公司产品研发情况 - 公司有肽基新化学实体rusfertide和JNJ - 2113处于不同开发阶段，临床项目分为血液学和血液疾病、炎症和免疫调节疾病两类[53] - rusfertide的REVIVE试验中，接受rusfertide治疗的受试者响应率为69.2%，安慰剂组为18.5%（p = 0.0003）；VERIFY试验预计2024年第一季度完成约250名患者的入组[57] - JNJ - 2113的FRONTIER1试验中，所有五个治疗组在第16周时，接受JNJ - 2113治疗的患者达到PASI - 75、PASI - 90和PASI - 100的比例显著高于安慰剂组；Janssen计划启动JNJ - 2113针对成人中重度斑块银屑病的3期注册研究，公司有望获得5000万美元和1.15亿美元的里程碑付款[57][60] - JNJ - 2113在第二个适应症溃疡性结肠炎开展2b期试验，若进入2期和3期研究，公司分别有望获得1000万美元和1500万美元的里程碑付款[60] - 公司在2023年初完成了PN - 943针对中重度溃疡性结肠炎患者的2期试验，不打算为该项目投入更多内部资源[60] - 公司使用肽技术平台在血液学和免疫学等领域发现候选产品，有一个临床前阶段项目来寻找口服活性铁调素模拟物[60] 公司面临的外部风险 - 公司受COVID - 19疫情、地缘政治不稳定、通货膨胀、银行倒闭等因素影响，面临临床试验延迟、患者招募困难、供应链中断等问题[61] - 通货膨胀可能导致临床用品成本、利率、间接费用和运输成本增加，影响公司运营结果；银行倒闭使未投保存款账户资金安全存在不确定性[63] - 公司虽认为目前通货膨胀未对财务状况和经营成果产生重大影响，但未来可能受多种因素不利影响[63] 公司财务状况 - 2023年3个月和6个月净亏损分别为3850万美元和7220万美元，2022年同期分别为4100万美元和6200万美元，截至2023年6月30日累计亏损6.089亿美元[64] - 2023年3个月和6个月许可与合作收入均为零，2022年同期分别为85.9万美元和2658.1万美元，同比降幅均为100%[77][83] - 2023年3个月研发费用为3318.2万美元，较2022年同期的3461.1万美元下降4%，主要因PN - 943项目费用减少和临床前及药物发现研究费用减少，部分被rusfertide费用增加抵消[77][79] - 2023年3个月管理费用为917.2万美元，较2022年同期的769.1万美元增加19%，主要因工资、股份支付和一般费用增加[77][81] - 2023年3个月利息收入为391.3万美元，较2022年同期的48.4万美元增加342.9万美元，主要因投资余额增加和收益率提高[77][82] - 2023年6个月研发费用为6059.8万美元，较2022年同期的7092.9万美元下降15%[83] - 2023年6个月管理费用为1777.7万美元，较2022年同期的1820.6万美元下降2%[83] - 2023年6个月利息收入为640.4万美元，较2022年同期的65.2万美元增加575.2万美元[83] - 许可与合作收入从2022年上半年的2660万美元降至2023年上半年的零，降幅达100%[84] - 研发费用从2022年上半年的7090万美元降至2023年上半年的6060万美元，降幅为15%，主要因PN - 943项目费用减少和临床前及药物发现研究费用降低，部分被rusfertide临床和合同制造费用增加抵消[85] - 一般及行政费用从2022年上半年的1820万美元降至2023年上半年的1780万美元，降幅为2%，主要因2022年第一季度的一次性成本，部分被当年股票薪酬费用增加抵消[86] - 利息收入从2022年上半年的70万美元增至2023年上半年的640万美元，增加了570万美元，主要因投资余额增加和收益率提高[87] - 2023年上半年经营活动使用现金6060万美元，较2022年上半年增加930万美元，主要因净亏损增加和有价证券折价增值增加，部分被股票薪酬费用增加抵消[97][99] - 2023年上半年投资活动提供现金3560万美元，较2022年上半年增加530万美元，主要因有价证券购买减少，部分被到期收益减少抵消[100] - 2023年上半年融资活动提供的现金为1.346亿美元，主要包括2023年4月公开发行普通股的净现金收入1.079亿美元、2022年ATM机制下出售普通股的2430万美元以及行使股票期权和员工股票购买计划购买普通股所得的320万美元[101] - 2023年上半年融资活动提供的现金较2022年同期增加1.17亿美元，主要是由于公开发行和ATM出售普通股的净现金收入增加了1.176亿美元[101] - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为3.134亿美元和2.374亿美元[104] - 2023年6月30日和2022年12月31日，公司位于澳大利亚的现金余额分别约为150万美元和250万美元[104] 公司资金相关情况 - 2021年7月27日与Janssen签订修订和重述许可与合作协议，原始协议生效时获5000万美元不可退还预付款，2019年获2500万美元付款，2020年一季度获500万美元付款，2021年四季度获750万美元里程碑付款，2022年二季度获2500万美元里程碑付款[65][66] - 公司未来有望获得约8.55亿美元的开发和销售里程碑付款，还可获得净产品销售额6% - 10%的分级特许权使用费，净销售额超过40亿美元时特许权使用费率为10%[60] - 2023年4月，公司完成公开发行，净收益约1.078亿美元；2023年第一季度，通过2022年ATM机制出售股票获得净收益2430万美元；2022年，通过2019年ATM机制出售股票获得净收益1460万美元[90] - 自2017年协议生效以来，公司已从Janssen获得1.125亿美元的不可退还付款，未来二代产品还有多项潜在开发里程碑付款，金额从1000万到1.15亿美元不等[90][91][93] - 截至2023年6月30日，公司有3.134亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损6.089亿美元，预计现有资金至少可满足未来12个月的运营和资本支出需求[94] - 公司预计需要筹集大量额外资金推进产品研发，资金来源包括股权融资、债务融资和合作安排，但融资可能无法按可接受条件获得[94][96] 公司其他情况 - 预计2023年下半年研发费用与上半年持平，不再为PN - 943临床项目投入内部资源[73] - 2023年上半年公司重大现金需求（包括资本支出承诺）无重大变化[102] - 公司面临市场风险，主要包括生息投资的利率敏感性以及影响劳动力成本和临床试验成本的通胀风险[103] - 假设利率变动100个基点，对公司投资组合总价值无重大影响[104] - 当前汇率变动10%，对公司经营业绩无重大影响[104] - 通胀通常会增加公司成本，如劳动力成本和研发合同成本[105] - 2023年第二季度和上半年，通胀对公司经营业绩无重大影响[105]

