业绩总结 - 公司预计现金流将持续到2024年上半年[12] - 2020年12月31日的现金和证券总额为3.078亿美元，预计资金可支持运营至2024年上半年[114] - 2020年12月的后续发行中，完全行使承销商选择权筹集了1.075亿美元[114] - 目前公司无债务，债务设施中可用2000万美元[114] 用户数据 - 美国约有16万名多发性红细胞增多症（PV）患者，年新增约1.4万名患者[42] - 目前约有10万名PV患者接受治疗，且大部分患者的红细胞比容（HcT）控制不佳，超过7万名患者的HcT超过45%[42] - 目前美国约有130万名遗传性血色病患者，治疗主要依赖于放血，尚无批准的药物[73] 新产品和新技术研发 - 目前在临床开发中的产品包括rusfertide (PTG-300)，针对遗传性血色病和多血症的研究计划[13] - Rusfertide（PTG-300）在临床开发中，是唯一的非细胞减治药物，旨在治疗PV[42] - Rusfertide被认为是PV治疗的潜在首个非细胞减治的自然激素模拟疗法，具有积极的安全性特征[69] - 在Rusfertide的二期试验中，目标是将HcT维持在45%以下，试验分为三个部分，第一部分为28周的剂量寻找[46] - Interim数据显示，Rusfertide显著降低了HcT，且在18名患者中，HcT控制在45%以下的比例显著提高，P值小于0.0001[49] - Rusfertide治疗后，铁缺乏标志物（如铁蛋白、MCV和MCH）均有所改善，铁蛋白水平从基线的173 ng/ml增加至229 ng/ml[55] - PTG-200（JNJ-67864238）正在进行的II期A期克罗恩病研究，参与者为90人[88] - PTG-100在II期UC试验中显示出临床疗效信号，900毫克剂量的临床缓解率为15.8%[96] - PN-943在多项前临床研究中显示出比第一代候选药物PTG-100强约3倍的效力[92] - PN-943的全球II期研究正在进行中，预计在2022年完成[92] 市场扩张和并购 - 合作协议于2017年5月启动，初始支付5000万美元，迄今已收到3000万美元的开发里程碑款项[85] - 预计交易总值超过10亿美元，最高可达双位数的特许权使用费[85] - 2020年Stelara®的全球总销售额约为77亿美元[85] 负面信息 - 在接受治疗的多血症患者中，低风险患者中8%的患者在治疗后出现血栓事件，而高风险患者中20%出现此类事件[36] - 在高HcT组中，9.8%的患者在31个月内发生主要终点事件，而低HcT组为2.7%[39] - 目前，约25%的多血症患者在使用羟基脲（HU）治疗时出现耐药或不耐受[26] - 在Rusfertide的研究中，70.6%的患者经历了与药物相关的不良事件，但均为1级，未出现3级或4级不良事件[61]

财务数据和关键指标变化 - 2020年全年许可和合作收入为2860万美元，2019年为20万美元，2019年因应用收入确认原则的一次性累计调整减少了940万美元的收入确认，2020年收入增长还与为Janssen提供临床前和临床开发活动的收入确认以及对合作剩余服务交付预测的更新有关；2020年第四季度许可和合作收入为570万美元，2019年同期为270万美元 [20] - 2020年全年研发费用为7450万美元，高于2019年的6500万美元；2020年第四季度研发费用为1950万美元，高于2019年第四季度的1590万美元，增长主要由于推进临床管线资产rusfertide和PN - 943以及Janssen合作的IL - 23受体拮抗剂资产的临床试验 [21] - 2020年全年一般及行政费用为1860万美元，高于2019年的1570万美元；2020年第四季度一般及行政费用为500万美元，高于2019年第四季度的410万美元，增长主要与支持业务增长的专业费用、保险成本和员工薪酬相关费用增加有关 [22] - 2020年全年净亏损6620万美元，即每股净亏损1.92美元，2019年全年净亏损7720万美元，即每股净亏损2.98美元；2020年第四季度净亏损1890万美元，即每股净亏损0.48美元，2019年第四季度净亏损1750万美元，即每股净亏损0.63美元 [24] - 公司2020年底现金、现金等价物和有价证券为3.078亿美元，2020年通过两次公开发行和ATM计划成功筹集2.55亿美元，预计公司的现金、现金等价物和有价证券以及债务融资渠道将为计划的运营和资本支出提供资金至2024年年中 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 rusfertide项目 - 在真性红细胞增多症（PV）的2期试验中，对18名成年患者的评估显示，rusfertide安全、耐受性良好且能有效将血细胞比容控制在45%以下，还大幅减少了治疗性放血的需求，并逆转了患者的缺铁状况；回顾性分析显示，目前治疗方案下只有22%的患者能持续遵循NCCN指南将血细胞比容控制在45%以下 [7][8][9] - 正在进行的rusfertide PV 2期研究进展顺利，招募最近加速，预计2021年年中完成50名患者的入组；公司计划在2021年上半年与美国监管机构协商确定注册研究计划，rusfertide已获得美国FDA的快速通道指定以及美国和欧洲监管机构的孤儿药指定 [10][11] - 正在对遗传性血色素沉着症（HH）进行开放标签2期概念验证研究，预计2021年下半年公布初步结果，之后确定该适应症的下一步计划；公司还在积极评估rusfertide的其他适应症，并计划在2021年启动一个新的治疗项目；此外，正在研发口服铁调素模拟物 [12][13] 炎症性肠病（IBD）项目 - 公司全资拥有的IBD药物PN - 943是一类首创的口服、肠道限制性α - 4 - β - 7整合素拮抗剂，其第二代药物PN - 943在所有体外、体内、临床前和临床效力及疗效指标上至少比第一代药物PTG - 100强三倍；正在推进一项150名患者的2期IDEAL研究，评估PN - 943在溃疡性结肠炎中的安全性、耐受性和有效性，受COVID - 19影响停止提供2021年该研究的指导，但目前入组率良好，预计2022年完成全球研究 [14][15] 与Janssen的合作项目 - 与Janssen的合作始于3.5年前，前期获得5000万美元预付款，目前已因达成各种里程碑额外获得3000万美元，未来还有更多里程碑和高达两位数的特许权使用费以及美国联合推广权；合作旨在发现和开发口服IL - 23受体拮抗剂，用于治疗可通过阻断IL - 23途径治疗的各种疾病 [16] - 过去几个月，除首个合作资产PTG - 200外，还向与Janssen的临床开发项目中增加了两个新实体PN - 235和PN - 232；PN - 235和PN - 232的1期试验预计在2021年下半年完成；PTG - 200正在进行克罗恩病的2期概念验证研究的患者入组工作 [17] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在三个特定领域取得进展：rusfertide用于真性红细胞增多症和遗传性血色素沉着症的项目；肠道限制性口服整合素阻滞剂PN - 943在溃疡性结肠炎中的推进；与Janssen合作开发三种不同的口服IL - 23受体拮抗剂用于治疗各种炎症和自身免疫性疾病 [18] - 公司作为肽技术平台公司，希望在肽科学领域取得进展，对于IL - 23项目，未来不会回避需要某种全身性口服生物利用度的靶点或方法 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对目前的进展感到满意，期待在2021年继续保持强劲势头，感谢股东、研究人员和患者的支持，相信团队未来会取得更令人兴奋的进展 [27] 问答环节所有提问和回答 问题1: 低风险和高风险PV患者在当前治疗方案失败后，监管途径有何不同，3期设计中哪些部分已确定，哪些因素有待讨论？ - 目前无法明确FDA的设计指导，但2期研究对是否接受细胞减灭治疗的患者开放，共同特点是需要频繁放血；从2期研究来看，药物在两类人群中都很有效，公司希望药物有更广泛的用途，适用于当前疗法无效的患者 [31][33] 问题2: 基于与FDA的讨论，FDA和EMA对PV监管途径的看法是否一致？ - 目前对话仍在进行中，有明确结果后会与大家分享，预计在2021年上半年有结果；历史上可参考Jakafi在欧盟和美国的注册情况以及口服聚乙二醇干扰素在欧洲和美国的情况，但这些与公司情况并非直接相关 [35][36] 问题3: rusfertide除PV和HH外还有哪些适应症？ - 公司考虑的两个大致领域是需要放血治疗的疾病和以红细胞增多症为特征的疾病，这两类疾病中有多种病症可供进一步开发 [38] 问题4: 关于PV监管路径，与FDA就主要终点达成一致需要关注哪些关键特征，完成注册研究需要满足哪些类别？ - 目前2期研究数据显示药物对血细胞比容有很好的控制，同时大幅减少放血需求；由于这是一种慢性病，保持血细胞比容在45%以下一段时间将是主要终点的重要方面，但具体定义、分析方法等还未确定 [44][45] 问题5: PN - 943在IBD中的作用机制，肠道限制性与全身性活动的比较，以及受体占用数据的相关性？ - α - 4 - β - 7整合素是一个经过验证的靶点，有全身性暴露和肠道限制性两种治疗方法，公司采用的肠道限制性方法是独特的，且第一代药物PTG - 100已在中度至重度溃疡性结肠炎患者的2a期研究中建立了临床概念验证；第二代药物PN - 943至少比第一代强三倍；肠道限制性方法基于临床概念验证数据，在溃疡性结肠炎研究中确定了有效剂量，对应在健康人体1期研究中74%的血液受体占用率，而PN - 943在低3倍剂量时就能超过该数值；对于全身性药物，100%的血液受体占用率是目标，但达到该目标的最小剂量远低于实际有效剂量 [47][50] 问题6: 口服IL - 23拮抗剂在IBD以外适应症的开发中，如何考虑全身性和肠道限制性适应症的生物利用度差异，新药物PN - 235或PN - 232是否有适合特定类型适应症的属性？ - 公司作为肽技术平台公司，未来对于IL - 23项目不会回避需要全身性口服生物利用度的靶点或方法 [54] 问题7: PTG - 300 2期研究在医学会议上的更新策略是怎样的，基于ASH会议后出现的情况，该药物在PV治疗范式中的定位如何？ - 公司打算在全年的医学会议上都进行更新，而不只是在年底的ASH会议；该药物并非要取代特定疗法，而是适用于当前疗法无效、需要频繁放血的患者，这些患者血细胞比容高于45%的时间过长且缺铁程度高 [59][60] 问题8: Janssen提名开发的新IL - 23药物，何时能了解其考虑的适应症，范围是否会超出IBD？ - 公司与Janssen的合作是关于IL - 23受体拮抗剂，只要IL - 23途径干预在特定疾病中有医疗用途，就是理论上的开发方向；随着当前1期和2期研究获得更多数据，各种战略和临床选择将更加明确；1期研究中关于生物利用度、药代动力学特征等数据将有助于确定药物适合的适应症 [69][70]

产品研发进展 - 2019年第二季度扬森提交PTG - 200的研究性新药申请，7月生效；第四季度启动PTG - 200的2期临床研究PRISM，评估90名中重度克罗恩病患者口服PTG - 200的疗效[90][91] - 2020年10月公司宣布推进两款第二代IL - R拮抗剂PN - 235和PN - 232进入临床开发；12月启动PN - 235的1期研究，预计2021年出结果；PN - 232处于临床前后期，预计2021年启动并完成1期研究[92] - 2018年3月，PTG - 100治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）的全球2期临床试验提前终止，导致公司股价大幅下跌[188] - 公司计划在2021年上半年与监管机构讨论rusfertide治疗真性红细胞增多症（PV）的关键注册计划[183] - 公司除rusfertide、PTG - 200、PN - 235、PN - 943和PTG - 100外的产品候选物处于研究或临床前开发阶段，尚未进入临床试验[194] 疫情对公司的影响 - 2020年部分时间公司过渡到全远程工作环境，实验室和办公地点关闭约两周，4月部分重新开放，整体生产力受影响较小，部分临床研究入组受疫情不利影响[99] - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募延迟、临床站点启动困难等，影响业务和财务状况[178] 合作与资金收入 - 2017年5月公司与扬森达成独家许可和合作协议，7月13日生效，2019年5月首次修订；2017年第三季度收到扬森5000万美元不可退还的前期现金付款，2019年第二季度收到2500万美元不可退还现金付款，2020年第一季度收到500万美元里程碑付款[100][102] 产品相关审批情况 - 2020年6月4日，FDA受理了新型聚乙二醇化干扰素ropeginterferon alfa - 2b的生物制品许可申请，预计2021年初做出决定[105] - 2020年6月，FDA受理了PharmaEssentia公司用于治疗真性红细胞增多症患者的ropeginterferon alfa - 2b生物制品许可申请，预计2021年初做出决定[239] 市场竞争情况 - 目前尚无获批的口服肽基α4β7或IL - 23R产品用于炎症性肠病；公司认为治疗炎症性肠病的主要竞争来自抗整合素类注射剂公司，以及有新型作用机制的口服剂[106] - 公司面临来自生物技术和制药行业的激烈竞争，若竞争失败将影响经营业绩[235] - 公司面临来自竞争对手的压力，大型竞争对手资源丰富，小型公司可能通过合作构成竞争，新技术和资本投入可能加剧竞争[236][237] 专利相关情况 - 公司拥有或共同拥有20项已授权的美国专利、超过35项已授权的美国以外专利，以及众多美国和美国以外的专利申请，相关专利预计2033年10月至2041年7月到期（不包括可能的专利期限延长）[110] - 公司还许可了与技术平台相关的专利和专利申请，部分已过期，其他预计在2023年2月或之前到期[112] - 专利期限可延长最多5年，且自产品获批日起总期限不超14年，仅一个适用专利可延长且只能延长一次[115] - 美国和多国专利有效期一般为申请后20年，公司覆盖PN - 943和PTG - 200的美国专利2035年到期，覆盖rusfertide的美国专利2034年到期[265] - 公司依赖专利、商业秘密和保密协议保护知识产权，但专利强度不确定，可能被挑战或无效[263] - 全球申请和维护专利成本高，部分国家知识产权保护弱，商业秘密可能泄露[267] - 未遵守专利相关要求可能导致专利权利丧失，竞争对手可能进入市场[269] - 公司可能卷入知识产权诉讼，费用高、耗时长且可能失败[273] - 专利纠纷不利结果可能导致公司失去专利权利、影响合作、耗费资源等[277] - 第三方可能指控公司侵犯知识产权，防御索赔费用高，成功索赔公司或需承担多种后果[283] - 公司可能无法识别或正确解读第三方专利，影响产品开发和营销[285] - 公司无法保证专利搜索或分析的完整性和彻底性，对专利相关性或范围的解读可能有误，影响产品营销能力[287] - 公司可能无法通过收购和许可获得或维持保护产品候选所需的权利，若无法获得或维持，业务和财务状况可能受损[288] 技术平台情况 - 公司的专利技术平台由一系列工具和方法组成，用于开发潜在药物候选物，可基于目标结构、从头或从公开披露的肽起点进行开发[94][95] - 公司的肽技术平台已用于开发多种治疗领域的候选产品，未来可能用于其他胃肠道和血液疾病，扩展到其他器官/组织系统，实现口服肽的全身生物利用度和活性[98] 法规政策相关 - IND提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停临床试验[122] - 人类临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，严重不良事件时需更频繁提交[126] - 标准NDA提交后，FDA目标是10个月内审查并作出决定，通常需12个月，因FDA需约2个月作出受理决定[127] - FDA在受理NDA前60天内进行初步审查，可能要求补充信息[130] - 罕见病药物或生物制品若在美国影响少于200,000人，或影响超200,000人但开发和营销成本无法从美国销售中收回，可申请孤儿药认定[139] - 符合条件的药物候选者可申请快速通道指定，以加快开发和FDA审查流程[137] - 孤儿药获首个FDA批准适应症后有7年独占权，若竞品获批相同产品或公司候选产品被认定包含在竞品中，公司产品获批可能受阻[140] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查批准，还有年度计划用户费和补充申请费[141] - 2013年4月起，Medicare对供应商的付款每年削减2%，至2030年，COVID - 19救济法案曾在2020年5月1日至2021年3月31日暂停该削减[155] - 2012年美国纳税人救济法案将政府追回对供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[155] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除ACA对未维持医保个人的税收分担责任付款[154] - 