公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司现金及现金等价物分别为6877千美元和5864千美元[8] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司总资产分别为53512千美元和57916千美元[8] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司总负债分别为38977千美元和32473千美元[8] - 2024年和2023年第一季度，公司总运营费用分别为14034千美元和16516千美元[9] - 2024年和2023年第一季度，公司净亏损分别为14779千美元和16832千美元[9] - 2024年和2023年第一季度，公司综合亏损分别为14778千美元和16706千美元[10] - 2024年和2023年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为9402千美元和12154千美元[12] - 2024年和2023年第一季度，公司投资活动净现金提供量分别为10294千美元和4123千美元[12] - 2024年和2023年第一季度，公司融资活动净现金提供量分别为121千美元和8千美元[12] - 2024年和2023年第一季度末，公司现金、现金等价物及受限现金等价物分别为7377千美元和19484千美元[12] - 2024年第一季度公司净亏损1480万美元，截至2024年3月31日累计亏损8040万美元，该季度经营活动现金流为负940万美元[15] - 截至2024年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计3960万美元[15] - 2024年和2023年第一季度末，现金、现金等价物和受限现金等价物分别为737.7万美元和1948.4万美元[23] - 截至2024年3月31日，现金等价物、受限现金等价物和有价证券的摊销成本为3906.4万美元，公允价值为3903.7万美元[24] - 截至2023年12月31日，现金等价物、受限现金等价物和有价证券的摊销成本为4654.2万美元，公允价值为4651.4万美元[25] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，预付费用和其他流动资产中记录的应收利息收入均为20万美元[25] - 2024年3月31日和2023年12月31日，按公允价值计量的金融资产总额分别为3903.7万美元和4651.4万美元[26][27] - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为276.1万美元和172.6万美元，其中工资及相关费用分别为114万美元和31.3万美元，应计利息分别为60.8万美元和50万美元等[28] - 2024年和2023年第一季度，A类普通股基本和摊薄每股净亏损分别为0.29美元和0.33美元[48] 公司股权相关情况 - 截至2024年3月31日，部分持有Rani LLC权益但无公司B类普通股的个人可将其非对应A类单位兑换为1261690股公司A类普通股[14] - 2022年12月，公司提交注册声明以注册600.9542万股A类普通股[36] - 截至2024年3月31日，拉尼控股持有拉尼有限责任公司约51%的A类单位，其余约49%由持续有限责任公司所有者持有[42] - 从组织交易日期至2024年3月31日，5173947对配对权益和283832个非对应A类单位换为同等数量A类普通股[42] - 2024年和2023年第一季度，持续有限责任公司所有者分别将0对配对权益和83377、0个非对应A类单位换为同等数量A类普通股[42] - 2022年8月公司与代理商签订销售协议，可不时出售最高1.5亿美元A类普通股，截至2024年3月31日无销售[16] - 2022年8月公司与代理商签订销售协议，可出售最高1.5亿美元A类普通股，截至2024年3月31日无销售[42] 公司租赁相关情况 - 2024年3月，公司将圣何塞的占用服务面积从2.3万平方英尺增加到2.4万平方英尺[30][39] - 2023年11月，公司租赁弗里蒙特约3.3万平方英尺的空间，初始租期63个月，月租金约9.5万美元，每年递增4%[38] - 截至2024年3月31日和2023年，加权平均剩余租赁期限分别为4.4年和1.6年，加权平均折现率均为10.4%，2024年和2023年第一季度经营租赁的经营现金流分别为18万美元和25.9万美元[40] - 截至2024年3月31日，未折现的未来最低租赁付款总额为749.7万美元，扣除利息后经营租赁负债为597.1万美元，其中非流动部分为474.9万美元[40] 公司与ICL相关业务数据变化 - 2024年和2023年第一季度，ICL收取的服务和租金费用净额分别为35.5万美元和38.2万美元，其中研发费用分别为30.6万美元和31万美元，一般及行政费用分别为4.9万美元和7.2万美元[30] - 公司可在修订和重述的独家许可协议五周年后，以每个美国专利家族30万美元的价格，最多支付100万美元从ICL收购四个指定的美国专利家族[31] - 税收应收协议规定公司需向ICL和其他持续有限责任公司所有者支付其因配对权益交换而实现的税收利益的85%，2024年和2023年第一季度交换的配对权益为零[34][35] 公司贷款及税务相关情况 - 贷款协议规定贷款本金总额最高达4500万美元，已承诺3000万美元，1500万美元已立即发放，另1500万美元于2022年12月提取，剩余1500万美元未承诺[15] - 2022年8月公司签订贷款协议，贷款本金最高4500万美元，已使用3000万美元，剩余1500万美元未承诺[45] - 截至2024年3月31日，贷款实际利率为15.66%，三个月内无违约事件，公司遵守所有适用契约[46][47] - 截至2024年3月31日，公司未来债务本金支付2024年剩余九个月为500万美元，2025年为1500万美元，2026年为1000万美元[47] - 2024年和2023年第一季度，公司有效所得税税率为0，记录1890万美元递延所得税资产并确认全额估值备抵[47] - 截至2024年3月31日，TRA应付金额为0 - 2310万美元，取决于公司未来应税收入等因素[44] 公司与Rani LLC相关业务情况 - 2024年和2023年第一季度，与Rani LLC协议相关的关联方交换的配对权益为零[37]

财务数据关键指标变化 - 2024年第一季度现金、现金等价物和有价证券总计3960万美元，较2023年底的4850万美元有所下降[4] - 2024年第一季度研发费用为760万美元，较2023年同期的970万美元减少210万美元[4] - 2024年第一季度一般及行政费用为640万美元，较2023年同期的680万美元减少40万美元[5] - 2024年第一季度净亏损为1480万美元，较2023年同期的1680万美元有所收窄[6] - 截至2024年3月31日，总资产为5351.2万美元，较2023年底的5791.6万美元有所减少[11] - 截至2024年3月31日，总负债为3897.7万美元，较2023年底的3247.3万美元有所增加[11] - 2024年第一季度归属于公司的净亏损为748.3万美元，2023年同期为837.2万美元[12] 各条业务线数据关键指标变化 - 预计2024年启动RT - 102治疗骨质疏松症的2期临床试验[3] - RaniPill HC预计在2024年下半年准备好进行潜在的1期临床试验[3] - 2024年2月，公司宣布RT - 111在1期研究中实现高生物利用度且耐受性良好[2]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总计4850万美元，而2022年12月31日为9850万美元，预计当前资金足以支持公司运营至2025年，但需筹集额外资金以支持2025年及以后的运营 [20] - 2023年第四季度和全年的一般及行政费用分别为580万美元和2650万美元，2022年同期分别为710万美元和2680万美元，全年G&A费用较上一年减少30万美元，2023年全年包括约1290万美元的非现金费用（主要是基于股票的薪酬），而2022年为980万美元 [21] - 2023年第四季度和全年的研发费用分别为760万美元和3960万美元，2022年同期分别为1040万美元和3660万美元 [74] - 2023年第四季度和全年的净亏损分别为1410万美元和6790万美元，2022年同期分别为1730万美元和6330万美元，净亏损包括第四季度450万美元和全年1900万美元的基于股票的薪酬费用，2022年同期分别为450万美元和1580万美元 [76][77] 各条业务线数据和关键指标变化 RT - 111项目 - 该项目是口服乌司奴单抗生物类似药，已完成的1期试验取得积极成果，在人体中实现高生物利用度，且耐受性良好，无严重不良事件 [13][63] - 研究中，RT - 111以剂量成比例的方式递送乌司奴单抗生物类似药，两个0.5mg组的AUC相当 [68] - 与皮下注射的STELARA相比，口服RT - 111通过Rani途径给药的生物利用度为84%，且具有更高的Cmax和更短的Tmax [17] RT - 105项目 - 公司在去年年中与Celltrion达成第二项协议，为RT - 105项目引入阿达木单抗生物类似药，这是涉及RaniPill HC的首个宣布的合作项目 [64] 肥胖治疗领域 - 2023年12月，公司宣布临床前数据表明，RaniPill平台对GLP - 1、GIP和胰高血糖素的肠促胰岛素三联激动剂的经肠递送在动物研究中引发快速体重减轻，支持该平台实现多种肥胖治疗药物的口服递送潜力 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 2023年，STELARA在美国的销售额约为70亿美元，全球销售额约为109亿美元，目前乌司奴单抗仅以皮下注射形式提供，公司认为RT - 111有较大潜在市场机会 [63] - 预计到2030年，肥胖市场规模将超过1000亿美元，公司对RaniPill在该治疗领域的影响充满热情 [65] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是临床阶段的生物技术公司，开发了用于口服生物制剂的平台技术，当前专注于免疫学和内分泌学领域，同时在肥胖和其他治疗领域及药物模式开展探索工作 [62] - 对于RT - 111，公司旨在制定与其他口服和注射选择不同的差异化加载剂量方案，以解决现有产品早期治疗PASI 75评分不高的问题，并探索改善维持阶段疗效的可能性 [18][71] - 公司计划在肥胖领域采取投资组合方法，寻找既适用于当前又具有未来竞争力的合作伙伴和项目，关注下一代具有更好耐受性的药物，并考虑每月或每几周一次的给药方案 [29][46] - 公司认为自身并非单纯的生物类似药公司，而是利用生物类似药制造新型产品，通过不同的给药方案实现更好的近期疗效和潜在的维持阶段疗效提升 [31] - 公司正在推进RaniPill制造过程的自动化，目标是建立一条每天可生产数千粒药丸的示范或试验线，为3期研究做好准备，并与合同制造组织（CMO）合作实现大规模生产，以满足商业化需求 [51][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对RT - 111的研究结果感到非常满意，认为这是口服单克隆抗体具有高生物利用度的首个临床证据，验证了公司平台可将注射用大分子转化为方便的口服药丸的能力 [78] - 公司已在三项临床研究中对RaniPill进行了超过230次人体给药，未观察到与平台相关的严重不良事件，对平台的安全性有信心 [78] - 公司认为2023年取得的进展体现了其使口服生物制剂在多种适应症中成为现实的愿景和承诺 [65] 其他重要信息 - 公司与Celltrion在2023年初达成长期供应协议，并在年中扩大合作，将阿达木单抗生物类似药纳入其中，Celltrion在各自1期研究完成后有权优先谈判收购每个项目的商业权利 [58] - 去年秋天，公司宣布在临床前研究中通过RaniPill HC成功实现了Humira的口服递送 [59] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 与Celltrion就RT - 111项目的开发路径谈判进展如何，如何考虑与合作伙伴分担成本与独自推进项目？ - 谈判正在进行中，不便透露更多信息。若与Celltrion合作，预计后续成本由合作伙伴承担；若独自推进，公司将寻求引入额外资金支持项目进行2期重复剂量研究，以展示前12周更高的PASI评分 [27] 问题2: Celltrion是否已正式选择参与RT - 111项目？ - 管理层表示无法对此发表评论 [82] 问题3: 肥胖项目的战略优先级如何，公司的药丸在商业市场中的现实定位是什么？ - 肥胖项目是公司的最高优先级之一，公司已在临床前对超过15种药物和三项1期研究中证明，RaniPill能以与注射相似的生物利用度递送药物，不局限于具体药物 [83] 问题4: 假设Celltrion与公司达成协议并资助RT - 111项目，公司对其余产品线的关注将如何转移？ - 公司将重点选择肥胖资产进行投资，同时考虑在RT - 105项目中引入TNF - 口服药物，如每周一次的药丸，认为这将是一个令人兴奋的产品 [37] 问题5: RT - 102进入2期试验的规模和设计如何，是否只需进行这一次2期试验即可进入更大规模试验？ - 公司计划每组招募约25名受试者，研究为期8周，仅作为剂量探索和概念验证性研究，之后需要进行更大规模的试验 [1][3] 问题6: RaniPill在肠促胰岛素疗法中的PK优势如何转化为疗效、耐受性方面的潜在益处，以及公司是否考虑过肥胖领域的新兴药物类别？ - 在疗效方面，除非改变药丸或注射剂中的肠促胰岛素成分，否则基于现有模式改变基准不会产生重大影响；在安全性和耐受性方面，RaniPill通过在诱导期采用每日给药方式，有可能平滑剂量曲线，减少不良事件的峰值，改善耐受性，但需要进行研究验证 [43][44] - 公司在选择合作伙伴和项目时，会考虑具有更好耐受性的新兴药物类别，如基于胰岛淀粉样多肽的疗法、GLP - 1、GLP2等，并采取投资组合方法应对肥胖市场，认为单一药物无法满足整个1000亿美元市场的需求 [45][46] 问题7: 公司在RaniPill制造自动化方面进展如何，是否会用于临床阶段产品？ - 公司在过去一年取得了显著进展，拥有专门的内部自动化团队，正在将RaniPill制造过程的每个步骤自动化，目标是建立一条每天可生产数千粒药丸的示范或试验线，为3期研究做好准备，后续将与CMO合作实现大规模生产 [51][52] 问题8: 如何看待生物类似药市场环境以及更多生物类似药进入市场的情况？ - 公司认为生物类似药有其必要性，但目前市场上生物类似药主要在价格上竞争。公司并非单纯的生物类似药公司，而是利用生物类似药制造新型产品，通过不同的给药方案实现更好的疗效，市场上生物类似药数量的增减对公司战略影响不大 [84][86]

RaniPill胶囊技术临床试验进展 - 公司完成3次RaniPill胶囊技术1期临床试验，2024年2月完成RT - 111的1期临床试验，2022年完成RT - 102的1期临床试验，2019年完成RT - 101的1期临床试验[25][26] - 截至2023年12月31日，RaniPill胶囊在临床试验中已对146名人类受试者给药233次[27] - 截至2024年1月1日，已对超200个RaniPill HC设备进行体内测试，计划2024年下半年进行潜在1期临床试验[29] - 公司完成RT - 111的1期临床试验，认为其符合触发Celltrion优先谈判权的要求，Celltrion有30天行使该权利，若行使则有90天独家谈判期[114] - 公司计划2024年启动RT - 102的2期临床试验[50][62] RaniPill胶囊技术临床前测试情况 - 临床前已对15种分子在RaniPill胶囊中进行测试，进行了超7000次RaniPill胶囊体内外临床前测试[28] 公司重组计划 - 2023年11月公司宣布重组计划，包括优先发展关键项目、扩大制造规模和裁员约25% [30] - 2023年11月公司承诺一项重组计划，将裁员约25%[218] - 重组活动预计产生约30万美元成本，近全部为与遣散费相关的现金支出，其中一半在2023年第四季度产生[218] - 重组预计在2024年第二季度末基本完成[218] 相关产品销售额数据 - 2022年STELARA（ustekinumab）在美国销售额约64亿美元，全球销售额约97亿美元[35] - 2021年PTH类似物和生物仿制药全球年销售收入约20亿美元[47] - 2022年阿达木单抗销售额约为212亿美元，美国有150万类风湿关节炎患者、700万银屑病患者和300万克罗恩病或溃疡性结肠炎患者[63] RT - 111研究数据 - RT - 111的1期研究中，0.5mg RT - 111组ADA阳性率为11%，0.75mg RT - 111组为38%，0.5mg SC STELARA组为27% [40] - 0.5mg RT - 111相对0.5mg SC STELARA的生物利用度估计为84% [41] RT - 102研究数据 - RT - 102的生物利用度比皮下注射高300%以上，计划2024年启动2期临床试验[50] - RT - 102的20μg和80μg剂量口服递送PTH的生物利用度比20μg皮下注射Forteo高300% - 400%[54][56] - RT - 102的20μg剂量组0%（0/15）的参与者出现药物相关不良事件，80μg剂量组14%（2/14）出现，20μg Forteo皮下注射组50%（5/10）出现[56] RaniPill不同版本药物递送成功率 - RaniPill Version D药物递送成功率为95%（20/21），Version C为75%（6/8）[57] - 最新版本的RaniPill胶囊在RT - 102和RT - 111的1期临床试验中，累计药物递送成功率超过90%[96] RT - 105研究数据 - RT - 105含阿达木单抗生物仿制药在清醒犬中的平均生物利用度为49%，皮下注射为46%[66] - RT - 105皮下注射组平均AUC为62.7 ± 11.4 µg/ml*day*kg/mg，空肠内注射组为45.0 ± 29.0 µg/ml*day*kg/mg[68] 市场规模及患病率数据 - 2024年全球生物制剂市场规模估计为4295亿美元，预计到2029年将达到6012.6亿美元[74] - 美国甲状旁腺功能减退症患病率约为11.5万人[70] RaniPill HC相关情况 - 公司新设计的RaniPill HC可提供比当前RaniPill GO胶囊高500%以上的有效载荷[77] - RaniPill HC可交付高达200µL的药物有效载荷，比RaniPill