鲁斯费肽（rusfertide）项目进展 - 公司最先进的临床资产鲁斯费肽（rusfertide）用于治疗真性红细胞增多症（PV）的全球3期临床试验VERIFY预计2023年第四季度完成约250名患者的入组[62] - 鲁斯费肽REVIVE试验中，接受该药治疗的受试者在主要终点上较安慰剂有显著改善，双盲随机撤药阶段的应答率为69.2%，而安慰剂组为18.5%（p=0.0003）[62] - 鲁斯费肽REVIVE试验中，84%的治疗突发不良事件（TEAEs）为2级或以下，16%的患者经历了3级TEAEs，无4级TEAEs[62] - 公司有一个临床前阶段项目，旨在确定一种口服活性铁调素模拟物，以补充注射用鲁斯费肽[66] JNJ - 2113项目进展与收益 - JNJ - 2113的2b期临床试验FRONTIER1达到主要疗效终点，所有五个治疗组在第16周达到PASI - 75（银屑病面积和严重程度指数改善75%）的患者比例显著高于安慰剂组[64] - JNJ - 2113若推进到3期注册研究和达到3期研究主要终点，公司将分别获得5000万美元和1.15亿美元的里程碑付款[65] - 截至目前，公司已从杨森获得1.125亿美元的不可退还付款，未来仍有资格获得高达约8.55亿美元的开发和销售里程碑付款，以及净产品销售中个位数到10%的分层特许权使用费[65] - 公司在2021年第四季度收到杨森支付的750万美元里程碑付款，2022年第二季度收到2500万美元里程碑付款[65] - 公司还将有资格获得1000万美元、5000万美元和1.15亿美元的里程碑付款[65] - 2021年7月27日与杨森生物技术公司签订修订和重述许可与合作协议，初始协议生效获5000万美元预付款，2019年第一修正案生效获2500万美元付款[70][72][73] - 2020年第一季度因第二代IL - 23R拮抗剂开发化合物成功提名获500万美元付款，2021年第四季度因JNJ - 2113一期活动数据收集完成获750万美元里程碑付款，2022年第二季度因FRONTIER1临床试验中第三名患者给药获2500万美元里程碑付款[73] - 自2017年修订协议生效以来，公司已从Janssen获得1.125亿美元不可退还付款，未来还有可能获得多项开发里程碑付款，最高可达1.9亿美元[93][94] PN - 943项目情况 - PN - 943的2期试验IDEAL已完成159名患者的入组，公司不打算再为其投入内部资源进行临床开发或合同制造活动[65] 财务数据 - 2023年和2022年第一季度净亏损分别为3370万美元和2090万美元，截至2023年3月31日累计亏损5.705亿美元[69] - 2023年第一季度许可与合作收入为零，较2022年第一季度的2570万美元减少100%，2022年第一季度收入含2500万美元里程碑付款[86][87] - 2023年第一季度研发费用2741.6万美元，较2022年第一季度的3631.8万美元减少25%；一般及行政费用860.5万美元，较2022年第一季度的1051.5万美元减少18%[86] - 2023年第一季度运营亏损3602.1万美元，较2022年第一季度的2111.1万美元增加71%；净亏损3372.5万美元，较2022年第一季度的2093万美元增加61%[86] - 2023年第一季度利息收入249.1万美元，较2022年第一季度的16.8万美元增加232.3万美元；其他（费用）收入净额为 - 19.5万美元，较2022年第一季度的1.3万美元减少20.8万美元[86] - 研发费用从2022年第一季度的3630万美元降至2023年第一季度的2740万美元，降幅25%，主要因PN - 943项目费用减少和临床前及药物发现研究费用降低，部分被rusfertide临床试验和合同制造费用增加抵消[88] - 一般及行政费用从2022年第一季度的1050万美元降至2023年第一季度的860万美元，降幅18%，主要因2022年第一季度的一次性成本[89] - 利息收入从2022年第一季度的20万美元增至2023年第一季度的250万美元，增加230万美元，主要因利率上升使投资余额收益率提高[90] - 截至2023年3月31日，公司通过2022年ATM机制出售1749199股普通股，净收益2430万美元；2022年通过2019年ATM机制出售422367股普通股，净收益1460万美元[91][93] - 截至2023年3月31日，公司有2.308亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损5.705亿美元，2023年第一季度资本支出1万美元[95] - 2023年第一季度经营活动使用现金3430万美元，较2022年第一季度减少330万美元，主要因经营资产和负债净变化及股份支付费用增加，部分被净亏损增加抵消[99] - 2023年第一季度投资活动提供现金980万美元，较2022年第一季度增加1430万美元，主要因有价证券购买减少，部分被到期收益减少抵消[100] - 2023年第一季度融资活动提供现金2650万美元，较2022年第一季度增加950万美元，主要因ATM销售净现金收益增加[102] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.308亿美元和2.374亿美元[105] - 2023年3月31日和2022年12月31日，公司位于澳大利亚的现金余额分别约为190万美元和250万美元[105] 风险因素 - 新冠疫情导致现有和计划中的临床试验延迟，未来运营结果和流动性可能受进一步延迟、患者招募困难、制造和合作活动延迟、供应链中断等不利影响[68] - 经济不确定性、资本市场混乱、通货膨胀、地区冲突等因素可能对公司业务产生不利影响，如增加产品候选药物制造成本、延迟试验启动[68] - 公司面临市场风险，主要包括投资的利率敏感性以及影响劳动力成本和临床试验成本的通胀风险[104] - 公司部分投资为有息工具，存在一定利率风险，但因投资信用评级高且期限短，利率变动100个基点对投资组合总值无重大影响[105] - 除澳大利亚业务外，公司费用一般以美元计价，澳大利亚业务多数费用以澳元计价[105] - 目前公司没有正式的外汇套期保值计划，若外汇风险增加可能会实施，当前汇率变动10%对经营业绩无重大影响[105] - 报告期内通胀环境波动，通胀通常会增加公司劳动力和研发合同成本，但2023年第一季度通胀对经营业绩无重大影响[106] 费用趋势 - 预计短期内研发费用将减少，因资源集中于rusfertide项目后期临床试验和商业化准备，不再为PN - 943临床项目投入内部资源[80]

产品销售与收入 - 2021年Janssen的Stelara®销售额达91亿美元，Tremfya®销售额达21亿美元[50] - 公司与Janssen的原始协议生效时，收到Janssen 5000万美元预付款，2019年第一修正案生效时收到2500万美元付款[64] - 2020年第一季度因成功提名第二代IL - 23R拮抗剂开发化合物收到500万美元付款[64] - 2022年第二季度因FRONTIER1研究中第三名患者给药收到2500万美元付款[66] 产品研发进展 - JNJ - 2113的1期研究于2020年12月启动，2021年9月完成，在107名健康志愿者中进行[53][54] - 2022年2月启动的FRONTIER1研究于同年12月完成，255名中重度斑块状银屑病患者参与，JNJ - 2113达到主要疗效终点[54] - JNJ - 2113进入3期研究和达到3期研究主要终点，公司将分别获得5000万美元和1.15亿美元里程碑付款[54] - 公司肽技术平台由一系列工具和方法组成，用于开发潜在候选药物[55] - 公司未来可能拓展技术平台，解决更多疾病，如开发口服铁调素模拟物[58] 产品治疗情况 - 