财务状况 - 公司2020 - 2022年净亏损分别为4661.4万欧元、6168万欧元、6489.1万欧元，截至2022年12月31日累计亏损3.80677亿欧元[53] - 公司目前仅靠政府研究资助和合作协议获得收入，预计短期内无法产生产品收入，且将持续产生重大运营亏损[55][56] - 若合作开发ultevursen，可能触发高达3380万美元的特许权使用费支付[60] - 截至2022年12月31日，公司现金及现金等价物为9477.5万欧元，现有资金预计可支持运营至2026年，但未来资金需求不确定[63] - 公司运营自成立以来消耗大量现金，未来资金需求受多种因素影响，无法确定额外资金能否以可接受条件获得[63][65] 公司战略与业务调整 - 公司成立于2012年，2022年8月宣布专注于RNA编辑平台开发，退出眼科领域[53][67] - 公司已停止sepofarsen、ultevursen、QR - 1123和QR - 504a的临床开发，正寻求合作伙伴继续开发这些项目[53] - 2022年2月，sepofarsen的2/3期关键试验顶线结果未达主要终点[76] - 2022年4月，公司暂停QR - 1123和QR - 504a项目早期临床试验及遗传性视网膜疾病管线研究活动[77] - 2022年8月，公司战略转向专注RNA编辑平台开发，结束sepofarsen和ultevursen临床开发[77][78] 未来盈利能力与不确定性 - 公司未来盈利能力取决于产品候选药物的开发、获批、商业化等多方面，存在不确定性[56] - 公司业务部分依赖候选产品成功，但不确定能否完成临床开发、获批和商业化[75] 外部事件影响 - 自然灾害、全球健康大流行等事件可能对公司业务、财务状况和经营成果产生不利影响[68][69] - COVID - 19疫情可能影响公司临床试验、患者招募、供应链等，导致产品获批和商业化延迟，增加运营成本[70][71] - 新冠疫情或使公司采取临时预防措施，影响业务，还会造成全球金融市场波动和经济放缓，影响公司融资[72] 临床试验风险 - 候选产品临床试验、制造和营销受多国政府严格监管，获批流程长、费用高且不确定[79] - 临床前研究和临床试验失败或延迟会增加公司成本，影响创收和业务持续[89] - 临床试验启动和完成可能因多种原因延迟或受阻，如与CRO和试验点协议、患者招募等问题[91][92] - 临床试验可能因多种因素暂停或终止，如未按规定进行、安全问题和资金不足等[93] - 早期临床试验和临床前测试的积极结果不一定能预测后期临床试验结果，若临床试验失败，公司业务和财务前景将受不利影响[95] - 公司部分临床试验采用“开放标签”设计，该设计存在局限性，结果可能无法预测未来临床试验结果[96][97][98] 技术与监管风险 - 监管要求变化或开发活动中意外事件可能导致成本增加和开发时间延迟[99][100] - 公司RNA技术未经证实，可能无法开发出适销产品，且可能引发免疫反应[101][103] - 基于公司新型编辑机制的疗法未获批准，可能增加监管审批的复杂性、不确定性和时间[104] - 在美国和欧盟以外地区销售产品需获得单独营销批准，可能无法及时获得批准，影响商业前景[106] - 公司产品候选药物获得FDA突破性疗法指定，不一定能加快开发、审查或批准进程，也不增加获批可能性[107][109] - 公司可能为Axiomer RNA编辑平台申请指定平台技术，但不一定获批，获批也不一定加快开发、审查或批准进程[110][111] - 公司治疗候选药物作用机制新颖，难以预测开发时间和成本以及获批可能性[113] 合作风险 - 公司开展药物发现合作，但获费和回报受多种风险影响，如合作方成本、进度和决策等问题[87][88] - 若合作方终止或不履行协议，公司产品候选药物的商业化可能延迟或终止[116][117] - 公司潜在合作收入多为或有付款，依赖合作方成功开发、推广和销售新产品，合作方可能因多种原因无法有效商业化产品，影响公司业绩[118][119] - 与制药公司的合作若失败，会对公司业务造成不利影响[141][142] - 公司可能无法为眼科资产找到有吸引力的战略合作伙伴[143][144] 生产与外包风险 - 公司依赖第三方制造商和供应商生产产品候选物，若供应受限、中断或质量不达标，更换制造商可能困难且影响产品开发进度[120][121][122] - 若第三方制造商未履行义务，可能导致公司无法开展研究、延迟审批、失去合作等不良后果[123] - 公司依靠CRO和顾问进行临床前研究和临床试验，若其未按要求执行，研究可能延迟或终止，且公司内部执行能力有限[125][127] - 外包业务存在第三方不达标、信息泄露风险，公司员工少，管理第三方服务提供商能力受限[128] 法律法规风险 - 公司与客户和第三方付款人的关系受医疗保健法律法规约束，违规可能面临刑事制裁、声誉损害等[130] - 