财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司现金为9.5亿美元，2023年前三季度净现金使用量为1.88亿美元 [40] - 公司预计2023年全年现金使用量在2.65亿 - 2.9亿美元之间，低于之前2.95亿 - 3.25亿美元的指引 [40] - 公司预计现金余额可支持运营至2026年，现金跑道指引不包括合作伙伴的潜在选择权付款和批准里程碑款项 [40] - 第三季度研发费用（扣除吉利德报销后）为8200万美元，二季度为8400万美元，预计随着三期研究成熟，研发费用会适度增加 [41] - 第三季度一般及行政费用为3000万美元，二季度为2800万美元，预计2023年剩余时间和2024年保持稳定 [41][66] - 本季度确认GAAP收入3200万美元，二季度为2900万美元，预计短期内维持相似水平，有小波动 [65] - 第四季度收到泰禾与STAR 221关键研究参与相关的1400万美元里程碑付款，2024年第一季度还将收到1400万美元 [65] 各条业务线数据和关键指标变化 Domvanalimab（Dom） - 来自EDGE - Gastric试验A1队列数据显示，总体人群确认的总缓解率（ORR）为59%，TAP高人群确认ORR为73%，最佳ORR为80%，超过抗PD - L1和化疗的历史3期基准 [11][29] - 总体人群6个月无进展生存率（PFS）为77%，TAP高人群为93%，数据极具前景 [12] AB521（HIF - 2 - alpha抑制剂） - 接近完成评估每日100毫克AB521的剂量扩展队列入组，该剂量预计比默克获批的120毫克Belzutepan剂量更能有效作用于靶点 [26] - 健康志愿者研究显示AB521具有理想特征，包括剂量比例药代动力学，患者剂量递增研究复制了该结果 [36] QEMLI（CD73抑制剂） - ARC - 8试验评估QEMLI联合吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇，联合或不联合抗PD - 1 Zimberelimab治疗一线胰腺癌 [18][26] - 预计明年初公布ARC - 8完整数据集，包括ORR、PFS、OS、12个月和18个月OS里程碑数据，还将公布外部生成的吉西他滨白蛋白结合型紫杉醇合成对照臂数据 [38] 各个市场数据和关键指标变化 - 胃癌、胃食管交界处和食管腺癌在美国有超30亿美元市场机会，仅美国就约有2.5万患者，G7国家超10万患者 [15] - 胰腺癌在美国影响约3.7万患者，全球市场机会轻松超30亿美元 [63] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 继续推进Domvanalimab的四项3期研究，同时推进其余产品线，包括HIF - 2 - alpha和腺苷途径项目 [5][6] - 预计明年初分享AB521剂量递增部分详细安全、药代动力学、药效学和初步疗效数据 [6] - 年底前为KITT过敏疾病项目选择具有潜在同类最佳特性的开发候选药物 [27] - 推进AB801高度选择性轴突抑制剂的1期研究 [27] 行业竞争 - 公司与吉利德合作的Dom是唯一处于后期开发阶段的Fc - 沉默抗TIGIT抗体，在一线上消化道腺癌3期开发中具有领先地位 [5][15] - 与其他CD73抗体相比，QEMLI能完全抑制CD73酶活性，小分子可能比抗体更好穿透肿瘤 [18] - 与Belzutepin相比，AB521无药代动力学缺陷，能更有效作用于靶点 [35][36] - 与针对CLADIN 18.2s的药物相比，抗TIGIT药物有望在无相关毒性情况下实现相似疗效，且可能无需检测，让患者直接接受治疗 [57] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 今日Domvanalimab数据令人鼓舞，支持其成为一线上消化道腺癌潜在同类最佳抗TGIT药物，也支持DOM - ZIM成为最佳抗TGIT、抗PD - 1双药组合 [25][43] - STAR - 221研究入组情况非常好，预计今日数据将进一步提高兴趣并加速招募 [25] - 对QEMLI和HIF - 2 - alpha项目即将公布的数据感到兴奋，认为会是重要转折点 [43] 其他重要信息 - 公司在EDGE - Gastric试验中使用TAP和CPS两种方法评估PD - L1状态，两种方法具有高度一致性 [10][12] - EDGE - Gastric试验中，大多数治疗相关不良事件与化疗有关，仅12%与Dom或Zim有关，无严重治疗相关不良事件与Dom或Zim有关 [31] - 对730名肿瘤学关键意见领袖（KOLs）的调查显示，约80%受访者认为罗氏的Turago + Atezo组合可能获得FDA批准，83%预计抗TIGID在一线PD - L1高非小细胞肺癌治疗中发挥中等或更大作用 [33][56] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：STAR 221研究设计中TAP高和TAP低患者的预设百分比是多少，是否与EDGE - Gastric相似？ - 公司不评论统计分析计划具体细节，但表示试验旨在研究总体人群和高表达人群，预计PD - L1高患者数量略低 [44] 问题2：AB521除了更好的药代动力学（PD），还有哪些数据表明有额外疗效，是在剂量递增阶段还是扩展阶段能看到？ - 认为二期扩展队列数据能真正体现AB521更有效作用于靶点带来的优势 [49] 问题3：EDGE - Gastric试验中总体缓解率和6个月PFS数据如何，与基准研究相比情况怎样？ - 总体缓解率显示抗TIGID药物在上消化道癌症中可提供超过PD - 1和化疗的附加益处；6个月PFS数据与基准3期研究相比非常有利，有望超过历史基准 [53][54] 问题4：STAR 221研究的分层和主要终点情况如何？ - 研究按TEP＞5%或＜5%分层，双主要终点为总体生存（TEP＞5%人群和ITT人群），两个终点独立测试，任一为阳性则研究为阳性 [55][70] 问题5：抗TIGID领域情况如何，公司数据对STAR 221研究招募和监管申报有何作用？ - 最新反馈显示KOLs对抗TIGID疗法数据驱动的热情明显增长；公司数据将支持研究招募和监管申报，公司正积极确保在该适应症中成为首个上市和同类最佳 [56][57] 问题6：HIF - 2 - alpha项目中AB521与Belzutepin相比，药代动力学优势的驱动因素是什么？ - Belzutepin吸收可能受溶解度限制，AB521无此问题，可能是物理化学性质差异导致 [73] 问题7：能否预计在明年ASCO会议上获得EDGE - Gastric试验更新的PFS数据？ - 公司预计中位PFS在明年下半年成熟，这取决于事件发生情况，需看后续发展 [77] 问题8：剂量递增阶段关注AB521哪些方面，扩展队列数据何时更有意义？ - 剂量递增阶段关注瀑布图、RCC患者活性及反应速度；2024年扩展队列数据因样本量增加，ORR将更有意义 [81] 问题9：如何看待EDGE - Gastric试验中PD - L1阴性患者肿瘤缩小情况，以及胰腺癌试验21个月中位随访的意义？ - 引入化疗后PD - L1水平是动态的，免疫化疗可产生良好反应；胰腺癌中位总生存期通常在9 - 11个月，21个月中位随访时间很长，预计结果有意义 [86][104] 问题10：公司使用TAP评估PD - L1表达的理由，与CPS评分的差异，以及选择5%作为临界值的原因？ - TAP更易实施，CPS实施有挑战；5%临界值是从公开CPS数据合理推断得出 [108] 问题11：ARC8试验中分享外部生成的吉西他滨白蛋白结合型紫杉醇合成对照臂数据有何意义？ - 该数据集质量高，能带来信心，可用于与监管机构讨论项目计划 [111] 问题12：STAR - 221研究入组情况和时间安排如何？ - 研究入组远超预期，数据驱动的热情和临床需求使研究者兴奋，预计加速入组，有望成为首个读出结果的试验 [91][112] 问题13：假设STAR - 221研究中PD - L1高患者达到生存终点，但所有患者未达到，该患者亚组有无获批机会？ - 研究设计可检测两种情况，两种情况均有获批机会，是有意义的机会 [118] 问题14：关于胃癌TIGIT数据，目前中位PFS跟踪情况，有意义的改善标准，以及当前标准治疗中Keytruda和Nevo组合的使用情况？ - 中位PFS未达到，需更多随访；有意义的改善在3期研究中可看风险比，如PFS风险比0.75开始有意义；目前Nevo是唯一获批的PD - 1药物，预计在胃癌PD - 1市场仍占主导 [120][122][123] 问题15：随着治疗范式演变，公司如何将TIGIT定位为TIGIT - PD - 1组合？ - 抗CLADIN 18.2高表达患者比例低，尤其在亚洲以外；该药物有更多毒性；CLADIN 18.2检测未普及，推广需数年，这些因素阻碍其应用，公司认为TIGIT药物有竞争力，未来可能与PD - L1、抗CLADIN联合 [126][127][145]

核心产品研发进展 - 公司最先进分子抗TIGIT抗体处于四项针对肺癌和胃肠道癌症的3期注册研究中[114] 临床研究数据 - 2023年11月公司公布2期EDGE - Gastric研究A1组初步数据，PD - L1高肿瘤患者客观缓解率（ORR）80%（确认ORR（cORR）73%），PD - L1低肿瘤患者46%（全部确认），总体患者59%（cORR 56%）[119,125] - 2期EDGE - Gastric研究A1组中，PD - L1高肿瘤患者6个月无进展生存率（PFS）93%，PD - L1低肿瘤患者68%，总体患者77%，成熟PFS数据预计2024年下半年公布[125] 收入来源情况 - 公司尚未从产品销售获得任何收入，预计短期内也不会，目前所有收入来自与战略合作伙伴的研究、合作和许可安排[121] - 公司许可和开发服务收入来自吉利德和泰禾的不可退还预付款和里程碑付款分配部分，根据交付时间或完成百分比确认[122] - 其他合作收入主要来自吉利德和泰禾不可退还预付款分配部分，在访问期内确认[123] 费用情况及预测 - 公司研发费用包括临床前和临床费用、人员薪酬等，未来几年预计大幅增加[124,127] - 公司一般和行政费用主要包括人员相关成本等，预计未来几年因支持研发活动而增加[129,130] 潜在收入机会 - 公司与药明生物、Abmuno、阿斯利康和BVF的安排可能产生额外临床和监管里程碑付款及特许权使用费[128] 非经营净收入构成 - 公司非经营净收入主要包括固定收益有价证券投资利息和向BVF出售未来特许权使用费负债的非现金利息费用[131] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年9月30日的三个月，总营收3200万美元，较2022年的3300万美元下降3%；九个月总营收8600万美元，较2022年的7800万美元增长10%[133] - 截至2023年9月30日的三个月，研发费用8200万美元，较2022年的7700万美元增长6%；九个月研发费用2.47亿美元，较2022年的2.08亿美元增长19%[133] - 截至2023年9月30日的三个月，管理费用3000万美元，较2022年的2600万美元增长15%；九个月管理费用8800万美元，较2022年的7600万美元增长16%[133] - 截至2023年9月30日的三个月，非运营净收入1100万美元，较2022年的500万美元增长120%；九个月非运营净收入2800万美元，较2022年的700万美元大幅增长[133] - 截至2023年9月30日的三个月，所得税费用200万美元；九个月所得税费用500万美元，较2022年的100万美元有所增加[133] - 截至2023年9月30日的三个月，净亏损7100万美元，较2022年的6500万美元增长9%；九个月净亏损2.26亿美元，较2022年的2亿美元增长13%[133] 资金持有情况 - 截至2023年9月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券9.5亿美元，较2022年12月31日的11亿美元有所减少[146] 现金流情况及原因 - 截至2023年9月30日的九个月，经营活动净现金使用2.18亿美元，2022年同期为提供5.08亿美元；投资活动现金提供1.66亿美元，2022年同期使用4.6亿美元；融资活动现金提供3000万美元，2022年同期为2200万美元[150] - 截至2023年9月30日的九个月，经营活动现金流变化主要因2022年1月从吉利德收到7.25亿美元；投资活动现金流变化与有价证券买卖有关；融资活动现金流与股票发行有关[151][152][153] 资金支持情况 - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2026年，但运营计划可能改变，或需提前寻求额外资金[147][148]

