足以保护产品竞争地位，申请专利期限延长可能不被批准或获批期限少于请求[358] - 获得和维护专利保护需遵守多项要求，不遵守可能导致专利或专利申请失效[359][360] - 若无法保护商业秘密，公司技术价值和业务可能受到重大不利影响[361] - 知识产权权利有局限性，可能无法充分保护公司业务或维持竞争优势[362][363] 股权与股价风险 - 截至2023年12月31日，公司高管、董事、持有5%以上资本股票的受益所有人及其关联方约持有45%的普通股及可转换为普通股的证券[364] - 2023年1月1日至12月31日，公司普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价每股介于1.69美元至8.12美元之间[369] - 公司主要股东和管理层持股比例高，能对股东批准事项施加重大控制，可能影响其他股东利益和股价[364][365] - 公司普通股可能无法维持活跃和流动性的交易市场，季度经营业绩可能大幅波动或低于预期，导致股价波动或下跌[366][367][368] 影响公司因素 - 产品候选药物临床试验结果、开发状态变化或失败会影响公司[371] - 美国及其他国家监管或法律发展，尤其适用法规变化会影响公司[371] - 竞争产品或技术的成功会影响公司[371] - 公司、未来商业化合作伙伴或竞争对手新产品的推出及时间会影响公司[371] - 监管机构对公司产品等方面采取的行动会影响公司[371] - 公司财务结果的实际或预期变化会影响公司[371] - 公司获取或引进额外技术、产品或候选产品的努力成果会影响公司[371] - 未来合作的发展会影响公司[371] - 制药和生物技术行业市场状况会影响公司[371] - 专利或其他专有权利的发展或纠纷会影响公司[371]

公司业务与项目进展 - 公司是临床阶段的肿瘤公司，自2016年成立以来收到FDA多个新药研究申请许可，推进多个项目进入临床试验[73] - 公司聚焦SMARCA2降解剂和CDK9抑制剂，预计2024年展示临床概念验证并推进到2/3期注册研究，还与AbCellera合作开发抗体药物偶联物[76] - PRT3789针对SMARCA4突变癌症的1期临床试验正在进行，预计2024年年中分享初始数据，新候选化合物预计2024年上半年提交新药研究申请[80] - PRT2527已完成实体瘤1期多剂量递增研究，目标是2024年在单药和联合用药中建立临床概念验证数据[83] - PRT3645的1期多剂量递增临床试验正在进行，预计今年完成剂量递增部分，后续与外部伙伴探索临床开发[85] 公司财务状况 - 2023年和2022年前九个月净亏损分别为8880万美元和8680万美元，截至2023年9月30日累计亏损4.233亿美元[86] - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.305亿美元[89] - 公司至今未实现任何收入，预计未来几年研发费用和管理费用将显著增加[90][92][94] - 公司需要筹集大量额外资金支持运营和增长战略，否则可能影响产品开发和商业化[88] - 公司其他收入主要来自现金等价物和有价证券利息及特拉华州的赠款，预计会不时重新申请赠款[95] - 2023年第三季度研发费用从2022年同期的2290万美元增至2630万美元，主要因临床研究项目的时间安排[99] - 2023年前三季度研发费用从2022年同期的6700万美元增至7310万美元，主要因临床研究项目的时间安排[105] - 2023年第三季度行政及一般费用从2022年同期的750万美元降至710万美元，因持续谨慎管理费用[101] - 2023年前三季度行政及一般费用从2022年同期的2310万美元降至2180万美元，因持续谨慎管理费用[108] - 2023年第三季度其他收入净额从2022年同期的40万美元增至280万美元，主要因现金余额投资利息收入[102] - 2023年前三季度其他收入净额从2022年同期的340万美元增至610万美元，主要因现金余额投资利息收入[109] - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.305亿美元，累计亏损4.233亿美元[110] - 2023年第二季度，公司出售普通股和预融资认股权证，总收益1.13亿美元，净收益1.104亿美元[111] - 2023年前三季度经营活动使用现金8350万美元，投资活动使用现金4240万美元，融资活动提供现金1.112亿美元[116][117][120][121] 公司特殊身份与政策优惠 - 公司作为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案的延期过渡期来遵守新的或修订的会计准则[123][124] - 公司作为新兴成长型公司，可享受某些豁免和简化报告要求，如无需提供萨班斯 - 奥克斯利法案第404(b)条规定的财务报告内部控制审计师鉴证报告[127] - 公司作为新兴成长型公司的状态将持续到以下较早发生的时间：完成首次公开募股五周年后的财年最后一天；年度总收入至少达到12.35亿美元的财年；被视为“大型加速申报公司”（即截至前一年6月30日，非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）的财年；或在前三年期间发行超过10亿美元不可转换债务的日期[127][128] - 公司是“较小规模报告公司”，即非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近完成财年的年收入低于1亿美元[129] - 若公司在不再是新兴成长型公司时仍是较小规模报告公司，可继续享受较小规模报告公司的某些披露要求豁免[129] - 作为较小规模报告公司，可选择在10 - K年度报告中仅列报最近两个财年的经审计财务报表，且在高管薪酬披露方面义务减少[129] - 作为较小规模报告公司，无需提供《交易法》规则12b - 2规定的关于市场风险的定量和定性披露信息[130]

财务状况 - 公司2023年和2022年上半年净亏损分别为5810万美元和5680万美元，截至2023年6月30日累计亏损3.927亿美元[38] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.55亿美元[39] - 2023年第二季度，公司出售676.12万股普通股和预融资认股权证，总收益1.13亿美元，净收益1.104亿美元[46] - 2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.55亿美元，累计亏损3.927亿美元[46] - 2023年第二季度，研发费用从2022年同期的2131万美元增至2496.6万美元，主要因临床研究项目的时间安排[43] - 2023年上半年，研发费用从2022年同期的4413.1万美元增至4680万美元，主要因临床研究项目的时间安排[44] - 2023年第二季度，一般及行政费用从2022年同期的815.1万美元降至743.2万美元，得益于费用的谨慎管理[43] - 2023年上半年，一般及行政费用从2022年同期的1561.8万美元降至1471.3万美元，得益于费用的谨慎管理[44] - 2023年第二季度，其他收入净额从2022年同期的208.7万美元降至196.7万美元，主要因外汇损失[43] - 2023年上半年，其他收入净额从2022年同期的291万美元增至336.4万美元，主要因现金余额投资利息收入[45] - 2023年上半年，经营活动净现金使用量为5780.2万美元，主要用于产品候选药物的开发[49] 资金需求 - 公司预计未来继续产生重大费用和运营亏损，需筹集大量额外资金支持运营[38] - 公司预计未来研发和一般及行政费用将增加，需额外资金满足运营和资本需求[42][46][47] 收入情况 - 公司目前无任何来源的收入，预计短期内产品销售也不会产生收入[40] 药物研发进展 - 公司CDK9候选药物PRT2527在成人晚期实体瘤中耐受性良好，15 m/mg² QW剂量被选用于进一步评估[32] - 公司MCL1候选药物PRT1419在晚期和转移性实体瘤患者中安全性和耐受性可接受，80 mg/m² QW剂量值得进一步研究[33] - 公司PRT3645的1期多剂量递增临床试验正在进行，预计2023年第四季度确定生物活性剂量[35] - 公司PRT3789的1期多剂量递增临床试验正在进行，预计2024年上半年确定确认剂量[37] - 公司近期提名了一种新化学实体作为SMARCA2降解剂候选药物，计划2024年初提交IND申请[38] 药物潜在受益情况 - 公司认为选择性SMARCA2降解剂可能使多达7万名美国/欧盟SMARCA4突变癌症患者受益[36] 公司类型及准则遵守 - 公司为新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的延期过渡期来遵守新的或修订的会计准则，财务报表可能与按上市公司生效日期遵守准则的公司不可比[52][53] - 公司作为新兴成长型公司的状态将持续到最早发生的以下情况：首个财年总年总收入至少达12.35亿美元；被视为大型加速申报公司（即截至前一年6月30日非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）；在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券；2025年12月31日[52] - 公司也是较小报告公司，即非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近完成财年的年收入低于1亿美元，满足一定条件可继续保持该身份[53] 内部控制与法律诉讼 - 截至2023年6月30日，公司管理层评估认为披露控制和程序的设计和运营在合理保证水平上是有效的[55] - 截至2023年6月30日，本财季公司财务报告内部控制无重大影响的变化[56] - 公司目前未参与会对业务、经营成果、现金流或财务状况产生重大不利影响的法律诉讼[57]

