业绩总结 - Rusfertide（PTG-300）为每周一次的注射性hepcidin模仿物，具有数十亿美元的市场潜力，针对罕见的血液疾病[6] - 公司现金状况良好，预计现金流可持续到2024年底[6] - 截至2022年9月30日，公司现金和证券总额为2.674亿美元[50] - 公司预计2024年全年将提供49.2百万美元的财务资源[50] 用户数据 - 目前仅22%的多发性红细胞增多症（PV）患者在现有标准治疗下得到充分控制，导致不良结果[11] - 78%的PV患者在现实世界数据中显示HCT未得到控制，测试结果超过45%[11] - 85%的患者在治疗中断2-3个月后恢复了Rusfertide的附加治疗[27] - 在美国，PV患者中约有150,000名需要HCT控制，预计rusfertide能够为约100,000名已确诊并接受治疗的患者提供新的治疗标准[37] - 约78,000名患者在HCT控制不佳（>45%）的情况下，存在较高的未满足医疗需求[37] 未来展望 - 预计2023年将有多个临床数据读出，包括Rusfertide的REVIVE和VERIFY研究[8] - 2023年将是一个变革性的一年，围绕两个晚期临床资产将有多个数据发布[51] - 预计在2023年下半年完成约250名患者的随机、安慰剂对照的三期VERIFY研究的入组[28] - PN-235在银屑病的二期b阶段预计将在2023年第二季度完成[51] - VERIFY试验的三期入组预计将在2023年第三季度完成[51] 新产品和新技术研发 - Rusfertide在PV的临床试验中获得孤儿药和快速通道认证[6] - PN-235为口服IL-23R拮抗剂，正在进行多项临床研究，旨在扩展Stelara®和Tremfya®的市场[6] - REVIVE研究中，患者在28周内的中位血液放血次数为34次[24] - 在REVIVE研究中，rusfertide治疗后症状评分显著改善[31] - PACIFIC研究显示，rusfertide治疗能够在高HCT（>48%）患者中快速控制HCT（<45%）[28] 市场扩张和并购 - Rusfertide作为单药或与其他治疗联合使用，具有广泛的患者适应性和灵活的给药方案[39] - 预计未来将实现高达855百万美元的开发和销售里程碑[46] 负面信息 - 56%的医生认为放血治疗对患者造成负担，55%的患者报告放血对生活质量产生高负面影响[12] - 25%的患者对现有治疗产生耐药或不耐受[13] - 研究显示，频繁进行放血的患者血栓风险是接受不频繁放血患者的4倍[15] - 低HCT（<45%）组与高HCT（45%-50%）组相比，死亡风险约高出4倍[16] - 高HCT组（45%-50%）在31个月内的心血管或血栓性事件导致的死亡率为9.8%，而低HCT组（<45%）为2.7%[16]

临床试验进展 - 2022年第一季度启动VERIFY，一项针对约250名真性红细胞增多症（PV）患者的rusfertide全球3期临床试验[116] - 2022年第一季度完成rusfertide在PV的REVIVE 2期临床试验患者入组，目标是在随机化部分结束前入组约50名患者，预计2023年1月完成[117] - 2022年2月，Janssen启动FRONTIER 1，一项针对240名中重度斑块状银屑病患者的PN - 235 2b期临床试验，预计2023年第一季度完成[125] - 2020年第二季度启动IDEAL，一项针对159名中重度溃疡性结肠炎（UC）患者评估PN - 943安全性、耐受性和有效性的2期试验，2022年第一季度完成入组[129] - 公司预计2023年下半年完成VERIFY试验的患者入组[119] 药物称号与临床搁置情况 - 2020年6月FDA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号；2020年12月授予Fast Track称号；2020年10月EMA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号；2021年6月FDA授予rusfertide治疗PV的突破性疗法称号；2022年6月公司自愿撤回该突破性疗法称号[121] - 2021年9月16日，FDA对rusfertide临床试验实施临床搁置；10月8日，FDA解除临床搁置[120] 里程碑付款情况 - 2021年第四季度，公司收到Janssen支付的750万美元里程碑付款；2022年4月，收到2500万美元里程碑付款[128] - 公司有资格在第二代候选药物的第二个2期试验中给第三名患者给药时获得1000万美元里程碑付款，在第二代化合物的3期试验中给第三名患者给药时获得5000万美元里程碑付款[128] - 除已收到的1.125亿美元里程碑付款外，公司仍有资格获得高达约8.55亿美元的未来开发和销售里程碑付款[128] - 2017年7月13日原协议生效，公司收到杨森5000万美元不可退还的预付款；2019年第一次修订协议生效，收到2500万美元付款；2020年第一季度因成功提名第二代IL - 23R拮抗剂开发化合物收到500万美元付款；2021年第四季度因完成PN - 235一期活动数据收集收到750万美元里程碑付款；2022年4月因2022年第一季度FRONTIER 1中第三名患者给药收到2500万美元里程碑付款[136] 财务数据关键指标变化（季度对比） - 2022年第三季度和前九个月净亏损分别为3120万美元和9320万美元，2021年同期分别为3380万美元和8860万美元，截至2022年9月30日累计亏损5.026亿美元[135] - 2022年和2021年第三季度运营费用分别为3230.3万美元和4421.2万美元，同比减少1190.9万美元，降幅27%[149] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为3123.2万美元和3380.4万美元，同比减少257.2万美元，降幅8%[149] - 许可和合作收入从2021年第三季度的1028.6万美元降至2022年第三季度的0，减少1028.6万美元，降幅100%，主要因与杨森的协议服务提供减少[149][150] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为2540.2万美元和3695.6万美元，减少1155.4万美元，降幅31%，主要因PN - 943项目暂停、rusfertide里程碑付款减少及PN 232和PN - 235一期临床试验完成[152] - 2022年和2021年第三季度利息收入分别为115.7万美元和12.2万美元，增加103.5万美元[149] - 2022年第三季度其他费用净额为8.6万美元，2021年第三季度为0[149] - 截至2022年和2021年9月30日，研发全职等效员工分别为99人和92人，研发费用在2022年第三季度较2021年同期增加了190万美元，其中股票薪酬费用增加120万美元，其他人事相关费用增加70万美元[153] - 一般及行政费用从2021年第三季度的730万美元降至2022年第三季度的690万美元，减少了40万美元，降幅为5%，全职等效员工从24人降至23人[154] - 利息收入从2021年第三季度的10万美元增至2022年第三季度的120万美元，增加了110万美元[155] 财务数据关键指标变化（九个月对比） - 九个月内，许可和合作收入从2021年的1870万美元增至2022年的2660万美元，增加了780万美元，增幅为42%[156][159] - 九个月内，研发费用从2021年的8760万美元增至2022年的9630万美元，增加了870万美元，增幅为10%[156][162] - 九个月内，一般及行政费用从2021年的1990万美元增至2022年的2510万美元，增加了520万美元，增幅为26%[156][164] - 九个月内，利息收入从2021年的30万美元增至2022年的180万美元，增加了150万美元，增幅为464%[156][166] 公司资金与证券情况 - 截至2022年9月30日，公司有2.674亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损5.026亿美元，2022年前九个月资本支出为70万美元[174] - 2019年S - 3表格允许公司发售最高2.5亿美元证券，其中7500万美元可通过ATM融资发售，截至2022年9月30日，还有7930万美元普通股可售，其中1700万美元可通过ATM融资发售，该表格于2022年10月到期[168] - 2022年S - 3表格允许公司发售最高3亿美元证券，其中1亿美元可通过ATM融资发售，截至2022年9月30日，尚未发售[170] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金7650万美元，较2021年增加440万美元[179][180] - 2022年前九个月投资活动提供现金8750万美元，较2021年增加1.313亿美元[179][181] - 2022年前九个月融资活动提供现金1830万美元，较2021年减少1.095亿美元[179][182] - 2022年前九个月股票薪酬费用为1870万美元，较2021年增加730万美元[179][180] 公司现金余额与影响因素情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.674亿美元和3.269亿美元[186] - 利率立即上升100个基点，公司利息收入将增加约230万美元；利率立即下降100个基点，公司利息收入将减少约230万美元[186] - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司位于澳大利亚的现金余额分别约为290万美元和110万美元[187] - 汇率当前水平上升或下降10%，对公司经营成果无重大影响[187] - 报告期内通货膨胀加剧，预计近期将维持在高位甚至上升，虽未对公司2022年前三、九个月经营成果产生重大影响，但增加了公司成本[188] - 2022年前三、九个月，公司重大现金需求（包括资本支出承诺）无重大变化[183] 协议交易价格情况 - 截至2022年6月30日，与杨森修订后协议初始履约义务的最终交易价格为1.317亿美元，包括已收到的1.125亿美元不可退还付款等[151]

研发进展 - Rusfertide的Phase 3 VERIFY研究正在进行中，预计招募约250名受试者，已在全球激活35个研究中心[11] - Rusfertide在Phase 2 REVIVE研究中已完成60多名患者的入组，最近的数据表明，重新入组率超过85%[17] - PN-943的Phase 2研究已在159名患者中进行，初步数据显示150 mg双次给药的疗效信号[11] - Rusfertide的Phase 2 PACIFIC研究已完成高血红细胞比容（HcT >48%）的16周研究，正在进行开放标签扩展研究[17] - 预计2023年将启动PN-235的IBD适应症的II期临床试验[80] - 公司计划设计II期临床试验，以展示Rusfertide在治疗铁负荷和减少HH关节病患者关节疼痛方面的潜在效用[74] 财务状况 - 目前公司现金储备充足，预计可持续到2024年底[9] - 预计2024年现金和证券总额为2.919亿美元，足以支持公司运营至2024年[93] - Co-Development合作伙伴关系迄今为止已获得1.125亿美元的里程碑付款，未来潜在里程碑付款可达8.5亿美元[9] 治疗效果 - Rusfertide治疗在REVIVE研究中，患者的红细胞比容（HCT）控制在45%以下，且无需进行抽血[47] - 在REVIVE研究中，患者的总症状评分（MPN-TSS）在第28周显著改善，基线为20，改善至14.8[37] - Rusfertide治疗后，TSAT（转铁蛋白饱和度）从基线的1.4014%降低至1.0957%，显示出显著改善[71] - 在PACIFIC研究中，Rusfertide治疗后，HCT水平从高于48%降至46%[39] - 研究显示，Rusfertide的治疗在所有患者类别中均表现出强大的疗效，无论患者的风险类别或是否同时接受其他治疗[47] 不良事件 - 在REVIVE和PACIFIC研究中，Rusfertide的治疗相关不良事件（AE）主要为1级或2级，注射部位反应发生率为82.2%[42][44] - 在REVIVE研究中，患者的抽血频率显著降低，参与者中85%的患者在治疗中断后重新回到Rusfertide治疗[47] - 在REVIVE研究中，Rusfertide的治疗中断导致抽血率增加，HCT和红细胞计数（RBC）上升[47] 市场机会 - 目前在美国约有10万名确诊的多血症患者，主要集中在50至70岁之间[13] - 通过与Janssen Biotech的合作，获得了全球独占许可以研究、开发和商业化口服IL-23受体拮抗剂[9] - 公司的专有肽技术平台用于开发首创和最佳药物，针对细胞因子、细胞因子受体等难以靶向的目标[9]