适用的医疗保健法律法规包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等，违反将面临严重处罚[131][133] - 公司需遵守联邦政府价格报告、消费者保护等法律，以及类似的州、地方和外国法律[133][134] - 生物制药产品分销受额外要求和法规约束，包括记录保存、许可等[135] - 欧洲经济区及其他国家有类似法律法规，公司与之的互动和数据处理受约束，违规将承担责任[136][137] - 公司与第三方的业务安排若不符合医疗保健法律法规，可能面临重大处罚和声誉损害[138] - 公司受反贿赂法、出口管制法等法律约束，违规将面临刑事和民事处罚等不利影响[216][217][219] - 监管机构严格禁止推广药品的标签外使用，公司若违规将承担重大责任[223][224] - 2004年以来，针对制药和医疗设备公司的虚假索赔法案诉讼在数量和范围上显著增加，公司若非法推广产品可能面临诉讼及不利影响[225] - 税务机关的不利决定或税收条约、法律等的变化，可能对公司业务、财务状况等产生重大不利影响[226] 知识产权风险 - 公司可能卷入知识产权相关法律诉讼，结果不确定且影响业务[145][146][147] - 若未遵守知识产权许可义务，可能失去合作眼科资产的权利[148][151] - 未遵守专利维护要求，可能导致专利权利部分或全部丧失[153][155] - 公司或相关方可能面临第三方知识产权侵权索赔，后果严重[156][157][161][162][163] - 专利诉讼中被告可能反诉专利无效或不可执行，影响公司业务[158][159][160] - 若许可方未妥善维护专利或授予他人竞争权利，公司竞争地位和前景可能受影响[164] - 公司依赖许可方获取、维护和执行专利保护，若失败可能影响竞争地位和业务前景[165] - 公司依靠商业秘密保护技术，但难以保护，协议可能无效，泄密难追责[166][167][168][169] - 公司可能面临员工或顾问不当使用前雇主商业秘密的索赔，败诉会有损失[170][171][172] - 全球保护知识产权成本高，部分外国司法管辖区保护难，维权成本高[174][175] 产品商业化风险 - 产品获批后，公司需自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，否则难商业化[176][177] - 公司面临来自多方的竞争，对手资源丰富，可能影响产品开发和商业化[178][179][180] - 产品获批后可能无法获得第三方支付方的覆盖和足够报销，影响商业成功[182][184] - 产品获批后可能无法获得广泛市场接受，受疗效、便利性等多因素影响[191][193] 政策法规变化影响 - 美国和部分外国司法管辖区的立法和监管变化可能影响产品获批和商业化[194][195] - 《医疗保险现代化法案》和《平价医疗法案》可能降低公司产品的报销率和支付额[196][197] - ACA对品牌处方药制造商征收年费，要求制造商为符合条件的受益人提供70%的销售点折扣，可能对公司业务产生负面影响[198][199] - 2011年美国预算控制法案规定，每年财政年度对医疗保险提供者的付款减少2%，该规定将持续到2030年[201] - 2022年通胀削减法案规定，从2025年起将医疗保险D部分受益人的自付费用上限降至2000美元[204] - 美国各州通过立法控制药品价格，可能损害公司业务和财务状况[208] - 欧盟的政治、经济和监管发展可能影响公司产品商业化，增加运营成本[209] - 未来医疗改革措施可能导致更严格的覆盖标准和药品价格下行压力，影响公司产品销售和财务状况[205][210] 公司运营与管理风险 - 公司管理层、监事会成员、主要股东及其关联方对公司有重大控制权，可能限制其他利益相关者影响力，影响普通股价格[229][231] - 公司成功很大程度依赖关键管理和技术人员，2023年专注RNA编辑技术平台的招聘计划增加了吸引人才的风险[234] - 2022年4月和8月公司宣布裁员约50%，于2023年3月完成，可能影响员工士气和公司运营[236] - 公司在药物开发方面经验有限，随着产品推进，需扩展能力或外包，可能面临管理和系统改进难题[237][238] 隐私与数据保护风险 - 公司受欧盟和英国隐私及数据保护法规约束，法规变化可能增加数据收集和使用风险[240] - 违反隐私和数据保护法规，公司可能面临最高为上一财年全球营业额4%或2000万欧元（欧盟）、1750万英镑（英国）的罚款[242] - 欧盟和英国GDPR对个人数据国际转移有限制，实施新转移机制可能增加费用和合规风险[243] - 英国计划改革数据保护法律框架，可能导致公司合规成本增加和风险暴露上升[245]

