现金和投资状况 - Arcus在2024年12月31日的现金和投资总额超过10亿美元，预计足以支持多个第三阶段临床试验的运营[9] 临床试验和市场潜力 - Casdatifan（HIF-2α抑制剂）在1H25预计启动第三阶段临床试验，针对的市场机会包括19,000名后免疫治疗的清细胞肾癌患者，市场潜力约为20亿美元[9][10] - Domvanalimab与Zimberelimab联合治疗在1L胃癌的临床试验中，预计市场潜力为30亿美元，涉及105,000名患者[10] - 在1L非小细胞肺癌（NSCLC）中，Domvanalimab与PD-1单抗联合治疗的市场潜力约为100亿美元，患者人数为307,000[10] 临床试验结果 - Casdatifan在50mg BID和50mg QD的临床试验中，确认的客观反应率（ORR）分别为25%和32%[19] - Casdatifan在100mg QD组的ORR为33%，且疾病控制率（DCR）为85%[15][19] - Casdatifan在50mg BID组的中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月，而其他组尚未达到[15][19] - 50mg BID组的中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月，50mg QD组的mPFS为12个月[25] - 50mg BID组的患者数量为32，50mg QD组的患者数量为28[24] - 50mg QD组的确认客观反应率（ORR）为32%，而50mg BID组的ORR为34%[28] - 100mg QD组的mPFS尚未达到，随访时间为5个月，仍有21名患者在治疗中[26] - 50mg BID组的疾病控制率（DCR）为81%，50mg QD组的DCR为86%[27] - Belz LS-005的mPFS为5.6个月，随访时间为15个月[25] 未来展望 - 预计2025年将有多个数据里程碑，包括Casdatifan的安全性和初步疗效数据，以及Domvanalimab的阶段2整体生存期（OS）数据[12] - 预计2024年将启动的患者群体为57,000名ccRCC患者[30] - PEAK-1研究预计在2025年第二季度启动，参与者约700名[33] - 预计2026年将公布EDGE-Gastric研究的数据，参与者为1,046名[52] 研发和合作 - Arcus的研发引擎被认为是高效的，推动了多个晚期项目的进展[9] - Arcus在美国保留共同推广权和利润分享权[98] - 对于美国以外的销售，特许权使用费为高十几到低20%的比例[98] - Taiho在日本及亚洲其他地区（不包括中国）拥有开发和商业权利[98] - 每个项目可获得高达2.75亿美元的里程碑付款[98] - 对于日本及亚洲其他地区的销售，特许权使用费为高个位数到中十几的比例[98] - 在1期/1b阶段，双方保留各自分子经济利益[98] 负面信息 - 所有的分子均为研究性药物，尚未获得任何监管机构的批准[7]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：肿瘤学、肾癌治疗行业 - **公司**：Arcus公司 纪要提到的核心观点和论据 药物数据与效果 - **ARC20试验数据**：CAS加卡博替尼组合疗法在透明细胞肾细胞癌（CCRCC）的1b期ARC20临床试验中展现出强劲疗效，中位随访仅5个月时，确认客观缓解率（ORR）达46%，超过卡博单药疗法（20%-40%）和Belzutafen加卡博组合疗法（31%）的基准[8][21]。 - **疗效持久性**：所有缓解者仍在接受治疗，缓解持久，稳定疾病患者也从治疗中受益，有望延长无进展生存期（PFS）[9][23]。 - **安全性**：组合疗法的不良事件（AE）谱与各药物单独使用时预期一致，重叠毒性极小，患者能维持高剂量强度，仅5%的患者因AE停药，且无患者同时停用两种药物[10][11][28]。 - **药代动力学优势**：与Belzutafen不同，CAS具有线性和剂量成比例的药代动力学，对HIF2α抑制的外周生物标志物有更深入和持久的药效学作用，这是其临床优势的驱动因素[13]。 研发计划与差异化 - **PEEK - one试验**：即将启动的III期试验PEEK - one评估CAS加卡博与卡博单药在IO经治患者中的疗效，与默克的研究方法不同，预计医生管理卡博的AE谱比仑伐替尼更轻松，该试验有望快速入组并获取数据[14][15]。 - **EVOLVE RCC - two试验**：与阿斯利康合作的EVOLVE RCC - two试验评估CAS与AstraZeneca的抗PD - one抗CTLA - 4双特异性抗体Vorustamig的组合，采用无缝1b/3期设计，是首个无TKI的一线治疗方案，具有成本和资源效率优势[15][16]。 