业绩总结 - Sepofarsen在临床试验中显示出显著的疗效信号，与早期试验结果一致[8] - 在Sepofarsen治疗组中，61%的患者自报视力改善，而在对照组中仅有25%[18] - Sepofarsen的临床试验结果显示，治疗组的FST变化为-0.44，而对照组为-0.16[31] - Ultevursen在Stellar试验中，单次注射后在BCVA上平均获得9.3个字母的改善，72周时平均获得13个字母的改善[50] - Ultevursen的单次剂量在多项终点上显示出一致的反应，且在72周内持续有效[51] 用户数据 - Sepofarsen的目标是恢复视力并防止LCA10患者的视力丧失，预计每年仅需两次给药[11] - Sepofarsen在临床试验中显示出与安慰剂组相比，BCVA（最佳矫正视力）有显著改善[33] - Illuminate试验的后期分析中，Sepofarsen的有效性与早期临床数据一致，显示出临床活性[37] 未来展望 - 公司计划在2023年进行Ultevursen的单一2/3期Sirius试验，并进行潜在的中期/无效性分析[9] - 公司计划与监管机构讨论Illuminate数据，并在2023年第三季度或第四季度提供进一步更新[9] - IRD管线中的sepofarsen和ultevursen预计在第三季度或第四季度初根据监管会议的时间安排进行更新[75] 新产品和新技术研发 - 公司在RNA编辑技术Axiomer®方面拥有11个专利系列，处于行业领先地位[10] - Axiomer®平台在细胞模型中实现了超过60%的编辑效率，针对G到A突变的潜力巨大[55] - ProQR在Axiomer®平台上保持对超过1100个遗传眼病靶点的全球独占权[64] 资金状况 - 公司拥有强大的现金储备，预计资金可持续到2025年[10] - 2021年末现金储备为1.875亿欧元，预计资金可持续到2025年[79] - ProQR获得了750万美元的资金支持，用于USH2A介导的视网膜色素变性（RP）临床试验[41] 负面信息 - 公司预计将减少约30%的员工，预计在第二季度生效[9] - 公司暂停对QR-1123、QR-504a和IRD研究的进一步投资[9] 合作与战略 - 与Lilly的合作伙伴关系继续推进，潜在的额外合作机会，基于行业领先的知识产权和强大的开发能力[74] - Axiomer® RNA编辑平台技术与Lilly的合作于2021年9月宣布，涉及最多5个肝脏和神经系统靶点，价值5000万美元[79] - Ultevursen的临床开发将根据Sepofarsen的学习进行优化，减少投资风险[51]

财务报告编制信息 - 年度报告涵盖截至2021年12月31日的财务信息，财务报表按国际财务报告准则编制[20][21] - 管理层使用非GAAP财务指标辅助分析，应结合IFRS指标使用[22] - 公司业务主要在欧盟，以欧元为功能货币记录财务报表[23] 前瞻性陈述相关 - 年度报告含前瞻性陈述，涉及临床开发、疫情影响等多方面风险[28][30] - 前瞻性陈述受多种因素影响，实际结果可能与预期有重大差异[31][32] - 前瞻性陈述仅在陈述日期有效，公司无义务更新[33] 商标使用情况 - 公司使用“ProQR”等商标开展业务，第三方商标属各自所有者[25] 财务报表编制风险 - 财务报表编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[597] 报告数据特点 - 年度报告包含市场数据和行业预测，数据有假设和局限性[34] 报告提及风险 - 年度报告提及一般业务、财务、会计风险及诉讼纠纷风险[35]