GO的有效载荷容量高500%以上[93] - RaniPill HC在两项含抗体的临床前研究中，口服递送成功率达到100%（10/10）[95] - RaniPill HC在两项含特立帕肽的临床前研究中，累计药物递送成功率为90%（18/20）[97] - 与皮下注射5mg阿达木单抗生物类似药（GP2017）相比，通过RaniPill HC递送11mg阿达木单抗的生物利用度更高[96] - 公司计划在2024年下半年让RaniPill HC准备好进行潜在的1期临床试验[99] 其他研究数据 - 60天GLP研究中，24只动物每日口服RT - 100，无治疗相关不良事件[100] - 对20名健康志愿者的研究中，进食组RaniPill胶囊总转运时间长于禁食组，但食物不影响其部署时间[101][102] 公司产品开发路径及相关会议 - 公司预计大多数产品候选药物将遵循生物制品许可申请（BLA）路径，部分可能遵循新药申请（NDA）路径[108] - 公司认为可利用FDA对已批准产品的安全性、纯度和效力结论来减轻自身开发负担，但程度取决于活性药物成分是否相同[109] - 公司完成了与FDA关于RT - 102的临床前会议，认为505(b)(2)途径适合其在美国的开发[110] 公司合作协议情况 - 2023年1月和6月，公司分别与Celltrion就其乌司奴单抗生物类似药和阿达木单抗生物类似药签订许可和供应协议[113] 公司与诺华的资金往来 - 截至2022年12月31日，诺华根据协议向公司支付总计700万美元，并对公司C轮优先股融资进行约500万美元的股权投资[117] 公司制造情况 - 公司目前在加利福尼亚州圣何塞的工厂制造和组装RaniPill胶囊，正在推进制造流程自动化，预计商业化时完成[118][122] 公司产品市场及供应情况 - 公司产品获批后的关键市场将在美国、欧洲和亚洲[123] - 公司目前除RT - 111的乌司奴单抗生物类似药和RT - 105的阿达木单抗生物类似药外，没有长期供应活性药物成分的协议[124] 公司技术优势 - RaniPill胶囊能提供高生物利用度和高剂量准确性，优于目前市售的化学口服生物制剂[92] - 化学方法口服递送生物制剂的生物利用度通常低于1%，远低于注射方式，而公司技术可递送从小分子肽到大型蛋白质的生物制剂，生物利用度与注射方式相似[132] 公司知识产权情况 - 公司商业成功部分取决于获取和维护产品候选物及相关技术的知识产权保护，其知识产权组合为当前和管线产品候选物提供了良好覆盖[136] - 初始专利家族优先权日期为2009年，若费用支付到位专利期限至少延至2030年，核心家族已授权和待申请专利超270项，截至2024年1月1日，美国有79项授权专利，其他司法管辖区有144项[138] - RaniPill HC相关专利家族优先权日期为2020、2022和2023年，若费用支付到位专利期限至少延至2044年[139] - 微片专利家族优先权日期为2014年，若费用支付到位专利期限至少延至2035年，截至2024年1月1日，美国有12项授权专利，其他司法管辖区有11项[140] - 其他专利家族若费用支付到位，专利预计在2030年代末至2040年代初到期[141] 临床试验规模情况 - 一期临床试验受试者总数通常在20至80人[149] - 二期临床试验通常在相对少量患者中进行，一般不超几百人[149] - 三期临床试验通常包括几百至几千名受试者[149] FDA相关法规及流程 - FDA需在收到IND或IDE申请30天内决定是否让其生效，若有安全担忧或疑问可暂停[154] - FDA收到NDA或BLA申请60天内决定是否受理，受理后标准审查10个月内完成初审并回复，优先审查6个月内完成[161] - 优先审评指定的申请，FDA会在提交日期后的6个月内完成审评，而标准审评指定的申请为10个月[166] - 获得儿科独占权后，可在橙皮书所列专利期限基础上增加180天的专利期限[173] - FDA批准产品前会对生产设施进行预批准检查，还可能审核临床试验数据[162] - 公司提交BLA或NDA需含评估产品在相关儿科亚群安全性和有效性的数据[163] - FDA有快速通道指定、优先审评途径等加速产品开发或审评的计划[164] - 产品获批后受FDA持续监管，变更需经FDA审评和批准，还有年度计划费用[166] - FDA可因产品不符合要求撤回批准，可能导致产品限制、召回等后果[167] - FDA严格监管生物制品营销等，禁止推广未批准用途，违规会有多种处罚[168] - 公司产品获批后会列入橙皮书或紫皮书，橙皮书专利列名可使仿制药获批延迟30个月[169][170] 公司员工及资金情况 - 截至2023年12月31日，公司有140名全职员工，无兼职员工[189] - 截至2023年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计4850万美元[195] - 基于现有现金资源和当前运营计划，公司持续经营能力存在重大疑问，现有资金不足以启动任何关键临床试验[195] 行业政策影响 - 自2013年4月起，美国医保对供应商的支付每年削减2%，该政策将持续到2031年[186] - 2022年8月16日，美国总统拜登签署《降低通胀法案》，该法案多项条款自2023财年起逐步生效，可能对制药行业产生重大影响[185][187] - 2024年1月5日，FDA批准佛罗里达州从加拿大进口某些药物的提案，具体实施情况和法律挑战情况不明[187] 公司合规情况 - 公司业务受美国联邦、州和外国的医疗保健和数据隐私相关法律法规约束，违规可能面临多种处罚[180][181][182][188] 公司新兴成长型公司优势 - 公司为新兴成长型公司，可享受部分报告要求豁免，如无需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条的审计师鉴证要求[192] 公司资金需求及风险 - 公司运营自成立以来消耗大量现金，未来需筹集大量资金以完成产品开发、临床研究、扩大制造能力和产品商业化[194][195] - 公司2023年12月31日止年度净亏损约6790万美元，预计未来仍会有重大亏损且亏损可能增加[205] - 2022年8月公司与贷款方签订贷款协议，贷款本金总额最高达4500万美元，已提取3000万美元，剩余1500万美元未承诺且需满足条件并获贷款方批准[212] - 贷款协议包含限制公司从事特定交易类型的契约，违反契约可能导致违约，违约时贷款方可宣布未偿金额立即到期应付[212][214][215] - 公司自成立以来一直有经营亏损，可能永远无法从商业产品中获得收入或实现盈利，即便盈利也可能无法维持[204][205][206] - 公司产品候选处于临床前和早期临床试验阶段，若失败、未获监管批准或未获市场认可，公司可能无法盈利[206] - 公司可能因无法及时获得资金或产生足够收入，而大幅缩减、延迟或停止研发项目等[198] - 公司筹集额外资金可能会分散管理层精力，影响产品研发和制造流程自动化[200] - 筹集额外资金可能导致现有股东股权稀释，限制公司运营或要求公司放弃产品候选或技术的权利[211] - 公司资金需求和额外资本需求时间受多种因素影响，包括临床研究进展、监管批准情况等[202] - 公司财务状况和经营成果预计会因多种不可控因素而大幅波动[209] 公司产品开发阶段及前景 - 公司处于产品开发早期阶段，仅有少量产品候选物处于早期临床开发，其他处于配方和临床前阶段[219] - 公司产品候选物均未进入关键研究[219] - 公司预计多年内不会产生产品收入，若有也依赖产品候选物的成功开发和商业化[220] - 产品候选物的成功取决于临床试验成功入组、完成临床前研究和临床试验并取得良好结果等因素[220] - 公司业务成功依赖产品候选物的成功开发、监管批准和商业化，但可能无法实现[221] - 公司可能无法在临床试验中证明产品候选物的有效性和安全性，或无法获得营销批准[221] - 若无法开发、获得监管批准或成功商业化产品候选物，公司可能无法产生足够收入维持业务[221]

财务数据关键指标变化 - 2023年第四季度和全年财务结果公布，截至2023年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计4850万美元，2022年为9850万美元[8] - 2023年第四季度和全年研发费用分别为760万美元和3960万美元，2022年同期分别为1040万美元和3660万美元，同比增加300万美元[8] - 2023年第四季度和全年一般及行政费用分别为580万美元和2650万美元，2022年同期分别为710万美元和2680万美元，同比减少30万美元[8] - 2023年第四季度和全年净亏损分别为1410万美元和6790万美元，2022年同期分别为1730万美元和6330万美元[8] - 截至2023年12月31日，总资产为5791.6万美元，2022年为10802.7万美元[13] - 截至2023年12月31日，总负债为3247.3万美元，2022年为3402.3万美元[13] - 截至2023年12月31日，股东权益为2544.3万美元，2022年为7400.4万美元[13] 业务线研发进展 - 2024年下半年RaniPill HC有望准备好进行潜在的1期临床试验[8] - 2024年将启动RT - 102的2期临床试验，RT - 102是一种含特立帕肽的RaniPill胶囊，用于治疗骨质疏松症[8] - 2023年10月，含11mg修美乐（阿达木单抗）的RaniPill