财务数据关键指标变化 - 2023年第二季度，许可和开发服务收入1900万美元，同比增长12%；上半年为3600万美元，同比增长44%[75] - 2023年第二季度，其他合作收入1000万美元，与去年持平；上半年为1800万美元，同比下降10%[75] - 2023年第二季度，总营收2900万美元，同比增长7%；上半年为5400万美元，同比增长20%[75] - 2023年第二季度，研发费用8400万美元，同比增长20%；上半年为1.65亿美元，同比增长26%[75] - 2023年第二季度，一般及行政费用2800万美元，同比增长8%；上半年为5800万美元，同比增长16%[75] - 2023年第二季度，非经营净收入900万美元，较去年增加700万美元；上半年为1700万美元，较去年增加1500万美元[75] - 2023年第二季度，净亏损7500万美元，同比增长12%；上半年为1.55亿美元，同比增长15%[75] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为10亿美元，较2022年12月31日的11亿美元有所减少[78] - 2023年上半年经营活动净现金使用量为1.55亿美元，而2022年同期为提供5.89亿美元，主要因2022年1月从吉利德获得7.25亿美元[80] - 2023年上半年投资活动提供现金1.55亿美元，主要源于有价证券净收益1.63亿美元；2022年同期使用现金4.83亿美元，主要因净购买有价证券4.73亿美元[80] - 2023年上半年融资活动提供现金2400万美元，源于吉利德购股净收益2000万美元和股权奖励计划股票发行收益400万美元；2022年同期提供现金1900万美元，源于股权奖励计划股票发行净收益1400万美元和BVF协议收款500万美元[80] - 2023年上半年和2022年全年公司净亏损分别为1.55亿美元和2.67亿美元，截至2023年6月30日累计亏损6.97亿美元[86] - 公司未使用的净运营亏损结转（NOLs）可无限期结转，未来可抵扣额限制为当年应纳税所得额的80%[158] - 若公司发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超过50个百分点），净运营亏损和税收抵免结转的使用可能受限[158] - 自2022年起，《2017年减税与就业法案》取消研发支出当期扣除选项，要求美国境内和境外研发支出分别在五年和十五年内资本化并摊销[159] 业务合作相关 - 若吉利德在早期行使前两个研究项目的选择权，公司有资格获得高达4.2亿美元的选择权和里程碑付款以及分层特许权使用费[70] - 吉利德拥有公司约19.9%的流通普通股，有权额外收购股份，直至持股比例达到35%[111] - 公司与吉利德的合作协议中，吉利德对每个额外临床项目行使选择权时需支付选择权行使费用，双方将平分联合开发项目的全球共同开发成本、美国地区的利润和亏损[129][130] - 吉利德在10年合作期内对公司所有当前和未来临床项目有独家许可收购选择权，若其放弃某项目，公司可能需寻找新合作伙伴[131] - 公司与吉利德的合作若不成功，会对业务产生不利影响，如产品开发延迟、资金不足等[110][111] - 公司与吉利德的合作可能出现冲突，影响研究产品的开发和商业化[110] - 若吉利德不选择开发项目，公司相关资本需求将显著增加，可能需寻找新合作伙伴[130] - 公司与第三方合作时，可能因多种因素无法达成合作，或需自行承担开发和商业化活动，增加资金需求[131][133] - 公司签订的许可和战略协议复杂，合同解释分歧可能影响业务和财务状况[127] - 公司进行的收购、许可或合作交易存在运营和财务风险，可能无法实现预期收益[128] 产品研发进展 - 截至2023年2月7日ARC - 7研究数据显示，含domvanalimab的试验组与zimberelimab单药治疗相比，疾病进展或死亡风险双药组降低33%，三药组降低28%[66] - 2023年7月，公司启动AB521的1b期ARC - 20研究剂量扩展阶段，用于治疗透明细胞肾细胞癌患者，剂量为每日100毫克[67] - 公司开展的Phase 2 ARC - 7试验和Phase 3 ARC - 10试验针对PD - L1≥50%的NSCLC患者，使用诊断测试来确定符合条件的患者[106] - 公司从药明生物引进zimberelimab，从Abmuno Therapeutics引进domvanalimab，后者正在四项注册研究中进行评估[127] 产品研发风险 - 公司研究性产品需获得美国FDA和其他国家类似监管机构的批准才能商业化，获批过程昂贵且耗时，存在不确定性[91][92] - 若研究性产品无法获批或获批延迟，或获批后有局限性，公司业务将受到重大损害[91][93] - 药物研发是漫长、昂贵且不确定的过程，进入开发流程的研究性产品只有小部分能获得营销批准[94] - 公司多数临床试验是开放标签研究，易受偏差影响，可能夸大治疗效果或高估风险[94] - 临床试验受试者招募和留存成本高、耗时长，可能受竞争疗法、公共卫生疫情等影响[96] - 评估zimberelimab的临床试验中，受试者可能选择百时美施贵宝的nivolumab和默克的pembrolizumab而不选公司产品[96] - 罗氏/基因泰克、默克和百济神州开展的抗TIGIT抗体3期试验，可能减少公司domvanalimab注册项目的临床地点和受试者数量[96] - 若未在预期时间实现产品开发目标，公司研究性产品商业化可能延迟，股价可能下跌[98] - 公司公布的临床研究初步和中期数据需审计和验证，最终数据可能与前期数据有重大差异[100] - 研究性产品在开发或获批后可能出现严重不良事件等，导致临床开发项目终止或使用受限[101] - 第三方对相同研究性产品或针对相同靶点的研究性产品进行的临床试验的不良结果，可能影响公司开发项目[103] - 公司和Gloria Biosciences从药明生物获得相同抗PD - 1抗体授权，Gloria Biosciences临床试验的不良结果可能影响公司zimberelimab的开发[103] - 公司开发组合疗法可能面临多种挑战，如难以证明协同活性、满足FDA审批标准等[105] - 公司依赖第三方开发伴随诊断，若开发失败或延迟，会影响产品开发和商业化[106][107] - 临床试验设计或执行有缺陷、FDA不接受国外试验数据，会导致产品开发延迟或受阻[108][109] - 公司依赖第三方进行临床试验和研究，若第三方未履行职责，会导致开发项目延迟或成本增加[112] - 第三方供应的研究产品、标准护理药物或对照剂受限或中断，会影响公司开发工作[113][114] - 