每年约5300名真性红细胞增多症（PV）患者使用Jakafi®治疗[59] 专利情况 - 公司拥有或共同拥有15项已发布的美国专利和60多项美国以外的已授权专利，以及众多美国和美国以外的专利申请[68] - 公司预计其专利和专利申请若获批且支付相关费用，将于2033年10月至2041年7月到期（不包括可能的专利期限延长）[68] - 公司美国覆盖rusfertide的专利2034年到期，部分开发时间可延长最多五年[190] 合作协议 - 2012年6月公司与Zealand Pharma A/S达成研究合作和许可协议，2014年2月28日修订协议，公司承担开发计划责任[67] 产品制造与供应链 - 公司与第三方签订合同进行产品候选药物的制造，建立了全球供应链，与美国、欧洲和亚洲的合同制造商合作[71] - 公司定期考虑API和药品的第二来源或备用制造商，目前第三方制造商满足产品候选药物的制造要求[72][73] 美国药物监管流程 - 美国FDA依据相关法案和法规监管药物，产品上市需完成多项流程，包括临床前研究、提交IND申请、进行临床试验、提交NDA等[76] - 临床前研究需符合GLP，IND申请提交后30天自动生效，除非FDA提出担忧并暂停试验[78] - 临床试验分三个阶段，需按GCP要求进行，向FDA提交进展报告，FDA、赞助商、IRB或EC可随时暂停或终止试验[79][82] - 完成临床测试后，需向FDA提交NDA申请产品上市批准，多数情况下需支付申请用户费[83][84] - 标准新药申请FDA目标审核时间为10个月，实际通常需12个月[85] 药物特殊指定与权益 - 快速通道指定可加快严重疾病药物的开发和审核流程[88] - 突破性疗法指定药物有资格获得加速批准和优先审核[92] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病的药物，获批后有7年独占权[91] 医疗政策法规变化 - 2018年两党预算法案将医保D部分药企销售点折扣从50%提至70%[98] - 2019年1月1日起，税改法案废除ACA对未参保者的税收罚款[98] - 2020年1月1日起，联邦支出法案永久取消ACA的“凯迪拉克”税、医疗器械税和医保税[98] - 2022年IRA法案将在2025年限制自付费用，2026年首次协商药价[98] - 2023年IRA法案的“通胀回扣”政策将防止处方药价格快速上涨[98] 产品获批后监管 - 产品获批后多数变更需FDA审核批准，还需满足持续监管要求[95] - 公司产品获批后将受美国联邦、州政府及外国政府医疗法规监管，违反法规可能面临多种处罚[102][104] 欧盟药物监管 - 欧盟临床试验须按相关法规进行，可通过集中式申请获批，获批后成员国可有限制“退出”[105] - 欧盟药品获营销授权（MA）可通过集中式、分散式等程序，MA初始有效期5年，可续期[106][109] - 欧盟新营销授权申请（MAA）须含风险管理计划（RMP），并持续更新[108][109] - 欧盟个人数据收集使用受GDPR监管，向欧盟外传输数据需适当保障措施[109] 公司治理与社会责任 - 公司董事会负责监督与环境、社会和治理（ESG）相关的战略和风险管理[110] - 公司制定商业行为和道德准则，要求董事、高管和员工遵守[111] - 公司致力于保护环境，有处理生物危险废物的安全协议，使用第三方处理废物[112] - 公司通过临床试验为患者提供研究疗法，支持相关教育工作[113][115] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有105名全职等效员工，其中82人从事研发，23人负责财务、法律等工作；97人在美国，8人在澳大利亚[116] - 截至2022年12月31日，近70%的员工来自代表性不足的族裔社区，55%为女性；约20%的员工每年获得晋升[116] 公司业务前景与风险 - 公司是一家没有获批产品和历史商业收入的生物制药公司，未来前景和财务结果难以评估[120] - 公司未来几年的大部分精力和支出将用于现有和其他候选产品的开发，但不能确定候选产品能否获得监管批准或成功商业化[121] - 临床开发过程漫长、昂贵且结果不确定，早期研究和试验结果可能无法预测后期试验结果[124] - 公司的VERIFY 3期临床试验最初患者入组速度慢于预期，rusfertide临床研究曾被FDA暂停三周[124] - 2022年公司关闭了俄罗斯和乌克兰的临床试验点，这些地点有少量受试者参与PN - 943 2期IDEAL试验[127] - 公司开发了专有的肽技术平台，但该平台可能无法产生进入临床开发并具有商业价值的候选产品[129] - 若候选产品导致不良副作用或有其他影响安全性的特性，可能会延迟或阻止其获得监管批准，限制商业机会[130] - 2021年9月16日rusfertide临床研究被FDA全面暂停，10月8日在提供所需信息后恢复[130] - 截至2022年12月31日，公司累计亏损5.368亿美元，预计未来仍将持续亏损[133] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.374亿美元，现有资金至少可维持未来12个月的运营[135] - 公司将不再为PN - 943投入资源，暂停rusfertide在其他疾病适应症的试验计划[132] - 公司预计需要大量额外资金来完成产品候选药物的临床开发和商业化，但资金可能无法以可接受的条件获得[135] - 若Janssen不继续开发JNJ - 2113，或提前终止与公司的协议，公司业务和前景将受到不利影响[138] - 公司与Janssen可能在合作协议执行过程中产生分歧，若无法友好解决，将损害公司业务[139] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未履行合同义务或未达监管要求，公司业务将受损害[143] - 公司依赖第三方制造药物，若无法转换为商业规模制造，产品成本将缺乏竞争力，影响产品开发和商业化[144] - 公司产品候选药物的监管审批过程漫长且不确定，若无法获得批准，公司业务将受到重大损害[147] - 公司除与Janssen的协议外，暂无其他产品候选药物的合作，未来合作也可能不成功[140] - 公司产品获批后可能面临监管限制，影响商业可行性[149] - 公司产品候选药物可能无法获得或维持孤儿药资格，影响市场独占权[150][151] - 公司目前无营销和销售组织，若获批需建立或合作，行使共同推广选择权需组建美国销售团队[152] - 立法和监管变化可能增加产品获批和商业化难度及成本，影响产品价格和需求[154] - 公司大部分临床试验在美国境外进行，获批后可能在国外商业化，面临国际业务风险[155][156] - 产品商业成功取决于市场接受度，受安全性、疗效、成本等多因素影响[157] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，对手资源丰富，获批产品可能面临竞争[160][161] - 新冠疫情可能影响公司临床试验和研究，导致患者招募、场地启动和物资供应延迟[162] - 不稳定的市场和经济状况，包括通胀和地缘政治冲突，可能对公司业务、财务和股价产生负面影响[165] - 美联储等央行可能无法控制通胀，通胀可能持续或加剧[166] - 通胀因素或影响公司运营结果，未来可能导致产品候选成本增加和试验启动延迟[167] - 若不遵守医疗监管法律，公司将面临处罚，影响业务、运营和财务状况[168] - 