UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2025 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from ________________ to ________________ Commission File Number: 001-40672 RANI THERAPEUTICS HOLDINGS, INC. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) De ...

Exhibit 99.1 Rani Therapeutics Reports Second Quarter 2025 Financial Results; Provides Corporate Update – Presented preclinical data demonstrating bioequivalence of novel, bispecific GLP-1/GLP-2 receptor agonist delivered orally via RaniPill (RT-114) compared to subcutaneous delivery at ENDO 2025 – – Phase 1 study for RT-114 for the treatment of obesity expected to initiate in the second half of 2025 – – Announced a warrant inducement transaction with an existing investor with gross proceeds of $4.3 million ...

战略合作与融资进展 - 公司与Chugai达成战略研究合作 涉及两个未披露靶点的分子 可能发展为长期合作伙伴关系 [1][2][7] - 完成430万美元认股权证诱导交易 现有机构投资者以每股0.65美元行权 新发行D系列认股权证可购买1316万股A类普通股 [6][7] - 完成300万美元注册直接发行 向单一机构投资者发行435.4万股A类普通股(每股0.40美元)及314.6万股预融资认股权证(每股0.3999美元) [1][7] 研发管线进展 - 口服双特异性GLP-1/GLP-2受体激动剂RT-114在ENDO 2025公布临床前数据 显示与皮下注射达到生物等效性 计划2025年下半年启动肥胖治疗I期临床试验 [2][4][6] - RaniPill®技术平台验证显示 两种合作分子口服给药与皮下注射具有可比生物利用度 [7] 财务数据 - 2025年第二季度现金及等价物1020万美元 较2024年末的2760万美元显著下降 [5][12] - 2025Q2研发支出550万美元 同比减少60万美元 主要因薪酬成本下降 [10] - 2025Q2行政管理支出500万美元 同比减少140万美元 含第三方服务费减少60万美元 [10] - 2025Q2净亏损1120万美元 同比改善220万美元 A类普通股每股亏损0.18美元 [10][14] - 总资产从2024年末的3663万美元降至2025年6月末的1690万美元 主要因现金及可售证券减少 [12] 公司背景 - 临床阶段生物制药公司 专注于开发生物制剂和小分子药物的口服给药技术 [8] - RaniPill®胶囊技术平台已通过多项临床前及临床研究验证 旨在替代注射给药方式 [8]

融资活动 - 公司宣布与单一机构投资者达成证券购买协议 以每股0 40美元的价格出售4 354 000股A类普通股 并以每股0 3999美元的价格出售3 146 000份预融资认股权证 每份认股权证的行权价格为每股0 0001美元 [1] - 本次定向增发的总收益预计约为300万美元 扣除承销商费用和其他发行费用前 不包括预融资认股权证行权可能带来的额外收益 [2] - Maxim Group LLC担任此次发行的独家配售代理 预计交易将于2025年7月16日左右完成 [2] 监管文件 - 本次发行依据S-3表格(文件号333-266444)的货架注册声明进行 该声明于2022年8月10日获得美国证券交易委员会批准生效 [3] - 发行将通过包含招股说明书补充文件的招股说明书进行 最终招股说明书补充文件将提交至SEC [3] 公司业务 - 公司为临床阶段生物治疗企业 专注于开发生物制剂和药物的口服给药技术 [4] - 公司开发了RaniPill®胶囊技术平台 该专利技术旨在用口服给药替代皮下注射或静脉输注的生物制剂给药方式 [4] - 公司已通过RaniPill®技术完成多项临床前和临床研究 评估其安全性 耐受性和生物利用度 [4]