业绩总结 - PRT2527在18名患者的剂量递增研究中表现出良好的耐受性，管理性中性粒细胞减少症，且未观察到显著的胃肠事件或肝毒性[35] - PRT1419在80和120 mg/m²剂量下显示出良好的安全性和耐受性，最常见的不良反应为恶心、呕吐和腹泻[69] - PRT1419在预临床毒理学研究中未引起心脏损伤[66] - PRT3645在CDK4/6抑制剂中显示出更高的选择性，CDK4的IC50为3 nM，CDK6的IC50为5倍[116] 用户数据 - 每年在美国约有125,000名患者接受CLL、MCL和DLBCL的治疗，其中超过50%的高风险CLL、MCL和DLBCL患者在第二次治疗后1年内复发或耐药[78] - 预计2023年美国将有约65,000名乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂治疗[123] - 在美国和欧洲，约有70,000名患者携带SMARCA4突变[150] 未来展望 - 公司计划在2023年下半年发布初步临床数据[46] - 预计在2023年下半年将公布PRT1419在血液恶性肿瘤中的推荐二期剂量（RP2D）和初步临床数据[76][88] - 预计在2024年下半年将公布PRT3645在实体瘤中的RP2D[100] - 预计在2023年下半年将发布PRT3789的临床更新[147] - 预计在2024年第四季度之前，公司的现金流将持续[139] 新产品和新技术研发 - PRT2527的生物化学IC50为0.95 nM，显示出对CDK9的高选择性[52] - PRT1419在预临床研究中显示出作为单药和联合治疗的强效活性[63] - PRT2527在选择性肿瘤类型中的临床试验正在进行中，包括前列腺癌和非小细胞肺癌[53] - PRT3789是首个针对SMARCA2的降解剂，具有良好的耐受性[133] - PRT3789在SMARCA4突变的前临床模型中显示出强大的疗效[150] - PRT3645在NSCLC模型中显著增强了KRAS G12C抑制剂的活性[121] - PRT3645在预临床模型中显示出更好的组织穿透能力，尤其是在脑部[96] 市场扩张和并购 - PRT2527的市场机会基于其最佳的选择性和优化的药代动力学特征[41] - 公司预计每12-18个月生成新的IND（新药申请）[7] - SMARCA2抑制在约10-20%的非小细胞肺癌患者中具有最大潜力[129] - SMARCA4突变在多种实体瘤中频繁出现，提供了潜在的治疗靶点[143] 负面信息 - 在GLP预临床研究中，未观察到心脏毒性或肌钙蛋白变化，且有效剂量的要求超过了这些剂量[73] - 目前针对SMARCA4突变的患者，现有治疗方案的中位无进展生存期约为4.5个月[155] 其他新策略和有价值的信息 - 公司的临床管道深厚，具有独特且潜在的最佳或首个类药物[153] - 通过靶向蛋白降解的方法，PRT3789对相关同源物SMARCA4具有选择性[150]

财务数据关键指标变化 - 公司2023年和2022年第一季度净亏损分别为2770万美元和2950万美元，截至2023年3月31日累计亏损3.623亿美元[31] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.723亿美元，预计可支撑运营至2024年第四季度[33] - 公司至今未实现任何收入，预计短期内产品销售也不会产生收入[34] - 公司主要通过出售可转换优先股和普通股为运营提供资金，未来需筹集大量额外资金[31][32] - 公司自2016年成立以来持续亏损，主要归因于研发活动和运营现金流为负[31] - 2023年第一季度研发费用从2022年同期的2280万美元降至2180万美元，降幅约4.33%[37] - 2023年第一季度其他收入净额从2022年同期的80万美元增至140万美元，增幅约75%[38] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.723亿美元，累计亏损3.623亿美元[39] - 2023年第一季度经营活动使用现金3010万美元，2022年同期为2190万美元[42] - 2023年第一季度投资活动提供现金1800万美元，2022年同期为4154.8万美元[42] - 2023年第一季度融资活动使用现金30万美元，2022年同期提供现金20万美元[43] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司PRT2527的15m/mg² QW剂量被选入剂量确认队列进一步评估，预计2023年下半年公布血液恶性肿瘤的推荐二期剂量[29][30] - 