公司依靠第三方制造和供应研究产品，有限的制造安排增加了供应不足的风险[114] - 供应链挑战包括原材料采购时间长、标准护理药物供应不足和运输延迟等，会影响临床试验供应[114] - 部分临床试验所在国家卡铂供应短缺，供应链挑战或致研发受阻、成本增加[115] - 若制造商未遵守法规或履行义务，公司业务可能受不利影响，更换制造商难度大且成本高[116] - 验证新制造商的延迟可能影响公司及时、按预算开发产品的能力，还可能导致多种不利后果[117] - 产品制造方法或配方的改变可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果和产品商业化[118] 产品商业化风险 - 即使产品获批，公司可能因多种因素无法成功商业化，自建或外包销售营销组织都存在困难[119][120] - 产品商业成功依赖第三方支付方的覆盖和报销批准，此过程耗时、成本高，且可能不充分[121] - 产品获FDA批准后，可能无法在美国以外获批或商业化，实现全球市场潜力受限[123] - 生物制品可能面临比预期更早的竞争，BPCIA规定的12年排他期可能缩短[124] - 公司若违反许可协议义务，可能需支付赔偿、失去产品权利，影响业务和前景[126] 知识产权相关风险 - 公司若无法获得和维持足够的知识产权保护，或保护范围不够广泛，竞争对手可能开发和商业化类似产品，影响公司产品商业化能力[134] - 公司申请和执行专利成本高、耗时长，且无法预测专利是否获批、保护范围、能否保护产品及防止竞争等情况[134] - 专利的可专利性取决于“现有技术”，即使专利获批，也可能面临第三方挑战，导致专利范围缩小、无效或不可执行[136] - 未来公司可能需要获取第三方技术许可，但可能无法获得或只能以不合理的商业条款获得[137] - 公司面临知识产权诉讼风险，如BMS专利2023和2024年到期，Genentech专利2034年到期且两项近期被法定弃权[138] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方机密信息的索赔，诉讼成功也会产生成本并分散管理层注意力[139] - 公司可能无法在美国以外保护知识产权，部分国家法律不利于专利执行，如中国和印度有强制许可法[140] - 2011年9月美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署，2013年3月后美国过渡到先发明先申请制度，增加专利不确定性和成本[141][142] - 公司依赖商业秘密和专有技术，但难以保护，若泄露会损害竞争地位[143] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若失败可能失去知识产权，成功也会产生成本[143] - 专利期限可能不足以保护公司竞争地位，美国专利期限延长有诸多限制，国外相关法律差异大[143] 公司运营与管理风险 - 公司期望拓展业务，若产品获批上市需增加销售和营销人员，且要做好人员管理、开发工作及运营控制等[144] - 公司未来财务表现和产品开发商业化能力部分取决于有效管理增长的能力，若无法扩充组织可能无法实现目标[145] - 公司未来成功依赖留住关键人员和吸引合格人才，但生物制药行业竞争激烈，可能难以吸引和留住人才[146] - 公司高度依赖创始人Terry Rosen和Juan Jaen，他们经验丰富但可能因个人事务分散对公司的注意力[147][148] - 公司面临激烈竞争，若竞争对手产品更优或获批更快，公司商业机会将减少或消失[149] - 公司信息技术系统及第三方系统易出现故障、安全漏洞等问题，已检测到至少一次入侵和数据窃取尝试[151] - 勒索软件攻击大幅增加，公司可能需付费解锁数据，临床数据丢失会增加成本和延误开发[153] - 全球经济、政治和贸易条件不利，如通胀、制裁等，增加运营成本，影响融资和知识产权[154] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但需获得营销批准，且面临诸多风险和不确定性[155] - 海外销售可能受政府管制、政治经济不稳定、贸易限制和关税变化的不利影响[157] - 公司总部和主要研究设施位于旧金山湾区，易受地震、火灾等自然灾害影响，且无灾难恢复或业务连续性计划[158] - 公司面临产品责任诉讼风险，可能导致临床试验延迟或终止、产品需求下降等后果[160] - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有潜在负债，且保险费用不断增加[161] - 公司业务受美国和外国数据保护、欺诈和滥用、医疗保健等法律法规约束，违规可能面临处罚[162][164] - 公司受美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律法规约束，违规可能导致刑事罚款、民事处罚等严重后果[167] - 若公司未能遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担高额成本，影响业务成功[168] 公司股权与股价相关 - 截至2023年6月30日，公司高管、董事和持有超5%流通普通股的股东合计实益持有约47.9%的普通股，其中吉利德持有约19.9%且有权增持至35%[175] - 修订和重述的公司章程规定，修改与公司业务管理相关的条款需获得至少66⅔%有表决权股份持有人的赞成票[177] - 公司普通股股价受多种因素影响而波动，包括股市整体表现、公司经营业绩、临床试验结果等[170] - 公司季度和年度经营业绩可能因临床试验结果、研发活动成本、里程碑付款等因素大幅波动[172][173] - 公司普通股所有权集中，可能限制股东对公司事务的影响力，包括董事选举和重大公司交易的批准[175] - 特拉华州法律和公司章程中的反收购条款可能使合并、要约收购或代理权争夺变得困难，压低普通股交易价格[176] - 公司章程规定，特拉华州衡平法院是公司与股东之间大部分纠纷的专属管辖法院，可能限制股东选择有利司法管辖区的能力[179] - 大量出售公司流通股可能导致普通股价格下跌，特别是董事、高管和大股东的出售[180]

