投资通讯订阅 - 提供生物技术、制药和医疗保健行业股票动态及关键趋势分析的每周通讯订阅服务 [1] - 投资群体Haggerston BioHealth面向新手和经验丰富的生物技术投资者 [1] - 内容包括催化剂提示、买卖评级、大型制药公司产品销售及预测、综合财务报表、现金流折现分析和市场分析 [1] 分析师背景 - 分析师Edmund Ingham是生物技术顾问，拥有超过5年的生物技术、医疗保健和制药行业研究经验 [1] - 已编制超过1,000家公司的详细报告 [1] - 领导投资群体Haggerston BioHealth [1]

公司业绩表现 - Arcus Biosciences最新季度每股收益(EPS)为盈亏平衡 超出Zacks共识预期的每股亏损1 14美元 上年同期为每股亏损1 02美元 [1] - 季度营收达1 6亿美元 远超Zacks共识预期的593 24% 上年同期为3900万美元 [2] - 过去四个季度中 公司三次超出EPS预期 三次超出营收预期 [2] 市场表现与估值 - 公司股价年初至今下跌35 9% 同期标普500指数上涨7 1% [3] - 当前Zacks评级为3(持有) 预计短期内表现与市场同步 [6] 行业比较 - 所属医疗-生物医学与遗传学行业在Zacks行业排名中处于后42% [8] - 同行业公司Coherus Oncology预计季度每股亏损0 31美元 同比恶化121 4% 营收预计1012万美元 同比下降84 4% [9][10] 未来展望 - 下季度共识预期为每股亏损1 21美元 营收2296万美元 本财年预期每股亏损4 59美元 营收9193万美元 [7] - 管理层在财报电话会中的评论将影响股价短期走势 [3]

临床项目进展 - 公司抗TIGIT抗体domvanalimab联合zimberelimab和化疗在胃肠道癌STAR-221研究中进入III期临床试验[133] - 公司HIF-2α抑制剂casdatifan联合cabozantinib在转移性肾癌患者中确认总体缓解率达到46%[143] - 公司CD73抑制剂quemliclustat于2025年7月获得FDA胰腺癌孤儿药资格认定[138] - 公司2025年第一季度暂停腺苷受体拮抗剂etrumadenant开发，吉利德于6月退回该项目的许可权[139] - 公司ARC-20研究数据显示casdatifan联合cabozantinib在转移性癌症患者中安全性可控[143] - 公司目前有7个临床项目，靶点包括HIF-2α、TIGIT、PD-1等[132] 合作与商业化 - 公司与吉利德共同开发domvanalimab、zimberelimab和quemliclustat，并在美国共享商业化权利[135] - 公司HIF-2α项目casdatifan不再受吉利德选择权约束，吉利德对该项目无进一步权利[132] - 2025年第二季度Gilead持有公司29.5%普通股，系通过2024年第一季度3.2亿美元（1520万股，每股21美元）及2025年2月增持140万股构成[168] 收入与利润 - 2025年第二季度总收入为1.6亿美元，同比增长310%，主要由于etrumadenant项目暂停开发导致的1.43亿美元许可收入累积调整[151][152] - 因合同修改调整收入确认，累计补记收入1.43亿美元[181] - 若独立售价或进度计量假设变动10%，可能影响当期收入调整金额达300万美元[182] - 截至2025年6月30日，与研发项目相关的递延收入达1.31亿美元[184] - 研发投入预估变动10%可能导致收入确认金额变动最高达5800万美元[185] 成本与费用 - 2025年上半年研发费用为2.61亿美元，同比增长17%，其中早期研发项目增长38%至8000万美元，主要由于casdatifan的II期临床试验[156][157] - 2025年第二季度一般行政费用下降3%至2900万美元，主要因非现金股权薪酬减少300万美元[151][159] - 研发费用中合作伙伴报销项同比下降8%至7100万美元，主要与临床制造和标准治疗药物采购的时间差异相关[156][158] 现金流与融资 - 2025年上半年运营现金流出2.65亿美元，同比扩大176%，主要因上年同期收到Gilead合作修正案8700万美元款项的基数影响[172][173] - 2025年上半年融资活动现金流入1.42亿美元来自普通股发行，4900万美元来自Hercules Agreement借款[175] - 2024年上半年融资活动现金流入2.28亿美元来自普通股发行[175] - 2025年通过股权融资筹集1.5亿美元（发行1360万股，每股11美元），并分两次提取Hercules的1亿美元定期贷款[171][170] - 2025年6月根据Hercules Agreement额外提取5000万美元贷款，需偿还本金及期末费用[176] 财务风险与流动性 - 公司持有充足流动性，预计现有资金可支持至少12个月运营，并覆盖domvanalimab等关键III期临床试验的初步数据读出[166] - 市场风险主要来自利率及汇率波动，与2025年2月年报披露情况无重大变化[186] 其他财务数据 - 2025年第二季度非营业收入同比下降38%至800万美元，主要由于投资收益率下降及2024年第三季度新长期债务利息支出[151][162] - 2024年上半年曾因办公室空间转租产生2000万美元长期资产减值损失，2025年同期无此类支出[151][161] 研发规划与预测 - 公司预计2025年研发费用将达到峰值，随后几年将显著下降[146] - 公司预计未来几年将推进新项目进入临床阶段[146]