临床试验进展 - 公司启动VERIFY全球3期临床试验，目标招募约250名真性红细胞增多症（PV）患者，预计2023年上半年末完成入组[117] - 公司完成REVIVE 2期概念验证试验约50名PV患者的入组[118] - PN - 943的IDEAL 2期试验中，150mg每日两次剂量组临床缓解率达27.5%，与安慰剂组相比差值为13%[124] - 杨森启动PN - 235的FRONTIER 1 2b期临床试验，招募240名中重度斑块状银屑病患者[127] 药物称号与审批情况 - 2020年6月FDA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号，12月授予快速通道称号；2020年10月EMA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号；2021年6月FDA授予rusfertide治疗PV的突破性疗法称号，2022年6月公司自愿撤回该称号[122] - 2021年9月FDA对rusfertide临床试验实施临床搁置，10月解除搁置[121] - 2019年12月公司向FDA提交PN - 943的美国新药研究申请，2020年1月生效[124] 里程碑付款情况 - 2021年第四季度公司收到杨森750万美元里程碑付款，2022年4月收到2500万美元里程碑付款，后续还有可能收到1000万美元里程碑付款，未来累计可获得约8.55亿美元开发和销售里程碑付款[128] - 公司与Janssen的原协议于2017年7月13日生效，获5000万美元不可退还预付款，2019年第一修正案生效获2500万美元付款，2020年一季度因二代IL - 23R拮抗剂开发化合物提名成功获500万美元付款，2021年四季度因PN - 235一期活动数据收集完成获750万美元里程碑付款，2022年4月因FRONTIER 1中第三名患者给药获2500万美元里程碑付款[134] - 自2017年修订协议生效以来，公司已从Janssen获得1.125亿美元的不可退还付款；未来还有多项潜在开发里程碑付款，如1000万美元、5000万美元、1500万美元和1.15亿美元等[171][172][173][174] 财务亏损情况 - 公司2022年3个月和6个月净亏损分别为4100万美元和6200万美元，2021年同期分别为3080万美元和5480万美元[133] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.713亿美元[133] - 2022年二季度运营亏损较2021年同期增加1056.1万美元，增幅34%[146] - 2022年二季度净亏损较2021年同期增加1019.5万美元，增幅33%[146] - 运营亏损从2021年6月30日结束的六个月内的5490.3万美元增至2022年同期的6255.4万美元，增加了765.1万美元，增幅为14%[156] - 净亏损从2021年6月30日结束的六个月内的5484万美元增至2022年同期的6196.7万美元，增加了712.7万美元，增幅为13%[156] 员工与费用情况 - 2022年和2021年6月30日研发全职等效员工分别为101人和81人，2022年二季度研发费用较2021年同期增加820万美元，增幅31%，主要因PN - 943和rusfertide相关费用增加[141][151][152] - 2022年和2021年6月30日行政全职等效员工分别为26人和20人，2022年二季度行政费用较2021年同期增加100万美元，增幅15%，主要因人事费用增加[153][154] - 2022年二季度许可和合作收入较2021年同期减少140万美元，降幅62%，主要因与Janssen协议下服务提供减少[146][148] - 截至2022年6月30日，与Janssen重述协议初始履约义务交易价格为1.317亿美元，较3月31日增加20万美元[149] - 2022年二季度利息收入较2021年同期增加38.7万美元，增幅399%[146] - 2022年二季度其他费用净额较2021年同期增加2.1万美元，增幅37%[146] - 2022年二季度研发费用中，rusfertide（PTG - 300）较2021年同期增加200.5万美元，增幅16%；PN - 943增加586.8万美元，增幅76%；PN - 235减少141.9万美元，降幅99%；PN - 232增加33.8万美元，增幅867%；PTG - 200减少1000美元，降幅100%；PTG - 100增加5.5万美元，增幅39%；临床前和药物发现研究费用增加34.8万美元，增幅6%；赠款和税收激励费用报销净额增加98.5万美元，增幅 - 100%[151] - 利息收入在2022年第二季度末的三个月内从0.1百万美元增至0.5百万美元，增加了0.4百万美元；在2022年6月30日结束的六个月内从0.2百万美元增至0.7百万美元，增加了0.5百万美元[155][167] - 许可和合作收入从2021年6月30日结束的六个月内的850万美元增至2022年同期的2660万美元，增加了1810万美元，增幅为214%[156][159] - 研发费用从2021年6月30日结束的六个月内的5070万美元增至2022年同期的7090万美元，增加了2030万美元，增幅为40%[156][163] - 一般及行政费用从2021年6月30日结束的六个月内的1270万美元增至2022年同期的1820万美元，增加了550万美元，增幅为44%[156][165] 融资与资金情况 - 