临床项目进展 - 公司有五个临床项目聚焦独特靶点，涵盖13项临床研究，其中4项为3期研究[64] - 2023年第一季度，公司为ARC - 20研究招募第三剂量递增队列（每日100mg），预计第三季度开始剂量扩展阶段和2期联合研究[67] - 2023年第一季度，公司与吉利德审查ARC - 8试验90名患者数据，预计2023年末或2024年初获得成熟总生存期数据[68] 财务数据关键指标变化 - 截至2023年3月31日的三个月，许可和开发服务收入为1700万美元，同比增长113%；其他合作收入为800万美元，同比下降20%；总收入为2500万美元，同比增长39%[73] - 截至2023年3月31日的三个月，研发费用为8100万美元，同比增长33%；一般及行政费用为3000万美元，同比增长25%；总运营费用为1.11亿美元，同比增长31%[73] - 截至2023年3月31日的三个月，运营亏损为8600万美元，同比增长28%；非运营收入净额为800万美元；税前亏损为7800万美元，同比增长16%；所得税费用为200万美元，同比增长100%；净亏损为8000万美元，同比增长18%[73] - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为10.4亿美元，较2022年12月31日的11.4亿美元有所减少[75] - 2023年第一季度经营活动净现金使用量为9800万美元，2022年同期为提供6.54亿美元[77] - 2023年第一季度投资活动提供现金1.29亿美元，主要源于可交易证券净收益1.32亿美元；2022年同期使用现金2.68亿美元，主要因净购买可交易证券2.65亿美元[77] - 2023年第一季度融资活动提供现金100万美元，源于股权奖励计划下发行股票的净收益；2022年同期为1500万美元，包括股权奖励计划净收益1000万美元和BVF协议所得500万美元[77] - 2023年第一季度和2022年全年净亏损分别为8000万美元和2.67亿美元，截至2023年3月31日累计亏损6.22亿美元[84] - 截至2023年3月31日的三个月和2022年12月31日的年度，公司净亏损分别为8000万美元和2.67亿美元[84] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为6.22亿美元[84] 资金状况与预期 - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券足以支持运营至2026年[75] - 截至2023年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和可交易证券10.4亿美元，预计现有资金可支持运营至2026年[86] - 公司认为现有现金状况足以支持运营至2026年[86] 费用增长预期 - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，因与吉利德开展联合开发项目并推进项目至监管审批阶段[71] - 公司预计未来几年一般及行政费用将增加，以支持不断增长的研发活动[71] 临床开发风险 - 公司研究产品需获得美国FDA和其他国家类似监管机构批准才能商业化，审批过程昂贵且耗时，存在不确定性[89][90] - 临床药物开发是一个漫长、昂贵且不确定的过程，临床测试结果不可预测，可能导致审批延迟或无法获批[92] - 公司多数临床试验为开放标签研究，可能存在偏差，影响对研究产品疗效和风险的评估[92] - 临床试验受试者招募和留存成本高、耗时长，受竞争疗法、竞品试验和公共卫生疫情等影响，可能导致产品开发活动延迟、成本增加甚至失败，如评估zimberelimab的试验受nivolumab和pembrolizumab影响，domvanalimab注册项目受竞品多项3期试验影响[94] - 公共卫生疫情如COVID - 19会对临床试验运营产生不利影响，监管和伦理委员会资源转移，延长新研究和协议修正案审查时间，研究站点资源受限影响受试者筛选、招募等[95] - 供应链挑战使试验中标准护理化疗药物采购和材料运输困难，导致患者筛选和招募延迟或受限[96] - 产品开发目标未按时实现，会导致产品商业化延迟、股价下跌和商业前景受影响，原因包括IND启用临床前研究延迟、FDA暂停试验、受试者招募不足等多种因素[97] - 公司公布的临床研究初步和中期数据需审计和验证，最终数据可能与初步数据有重大差异，中期数据也可能随患者数据增加而改变[100] - 研究产品在开发或获批后可能出现严重不良事件、副作用等，导致临床开发项目终止、监管不批准、使用受限等，获批后还可能面临撤回批准、标签警告等后果[101] - 第三方在不同地区对相同研究产品的临床试验不良结果，会对公司开发项目产生不利影响，如Gloria Biosciences对zimberelimab的试验结果可能影响公司开发[103] - 公司战略是开发组合疗法，但组合疗法可能无法证明协同活性、实现优于单药或其他组合疗法的效果，还可能加剧不良事件，且设计和开展临床试验更复杂[104] - 组合疗法开发需证明各研究产品对声称效果的贡献及组合的安全性和有效性，满足FDA批准标准可能困难，不同国家批准要求可能不同[104] - 若研究产品无法证明对组合疗法的安全性、有效性和贡献，公司需寻找替代方案，否则业务和前景将受重大损害，如zimberelimab若无法证明贡献，需寻找替代抗PD - 1抗体[104] - 公司部分临床试验如2期ARC - 7试验和3期ARC - 10试验，针对PD - L1≥50%的NSCLC患者，使用诊断测试识别合格患者[105] - 公司目前没有内部开发诊断测试的计划，依赖第三方合作伙伴开发、获批和商业化这些测试[105] - 公司部分临床试验在美国境外进行，FDA可能不接受境外试验数据，若不接受可能需进行额外试验[107] - 公司依赖第三方进行临床试验、研究和临床前研究，若第三方未履行职责，可能导致开发计划延迟或成本增加[109] - 公司与药明生物就zimberelimab药物原料制造有独家合作关系，依赖第三方制造和供应产品，供应可能受限或中断[111] - 临床试验设计或执行的缺陷可能影响产品获批，不同试验的安全性或有效性结果可能存在显著差异[106] - 若第三方未按合同履行职责，可能导致公司无法获得或延迟获得产品营销批准，影响产品商业化[110] - 公司依赖第三方采购临床试验用标准护理药物和对照剂，供应链延迟会影响开发工作[111] - 若制造商未遵守相关要求或供应中断，公司可能难以更换制造商，影响产品开发和商业化[112] - 公司或第三方制造商可能无法足量、优质生产试验产品，新冠疫情增加原材料采购前置时间，或影响临床试验开展和产品开发[113] - 员工、临床试验调查人员等可能存在不当行为，包括违规和内幕交易，或导致监管制裁和声誉受损[114] - 