财务数据关键指标变化 - 资产类 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为1011.1万美元，较2024年12月31日的376.2万美元有所增加[14] - 截至2025年3月31日，公司应收账款为60万美元，而2024年12月31日为0[14] - 截至2025年3月31日，公司可销售证券为574.2万美元，较2024年12月31日的2387.7万美元大幅减少[14] - 截至2025年3月31日和2024年3月31日，公司现金及现金等价物和受限现金等价物总额分别为1.0611亿美元和0.7377亿美元[35] - 截至2025年3月31日，公司应收账款无信用损失备抵、核销或收回[36] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司现金等价物、受限现金等价物和有价证券的公允价值分别为1.4414亿美元和2.578亿美元[39] - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产总额分别为1.4414亿美元和2.578亿美元[41] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和受限现金等价物期末余额为1061.1万美元，2024年同期为737.7万美元[23] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损1.102亿美元，第一季度经营活动现金流为 - 810万美元，现金、现金等价物和有价证券总计1590万美元[27] 财务数据关键指标变化 - 负债类 - 截至2025年3月31日和2024年12月31日，公司应计费用和其他流动负债分别为228.5万美元和207.3万美元[43] - 截至2025年3月31日，根据税收应收协议（TRA），与Rani LLC的配对权益或非对应A类单位交换产生的所得税利益相关的负债未记录，TRA应付金额范围为0至2330万美元[73] - 2022年8月公司签订贷款协议，贷款总额最高4500万美元，已使用3000万美元，剩余1500万美元不再可用；贷款到期日为2026年8月1日，2025年3月31日有效利率为14.58%[75][76] - 截至2025年3月31日，未来本金还款情况：2025年剩余九个月为1125万美元，2026年为1000万美元，长期债务总额为2092.1万美元，扣除流动部分后为592.1万美元[77] 财务数据关键指标变化 - 收入与费用类 - 2025年第一季度，公司合同收入为17.2万美元，而2024年同期为0[15] - 2024年8月公司签订评估服务合同，已收到0.6百万美元预付款，截至2025年3月31日确认合同收入0.2百万美元[44] - 2025年和2024年第一季度，公司向ICL收取的服务和租金净额分别为17.2万美元和35.5万美元，其中研发费用分别为18.6万美元和30.6万美元，一般及行政费用分别为 - 1.4万美元和4.9万美元[52] - 2025年第一季度，公司研发费用为657万美元，较2024年同期的758.6万美元有所下降[15] - 2025年第一季度，公司一般及行政费用为561.5万美元，较2024年同期的644.8万美元有所下降[15] - 2025年第一季度和2024年第一季度的基于股票的薪酬费用分别为392.5万美元和387万美元，其中研发费用分别为113.7万美元和113.6万美元，一般及行政费用分别为278.8万美元和273.4万美元[71] 财务数据关键指标变化 - 亏损与现金流类 - 2025年第一季度，公司净亏损为1273.8万美元，较2024年同期的1477.9万美元有所收窄[15] - 2025年第一季度，归属于公司的净亏损为726.4万美元，较2024年同期的748.3万美元略有收窄[15] - 2025年第一季度，公司综合亏损为1274.4万美元，较2024年同期的1477.8万美元有所收窄[18] - 2025年第一季度，归属于公司的综合亏损为726.7万美元，较2024年同期的748.3万美元略有收窄[18] - 2025年第一季度净亏损1273.8万美元，2024年同期为1477.9万美元[23] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为814.9万美元，2024年同期为940.2万美元[23] - 2025年第一季度投资活动净现金提供量为1822.9万美元，2024年同期为1029.4万美元[23] - 2025年第一季度融资活动净现金使用量为373.1万美元，2024年同期为提供12.1万美元[23] - 公司自成立以来持续亏损，现有资金不足以开展关键临床试验，未来需筹集大量资金[27] - 公司预计未来继续产生经营亏损和负经营现金流，计划通过现有现金和战略融资机会为未来运营提供资金[28] 财务数据关键指标变化 - 股权与股东权益类 - 2025年3月31日，A类普通股股份为33,570股，B类普通股股份为23,972股，股东权益为 - 