2020年联邦支出方案于2020年1月1日永久取消ACA的“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日取消医保税[154] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》关闭多数Medicare药品计划的“甜甜圈洞”，将参与Medicare D部分计划的制药商的销售点折扣从50%提高到70%[154] - 拜登政府将HHS一项规则实施从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[157] - 2022年起，适用的制造商需报告上一年向医师助理等人员的付款和价值转移信息[161] - 公司面临美国和其他国家的各种法规监管，违反法规可能面临罚款、产品召回等处罚[164][166][168] - 美国ACA法案增加了公司产品获批和商业化难度及成本，影响药品定价，且该法案面临多项挑战和变革[224][227] - 自ACA法案颁布后，美国有多项立法变化，包括削减Medicare支付、加强药品定价审查等[228][229] - Medicare支付自2013年4月起每年削减2%，至2030年，COVID - 19救济法案曾在2020年5月1日至2021年3月31日暂停该削减[228] 公司运营相关 - 公司依靠第三方进行产品候选药物的临床前、临床研究及商业供应生产，建立了全球供应链[118] - 公司通过与员工等签订保密协议、维护场所和信息技术系统安全来保护商业秘密，但存在协议被违反等风险[117] - 公司产品候选药物的临床开发、制造等受FDA及其他监管机构的大量法规要求约束[119] - 公司是“新兴成长型公司”，符合多项报告要求豁免条件，该身份将持续至2021年12月31日[175] - 公司于2006年在美国特拉华州注册成立，2001年9月在澳大利亚成立Protagonist Australia子公司[174] - 公司大部分临床试验在美国境外进行，若产品获批将在海外商业化，面临海外经营风险[234] 人员情况 - 截至2020年12月31日，公司有79名全职等效员工，其中59人从事研发，20人从事财务、法律等工作；72人在美国，7人在澳大利亚[169] - 截至2020年12月31日，公司有79名全职等效员工，其中59人从事研发工作[249] - 公司未来成功依赖吸引和留住高管及合格人员，行业竞争激烈，公司可能难以吸引和留住人才[246][247] 公司财务状况 - 截至2020年12月31日，公司累计亏损2.838亿美元，预计未来仍会持续亏损[199] - 截至2020年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.078亿美元，现有资金预计可维持至少12个月运营，但未来仍需大量资金[202] - 2019年10月签订的信贷协议中，仍有2000万美元可用，协议包含众多限制条款，违反可能导致违约[205] 公司面临的风险 - 公司是临床阶段生物制药公司，无获批产品和历史产品收入，未来前景和财务结果评估困难[183] - 公司财务状况和经营成果预计会因多种因素而大幅波动[184] - 公司产品候选药物需额外的开发、监管批准和商业制造供应源，临床开发结果不确定[188][189] - 公司临床试验可能因多种原因延迟或失败，导致成本增加和项目推迟，还可能影响产品商业前景和收入[191] - 公司专有肽平台可能无法产生具有商业价值的产品，增强和开发平台的努力可能不成功[195] - 产品候选物可能产生不良副作用，影响监管批准、标签和商业机会，甚至导致临床试验延迟或停止[196] - 若Janssen不继续开发合作的产品候选物，或合作协议提前终止，公司业务和前景将受不利影响[207] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行义务或未达要求，可能影响产品获批和商业化[210] - 公司依赖第三方制造药物，若无法转换为商业规模制造或供应中断，产品开发和商业化将受不利影响[214] - 公司依赖合同制造商从第三方供应商采购临床试验所需材料，目前无商业生产原材料协议，供应延迟可能影响临床试验进度[215] - 公司产品候选药物需获得监管批准才能上市，但获批过程漫长且不确定，获批失败或获批受限将损害业务[217][218] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床试验设计、数据不足等[219] - 公司产品候选药物可能无法获得孤儿药指定或维持相关权益，市场独占权可能受限[221] - 公司目前无营销和销售组织，若产品获批，需建立相关能力或与第三方合作，否则将影响产品商业化和收入[222] - 第三方支付方对药品覆盖和报销政策不一，且呈限制和减少趋势，可能影响公司产品销售和财务状况[147] - 公司预计扩大规模，管理增长可能面临困难，影响产品开发、商业化和财务表现[248][250] - 信息技术系统中断或数据安全漏洞会对公司业务产生不利影响，可能导致声誉受损、成本增加和收入损失[251] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，将面临罚款或处罚，承担相关成本，影响业务成功[252] - 公司面临产品责任诉讼风险，若无法成功辩护，可能承担巨额赔偿并限制产品商业化[255] - 新产品保险覆盖和报销情况不确定，若无法获得或维持足够报销，将限制公司创收能力[258] - 美国以外市场产品定价受政府管控，价格或低于美国，报销可能减少[261] - 政府和第三方支付方控制医疗成本，或限制新产品报销范围和额度[262] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息或商业秘密的索赔，若败诉可能失去知识产权或人员，胜诉也可能产生高额成本并分散管理层注意力[289]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年第三季度和前九个月净亏损分别为780万美元和4730万美元，2019年同期分别为1640万美元和5970万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.649亿美元[145] - 公司自成立以来每年均出现净亏损，预计在可预见的未来无法实现持续盈利[145] - 许可与合作收入从2019年第三季度的410万美元增至2020年第三季度的1310万美元，增长900万美元，增幅217%[164][166] - 截至2020年9月30日，扬森许可与合作协议初始履约义务的交易价格为9940万美元，较6月30日的1.139亿美元减少1450万美元[167] - 研发费用从2019年第三季度的1730万美元降至2020年第三季度的1600万美元，减少130万美元，降幅8%[164][169] - 一般及行政费用从2019年第三季度的400万美元增至2020年第三季度的490万美元，增加90万美元，增幅22%[164][170] - 利息收入从2019年第三季度的80万美元降至2020年第三季度的10万美元，减少70万美元，降幅89%[164][171] - 所得税收益从2019年第三季度的10万美元降至2020年第三季度的零，减少10万美元，降幅100%[164][172] - 九个月内，许可与合作收入从2019年的 - 248.8万美元增至2020年的2297.8万美元，增长2546.6万美元，增幅 - 1024%[173] - 九个月内，研发费用从2019年的4909.2万美元增至2020年的5502万美元，增加592.8万美元，增幅12%[173] - 九个月内，一般及行政费用从2019年的1164.2万美元增至2020年的1364.4万美元，增加200.2万美元，增幅17%[173] - 九个月内，净亏损从2019年的5968.6万美元降至2020年的4726.4万美元，减少1242.2万美元，降幅21%[173] - 许可与合作收入从2019年前九个月的 - 250万美元增至2020年前九个月的2300万美元，增加2550万美元，增幅达1024%[176] - 研发费用从2019年前九个月的4910万美元增至2020年前九个月的5500万美元，增加590万美元，增幅为12%[177] - 一般及行政费用从2019年前九个月的1160万美元增至2020年前九个月的1360万美元，增加200万美元，增幅为17%[178] - 利息收入从2019年前九个月的210万美元降至2020年前九个月的80万美元，减少130万美元，降幅为62%[179] - 2020年前九个月利息费用为50万美元，2019年前九个月无债务未偿还[180] - 2020年前九个月提前偿还债务损失为60万美元，2019年前九个月无债务未偿还[183] - 