即便产品获批，公司可能因监管限制、缺乏销售能力等因素无法成功商业化产品[114] - 产品获批后需获得政府或第三方支付方的覆盖和报销批准，过程耗时且成本高，可能延迟或不足以覆盖成本[116] - 报销情况会影响产品需求和价格，若报销不足，患者可能不使用产品，公司将面临定价压力[117] - 即便产品获FDA批准，在其他国家获批和商业化存在不确定性，需满足不同监管要求，可能面临延迟和成本增加[118] - 生物制品可能面临比预期更早的竞争，公司产品虽有望获得12年排他期，但存在排他期缩短风险[119] 合作相关情况 - 公司依赖与吉利德的合作进行产品研发、制造和商业化，吉利德持有公司约18.9%的流通普通股，有权增持至最多35%[108] - 吉利德每行使一个额外临床项目的选择权，需支付1.5亿美元/项目的选择权费用；在IND启用阶段行使研究合作项目选择权，需支付6000万美元/项目的选择权费用[123] - 吉利德与公司将平分联合开发项目的全球共同开发成本，以及美国市场的利润和亏损[123] - 吉利德在10年合作期内拥有独家选择权，可获得公司当时所有现有和未来临床项目的独家许可[124] 专利与知识产权风险 - 百时美施贵宝拥有的某些专利（BMS专利）将于2023年和2024年到期[131] - 基因泰克拥有的某些专利（Genentech专利）将于2034年到期[131] - 若无法获得和维持足够的知识产权保护，公司产品商业化能力可能受不利影响[127] - 获得和执行专利成本高、耗时长，公司可能无法及时以合理成本提交和处理所有必要或理想的专利申请[128] - 公司未来可能需获取第三方技术许可，若无法获得，可能导致业务运营成本增加或产生不利影响[130] - 公司可能卷入知识产权诉讼，若败诉可能被迫停止开发、制造或商业化侵权产品，或需获取许可但可能无法以合理条件获得[131] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，若证券分析师或投资者认为结果不利，可能对公司普通股股价产生重大不利影响[131] - 公司可能面临员工不当使用或披露第三方机密信息的索赔，诉讼可能导致巨额成本并分散管理层注意力[132] - 公司可能无法在美国以外保护知识产权，部分国家法律不支持专利执行，制裁也会影响专利申请和维护[133] - 2011年9月美国《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，改变了专利申请流程，增加了不确定性和成本[134][135] - 2013年3月后美国过渡到先申请制，该法案及其实施可能对公司业务、财务等产生重大不利影响[135] - 公司依赖商业秘密和专有技术，但难以保护，若泄露会损害公司业务和竞争地位[136] - 公司可能面临专利发明权或所有权的索赔，若败诉可能失去知识产权，胜诉也可能产生高额诉讼成本[136] 公司发展与人员风险 - 公司预计扩大业务，需管理增长，若无法有效扩张组织，可能无法实现研发和商业化目标[137][138] - 公司未来成功取决于能否留住关键人员和吸引合格人才，所在地区竞争激烈，可能影响公司发展和业务增长[139] - 公司高度依赖创始人Terry Rosen和Juan Jaen，他们可能随时离职，且有其他业务和个人事务，可能分散对公司的注意力[140][141] 市场与竞争风险 - 公司面临激烈竞争，若竞争对手产品更优或获批更快，公司商业机会将减少或消除，影响未来产品收入和财务状况[142][143] 其他风险与影响因素 - 公司检测到至少一次计算机系统入侵和数据窃取尝试[144] - 全球经济、政治和贸易不利条件使公司运营成本上升，资本和信贷市场受干扰，专利申请和知识产权保护受影响[147] - 公司未来增长和盈利或依赖海外市场，但面临监管、市场接受度、汇率波动等风险[148][149] - 公司总部和主要研究设施位于地震和火灾多发区，且无完善灾难恢复和业务连续性计划[151] - 截至2017年12月31日及之前年度的未使用净运营亏损结转（NOLs）可结转至未来抵减应纳税所得额直至到期，2017年后产生的NOLs可无限期结转，未来扣除额限于当年应纳税所得额的80%[151] - 若公司发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超过50个百分点），净运营亏损和税收抵免结转使用可能受限[151] - 自2022年起，2017年《减税与就业法案》取消研发支出当期扣除选项，要求美国境内和境外研发支出分别在五年和十五年内资本化并摊销[152] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿，影响产品商业化，现有产品责任保险可能不足[153][154] - 公司若违反健康和数据保护法律法规，可能面临政府执法行动、私人诉讼和负面宣传[155] - 勒索软件攻击激增，公司可能需支付费用解锁数据和恢复业务，临床试验数据丢失会增加成本和延误开发计划[146] - 欧盟《通用数据保护条例》规定，数据保护当局可对公司处以高达全球总营业额4%或2000万欧元（以较高者为准）的行政罚款[156] - 公司业务受隐私和数据安全相关法律法规影响，如《加州消费者隐私法案》可能增加合规成本和潜在责任[156] - 公司业务受欺诈和滥用、透明度、政府价格报告等医疗保健法律法规约束，违规可能面临重大处罚[157] - 公司普通股股价受多种因素影响而波动，包括股市整体表现、公司经营业绩等[163] - 公司未来亏损金额不确定，季度经营业绩可能大幅波动或低于投资者和分析师预期，导致股价波动或下跌[165] - 公司与第三方的业务安排需确保符合医疗保健法律法规，否则可能面临重大处罚和运营中断[158] - 公司受美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律法规约束，违规将面临严重后果[160] - 若公司违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，对业务产生重大不利影响[161] 股权结构与公司治理 - 截至2023年3月31日，公司高管、董事和持有超5%流通普通股的股东合计实益拥有约47.5%的普通股，其中吉利德拥有约18.9%[168] - 公司修订后的公司章程规定，修改与业务管理相关条款需至少66⅔%有表决权股份持有者赞成票[170] - 特拉华州普通公司法规定，持有公司15%或以上有表决权股份的大股东在一定时间内禁止与公司合并或联合，公司未选择退出该条款[171] 公司运营相关情况 - 2023年第一季度公司合同义务无重大变化，市场风险与2023年2月28日提交的年报相比无重大变化[80] - 截至2023年3月31日季度末，公司披露控制和程序有效[81] - 2023年第一季度公司财务报告内部控制无重大影响变化[81] - 公司目前无重大法律诉讼[82] 未来融资风险 - 未来融资无法保证充足或条件可接受，额外募资或分散管理层精力，影响产品研发和商业化，还可能导致股东股权稀释等[88]