市场机会与潜力 - **市场潜力大**：Belzutafen单药治疗CCRCC获批后的快速增长表明HIF2α抑制剂在RCC市场潜力巨大，CAS凭借优越的疗效和安全性，有望在早期治疗中实现长期治疗，带来更高收入[34][35]。 - **成为新标准**：CAS加卡博有望成为IO经治CCRCC的新标准治疗方案，原因包括卡博是首选TKI、组合疗法无重叠毒性、能提高患者持续用药概率以及与竞争对手的潜在获批时间差距缩小[36][37]。 - **可组合性强**：CAS与其他标准治疗药物无重叠毒性，有望成为RCC治疗的骨干疗法，与不同药物组合可改善PFS和总生存期（OS），并减少额外毒性[38][39]。 - **市场规模**：公司首个III期研究针对的两个细分市场代表着50亿美元的可寻址市场，随着时间推移，CAS的使用范围有望扩大，取代基于TKI的治疗方案[39][40]。 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者特征**：ARC20试验的CAS加卡博队列中，仅21%的患者为有利IMBC风险，83%的患者接受过一线治疗，40%的患者接受过TKI和IO治疗，60%的患者仅接受过IO治疗，不同治疗史的患者均从治疗中受益[19][20]。 - **后续数据发布计划**：未来18个月将持续公布ARC20试验的更多数据，秋季将分享4个CAS单药治疗队列的更成熟结果，明年将公布CAS加卡博队列的更成熟数据以及新加入的无TKI队列的初步结果[29]。 - **安全性管理**：CAS最常见的不良事件是靶向性贫血，多数患者在首次用药约3个月或更长时间后才需调整剂量，且停药时间通常较短，3级或以上治疗相关不良事件较少，无4级或以上归因于CAS的AE[26][27]。

业绩总结 - Casdatifan与Cabozantinib的组合在先前治疗的透明细胞肾细胞癌患者中显示出46%的总体反应率（ORR）[16] - 所有11名反应者目前仍在接受治疗，显示出反应的持久性[16] - 目前的安全性评估中，只有5%的患者因不良事件（AE）停药，且没有患者因AE停用两种药物[16] - Casdatifan的初步数据表明其在各项疗效指标上均优于Belzutifan与Cabozantinib的组合[18] - 在接受至少12周随访的患者中，确认的总体反应率为46%（24名患者中有11名）[32] - 在42名安全性可评估患者中，仅有2名因治疗相关不良事件(TEAE)而中断治疗[55] 用户数据 - Casdatifan的治疗方案为每日一次100mg的片剂，预计将提高患者的依从性[19] - 42名患者中，69%为女性，31%为男性，年龄中位数为63岁[30] - 在接受治疗的患者中，83%曾接受过1次治疗，17%接受过2次或更多治疗[30] - Casdatifan与Cabozantinib联合使用的患者中位治疗持续时间为3.0至15.5个月[43] 未来展望 - 预计Casdatifan的临床试验PEAK-1将在2025年第二季度启动[12] - 预计到2030年，ccRCC患者在HIF-2α抑制剂上的市场机会将显著增长[90] - 新增的ARC-20队列将评估casdatifan在不同治疗线中的潜力，预计将在未来18个月内提供稳定的数据更新[59] - 预计在未来18个月内将有多个数据事件发布[93] 新产品和新技术研发 - Casdatifan在ARC-20研究中，接受治疗的患者超过200人[27] - Casdatifan的药代动力学表现出线性、剂量依赖性，而Belzutifan的半衰期约为14小时，Casdatifan则为24小时[19] - Casdatifan的相对剂量强度中位数为94.9%至100%[43] - 研究显示，几乎所有患者都实现了肿瘤缩小[34] 市场扩张和并购 - Casdatifan的开发计划针对最大的市场细分，预计将显著扩大市场份额[76] - HIF-2α抑制剂预计将在超过60亿美元的ccRCC市场中成为另一种标准治疗[95] - 针对Post-IO ccRCC的CAS试验预计将招募19,000名患者，市场潜力约为20亿美元[96] - 针对IO-naive ccRCC的HIF-2α小分子抑制剂试验预计将招募21,000名患者，市场潜力约为30亿美元[96] 负面信息 - 98%的患者报告了与治疗相关的不良事件[45] - 31%的患者出现了3级或更高的不良事件，且未观察到与Casdatifan相关的4级或5级不良事件[49]