5,349美元[20] - 截至2025年3月31日，部分持有Rani LLC非对应A类单位的个人可将其兑换为1229630股公司A类普通股[26] - 2024年10月，公司发行300万股A类普通股、可购买33.3333万股A类普通股的预融资认股权证和可购买333.3333万股A类普通股的C系列普通认股权证，截至2025年3月31日，C系列认股权证尚有333.3333万份未行使[63] - 截至2025年3月31日，Rani Holdings持有Rani LLC约57%的A类单位，自组织交易之日至该日，531.8539份配对权益和31.5892份非对应A类单位已兑换为公司A类普通股[66] - 2025年第一季度，公司授予118.993万份股票期权，取消3.3682万份，截至3月31日，共有1138.1681万份股票期权，其中可行使的有566.6542万份，未归属的有571.5139万份[67] - 截至2025年3月31日，与股票期权相关的未确认股票薪酬费用为1640万美元，预计在约2.5年的加权平均期间内确认[67] - 2025年3月31日，股票期权授予日公允价值估计的加权平均假设：预期波动率90.7%，无风险利率4.12%，预期期限5.8年，预期股息收益率0%[68] - 2024年12月31日受限股票单位（RSU）数量为811,893，加权平均授予日每股公允价值为7.08美元；2025年3月31日数量为652,869，加权平均授予日每股公允价值为6.45美元[70] - 截至2025年3月31日，与RSU相关的未确认基于股票的薪酬费用为420万美元，预计在约1.9年的加权平均期间内确认；2025年第一季度归属的RSU总公允价值为20万美元[70] - 2025年和2024年第一季度A类普通股基本和摊薄每股净亏损分别为0.22美元和0.29美元，分子净亏损分别为726.4万美元和748.3万美元，分母加权平均流通股数分别为3344万股和2603.4万股[79] - 截至2025年3月31日，被视为反摊薄而排除在摊薄每股净亏损计算之外的证券总数为4395.5万股，2024年为3704.1万股[79] 财务数据关键指标变化 - 税收与租赁类 - 2023年12月FASB发布的ASU 2023 - 09，要求增强年度税率调节和所得税支付信息披露，2024年12月15日后开始的年度期间生效[37] - 2024年11月FASB发布的ASU 2024 - 03，提供损益表成本和费用的分类信息，2027年1月1日开始的年度期间生效[38] - 税收应收协议规定，公司需将因配对权益交换实现的税收利益的85%支付给ICL和其他持续有限责任公司所有者，2025年和2024年第一季度交换配对权益产生的税收利益均为零[55] - 2025年和2024年第一季度公司有效所得税税率均为0，因经营亏损历史对递延所得税资产全额确认估值备抵[78] - 2024年2月开始的63个月租赁期内，公司每月基本租金约为9.5万美元，每年递增4%，租赁面积约3.3万平方英尺[58] - 截至2025年3月31日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为3.7年，加权平均折现率为10.4%，第一季度经营租赁的经营现金流使用额为47.3万美元[62] - 2025年剩余九个月至2029年，公司经营租赁的未折现未来最低租赁付款总额为572.3万美元，扣除利息后经营租赁负债为474.8万美元，其中流动部分为132.5万美元[62] 业务线相关协议与合作 - 2024年6月公司与ProGen签订合作协议，开发成本、运营利润和损失将由双方平分[45][46] - 2024年3月公司修改RMS - ICL服务协议，将占用面积从2.3万平方英尺增加到2.4万平方英尺[51] - 公司可在修订并重述的独家许可协议五周年后，以每个美国专利家族30万美元的价格，最多支付100万美元从ICL收购四个指定的美国专利家族[53]

财务数据关键指标变化 - 2025年3月31日现金、现金等价物和有价证券总计1590万美元，2024年12月31日为2760万美元[6] - 2025年第一季度合同收入为20万美元，2024年同期无合同收入[6] - 2025年第一季度研发费用为660万美元，2024年同期为760万美元，减少100万美元[6] - 2025年第一季度一般及行政费用为560万美元，2024年同期为640万美元，减少80万美元[9] - 2025年第一季度净亏损为1270万美元，2024年同期为1480万美元[9] - 2025年3月31日总资产为2412.5万美元，2024年12月31日为3663.4万美元[11] - 2025年第一季度合同收入为17.2万美元，2024年同期为0[13] - 2025年第一季度总运营费用为1218.5万美元，2024年同期为1403.4万美元[13] 业务线数据关键指标变化 - RT - 114口服相对皮下注射PG - 102的生物利用度为111%[6] 