公司PRT1419的80mg/m² QW剂量队列的药代动力学/药效学和安全数据支持在未来研究中进一步评估，计划2023年下半年评估其在血液恶性肿瘤中的联合用药情况[30] - PRT3789在SMARCA4缺陷癌症患者中有较大潜力，约5 - 10%的非小细胞肺癌患者适用[31] 未来费用预计变化 - 公司预计未来几年研发费用将因人员成本增加、开展临床试验和准备监管申报而显著上升[36] - 公司预计未来管理费用将因支持研发和商业化、作为上市公司运营成本增加而上升[36] 公司特殊身份及相关豁免 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，直至不再符合新兴成长公司条件或主动放弃豁免[45] - 公司作为较小报告公司，市值低于7亿美元且年收入低于1亿美元，可享受部分披露豁免[46] 内部控制情况 - 截至2023年3月31日，公司披露控制和程序设计及运行有效[48] - 截至2023年3月31日，公司财务报告内部控制无重大变化[49] - 截至2023年3月31日，公司管理层评估披露控制和程序设计与运行有效[48] - 截至2023年3月31日，本财季公司财务报告内部控制无重大影响变化[49] 法律诉讼情况 - 公司目前无会对业务、经营成果、现金流或财务状况产生重大不利影响的法律诉讼[50]

研发进展 - PRT2527的生化IC50为0.95 nM，增殖IC50为18 nM，显示出其在CDK9抑制方面的高效性[13] - PRT1419在全血中的IC50为210 nM，显示出其作为MCL1抑制剂的强效性[24] - PRT3645在大脑的组织穿透率高于已批准的CDK4/6抑制剂，显示出其在治疗中的潜力[56] - PRT3645在CDK4的IC50值为3 nM，显示出其对CDK4的高选择性[67] - PRT3789是一种选择性SMARCA2降解剂，针对SMARCA4突变的肿瘤显示出显著的抑制效果[83] 临床试验 - PRT2527在临床试验中观察到剂量依赖性暴露和靶点结合的增加，且在前临床模型中显示出与肿瘤退化一致的MYC和MCL1耗竭水平[17] - PRT1419在推荐的二期剂量下未观察到心脏毒性，且在26名患者中进行的剂量递增试验中，15名患者达到了推荐的二期剂量[44] - PRT3645在前临床模型中显示出强大的单药活性和联合用药的有效性[56] - PRT2527在前3个剂量水平（3, 6和12 mg/m²每周静脉注射）中治疗了9名患者，未出现剂量限制性毒性[141] - PRT2527在GLP预临床研究中耐受良好，剂量超过有效性所需[143] 市场前景 - 每年在美国约有125,000名患者接受慢性淋巴细胞白血病（CLL）、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）的治疗[20] - 预计2023年美国将有65,000名乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂治疗[74] - 预计2024年下半年将确定PRT3645在实体瘤中的推荐剂量[71] - SMARCA4突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中的发生率约为10-20%[92] - 预计PRT3789将为没有批准药物的患者提供首个治疗选择[98] 财务状况 - 公司预计现金流将持续到2024年第四季度[100] - 公司每12-18个月生成新的IND（新药申请）[127] 未来计划 - 公司计划在2023年下半年展示血液恶性肿瘤的初步临床数据[131] - 公司计划在2023年下半年在AACR会议上展示实体肿瘤数据[138] - 公司正在进行PRT2527的第一阶段剂量递增研究，涉及多种肿瘤类型[150]

财务状况 - 公司自成立以来未产生任何收入，2022年净亏损1.154亿美元，截至2022年12月31日累计亏损3.346亿美元[93][95] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.017亿美元[95] - 公司预计未来将持续亏损，研发费用会显著增加，难以预测未来亏损程度和盈利时间[92][95] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计可支撑运营费用和资本支出至2024年第四季度[99] - 公司未来资本需求受产品研发进度、监管审批、商业化成本等多因素影响[100] - 公司需额外资金完成临床开发项目以获监管批准，筹资能力受多种因素制约[101] - 公司预计通过股权发行、债务融资、合作等方式满足现金需求，筹资可能带来股权稀释等问题[102] - 