公司未来成功依赖于留住高管和吸引、留住、激励合格人员，否则无法实施业务战略[174] - 公司预计未来扩大规模，可能在管理增长方面遇到困难，影响业务和运营[178] - 信息技术系统重大中断或数据安全漏洞会对公司业务产生不利影响[179] - 若不遵守环境、健康和安全法律法规，公司将面临罚款或处罚，影响业务成功[181] - 员工等可能从事不当活动，若被起诉且无法成功辩护，将对业务和运营结果产生重大影响[184] - 若产品责任诉讼针对公司，可能产生巨额负债并限制产品候选商业化[185] - 公司总部位于地震断层带附近，地震等灾难事件会扰乱运营，影响业务和财务状况[186] - 新产品保险覆盖和报销情况不确定，可能限制公司创收能力，国际市场报销可能减少[187] - 若无法获得或保护产品候选和技术的知识产权，公司可能无法有效竞争[188] - 专利诉讼或其他法律程序可能昂贵、耗时且不成功，影响公司业务和财务状况[193] - 专利纠纷不利结果可能导致公司失去专利权利、影响合作或需获取许可[194] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻止或延迟公司药物发现和开发工作[196] - 若侵权索赔成功，公司可能需支付巨额赔偿、限制使用、支付特许权使用费或重新设计产品[197] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔[198] - 公司依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权，但存在不确定性[188] - 国际市场知识产权保护可能不如美国广泛，竞争对手可能利用未受保护技术[191] 公司财务数据 - 2022年1月1日至12月31日，公司普通股报告销售价格在每股6.91美元至37.05美元之间波动[204] - 公司若发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超过50个百分点），使用净运营亏损结转和税收抵免结转的能力可能受限，过去已发生此类变更导致使用受限[209] - 截至2022年和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.374亿美元和3.269亿美元[295] - 假设利率上升100个基点，公司利息收入将增加约180万美元；利率立即下降100个基点，利息收入将减少约230万美元[296] - 截至2022年和2021年12月31日，公司现金余额分别有250万美元和110万美元位于澳大利亚[296] - 汇率当前水平上升或下降10%，对公司经营成果无重大影响[296] - 通胀预计在近期持续处于高位甚至上升，主要影响公司劳动力成本和研发合同成本，但2022年对经营成果无重大影响[297] - 截至2022年12月31日，公司累计临床和研究相关费用为1910万美元[304] - 2022年现金及现金等价物为12.5744亿美元，2021年为12.3665亿美元[310] - 2022年可销售证券为11.1611亿美元，2021年为20.3235亿美元[310] - 2022年研发费用为1.26215亿美元，2021年为1.26006亿美元，2020年为7450.6万美元[311] - 2022年净亏损为1.27393亿美元，2021年为1.25551亿美元，2020年为6615万美元[311] - 2022年综合亏损为1.27453亿美元，2021年为1.25878亿美元，2020年为6590.1万美元[312] - 2022年经营活动净现金使用量为1.08137亿美元，2021年为1.07865亿美元，2020年为7248.4万美元[314] - 2022年投资活动净现金为9146.8万美元，2021年使用1586万美元，2020年使用9096.5万美元[314] - 2022年融资活动净现金为1883.8万美元，2021年为1.29923亿美元，2020年为2.47626亿美元[314] - 2022年末现金、现金等价物和受限现金为12.5969亿美元，2021年为12.389亿美元，2020年为11.7818亿美元[314] - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为2.374亿美元，累计亏损为5.368亿美元[317] - 公司自成立以来运营出现净亏损，预计未来还会有额外亏损，需要筹集更多资金来执行长期业务计划[317] 公司业务分类与财务报表 - 公司临床项目分为血液学和血液疾病、炎症和免疫调节疾病两大类[316] - 公司经营单一业务板块，首席执行官从总体上审查财务信息以分配和评估财务绩效[316] - 合并财务报表包括公司及其全资子公司Protagonist Australia的账户，按美国公认会计原则编制[325] - 编制合并财务报表需要管理层进行估计和判断，这些估计可能随新事件和信息而改变[329] 外部环境影响 - 公司因新冠疫情在现有和计划的临床试验中出现延误，未来运营和流动性可能受不利影响[319] - 公司目前处于经济不确定和资本市场动荡时期，受国内外货币和财政政策、地缘政治不稳定等因素影响[319] - 乌克兰冲突加剧市场动荡，导致大宗商品价格波动和供应链中断，推动全球通胀[320] - 通胀因素如临床用品成本、利率等增加，可能对公司运营结果产生不利影响[322]

业绩总结 - Rusfertide（PTG-300）为每周一次的注射性hepcidin模仿物，具有数十亿美元的市场潜力，针对罕见的血液疾病[6] - 公司现金状况良好，预计现金流可持续到2024年底[6] - 截至2022年9月30日，公司现金和证券总额为2.674亿美元[50] - 公司预计2024年全年将提供49.2百万美元的财务资源[50] 用户数据 - 目前仅22%的多发性红细胞增多症（PV）患者在现有标准治疗下得到充分控制，导致不良结果[11] - 78%的PV患者在现实世界数据中显示HCT未得到控制，测试结果超过45%[11] - 85%的患者在治疗中断2-3个月后恢复了Rusfertide的附加治疗[27] - 在美国，PV患者中约有150,000名需要HCT控制，预计rusfertide能够为约100,000名已确诊并接受治疗的患者提供新的治疗标准[37] - 约78,000名患者在HCT控制不佳（>45%）的情况下，存在较高的未满足医疗需求[37] 未来展望 - 预计2023年将有多个临床数据读出，包括Rusfertide的REVIVE和VERIFY研究[8] - 2023年将是一个变革性的一年，围绕两个晚期临床资产将有多个数据发布[51] - 预计在2023年下半年完成约250名患者的随机、安慰剂对照的三期VERIFY研究的入组[28] - PN-235在银屑病的二期b阶段预计将在2023年第二季度完成[51] - VERIFY试验的三期入组预计将在2023年第三季度完成[51] 新产品和新技术研发 - Rusfertide在PV的临床试验中获得孤儿药和快速通道认证[6] - PN-235为口服IL-23R拮抗剂，正在进行多项临床研究，旨在扩展Stelara®和Tremfya®的市场[6] - REVIVE研究中，患者在28周内的中位血液放血次数为34次[24] - 在REVIVE研究中，rusfertide治疗后症状评分显著改善[31] - PACIFIC研究显示，rusfertide治疗能够在高HCT（>48%）患者中快速控制HCT（<45%）[28] 市场扩张和并购 - Rusfertide作为单药或与其他治疗联合使用，具有广泛的患者适应性和灵活的给药方案[39] - 预计未来将实现高达855百万美元的开发和销售里程碑[46] 负面信息 - 56%的医生认为放血治疗对患者造成负担，55%的患者报告放血对生活质量产生高负面影响[12] - 25%的患者对现有治疗产生耐药或不耐受[13] - 研究显示，频繁进行放血的患者血栓风险是接受不频繁放血患者的4倍[15] - 低HCT（<45%）组与高HCT（45%-50%）组相比，死亡风险约高出4倍[16] - 高HCT组（45%-50%）在31个月内的心血管或血栓性事件导致的死亡率为9.8%，而低HCT组（<45%）为2.7%[16]