2022年1月，公司通过ATM融资工具发行422367股普通股，净收益为1460万美元；截至2022年6月30日，2019年Form S - 3下还有7930万美元的普通股可供出售，其中1700万美元可通过ATM融资工具出售[169] - 2021年6月，公司通过S - 3ASR完成公开发行，净收益为1.238亿美元[170] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.919亿美元，累计亏损4.713亿美元；2022年上半年资本支出为70万美元，2021年和2020年分别为110万美元和50万美元[175] - 2022年上半年经营活动使用现金5130万美元，较2021年减少120万美元[180][181] - 2022年上半年投资活动提供现金3030万美元，较2021年增加2930万美元[180][182] - 2022年上半年融资活动提供现金1760万美元，较2021年减少1.088亿美元[180][185] - 2022年上半年股份支付费用为1270万美元，较2021年增加610万美元[180][181] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.919亿美元和3.269亿美元[188] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司位于澳大利亚的现金余额分别约为30万美元和110万美元[189] 利率与汇率影响 - 利率立即上升100个基点，公司利息收入将增加约240万美元；利率立即下降100个基点，公司利息收入将减少约320万美元[188] - 目前汇率上下波动10%，对公司经营业绩无重大影响[189] 通货膨胀与现金需求 - 报告期内通货膨胀加剧，预计短期内将维持在高位甚至上升，主要影响公司劳动力成本和研发合同成本[190] - 2022年3月和6月，公司重大现金需求（包括资本支出承诺）无重大变化[186]

临床研究进展 - 250名患者参与的随机双盲安慰剂对照研究正在进行中[8] - REVIVE研究中，60名以上患者的入组已完成，最新数据将在2022年ASCO和EHA会议上更新[10] - PACIFIC研究中，16名患者完成了16周的研究，并继续进入开放标签扩展阶段[12] - 在REVIVE研究中，84%的患者在前28周内不需要进行放血[33] - 在REVIVE研究中，患者的中位剂量为每周40-60毫克[32] - 在REVIVE研究中，参与者中男性占70%，女性占30%[29] - 在PACIFIC研究中，基线高血细胞比容患者的快速控制显示出显著效果，P值小于0.01[37] - 参与REVIVE和PACIFIC研究的总受试者人数为90人，其中85.6%（77人）出现了一般性疾病和管理场所相关的不良事件[39] - 参与者在REVIVE和PACIFIC研究中接受rusfertide治疗超过18个月，基本上无需进行放血[41] - 在高红细胞比容的PACIFIC研究中，rusfertide的诱导治疗实现了快速的红细胞比容控制（<45%）[41] - 研究显示，rusfertide的治疗与或不与细胞减灭剂联合使用均表现出良好的耐受性[41] - 研究显示，rusfertide治疗后，血清铁水平显著降低，转铁蛋白饱和度（TSAT）也显著改善[50] 财务状况 - 截至2022年3月31日，公司的现金和证券总额为3.053亿美元，预计财务资源可持续到2024年[82] - 公司已获得112.5百万美元的前期和开发里程碑款项，未来有望获得额外875百万美元的里程碑款项[79] 新产品与研发 - 计划设计一项II期临床研究，以展示rusfertide在治疗铁负荷和减少关节疼痛方面的潜在效用[55] - PN-943 150 mg BID组的临床缓解率为27.5%，而安慰剂组为14.5%，差异为13%（名义p = 0.08）[77] - 在生物制剂非失败人群中，PN-943的临床缓解率差异为15%（名义p = 0.04）[77] - PN-943 450 mg BID组在内镜改善方面的改善率为43.1%，而安慰剂组为16.4%（名义p = 0.002）[69] - PN-943 450 mg BID组的组织学缓解率为38.6%，安慰剂组为18%（名义p = 0.022）[73] - PN-235的二期研究预计在2023年启动[79] - PN-943的IDEAL研究结果支持其在UC注册试验中的进一步开发[77] 未来展望 - 预计2023年将获得40周维持扩展研究的结果[77] - 公司在PV的临床研究中保持快速通道状态，所有研究按计划进行，没有进一步的变更[21] - 公司在2022年6月自愿撤回了突破性疗法认定，但仍保留了快速通道状态[21] 不良事件 - 21.1%（19人）出现疲劳，41.1%（37人）出现皮肤和皮下组织疾病[39] - 在神经系统疾病中，38.9%（35人）出现相关不良事件，20.0%（18人）出现头痛[39] - 在胃肠道疾病中，35.6%（32人）出现相关不良事件，14.4%（13人）出现恶心[39]

临床试验结果 - PN-943在临床试验中显示出较高的临床缓解率，450 mg BID组的缓解率为24%[17] - 在第12周，PN-943 150 mg BID组的临床缓解率为27.5%，而安慰剂组为14.5%[24] - PN-943 450 mg BID组在内镜改善方面的比例为43.1%，显著高于安慰剂组的16.4%[29] - 在组织学缓解方面，150 mg组的比例为37.8%，450 mg组为20.6%，而安慰剂组为11.5%[32] - 研究的主要分析显示，PN-943 450 mg BID组的临床缓解率与安慰剂组相比，差异为13%[24] - PN-943 150 mg组在第12周的临床缓解率为27.5%，而安慰剂组为14.5%，差异为13%（名义p = 0.08）[49] - PN-943 450 mg组在第12周的临床反应率为54.9%，而安慰剂组为47.3%[41] - 在第12周，PN-943 450 mg组的粪便钙保护素水平低于150 mcg/g的患者比例为17.9%[44] - 在第12周，PN-943 150 