业务进展 - RT - 114治疗肥胖的1期临床试验预计在2025年年中启动[4]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果及公司进展，多项基于RaniPill®平台的肠促胰岛素疗法临床前数据良好，RT - 114有望填补肥胖治疗领域空白，预计2025年年中启动其1期临床试验 [1][2][4] 第一季度亮点 - 公布RT - 114口服与皮下注射生物等效性临床前数据，2025年3月数据显示其相对生物利用度达111% [1][7] - 公布司美格鲁肽通过RaniPill®胶囊口服递送的临床前数据，2025年2月数据显示其生物利用度、药代动力学和减肥效果与皮下注射相当且耐受性良好 [1][7] 近期里程碑预期 - 预计2025年年中启动RT - 114治疗肥胖的1期临床试验 [4] 第一季度财务结果 资产情况 - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计1590万美元，2024年12月31日为2760万美元 [7] - 截至2025年3月31日，总资产2412.5万美元，2024年12月31日为3663.4万美元 [11][12] 收入情况 - 2025年第一季度合同收入20万美元，2024年同期无合同收入 [7] 费用情况 - 2025年第一季度研发费用660万美元，2024年同期为760万美元，减少100万美元主要因薪酬成本降低 [7] - 2025年第一季度一般及行政费用560万美元，2024年同期为640万美元，减少80万美元主要因薪酬成本降低40万美元和第三方服务费用减少50万美元 [7] 亏损情况 - 2025年第一季度净亏损1270万美元，2024年同期为1480万美元，两期均含非现金股票薪酬费用390万美元 [7] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物疗法公司，专注推进口服生物制剂和药物技术，开发了RaniPill®胶囊平台技术，已开展多项临床前和临床研究 [8]

业绩总结 - Rani Therapeutics在2024年完成了3项I期临床研究，共向146名受试者施用233个RaniPill胶囊[13] - RaniPill技术在肥胖治疗中提供了与已批准产品相当的体重减轻效果，且改善耐受性[26] 用户数据 - RaniPill胶囊的液体药物配方容量为200 µL，能够容纳20-40毫克的药物[12] 未来展望 - RT-114（GLP-1/GLP-2双激动剂）预计将在2025年中期启动I期临床试验[14] - RT-116（Semaglutide）在犬类实验中显示出与皮下给药相当的药代动力学和体重减轻效果[16] - RT-114的生物利用度估计为相对于皮下给药的111%[23] 新产品和新技术研发 - RaniPill产品是唯一方便、口服、低剂量的选择，具有较短的剂量调整周期[28] - Rani Therapeutics的技术平台在免疫学和肥胖领域具有高价值的适应症[12] 知识产权 - Rani Therapeutics拥有超过450项已授予的专利和待申请的专利[12] 管理团队 - Rani Therapeutics的首席财务官在生物制药和医疗设备行业拥有超过25年的会计、财务和管理经验[31]

财务数据和关键指标变化 - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计2760万美元，而2023年12月31日为4850万美元，预计在无额外资金的情况下，这些资金足以支持公司运营至2025年第三季度 [40] - 2024年第四季度和全年，公司获得约100万美元的合同收入，2023年同期无此项收入 [41] - 2024年第四季度和全年研发费用分别为680万美元和2670万美元，2023年同期分别为760万美元和3960万美元，全年研发费用较上一年减少1290万美元 [42] - 2024年第四季度和全年一般及行政费用分别为550万美元和2390万美元，2023年同期分别为580万美元和2650万美元，全年一般及行政费用较上一年减少250万美元 [43] - 2024年第四季度和全年公司分别记录了370万美元与某些制造财产和设备相关的减值损失，2023年同期无此类损失 [43] - 2024年第四季度和全年净亏损分别为1570万美元和5660万美元，2023年同期净亏损分别为1410万美元和6790万美元 [45] 各条业务线数据和关键指标变化 - 肥胖业务线：公司在肥胖领域取得进展，成功在临床前研究中评估了四种基于肠促胰岛素的分子，展示了RONI药丸平台在口服递送多种肥胖治疗药物方面的潜力 [19] - 免疫业务线：公司在免疫领域有资产处于开发中，但目前主要精力集中在肥胖业务 [23] 各个市场数据和关键指标变化 - 肥胖市场预计到2030年将达到1000亿美元，口服替代方案可能会重新定义治疗模式 