所得税费用从2019年前九个月的所得税收益150万美元变为2020年前九个月的所得税费用130万美元，增加280万美元，增幅为184%；2020年前九个月有效利率为2.8%，2019年前九个月为 - 2.5%[184] - 截至2020年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券2亿美元，累计亏损2.649亿美元[185] - 2020年9月30日止九个月，经营活动使用现金5361.7万美元，2019年同期为2723.8万美元[199] - 2020年9月30日止九个月，投资活动使用现金1656.3万美元，2019年同期为4115.6万美元[199] - 2020年9月30日止九个月，融资活动提供现金12064.5万美元，2019年同期为3625.7万美元[199] - 2020年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为2亿美元，2019年12月31日为1.33亿美元[210] - 利率立即上升1%，公司利息收入将增加约150万美元；利率立即下降1%，公司利息收入将减少约30万美元[210] - 2020年9月30日，公司约230万美元现金余额位于澳大利亚，2019年12月31日为60万美元[211] - 目前汇率上升或下降10%，对公司经营业绩无重大影响[211] - 2020年9月30日止三个月和九个月，除2020年6月30日止三个月提前偿还债务外，公司合同义务和承诺无重大变化[207] 业务合作资金收入 - 2017年第三季度公司从Janssen获得5000万美元不可退还的预付现金付款，2019年第二季度获得2500万美元不可退还现金付款，2020年第一季度获得500万美元现金付款[146] 业务融资与债务情况 - 2020年5月，公司完成公开发行700万股普通股，承销商行使超额配售权额外发行105万股，扣除承销佣金和发行成本后净收益为1.053亿美元[191] - 2019年10月公司获得最高5000万美元定期贷款，2020年6月提前偿还1000万美元贷款余额及60万美元相关费用[192] PTG - 300业务线数据关键指标变化 - 2019年第三季度公司启动PTG - 300在真性红细胞增多症（PV）的2期研究，2020年1月启动在遗传性血色素沉着症（HH）的2期研究[135] - PTG - 300初步2期PV疗效数据显示能将患者血细胞比容控制在45%以下，消除放血需求[136] - 2020年6月美国食品药品监督管理局授予PTG - 300治疗PV的孤儿药称号，10月欧洲药品管理局也授予该称号[137] PTG - 200业务线数据关键指标变化 - 2019年第四季度Janssen启动PTG - 200在中重度克罗恩病的全球2期临床研究，因疫情暂停完成时间指引[139] 第二代IL - R拮抗剂业务线数据关键指标变化 - 2020年10月公司宣布选择两个第二代IL - R拮抗剂PN - 235和PN - 232推进临床开发，预计2020年第四季度启动PN - 235的1期研究[139] PN - 943业务线数据关键指标变化 - 2019年公司完成PN - 943在健康志愿者的1期单剂量递增和多剂量递增临床研究，2020年1月美国IND生效并启动在UC的2期概念验证研究，因疫情暂停进度和完成时间指引[140] 公司预期波动率估计方法 - 自2020年1月1日起，公司预期波动率基于75%可比公开交易生物制药公司平均波动率和25%自2016年8月首次公开募股以来自身股价波动率的混合来估计[150] 公司资产负债表外安排情况 - 公司未进行任何美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[208] 公司业务市场风险情况 - 公司业务面临市场风险，主要包括借款和投资的利率敏感性[209]

公司临床资产进展 - 公司有三个处于不同临床开发阶段的资产，最先进的临床资产PTG - 300可将血细胞比容控制在45%以下[126][128] - 2019年第三季度和2020年1月，公司分别启动PTG - 300在真性红细胞增多症和遗传性血色素沉着症的2期研究[128] - 2020年6月，美国食品药品监督管理局授予PTG - 300治疗真性红细胞增多症的孤儿药资格[128] 公司从强生获得的付款情况 - 2017年第三季度，公司从强生获得5000万美元不可退还的预付现金付款[140] - 2019年第二季度，公司因协议修订获强生2500万美元不可退还现金付款[140] - 2019年5月协议修订，公司获强生2500万美元里程碑付款；2020年1月，公司获500万美元里程碑付款[132] - 2020年第一季度，公司因成功提名第二代开发候选药物获强生500万美元现金付款[140] 公司净亏损情况 - 2020年第一季度和第二季度，公司净亏损分别为1940万美元和3950万美元；2019年同期分别为2920万美元和4330万美元[137][138] - 截至2020年6月30日，公司累计亏损2.572亿美元[139] - 截至2020年6月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券2.087亿美元，累计亏损2.572亿美元[186] 公司预期波动率估算方式 - 自2020年1月1日起，公司预期波动率基于75%可比公司平均波动率和25%自身股价波动率估算[145] 公司各费用及收入指标季度变化 - 2020年第二季度研发费用为2.03亿美元，较2019年同期的1.94亿美元增加0.9百万美元，增幅5%[153][165] - 2020年第二季度许可和合作收入为6200万美元，较2019年同期的 - 8200万美元增加1.44亿美元，增幅176%[161][163] - 2020年第二季度一般及行政费用为4200万美元，较2019年同期的3900万美元增加0.3百万美元，增幅8%[161][166] - 2020年第二季度利息收入为207000美元，较2019年同期的641000美元减少0.4百万美元，降幅68%[161][167] - 2020年第二季度利息费用为209000美元，2019年同期无债务利息费用[161][169] - 2020年第二季度提前还款损失为585000美元，2019年同期无提前还款损失[161][170] - 2020年第二季度其他收入（支出）净额为512000美元，较2019年同期的 - 37000美元增加549000美元，增幅1484%[161][171] - 2020年第二季度所得税费用为1129000美元，较2019年同期的税收优惠1629000美元增加2800000美元，增幅169%[161][172] - 2020年第二季度运营亏损为1821.7万美元，较2019年同期的3140.7万美元减少1319万美元，降幅42%[161] 扬森许可和合作协议履约义务交易价格变化 - 截至2020年6月30日，扬森许可和合作协议初始履约义务的交易价格为1.139亿美元，较3月31日的1.136亿美元增加0.3百万美元[164] 公司各费用及收入指标半年变化 - 许可和合作收入从2019年6月30日止六个月的负660万美元增至2020年同期的990万美元，增加1650万美元，增幅249%[176] - 研发费用从2019年6月30日止六个月的3180万美元增至2020年同期的3900万美元，增加720万美元，增幅23%[178] - 一般及行政费用从2019年6月30日止六个月的760万美元增至2020年同期的880万美元，增加110万美元，增幅15%[179] - 利息收入从2019年6月30日止六个月的140万美元降至2020年同期的70万美元，减少60万美元，降幅47%[180] - 2020年6月30日止六个月利息费用为50万美元，2019年同期无债务未偿还[183] - 2020年6月30日止六个月提前偿还债务损失为60万美元，2019年同期无债务未偿还[184] - 所得税费用从2019年6月30日止六个月的所得税收益140万美元变为2020年同期的所得税费用130万美元，增加280万美元，增幅190%[185] 公司股权发行及债务偿还情况 - 2020年5月，公司完成公开发行700万股普通股，承销商行使超额配售权后又发行105万股，净收益1.053亿美元[192] - 2020年6月，公司提前偿还1000万美元定期贷款，并支付60万美元相关预付和最终付款费用[193] 公司现金流量情况 - 2020年6月30日止六个月，经营活动使用现金3730万美元，2019年同期为1300万美元[200][201][202] - 2020年6月30日止六个月，投资活动提供现金3760万美元，2019年同期使用现金910万美元[200][205][206] - 2020年6月30日止六个月，融资活动提供现金1.13亿美元，2019年同期为1100万美元[200][207][208] 公司现金及等价物余额情况 - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.087亿美元和1.33亿美元[212] - 2020年6月30日和2019年12月31日，公司位于澳大利亚的现金余额分别约为290万美元和60万美元[213] 利率及汇率对公司的影响 - 利率立即上升1%，净利息收入将增加约190万美元；利率立即下降1%，净利息收入将减少约40万美元[212] - 汇率当前水平上升或下降10%，对公司经营成果无重大影响[213] 公司资金满足运营需求情况 - 基于当前经营计划和预期支出，现有资金及债务融资渠道至少12个月内可满足预期运营和资本支出需求[196] 公司合同义务和承诺情况 - 2020年第二季度除提前偿还债务外，合同义务和承诺无重大变化[209] 公司资产负债表外安排情况 - 公司未参与任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[210]