公司业绩表现 - 公司季度每股亏损1.14美元 低于Zacks共识预期的1.02美元亏损 较去年同期0.05美元亏损显著扩大 [1] - 季度营收2800万美元 低于共识预期14.24% 较去年同期1.45亿美元大幅下滑 [2] - 过去四个季度中 公司两次超过每股收益预期 三次超过营收预期 [2] 市场反应与股价走势 - 业绩公布后股价即时走势将取决于管理层在电话会议中的评论 [3] - 公司股价年初至今下跌40% 同期标普500指数仅下跌3.9% [3] 未来展望与预期 - 当前市场关注焦点转向公司未来盈利前景 [4] - 业绩公布前盈利预期修正趋势向好 当前Zacks评级为2级(买入) [6] - 市场对下季度预期为每股亏损1.08美元 营收3070万美元 全年预期每股亏损4.13美元 营收1.2383亿美元 [7] 行业比较 - 所属医疗生物技术与遗传学行业在Zacks行业排名中位列前31% [8] - 同行业公司Pacira预计季度每股收益0.57美元 同比下降8.1% 营收预计1.7496亿美元 同比增长4.7% [9]

财务数据和关键指标变化 - 截至第一季度末现金为10亿美元，2024年底为9.92亿美元，现金状况因2025年2月完成的1.5亿美元股权融资而得到加强 [34] - 预计现金和现有信贷安排能支持运营至DOM、Quemly和CAS的初始关键数据读出，包括PEEK - one的读出 [34] - 由于胰腺癌PRISM - one试验的快速入组和STAR - two 21去年完成入组，预计2025年是开发费用的高峰年，2026年和2027年DOM相关和总体开发费用将显著下降 [34] - 第一季度GAAP收入为800万美元，去年第四季度为3600万美元，全年预计确认GAAP收入7500万 - 9000万美元，收入主要来自与吉利德的合作 [35] - 第一季度研发费用（扣除吉利德报销后）为1.22亿美元，去年第四季度为1.11亿美元 [35] - 第一季度G&A费用持平于2800万美元，非现金股票薪酬为1600万美元，去年第四季度为1700万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 卡斯他达芬（Castadifen）业务线 - 在1b期ARC20研究中有8个队列评估不同剂量方案、组合和环境，未来两年将产生有意义数据，用于阐明其疗效、降低PEEK - one风险、推动PEEK - one入组和展示早期应用机会 [8] - 与卡博替尼（CABO）的组合将在ASCO展示初始数据，目标是证明分子可安全组合并增加疗效 [25] - 在晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）单药治疗队列中，与Databell的阿祖达芬相比，卡斯他达芬在各疗效指标上表现更好，原发进展疾病率接近其一半，确认的客观缓解率（ORR）高出约50%，疾病控制率（DCR）超80%，中位无进展生存期（PFS）更长 [22][23] 多姆瓦尼单抗（Domvanilumab）业务线 - 首个III期研究START - two 20 one预计2026年读出数据，评估DomZim加化疗与纳武利尤单抗（Nivo）加化疗在一线胃癌中的疗效 [14] - 今年晚些时候将分享对应II期研究的总生存期（OS）数据 [15] 奎姆利（QEMLi）业务线 - PRISM - one试验在一线胰腺癌中与化疗联合，入组迅速，预计2025年底完成入组 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC市场中，转移患者可长期接受治疗，五年生存率渐成常态，患者会经历多种治疗，良好的RCC药物收入机会巨大 [30] - IO初治患者市场在美国约有1.3万名患者，其他主要市场约2万名患者，IO经治患者市场规模与之相似，两个市场总机会约50亿美元 [31][32] - TKI方案在透明细胞RCC市场占主导，一线约占65%，二线约占75% [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 首要任务是将卡斯他达芬推向市场，为该项目创造最大价值 [5][6] - 资金充足，长期战略利于推进Dom、Quemly和CAS的初始III期数据读出，同时会根据宏观环境评估资源分配，延长现金跑道 [6] - 未来几年卡斯他达芬将有稳定数据，强化其相对于贝泽托芬和TKI单药治疗的优势 [6] - 计划在TKI免费方案中开发卡斯他达芬，甚至在RCC治疗早期替代TKIs，与阿斯利康合作评估CAS加vorustevig的组合 [10][12] - 后续新药申请（IND）可能来自炎症和免疫学项目，今年晚些时候将分享更多相关信息 [18] 行业竞争 - 在TIGIT的III期领域，Fc沉默抗体（公司的和阿斯利康的双特异性抗体）占主导，两者在肺癌和胃肠道癌症的II期研究中产生了相似的积极数据 [16] - 默克的LightSPARK 11研究与公司的PEEK - one研究有相似之处，但存在差异，如使用不同的TKI和不同的主要终点 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观经济环境发生变化，但公司会仔细审查资本分配，优先考虑分子和项目，并利用战略合作伙伴关系保持强劲的资产负债表 [18] - 公司对卡斯他达芬项目充满信心，认为其数据不断改善，未来有更多数据展示其优势 [5][6] - 对多姆瓦尼单抗和奎姆利的III期研究进展感到乐观，预计能取得积极成果 [14][16] 其他重要信息 - 公司的ARC20研究中CAS加CABO队列的摘要被ASCO接受进行口头报告，这是卡斯他达芬数据在七个月内第三次在主要医学会议上进行口头报告 [6][7] - 公司的炎症和免疫学项目在悄然快速推进，专注于针对已验证靶点创造潜在的一流和最佳小分子候选药物 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 能否详细谈谈管线重新优先级排序，以及是否会进一步探索腺苷抑制剂项目 - 公司有三个晚期项目，首要优先是卡斯他达芬，DomZim按自然轨迹推进且支出在减少，PRISM - one今年将完成入组并很快有数据读出 [41][42] - 早期管线在不断发展，今年晚些时候将披露炎症和免疫学靶点相关信息 [43] - 对于腺苷调节剂A2受体拮抗剂E truma，虽有与FDA的沟通和前进路径，但目前暂不推进 [41] 问题2: ASCO的摘要和口头报告有何不同，口头报告除摘要外还会发布什么 - 摘要更像占位摘要，ASCO口头报告将展示更新的数据 [44] - 安全人群约40人，还将展示约25名有至少两次扫描患者的疗效数据，包括瀑布图 [45] 问题3: TIGIT项目是否投资不足，在II期学到了什么，是否有成功门槛会增加投资；以及CAS单药在二线替代TKI的疗效标准 - 公司认为针对肺癌和胃癌的两个III期研究是很好的选择，若研究结果积极，有其他项目准备推进 [52][53] - 对于CAS单药在二线替代TKI，目前没有明确的数值标准，若在低风险患者中看到肿瘤有意义的缩小且安全性好，会鼓励进一步投资，后期数据已显示有机会优于TKI [55][59] 问题4: PEEK - one的PFS主要终点时间，与LightSpark的时间对比；若LightSpark在OS和PFS上达标，PEEK - one如何回答OS问题及时间框架 - 目前太早无法给出PEEK - one的PFS数据读出时间，可根据入组情况和预期的对照组PFS进行大致估算 [65][66] - OS是PEEK - one的关键次要终点，会收集相关数据 [66] - 由于LightSpark采用双主要终点需分割α值，而PEEK - one是单一PFS主要终点，且预计入组快，两者读出时间差距在缩小 [67] 问题5: 吉利德对CAS做出决定后，公司是打算自行资助至项目完成，还是会考虑其他合作伙伴 - 公司对自行执行PEEK - one试验有信心，有资源和团队支持 [70][71] - 不排除其他合作机会，会以高效方式利用合作关系，如与阿斯利康的合作 [71][72] 问题6: 选择100毫克剂量用于首个III期研究有何依据，与150毫克和200毫克早期数据有何关系 - 选择100毫克剂量是基于与FDA的讨论和现有数据，该剂量安全性好，疗效接近极限 [77][78] - 150毫克数据预计年底分享，可能与100毫克相似，且可能有更多不良事件 [78][79] - 200毫克仅在剂量递增阶段评估，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），根据现有数据，100毫克是合适剂量 [82] 问题7: ARC20中ASCO展示的后IO队列构成如何，CAF单药臂是否有相关数据可参考；CABO单药治疗在IO治疗后的ORR对比 - ARC20队列是混合的，与LightsBART three研究一致，目前IO患者和IO加VEGF患者的ORR相似 [86] - CABO单药治疗在IO治疗后的ORR范围在20% - 40%，可选择30%作为参考，贝尔斯的Cabo臂ORR略超30%，PFS约13个月 [88][89] 问题8: 公司是否有计划在一线发起卡斯他达芬与PD - 1s或ZANZA组合的注册研究 - 目前未披露注册研究计划，但ARC20中已开启CAS与抗PD - one cembrolizumab在一线患者的组合队列，该队列有望快速入组，未来可能发起注册研究 [95][96] 问题9: 与Volru组合在IO初治环境中的预期，以及潜在关键一线试验的对照方案 - 目前因竞争原因未披露很多信息，预计年中可更多讨论该研究 [101] - 伊匹木单抗（ipiNivo）有较高的原发进展疾病率，公司希望组合能降低该比率，首先关注两种机制能否安全组合，然后关注早期疗效迹象，如PD率和ORR等 [102][103] 问题10: 公司是否会在PEEK - one后考虑商业化合作伙伴，以及对新宣布的Zebra Director从管线风险角度的看法 - 公司打算自行商业化卡斯他达芬项目，可能会考虑在欧洲寻找合作伙伴 [109] - 对Zebra Director无评论，公司业务按正常情况推进，未受新闻事件影响 [110][111] 问题11: 2025年秋季更新预测的不同队列、患者数量和随访时间的预期；新兴INI特许经营权何时能了解更多 - 秋季将有ASCO GU单药治疗数据的更成熟版本，但未确定分享方式 [116] - 关于免疫学炎症项目，会通过某种形式（如研发日或其他发布）分享相关信息，预计会有具体成果展示 [117] 问题12: CAS单药治疗100毫克QD队列与50毫克BID队列的进展对比，以及STAR - one 21试验的时间更新和顶线结果时间 - STAR - one 21试验仍在入组，标准治疗的OS超20个月，目前谈时间还太早 [121] - 两个队列均未达到中位PFS，年底若未达到，分享的数据将包含某种里程碑PFS [121][122]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年第一季度末，公司现金为10亿美元，2024年末为9.92亿美元，现金增加得益于2025年2月完成的1.5亿美元股权融资 [16][34] - 2025年第一季度GAAP收入为800万美元，去年第四季度为3600万美元，预计2025年全年GAAP收入在7500万 - 9000万美元之间，收入主要来自与吉利德的合作 [35] - 2025年第一季度研发费用（扣除吉利德报销后）为1.22亿美元，去年第四季度为1.11亿美元；一般及行政费用为2800万美元，与去年第四季度持平；非现金股票薪酬为1600万美元，去年第四季度为1700万美元 [35][36] - 因胰腺癌PRISM - one试验入组快和STAR - two 21去年完成入组，预计2025年是开发费用高峰年，2026 - 2027年DOM相关和总体开发费用将显著下降 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 卡斯他达芬（Castadifen）业务线 - ARC20研究有八个队列评估不同剂量方案、组合和环境，未来两年将产生有意义数据，用于阐明其疗效、降低PEEK - one风险、推动PEEK - one入组和展示其在早期治疗中的潜力 [7] - ASCO GU报告的晚期透明细胞肾细胞癌单药治疗队列数据显示，与LIGHTSPARK V研究的贝祖他芬相比，卡斯他达芬在更晚期患者群体中各疗效指标表现更好，原发进展疾病率接近贝祖他芬的一半，确认ORR比贝祖他芬高约50%，疾病控制率超80%，50mg BID队列中位PFS为9.7个月，长于贝祖他芬的5.6个月 [21][22] 多姆瓦尼单抗（Domvanilumab）业务线 - 首个III期研究START - two 20 one预计2026年读出结果，该研究评估DomZim加化疗与标准治疗Nivo加化疗在一线胃癌中的疗效 [14] - 今年晚些时候将分享对应II期研究的总生存期数据，预计能增强对START - two 20 one的信心 [14][15] QEMLi业务线 - PRISM - one试验评估QEMLi与化疗联合用于一线胰腺癌，入组迅速，预计2025年底完成全部入组 [15][16] 各个市场数据和关键指标变化 - 肾细胞癌市场中，转移性患者可接受多年治疗，五年生存率渐成常态，患者常接受多种治疗，即使二线治疗也常持续一年以上，公司认为好的肾细胞癌药物收入机会大 [29] - 美国市场中，基于TKI的方案在一线透明细胞肾细胞癌市场占约65%份额，二线占约75%份额 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司首要任务是将卡斯他达芬推向市场，为该项目创造最大价值，未来几年将有稳定数据强化其相对于贝祖他芬和TKI单药治疗的优势 [4][5] - 公司资金充足，长期战略利于推进多姆、QEMLi和卡斯他达芬通过各自的初始III期结果读出，同时会根据宏观环境评估资源部署，确保现金使用时间尽可能长 [5] - 公司计划开发卡斯他达芬的无TKI方案，甚至在肾细胞癌早期治疗中取代TKIs，与阿斯利康合作评估卡斯他达芬与抗PD - one CTLA - 4双特异性抗体的组合，还在ARC20中增加三个队列评估卡斯他达芬在早期无TKI环境中的应用 [10][12][13] - 公司会持续审查资本分配，优先考虑分子和项目，利用与吉利德、Tahoe和阿斯利康等的战略合作保持资产负债表强劲，未来炎症和免疫学项目可能产生新的研究性新药申请 [17] 行业竞争 - 在抗TIGIT抗体的III期研究领域，公司的Fc沉默抗TIGIT抗体和阿斯利康的抗TIGIT抗PD - one双特异性抗体占据主导地位，两者在肺癌和胃肠道癌症的II期研究中产生了相似的积极数据 [15] - 公司的PRISM - one试验和PEEK - one试验在入组速度上表现良好，有望复制成功经验 