mg组的粪便钙保护素水平低于150 mcg/g的患者比例为28%[44] 患者数据 - 研究共纳入159名患者，其中安慰剂组55人，PN-943 150 mg组51人，PN-943 450 mg组53人[19] - 参与者的平均年龄为39岁，男性占比59.1%[19] - 研究中，安慰剂组的先前生物制剂暴露率为20%[21] - 研究总共筛选了338名患者，随机分配了169名患者[60] 不良事件 - 参与研究的患者中，PN-943 450 mg组的不良事件发生率为52.6%[46] - 研究中，PN-943 150 mg组的不良事件发生率为38.2%[46] - 研究中，PN-943 450 mg组的严重不良事件发生率为3.5%[46] - 研究中，PN-943 150 mg组的严重不良事件发生率为3.6%[46] - 研究中，PN-943 450 mg组的感染发生率为21.1%[68] 药物效力 - PN-943在前期研究中显示出比第一代候选药物PTG-100强约3倍的效力[7] - 研究的样本量假设为每组50名患者，以检测PN-943 450 mg BID组与安慰剂组之间的临床缓解率差异[17]

临床资产试验进展 - 公司最先进临床资产rusfertide的REVIVE 2期试验于2022年第一季度完成约50名患者入组，VERIFY 3期试验于2022年第一季度启动，预计2023年上半年完成患者入组[112][115] - PN - 943的IDEAL 2期试验于2022年第一季度完成入组，150 mg BID剂量组临床缓解率达27.5%，与安慰剂组相比增量为13%[118] - 2021年第四季度，Janssen决定停止PTG - 200和PN - 232的进一步开发，推进PN - 235，其1期试验于2021年第四季度完成，2022年2月启动2b期试验[120] 公司收到的里程碑付款 - 2021年第四季度公司收到Janssen 750万美元里程碑付款，2022年4月收到2500万美元里程碑付款，后续还有机会获得1000万美元及最多约8.75亿美元开发相关里程碑付款[121][122] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别为2090万美元和2400万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.303亿美元[125] 公司过往收到的Janssen付款 - 2017年7月13日原协议生效，公司收到Janssen 5000万美元不可退还预付款，2019年收到2500万美元付款，2020年第一季度收到500万美元付款[126] rusfertide称号相关情况 - 2020年6月FDA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号，12月授予快速通道称号，2021年6月授予突破性疗法称号，2022年4月FDA拟撤销突破性疗法称号[116] - 2020年10月EMA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号[116] rusfertide临床试验搁置情况 - 2021年9月16日FDA对rusfertide临床试验实施临床搁置，10月8日解除[113] 公司临床资产来源 - 公司临床资产均来自专有发现平台，该平台可设计新型结构受限肽[123] 公司收入及费用指标变化 - 许可和合作收入从2021年3月31日止三个月的620万美元增至2022年同期的2570万美元，增加1950万美元，增幅316%[145][147] - 研发费用从2021年3月31日止三个月的2420万美元增至2022年同期的3630万美元，增加1210万美元，增幅50%[145][149] - 一般及行政费用从2021年3月31日止三个月的600万美元增至2022年同期的1050万美元，增加460万美元，增幅76%[145][151] - 利息收入从2021年3月31日止三个月的10万美元增至2022年同期的20万美元，增加10万美元，增幅65%[145][154] 公司全职等效员工数量变化 - 2022年3月31日和2021年3月31日，全职等效研发员工分别为97人和63人[150] - 2022年3月31日和2021年3月31日，全职等效一般及行政员工分别为25人和20人[153] 与扬森协议履约义务交易价格变化 - 截至2022年3月31日，与扬森的许可和合作协议初始履约义务交易价格为1.315亿美元，较2021年12月31日增加2500万美元[148] 临床及开发费用各项目变化 - 临床及开发费用中，PN - 943从2021年的772.4万美元增至2022年的1574.1万美元，增加801.7万美元，增幅104%[149] - 临床及开发费用中，rusfertide (PTG - 300)从2021年的1007.9万美元增至2022年的1337.7万美元，增加329.8万美元，增幅33%[149] - 临床及开发费用中，PN - 235从2021年的179.9万美元降至2022年的22.1万美元，减少157.8万美元，降幅88%[149] 公司股票发售情况 - 2019年S - 3表格允许公司发售最高2.5亿美元的普通股、优先股、债务证券和认股权证，其中最高7500万美元可通过ATM融资机制发售，截至2022年3月31日，该表格下还有7930万美元普通股可售，其中ATM融资机制下还有1700万美元可售[156] - 2021年6月，公司根据S - 3ASR表格完成普通股承销公开发行，净收益为1.238亿美元[157] 公司收到Janssen不可退还付款总额 - 自2017年与Janssen的许可与合作协议生效以来，公司已收到1.125亿美元不可退还付款[158] 公司资金及支出情况 - 截至2022年3月31日，公司有3.053亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损4.303亿美元，2022年第一季度资本支出为50万美元，2021年和2020年资本支出分别为110万美元和50万美元[160] 公司第二代产品开发资金需求 - 