HC胶囊在4只犬模型中成功实现口服给药[4]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为4972千美元，较2022年12月31日的27007千美元有所下降[13] - 截至2023年9月30日，现金、现金等价物和受限现金等价物期末余额为547.2万美元，2022年同期为2771.9万美元[19] - 截至2023年9月30日，现金等价物、受限现金等价物和有价证券的公允价值为60031000美元[47] - 截至2022年12月31日，现金等价物、受限现金等价物和有价证券的公允价值为97288000美元[47] 可销售证券数据变化 - 截至2023年9月30日，公司可销售证券为55554千美元，较2022年12月31日的71475千美元有所下降[13] 研发费用数据变化 - 2023年第三季度，公司研发费用为11220千美元，高于2022年同期的9103千美元[15] - 2023年前三季度，公司研发费用为32018千美元，高于2022年同期的26221千美元[15] - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为28万美元和31.8万美元，2023年和2022年前九个月研发费用分别为88.9万美元和84.4万美元[54] 净亏损数据变化 - 2023年第三季度，公司净亏损为18332千美元，高于2022年同期的16208千美元[15] - 2023年前三季度，公司净亏损为53828千美元，高于2022年同期的46002千美元[15] - 2023年前九个月净亏损5382.8万美元，2022年同期为4600.2万美元[19] 综合亏损数据变化 - 2023年第三季度，公司综合亏损为18287千美元，高于2022年同期的16326千美元[16] - 2023年前三季度，公司综合亏损为53764千美元，高于2022年同期的46120千美元[16] 总资产数据变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为70436千美元，较2022年12月31日的108027千美元有所下降[13] 总负债数据变化 - 截至2023年9月30日，公司总负债为35617千美元，较2022年12月31日的34023千美元有所上升[13] 股东权益数据变化 - 2022年12月31日，公司股东权益总额为74004千美元，A类普通股25295股，金额3千美元，B类普通股24116股，金额2千美元[17] - 2023年3月31日，股东权益总额为61589千美元，A类普通股25376股，金额3千美元，B类普通股24116股，金额2千美元[17] - 2023年6月30日，股东权益总额为48169千美元，A类普通股25517股，金额3千美元，B类普通股24116股，金额2千美元[17] - 2023年9月30日，股东权益总额为34819千美元，A类普通股25876股，金额3千美元，B类普通股24116股，金额2千美元[17] - 2021年12月31日，公司股东权益总额为121567千美元，A类普通股19712股，金额2千美元，B类普通股29290股，金额3千美元[17] - 2022年3月31日，股东权益总额为110644千美元，A类普通股24387股，金额2千美元，B类普通股24773股，金额3千美元[17] - 2022年6月30日，股东权益总额为98654千美元，A类普通股24494股，金额2千美元，B类普通股24663股，金额3千美元[17] - 2022年9月30日，股东权益总额为86607千美元，A类普通股24720股，金额2千美元，B类普通股24639股，金额3千美元[17] A类普通股增发情况 - 2022年12月31日至2023年9月30日，A类普通股累计增发581股[17] 2022年各季度净亏损情况 - 2022年第一季度净亏损8372千美元，第二季度净亏损9303千美元，第三季度净亏损9197千美元[17] 经营活动净现金使用量变化 - 2023年前九个月经营活动净现金使用量为3875.8万美元，2022年同期为3188.6万美元[19] 投资活动净现金变化 - 2023年前九个月投资活动净现金为1658.6万美元，2022年同期为 - 7197.9万美元[19] 融资活动净现金变化 - 2023年前九个月融资活动净现金为13.7万美元，2022年同期为1413.1万美元[19] 累计亏损及经营活动现金流情况 - 截至2023年9月30日，公司累计亏损6580万美元，2023年前九个月经营活动现金流为负3880万美元[23] 现金、现金等价物和有价证券运营支持情况 - 截至2023年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计6050万美元，预计可支持至少十二个月运营[24] 非对应A类单位可兑换A类普通股情况 - 截至2023年9月30日，非对应A类单位可兑换1345067股A类普通股[22] 基于股票的薪酬费用变化 - 2023年前九个月，基于股票的薪酬费用为1452.2万美元，2022年同期为1128.3万美元[19] 应收利息收入变化 - 截至2023年9月30日，预付费用和其他流动资产中的应收利息收入为18.8万美元，2022年同期为3万美元[19] 税收优惠支付情况 - 公司需向持续有限责任公司所有者支付税收优惠金额的85%[40] 拉尼控股持股情况 - 截至2023年9月30日，拉尼控股持有拉尼有限责任公司约50%的A类单位[45] 权益交换情况 - 从组织交易之日至2023年9月30日，有5173947次配对权益交换和200455次非对应A类单位交换[46] 资产公允价值变化 - 截至2023年9月30日，一级资产公允价值为52640000美元，二级资产为7391000美元[48] - 截至2022年12月31日，一级资产公允价值为62269000美元，二级资产为35019000美元[48] 应计费用和其他流动负债变化 - 2023年9月30日，应计费用和其他流动负债总计3930000美元[50] - 2022年12月31日，应计费用和其他流动负债总计2349000美元[50] 服务协议情况 - 拉尼有限责任公司与InCube Labs, LLC的服务协议于2021年1月1日起追溯生效，有12个月期限并自动续约[52] 一般及行政费用数据变化 - 2023年和2022年第三季度一般及行政费用分别为8.7万美元和5.4万美元，2023年和2022年前九个月一般及行政费用分别为22万美元和17万美元[54] 费用总计数据变化 - 2023年和2022年第三季度总计分别为36.7万美元和37.2万美元，2023年和2022年前九个月总计分别为110.9万美元和101.4万美元[54] 未来最低经营租赁付款情况 - 截至2023年9月30日，公司预计未来最低经营租赁付款情况为：2023年剩余三个月26.3万美元，2024年74.9万美元，未折现未来最低租赁付款总额101.2万美元，总经营租赁负债95.9万美元，其中流动部分78.8万美元，非流动部分17.1万美元[67] 税收应收协议相关权益交换情况 - 2023年和2022年前九个月，税收应收协议相关方分别交换0和2317184对配对权益，产生受该协议约束的税收优惠[60] 注册声明情况 - 2022年12月，公司根据注册权协议提交S - 3表格注册声明，为特定股东持有的6009542股A类普通股进行注册[61] Rani LLC协议相关权益交换情况 - 2023年和2022年前九个月，Rani LLC协议相关方分别交换0和2317184对配对权益，换取同等数量的公司A类普通股[63] 认股权证情况 - 2022年8月，公司发行可购买76336股A类普通股的认股权证，行使价为每股11.79美元，截至2023年9月30日，尚有76336份认股权证未行使[68] 部分持续有限责任公司所有者权益交换情况 - 2023年和2022年前九个月，部分持续有限责任公司所有者分别交换0和4650195对配对权益，以及42404和158051个非对应A类单位，换取同等数量的公司A类普通股[70] 控制股权销售协议情况 - 截至2023年9月30日，公司根据与代理商的控制股权销售协议未进行销售，已确认递延发行成本30万美元[71] 税收应收协议所得税优惠负债情况 - 截至2023年9月30日，公司未就税收应收协议记录与配对权益或非对应A类单位交换产生的所得税优惠相关负债，若能实现相关优惠，该协议应付款在0至2300万美元之间[73] 贷款协议情况 - 2022年8月，公司与贷款方签订贷款和担保协议，提供最高4500万美元定期贷款，已发放3000万美元，剩余1500万美元未承诺且需满足一定条件并获贷款方批准[75] 贷款实际利率及违约情况 - 截至2023年9月30日，贷款实际利率为15.48%，九个月内无违约事件，公司遵守贷款协议所有适用契约[76] 未来债务本金支付及长期债务情况 - 截至2023年9月30日，公司未来债务本金支付总额为3000万美元，长期债务总额为2932.3万美元，扣除流动部分后为2810.1万美元[77] 实际所得税税率及递延所得税资产情况 - 2023年和2022年前九个月，公司实际所得税税率分别为0%和 - 0.24%，记录了1880万美元递延所得税资产并确认全额估值备抵[78] 不确定税务状况情况 - 2023年和2022年前九个月，不确定税务状况无重大变化，预计未来十二个月也无重大变化[79] A类普通股净亏损每股情况 - 