财务状况 - 公司公布2022年末财务状况，现金及现金等价物为9480万欧元，较2021年末的1.875亿欧元减少[13] - 2022年全年经营活动净现金使用量为6850万欧元，2021年同期为2600万欧元[14] - 2022年研发成本为5090万欧元，2021年同期为4220万欧元[15] - 2022年一般及行政成本为1870万欧元，2021年同期为1740万欧元[16] - 2022年净亏损为6490万欧元，摊薄后每股亏损0.91欧元，2021年同期净亏损为6170万欧元，摊薄后每股亏损0.96欧元[17] - 公司当前现金可支撑运营至2026年年中，不包括潜在合作收入，如礼来5个额外靶点5000万美元选择权费用等[12] 项目进展 - 公司宣布AX - 0810和AX - 1412为初始管线项目，预计2024年末/2025年初进入临床开发[2][9] 技术成果 - Axiomer平台在小鼠神经系统体内编辑率达40%，肝脏体内编辑率达50%，在非人类灵长类动物神经系统体内编辑率达50%[7] 知识产权 - 公司拥有与Axiomer相关的广泛专利保护，包括10个已公布专利家族共22项专利，还有多项未公布专利申请[11] 合作计划 - 公司将继续执行与礼来的现有合作，可能选择性建立新合作，也在寻求眼科资产合作[11]

现金及现金等价物变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为100,431千欧元，较2021年12月31日的187,524千欧元减少[3] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.00431亿欧元，较2021年12月31日的1.87524亿欧元减少[28] 营收变化 - 2022年前三季度公司营收为3,215千欧元，较2021年同期的1,115千欧元增长约188.34%[4] 研发成本变化 - 2022年前三季度研发成本为40,168千欧元，较2021年同期的29,764千欧元增长约34.96%[4] - 2022年前九个月，研发成本为4016.8万欧元，一般及行政成本为1567.9万欧元[60][61] 总运营成本变化 - 2022年前三季度总运营成本为55,847千欧元，较2021年同期的41,816千欧元增长约33.55%[4] 运营结果变化 - 2022年前三季度运营结果为亏损52,358千欧元，较2021年同期的亏损39,863千欧元扩大约31.34%[4] 归属于公司所有者亏损变化 - 2022年前三季度归属于公司所有者的亏损为53,724千欧元，较2021年同期的亏损43,400千欧元扩大约23.79%[4] 每股基本亏损变化 - 2022年前三季度每股基本亏损为0.75欧元，2021年同期为0.70欧元[4] 总资产变化 - 截至2022年9月30日，公司总资产为121,733千欧元，较2021年12月31日的209,579千欧元减少约42.87%[3] 总负债变化 - 截至2022年9月30日，公司总负债为57,193千欧元，较2021年12月31日的96,350千欧元减少约40.64%[3] 总股本变化 - 截至2022年9月30日，公司总股本为64,540千欧元，较2021年12月31日的113,229千欧元减少约42.99%[3] 净亏损变化 - 2022年第三季度净亏损2438.1万欧元，2021年同期为1506.9万欧元；前九个月净亏损5350.1万欧元，2021年同期为4344万欧元[7] 经营活动净现金使用量变化 - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为5067.5万欧元，2021年同期为2979.7万欧元[7] 投资活动净现金使用量变化 - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为72.1万欧元，2021年同期为25.9万欧元[7] 融资活动净现金使用量变化 - 2022年前九个月融资活动净现金使用量为4465.4万欧元，2021年同期为产生1.09888亿欧元[7] 建筑物和租赁改良账面价值变化 - 截至2022年9月30日，建筑物和租赁改良的账面价值为1491万欧元，2021年12月31日为1556.8万欧元[29] 递延收入变化 - 截至2022年9月30日，递延收入总计1988.5万欧元，2021年12月31日为1980.2万欧元[31] 其他流动负债变化 - 截至2022年9月30日，其他流动负债为1369.7万欧元，2021年12月31日为1076万欧元[31] 借款变化 - 截至2022年9月30日，借款总计665.8万欧元，2021年12月31日为4409万欧元[32] 股权持有情况 - 公司持有Yarrow Biotechnology, Inc. 5.1%的少数股权[10] - 截至2022年9月30日，公司在Yarrow的持股比例为5.1%，相关投资损失为8000欧元[62][63] 