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司使命是为数百万慢性病患者消除痛苦的注射治疗，致力于将注射用大分子疗法转化为可口服治疗方案，重新定义治疗模式 [12][48] - 公司专注于利用Ronnie Pill技术开发下一代肥胖疗法，如RT - 114和RT - 116项目，计划在2025年年中将RT - 114推进临床试验 [20][35] - 公司拥有强大的专利组合，超过450项已授予专利和待申请专利，为技术提供保护 [15] - 公司开放与制药公司合作的机会，利用其药物无关平台推进口服生物制剂的发展 [24] - 与目前批准的产品相比，RT - 114具有潜在的优势，如可比的体重减轻效果、更好的耐受性、更多保留瘦肌肉质量、更短的滴定时间表和可能的每周口服给药 [33][35] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司在2024年和2025年初取得的进展感到自豪，认为RT - 114和RT - 116的临床前数据验证了Ronnie Pill口服递送平台在肥胖领域的潜力 [47][48] - 公司预计现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2025年第三季度，对未来发展有一定信心 [40] 其他重要信息 - Ronnie Pill胶囊技术平台是一项突破，能够在多个适应症上实现与注射剂相当的生物利用度，解决了化学口服递送面临的挑战 [12][17] - 该技术由创新的机器人药丸和专有肠溶包衣组成，可使药丸轻松通过胃部酸性环境，在小肠中实现无痛注射给药 [13][14] - 在临床前研究中，Ronnie Pill已为19种分子（包括抗体、肽和大蛋白）提供了与皮下注射相当的高生物利用度，且在60天重复给药GLP研究中耐受性良好，无严重不良事件 [16] - 临床方面，公司已完成三项一期研究，Ronnie pill在超过200粒药丸给药给146名受试者的过程中耐受性良好，无严重不良事件报告 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：开发口服司美格鲁肽（RT - 116）的原理，开展下一阶段一期试验的成本，以及是否因优先发展RT - 114而搁置其他项目 - 公司目前主要关注RT - 114项目，RT - 116是一项发现性项目，目前不计划为其开展临床研究，开展该研究是为了验证肠促胰岛素的递送和展示药效学效果 [55][56][57] - 司美格鲁肽分子在许多司法管辖区的物质组成专利明年到期，有潜力在中东、巴西等肥胖人口众多的市场加速开发 [59] - 公司有预算开展RT - 114的一期试验，目标是开发每周口服的RT - 114，使其在成本上与注射剂具有竞争力 [63][64] 问题2：RT - 114与PG - 102皮下注射相比，体重减轻变异性较小的原因及对患者的影响，以及RT - 114一期研究计划招募的患者和后续研究计划 - 经肠道给药途径比皮下注射更有效，起效更快，变异性更小，临床研究结果有待观察，但此前的研究表明可能在人体中也有较小的变异性 [70][71] - RT - 114一期研究将进行单次递增剂量和多次递增剂量试验，考虑在肥胖非糖尿病患者（BMI > 30）中进行为期两个月的多次递增剂量研究，观察重复给药的耐受性和总体体重减轻情况 [73] - 后续可能进行为期12周的2a期研究，使用更大的患者群体，测试RONI药丸中的两种剂量与安慰剂对比 [74] 问题3：耐受性对RT - 114早期临床开发的指导作用以及在给药方面优化耐受性的灵活性 - 耐受性是关键，PG - 102临床数据显示其在一期重复剂量研究中耐受性良好，公司研究将争取达到或接近这些结果 [79] - 口服制剂的优势在于可以灵活调整剂量，如将一剂分成两剂，降低峰值、提高谷值，从而改善耐受性 [80] 问题4：RT - 114与皮下注射相比IRP浓度的影响，以及BD方面的合作兴趣和Ronnie Pill平台开发的优先级 - 临床研究中会关注滴定时间表，因为较高的峰值可能与恶心和呕吐事件相关，但由于给药途径不同，需观察是否会成为问题，如有问题可通过减慢滴定速度或分成两剂来控制 [87][88] - 合作仍是公司的主要重点，与Progen的合作是为了将新颖且潜在的一流GLP - 1、GLP - 2平台推向市场，公司还与一家大型制药公司进行了研究合作，Ronnie pill在肥胖、免疫和罕见病领域有大量潜在合作伙伴 [91][92] 问题5：Progen的PG - 102与Zeeland的GLP - 1、GLP - 2在体重减轻和滴定速度方面的比较 - 很难跨研究进行比较，Zeeland的研究中体重减轻效果可能稍低，且在重复剂量研究中表现较平淡，而PG - 102在临床前研究中显示出更持久的体重减轻效果 [97][99] - PG - 