临床试验进展 - 2022年第一季度启动VERIFY，一项针对约250名真性红细胞增多症（PV）患者的rusfertide全球3期临床试验[116] - 2022年第一季度完成rusfertide在PV的REVIVE 2期临床试验患者入组，目标是在随机化部分结束前入组约50名患者，预计2023年1月完成[117] - 2022年2月，Janssen启动FRONTIER 1，一项针对240名中重度斑块状银屑病患者的PN - 235 2b期临床试验，预计2023年第一季度完成[125] - 2020年第二季度启动IDEAL，一项针对159名中重度溃疡性结肠炎（UC）患者评估PN - 943安全性、耐受性和有效性的2期试验，2022年第一季度完成入组[129] - 公司预计2023年下半年完成VERIFY试验的患者入组[119] 药物称号与临床搁置情况 - 2020年6月FDA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号；2020年12月授予Fast Track称号；2020年10月EMA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号；2021年6月FDA授予rusfertide治疗PV的突破性疗法称号；2022年6月公司自愿撤回该突破性疗法称号[121] - 2021年9月16日，FDA对rusfertide临床试验实施临床搁置；10月8日，FDA解除临床搁置[120] 里程碑付款情况 - 2021年第四季度，公司收到Janssen支付的750万美元里程碑付款；2022年4月，收到2500万美元里程碑付款[128] - 公司有资格在第二代候选药物的第二个2期试验中给第三名患者给药时获得1000万美元里程碑付款，在第二代化合物的3期试验中给第三名患者给药时获得5000万美元里程碑付款[128] - 除已收到的1.125亿美元里程碑付款外，公司仍有资格获得高达约8.55亿美元的未来开发和销售里程碑付款[128] - 2017年7月13日原协议生效，公司收到杨森5000万美元不可退还的预付款；2019年第一次修订协议生效，收到2500万美元付款；2020年第一季度因成功提名第二代IL - 23R拮抗剂开发化合物收到500万美元付款；2021年第四季度因完成PN - 235一期活动数据收集收到750万美元里程碑付款；2022年4月因2022年第一季度FRONTIER 1中第三名患者给药收到2500万美元里程碑付款[136] 财务数据关键指标变化（季度对比） - 2022年第三季度和前九个月净亏损分别为3120万美元和9320万美元，2021年同期分别为3380万美元和8860万美元，截至2022年9月30日累计亏损5.026亿美元[135] - 2022年和2021年第三季度运营费用分别为3230.3万美元和4421.2万美元，同比减少1190.9万美元，降幅27%[149] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为3123.2万美元和3380.4万美元，同比减少257.2万美元，降幅8%[149] - 许可和合作收入从2021年第三季度的1028.6万美元降至2022年第三季度的0，减少1028.6万美元，降幅100%，主要因与杨森的协议服务提供减少[149][150] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为2540.2万美元和3695.6万美元，减少1155.4万美元，降幅31%，主要因PN - 943项目暂停、rusfertide里程碑付款减少及PN 232和PN - 235一期临床试验完成[152] - 2022年和2021年第三季度利息收入分别为115.7万美元和12.2万美元，增加103.5万美元[149] - 2022年第三季度其他费用净额为8.6万美元，2021年第三季度为0[149] - 截至2022年和2021年9月30日，研发全职等效员工分别为99人和92人，研发费用在2022年第三季度较2021年同期增加了190万美元，其中股票薪酬费用增加120万美元，其他人事相关费用增加70万美元[153] - 一般及行政费用从2021年第三季度的730万美元降至2022年第三季度的690万美元，减少了40万美元，降幅为5%，全职等效员工从24人降至23人[154] - 利息收入从2021年第三季度的10万美元增至2022年第三季度的120万美元，增加了110万美元[155] 财务数据关键指标变化（九个月对比） - 九个月内，许可和合作收入从2021年的1870万美元增至2022年的2660万美元，增加了780万美元，增幅为42%[156][159] - 九个月内，研发费用从2021年的8760万美元增至2022年的9630万美元，增加了870万美元，增幅为10%[156][162] - 九个月内，一般及行政费用从2021年的1990万美元增至2022年的2510万美元，增加了520万美元，增幅为26%[156][164] - 九个月内，利息收入从2021年的30万美元增至2022年的180万美元，增加了150万美元，增幅为464%[156][166] 公司资金与证券情况 - 截至2022年9月30日，公司有2.674亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损5.026亿美元，2022年前九个月资本支出为70万美元[174] - 2019年S - 3表格允许公司发售最高2.5亿美元证券，其中7500万美元可通过ATM融资发售，截至2022年9月30日，还有7930万美元普通股可售，其中1700万美元可通过ATM融资发售，该表格于2022年10月到期[168] - 2022年S - 3表格允许公司发售最高3亿美元证券，其中1亿美元可通过ATM融资发售，截至2022年9月30日，尚未发售[170] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金7650万美元，较2021年增加440万美元[179][180] - 2022年前九个月投资活动提供现金8750万美元，较2021年增加1.313亿美元[179][181] - 2022年前九个月融资活动提供现金1830万美元，较2021年减少1.095亿美元[179][182] - 2022年前九个月股票薪酬费用为1870万美元，较2021年增加730万美元[179][180] 公司现金余额与影响因素情况 - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.674亿美元和3.269亿美元[186] - 利率立即上升100个基点，公司利息收入将增加约230万美元；利率立即下降100个基点，公司利息收入将减少约230万美元[186] - 2022年9月30日和2021年12月31日，公司位于澳大利亚的现金余额分别约为290万美元和110万美元[187] - 汇率当前水平上升或下降10%，对公司经营成果无重大影响[187] - 报告期内通货膨胀加剧，预计近期将维持在高位甚至上升，虽未对公司2022年前三、九个月经营成果产生重大影响，但增加了公司成本[188] - 2022年前三、九个月，公司重大现金需求（包括资本支出承诺）无重大变化[183] 协议交易价格情况 - 截至2022年6月30日，与杨森修订后协议初始履约义务的最终交易价格为1.317亿美元，包括已收到的1.125亿美元不可退还付款等[151]