可转换债务融资协议修订 - 2021年12月29日，公司修订可转换债务融资协议，额外提取3000万美元，期限54个月，前33个月仅付利息[36] 可转换贷款豁免情况 - 2022年，公司与某些贷款人达成豁免协议，豁免可转换贷款及累计利息共计114.4万欧元[40] 股本结构 - 截至2022年9月30日，公司授权股本为1360万欧元，包括1.7亿股普通股和1.7亿股优先股，已发行7486.5381万股普通股[43] 普通股发行情况 - 2021年1月，公司根据销售协议发行58.5398万股普通股，毛收入276.7万欧元，净收入265.3万欧元[44] - 2021年4月，公司完成1592.3077万股普通股的承销公开发行，毛收入8811.5万欧元，净收入8261.6万欧元[45] - 2021年9月，公司向礼来公司发行398.9976万股普通股，净收入2322.3万欧元[46] 合作收入情况 - 2022年前九个月，公司与礼来的合作收入为285.8万欧元，与Yarrow的合作收入为35.7万欧元[56] 金融负债终止确认损失 - 2022年前九个月，金融负债终止确认相关损失为287.2万欧元[66] 资产负债表日后事项 - 资产负债表日期后无重大事件发生[69]

财务数据关键指标变化 - 现金及现金等价物 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为156,402千欧元，较2021年12月31日的187,524千欧元有所下降[4] - 2022年6月30日公司现金及现金等价物为1.56402亿欧元，较2021年12月31日的1.87524亿欧元减少[29] 财务数据关键指标变化 - 营收 - 2022年上半年公司营收为2,259千欧元，较2021年上半年的243千欧元增长了830%[5] 财务数据关键指标变化 - 研发成本 - 2022年上半年研发成本为24,816千欧元，较2021年上半年的18,640千欧元增长了33.1%[5] - 2022年上半年，研发成本为2481.6万欧元，行政成本为1032万欧元，分别较2021年同期增加617.6万欧元和285.9万欧元[63][64] 财务数据关键指标变化 - 经营亏损 - 2022年上半年公司经营亏损为32,677千欧元，较2021年上半年的25,306千欧元有所扩大[5] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2022年上半年公司净亏损为29,120千欧元，较2021年上半年的28,371千欧元略有增加[5] 财务数据关键指标变化 - 总资产 - 截至2022年6月30日，公司总资产为179,053千欧元，较2021年12月31日的209,579千欧元有所减少[4] 财务数据关键指标变化 - 总负债 - 截至2022年6月30日，公司总负债为92,079千欧元，较2021年12月31日的96,350千欧元有所减少[4] 财务数据关键指标变化 - 每股亏损 - 2022年上半年每股基本亏损和摊薄亏损均为0.41欧元，2021年上半年为0.48欧元[5] 财务数据关键指标变化 - 加权平均流通股数量 - 2022年上半年加权平均流通股数量为71,359,642股，2021年上半年为58,521,508股[5] 财务数据关键指标变化 - 所有者权益 - 截至2022年6月30日，归属于公司所有者的权益为87,369千欧元，较2021年12月31日的113,833千欧元有所减少[4] 财务数据关键指标变化 - 物业、厂房及设备 - 2022年6月30日物业、厂房及设备中建筑物和租赁改良的账面价值为1533.6万欧元，2021年12月31日为1556.8万欧元[30] 财务数据关键指标变化 - 递延收入 - 2022年6月30日递延收入总计1942.4万欧元，2021年12月31日为1980.2万欧元[33] 财务数据关键指标变化 - 其他流动负债 - 2022年6月30日其他流动负债为953.3万欧元，2021年12月31日为1076万欧元，2022年含90.6万欧元重组应计费用[33] 财务数据关键指标变化 - 借款 - 2022年6月30日借款总计4499.1万欧元，2021年12月31日为4409万欧元[34] 财务数据关键指标变化 - 创新信贷 - 公司获得470万欧元创新信贷用于sepofarsen项目，截至2022年6月30日已收到390万欧元，累计利息80万欧元[34] 财务数据关键指标变化 - 可转换债务融资 - 2020年7月与Pontifax Medison Debt Financing达成可转换债务融资协议，额度3000万美元分三批，截至2022年6月30日已提取1000万美元（960万欧元）[35] - 2020年8月与Kreos Capital达成可转换债务融资协议，额度1500万欧元分三批，截至2022年6月30日已提取500万欧元[36] 