102作为FC融合蛋白，能够在一个月内达到最大剂量，与Amgen的Maritide类似，无需滴定，对患者有潜在好处 [100] 问题6：在进入临床试验前是否计划进行额外的动物研究，以及对人体数据与目前数据相似性的信心 - 公司不计划进行更多的临床前工作以进入临床试验 [104] - 这将是公司的第四项一期研究，此前研究显示出良好的生物利用度，基于临床前数据，公司对进入临床试验有很大信心，但最终结果仍需临床研究确定 [105] 问题7：PG - 102皮下注射版本是否会进行标准的一期、二期和关键研究，以及Ronnie在时间上的跟进情况 - Progen已完成一期研究，正在进行2a期研究，并计划在美国提交IND申请，具体时间待确认 [112] - RT - 114项目可以借鉴Progen的研究成果，使临床研究更快更高效，很可能在Progen完成关键研究并提交申请后跟进提交 [113][115]

RaniPill胶囊技术临床试验情况 - 公司完成3次RaniPill胶囊技术1期临床试验，截至2024年12月31日，已在临床试验中向146名人类受试者给药233次[25][27] RaniPill产品递送能力 - RaniPill GO可递送高达3mg微片剂药物，RaniPill HC预计2025年年中启动临床试验，可递送高达200µL液体药物[23][29] - RaniPill GO可递送高达3mg微片形式药物，RaniPill HC可递送高达200µL液体形式药物[110] 公司募资情况 - 2024年10月公司通过证券发行净募资940万美元，2024年7月净募资890万美元[32][33] 产品生物等效性及减肥效果 - 2025年3月RT - 114口服相对皮下注射生物等效性为111%，平均峰值体重减轻均为6.7% [34][51] - 2025年2月RT - 116口服与皮下注射司美格鲁肽生物利用度、药代动力学和减肥效果相当 [35] - 2024年10月模拟RaniPill给药的肠内给药相对皮下注射生物利用度为80%，体重减轻9.7 ± 2.5 %，皮下注射为6.9 ± 2.1 % [41] CEO薪酬调整 - 2023年11月CEO年薪从52万美元降至10万美元，2024年11月决定延长降薪至2025年12月31日或达到融资门槛 [44] 市场规模及需求情况 - 美国超1亿成年人肥胖，全球抗肥胖治疗市场预计2030年达1000亿美元 [48] - 超30%的GLP - 1使用者在使用第一个月内停药，不到一半的人持续用药12周以上 [49] - 2021年全球PTH类似物和生物类似药的年销售收入约20亿美元[74] - 2024年阿达木单抗在美国销售额约71.4亿美元[94] - 美国估计有150万类风湿关节炎患者、700万银屑病患者和300万克罗恩病或溃疡性结肠炎患者[94] - 2024年全球生物制剂市场规模为5110亿美元，预计2033年达1.4万亿美元[103] 产品合作开发情况 - 公司与ProGen合作开发RT - 114，目标是每周口服一次治疗肥胖 [30][50] - 2024年6月公司与ProGen合作开发RT - 114，双方将平分开发成本和商业利润，各有退出权[152][153][154] 其他产品销售数据 - STELARA（ustekinumab）2022年在美国销售额约64亿美元，全球销售额约97亿美元[61] RT - 111研究情况 - RT - 111一期研究中，0.5mg组20人、0.75mg组20人分别口服乌司奴单抗生物类似药，对照组15人皮下注射0.5mg STELARA，研究达到所有终点，药物耐受性良好[63][64] - RT - 111 0.5mg组ADA阳性率为11%，0.75mg组为38%，STELARA皮下注射0.5mg组为27%[66] - RT - 111 0.5mg相对0.5mg皮下注射STELARA的生物利用度估计为84%[67] RT - 102研究情况 - RT - 102一期研究中，20μg RT - 102相对20μg皮下注射Forteo生物利用度约300%，80μg RT - 102相对生物利用度约400%[84] - RT - 102一期研究第一部分中，20μg组0%、80μg组14%的参与者出现药物相关不良事件，20μg Forteo皮下注射组为50%[86] - RT - 102一期研究第一部分中，RaniPill版本D药物递送成功率为95%，版本C为75%[87] - RT - 102在10名参与者中7天总体药物递送成功率为91%，第7天为100%[95] RT - 105研究情况 - RT - 105临床前研究中，犬类实验里其平均生物利用度为49%，皮下注射为46%[98] 内镜研究数据 - 内镜研究中皮下组平均AUC为62.7 ± 11.4 µg/ml*day*kg/mg，空肠内组为45.0 ± 29.0 µg/ml*day*kg/mg[100] RaniPill设备测试情况 - 截至2025年1月1日，公司已在体内测试超350个RaniPill