2023年第三季度和前九个月，A类普通股基本和摊薄净亏损每股分别为0.36美元和1.06美元，2022年同期分别为0.33美元和0.93美元[80] 排除在摊薄净亏损每股计算之外的证券总数变化 - 截至2023年9月30日，被视为反摊薄而排除在摊薄净亏损每股计算之外的证券总数为3385.1万股，2022年同期为3066.5万股[81] 裁员计划情况 - 2023年11月，公司计划裁员约25%，预计产生约30万美元成本，预计2024年第一季度基本完成[82][83] 租赁协议情况 - 2023年11月，Rani LLC签订租赁协议，租赁33340平方英尺空间，初始租期63个月，月租金95019美元，每年递增4%[84][85] 首席执行官年薪调整情况 - 2023年11月，公司董事会批准将首席执行官年薪从52万美元降至10万美元，有效期至2024年12月31日或公司获得5000万美元以上融资[86] 报告公司信息披露情况 - 公司为较小报告公司，无需提供市场风险定量和定性披露信息[181]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为755.2万美元，较2022年12月31日的2700.7万美元有所下降[8] - 截至2023年6月30日，现金、现金等价物和受限现金等价物期末余额为805.2万美元，2022年同期为9718.1万美元[12] - 截至2023年6月30日，现金等价物、受限现金等价物和有价证券的公允价值为74207000美元，2022年12月31日为97288000美元[34] 可交易证券数据变化 - 截至2023年6月30日，公司可交易证券为6705.4万美元，2022年12月31日为7147.5万美元[8] 研发费用数据变化 - 2023年第二季度研发费用为1108.6万美元，高于2022年同期的952.8万美元；上半年研发费用为2079.8万美元，高于2022年同期的1711.8万美元[9] 一般及行政费用数据变化 - 2023年第二季度一般及行政费用为720.8万美元，高于2022年同期的631.9万美元；上半年为1401.2万美元，高于2022年同期的1250.9万美元[9] 运营亏损数据变化 - 2023年第二季度运营亏损为1829.4万美元，2022年同期为1584.7万美元；上半年运营亏损为3481万美元，2022年同期为2962.7万美元[9] 净亏损数据变化 - 2023年第二季度净亏损为1866.4万美元，2022年同期为1596.6万美元；上半年净亏损为3549.6万美元，2022年同期为2979.4万美元[9] - 2023年上半年净亏损3549.6万美元，2022年同期为2979.4万美元[12] 每股净亏损数据变化 - 2023年第二季度归属于公司的A类普通股每股基本和摊薄净亏损为0.37美元，2022年同期为0.31美元；上半年为0.70美元，2022年同期为0.60美元[9] - 稀释后A类普通股每股净亏损在所有报告期内与基本每股亏损相同[31] 总资产数据变化 - 截至2023年6月30日，公司总资产为8350.7万美元，较2022年12月31日的10802.7万美元有所下降[8] 总负债数据变化 - 截至2023年6月30日，公司总负债为3533.8万美元，2022年12月31日为3402.3万美元[8] 股东权益数据变化 - 截至2023年6月30日，公司股东权益为4816.9万美元，较2022年12月31日的7400.4万美元有所下降[8] 经营活动净现金使用量数据变化 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为2445.5万美元，2022年同期为1968.8万美元[12] 投资活动净现金数据变化 - 2023年上半年投资活动净现金为491.2万美元，2022年同期为 - 63.3万美元[12] 融资活动净现金数据变化 - 2023年上半年融资活动净现金为8.8万美元，2022年同期为4.9万美元[12] 累计亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损5660万美元[15] 运营支持资金情况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为7460万美元，预计至少可支持未来十二个月运营[16] 可兑换股份情况 - 截至2023年6月30日，某些非对应A类单位可兑换为1387471股公司A类普通股[14] 应收利息收入情况 - 截至2023年6月30日，预付费用和其他流动资产中记录的应收利息收入总计20万美元[23] 资产和负债账面价值与公允价值情况 - 2023年和2022年6月30日，由于短期性质，流动资产和负债的账面价值接近公允价值[27] 税收应收协议情况 - 公司与持续有限责任公司所有者签订税收应收协议，需支付85%的税收优惠金额[28] 公司持股情况 - 截至2023年6月30日，公司持有Rani LLC约50%的A类单位，其余由持续有限责任公司所有者持有[32] 权益交换情况 - 从组织交易日期到2023年6月30日，有5173947次配对权益交换和158051次非对应A类单位交换[33] 应计费用和其他流动负债数据变化 - 截至2023年6月30日，应计费用和其他流动负债为3842000美元，2022年12月31日为2349000美元[36] ICL服务和租金费用数据变化 - 2023年第二季度，ICL收取的服务和租金费用为360000美元，2022年同期为339000美元；2023年上半年为742000美元，2022年同期为642000美元[38] 许可协议情况 - 公司与ICL签订独家许可协议，可在特定领域使用相关专利，未来有机会以最高100万美元的总价收购4个美国专利家族[40][41] - 公司与ICL签订非独家许可协议，授予ICL特定专利的非独家、全额付费许可[42] 配对权益交换情况 - 2023年和2022年上半年，税收应收协议相关方分别交换0和230.949万对配对权益[44] - 2023年和2022年上半年，Rani LLC协议相关方分别交换0和230.949万对配对权益以换取同等数量A类普通股[46] - 2023年和2022年上半年，部分持续有限责任公司所有者分别交换0和462.6639万对配对权益、0和15.8051万个非对应A类单位以换取同等数量A类普通股[50] 注册声明情况 - 2022年12月，公司提交S - 3表格注册声明，为特定股东持有的600.9542万股A类普通股进行注册[45] 经营租赁情况 - 截至2023年6月30日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为1.3年，加权平均折现率为10.4%；2022年对应数据分别为1.5年和5.0%[48] - 截至2023年6月30日，公司未来最低经营租赁付款总额（未折现）为127.2万美元，经营租赁负债总额为119.4万美元[48] 认股权证情况 - 2022年8月，公司发行可购买7.6336万股A类普通股的认股权证，截至2023年6月30日，尚有7.6336万份认股权证未行使[48] 税收应收协议应付款情况 - 截至2023年6月30日，若公司能实现与配对权益或非对应A类单位交换相关的所得税利益，税收应收协议应付款范围为0至2290万美元[52] 长期债务情况 - 截至2023年6月30日，公司长期债务未来本金支付总额为3000万美元，长期债务总额为2926.5万美元[55] 有效所得税税率情况 - 2023年和2022年上半年，公司有效所得税税率分别为0和 - 0.51%[55] 证券数量情况 - 截至2023年6月30日，成对权益总计24,116千份，2022年同期为24,664千份[57] - 截至2023年6月30日，股票期权总计6,414千份，2022年同期为3,688千份[57] - 截至2023年6月30日，受限股票单位总计1,756千份，2022年同期为970千份[57] - 截至2023年6月30日，非对应A类单位总计1,387千份，与2022年同期持平[57] - 截至2023年6月30日，根据员工股票购买计划可发行股份总计82千份，2022年同期为30千份[57] - 截至2023年6月30日，认股权证总计76千份，2022年同期无[57] - 截至2023年6月30日，受限股票奖励总计51千份，2022年同期为86千份[57] - 截至2023年6月30日，总计33,882千份证券被视为反摊薄证券，2022年同期为30,825千份[57] B类普通股计算情况 - 2023年上半年，B类普通股被认定为反摊薄证券，不纳入Rani Holdings每股A类普通股净亏损计算[58] 报告公司披露情况 - 公司为较小规模报告公司，无需提供市场风险相关定量和定性披露信息[108] 综合亏损定义 - 综合亏损指企业在一定期间内，非所有者来源的交易和其他事件导致的权益变动[29]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物为1.8984亿美元，较2022年12月31日的2.7007亿美元有所下降[8] - 2023年3月31日和2022年同期末，现金和现金等价物分别为18984美元和107839美元，受限现金等价物分别为500美元和0美元[23] - 2023年3月31日，公司现金等价物、受限现金等价物和有价证券的公允价值为8.3762亿美元，2022年12月31日为9.7288亿美元[34] 研发费用变化 - 2023年第一季度研发费用为971.2万美元，高于2022年同期的759.1万美元[9] 净亏损相关数据变化 - 2023年第一季度净亏损为1683.2万美元，高于2022年同期的1382.8万美元[9] - 2023年第一季度A类普通股基本和摊薄每股净亏损为0.33美元，高于2022年同期的0.29美元[9] - 2023年第一季度净亏损1680万美元，截至2023年3月31日累计亏损4730万美元，该季度经营活动现金流为负1220万美元[15] - 2023年和2022年第一季度，公司A类普通股基本和摊薄后每股净亏损分别为0.33美元和0.29美元[55] 总资产变化 - 截至2023年3月31日，总资产为9644.6万美元，低于2022年12月31日的1.08027亿美元[8] 总负债变化 - 截至2023年3月31日，总负债为3485.7万美元，高于2022年12月31日的3402.3万美元[8] 经营活动净现金使用量变化 - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为1215.4万美元，高于2022年同期的936万美元[12] 投资活动净现金变化 - 2023年第一季度投资活动净现金为412.3万美元，而2022年同期为 - 25.4万美元[12] 融资活动净现金变化 - 2023年第一季度融资活动净现金为8万美元，2022年同期为0[12] 股东权益变化 - 截至2023年3月31日，股东权益为6158.9万美元，低于2022年12月31日的7400.4万美元[8] 公司运营资金支撑情况 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共8680万美元，预计至少可支撑未来十二个月运营[16] 股权交换相关 - IPO时，各LLC权益按1:0.5282的比例进行交换，该比例基于公司A类普通股的首次公开发行价格确定[14] - 以1:1的比例，用12047925股A类普通股交换某些个人和实体持有的Rani LLC现有A类单位[14] - 向某些个人和实体发行29290391股B类普通股，以换取同等数量的Rani LLC B类单位[14] - 截至2023年3月31日，部分持有Rani LLC非对应A类单位的个人可将其交换为1387471股公司A类普通股[14] - 截至2023年3月31日，Rani LLC有517.3947万次配对权益交换和15.8051万次非对应A类单位交换[33] - 2023年第一季度和2022年第一季度，TRA相关方分别交换了0和230.949万份配对权益[42] - 2023年和2022年第一季度，Rani LLC协议相关方分别交换0和230.949万个配对权益以换取公司A类普通股[44] - 2023年和2022年第一季度，持续有限责任公司所有者分别交换0和451.7105万个配对权益、0和15.8051万个非对应A类单位以换取公司A类普通股[48] 应收利息收入情况 - 截至2023年3月31日，计入预付费用和其他流动资产的应收利息收入总计10万美元[23] 税收应收协议情况 - 2021年8月，公司与部分持续有限责任公司所有者签订税收应收协议，需支付85%的税收利益[28] Rani LLC股权持有情况 - 截至2023年3月31日，Rani Holdings持有Rani LLC约50%的A类单位，其余由持续有限责任公司所有者持有[32] 应计费用和其他流动负债变化 - 2023年3月31日，公司应计费用和其他流动负债为271.6万美元，2022年12月31日为234.9万美元[36] ICL服务和租金费用净额变化 - 2023年第一季度，ICL收取的服务和租金费用净额为38.2万美元，2022年同期为30.2万美元[37] 专利收购协议情况 - 公司可在修订和重述的独家许可协议五周年后，以每个美国专利家族30万美元的价格从ICL收购指定专利家族，最高总价100万美元[39] 公司设施情况 - 2023年3月31日，公司所有设施由与董事长有关联的实体拥有或租赁[38] 有价证券到期情况 - 2023年3月31日，所有持有的有价证券到期日在一年或以内[34] 公司401(k)计划设立情况 - 2022年4月，公司设立了自己的401(k)计划[38] 经营租赁相关数据变化 - 截至2023年3月31日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为1.6年，加权平均折现率为10.4%；2022年分别为1.8年和5.0%[47] - 截至2023年3月31日，公司未来最低经营租赁付款总额为153.4万美元，经营租赁负债总额为142.3万美元[47] 认股权证情况 - 2022年8月，公司发行可购买76336股A类普通股的认股权证，行使价为每股11.79美元，截至2023年3月31日，尚有76336份认股权证未行使，公允价值总计50万美元[47] 股票销售协议情况 - 公司与代理商签订最高可出售1.5亿美元A类普通股的销售协议，截至2023年3月31日未进行销售，已确认递延发行成本30万美元[48] TRA相关负债情况 - 截至2023年3月31日，公司因不确定能否实现税收优惠，未记录TRA相关负债，若实现，TRA应付金额在0至2290万美元之间[50] 贷款协议情况 - 2022年8月公司签订最高4500万美元的贷款协议，已提取3000万美元，截至2023年3月31日，贷款实际利率为14.78%，无违约事件，未来本金还款总额为3000万美元[51][53][54] 有效所得税税率及递延所得税资产情况 - 2023年和2022年第一季度，公司有效所得税税率分别为0和 - 0.10%，记录1870万美元递延所得税资产并全额计提减值准备[54] 公司股票注册情况 - 2022年12月，公司提交了一份S - 3表格注册声明，为特定股东持有的600.9542万股A类普通股进行注册[43]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券总计9850万美元，而2021年12月31日为1.175亿美元 [28] - 2022年第四季度和全年研发费用分别为1040万美元和3660万美元，2021年同期分别为740万美元和2650万美元 [28] - 2022年12月31日止三个月和十二个月的一般及行政费用分别为710万美元和2680万美元，2021年同期分别为590万美元和2780万美元 [29] - 2022年第四季度和全年净亏损分别为1730万美元和6330万美元，2021年同期分别为1330万美元和5310万美元 [29] - 剔除主要为基于股权的薪酬费用等非现金费用后，2022年第四季度和全年非GAAP净亏损分别为1330万美元和4780万美元，2021年同期分别为1000万美元和2880万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 RaniPill HC - 2022年2月宣布开发RaniPill HC，其有效载荷比标准RaniPill GO高500%以上，RaniPill GO设计用于每日剂量高达3毫克的药物递送，而RaniPill HC每粒药丸可潜在递送高达20毫克，目前处于临床前研究阶段 [9] RaniPill GO - 公司在RaniPill GO开发上持续改进，制造规模扩大和自动化工作取得进展，目前制造线能够支持2023年下半年的2期项目，还计划在2023年同时支持其他管道项目的三项额外1期临床研究 [10] - 最新一代RaniPill GO在最近完成的RT102的1期研究中实现了92%的药物递送成功率 [11] RT - 102 - 2022年3月在澳大利亚启动RT - 102的1期临床研究，8月发布研究第1部分的顶线数据，12月发布第2部分数据 [18] - 第1部分研究中，15名受试者接受20微克剂量的RT - 102，14名受试者接受80微克剂量，对照组10名参与者接受20微克皮下注射Forteo，RT - 102耐受性良好，PTH生物利用度比皮下注射Forteo高三到四倍，无严重不良事件报告 [20][21] - 第2部分研究中，10名健康女性志愿者（其中5名绝经后）连续7天每天接受20微克RT - 102，第7天获得每个受试者的完整药代动力学特征，RT - 102总体耐受性良好，无严重不良事件，无参与者因与RaniPill胶囊相关的不良事件退出研究，生物利用度相对于皮下Forteo较高，再次证实第1部分研究数据 [22][23] RT - 111 - 公司与Celltrion达成合作，Celltrion将独家向公司供应RT - 111所需的ustekinumab生物类似药CT - P43，公司获得CT - P43在RT - 111开发和商业化中的独家许可，Celltrion获得在1期临床试验后优先谈判收购RT - 111全球权利的权利 [14][15] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2023年下半年启动RT - 102的2期临床试验，同时启动管道分子RT - 105、RT - 110和RT - 111的三项额外1期研究 [16][32] - 与Celltrion的合作表明公司业务有价值，Celltrion有兴趣在临床和商业开发上支持公司，未来合作模式可能类似，随着数据增多，制药公司可能更倾向与公司合作而非竞争 [51][52] - 对于RT - 111 CT - P43，公司正与Celltrion讨论优先开发的适应症，可能是银屑病或克罗恩病，需考虑成本、概念验证时间、监管计划以及药代动力学数据对其他适应症的参考价值 [75] - RaniPill HC方面，公司认为免疫学是应用的理想领域，今年还在探索反义寡核苷酸和siRNA的递送 [76] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年进展满意，2023年是执行之年，预期的里程碑可能对公司具有变革性意义 [7][31] - 公司致力于将RaniPill胶囊作为有效的口服替代方案，改变数百万目前通过注射治疗慢性病患者的治疗模式 [26] 其他重要信息 - 基于FDA指导，公司认为505(b)(2)途径适用于RT - 102甲状旁腺激素类似物项目 [13] - 公司预计在没有额外融资的情况下，目前的现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2024年年中 [28] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: FDA对于RaniPill设备在505(b)(2)途径下所需的安全数据库有何要求？ - 公司在RT - 102项目中未收到相关要求，但此前与FDA互动时，数据库规模约为2000次部署、40名受试者为期8周，此次2期试验预计能达到或略高于该规模，且将与RT - 102项目围绕疗效和生物标志物生成的数据同步进行 [35] 问题2: 2023年进行的1期试验规模如何，RT - 102的2期试验规模怎样，RT - 111的1期试验有无特殊之处？ - 1期试验与RT - 102 1期单剂量部分类似，受试者数量约15 - 20人或更多，为健康志愿者单剂量试验，RT - 111可能测试不同剂量以观察剂量反应曲线，预计与RT - 102类似的数据足以完成1期试验并进入期权期 [37][39] 问题3: RT - 102多次剂量试验中，患者错过药物递送时有无干预措施？ - 没有干预措施，也不预计会有，通过RT - 102较高的生物利用度来管理混合剂量，对于单克隆抗体，由于药物半衰期长会有洗脱期，且试验中失败情况很少，可能开始时稍多，但认为是随机情况 [42][44] 问题4: RT - 102的2期试验启动前需要完成什么？ - 需在上半年完成28天的重复剂量GLP研究并提交，有望在下半年启动2期试验 [43] 问题5: Celltrion交易对公司战略和生物类似药管道有何指示意义，能否就不同适应症将RT - 111另行合作？ - 该交易表明公司业务有价值，Celltrion有兴趣支持临床和商业开发并可能接管商业权利，未来合作可能类似；交易并非针对特定适应症，涵盖ustekinumab生物类似药或ustekinumab整体及其所有可追求的适应症 [50][51] 问题6: Celltrion对RT - 111的1期试验有何关键要求或指标，是否需要重复给药，RT - 102的2期试验设计与FDA有无进一步讨论，剂量范围、时间框架和规模如何？ - RT - 111的1期试验无需重复给药，为单剂量研究，剂量可能为0.5毫克和0.75毫克，关键是展示与皮下注射CT - P43 ustekinumab生物类似药相似的生物利用度；RT - 102的2期试验将关注生物标志物P1NP和CTX，持续时间可能为8周，之后将计划以骨密度为终点的3期试验 [57][59] 问题7: 2023年计划进行的1期单剂量研究预计何时完成，鉴于计划在下半年启动RT - 102的2期试验，2023年运营费用与2022年相比如何？ - 1期试验时间相对较短，几个月即可完成，RT - 111因药物半衰期长会稍久，若招募顺利可加快进度；预计2023年运营费用将比2022年增加20% - 30% [64][67] 问题8: 开发RT - 111 CT - P43时，对适应症有无优先级考虑，后续步骤如何规划？ - 目前无法提供指导，1期为健康志愿者研究，今年将制定计划并于明年初分享；未来考虑每日给药和提高血清C谷水平是否能提高单克隆抗体疗效，会在肿瘤学方面进行研究 [71][72] 问题9: 对于提到的单克隆抗体如pembrolizumab、trastuzumab等，如何考虑优先级？ - 对于RT - 111 CT - P43，正与Celltrion讨论优先开发银屑病或克罗恩病，需考虑成本、概念验证时间、监管计划和药代动力学数据对其他适应症的参考价值；RaniPill HC方面，免疫学是理想应用领域，今年还在探索反义寡核苷酸和siRNA的递送 [75][76] 问题10: RT - 102的药代动力学特征是否已建立安全边际，后续试验中药代动力学稍有不同是否仍算积极？ - 正在考虑10、20和40微克的剂量，通过剂量选择有望找到疗效和安全性的平衡点，使疗效不劣于且安全性与Forteo相当 [80][81] 问题11: RT - 101项目进展如何，未来计划怎样？ - 公司正在研究缓释制剂，该技术已用于RT - 110甲状旁腺功能减退症项目，今年将用同样方法对RT - 101进行重新配方，使其成为长效制剂以更具竞争力，目前暂无进展可报告，后续会再评估 [83][84]

公司财务状况与前景 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会有重大亏损，可能无法从商业产品中获得收入或实现盈利[11] - 公司是临床早期生物制药公司，无获批产品和历史商业产品收入，难以评估未来前景和财务结果[12] - 若无法按可接受条款筹集额外资金，可能需延迟、限制、减少或终止产品开发等业务[13] - 公司现有债务存在限制，可能需提前还款[14] - 2022年12月31日财年公司净亏损约6330万美元[177] - 公司现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求[183] - 公司预计未来将继续产生重大研发、制造等费用，且亏损可能增加[177] - 公司产品候选药物处于临床前和早期临床试验阶段，短期内无法从产品销售获得收入[177] - 公司财务状况和经营成果会因多种因素出现大幅波动[178] - 公司完成产品候选药物开发、扩大制造能力等需大量额外资金[183] - 额外融资可能导致现有股东股权稀释，限制公司运营或需放弃产品候选药物或技术权利[188] - 若无法获得额外资金，公司可能需寻求合作、放弃权利或缩减研发项目[185] - 公司预计多年内难以产生产品收入，产品成功取决于临床试验成功招募、监管批准等多因素[192] - 公司于2012年成立，成立以来一直处于运营亏损状态，预计未来仍会有重大亏损[176] 公司产品临床试验情况 - 2022年完成RT - 102的1期临床试验，RT - 102耐受性良好，PTH生物利用度比皮下注射Forteo高300%以上[32] - 2019年完成RT - 101的1期临床试验，RT - 101耐受性良好，奥曲肽生物利用度与皮下注射相当[32] - 截至2022年12月31日，在临床试验中向98名人类受试者给药RaniPill胶囊185次[32] - RT - 102的1期研究中，口服20µg和80µg的RT - 102的PTH生物利用度比皮下注射20µg的Forteo高300% - 400%[37][43] - 研究1部分中，20μg RT - 102组0%（0/15）、80μg RT - 102组14%（2/14）、20μg Forteo SC组50%（5/10）的参与者出现药物相关不良事件[40][41] - 研究1部分中，RaniPill Version D的药物递送成功率为95%（20/21），Version C为75%（6/8）[44] - 研究2部分中，RaniPill胶囊7天的总体药物递送成功率为91%，第7天为100%[49][50] - 公司RT - 102一期临床试验中，自膨胀气球使药物递送成功率超90%[79] - RT - 101临床前药代动力学研究中，平均最大浓度为9.9 ± 1.2 ng/ml，达峰平均时间为给药后22 ± 3分钟，奥曲肽平均绝对生物利用度为78%[86] - RT - 101七天重复剂量GLP研究中，77%的给药装置成功递送药物[88] - RT - 101一期临床试验中，奥曲肽相对静脉对照组生物利用度为65%，目前已公布的口服奥曲肽最佳生物利用度约为1%[90] - RT - 102剂量递增研究中，药物浓度快速上升后迅速降至基线水平，药物暴露总时长较短，三小时内药物浓度恢复到基线水平[94] - RT - 102药效学啮齿动物研究中，治疗六周后，RT - 102 DS增加了骨质疏松大鼠模型的骨密度，腹腔注射给药的RT - 102 DS与皮下注射PTH类似物具有相当的生物活性[95] - RT - 102七天重复剂量GLP研究中，61%的给药装置成功递送药物[97] - RT - 105含阿达木单抗生物仿制药，在清醒犬中的平均生物利用度为49%，皮下注射为46%[102] - 阿达木单抗内镜注射入健康志愿者空肠的临床试验中，皮下组平均AUC为62.7 ± 11.4 µg/ml*day*kg/mg，空肠内组为45.0 ± 29.0 µg/ml*day*kg/mg[103] 公司产品研发计划 - 公司计划在2023年下半年启动RT - 102的2期临床试验[52] - 公司正在优化RT - 101配方，计划后续开展更多临床试验[91] - 2022年完成RT - 102一期临床试验，生物利用度比皮下注射高300%以上，计划2023年下半年开展二期临床试验[99] - 公司计划2023年对RT - 105、RT - 110、RT - 111开展健康志愿者一期临床试验[105][109][113] 公司业务合作与协议 - 2023年1月公司与Celltrion达成许可和供应协议，获得RT - 