业绩总结 - Sepofarsen在LCA10患者的Phase 1/2试验中，11名患者的最佳矫正视力（BCVA）在12个月时的平均变化为-0.55，具有统计学意义（p<0.05）[18] - 160µg/80µg剂量组的患者在12个月时的BCVA变化为-0.93，显示出持续的改善[28] - 320µg/160µg剂量组的患者在12个月时的BCVA变化为-0.11，改善幅度较小[28] - 所有接受治疗的患者（7/7）在维持剂量后至少维持了6个月的视力改善[44] - 目标人群的表现优于被排除人群，显示出强劲的、持久的反应[47] - 12个月的数据验证了Phase 2/3的关键假设，显示出强劲和持久的反应[62] 用户数据 - 试验中共进行了超过4000个治疗日，12名患者中11名入组，6名接受160µg/80µg治疗，5名接受320µg/160µg治疗[15][16] - 试验的移动能力课程综合评分在治疗组中为2.5，与对照组的1.75相比，显示出改善趋势[18] 新产品和新技术研发 - Phase 1/2试验的主要和关键次要结果显示，治疗组在全视场刺激（FST）红色和蓝色的平均变化分别为-0.92和-0.79[18] - 试验的机制证明概念和临床证明概念均为积极结果，表明治疗具有潜在的临床效益[24] - 目标注册剂量为160µg/80µg的组别，治疗眼的BCVA（LogMAR）改善为-0.93，显著优于基线（P<0.01）[60] - 在治疗眼中，FST红光和蓝光的改善分别为-0.66和-0.63[61] 安全性和耐受性 - 在160µg/80µg剂量组中，50%的患者出现了白内障，且通过手术可管理[22] - 320µg/160µg剂量组中，观察到亚临床视网膜发现，且与剂量相关[22] - 试验的安全性和耐受性目标均已实现，FDA和EMA已确认目标剂量用于关键试验[24] - 6名患者中，所有接受白内障手术的患者均恢复至术前BCVA[62] 未来展望 - 预计Phase 2/3 Illuminate关键试验将在2021年上半年交付数据[76] - QR-421a针对Usher综合症的12名患者中期数据预计在2020年第一季度交付[76] - 6个月的给药频率被认为是可行的[47]

业绩总结 - ProQR计划到2023年成为一家完全整合的遗传性视网膜疾病公司，目标是推出2个商业产品、3个晚期项目和7个早期项目[15] - ProQR预计每年将发现10种或更多新的IRD药物[29] - ProQR的药物开发针对超过100,000名患者，潜在市场超过250,000名患者[32] 临床试验与产品开发 - ProQR的临床试验中有5种IRD药物将在未来18个月内进行[21] - Sepofarsen（QR-110）针对LCA10的临床试验已完成招募，处于2/3期阶段[27] - QR-421a针对Usher综合症的1/2期临床试验已进行中，预计将有中期结果发布[23] - Sepofarsen在LCA10的有效性为50%，不良反应可控[71] - Sepofarsen预计每年仅需两次给药，具有良好的给药便利性[100] - 在3个月的积极中期分析中，超过60%的患者在多个疗效指标上有所改善[114] 技术与市场前景 - ProQR的技术预计可以在分子水平上解决约25%的突变，针对超过300种导致遗传性视网膜疾病的基因[13] - ProQR的Axiomer®编辑平台具有开发新产品候选药物的潜力，尽管面临多种风险和不确定性[4] - 公司获得了欧盟和美国的孤儿药资格认证，并获得FDA快速通道认证[115] 风险与挑战 - ProQR的临床试验和产品开发面临的风险包括监管审批延迟和市场规模未能如预期增长[3] - 在中剂量组中，观察到晶状体混浊和黄斑水肿（CME）的发生，且与剂量和时间相关[147] - 所有受试者在12个月后将转入扩展试验，采用每六个月一次的低剂量方案[148] 其他重要信息 - ProQR正在为sepofarsen的2021年上市进行预商业化活动，包括与关键意见领袖的互动和创新报销模型的探索[30] - 预计在2019年中期获得STELLAR Phase 1/2试验的结果，参与者为约18名中重度眼病的成人患者[193] - 主要终点为视觉敏锐度（ETDRS，BRVT），关键次要终点包括运动课程、全场刺激测试（FST）、眼动不稳定性（OCI）和光学相干断层扫描（OCT）[157]