公司预计第二代产品后续潜在开发里程碑需资金，包括特定二期临床试验1000万美元和特定三期临床试验5000万美元[161] 公司各项活动现金使用及提供情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金3770万美元，较2021年同期增加890万美元；投资活动使用现金450万美元，较2021年同期减少230万美元；融资活动提供现金1690万美元，较2021年同期增加1590万美元[166][167][169][170] 利率变动对公司利息收入的影响 - 若利率立即上升100个基点，公司利息收入将增加约230万美元；若利率立即下降100个基点，公司利息收入将减少约120万美元[173] 公司澳大利亚现金余额及汇率影响 - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司分别有120万美元和110万美元现金余额位于澳大利亚，当前汇率10%的增减对经营结果无重大影响[174] 公司披露控制和程序评估 - 管理层评估截至报告期末公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[175] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未涉及任何重大法律诉讼，也未意识到任何可能对业务、经营结果或财务状况产生重大不利影响的待决或威胁性法律诉讼[178]

公司与Janssen合作情况 - 公司与Janssen有全球许可和合作协议，2019年5月和2021年7月两次修订协议[88] - 公司与Janssen的原协议2017年7月13日生效，获5000万美元不可退还预付款；2019年第一修正案生效，获2500万美元付款；2020年一季度因二代IL - 23R拮抗剂开发化合物成功提名获500万美元付款；2021年四季度因二代化合物一期临床试验数据收集完成获750万美元付款[110] - 2021年第四季度，Janssen决定停止PTG - 200和PN - 232的进一步开发，推进PN - 235[89] - 2021年第四季度，扬森决定停止PTG - 200进一步开发，PN - 232开发也在该季度停止，均转而支持PN - 235[220] - 若与扬森合作协议提前终止或开发活动失败，公司业务和前景将受重大不利影响[220] 产品临床试验进展 - PTG - 200的1期临床试验于2018年第四季度在澳大利亚完成，受试者为80名正常健康志愿者[94] - 2019年第四季度，Janssen启动PTG - 200在CD的2期临床研究，受试者为90名中重度CD患者，该研究于2021年第四季度停止[95] - PN - 235的1期研究于2020年12月启动，2021年9月完成，受试者为107名健康志愿者[97] - 2022年初，Janssen启动PN - 235治疗中重度斑块状银屑病的2b期临床研究，预计2022年下半年启动其在IBD的2期研究[89][97] - 2018年3月，PTG - 100治疗中重度溃疡性结肠炎的全球2期临床试验提前终止，导致公司股价大幅下跌[198] - 2021年9月16日，FDA因非临床研究结果对rusfertide临床研究实施全面临床搁置；10月8日，该搁置解除[203][211] - 公司PN - 943的2期IDEAL研究在乌克兰和俄罗斯的临床站点仅有少量受试者，俄乌冲突对受试者的影响尚不确定[204] 公司技术平台与专利情况 - 公司的肽技术平台使用34个基于集群的专有噬菌体文库，包含数百万个受限肽[100] - 公司拥有或共同拥有15项已发布的美国专利、超60项已授予的美国以外专利及众多相关专利申请[113] - 公司预计专利和专利申请若获批且支付相关费用，有效期从2033年10月至2041年7月（不包括可能的专利期限延长）[115] - 美国专利期限通常为自非临时申请提交日起20年，可因专利期限调整延长或因终端弃权缩短[119] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》允许美国专利期限最多延长5年，且剩余期限自产品批准日起总计不超过14年，仅一项适用专利可延长且只能延长一次[120] 公司业务运营相关 - 每年约有5300名PV患者使用Jakafi治疗[104] - 公司面临来自制药和生物技术公司、学术机构等的竞争[103] - 公司与第三方签订合同进行产品候选药物的制造，无自有制造设施且无建设计划[123] - 公司目前没有处于注册或关键临床试验阶段或获批商业销售的产品候选物，未来可能无法开发出适销产品[195] - 公司尚无获批产品和历史产品收入，难以评估未来前景和财务结果[193] - 公司预计至少在未来几年内不会从产品销售中获得收入，若产品候选物失败，可能永远无法盈利[214] - 公司预计需要大量额外资金，但可能无法以可接受的条款获得，甚至根本无法获得[215] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行义务或未达要求，公司业务可能受损[226] - 公司依赖合同制造商生产药物，若无法转换为商业规模生产，产品成本可能无竞争力，开发和商业化将受影响[230] - 公司产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA不同意临床试验设计等[233] - 即使获得监管批准，监管机构可能批准的适应症更少或有限，或附带安全警告等限制[236] - 公司目前没有营销和销售组织，若无法建立相关能力或与第三方合作，可能无法有效销售产品和产生收入[238] - 对于获批的IL - 23R拮抗剂化合物，公司可选择行使联合推广选项，提供最多30%的销售力量[239] 行业监管政策 - 美国FDA依据《联邦食品、药品和化妆品法案》及其实施条例监管药品，不遵守规定可能面临多种制裁[125] - 美国药品上市前需完成临床前研究、提交IND申请、获IRB批准、进行人体临床试验等步骤[126] - 人体临床试验通常分三个阶段，需向FDA提交进展报告，可能因多种原因被暂停或终止[131][134] - 提交NDA通常需支付高额申请用户费，FDA对标准NDA的审查目标是自“提交”之日起10个月，实际约12个月[135] - FDA在收到新药申请后60天内进行初步审查，决定是否受理申请[138] - 