通货膨胀可能增加公司成本，对业务、财务状况和运营结果产生不利影响[104] - 公司历史上亏损严重，近期无盈利预期，2017年12月31日后产生的美国联邦净营业亏损可无限期结转，但2020年12月31日后应税年度的扣除额限于当年应纳税所得额的80%[212] - 公司净营业亏损结转和其他税收属性的使用可能受限，若发生“所有权变更”，使用可能进一步受限[212] - 税法变化可能对公司业务、现金流、财务状况或经营业绩产生重大不利影响，如《减税与就业法案》《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》等[211] - 公司投资组合或银行存款面临市场、利率和信用风险，可能导致价值下降，且无法保证未来能使用硅谷银行的信贷额度[214] - 2022年1月1日至12月31日，公司普通股在纳斯达克全球精选市场的收盘价每股在4.00美元至13.22美元之间波动[245] - 若公司季度经营业绩低于投资者或证券分析师预期，普通股价格可能大幅下跌，且经营业绩的季度波动也会导致股价大幅波动[244] - 公司经营业绩受产品研发费用、临床试验结果、合作安排、知识产权诉讼等众多因素影响[243] - 公司普通股市场价格可能因临床试验、监管法律、竞争产品、财务结果等多种因素而高度波动[246][247] - 截至2022年12月31日，公司高管、董事、持有5%以上资本股票的受益所有人及其各自关联方实益拥有公司普通股的很大一部分[250] - 公司普通股的双重股权结构可能限制股东影响公司事务的能力，若无投票权普通股股东全部转换股份，原普通股股东投票权将降至76.2% [251] - 公司作为新兴成长公司，可享受多项报告要求豁免，可能持续至2025年12月31日，若满足特定条件会提前失去该身份，如非关联方持有的普通股市值达到或超过7亿美元、财年总收入达到或超过12.35亿美元、三年内发行超过10亿美元的非可转换债务等[252] - 公司也是较小报告公司，若满足特定条件可继续保持该身份，可继续享受部分披露要求豁免[253] - 作为上市公司，公司将持续产生较高的法律、会计等费用，且难以预测额外成本的金额和时间，可能影响吸引和留住合格人员，也可能需削减其他业务成本或提高产品价格[259] - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，股东的唯一收益来源可能是资本增值[260][261] - 若证券或行业分析师不发布关于公司的研究报告、发布不利或误导性意见、停止覆盖或不定期发布报告，公司股价和交易量可能下降[262][263] - 若公司无法遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条要求或维持有效的内部控制，可能无法及时准确地编制财务报表，导致股价下跌并面临监管机构的制裁或调查[264][265] - 公司普通股可能面临证券诉讼，这将产生高昂成本并分散管理层注意力[266] - 截至2023年3月9日，公司普通股约有19名登记股东，2020年9月25日起在纳斯达克全球市场上市，股票代码为“PRLD”，2020年9月29日完成首次公开募股，以每股19美元的价格出售9573750股普通股[268][270] 业务风险 - 公司业务面临多种风险，如运营历史有限、依赖产品候选药物、受通胀和疫情影响等[71][75] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和生产，若第三方未履行职责，可能影响业务[78][80] - 公司产品候选药物的目标患者群体发病率和患病率未精确确定，可能影响盈利[82] - 公司面临激烈竞争，可能导致产品开发和商业化落后[83] - 公司未来成功取决于能否留住关键员工和吸引合格人才[85] - 公司预计扩大业务能力，可能面临管理增长的困难[86] - 公司高度依赖PRT1419、PRT2527、PRT3645和PRT3789等产品候选药物的成功，但尚未完成后期关键临床试验或获得监管批准[105] - 公司三款产品候选药物处于1期临床开发，其他处于临床前开发，各阶段失败风险高[109] - 启动临床试验前需向监管机构提交临床前研究结果等信息，FDA可能要求进行额外临床前研究[110] - 临床试验可能因多种因素出现延迟或无法完成，影响产品开发成本和上市时间[111] - 患者招募延迟或困难可能导致公司无法及时获得必要的监管批准[113] - 公司临床试验患者招募受疾病严重程度、招募能力等多因素影响，若无法招募足够患者，可能导致试验延迟或放弃[114] - 新冠疫情对公司业务和临床试验造成多方面干扰，如患者招募、数据收集等，虽采取措施但仍有延迟[116][118][119] - 产品候选药物的不良反应或安全风险可能导致审批延迟、试验中止等，影响商业前景[119][120][121][122] - 