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观经济环境发生巨大变化，但公司会始终审查资本分配，优先考虑分子和项目，利用战略合作保持资产负债表强劲，确保资金使用时间尽可能长，以继续资助小分子研究项目 [17] - 公司认为卡斯他达芬是针对极难治疗靶点的高质量分子，反映了公司研究组织和小分子药物发现能力，未来炎症和免疫学项目可能产生新的研究性新药申请 [17] - 公司对肾细胞癌市场中卡斯他达芬的前景乐观，认为其有潜力取代TKI方案，获得市场份额 [31][32] 其他重要信息 - 公司关于卡斯他达芬与卡博替尼组合的ARC20研究中CAS加CABO队列的初始数据摘要被ASCO接受进行口头报告，这是七个月内卡斯他达芬数据在主要医学会议上的第三次口头报告 [5][6] 问答环节所有提问和回答 问题1: 请详细说明管线重新优先级排序情况，是否会进一步探索腺苷抑制剂项目 - 公司表示一直在进行管线优先级排序，对于腺苷调节剂A2受体拮抗剂E truma，虽有与FDA的沟通和前进路径，但目前不打算推进，公司优先考虑三个后期项目，卡斯他达芬是重中之重，DomZim支出在减少，PRISM - one今年将完成入组，同时公司也在推进早期炎症和免疫学靶点项目，预计今年晚些时候披露相关信息 [39][40][43] 问题2: 在TIGIT领域，公司是否投资不足而将领导地位让给阿斯利康，在II期研究中有何发现，是否有成功标准会促使公司加大投资；卡斯他达芬单药在二线取代TKI是否有特定疗效标准 - 公司认为在TIGIT领域的两项III期研究针对大市场，是很好的选择，若研究结果积极，还有其他项目可推进；对于卡斯他达芬单药在二线取代TKI，目前相关队列更具探索性，在有利风险患者中，若能看到肿瘤有意义缩小，结合其安全性，可能会鼓励投资，若疗效与TKI单药相当且安全性更好，会让临床医生兴奋 [50][52][57] 问题3: 请说明PEEK - one的PFS主要终点时间，与LightSpark 11相比哪个先出结果；若LightSpark 11达到OS和PFS终点，PEEK - one如何回答OS问题及时间框架；吉利德对卡斯他达芬做出决定后，公司是打算自行资助至项目完成，还是会考虑其他合作伙伴 - 目前确定PEEK - one的PFS数据读出时间还太早，可根据入组时间和对照臂PFS进行估算，该研究入组快且是PFS读出，与LightSpark 11结果读出差距在缩小；OS是PEEK - one的关键次要终点，会收集相关数据；公司计划自行执行PEEK - one试验，但也可能进行其他合作，如与阿斯利康的合作模式 [64][66][72] 问题4: 公司首个III期选择100毫克剂量，相对于150毫克和200毫克早期数据有何考量 - 选择100毫克剂量并非基于新数据，与FDA讨论后，该剂量安全性好，且从现有数据看疗效已达极限，150毫克数据预计年底公布，可能与100毫克相似，且可能有更多不良事件；200毫克仅在剂量递增阶段评估，未观察到剂量限制性毒性，但未进一步研究，综合现有30例患者的50mg、100mg、150mg数据，公司对100mg剂量有信心 [77][79][83] 问题5: ARC20中即将在ASCO展示的IO后队列构成如何，与CAF单药臂数据有何关联；CABO单药治疗IO后患者的ORR比较值是多少；公司强调安全性而非疗效优势是否合理，是否也希望有更高ORR - ARC20中IO后队列是混合队列，与LightsBART three研究一致，目前接受过IO和接受过IO加VEGF的患者ORR相似；CABO单药治疗的ORR在不同研究和数据源中为20% - 40%，有相关数据集显示Bell's Cabo臂ORR略超30%，PFS约13个月；公司认为安全性和疗效都重要，安全组合两种药物可提高疗效，目标是在疗效和安全性上都有改善 [86][89][91] 问题6: 除与阿斯利康的研究外，卡斯他达芬是否有计划启动注册性研究，可能与PD - 1s或ZANZA联合用于一线治疗 - 目前未披露注册性研究计划，但ARC20中已开启卡斯他达芬与抗PD - 1 cembrolizumab联合用于一线患者的队列，该队列可能最终启动注册性研究，临床医生对此兴趣大，预计入组快 [95][96] 问题7: 请说明与Volru组合在IO初治环境中的预期，以及潜在关键一线试验的对照方案 - 因竞争原因，很多信息未披露，预计年中可更多讨论该研究；目前已知伊匹单抗和纳武单抗联合治疗原发进展疾病率高，约25% - 30%患者无反应，公司与阿斯利康合作评估卡斯他达芬与Volru组合，旨在降低原发进展疾病率，首先关注两种机制能否安全组合，然后关注早期疗效迹象，特别是PD率，市场调研显示临床医生对此组合兴趣大 [102][103][105] 问题8: 公司是否会在PEEK - one后或接近读出结果时考虑商业化合作伙伴；从投资组合风险角度，如何看待新宣布的Zebra Director - 公司打算自行商业化卡斯他达芬，可能会在欧洲考虑合作伙伴；对于Zebra