资金状况 - 截至2020年第一季度，公司拥有约1.17亿美元的资金[9] - 截至2020年3月31日，公司现金及证券总额为1.175亿美元，2020年5月的净融资收益为1.059亿美元[83] - 2020年5月的资本募集净收益约为1.228亿美元[9] - 2020年第一季度的运营费用为2330万美元，其中研发费用为1870万美元，管理费用为460万美元[84] - 2020年5月，公司通过增发股票筹集了总计1.228亿美元的新资本[85] 临床试验与产品研发 - PTG-300在多血症（Polycythemia Vera）二期临床试验中，所有符合剂量要求的患者（6/6）在4-28周的治疗期间均未进行放血[25] - PTG-300的目标是将血细胞比容（Hematocrit）控制在45%以下，临床试验设计为28周的剂量寻找阶段[34] - PTG-300的二期临床试验中，80mg和40mg的剂量在4到16周内进行调整，以维持血细胞比容在45%以下[34] - PTG-300的机制是通过限制铁的可用性来控制红细胞的过度生产，从而降低血细胞比容[29] - PTG-300的临床试验显示出强劲的临床反应，初步数据表明患者在治疗期间未出现系统性铁缺乏症状[25] - PTG-300能够将红细胞压积水平持续控制在45%以下，超过45%的红细胞压积水平与心血管事件（如心脏病发作和中风）显著相关[41] - PTG-300在遗传性血色病患者的临床研究中，显示出显著的转铁蛋白饱和度（TSAT）降低[46] - PTG-200的二期临床研究已启动，针对克罗恩病患者的研究正在进行中[55] - PTG-300的安全性与之前的研究结果相似，显示出良好的耐受性[41] - PTG-300的商业机会显著，因缺乏新的非细胞减少剂开发[25] 市场机会与竞争 - 在美国和欧洲，约有10万人患有多血症，预计市场存在显著的未满足需求[25] - Jakafi是唯一获得FDA批准的多血症产品，2019年净产品收入达到16亿美元，预计2020年收入为18亿至19亿美元[33] - PTG-200与强生的合作协议总价值超过10亿美元，包含高达两位数的特许权使用费[55] - PTG-300在治疗遗传性血色病方面，可能成为首个非细胞减灭疗法[41]

财务数据和关键指标变化 - 公司2020年第一季度末现金和投资约为1.17亿美元 [11] - 通过考虑延迟入组和相关临床开发成本，加上运营需求和支出的减少，公司将现金跑道延长了6个月，至2022年年中 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 PTG - 300业务线 - 在真性红细胞增多症（PV）的II期试验中，6名剂量依从性患者接受PTG - 300治疗长达28周，截至目前无需放血治疗，此前这些患者在入组前几周需频繁放血 [13] - 该试验目前已入组8名患者，公司决定将试验从30名患者扩大到50名患者 [13] 口服胃肠道受限的IBD资产（PN - 943和PTG - 200）业务线 - 口服α - 4 - β - 7整合素拮抗剂PN - 943用于溃疡性结肠炎和口服白细胞介素 - 23受体拮抗剂PTG - 200用于克罗恩病的II期研究入组率受COVID - 19影响，公司决定取消这些研究顶线数据的未来时间指引 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有10万名真性红细胞增多症患者，且随着人口老龄化，这一数字预计会增加 [15] - Jakafi是唯一获FDA批准用于真性红细胞增多症的细胞减少疗法，预计2020年销售额近20亿美元，在真性红细胞增多症人群中的销售额同比增长19% [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司选择真性红细胞增多症作为PTG - 300首个进行关键试验的适应症，基于临床数据的强度和一致性、有利的监管路径和商业机会三个标准 [8] - 继续进行PTG - 300在遗传性血色素沉着症的概念验证研究，作为潜在的第二个适应症，同时停止PTG - 300在β - 地中海贫血和骨髓增生异常综合征的进一步开发 [10] - 公司目前有4个临床项目，优先事项包括推进PTG - 300在真性红细胞增多症和遗传性血色素沉着症的研究、推进PN - 943进入溃疡性结肠炎的II期研究、与合作伙伴Janssen继续PTG - 200在克罗恩病的II期开发 [56] 行业竞争 - 真性红细胞增多症治疗领域，Jakafi是唯一获FDA批准的细胞减少疗法，但PTG - 300作为新型基于机制的、同类首创的非细胞减少天然激素模拟剂，有潜力满足该领域缺乏新细胞减少剂的重大未满足需求 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对PTG - 300在真性红细胞增多症的初步数据感到鼓舞，认为该数据为启动关键项目规划提供了有力依据，近期将扩大当前研究以纳入更多患者 [17][22] - 公司意识到当前冠状病毒爆发可能对本地运营和全球活动产生影响，暂停PN - 943 II期启动和PTG - 200 II期数据的指引，积极努力减少对时间线的影响，优先维护员工和研究参与者的健康与安全 [58] 其他重要信息 - 真性红细胞增多症是一种慢性血液系统恶性肿瘤，属于骨髓增殖性肿瘤，患者常存活数十年，主要特征是红细胞过度生成，即红细胞增多症，关键诊断警示信号是血细胞比容升高 [24][25] - 该疾病主要发生在50 - 70岁人群，年轻女性患该病时发生威胁生命的血栓事件的发生率较高，包括中风、动脉或静脉血栓形成等 [26] - 治疗该疾病的主要目标是将血细胞比容降至45%以下以减少血栓形成风险，常用治疗方法包括治疗性放血、细胞减少疗法或两者结合，但放血治疗会导致缺铁，加重全身症状 [32][33] - PTG - 300是一种非细胞减少的铁调素激素模拟剂，通过使铁留在巨噬细胞中，限制真性红细胞增多症中红细胞的过量产生，还可缓解与该病相关的许多全身症状 [39][40] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 如何看待PTG - 300在临床实践中的应用，以及与Jakafi等药物相比的使用情况 - 几乎所有真性红细胞增多症患者都可能是PTG - 300的候选者，尤其是年轻患者，可避免长期使用有潜在不良反应的细胞抑制疗法或干扰素、Jakafi等药物 [61] - 对于放血需求增加的患者，PTG - 300是理想治疗方法，可减少患者前往诊所的频率和放血次数；在风险分层治疗中，可作为辅助药物消除放血需求；对于不愿服用现有药物的患者，若能控制血细胞比容，PTG - 300将是有力竞争者 [62][64] 问题2: 试验中是否观察到脾脏大小的变化，以及希望在该终点看到什么结果 - 大多数真性红细胞增多症患者没有症状性脾肿大，样本量太小无法评估脾脏大小变化；在动物模型中，给予铁调素模拟剂可导致脾肿大减少，有待在人类患者中验证 [66] 问题3: 对于真性红细胞增多症，是否会考虑每周两次给药；停止β - 地中海贫血和骨髓增生异常综合征研究后，这些适应症的数据情况如何 - 基于现有数据，不预计需要每周两次给药，患者对每周一次治疗反应良好，在研究范围内每周一次给药已足够，可根据患者反应调整剂量 [72] - β - 地中海贫血的输血依赖数据中，转铁蛋白饱和度（TSAT）水平接近饱和，需要高剂量和每周两次给药才能使TSAT水平恢复正常；相比之下，遗传性血色素沉着症和真性红细胞增多症的TSAT负担较低，预计剂量和给药频率也较低 [73] 问题4: 真性红细胞增多症特定症状评分的趋势如何；在试验中如何使用羟基脲或Jakafi，是基于既往史还是联合使用，给药方案是什么 - 目前评论症状评分还为时过早，公司使用标准评分系统，待有更多数据后会进行报告 [77][79] - 有患者在最大剂量羟基脲治疗基础上加用PTG - 300后消除了放血需求；很多患者因细胞抑制疗法或干扰素的毒性以及对Jakafi的担忧而不愿使用这些药物；目前仅在小样本中与羟基脲联合治疗，未与干扰素同时治疗 [75][76] 问题5: PTG - 300对其他血液成分（如白细胞、网织红细胞）是否有显著变化，能否与靶向作用机制相关联 - 血小板计数在接受药物治疗的患者中基本稳定，血小板数量与血栓形成风险无关，治疗中未出现血小板计数超过150万导致的血管性血友病 [96][97] - 白细胞水平在治疗期间也保持稳定，接受药物治疗的患者在给药期间未发生血栓事件，也无疾病进展为骨髓纤维化或急性白血病的迹象 [98] 问题6: 该试验的下一步更新情况，多久能开展关键试验，关键试验的设计和终点分析目标是什么 - 公司正在与思想领袖合作设计关键试验，完成设计后将与FDA讨论；当前研究将继续并扩大，预计今年下半年在相关医学会议上有进一步数据更新 [101][102] - 目前患者入组率令人满意，预计未来几周和几个月入组情况会加强，公司将分享扩大研究收集的数据和信息 [103] 问题7: β - 地中海贫血试验中看到了什么情况导致停止该研究 - 公司一直进行多个开放标签概念验证研究以挑选最佳适应症，目前真性红细胞增多症数据表现突出，因此选择其作为重点；β - 地中海贫血研究获得了50多名患者超过1000次注射的出色安全性数据和药代动力学数据，因处于禁售期暂不能分享更多信息，将在本季度的医学会议上展示相关数据 [107] - 停止β - 地中海贫血研究并非因为该研究结果不佳，而是真性红细胞增多症的数据太出色 [108]

财务数据关键指标变化 - 公司净亏损在2020年3月31日止三个月为2010万美元，2019年同期为1410万美元，截至2020年3月31日累计亏损2.377亿美元[125] - 2020年第一季度研发费用为1880万美元，较2019年同期的1250万美元增加630万美元，增幅51%[137][142][147] - 2020年第一季度许可和合作收入为360万美元，较2019年同期的150万美元增加210万美元，增幅134%[142][144] - 2020年第一季度一般及行政费用为460万美元，较2019年同期的380万美元增加80万美元，增幅22%[142][148] - 2020年第一季度利息收入为50万美元，较2019年同期的70万美元减少20万美元，降幅28%[142][149] - 2020年第一季度利息费用为20万美元，2019年同期无债务未偿还[142][150] - 2020年第一季度其他费用净额为50万美元，反映了外币重估损失[151] - 截至2020年3月31日，公司有1.175亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损2.377亿美元[152] - 2020年第一季度，经营活动使用现金1584.8万美元，投资活动提供现金4273万美元，融资活动提供现金39.9万美元；2019年同期分别为1666.2万美元、410.8万美元、39万美元 [156] - 2020年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.175亿美元，2019年12月31日为1.33亿美元；长期债务为980万美元，年利率为最优惠利率加2.91%，最低4.94% [175] - 2020年3月31日和2019年12月31日，公司在澳大利亚的现金余额分别约为40万美元和60万美元 [176] - 2020年第一季度经营活动使用现金1580万美元，包括净亏损2010万美元，部分被330万美元非现金费用和90万美元净经营资产变动抵消 [166] - 2020年第一季度投资活动提供现金4270万美元，来自有价证券到期收益6380万美元，部分被2090万美元有价证券购买和10万美元财产设备购买抵消 [168] - 2020年第一季度融资活动提供现金40万美元，主要来自行使股票期权和员工股票购买计划发行普通股所得 [170] 合作收入及证券发行情况 - 公司2017年第三季度从Janssen获得5000万美元不可退还的前期现金付款，2019年第二季度获得2500万美元不可退还现金付款，2020年第一季度获得500万美元现金付款[127] - 2017年公司提交的S - 3表格注册声明允许最高发行2亿美元证券，截至2020年3月31日，还有7200万美元普通股可供出售[153][154] - 2018年8月公司向特定投资者出售275万股普通股，净收益2170万美元，同时发行认股权证，截至2020年3月31日，认股权证均未行使[155] - 截至2020年3月31日，扬森许可与合作协议交易价格为1.136亿美元，较2019年12月31日增加70万美元[145] - 2018年12月，公司与投资者及其关联方交换100万股普通股，获得购买100万股普通股的预融资认股权证，行使价为每股0.00001美元，认股权证有效期10年，交换股东受益所有权不得超9.99% [156] - 2019年10月，公司提交的S - 3表格注册声明于11月22日生效，允许发售最高2.5亿美元的证券，其中7500万美元可通过2019年11月27日销售协议下的ATM融资工具发售，截至2020年3月31日未发售 [157] - 2019年10月，公司签订信贷和担保协议，贷款人提供最高5000万美元定期贷款，1000万美元已在成交时提供，剩余4000万美元分两期，每期2000万美元 [158] - 2019年第二季度，60万份认股权证净行使，发行599997股普通股，截至2020年3月31日，40万份认股权证未行使 [156] 临床资产研发情况 - PTG - 300初步2期PV疗效数据显示能将患者血细胞比容控制在45%以下，消除放血需求[117] - 公司计划2021年针对PV开展关键试验，并停止PTG - 300针对β - 地中海贫血和骨髓增生异常综合征的开发[117] - 2019年第四季度公司与Janssen合作启动PTG - 200在CD的2期临床研究，因疫情暂停研究完成时间指引[120] - 2019年公司完成PN - 943在健康志愿者中的1期SAD和MAD临床研究，2020年1月美国IND生效，因疫情暂停2期POC研究启动时间指引[121] - 公司是临床阶段生物制药公司，有三个处于不同临床开发阶段的资产[114] - 公司临床资产均来自专有发现平台，该平台可设计新型结构受限肽[122] 疫情对公司业务影响 - 新冠疫情对公司业务有不确定影响，可能导致临床试验和合作活动延迟、患者招募困难等[123][124] 股票期权预期波动率估算 - 自2020年1月1日起，公司股票期权预期波动率基于75%可比公司平均波动率和25%自身股价波动率估算[131]

财务数据和关键指标变化 - 2019年全年净亏损7720万美元，2008年为3890万美元；2019年第四季度净亏损1750万美元，2018年第四季度为1390万美元 [32] - 2019年全年许可和合作收入为20万美元，2018年为3090万美元；2019年第四季度许可和合作收入为270万美元，2018年同期为240万美元 [33][34] - 2019年全年研发费用为6500万美元，2018年为5950万美元；2019年第四季度研发费用为1590万美元，2018年第四季度为1420万美元 [34] - 2019年全年一般及行政费用为1570万美元，2018年为1370万美元；2019年第四季度一般及行政费用为410万美元，2018年第四季度为35亿美元 [35] - 2019年底公司现金、现金等价物和有价证券为1.33亿美元，债务融资下有1000万美元未偿还 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 PTG - 300 - 用于多种血液疾病，2020年将由其各项临床概念验证研究结果主导，正在四个不同适应症中开展研究，目标是在2020年选择首个适应症推进到2021年的关键研究 [12][13] - 2019年末，在β - 地中海贫血的TRANSCEND研究初步结果中，观察到剂量相关的血液暴露和药效学反应，即血清铁和转铁蛋白饱和度（TSAT）水平降低，且耐受性良好，全身不良事件大多为轻度至中度 [15][16][17] PTG - 200 - 是与杨森合作的资产，用于炎症性肠病（IBD），正在进行克罗恩病的II期临床概念验证研究，预计2021年上半年出结果 [21][22] - 2019年5月进入II期研究触发杨森向公司支付2500万美元里程碑付款，并扩大合作协议；2020年1月提名第二代开发候选药物，杨森支付500万美元里程碑付款 [22][23] PN - 943 - 用于IBD，2019年完成健康志愿者的I期研究，与第一代产品PTG - 