研发费用相关 - 2020、2019和2018年研发费用分别为3813.5万欧元、4649.1万欧元和2951.4万欧元[572] - 2020年研发成本为3813.5万欧元，2019年为4649.1万欧元，减少835.6万欧元[582] - 2020年12月31日研发承诺义务为1200.3万欧元（2019年为1947.2万欧元），其中649.1万欧元将于2021年到期，其余在1 - 5年内到期[625] 其他收入相关 - 2020年其他收入为945.2万欧元，2019年为193.3万欧元，增长751.9万欧元[582] - 2020年FFB赠款收入为62.4万欧元，2019年为131.2万欧元[583] 一般及行政成本相关 - 2020年一般及行政成本为1368.5万欧元，2019年为1288.7万欧元，增加79.8万欧元[582] 经营成果相关 - 2020年经营成果亏损4236.8万欧元，2019年亏损5744.5万欧元，减少1507.7万欧元[582] 财务收入及支出相关 - 2020年财务收入及支出亏损371.6万欧元，2019年收入40.2万欧元，减少411.8万欧元[582] 净亏损相关 - 2020年净亏损4661.4万欧元，2019年净亏损5674.6万欧元，减少1021.6万欧元[582] 股份相关 - 2020年3月31日公司签订销售协议，可通过ATM设施发售最高7500万美元普通股，2020年未发行[590] - 截至2020年12月31日公司流通股总数为5020.481万股，若相关项目转换为股份，流通股将达6398.2337万股[592] 现金流量相关 - 2020年经营活动净现金使用量从2019年的4397万欧元增至4706万欧元[596] - 2020年投资活动净现金使用量从2019年的58万欧元增至92.4万欧元[597] - 2020年融资活动产生的净现金从2019年的5019.9万欧元降至1450万欧元[598] 融资来源相关 - 2020年公司主要融资来源是发行可转换贷款，净收益为1379.1万欧元；2019年是公开发行普通股，净收益为4855万欧元；2018年是发售股份，净收益为8419.1万欧元[601] - 2020年7月和8月，公司分别与Pontifax Medison Debt Financing和Kreos Capital达成可转换债务融资协议，分别可获得最高3000万美元和1500万欧元的融资，截至2020年12月31日，已分别提取1000万美元和500万欧元[602][603] 借款相关 - 2020年末借款为1732.4万欧元，其中政府借款307.7万欧元，可转换贷款1424.7万欧元；2019年末借款为1305.2万欧元，其中政府借款1031.5万欧元，可转换贷款273.7万欧元[606] 有形固定资产采购相关 - 2020年有形固定资产采购从2018年的31.2万欧元增至83.5万欧元，2020年进一步增至92.4万欧元[610] 协议相关 - 2018年与Ionis Pharmaceuticals签订协议，支付首笔250万美元普通股预付款；2019年支付第二笔350.1万美元普通股预付款，未来净销售额需支付20%特许权使用费[618] - 2018年与Foundation Fighting Blindness达成协议，对方提供750万美元资金，公司首笔商业销售后需分四年支付最高3750万美元里程碑付款等[621][622] 报告信息相关 - 2020年年度报告涵盖截至2020年12月31日的信息[23] - 2020年Form 20 - F中的经审计财务报表按国际财务报告准则编制[24] 财务指标及计量相关 - 管理层使用非GAAP财务指标辅助呈现财务状况等[25] - 公司业务主要在欧盟，以欧元为功能货币编制财务报表[26] - 财务状况呈现中按适用会计准则使用公允价值计量[27] 商标相关 - “ProQR”和“Axiomer”是公司主要商标[28] 前瞻性陈述相关 - 报告包含关于公司财务状况等的前瞻性陈述[31] - 已知和未知风险可能使实际结果与预期有重大差异[32] - 前瞻性陈述基于管理层信念和假设，涉及风险和不确定性[33] - 前瞻性陈述仅代表发布日观点，公司无义务更新[34]