获快速通道认定的新药需治疗严重或危及生命疾病且有潜力满足未满足医疗需求，可与FDA互动及滚动提交申请，但审查时间从最后部分提交开始计算[145] - 突破性疗法需初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可获加速批准和优先审查[146] - 罕见病药物孤儿药认定需在美国患病人数少于20万，或超过20万但开发和营销成本无法从美国销售中收回，获认定产品首次获批对应适应症可享7年独占权[147][150] - 产品获批后，多数变更如增加新适应症需FDA预先审查和批准，还有年度计划用户费用要求[151] - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销情况，支付方会考量产品成本效益，报销政策无统一标准[158][159] - 2019年1月1日起，《减税与就业法案》废除《平价医疗法案》对未维持合格医保个人的税收分担责任付款[164][165] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消《平价医疗法案》规定的“凯迪拉克”税和医疗器械税，2021年1月1日取消健康保险税[165] - 2019年1月1日起，《两党预算法案》修订《平价医疗法案》，填补多数医保药品计划覆盖缺口，将参与医保D部分计划药企的销售点折扣从50%提高到70%[165] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府宣布多项与处方药定价相关的行政命令[166] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消制药商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟到2023年1月1日[166] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，实施特朗普总统的最惠国待遇行政命令，2021年1月1日生效，后被法院禁令和拜登政府撤销[167] - 2010年3月美国颁布ACA，持续对药品定价造成下行压力，增加行业监管负担和运营成本[244] - 2017年《减税与就业法案》废除ACA对未维持医保个体的税收分担责任付款，自2019年1月1日起生效[245] - 2020年联邦支出法案永久取消ACA规定的“凯迪拉克”税、医疗器械税和健康保险税，分别自2020年1月1日、2020年1月1日和2021年1月1日起生效[245] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起修订ACA，填补多数医保药品计划的覆盖缺口[245] - 自2013年4月起，美国医保向供应商的付款每年削减2%，将持续至2030年，2020年5月1日至2021年12月31日因疫情救济法案暂停[246] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[246][247] - 2020年11月20日，HHS最终确定一项规定，取消药品制造商向D部分计划赞助商降价的安全港保护，实施时间从2022年1月1日推迟至2023年1月1日[248] - 2020年11月20日，CMS发布临时最终规则，将医保B部分某些医生给药的付款与其他发达国家最低价格挂钩，自2021年1月1日起生效，但被法院发布全国初步禁令阻止[248] 公司人员情况 - 截至2021年12月31日，公司有118名全职等效员工，其中92人从事研发，26人从事财务、法律等工作[178] - 截至2021年12月31日，公司近65%的员工来自代表性不足的族裔社区，51%为女性[178] - 公司约20%的员工每年获得晋升[180] - 公司为员工支付100%的每月医疗保险费，提供401(k)计划匹配供款和员工股票购买计划等福利[179] - 截至2021年12月31日，公司有118名全职等效员工，其中92人从事研发工作[273] 公司财务数据 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损4.094亿美元，预计未来仍会持续亏损[213] - 截至2021年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.269亿美元，现有资金至少可支持未来12个月运营[218] 公司其他信息 - 公司总部位于加利福尼亚州纽瓦克市Gateway Boulevard 7707号140套房，电话(510) 474 - 0170，网站www.protagonist - inc.com[182] - 公司普通股在纳斯达克股票市场交易，代码“PTGX”，截至2021年12月31日不再是新兴成长公司[185] 新冠疫情影响 - 新冠疫情对公司部分临床研究的入组产生不利影响[107] - 新冠疫情可能导致公司临床试验患者招募、临床站点启动、FDA审查等方面出现延迟或困难[188] 市场竞争与产品挑战 - 2020年6月FDA受理PharmaEssentia公司的生物制品许可申请，2021年11月批准用于治疗无脾肿大症状的真性红细胞增多症患者的药物[260] - 放血和/或螯合疗法是治疗真性红细胞增多症和遗传性血色素沉着症的常用方法，成本低，可能对公司药物定价构成挑战[260] 公司面临的风险 - 违反联邦反回扣法规、虚假索赔法等法律法规，可能对公司声誉、业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[264][267][268] - 与医生和医疗保健提供者的合作安排可能被监管机构视为违规，导致公司受到不利影响[265] - 未能吸引和留住高素质人才，可能影响公司业务战略的实施[271][272] - 公司业务扩张可能面临管理困难，影响未来财务表现和产品商业化[273] - 信息技术系统故障或数据安全漏洞可能损害公司声誉，导致成本增加或收入损失[274][275][276] - 违反环境、健康和安全法律法规，可能导致公司面临罚款或处罚[277] - 