111相关知识产权独家、全球、免版税许可[118] - 截至2022年12月31日，诺华已根据协议向公司支付总计700万美元，并对公司C轮优先股融资进行约500万美元的股权投资[120] - 公司与诺华的协议中，诺华有4个月的优先谈判权，若未达成协议，还有6个月的顶价竞拍权[119] - 公司与长春高新的协议中，长春高新有90天的谈判期和2年的优先拒绝权，且拒绝权行使后有90天的额外期限[121][122] 公司产品市场情况 - 2020年全球生物制剂销售额约为2534亿美元，预计到2025年将达到4206亿美元[58] - 2020年奥曲肽全球市场约27亿美元，美国神经内分泌肿瘤和肢端肥大症患者总数约20万，每年新增神经内分泌肿瘤病例1.2万、肢端肥大症病例3000例，可注射生长抑素类似物全球市场每年约60亿美元[83][84] - 2021年甲状旁腺激素（PTH）类似物和生物仿制药全球年销售收入约20亿美元，约1000万美国人患有骨质疏松症[92] - 2022年阿达木单抗销售额约212亿美元，美国有150万类风湿关节炎患者、700万银屑病患者和300万克罗恩病或溃疡性结肠炎患者[100] - 美国甲状旁腺功能减退症患病率约为11.5万人，PTH治疗需终身每日注射且疗效欠佳[106] - 2021年STELARA（乌司奴单抗）在美国销售额约59亿美元，全球约91亿美元，美国专利将于2023年9月到期[110] 公司产品技术与平台 - 临床前在RaniPill胶囊中测试了12种分子，包括5种抗体、6种肽和1种大蛋白[32] - 临床前进行了超过1700次RaniPill胶囊体外测试和超过1300次体内测试[32] - RaniPill HC设计可递送高达20mg的药物有效载荷，比RaniPill GO的有效载荷容量高500%以上[56] - 临床测试的RaniPill平台可递送高达3mg的药物，RaniPill HC处于临床前测试阶段，可递送高达20mg的药物[66] - 化学方法的口服生物制剂应用有限，生物利用度通常低于1%，远低于注射剂，而公司技术可递送从小肽到大蛋白的生物制剂，生物利用度与注射剂相似[130] 公司战略与发展方向 - 公司战略包括追求高价值市场、扩大RaniPill胶囊内部制造、投资胶囊能力、建立战略伙伴关系和加强知识产权组合[60][61][62][63][64] - 公司目前在加利福尼亚州圣何塞的工厂制造和组装RaniPill胶囊，计划在产品商业化时完成整个制造过程的自动化[123][124] - 公司产品获批后的关键市场将在美国、欧洲和亚洲[125] 公司知识产权情况 - 公司的专利组合包括初始专利家族、微片专利家族等，初始专利家族预计至少到2030年到期，微片专利家族预计至少到2035年到期，其他专利家族预计在2030年代末至2040年代初到期[133] - 公司通过专利、商标、商业秘密等多种方式保护知识产权，部分知识产权为许可使用[132] 公司监管与法规要求 - 产品开发需符合多国监管要求，违规可能面临多种行政或司法行动[135] - 候选产品需按cGMP要求确定商业化生产流程，进行稳定性研究并选择合适包装[136] - 临床前需进行实验室测试和动物研究，临床研究分三个阶段，Phase 1一般20 - 80人，Phase 2通常几百人，Phase 3几百到几千人[137][139][140][141] - 美国开展临床试验需FDA通过IND或IDE授权，IND或IDE在FDA收到30天后自动生效，除非有安全问题[143][144] - 完成临床试验后提交NDA或BLA申请上市，需缴纳用户费，FDA 60天内决定是否受理，标准审查10个月，优先审查6个月[145] - FDA批准NDA或BLA前会检查生产设施，审核临床数据，可能咨询顾问委员会[145] - FDA评估后发批准信或完整回复信，后者指出申请不足，可能需补充数据或试验[146][148] - 根据PREA，BLA或NDA需含儿科人群数据，提交初始PSP，FDA和公司需达成一致[149] - FDA有快速通道、优先审查、加速批准和突破性疗法指定等加速开发和审查项目[150][151] - 公司可能为候选产品探索合适的加速开发和审查机会[151] - 优先审评的申请，FDA会在提交日期后的六个月内完成审评，而标准审评为十个月[153] - Orange Book专利列表可使FDA对通过简略新药申请（ANDA）提交的仿制药批准延迟30个月[160] - 若获得儿科独占权，Orange Book中列出的专利期限将增加180天[161] - 公司产品获批后，需遵守FDA的多项法规，包括cGMP、质量控制、记录保存等要求[156] - 公司产品获批后，大多数变更需经FDA事先审查和批准，还需支付年度计划费用[156] - 公司产品获批后，若不符合法规要求，FDA可能撤回批准，还可能导致多种后果[156] - 公司产品获批后，营销、标签、广告和推广受FDA严格监管，违规可能导致多种处罚[157] - 公司产品获批后，将根据适用情况列入Orange Book或Purple Book [159] - 公司受多项医疗保健法律约束，包括联邦反回扣法、联邦虚假索赔法等，违规将面临多种处罚[162][163] 行业政策与改革影响 - 美国和一些外国司法管辖区正在考虑或已实施医疗改革，制药行业受联邦和州立法举措影响较大[164] - 自2013年4月起，医保向供应商的付款每年削减2%，直至2031年，2022年实际削减1%，最后一个财年最高削减4%[166] - 2022年8月16日，拜登签署《2022年降低通胀法案》，该法案多项条款可能对制药行业产生重大影响[165] - 2021年7月，拜登政府发布行政命令，多项条款针对处方药[166] - 2021年9月9日，美国卫生与公众服务部发布解决高药价综合计划[166] - 2022年10月14日，拜登政府发布行政命令，指示卫生与公众服务部提交相关报告[166] - 《2020年加州隐私权法案》于2023年1月1日生效，将扩展《2018年加州消费者隐私法案》[168] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司有163名全职员工，无兼职员工[169] 公司面临的风险 - 公司面临来自其他生物治疗和制药公司的激烈竞争，若竞争失败经营业绩将受影响[25] - 公司处于产品开发早期，部分产品处于临床开发初期，其他处于配方和临床前阶段，尚无产品进入关键研究[192] - 公司未向FDA或外国监管机构提交过产品候选药物的BLA、MAA或相应药物批准申请，且提交后也可能无法获批[196][198] - RT - 101和RT - 102的临床前研究和1期临床试验结果不能确保后续2期或更后期临床试验成功，公司预计每个拟商业化产品需完成至少两项大规模、充分对照试验[199] - 临床试验可能因获得监管批准、招募患者等多种原因延迟，COVID - 19疫情和俄乌冲突也会增加延迟可能性[199][200][201] - 若临床试验延迟、终止或数据不被认可，会损害产品商业前景，延迟收入产生，增加成本，甚至导致监管批准被拒[201] - 公司需开发适合RaniPill胶囊的药物微片剂，若开发失败或延迟，会影响产品开发、商业化和收入[202] - 公司尚未提交任何产品候选药物的IND，在国外开展临床试验需向外国监管机构提交等效监管文件[203] - 产品候选药物可能因FDA或外国监管机构不同意临床试验设计、无法证明安全性和有效性等原因无法获得监管批准[196] - 即使获得监管批准，监管机构可能批准的适应症有限、增加安全警告或要求进行昂贵的上市后临床试验，影响产品商业可行性[198] - 公司计划的临床试验可能因多种原因延迟或无法按时完成，如监管机构不同意试验设计、获取授权困难等[204] - 临床试验可能被公司、机构审查委员会、数据安全监测委员会或监管机构暂停或终止，原因包括未按要求进行试验、安全问题等[206] - 在外国进行临床试验存在额外风险，如参与者不遵守协议、行政负担和政治经济风险等[206] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能被监管机构质疑，影响数据完整性和试验效用[206] - 公司与第三方合作制造、开发和供应药物有效载荷，可能发现某些药物不符合要求，需放弃或进行额外开发工作[206] - 临床试验延迟或终止会损害产品商业前景，增加成本，延缓产品开发和审批进程[206] - 导致临床试验延迟或终止的因素可能最终导致产品候选药物无法获得监管批准[206] - 公司对产品候选药物进行配方或制造变更时，可能需进行额外临床前研究或临床试验[206] - 临床试验延迟会缩短产品候选药物的独家商业化时间，降低商业可行性[206] - 患者招募和留存是昂贵且耗时的过程，可能因多种不可控因素变得困难或无法进行[207] 公司其他信息 - 公司创始人Mir Imran创办了超过20家生命科学公司[65] - 2021年4月，Rani Holdings成立，目的是促进A类普通股的首次公开募股等[170] - 公司是“新兴成长型公司”，有资格获得各种报告要求的豁免[175] - 公司制定了化学和生物材料处理、使用和处置的政策和程序，并对员工进行培训，某些司法管辖区可能要求提交环境影响评估[131] - 公司多数产品候选药物预计遵循生物制品许可申请（BLA）路径，部分可能遵循新药申请（NDA）路径[116] - 公司产品候选药物预计被FDA归类为组合产品，多数以CDER为主要审查中心[115] - 除RT - 111的乌司奴单抗生物类似药外，公司目前没有任何API或药物物质的长期供应协议[126]