财务数据关键指标变化 - 额外贷款 - 2022年6月30日，公司额外提取3000万美元贷款，期限54个月，前33个月仅付利息[38] 财务数据关键指标变化 - 可转换贷款豁免收益 - 2022年第二季度，公司与Amylon的某些贷款人达成豁免协议，豁免可转换贷款及累计利息114.4万欧元，产生等额收益[43] 财务数据关键指标变化 - 法定股本与已发行股份 - 公司法定股本为1360万欧元，由1.7亿股普通股和1.7亿股优先股组成，每股面值0.04欧元；2022年6月30日，已发行7486.5381万股普通股[46] 财务数据关键指标变化 - 历史股份发行收入 - 2021年1月，公司根据销售协议发行58.5398万股普通股，毛收入276.7万欧元，净收入265.3万欧元[47] - 2021年4月，公司完成1592.3077万股普通股的承销公开发行，毛收入8811.5万欧元，净收入8261.6万欧元[48] - 2021年9月，公司向礼来公司发行398.9976万股普通股，净收入2322.3万欧元[49] 各条业务线数据关键指标变化 - 合作收入 - 2022年上半年，公司与礼来的合作收入为190.2万欧元，与Yarrow的合作收入为35.7万欧元[59] 各条业务线数据关键指标变化 - 对Yarrow投资 - 公司持有Yarrow Biotechnology, Inc. 5.1%的少数股权[11] - 公司持有Yarrow 5.1%的股份，对其有重大影响，2022年6月30日对Yarrow的投资为0欧元，上半年相关亏损为8000欧元[65][66] 各条业务线数据关键指标变化 - 业务板块 - 公司运营一个可报告业务板块，专注于创新RNA疗法的发现和开发[14] 财务数据关键指标变化 - 所得税负债与递延所得税资产 - 2022年6月30日，公司当期所得税负债为0欧元，未确认与经营亏损相关的递延所得税资产[69]

公司总资产变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为190,233千欧元，较2021年12月31日的209,579千欧元下降9.23%[3] 营收情况 - 2022年第一季度公司营收为1,234千欧元，2021年同期为0[4] 运营成本变化 - 2022年第一季度公司总运营成本为18,275千欧元，较2021年同期的12,244千欧元增长49.27%[4] 运营亏损变化 - 2022年第一季度公司运营亏损为16,940千欧元，较2021年同期的12,103千欧元增长39.96%[4] 净亏损变化 - 2022年第一季度公司净亏损为14,450千欧元，较2021年同期的12,618千欧元增长14.52%[4] 加权平均流通股数量变化 - 2022年第一季度公司加权平均流通股数量为71,357,170股，2021年同期为50,811,135股[4] 每股亏损变化 - 2022年第一季度公司基本和摊薄每股亏损均为0.20欧元，2021年同期均为0.25欧元[4] 经营活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度公司经营活动净现金使用量为20,467千欧元，较2021年同期的11,761千欧元增长74.03%[8] 投资活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度公司投资活动净现金使用量为244千欧元，较2021年同期的32千欧元增长662.5%[8] 融资活动净现金使用量变化 - 2022年第一季度公司融资活动净现金使用量为543千欧元，2021年同期为净现金流入2,985千欧元[8] 现金及现金等价物变化 - 2022年3月31日，公司现金及现金等价物为1.67612亿欧元，2021年12月31日为1.87524亿欧元[31] 建筑物和租赁改良账面价值变化 - 2022年3月31日，建筑物和租赁改良的账面价值为1515.9万欧元，2021年12月31日为1556.8万欧元[32] 递延收入及其他流动负债变化 - 2022年3月31日，递延收入总计1920.7万欧元，2021年12月31日为1980.2万欧元；其他流动负债为802.2万欧元，2021年12月31日为1076万欧元[34] 借款及累计利息情况 - 2022年3月31日，借款总计4476.2万欧元，2021年12月31日为4409万欧元；创新信贷累计利息为74.2万欧元，可转换票据累计利息为65.3万欧元[35] 可转换债务融资情况 - 截至2022年3月31日，公司已提取一笔1000万美元（880万欧元）的可转换债务融资，一笔500万欧元的可转换债务融资，以及额外的3000万美元可转换债务融资[36][37][39] 认股权证发行情况 - 公司向Pontifax和Kreos发行了可购买总计302,676股普通股的认股权证，向贷款人发行了可购买总计376,952股普通股的认股权证[38][40] 可转换贷款情况 - 可转换贷款向Amylon Therapeutics B.V.