业绩总结 - Sepofarsen在LCA10患者的Phase 1/2试验中，11名患者的最佳矫正视力（BCVA）在12个月时的平均变化为-0.55，具有统计学意义（p<0.05）[18] - 160µg/80µg剂量组的患者在12个月时的BCVA变化为-0.93，显示出持续的改善[28] - 320µg/160µg剂量组的患者在12个月时的BCVA变化为-0.11，改善幅度较小[28] - 所有接受治疗的患者（7/7）在维持剂量后至少维持了6个月的视力改善[44] - 目标人群的表现优于被排除人群，显示出强劲的、持久的反应[47] - 12个月的数据验证了Phase 2/3的关键假设，显示出强劲和持久的反应[62] 用户数据 - 试验中共进行了超过4000个治疗日，12名患者中11名入组，6名接受160µg/80µg治疗，5名接受320µg/160µg治疗[15][16] - 试验的移动能力课程综合评分在治疗组中为2.5，与对照组的1.75相比，显示出改善趋势[18] 新产品和新技术研发 - Phase 1/2试验的主要和关键次要结果显示，治疗组在全视场刺激（FST）红色和蓝色的平均变化分别为-0.92和-0.79[18] - 试验的机制证明概念和临床证明概念均为积极结果，表明治疗具有潜在的临床效益[24] - 目标注册剂量为160µg/80µg的组别，治疗眼的BCVA（LogMAR）改善为-0.93，显著优于基线（P<0.01）[60] - 在治疗眼中，FST红光和蓝光的改善分别为-0.66和-0.63[61] 安全性和耐受性 - 在160µg/80µg剂量组中，50%的患者出现了白内障，且通过手术可管理[22] - 320µg/160µg剂量组中，观察到亚临床视网膜发现，且与剂量相关[22] - 试验的安全性和耐受性目标均已实现，FDA和EMA已确认目标剂量用于关键试验[24] - 6名患者中，所有接受白内障手术的患者均恢复至术前BCVA[62] 未来展望 - 预计Phase 2/3 Illuminate关键试验将在2021年上半年交付数据[76] - QR-421a针对Usher综合症的12名患者中期数据预计在2020年第一季度交付[76] - 6个月的给药频率被认为是可行的[47]

业绩总结 - ProQR计划到2023年成为一家完全整合的遗传性视网膜疾病公司，目标是推出2个商业产品、3个晚期项目和7个早期项目[15] - ProQR预计每年将发现10种或更多新的IRD药物[29] - ProQR的药物开发针对超过100,000名患者，潜在市场超过250,000名患者[32] 临床试验与产品开发 - ProQR的临床试验中有5种IRD药物将在未来18个月内进行[21] - Sepofarsen（QR-110）针对LCA10的临床试验已完成招募，处于2/3期阶段[27] - QR-421a针对Usher综合症的1/2期临床试验已进行中，预计将有中期结果发布[23] - Sepofarsen在LCA10的有效性为50%，不良反应可控[71] - Sepofarsen预计每年仅需两次给药，具有良好的给药便利性[100] - 在3个月的积极中期分析中，超过60%的患者在多个疗效指标上有所改善[114] 技术与市场前景 - ProQR的技术预计可以在分子水平上解决约25%的突变，针对超过300种导致遗传性视网膜疾病的基因[13] - ProQR的Axiomer®编辑平台具有开发新产品候选药物的潜力，尽管面临多种风险和不确定性[4] - 公司获得了欧盟和美国的孤儿药资格认证，并获得FDA快速通道认证[115] 风险与挑战 - ProQR的临床试验和产品开发面临的风险包括监管审批延迟和市场规模未能如预期增长[3] - 在中剂量组中，观察到晶状体混浊和黄斑水肿（CME）的发生，且与剂量和时间相关[147] - 所有受试者在12个月后将转入扩展试验，采用每六个月一次的低剂量方案[148] 其他重要信息 - ProQR正在为sepofarsen的2021年上市进行预商业化活动，包括与关键意见领袖的互动和创新报销模型的探索[30] - 预计在2019年中期获得STELLAR Phase 1/2试验的结果，参与者为约18名中重度眼病的成人患者[193] - 主要终点为视觉敏锐度（ETDRS，BRVT），关键次要终点包括运动课程、全场刺激测试（FST）、眼动不稳定性（OCI）和光学相干断层扫描（OCT）[157]