研发进展 - Rusfertide的Phase 3 VERIFY研究正在进行中，预计招募约250名受试者，已在全球激活35个研究中心[11] - Rusfertide在Phase 2 REVIVE研究中已完成60多名患者的入组，最近的数据表明，重新入组率超过85%[17] - PN-943的Phase 2研究已在159名患者中进行，初步数据显示150 mg双次给药的疗效信号[11] - Rusfertide的Phase 2 PACIFIC研究已完成高血红细胞比容（HcT >48%）的16周研究，正在进行开放标签扩展研究[17] - 预计2023年将启动PN-235的IBD适应症的II期临床试验[80] - 公司计划设计II期临床试验，以展示Rusfertide在治疗铁负荷和减少HH关节病患者关节疼痛方面的潜在效用[74] 财务状况 - 目前公司现金储备充足，预计可持续到2024年底[9] - 预计2024年现金和证券总额为2.919亿美元，足以支持公司运营至2024年[93] - Co-Development合作伙伴关系迄今为止已获得1.125亿美元的里程碑付款，未来潜在里程碑付款可达8.5亿美元[9] 治疗效果 - Rusfertide治疗在REVIVE研究中，患者的红细胞比容（HCT）控制在45%以下，且无需进行抽血[47] - 在REVIVE研究中，患者的总症状评分（MPN-TSS）在第28周显著改善，基线为20，改善至14.8[37] - Rusfertide治疗后，TSAT（转铁蛋白饱和度）从基线的1.4014%降低至1.0957%，显示出显著改善[71] - 在PACIFIC研究中，Rusfertide治疗后，HCT水平从高于48%降至46%[39] - 研究显示，Rusfertide的治疗在所有患者类别中均表现出强大的疗效，无论患者的风险类别或是否同时接受其他治疗[47] 不良事件 - 在REVIVE和PACIFIC研究中，Rusfertide的治疗相关不良事件（AE）主要为1级或2级，注射部位反应发生率为82.2%[42][44] - 在REVIVE研究中，患者的抽血频率显著降低，参与者中85%的患者在治疗中断后重新回到Rusfertide治疗[47] - 在REVIVE研究中，Rusfertide的治疗中断导致抽血率增加，HCT和红细胞计数（RBC）上升[47] 市场机会 - 目前在美国约有10万名确诊的多血症患者，主要集中在50至70岁之间[13] - 通过与Janssen Biotech的合作，获得了全球独占许可以研究、开发和商业化口服IL-23受体拮抗剂[9] - 公司的专有肽技术平台用于开发首创和最佳药物，针对细胞因子、细胞因子受体等难以靶向的目标[9]

临床试验进展 - 公司启动VERIFY全球3期临床试验，目标招募约250名真性红细胞增多症（PV）患者，预计2023年上半年末完成入组[117] - 公司完成REVIVE 2期概念验证试验约50名PV患者的入组[118] - PN - 943的IDEAL 2期试验中，150mg每日两次剂量组临床缓解率达27.5%，与安慰剂组相比差值为13%[124] - 杨森启动PN - 235的FRONTIER 1 2b期临床试验，招募240名中重度斑块状银屑病患者[127] 药物称号与审批情况 - 2020年6月FDA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号，12月授予快速通道称号；2020年10月EMA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号；2021年6月FDA授予rusfertide治疗PV的突破性疗法称号，2022年6月公司自愿撤回该称号[122] - 2021年9月FDA对rusfertide临床试验实施临床搁置，10月解除搁置[121] - 2019年12月公司向FDA提交PN - 943的美国新药研究申请，2020年1月生效[124] 里程碑付款情况 - 2021年第四季度公司收到杨森750万美元里程碑付款，2022年4月收到2500万美元里程碑付款，后续还有可能收到1000万美元里程碑付款，未来累计可获得约8.55亿美元开发和销售里程碑付款[128] - 公司与Janssen的原协议于2017年7月13日生效，获5000万美元不可退还预付款，2019年第一修正案生效获2500万美元付款，2020年一季度因二代IL - 23R拮抗剂开发化合物提名成功获500万美元付款，2021年四季度因PN - 235一期活动数据收集完成获750万美元里程碑付款，2022年4月因FRONTIER 1中第三名患者给药获2500万美元里程碑付款[134] - 自2017年修订协议生效以来，公司已从Janssen获得1.125亿美元的不可退还付款；未来还有多项潜在开发里程碑付款，如1000万美元、5000万美元、1500万美元和1.15亿美元等[171][172][173][174] 财务亏损情况 - 公司2022年3个月和6个月净亏损分别为4100万美元和6200万美元，2021年同期分别为3080万美元和5480万美元[133] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损4.713亿美元[133] - 2022年二季度运营亏损较2021年同期增加1056.1万美元，增幅34%[146] - 2022年二季度净亏损较2021年同期增加1019.5万美元，增幅33%[146] - 运营亏损从2021年6月30日结束的六个月内的5490.3万美元增至2022年同期的6255.4万美元，增加了765.1万美元，增幅为14%[156] - 净亏损从2021年6月30日结束的六个月内的5484万美元增至2022年同期的6196.7万美元，增加了712.7万美元，增幅为13%[156] 员工与费用情况 - 2022年和2021年6月30日研发全职等效员工分别为101人和81人，2022年二季度研发费用较2021年同期增加820万美元，增幅31%，主要因PN - 943和rusfertide相关费用增加[141][151][152] - 2022年和2021年6月30日行政全职等效员工分别为26人和20人，2022年二季度行政费用较2021年同期增加100万美元，增幅15%，主要因人事费用增加[153][154] - 2022年二季度许可和合作收入较2021年同期减少140万美元，降幅62%，主要因与Janssen协议下服务提供减少[146][148] - 截至2022年6月30日，与Janssen重述协议初始履约义务交易价格为1.317亿美元，较3月31日增加20万美元[149] - 2022年二季度利息收入较2021年同期增加38.7万美元，增幅399%[146] - 