员工等相关方的不当行为可能对公司业务产生重大不利影响[278] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，并限制产品商业化[279] - 新产品的保险覆盖和报销情况不确定，可能限制公司的收入[282][283] 孤儿药相关 - 鲁斯福肽已获得FDA和欧盟针对真性红细胞增多症患者治疗的孤儿药指定，但可能无法维持相关权益[237]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金及证券总额为3.525亿美元，预计财务资源可支持至2024年[136] - 公司在2022年及以后的12-24个月内有显著机会解锁和捕获价值[139] 用户数据 - 目前在美国约有10万名PV患者，主要诊断年龄为50至70岁，平均生存期约为20年[16] - 在2018-2019年期间，接受治疗的PV患者中，只有22%的患者的所有HCT测试结果低于45%[31] - 在高风险患者中，仅有25%的患者的所有HCT测试结果低于45%[31] 新产品和新技术研发 - Rusfertide（PTG-300）被认为能够在不引起铁缺乏的情况下管理HCT[20] - PN-943在临床开发中显示出优于第一代候选药物PTG-100的效果，体外效力和结合动力学相似[116] - 公司提名了新的口服肝素模仿物候选药物[141] - 公司提名了新的开发候选药物，针对新的适应症[141] 临床研究进展 - Rusfertide的临床开发程序在经历21天的临床暂停后，重新开始入组[19] - Rusfertide的PERSIST三期研究招募250名患者[141] - REVIVE二期PV研究（300-04）继续进行，预计在2022年EHA会议上有相关进展[141] - PN-943的全球二期研究正在进行中，预计在2022年第二季度完成[127] - PN-235的二期研究在银屑病中启动，达成2500万美元的里程碑[141] - PN-235在炎症性肠病中的二期研究预计在下半年启动，并达成1000万美元的里程碑[141] - 公司计划在2023年完成Rusfertide的三期研究入组[141] - 公司将在2023年上半年完成Rusfertide的二期随机化结果[141] 治疗效果与安全性 - 在REVIVE研究中，参与者的年龄范围为27至76岁，平均年龄为56.3岁[44] - 参与REVIVE研究的患者中，49%仅接受放血治疗，51%接受放血加细胞减灭治疗[42] - 63名受试者中，有55名（87%）经历了治疗相关的不良事件[57] - 31.7%的受试者出现了胃肠道疾病[57] - 42.9%的受试者经历了肌肉骨骼和结缔组织疾病[57] - 研究显示Rusfertide在所有风险类别的患者中均表现出相似的疗效[59] - 研究结果表明Rusfertide安全性良好，最常见的不良事件为1级或2级[59] - 所有治疗相关的不良事件均为1级或2级，表明治疗耐受性良好[105] 市场评估与未来展望 - 公司正在进行市场评估，以确定未满足需求的严重程度，以指导后续步骤[105]

患者数据与治疗现状 - 2021年美国约有10万名多发性红细胞增多症（PV）患者，主要诊断年龄为50-70岁[17] - PV患者的治疗目标是将红细胞压积（HcT）控制在45%以下[18] - 仅有22%的PV患者在所有HcT测试中低于45%，而高风险患者中仅有25%[29] - 约5300名患者每年接受氢氧化脲治疗，其中25%会出现耐药或不耐受[23] - 在接受治疗的患者中，约有70,000名患者的HcT水平超过45%，未按照NCCN指南进行管理[45] Rusfertide的临床研究与效果 - Rusfertide（PTG-300）在PV患者中显示出控制HcT水平的潜力，几乎消除了放血的需求[16] - 预计在2021年ASH会议上将提供Rusfertide的临床更新数据[14] - 目前Rusfertide已获得孤儿药、快速通道和突破性疗法的设计ations[14] - Rusfertide在PV患者中可维持HcT水平低于45%[58] - 在Rusfertide治疗期间，患者的铁缺乏标志物（如Ferritin、MCV和MCH）均有所改善[73] - MPN-TSS评分在Rusfertide治疗后有所改善，疲劳、注意力问题和瘙痒症状均有所减轻[76] - 参与者在Rusfertide治疗后，平均每月的放血次数显著减少[117] - Rusfertide显著减少了放血次数，并降低了血清铁和转铁蛋白饱和度（TSAT），同时肝脏铁含量也有所降低[133] 不良事件与安全性 - 62名参与者中，有31名（50%）出现不良事件（AE），其中30名（48.4%）与治疗相关[89] - 大多数不良事件为1级或2级，3级不良事件与药物无关[82] - 注射部位反应（ISR）发生率为28.1%，所有反应均为短暂，且没有患者因ISR中断治疗[85] - 在Rusfertide的临床试验中，参与者的血清铁水平从基线的137.1 µg/dL降至66.8 µg/dL[121] - 转铁蛋白饱和度（TSAT）从基线的43.1%降至21.8%[121] 未来展望与市场策略 - 预计2022年第一季度将启动PV的三期临床研究[14] - PN-943的临床试验预计在2022年第二季度完成[161] - 预计2024年财务资源将持续到全年，财务资源预测为3.525亿美元[168] - 预计在未来12-18个月内有显著机会解锁和捕获价值[173] - 该药物的市场准入策略包括患者、处方医生和支付方的教育[100] 其他新产品与研发 - PN-943在多项前临床研究中显示出约3倍于PTG-100的效力[142] - 在PTG-100的2a期临床试验中，900mg剂量的临床缓解率为15.8%，而安慰剂组为4.8%[146] - PN-235的合作伙伴关系中，已收到8750万美元的前期和开发里程碑款项，未来有可能获得高达9亿美元的额外里程碑款项[163] - 2021年完成PN-235的第一阶段研究，并选择其用于银屑病和炎症性肠病[173] - 2022年下半年将启动PN-235在一个或多个炎症性肠病适应症中的研究，符合获得1000万美元的里程碑付款的条件[173]