发行，年利率为8%，可在36个月内转换为可变数量的普通股[43] 公司股本情况 - 公司授权股本为1360万欧元，由1.7亿股普通股和1.7亿股优先股组成，每股面值0.04欧元；2022年3月31日，已发行7486.5381万股普通股[46] 2021年普通股发行情况 - 2021年1月，公司根据销售协议发行58.5398万股普通股，净收益为265.3万欧元；4月，公开发行1592.3077万股普通股，净收益为8261.6万欧元；9月，向礼来公司发行398.9976万股普通股，净收益为2322.3万欧元[47][48][49] 暂搁注册声明情况 - 2021年11月4日，公司提交了一份暂搁注册声明，允许公司发售总发行价最高达3亿美元的普通股、认股权证和/或单位[50] 销售协议情况 - 2021年11月4日公司与Cantor Fitzgerald & Co.达成销售协议，可通过市价发行方式发售最高7500万美元普通股，2021和2022年未发行[51] 股份支付计划补偿费用变化 - 2022年第一季度股份支付计划的补偿费用为118.3万欧元，2021年同期为124.8万欧元[53] 与礼来合作情况 - 2021年9月公司与礼来合作，发行3989976股获得净收益2322.3万欧元，10月收到预付款1765.1万欧元[55] - 2022年第一季度礼来合作收入90.8万欧元[59] 与Yarrow合作情况 - 2021年5月公司与Yarrow合作，收到预付款41.9万欧元，获得其8%股份后稀释至5.1%，2022年收到研发服务报销款13.3万欧元[57] - 2022年第一季度Yarrow合作收入32.6万欧元[59] - 2022年3月31日公司对Yarrow的投资为0欧元，2021年12月31日为0.8万欧元[66] - 2022年第一季度联营公司相关结果为0.8万欧元，为公司在Yarrow的亏损份额[67] 研发成本变化 - 2022年第一季度研发成本为1336.7万欧元，2021年同期为890.5万欧元[62] 一般及行政成本变化 - 2022年第一季度一般及行政成本为490.8万欧元，2021年同期为333.9万欧元[64] 公司业务调整情况 - 2022年4月13日公司宣布调整业务，将裁员约30%并加速技术平台开发[72]

业绩总结 - Sepofarsen在临床试验中显示出显著的疗效信号，与早期试验结果一致[8] - 在Sepofarsen治疗组中，61%的患者自报视力改善，而在对照组中仅有25%[18] - Sepofarsen的临床试验结果显示，治疗组的FST变化为-0.44，而对照组为-0.16[31] - Ultevursen在Stellar试验中，单次注射后在BCVA上平均获得9.3个字母的改善，72周时平均获得13个字母的改善[50] - Ultevursen的单次剂量在多项终点上显示出一致的反应，且在72周内持续有效[51] 用户数据 - Sepofarsen的目标是恢复视力并防止LCA10患者的视力丧失，预计每年仅需两次给药[11] - Sepofarsen在临床试验中显示出与安慰剂组相比，BCVA（最佳矫正视力）有显著改善[33] - Illuminate试验的后期分析中，Sepofarsen的有效性与早期临床数据一致，显示出临床活性[37] 未来展望 - 公司计划在2023年进行Ultevursen的单一2/3期Sirius试验，并进行潜在的中期/无效性分析[9] - 公司计划与监管机构讨论Illuminate数据，并在2023年第三季度或第四季度提供进一步更新[9] - IRD管线中的sepofarsen和ultevursen预计在第三季度或第四季度初根据监管会议的时间安排进行更新[75] 新产品和新技术研发 - 公司在RNA编辑技术Axiomer®方面拥有11个专利系列，处于行业领先地位[10] - Axiomer®平台在细胞模型中实现了超过60%的编辑效率，针对G到A突变的潜力巨大[55] - ProQR在Axiomer®平台上保持对超过1100个遗传眼病靶点的全球独占权[64] 资金状况 - 公司拥有强大的现金储备，预计资金可持续到2025年[10] - 2021年末现金储备为1.875亿欧元，预计资金可持续到2025年[79] - ProQR获得了750万美元的资金支持，用于USH2A介导的视网膜色素变性（RP）临床试验[41] 负面信息 - 公司预计将减少约30%的员工，预计在第二季度生效[9] - 公司暂停对QR-1123、QR-504a和IRD研究的进一步投资[9] 合作与战略 - 与Lilly的合作伙伴关系继续推进，潜在的额外合作机会，基于行业领先的知识产权和强大的开发能力[74] - Axiomer® RNA编辑平台技术与Lilly的合作于2021年9月宣布，涉及最多5个肝脏和神经系统靶点，价值5000万美元[79] - Ultevursen的临床开发将根据Sepofarsen的学习进行优化，减少投资风险[51]