Director无评论，公司认为FDA相关事务一切照旧，项目进展与过去无异 [108][109][110] 问题9: 请说明2025年秋季更新预测的不同队列患者数量、随访时间预期；新兴INI特许经营权相关信息何时公布，是否会在年底的研发日活动中披露 - 秋季将有ASCO GU单药治疗数据的更成熟版本，但未确定分享方式；免疫学炎症项目相关信息会以某种形式披露，该项目利用公司优势，针对高验证性靶点开发小分子药物，预计有实际成果 [115][116][117] 问题10: 请评论卡斯他达芬单药治疗100mg QD队列相对于50mg BID队列的进展情况，是否开始看到相似的中位PFS；请说明Dom在肺癌的STAR - one 21试验时间安排及顶线结果时间更新 - 目前无法确定100mg QD队列和50mg BID队列的中位PFS是否相似，年底分享数据时可能有相关里程碑PFS；STAR - one 21试验仍在入组，标准治疗的OS超20个月，目前谈时间安排还太早 [120][121]

业绩总结 - 截至2025年3月31日，公司拥有10亿美元现金、现金等价物和可市场化证券，预计足以支持domvanalimab、quemliclustat和casdatifan的初步关键数据发布[12] - casdatifan在50mg QD剂量组的确认总体反应率（ORR）为33%，疾病控制率（DCR）为85%[22] - casdatifan的中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月，且在其他剂量组尚未达到[22] 用户数据 - 预计2024年ccRCC的市场份额将达到12.6k名患者[53] - 50mg BID和50mg QD队列的疾病控制率（DCR）分别为81%和86%[39] - 约40%的患者在治疗超过1年，约70%的患者在治疗超过9个月[34] 未来展望 - 预计2025年将有多个数据里程碑，包括casdatifan的安全性和初步疗效数据，以及domvanalimab在1L胃癌中的生存期数据[16] - 预计2025年6月将在ASCO会议上发布casdatifan与cabozantinib联合用药的安全性和初步疗效数据[16] - 公司预计到2025年底完成快速招募[93] 新产品和新技术研发 - casdatifan在后期临床试验中针对的市场机会包括19,000名后免疫治疗的清细胞肾癌（ccRCC）患者，市场潜力约为20亿美元[14] - domvanalimab与zimberelimab联合化疗在1L胃癌中的市场潜力约为30亿美元，目标患者人数为105,000[14] - quemliclustat联合化疗的中位总生存期(mOS)为15.7个月，超过了化疗单独治疗的历史基准数据(8.5-11.7个月)[89] 市场扩张和并购 - 公司与Gilead的合作包括在美国的共同推广权和利润分享，预计每个项目可获得高达2.75亿美元的里程碑付款[18] - 公司在2024年预计的主要市场中，针对的可治疗患者群体总数为307,000，市场机会超过100亿美元[14] 负面信息 - 100mg QD队列中，21名患者仍在接受治疗，PFS数据尚不成熟[37] - 50mg QD队列的mPFS尚未达到，随访时间为12个月[39] - 在100mg QD队列中，29名患者中有2名被排除在有效性可评估人群之外[29] 其他新策略和有价值的信息 - Phase 3研究正在进行中，评估quemliclustat与化疗联合在1L转移性胰腺癌中的效果，样本量为610例[91] - STAR-221研究正在评估domvanalimab与zimberelimab联合治疗在1L NSCLC中的效果，预计数据将在2026年发布[70] - 公司关注的主要癌症类型为胰腺导管腺癌（PDAC）[93]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度总营收2.8亿美元，较2024年同期的14.5亿美元下降81%，主要因许可和开发服务收入减少1.07亿美元[156] - 2025年第一季度研发费用12.2亿美元，较2024年同期的10.9亿美元增长12%，主要因早期开发和临床前项目成本增加[158] - 2025年第一季度管理费用2.8亿美元，较2024年同期的3.2亿美元下降13%，主要因上一年与吉利德协议相关成本及非现金股票薪酬减少[160] - 2024年第一季度长期资产减值费用2亿美元，2025年同期无此项费用，2024年是因评估和转租部分办公空间[161] - 2025年第一季度非经营净收入1亿美元，较2024年同期的1.2亿美元下降17%，主要因2024年第三季度签订的长期债务协议产生利息费用[162] - 2025年和2024年第一季度均无所得税费用，因两个期间均无应税收入[163] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1.32亿美元，2024年同期为200万美元，主要因上一年收到吉利德和泰禾的款项[171] 