HC设备[123] RaniPill胶囊药物递送成功率 - RaniPill胶囊在RT - 102和RT - 111一期临床试验中累积药物递送成功率超90%[124] - RT - 114相对生物利用度为111%，递送成功率为90%（10只犬中9只）[125] - 口服司美格鲁肽相对皮下注射的生物利用度为107%[128] - RaniPill HC递送阿达木单抗和度普利尤单抗的口服递送成功率达100%（10/10）[131] - RaniPill HC递送特立帕肽的累计成功率为90%（18/20）[132] 60天GLP研究情况 - 60天GLP研究中，RT - 100组24只动物、Mock - RP组12只动物每日给药一次，持续60天，半数动物有14天观察期，RT - 100耐受性良好[138] 人体平台研究情况 - 人体平台研究中，20名健康志愿者分两组，每组10人，分别在禁食和进食后服用RaniPill胶囊，进食不影响其部署时间[139][140] 产品开发途径 - 公司认为RT - 102在美国适合走505(b)(2)途径开发[149] 公司合作协议情况 - 2023年1月和6月公司与Celltrion分别签订关于乌司奴单抗生物类似药和阿达木单抗生物类似药的许可和供应协议[155] - 2024年8月公司签订评估服务合同，获0.6百万美元预付款，完成服务后还将获0.6百万美元，合同总计金额1.2百万美元[158] 公司供应协议情况 - 公司目前无长期API或药物物质供应协议，除RT - 111的乌司奴单抗生物类似药、RT - 105的阿达木单抗生物类似药和RT - 114的PG - 102[165] 公司专利情况 - 公司初始专利家族优先日期为2009年，若费用支付，专利期限至少延至2030年[179] - 公司RaniPill HC相关专利家族优先日期为2020、2022、2023、2024和2025年，若费用支付，专利期限至少延至2046年[180] - 公司微片专利家族优先日期为2014年，若费用支付，专利期限至少延至2035年[181] 化学方法口服递送情况 - 化学方法口服递送生物利用度低，常低于1%，远低于注射方式[173] Celltrion优先谈判权情况 - Celltrion在公司交付符合条件的数据包后有30天行使优先谈判权，若行使有90天独家谈判期[156] 公司产品商业化计划 - 公司目前无获批产品，计划获批后自行开发或与药企、经销商合作进行商业化[166] 公司制造流程情况 - 公司当前半自动化制造流程可支持计划中的临床试验，预计商业化时完成全自动化流程[163] 公司产品关键市场 - 公司产品获批后的关键市场为美国、欧洲和亚洲[164] 产品开发监管要求 - 产品开发需符合多国监管要求，违规可能导致延误或面临行政司法行动[184] 候选产品营销批准要求 - 候选产品获营销批准需按cGMP要求确定商业量产流程[185] 临床研究阶段情况 - 临床前需进行实验室测试和动物研究，临床研究分三个阶段[186][188][189] - 一期临床受试者通常为20 - 80人，二期不超几百人，三期为几百到几千人[191] 美国临床试验申请情况 - 美国开展临床试验需FDA通过IND或IDE申请，申请30天后自动生效[193][194][195][196] 产品上市申请情况 - 完成临床试验后向FDA提交NDA或BLA申请上市，需缴纳用户费[201][202] - FDA在60天内决定是否受理NDA或BLA，标准审评10个月、优先审评6个月给出回应[203] - FDA批准前会检查生产设施，评估后发批准信或完整回复信[204] - BLA或NDA提交需含儿科人群数据，需在60天内提交初始儿科研究计划[205] FDA审评项目情况 - FDA有加速开发和审评项目，但产品可能不再符合条件或无法缩短审评时间[207][208] - 优先审评的申请，FDA会在提交日期后的6个月内完成审评，而标准审评则需10个月[210] 产品特殊认定情况 - 新药若用于治疗严重或危及生命的疾病且有潜力满足未满足的医疗需求，可获得快速通道认定[210] - 产品若能提供安全有效的疗法且无满意替代疗法，或相比市售产品有显著改善，可获得优先审评资格[210] - 用于治疗严重或危及生命疾病的产品，若对替代终点有影响等情况，可获得加速批准[210] - 产品候选物若能证明相比现有疗法有实质性改善，可申请突破性疗法认定[210] 公司质量控制情况 - 公司需对自身及相关设施进行质量控制，以维持cGMP合规[211] 公司产品宣传规定 - 公司只能进行FDA批准且符合批准标签规定的宣传，违规可能面临多种处罚[213] 公司产品专利期限相关 - 产品获得儿科独占权后，可在橙皮书中列出的专利期限上增加180天的专利期限[219] - 橙皮书专利列表可使通过简略新药申请（ANDA）提交的任何仿制药获得30个月的FDA批准延期[215] 公司产品获批后列入情况 - 公司产品获批上市后将列入橙皮书或紫皮书[214]