100相比，显示出更好的靶点结合能力 [24] - 计划2020年第二季度启动溃疡性结肠炎的II期研究，预计2021年下半年出 topline 疗效结果，首例患者给药可根据现有债务融资条款获得2000万美元资金 [25] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2020年优先事项包括评估PTG - 300多个适应症并选择首个进行关键研究的适应症；与杨森合作继续PTG - 200在克罗恩病的II期开发及发现和开发第二代口服IL - 23受体拮抗剂；推进PN - 943在溃疡性结肠炎的II期研究 [28][29] - 公司拥有足够资金至2021年底，可从正在进行的临床概念验证研究中得出明确结论 [29] - 公司关注新冠疫情对本地运营和全球活动的潜在影响，目前特定目标和相应时间表的指导不变 [30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2019年取得的进展感到满意，为三种临床资产在六种疾病的六项临床概念验证研究的进一步发展奠定基础，未来将继续加强团队建设 [27] - 对PN - 943的未来前景充满热情，其作为口服α - 4 - β - 7整合素拮抗剂，有望在未来IBD治疗向口服药物和联合治疗转变的范式中发挥核心作用 [26] 问答环节所有提问和回答 问题1: PTG - 300是否继续探索非输血依赖患者的机会 - 公司目前在研究中同时关注输血依赖和非输血依赖人群，但非输血依赖人群入组速度较慢 [38][39] 问题2: PTG - 300能否在2021年多个适应症开展注册试验，β - 地中海贫血的剂量与其他适应症剂量的关系及是否确定剂量上下限 - 公司目前专注选择首个适应症进行关键研究，后续会根据多种因素考虑多个适应症；不同适应症的有效剂量可能不同，理论上输血依赖的β - 地中海贫血人群剂量需求最高，其他适应症可能相同或更低；在输血依赖的β - 地中海贫血人群中，最高用到每周80毫克或每周两次40毫克的剂量，安全范围允许必要时使用更高剂量，下限不确定 [40][43][45] 问题3: 何时公布TRANSCEND数据 - 公司会在每个适应症的试验得出一定结论时分享数据，包括临床疗效数据，时间在2020年 [48][49] 问题4: PN - 943相比PTG - 100的改善程度及II期试验设计细节 - PN - 943在临床前各项指标上均优于PTG - 100，在健康志愿者I期研究中，约为PTG - 100效力的三倍；II期研究将在2020年第二季度提供更多指导，会有高剂量、低剂量、安慰剂组，足够患者数量以获得有意义的统计学意义，包括典型诱导期和长期延长期等 [50][51][53] 问题5: 如何确保PN - 943在溃疡性结肠炎试验按预期在2021年下半年出结果 - 公司认为药物有优势，靶点已被验证，采用胃肠道限制方法，是口服药物，还提供长期延长期，对入组有信心，希望2020年第二季度开始研究，预计2021年下半年有临床结果 [54] 问题6: PTG - 300是否会使用高于每周80毫克的剂量 - 目前继续以每周两次40毫克的剂量稳定入组，会在适当时候分享当前研究数据；基于安全参数，没有限制使用更高剂量，目前仅在β - 地中海贫血中考虑更高剂量 [57][58][60] 问题7: β - 地中海贫血研究需要看到什么结果才能将其作为候选适应症推进 - 需要看到对输血负担的影响，临床应答者定义为八周内输血负担至少降低20%，还需要持续和长期观察该效果 [62] 问题8: 从PTG - 100研究中学到什么经验应用于PN - 943研究 - 考虑到PTG - 100初始无效性读数中前所未有的高安慰剂效应等经验，公司更换了合同研究组织（CRO），并与关键意见领袖（KOLs）密切沟通，组建了不同的临床团队，采取了广泛措施确保PN - 943研究顺利进行 [63][64] 问题9: PN - 943的II期研究是否试图回答不同问题以推进到III期 - 公司希望即将进行的II期研究尽可能提供信息，为后续关键研究做准备，2020年第二季度将分享更多临床试验设计细节 [67][68] 问题10: PN - 943在剂量和效力方面，是追求低剂量高效还是尽可能高的疗效 - 公司选择低剂量和高剂量组，希望低剂量有良好疗效，高剂量有更好疗效 [70] 问题11: PTG - 300各试验宣布数据读出的最低临床阈值是什么 - 当公司做出推进到注册类型项目的决定，有足够确定性时会宣布数据；会在全年各适当医学会议上更新PTG - 300项目信息，核心目标是确定有可推进的适应症并公布相关数据 [73][74] 问题12: 在其他适应症中是否考虑改变给药方案以获得更持续反应 - 公司目标是用最低剂量和最少频率达到所需疗效，会让数据说话，研究设计允许灵活调整给药频率 [80][81][82] 问题13: 如何看待Morphic开发的竞争性口服α - 4 - β - 7整合素药物 - 公司了解Morphic的存在，但不做关于其他在研药物的正式评论 [83][84]

公司与杨森合作财务收入 - 2019年5月公司与杨森的合作协议修订，获2500万美元里程碑付款；2020年1月确定二代候选药物，获500万美元里程碑付款[20] - 2019年5月公司与杨森修订协议，获2500万美元里程碑付款，2020年1月获500万美元里程碑付款[56] - 2017年第三季度从杨森获得5000万美元不可退还的预付现金付款[71] - 2019年第二季度执行首次修订协议后从杨森获得2500万美元不可退还的现金付款[71] - 2020年第一季度因确定并提名第二代开发候选药物从杨森获得500万美元里程碑付款[71] 产品临床研究进展 - 2018年完成PTG - 200一期临床研究；2019年二季度杨森提交PTG - 200美国新药研究申请，同年四季度启动PTG - 200二期临床研究，结果预计2021年上半年公布[20] - 2019年完成PN - 943一期临床研究，2019年12月提交美国新药研究申请，预计2020年二季度启动二期概念验证研究，顶线数据预计2021年下半年公布[21] - 2019年一季度启动PTG - 300全球二期β - 地中海贫血研究，预计2020年公布顶线结果；注射部位红斑发生率为12.8%（5/39）[33][37] - 2019年四季度启动PTG - 300真性红细胞增多症二期研究，预计招募约30名患者[38] - 2020年1月启动PTG - 300遗传性血色素沉着症二期研究，预计招募约30名成年患者；预计2020年上半年启动PTG - 300骨髓增生异常综合征探索性研究[39][40] - 2019年第四季度与杨森启动CD的2期临床研究PRISM，评估90例中重度CD患者口服PTG - 200的疗效，结果预计2021年公布[57] - PTG - 200于2018年第四季度在澳大利亚完成1期临床试验，80名健康志愿者参与[54] - 2019年在澳大利亚完成PN - 943的1期临床试验，单次给药剂量从100mg递增至1400mg，多次给药剂量为1000mg[63] - 2020年1月PN - 943的研究性新药申请生效，预计2020年第二季度启动PN - 943在溃疡性结肠炎的2期概念验证研究[66] 疾病市场规模与患者情况 - 2008年全球β - 地中海贫血患病率约30万患者，每年至少6万新患者；2018年美、意、德、英、西、法确诊患者1.6万，约85%依赖输血，市场机会约14 - 25亿美元；美国约3000患者，每年约300新患者，美国治疗费用每年5 - 7万美元[28] - 美、意、德、英、西、法有超15万确诊真性红细胞增多症患者，市场机会约10 - 20亿美元[29] - 美国和欧盟约500 - 700万患者存在导致遗传性血色素沉着症的基因缺陷[30] - 美、意、德、英、西、法约有1.9万依赖输血的骨髓增生异常综合征患者[31] - 美国IBD患者超160万，自2011年增加约20万，每年新增约7万例，约8万儿童患病[42] - 七大主要市场UC市场规模约53亿美元，预计到2026年以约2.5%的复合年增长率增至68亿美元[42] - 2017年七大主要市场CD市场规模约96亿美元，预计到2026年以约3.7%的年增长率增至138亿美元[42] 同类药物销售与疗效数据 - 2018年强生Stelara全球销售额超50亿美元，2019年武田制药Entyvio®治疗IBD销售额约30亿美元[43] - 中重度活动性IBD患者临床缓解率为15% - 31%[43] - 超10%接受抗TNF药物治疗的患者每年会失去疗效[44] 公司专利情况 - 公司拥有或共同拥有16项已授权的美国专利、超过20项已授权的美国以外专利及众多相关专利申请[78] - 公司预计其专利和专利申请若获批且支付相关费用，将于2033年10月至2039年7月到期（不包括可能的专利期限延长）[79] - 