各条业务线表现 - 公司有7个临床项目，聚焦HIF - 2α、TIGIT等独特靶点[137] - ARC - 20的50mg一天两次卡司他凡单药治疗队列中位无进展生存期达9.7个月，其他队列未达到[149] - ARC - 20确认客观缓解率在25% - 33%之间，两个队列超30% [149] - ARC - 20原发性进展性疾病发生率在14% - 19%之间[149] - 大多数患者（81 - 87%）疾病得到控制，仍在接受治疗[143] 管理层讨论和指引 - 公司预计2025年研发费用达到峰值，随后几年显著下降[151] - 公司目前未从产品销售获得收入，预计短期内也不会[145] - 公司预计2025年总务和行政费用保持稳定[153] - 2025年3月，公司与FDA就依曲马丹治疗三线转移性结直肠癌ARC - 9研究结果沟通，但暂不开展3期研究[144] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年2月，公司通过承销发行1360万股普通股，每股11美元，总收益约1.5亿美元[141] - 2024年第一季度，公司向吉利德出售1520万股普通股，总价3.2亿美元，其中8700万美元为普通股购买溢价[166] - 2025年2月，公司通过承销发行1360万股普通股，总收益约1.5亿美元[169] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和现有设施预计至少能满足未来十二个月运营资金需求[164]

收入和利润（同比环比） - 2025年第一季度收入为2800万美元，2024年同期为1.45亿美元；预计2025年全年GAAP收入在7500万至9000万美元之间[12] - 2025年第一季度许可和开发服务收入为2000万美元，2024年同期为1.35亿美元[24] - 2025年第一季度其他合作收入为800万美元，2024年同期为1000万美元[24] - 2025年第一季度总营收为2800万美元，2024年同期为1.45亿美元[24] - 2025年第一季度净亏损为1.12亿美元，2024年同期为400万美元[15] - 2025年第一季度净亏损为1.12亿美元，2024年同期为400万美元[24] - 2025年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为1.14美元，2024年同期为0.05美元[24] 成本和费用（同比环比） - 2025年第一季度研发费用为1.22亿美元，2024年同期为1.09亿美元；非现金股票薪酬费用为800万美元，2024年同期为1000万美元[12][13] - 2025年第一季度一般及行政费用为2800万美元，2024年同期为3200万美元；非现金股票薪酬费用为800万美元，2024年同期为1000万美元[15] - 2025年第一季度研发费用为1.22亿美元，2024年同期为1.09亿美元[24] - 2025年第一季度运营总费用为1.5亿美元，2024年同期为1.61亿美元[24] - 2025年第一季度运营亏损为1.22亿美元，2024年同期为1600万美元[24] 其他财务数据 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为10亿美元，较2024年12月31日的9.92亿美元有所增加[5][12] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券为10.05亿美元，2024年12月31日为9.92亿美元[26] - 截至2025年3月31日，总负债为6.25亿美元，2024年12月31日为6.65亿美元[26] 各条业务线表现 - ARC - 20研究中评估casdatifan单药治疗的两个队列确认总缓解率超过30%；50mg每日两次casdatifan单药治疗队列中位无进展生存期达9.7个月[6] - 评估casdatifan加卡博替尼治疗IO经验丰富的ccRCC患者的ARC - 20队列安全性和初始疗效数据将于2025年6月在ASCO年会上公布[11] - 评估casdatifan单药治疗在抗PD - 1和TKI治疗进展患者中的更成熟数据预计于2025年秋季公布[11] - PRISM - 1试验正在快速招募，预计2025年底完成入组[8] - PEAK - 1评估casdatifan加卡博替尼对比卡博替尼治疗IO经验丰富的ccRCC的3期研究预计于2025年第二季度启动[5][11]

文章核心观点 - 自去年以来Arcus Biosciences发展情况好坏参半 ，截至2025年4月其股价持续下跌 ，虽公司仍有充足现金和广泛的产品线 ，但短期前景不明 [1]