2022年二季度其他费用净额较2021年同期增加2.1万美元，增幅37%[146] - 2022年二季度研发费用中，rusfertide（PTG - 300）较2021年同期增加200.5万美元，增幅16%；PN - 943增加586.8万美元，增幅76%；PN - 235减少141.9万美元，降幅99%；PN - 232增加33.8万美元，增幅867%；PTG - 200减少1000美元，降幅100%；PTG - 100增加5.5万美元，增幅39%；临床前和药物发现研究费用增加34.8万美元，增幅6%；赠款和税收激励费用报销净额增加98.5万美元，增幅 - 100%[151] - 利息收入在2022年第二季度末的三个月内从0.1百万美元增至0.5百万美元，增加了0.4百万美元；在2022年6月30日结束的六个月内从0.2百万美元增至0.7百万美元，增加了0.5百万美元[155][167] - 许可和合作收入从2021年6月30日结束的六个月内的850万美元增至2022年同期的2660万美元，增加了1810万美元，增幅为214%[156][159] - 研发费用从2021年6月30日结束的六个月内的5070万美元增至2022年同期的7090万美元，增加了2030万美元，增幅为40%[156][163] - 一般及行政费用从2021年6月30日结束的六个月内的1270万美元增至2022年同期的1820万美元，增加了550万美元，增幅为44%[156][165] 融资与资金情况 - 2022年1月，公司通过ATM融资工具发行422367股普通股，净收益为1460万美元；截至2022年6月30日，2019年Form S - 3下还有7930万美元的普通股可供出售，其中1700万美元可通过ATM融资工具出售[169] - 2021年6月，公司通过S - 3ASR完成公开发行，净收益为1.238亿美元[170] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券2.919亿美元，累计亏损4.713亿美元；2022年上半年资本支出为70万美元，2021年和2020年分别为110万美元和50万美元[175] - 2022年上半年经营活动使用现金5130万美元，较2021年减少120万美元[180][181] - 2022年上半年投资活动提供现金3030万美元，较2021年增加2930万美元[180][182] - 2022年上半年融资活动提供现金1760万美元，较2021年减少1.088亿美元[180][185] - 2022年上半年股份支付费用为1270万美元，较2021年增加610万美元[180][181] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为2.919亿美元和3.269亿美元[188] - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司位于澳大利亚的现金余额分别约为30万美元和110万美元[189] 利率与汇率影响 - 利率立即上升100个基点，公司利息收入将增加约240万美元；利率立即下降100个基点，公司利息收入将减少约320万美元[188] - 目前汇率上下波动10%，对公司经营业绩无重大影响[189] 通货膨胀与现金需求 - 报告期内通货膨胀加剧，预计短期内将维持在高位甚至上升，主要影响公司劳动力成本和研发合同成本[190] - 2022年3月和6月，公司重大现金需求（包括资本支出承诺）无重大变化[186]

临床研究进展 - 250名患者参与的随机双盲安慰剂对照研究正在进行中[8] - REVIVE研究中，60名以上患者的入组已完成，最新数据将在2022年ASCO和EHA会议上更新[10] - PACIFIC研究中，16名患者完成了16周的研究，并继续进入开放标签扩展阶段[12] - 在REVIVE研究中，84%的患者在前28周内不需要进行放血[33] - 在REVIVE研究中，患者的中位剂量为每周40-60毫克[32] - 在REVIVE研究中，参与者中男性占70%，女性占30%[29] - 在PACIFIC研究中，基线高血细胞比容患者的快速控制显示出显著效果，P值小于0.01[37] - 参与REVIVE和PACIFIC研究的总受试者人数为90人，其中85.6%（77人）出现了一般性疾病和管理场所相关的不良事件[39] - 参与者在REVIVE和PACIFIC研究中接受rusfertide治疗超过18个月，基本上无需进行放血[41] - 在高红细胞比容的PACIFIC研究中，rusfertide的诱导治疗实现了快速的红细胞比容控制（<45%）[41] - 研究显示，rusfertide的治疗与或不与细胞减灭剂联合使用均表现出良好的耐受性[41] - 研究显示，rusfertide治疗后，血清铁水平显著降低，转铁蛋白饱和度（TSAT）也显著改善[50] 财务状况 - 截至2022年3月31日，公司的现金和证券总额为3.053亿美元，预计财务资源可持续到2024年[82] - 公司已获得112.5百万美元的前期和开发里程碑款项，未来有望获得额外875百万美元的里程碑款项[79] 新产品与研发 - 计划设计一项II期临床研究，以展示rusfertide在治疗铁负荷和减少关节疼痛方面的潜在效用[55] - PN-943 150 mg BID组的临床缓解率为27.5%，而安慰剂组为14.5%，差异为13%（名义p = 0.08）[77] - 在生物制剂非失败人群中，PN-943的临床缓解率差异为15%（名义p = 0.04）[77] - PN-943 450 mg BID组在内镜改善方面的改善率为43.1%，而安慰剂组为16.4%（名义p = 0.002）[69] - PN-943 450 mg BID组的组织学缓解率为38.6%，安慰剂组为18%（名义p = 0.022）[73] - PN-235的二期研究预计在2023年启动[79] - PN-943的IDEAL研究结果支持其在UC注册试验中的进一步开发[77] 未来展望 - 预计2023年将获得40周维持扩展研究的结果[77] - 公司在PV的临床研究中保持快速通道状态，所有研究按计划进行，没有进一步的变更[21] - 公司在2022年6月自愿撤回了突破性疗法认定，但仍保留了快速通道状态[21] 不良事件 - 21.1%（19人）出现疲劳，41.1%（37人）出现皮肤和皮下组织疾病[39] - 在神经系统疾病中，38.9%（35人）出现相关不良事件，20.0%（18人）出现头痛[39] - 在胃肠道疾病中，35.6%（32人）出现相关不良事件，14.4%（13人）出现恶心[39]