公司公布的临床试验初步、中期和顶线数据可能随更多患者数据的获得而改变，存在审计和验证风险[124][125] - 公司或竞争对手公布中期数据可能导致公司普通股价格波动，监管机构可能不认同公司数据结论[126] - 公司资源有限，专注特定产品候选药物和适应症可能错过更有商业潜力的机会[127] - 公司设计潜在产品候选药物的努力可能不成功，研究项目可能无法产生适合临床开发的产品候选药物[128][129][130] - 公司可能因多种原因导致临床试验失败或获批延迟，如试验设计缺陷、数据解读差异、FDA政策变化等[133][134][135][136] - 公司可能为产品候选药物寻求加速批准，但加速批准途径不一定更快，且获批后需进行上市后验证试验，若未通过或出现问题，FDA可能撤回批准[137][138] - 公司产品在外国市场销售需获单独营销批准并遵守当地法规，美国获批不保证在其他国家获批，且部分国家需先获批报销才能销售[140][141] - 公司未来可能为产品候选药物申请孤儿药指定，但获得该指定有难度，且不保证获得营销排他权[142][144] - 公司可能为产品候选药物寻求突破性疗法指定，但该指定不一定加快开发或审批进程，也不保证最终获批[145][146] - 若公司无法成功开发、验证、获批和商业化产品候选药物所需的伴随诊断测试，可能无法实现其全部商业潜力[146] - 伴随诊断通常与相关治疗产品的临床项目一起开发，FDA通常要求其在治疗产品获批前或同时获批[147] - 开发伴随诊断可能需要与监管机构进行额外会议，并提交研究性设备豁免申请[147] - 开发伴随诊断需应对科学、技术、监管和后勤挑战，若第三方无法成功开发或延迟，会影响临床试验和产品商业化[148] - 公司可能为产品候选寻求FDA快速通道指定，但获批无保证，获批后也不一定加快开发、审查或批准流程[149] - 获FDA加速批准的产品候选需进行验证性临床试验，若未达安全和疗效终点，批准可能被撤回[150] - 获批产品及其制造商和营销商需接受持续审查和广泛监管，合规成本可能影响经营业绩和财务状况[151] - 产品候选获批后，其制造、营销等活动受FDA和其他监管机构持续要求和审查，违规可能面临多种处罚[152][153] - 公司与医疗保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能受欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，合规成本高[155][157] - 若合作的医生或医疗保健提供者违规，可能对公司业务、经营业绩、财务状况和前景产生重大不利影响[158] - 医疗保健政策变化，包括美国医疗改革立法，可能对公司业务产生重大不利影响[158] - 美国控制医疗成本和改革医疗体系的提案可能限制公司产品价格、报销金额和产品接受度及可用性[159] - 自2022年起，适用的制造商需向CMS报告与医生及特定医疗人员的付款、价值转移和所有权投资权益等信息[155] - 美国ACA法案实施超十年仍面临法律和国会挑战，合规成本高，降低产品报销可能对公司业务和财务产生不利影响[160] - 2022年8月IRA法案颁布，2026年起HHS可协商部分药品和生物制品售价，违规制造商将受处罚，法案还将补贴延长至2025年[160][161] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，欧盟药品定价受政府管控，定价谈判耗时久，可能影响公司业务[162] - 英国脱欧可能导致法律和监管不确定性，若改变药品定价法规，公司可能面临新成本，影响在欧盟和英国的业务[163] - 公司若拓展美国以外业务，需遵守FCPA等法律，合规成本高且困难，违规将面临严重后果[164] - 公司和第三方承包商受环境、健康和安全法律法规约束，违规可能导致罚款、赔偿等，影响财务和运营[166][167] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和生产，若第三方未履行职责，可能导致项目延迟、成本增加或无法获批[169][170] - 公司无制造设施，依赖第三方制造产品，可能面临供应不足、成本或质量问题，影响开发和商业化[171] - 公司临床研究需遵守GCP和cGMP法规，若违规，数据可能不可靠，需额外试验，影响审批进度[170] - 第三方可能与竞争对手有合作，若未履行合同义务，公司可能无法获得产品营销批准或延迟商业化[170] - 公司与第三方制造商合作存在多种风险，如监管、合规、质量保证、产品开发等方面依赖第三方，且可能面临协议违约、信息盗用等问题[172] - 公司产品候选药物供应安排有限，未涉及商业供应，且部分制造环节依赖单一供应商，可能导致供应中断和额外监管提交[173] - 第三方制造商可能无法遵守cGMP法规，若FDA认定不符合规定，可能影响新药申请批准，公司及制造商违规会面临制裁[173] - 