财务报告编制信息 - 年度报告涵盖截至2021年12月31日的财务信息，财务报表按国际财务报告准则编制[20][21] - 管理层使用非GAAP财务指标辅助分析，应结合IFRS指标使用[22] - 公司业务主要在欧盟，以欧元为功能货币记录财务报表[23] 前瞻性陈述相关 - 年度报告含前瞻性陈述，涉及临床开发、疫情影响等多方面风险[28][30] - 前瞻性陈述受多种因素影响，实际结果可能与预期有重大差异[31][32] - 前瞻性陈述仅在陈述日期有效，公司无义务更新[33] 商标使用情况 - 公司使用“ProQR”等商标开展业务，第三方商标属各自所有者[25] 财务报表编制风险 - 财务报表编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[597] 报告数据特点 - 年度报告包含市场数据和行业预测，数据有假设和局限性[34] 报告提及风险 - 年度报告提及一般业务、财务、会计风险及诉讼纠纷风险[35]

研发费用相关 - 2020、2019和2018年研发费用分别为3813.5万欧元、4649.1万欧元和2951.4万欧元[572] - 2020年研发成本为3813.5万欧元，2019年为4649.1万欧元，减少835.6万欧元[582] - 2020年12月31日研发承诺义务为1200.3万欧元（2019年为1947.2万欧元），其中649.1万欧元将于2021年到期，其余在1 - 5年内到期[625] 其他收入相关 - 2020年其他收入为945.2万欧元，2019年为193.3万欧元，增长751.9万欧元[582] - 2020年FFB赠款收入为62.4万欧元，2019年为131.2万欧元[583] 一般及行政成本相关 - 2020年一般及行政成本为1368.5万欧元，2019年为1288.7万欧元，增加79.8万欧元[582] 经营成果相关 - 2020年经营成果亏损4236.8万欧元，2019年亏损5744.5万欧元，减少1507.7万欧元[582] 财务收入及支出相关 - 2020年财务收入及支出亏损371.6万欧元，2019年收入40.2万欧元，减少411.8万欧元[582] 净亏损相关 - 2020年净亏损4661.4万欧元，2019年净亏损5674.6万欧元，减少1021.6万欧元[582] 股份相关 - 2020年3月31日公司签订销售协议，可通过ATM设施发售最高7500万美元普通股，2020年未发行[590] - 截至2020年12月31日公司流通股总数为5020.481万股，若相关项目转换为股份，流通股将达6398.2337万股[592] 现金流量相关 - 2020年经营活动净现金使用量从2019年的4397万欧元增至4706万欧元[596] - 2020年投资活动净现金使用量从2019年的58万欧元增至92.4万欧元[597] - 2020年融资活动产生的净现金从2019年的5019.9万欧元降至1450万欧元[598] 融资来源相关 - 2020年公司主要融资来源是发行可转换贷款，净收益为1379.1万欧元；2019年是公开发行普通股，净收益为4855万欧元；2018年是发售股份，净收益为8419.1万欧元[601] - 2020年7月和8月，公司分别与Pontifax Medison Debt Financing和Kreos Capital达成可转换债务融资协议，分别可获得最高3000万美元和1500万欧元的融资，截至2020年12月31日，已分别提取1000万美元和500万欧元[602][603] 借款相关 - 2020年末借款为1732.4万欧元，其中政府借款307.7万欧元，可转换贷款1424.7万欧元；2019年末借款为1305.2万欧元，其中政府借款1031.5万欧元，可转换贷款273.7万欧元[606] 有形固定资产采购相关 - 2020年有形固定资产采购从2018年的31.2万欧元增至83.5万欧元，2020年进一步增至92.4万欧元[610] 协议相关 - 2018年与Ionis Pharmaceuticals签订协议，支付首笔250万美元普通股预付款；2019年支付第二笔350.1万美元普通股预付款，未来净销售额需支付20%特许权使用费[618] - 2018年与Foundation Fighting Blindness达成协议，对方提供750万美元资金，公司首笔商业销售后需分四年支付最高3750万美元里程碑付款等[621][622] 报告信息相关 - 2020年年度报告涵盖截至2020年12月31日的信息[23] - 2020年Form 20 - F中的经审计财务报表按国际财务报告准则编制[24] 财务指标及计量相关 - 管理层使用非GAAP财务指标辅助呈现财务状况等[25] - 公司业务主要在欧盟，以欧元为功能货币编制财务报表[26] - 财务状况呈现中按适用会计准则使用公允价值计量[27] 商标相关 - “ProQR”和“Axiomer”是公司主要商标[28] 前瞻性陈述相关 - 报告包含关于公司财务状况等的前瞻性陈述[31] - 已知和未知风险可能使实际结果与预期有重大差异[32] - 前瞻性陈述基于管理层信念和假设，涉及风险和不确定性[33] - 前瞻性陈述仅代表发布日观点，公司无义务更新[34]