临床试验结果 - PN-943在临床试验中显示出较高的临床缓解率，450 mg BID组的缓解率为24%[17] - 在第12周，PN-943 150 mg BID组的临床缓解率为27.5%，而安慰剂组为14.5%[24] - PN-943 450 mg BID组在内镜改善方面的比例为43.1%，显著高于安慰剂组的16.4%[29] - 在组织学缓解方面，150 mg组的比例为37.8%，450 mg组为20.6%，而安慰剂组为11.5%[32] - 研究的主要分析显示，PN-943 450 mg BID组的临床缓解率与安慰剂组相比，差异为13%[24] - PN-943 150 mg组在第12周的临床缓解率为27.5%，而安慰剂组为14.5%，差异为13%（名义p = 0.08）[49] - PN-943 450 mg组在第12周的临床反应率为54.9%，而安慰剂组为47.3%[41] - 在第12周，PN-943 450 mg组的粪便钙保护素水平低于150 mcg/g的患者比例为17.9%[44] - 在第12周，PN-943 150 mg组的粪便钙保护素水平低于150 mcg/g的患者比例为28%[44] 患者数据 - 研究共纳入159名患者，其中安慰剂组55人，PN-943 150 mg组51人，PN-943 450 mg组53人[19] - 参与者的平均年龄为39岁，男性占比59.1%[19] - 研究中，安慰剂组的先前生物制剂暴露率为20%[21] - 研究总共筛选了338名患者，随机分配了169名患者[60] 不良事件 - 参与研究的患者中，PN-943 450 mg组的不良事件发生率为52.6%[46] - 研究中，PN-943 150 mg组的不良事件发生率为38.2%[46] - 研究中，PN-943 450 mg组的严重不良事件发生率为3.5%[46] - 研究中，PN-943 150 mg组的严重不良事件发生率为3.6%[46] - 研究中，PN-943 450 mg组的感染发生率为21.1%[68] 药物效力 - PN-943在前期研究中显示出比第一代候选药物PTG-100强约3倍的效力[7] - 研究的样本量假设为每组50名患者，以检测PN-943 450 mg BID组与安慰剂组之间的临床缓解率差异[17]

临床资产试验进展 - 公司最先进临床资产rusfertide的REVIVE 2期试验于2022年第一季度完成约50名患者入组，VERIFY 3期试验于2022年第一季度启动，预计2023年上半年完成患者入组[112][115] - PN - 943的IDEAL 2期试验于2022年第一季度完成入组，150 mg BID剂量组临床缓解率达27.5%，与安慰剂组相比增量为13%[118] - 2021年第四季度，Janssen决定停止PTG - 200和PN - 232的进一步开发，推进PN - 235，其1期试验于2021年第四季度完成，2022年2月启动2b期试验[120] 公司收到的里程碑付款 - 2021年第四季度公司收到Janssen 750万美元里程碑付款，2022年4月收到2500万美元里程碑付款，后续还有机会获得1000万美元及最多约8.75亿美元开发相关里程碑付款[121][122] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度公司净亏损分别为2090万美元和2400万美元，截至2022年3月31日累计亏损4.303亿美元[125] 公司过往收到的Janssen付款 - 2017年7月13日原协议生效，公司收到Janssen 5000万美元不可退还预付款，2019年收到2500万美元付款，2020年第一季度收到500万美元付款[126] rusfertide称号相关情况 - 2020年6月FDA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号，12月授予快速通道称号，2021年6月授予突破性疗法称号，2022年4月FDA拟撤销突破性疗法称号[116] - 2020年10月EMA授予rusfertide治疗PV的孤儿药称号[116] rusfertide临床试验搁置情况 - 2021年9月16日FDA对rusfertide临床试验实施临床搁置，10月8日解除[113] 公司临床资产来源 - 公司临床资产均来自专有发现平台，该平台可设计新型结构受限肽[123] 公司收入及费用指标变化 - 许可和合作收入从2021年3月31日止三个月的620万美元增至2022年同期的2570万美元，增加1950万美元，增幅316%[145][147] - 研发费用从2021年3月31日止三个月的2420万美元增至2022年同期的3630万美元，增加1210万美元，增幅50%[145][149] - 一般及行政费用从2021年3月31日止三个月的600万美元增至2022年同期的1050万美元，增加460万美元，增幅76%[145][151] - 利息收入从2021年3月31日止三个月的10万美元增至2022年同期的20万美元，增加10万美元，增幅65%[145][154] 公司全职等效员工数量变化 - 2022年3月31日和2021年3月31日，全职等效研发员工分别为97人和63人[150] - 2022年3月31日和2021年3月31日，全职等效一般及行政员工分别为25人和20人[153] 与扬森协议履约义务交易价格变化 - 截至2022年3月31日，与扬森的许可和合作协议初始履约义务交易价格为1.315亿美元，较2021年12月31日增加2500万美元[148] 临床及开发费用各项目变化 - 临床及开发费用中，PN - 943从2021年的772.4万美元增至2022年的1574.1万美元，增加801.7万美元，增幅104%[149] - 临床及开发费用中，rusfertide (PTG - 300)从2021年的1007.9万美元增至2022年的1337.7万美元，增加329.8万美元，增幅33%[149] - 临床及开发费用中，PN - 235从2021年的179.9万美元降至2022年的22.1万美元，减少157.8万美元，降幅88%[149] 公司股票发售情况 - 2019年S - 3表格允许公司发售最高2.5亿美元的普通股、优先股、债务证券和认股权证，其中最高7500万美元可通过ATM融资机制发售，截至2022年3月31日，该表格下还有7930万美元普通股可售，其中ATM融资机制下还有1700万美元可售[156] - 2021年6月，公司根据S - 3ASR表格完成普通股承销公开发行，净收益为1.238亿美元[157] 公司收到Janssen不可退还付款总额 - 自2017年与Janssen的许可与合作协议生效以来，公司已收到1.125亿美元不可退还付款[158] 公司资金及支出情况 - 截至2022年3月31日，公司有3.053亿美元现金、现金等价物和有价证券，累计亏损4.303亿美元，2022年第一季度资本支出为50万美元，2021年和2020年资本支出分别为110万美元和50万美元[160] 公司第二代产品开发资金需求 - 公司预计第二代产品后续潜在开发里程碑需资金，包括特定二期临床试验1000万美元和特定三期临床试验5000万美元[161] 公司各项活动现金使用及提供情况 - 2022年第一季度经营活动使用现金3770万美元，较2021年同期增加890万美元；投资活动使用现金450万美元，较2021年同期减少230万美元；融资活动提供现金1690万美元，较2021年同期增加1590万美元[166][167][169][170] 利率变动对公司利息收入的影响 - 若利率立即上升100个基点，公司利息收入将增加约230万美元；若利率立即下降100个基点，公司利息收入将减少约120万美元[173] 公司澳大利亚现金余额及汇率影响 - 2022年3月31日和2021年12月31日，公司分别有120万美元和110万美元现金余额位于澳大利亚，当前汇率10%的增减对经营结果无重大影响[174] 公司披露控制和程序评估 - 管理层评估截至报告期末公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[175] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未涉及任何重大法律诉讼，也未意识到任何可能对业务、经营结果或财务状况产生重大不利影响的待决或威胁性法律诉讼[178]