公司未来可能与第三方合作开发和商业化产品候选药物，但面临竞争，且合作存在多种风险，如合作方资源投入不足、项目终止等[177] - 产品候选药物目标患者群体的发病率和患病率未精确确定，市场机会可能小于预期，影响盈利潜力[180] - 即使产品候选药物获得营销批准，也可能因市场接受度不足而无法实现商业成功，市场接受度受疗效、副作用、价格等多种因素影响[182] - 公司目前没有营销和销售组织及商业化产品经验，需投入资源建立相关能力，否则可能无法产生收入[184] - 建立自身销售和营销能力存在风险，如招聘和培训成本高、可能导致费用浪费等，与第三方合作也可能面临问题[185] - 公司面临激烈竞争，可能导致其他公司先于或更成功地发现、开发或商业化产品[187] - 产品候选药物生产规模扩大可能面临困难，如制造商无法及时或经济高效地增加产能，且可能出现质量问题[176] - 公司在药品研发和商业化上面临来自全球众多药企、科研机构的竞争，如在MCL1、CDK9、CDK4/6、SMARCA2（BRM）降解剂等项目均有竞争[188][189] - 公司产品商业化受各国药品审批、定价、报销法规影响，可能导致商业推出延迟和收入受损[191] - 第三方支付方的报销政策影响公司产品需求和价格，获得和维持报销可能困难，无法及时获得足够报销会对公司产生重大不利影响[191][193] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致重大负债和产品商业化受限，现有保险可能不足以覆盖所有责任[194][195] - 公司未来成功依赖吸引、保留和激励合格人员，行业人员流动率高，竞争激烈，可能无法吸引或保留高质量人员[197][198] - 截至2022年12月31日，公司有122名全职员工，预计员工数量和业务范围将显著增长，管理扩张可能面临困难[199] - 公司在很大程度上依赖第三方提供服务，无法保证这些服务的及时性和质量，可能影响临床试验和产品审批[199] - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，包括违反监管标准和内幕交易[199] - 员工、合作方等不当行为可能导致监管制裁和声誉损害，若应对失败会对业务产生重大影响[200][201] - 内部或第三方信息技术系统可能出现故障、安全漏洞等，影响开发项目和业务运营[201][202] - 网络攻击风险增加，新冠疫情使攻击面扩大，安全事件可能导致产品开发延迟和责任损失[203][204] - 违反健康和数据保护法律法规会引发政府执法、诉讼和负面宣传，影响经营结果和业务[204][205] - 美国有众多数据保护法律法规，违反HIPAA可能面临刑事处罚[205] - 欧盟GDPR生效，违规公司可能面临最高2000万欧元或年全球收入4%的罚款[205] - 2020年欧盟法院使EU - U.S. Privacy Shield失效，数据传输机制使用存在不确定性[205] - 英国脱欧使数据保护监管存在不确定性，公司可能承担相关责任和成本[206] - 加州CCPA和CPRA生效或即将生效，违规会面临民事处罚和诉讼，增加合规成本和潜在责任[206] - 美国多个州在考虑或已通过消费者隐私立法，合规可能限制数据使用和业务运营[207][208] - 公司运营集中在美国东海岸，极端天气或自然灾害可能对业务、财务状况等产生重大不利影响[209][210] - 公司运营受未计划事件影响，可能无法充分利用设施，对业务运营和财务状况产生重大负面影响[209] - 公司虽有灾难恢复和业务连续性计划，但严重灾难时可能不足，可能导致大量费用并影响业务[210] - 公司可能进行战略交易，如收购、授权等，可能增加支出、带来整合挑战并影响运营和财务结果[213] 知识产权 - 公司成功很大程度取决于保护专有技术，已在美国和外国提交多项专利申请，但专利申请和审批过程复杂，专利权利存在高度不确定性[217] - 公司目前有4项涵盖PRT543的美国已授权专利，预计不会过期[217] - 公司有3项覆盖PRT811的美国专利预计不早于2039年3月14日到期，1项覆盖PRT1419的美国专利预计不早于2039年11月8日到期[218] - 专利申请存在不确定性，公司无法确定是否为首个提交或发明相关专利申请，且第三方可能提交相关申请使公司无法获得专利权利[218] - 已发布的专利可能面临挑战，不利裁决可能缩小专利范围、使其无效，导致第三方商业化公司技术或产品[218] - 新产品候选的专利可能在商业化前后到期，部分专利和申请未来可能与第三方共同拥有，影响公司竞争地位[218] - 即使专利申请获批，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能绕过专利或寻求销售类似产品[219] - 未来专利可能受第三方权利保留影响，美国政府资助研究产生的专利，政府