公司许可的部分专利已过期，其他预计在2023年2月或之前到期[80] - 美国专利期限可通过专利期限调整延长，FDA批准药物的专利可申请最长5年的专利期限延长[82][83] 公司生产与合作模式 - 公司依靠第三方制造商生产所有候选产品，目前按“服务收费”模式合作，计划在候选产品进入3期临床试验时签订长期合同[85][86] 美国药品监管法规 - 美国FDA要求公司在产品开发、审批和上市后遵守相关法规，未遵守可能面临多种制裁[88] - 美国药品上市前需完成临床前研究、提交IND申请、开展人体临床试验、提交NDA等步骤，IND申请在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[89][91] - 人体临床试验分3个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，FDA或主办方、IRB或EC可随时暂停或终止试验[93] - 提交NDA通常需支付高额申请用户费，FDA对标准NDA的审查目标是从“提交”之日起10个月，实际通常需12个月[95] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行实质性审查[98] - FDA可能将新药申请提交咨询委员会，委员会提供建议但FDA不受其约束[99] - 获得FDA批准后，产品的批准适应症、标签、上市后研究等可能受限，部分变更需进一步测试和FDA审查批准[102] - 符合条件的新药候选者可申请快速通道指定，获得与FDA更多互动机会和滚动审查可能，但FDA审查时间从NDA最后部分提交开始计算[103] - 治疗美国少于20万患者的罕见病药物可申请孤儿药指定，获批后可享受财政激励和7年市场独占权[104][105] 公司员工情况 - 2019年12月31日公司有73名全职员工，其中54人从事研发，19人负责财务、业务发展、人力资源和行政支持[129] - 从事研发的员工中有3人拥有医学博士学位，20人拥有博士学位；负责财务等工作的员工中有3人拥有博士学位[129] 美国医保政策变化 - 2019年起，医保优势计划可对B部分药物使用阶梯疗法[119] - 2019年1月1日起，ACA规定的个人强制医保税被废除[116] - 2020年1月1日起，ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税被永久取消[116] - 2021年1月1日起，ACA规定的健康保险税将被取消[116] - 2019年起，医保药品计划覆盖缺口被填补，药企在医保D部分计划中的销售点折扣从50%提高到70%[116] - 2013年起，医保向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2029年[117] - 2012年起，医保向部分供应商的付款减少，政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长到5年[118] - 2021财年政府预算提案中有1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[119] - 2013年4月起，美国对医保供应商的支付每年削减2%，该政策将持续到2029年[205] - 2012年美国税法将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[205] - 2019年1月1日起，美国取消ACA规定的个人未参保的税收分担责任付款[204] - 2020年1月1日起，美国永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税[204] - 2021年1月1日起，美国取消ACA规定的健康保险税[204] - 2019年1月1日起，美国医保药品计划“甜甜圈洞”覆盖缺口关闭[204] - 美国政府2021财年预算提案预留1350亿美元支持降低药价等立法提案[206] 公司新兴成长型公司情况 - 公司作为新兴成长型公司，符合多项报告要求豁免条件，新兴成长状态将持续至2021年12月31日、首个财年总营收达10亿美元、前三年发行超10亿美元非可转换债务证券、被认定为“大型加速申报公司”中较早发生的日期[132] 公司业务风险与不确定性 - 公司是临床早期生物制药公司，无获批产品和历史产品收入，难以评估未来前景和财务结果[135] - 公司财务状况和经营成果预计会因临床结果、资金获取、竞争、监管审批等多种因素而大幅波动[136] - 公司严重依赖早期临床开发的产品候选药物，若未获监管批准或未成功商业化，业务将受不利影响[138] - 公司未向FDA提交过新药申请，产品候选药物获批过程漫长、昂贵且不确定，获批可能因多种原因被延迟、限制或拒绝[139] - 产品候选药物需额外研究、临床开发等，临床试验可能无法及时或成功开展，任何延迟或挫折都会影响业务和股价[142] - 临床开发漫长、昂贵且结果不确定，早期研究结果不能预测后期试验结果，临床失败可能在任何阶段发生[143] - 公司预计为每个产品候选药物完成至少两项大规模、严格控制的临床试验，且需评估长期暴露安全性，此前未进行过3期临床试验或提交新药申请[144] - 正在进行的临床试验可能会延迟，计划的临床试验可能无法按时开始、完成或按计划进行，延迟原因包括监管批准、风险评估策略、竞争对手产品等[145] - 除PTG - 300、PTG - 200和PN - 943外，所有基于肽的产品候选药物都处于研究或临床前开发阶段，若无法开发、测试和商业化，业务将受不利影响[150] - 公司产品候选药物可能因副作用等问题影响监管批准、临床试验及商业前景[153] - 公司专注特定产品候选药物和适应症，可能错过更有商业潜力的机会[155] - 公司预计未来继续亏损，可能无法盈利，也难以产生产品销售收入[156][158] - 公司需要大量额外资金，但可能无法以可接受的条件获得[160] - 若扬森不继续开发PTG - 200或第二代化合物，公司业务和前景将受重大影响[168] - 公司与扬森在合作协议期间可能产生分歧，若处理不当会损害公司业务[172] - 公司除Janssen许可与合作协议外无其他有效合作，未来合作也可能不成功，会对业务等产生负面影响[175] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行职责或未达要求，公司业务可能受损[179] - 若与第三方CRO的关系终止，公司可能无法以合理条款与替代方达成协议，影响临床试验和产品商业化[180] - 更换或增加CRO会产生额外成本、耗费管理时间，导致延迟，影响临床开发时间表[182] - 公司依赖第三方制造药物，若制造过程不成功或供应中断，会影响产品开发和商业化[183] - 公司依赖合同制造商采购原材料，原材料供应延迟会影响临床试验和产品商业化[184] - 若FDA或其他监管机构不批准合同制造商的生产设施，会影响产品开发、审批和销售[187] - 监管审批过程漫长、不可预测，若无法获得产品候选药物的监管批准，公司业务将受重大损害[188] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床试验设计、数据不足等[189] - 即使在美国获得批准，产品候选药物可能无法在其他国家获得批准，限制市场机会并影响业务[192] - PTG - 300已获FDA和欧盟孤儿药认定用于治疗β - 地中海贫血患者，但可能无法维持相关权益[194] - 公司大部分临床试验在美国境外进行，获批后可能在国外商业化，面临多种海外经营风险[211] 公司财务数据 - 公司2017 - 2019年净亏损分别为3700万美元、3890万美元和7720万美元[156] - 截至2019年和2018年12月31日，公司累计亏损分别为2.177亿美元和1.405亿美元[156] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.33亿美元[161] - 2019年10月公司签订信贷和担保协议，已借款1000万美元，另有4000万美元可借[165] 公司产品销售相关 - 若PTG - 200和/或第二代化合物获批，公司可选择在美国提供最多30%的PTG - 200销售工作[198] 新冠疫情对公司的影响 - 公司业务可能受疫情影响，临床实验点所在国家受新冠疫情直接影响，供应链依赖外包制造业务[213] - 若新冠疫情持续蔓延，公司可能需限制运营或实施居家办公政策[215] - 公司部分药品生产材料供应商位于中国及其他受影响地区，疫情相关限制或扰乱供应链[216] - 新冠疫情可能影响公司临床试验，导致试验启动和患者招募延迟或中断[217] - 新冠疫情或类似健康流行病的最终影响高度不确定，可能对公司运营产生重大影响[218]