公司产品研发进展 - 公司最先进分子抗TIGIT抗体处于四项针对肺癌和胃肠道癌症的3期注册研究中[229] - 2022年11月宣布ARC - 10修正研究设计，不再设化疗组；同月启动ARC - 20研究[230] - 2022年12月ARC - 7研究第四期中期分析公布积极结果[230] - 2022年第三季度与吉利德启动两项3期注册试验STAR - 121和STAR - 221，第四季度泰禾选择参与两项研究[231] 公司合作与权益情况 - 截至2022年12月31日，吉利德持有公司约18.9%的流通普通股，有权在2025年7月前购买最多35%的流通有表决权普通股[233] - 截至2022年12月31日，泰禾获得公司腺苷受体拮抗剂、抗PD - 1和抗TIGIT项目的许可[234] 公司财务资金状况 - 截至2022年12月31日，公司拥有11.4亿美元现金、现金等价物和有价证券，预计可支持运营至2026年[237] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券11.4亿美元，较2021年的6.81亿美元有所增加 [245] - 截至2022年12月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券分别为11.4亿美元和6.81亿美元[260] 公司收入与盈利预期 - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计短期内也不会有产品销售收入[238] 公司费用预期 - 预计未来几年研发费用将大幅增加，以推进与吉利德的联合开发项目[239] - 预计未来几年管理费用将因支持研发活动和基础设施需求增加而上升[240] 公司财务数据关键指标变化 - 2022年总营收1.12亿美元，较2021年下降71%，2021年总营收3.83亿美元，较2020年增长391% [242] - 2022年研发费用2.88亿美元，较2021年增长12%，2021年研发费用2.57亿美元，较2020年增长62% [242] - 2022年一般及行政费用1.04亿美元，较2021年增长44%，2021年一般及行政费用7200万美元，较2020年增长67% [242] - 2022年运营亏损2.8亿美元，2021年运营收入5400万美元，较2020年下降144% [242] - 2022年非运营净收入1400万美元，2021年为100万美元 [242] - 2022年所得税费用100万美元，较2021年下降50%，2021年所得税费用200万美元 [242] - 2022年净亏损2.67亿美元，2021年净收入5300万美元，较2020年下降143% [242] - 2022年经营活动提供净现金4.38亿美元，2021年使用净现金2.56亿美元，2020年提供净现金1.11亿美元 [247] 公司负债情况 - 截至2022年12月31日，公司运营租赁义务为1.59亿美元，出售未来特许权使用费负债为1700万美元 [249] 公司收入确认影响因素 - 满足与吉利德协议相关的许可和研发活动履约义务所需总估计工作量假设变动10%，会使当年确认的相关收入最多变动700万美元[256] - 2022年，公司因估计变更确认了400万美元的累计追补收入[256] - 确定domvanalimab许可估计单独售价所用的总估计现金流变动10%，会使2021年确认的收入变动约2000万美元[257] 公司财务状况受利率和汇率影响情况 - 截至2022年和2021年12月31日，假设利率上升100个基点，不会对公司现金、现金等价物和有价证券的公允价值产生重大影响[260] - 截至2022年和2021年12月31日，假设利率下降100个基点，不会对随后一年的收入产生重大影响[260] - 与2022年和2021年12月31日的汇率相比，假设外币汇率相对于美元出现20%的不利变动，不会对公司随后一年的财务状况或收入产生重大影响[261]

公司临床研究产品情况 - 公司有6个临床开发阶段的研究产品，最先进的抗TIGIT抗体处于4项3期注册研究中[117] - ARC - 7是一项针对一线转移性PD - L1≥50%非小细胞肺癌的150名患者的2期试验[120] 公司与吉利德合作情况 - 2021年12月，吉利德获得公司4个研究产品的权利，公司收到7.25亿美元期权行使付款[118] - 吉利德有权在5年内购买公司最多35%的流通有表决权普通股，目前持有约19.1%[119] - 公司预计未来几年研发费用将大幅增加，以推进与吉利德的联合开发项目[129] - 满足与吉利德协议相关的许可和研发活动履约义务所需总估计工作量变动10%，本季度相关收入变动最多达650万美元[138] - 2022年1月因吉利德行使三个项目的期权，公司收到7.25亿美元[159] - 2021年2月公司根据修订和重述的股票购买协议从吉利德收到2.204亿美元，2022年前九个月未再发生[161] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计短期内也不会[124] - 公司与吉利德、泰禾等有合作协议，收入来自研究、合作和许可安排[118][124] - 2022年第三季度收入从950万美元增至3360万美元，增长2410万美元[140][141] - 2022年前九个月收入从2840万美元增至7830万美元，增长4990万美元，增幅176%[145][146] 公司费用情况 - 公司预计未来几年一般及行政费用将大幅增加，以支持不断增长的研发活动[132] - 2022年第三季度研发费用从7130万美元增至7670万美元，增长540万美元，增幅8%[140][142] - 2022年第三季度行政费用从1630万美元增至2630万美元，增长1000万美元，增幅61%[140][143] - 2022年前九个月研发费用从2.064亿美元增至2.078亿美元，增长140万美元，增幅1%[145][147] - 2022年前九个月行政费用从4900万美元增至7610万美元，增长2710万美元，增幅55%[145][148][149] 