业绩总结 - Sepofarsen在LCA10患者的Phase 1/2试验中，11名患者的最佳矫正视力（BCVA）在12个月时的平均变化为-0.55，具有统计学意义（p<0.05）[18] - 160µg/80µg剂量组的患者在12个月时的BCVA变化为-0.93，显示出持续的改善[28] - 320µg/160µg剂量组的患者在12个月时的BCVA变化为-0.11，改善幅度较小[28] - 所有接受治疗的患者（7/7）在维持剂量后至少维持了6个月的视力改善[44] - 目标人群的表现优于被排除人群，显示出强劲的、持久的反应[47] - 12个月的数据验证了Phase 2/3的关键假设，显示出强劲和持久的反应[62] 用户数据 - 试验中共进行了超过4000个治疗日，12名患者中11名入组，6名接受160µg/80µg治疗，5名接受320µg/160µg治疗[15][16] - 试验的移动能力课程综合评分在治疗组中为2.5，与对照组的1.75相比，显示出改善趋势[18] 新产品和新技术研发 - Phase 1/2试验的主要和关键次要结果显示，治疗组在全视场刺激（FST）红色和蓝色的平均变化分别为-0.92和-0.79[18] - 试验的机制证明概念和临床证明概念均为积极结果，表明治疗具有潜在的临床效益[24] - 目标注册剂量为160µg/80µg的组别，治疗眼的BCVA（LogMAR）改善为-0.93，显著优于基线（P<0.01）[60] - 在治疗眼中，FST红光和蓝光的改善分别为-0.66和-0.63[61] 安全性和耐受性 - 在160µg/80µg剂量组中，50%的患者出现了白内障，且通过手术可管理[22] - 320µg/160µg剂量组中，观察到亚临床视网膜发现，且与剂量相关[22] - 试验的安全性和耐受性目标均已实现，FDA和EMA已确认目标剂量用于关键试验[24] - 6名患者中，所有接受白内障手术的患者均恢复至术前BCVA[62] 未来展望 - 预计Phase 2/3 Illuminate关键试验将在2021年上半年交付数据[76] - QR-421a针对Usher综合症的12名患者中期数据预计在2020年第一季度交付[76] - 6个月的给药频率被认为是可行的[47]

业绩总结 - ProQR计划到2023年成为一家完全整合的遗传性视网膜疾病公司，目标是推出2个商业产品、3个晚期项目和7个早期项目[15] - ProQR预计每年将发现10种或更多新的IRD药物[29] - ProQR的药物开发针对超过100,000名患者，潜在市场超过250,000名患者[32] 临床试验与产品开发 - ProQR的临床试验中有5种IRD药物将在未来18个月内进行[21] - Sepofarsen（QR-110）针对LCA10的临床试验已完成招募，处于2/3期阶段[27] - QR-421a针对Usher综合症的1/2期临床试验已进行中，预计将有中期结果发布[23] - Sepofarsen在LCA10的有效性为50%，不良反应可控[71] - Sepofarsen预计每年仅需两次给药，具有良好的给药便利性[100] - 在3个月的积极中期分析中，超过60%的患者在多个疗效指标上有所改善[114] 技术与市场前景 - ProQR的技术预计可以在分子水平上解决约25%的突变，针对超过300种导致遗传性视网膜疾病的基因[13] - ProQR的Axiomer®编辑平台具有开发新产品候选药物的潜力，尽管面临多种风险和不确定性[4] - 公司获得了欧盟和美国的孤儿药资格认证，并获得FDA快速通道认证[115] 风险与挑战 - ProQR的临床试验和产品开发面临的风险包括监管审批延迟和市场规模未能如预期增长[3] - 在中剂量组中，观察到晶状体混浊和黄斑水肿（CME）的发生，且与剂量和时间相关[147] - 所有受试者在12个月后将转入扩展试验，采用每六个月一次的低剂量方案[148] 其他重要信息 - ProQR正在为sepofarsen的2021年上市进行预商业化活动，包括与关键意见领袖的互动和创新报销模型的探索[30] - 预计在2019年中期获得STELLAR Phase 1/2试验的结果，参与者为约18名中重度眼病的成人患者[193] - 主要终点为视觉敏锐度（ETDRS，BRVT），关键次要终点包括运动课程、全场刺激测试（FST）、眼动不稳定性（OCI）和光学相干断层扫描（OCT）[157]