公司现金流及资金情况 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券投资为11.919亿美元，较2021年末的6.813亿美元增加，主要因2022年1月收到吉利德7.25亿美元期权行使付款[153] - 基于现有业务计划，公司现有现金、现金等价物和投资足以支持运营至2026年[154] - 2022年前九个月经营活动提供净现金5.077亿美元，2021年同期使用净现金1.941亿美元[158][159] - 2022年前九个月投资活动使用现金4.598亿美元，2021年同期为2280万美元[158][160] - 2022年前九个月融资活动提供现金2180万美元，2021年同期为2.257亿美元[158][161] - 2022年前九个月现金、现金等价物和受限现金净增加6973.3万美元，2021年同期为881.9万美元[158] - 截至2022年9月30日的前九个月成本分摊报销增加至9340万美元[159] - 公司根据股权奖励计划发行普通股收到资金增加，并根据BVF协议收到500万美元[161] 公司其他财务相关情况 - 非经营净收入主要包括固定收益有价证券投资利息和向BVF出售未来特许权使用费负债的非现金利息费用[133] - 确定domvanalimab许可估计独立售价的总估计现金流变动10%，2021年确认收入变动约2000万美元[139] - 公司净亏损1.995亿美元，非现金股票薪酬增加780万美元[159] - 截至2022年9月30日的九个月，公司业务的合同义务无重大变化[162] 公司临床研究影响因素 - 公司临床研究受COVID - 19疫情影响，可能影响试验开展，全球航运挑战导致材料和物资接收延迟[122][123]

公司概况 - 公司拥有13亿美元现金及投资，资金可支持运营至2026年，有6个临床阶段分子，4项3期研究[8] - 与吉利德、泰禾和阿斯利康建立合作，吉利德投入近14亿美元，持有约19%股权[12] 临床进展 - 2022 - 2023年有多项临床数据读出和试验启动，如2L/3L mCRPC 2期试验数据预计2022年下半年完成内部分析，2023年公布[18] - 到年底预计在肺癌和胃肠道癌症领域开展4项3期（2项新）和2项新2期研究[16] 核心产品 - 多瓦纳利单抗在抗TIGIT疗法开发中处于领先，两项3期研究正在进行，两项在规划中[20] - 昆利司他是高选择性小分子CD73抑制剂，在低至25mg剂量下可实现靶点覆盖[85] - 伊曲马登是潜在的同类最佳腺苷受体拮抗剂，对A2aR和A2bR受体有高活性[94] - AB521是HIF - 2α抑制剂，比贝尔祖替凡效力更强，预计2022年Q4首例患者入组单药治疗剂量递增试验[112][116] 市场前景 - 多瓦纳利单抗在NSCLC的3期项目有超100亿美元的可寻址市场[49] - 公司在抗TIGIT、CD73 - 腺苷轴、HIF - 2α等领域的产品有潜力成为同类最佳，具有良好市场前景[20][85][94][116]

公司概况 - 公司拥有6个临床阶段分子，现金达13亿美元，资金可支撑到2026年[8] - 与吉利德、泰禾和阿斯利康等建立合作关系，吉利德持有公司约19%股权，支付7.25亿美元并分担成本[17][19] 管线进展 - 四项基于domvanalimab组合的3期注册试验正在进行或预计年底开始，ARC - 7研究预计2022年下半年公布顶线数据[11] - 2022年第二季度提名新小分子开发候选药物AB801，预计2023年至少两个新分子进入临床[14] 核心产品优势 - domvanalimab在多项疗效指标上与zimberelimab单药相比有显著差异，安全性数据显示输液反应发生率低于其他同类临床研究[45][48] - quemliclustat是独特、高效且选择性高的小分子CD73抑制剂，etrumadenant是潜在的一流腺苷受体拮抗剂[91][98] 临床研究计划 - 2022 - 2023年有多项临床数据读出和试验启动，如AB521预计2022年第三季度启动癌症患者1/1b期研究[30] - 开展多项3期试验评估domvanalimab组合疗法，如ARC - 10、PACIFIC - 8等[32]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2022 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from _____________to _______________ Commission File Number: 001-38419 Arcus Biosciences, Inc. (Exact Name of Registrant as Specified in its Charter) Delaware 47-3898 ...

公司概况 - 全球晚期生物制药公司，拥有6个临床阶段分子，现金及投资达13亿美元，资金可支持到2026年[8] 合作情况 - 与吉利德合作，获近14亿美元非稀释性付款和股权投资，吉利德持有约19%股权[17] - 与泰禾达成5年合作，有最高2.75亿美元里程碑付款和分级特许权使用费[18] - 与阿斯利康合作开展PACIFIC - 8三期试验[18] 产品管线 - 有多种分子，如etrumadenant、quemliclustat、domvanalimab等，可实现差异化联合疗法[22][23] - 2022年将为domvanalimab启动4项晚期研究[26] 抗TIGIT项目 - domvanalimab和AB308使公司成为TIGIT领域先驱，domvanalimab有两项三期研究进行中，两项在规划中[29] - ARC - 7中期分析显示，含domvanalimab的组在多个疗效指标上与zimberelimab单药有显著差异，安全性良好[43][46] CD73 - 腺苷轴项目 - quemliclustat是独特的小分子CD73抑制剂，有诸多优势，初始报告在PDAC中有41%未确认ORR率[89] - etrumadenant是潜在的同类最佳腺苷受体拮抗剂，有多项优势，正在进行差异化临床开发计划[96] HIF - 2α项目 - AB521抑制HIF - 2α转录，有双管齐下的价值主张，比belzutifan更有效力[112][115] - 健康志愿者一期研究中，AB521在≥10mg剂量下可降低血清EPO，预计45 - 60mg QD可匹配120mg belzutifan的暴露量[139][148]