收入和利润（同比环比） - 第二季度收入为1.6亿美元，同比增长310%（2024年同期为3900万美元），主要源于1.43亿美元的累计收入调整[15] - 2025年第二季度总收入为1.6亿美元，同比增长310%（2024年同期为3900万美元）[20] - 2025年上半年总收入为1.88亿美元，同比增长2%（2024年同期为1.84亿美元）[20] - 2025年第二季度净收入为0美元，相比2024年同期净亏损9300万美元有所改善[20] 成本和费用（同比环比） - 研发费用为1.39亿美元，同比增长21%（2024年同期为1.15亿美元），主要由于CMC成本增加[15] - 行政管理费用为2900万美元，同比下降3%（2024年同期为3000万美元）[15] - 2025年第二季度研发费用为1.39亿美元，同比增长21%（2024年同期为1.15亿美元）[20] - 2025年上半年运营亏损为1.3亿美元，同比扩大7%（2024年同期为1.22亿美元）[20] 管理层讨论和指引 - 公司预计2025年GAAP收入在2.25亿至2.35亿美元之间[15] - 公司计划在2025年秋季公布casdatifan单药治疗的更成熟PFS数据[10] - 预计2026年公布STAR-221研究的首个OS数据[10] - PRISM-1研究预计在2025年第三季度完成入组[10] 业务线表现 - casdatifan联合cabozantinib治疗IO经验ccRCC患者的确认客观缓解率(ORR)达46%[10] - 胰腺癌治疗药物quemliclustat获得FDA孤儿药认定[10] 现金及等价物 - 公司第二季度现金及等价物为9.27亿美元，较2024年底的9.92亿美元有所下降[9] - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物为9.27亿美元，较2024年底下降6.6%（9.92亿美元）[22] 其他财务数据 - 2025年6月30日总资产为10.75亿美元，较2024年底下降6.5%（11.5亿美元）[22] - 2025年6月30日股东权益为5.49亿美元，较2024年底增长13.2%（4.85亿美元）[22]

业绩总结 - 截至2025年6月30日，Arcus拥有9.27亿美元的现金、现金等价物和可市场化证券，预计足以支持其主要药物的初步关键数据发布[10] - Arcus的三项晚期项目预计将为其带来数十亿美元的市场机会，分别针对1L胃癌、1L NSCLC和ccRCC[12] - 预计在2025年下半年将有多个里程碑事件，进一步明确Casdatifan和Domvanalimab的市场机会[17] 用户数据 - 针对ccRCC的治疗人群中，预计2024年可治疗的患者数量为19,000人，市场机会约为20亿美元[22] - 目前，Arcus在ARC-20研究中已招募超过200名患者，涵盖多个治疗队列[25] - 在50mg BID队列中，约40%的患者接受治疗超过1年，约70%的患者接受治疗超过9个月[60] 新产品和新技术研发 - Casdatifan与Cabozantinib联合治疗的确认反应率为46%，在至少12周的随访中显示出可管理的安全性[16] - Casdatifan的药理特性优于竞争对手Belzutifan，能够在仅20mg的剂量下实现类似的PD效果[21] - Casdatifan有潜力改变ccRCC的治疗范式，并可能取代早期治疗中的TKI[64] 市场扩张和并购 - Arcus与Gilead的合作将使其在美国保留共同推广权和利润分享权，预计每个项目可获得高达2.75亿美元的里程碑付款[19] - 100mg Casdatifan与Cabozantinib的组合将在ASCO 2025会议上首次发布安全性和初步疗效数据[75] 未来展望 - Domvanalimab与Zimberelimab联合化疗在1L胃癌的整体生存数据将在ESMO会议上发布[15] - Phase 3研究的患者总数为1,046，主要评估nivolumab + PI选择的化疗与domvanalimab + zimberelimab + PI选择的化疗的总体生存(OS)和无进展生存期(PFS)[87] - 预计quemliclustat的招募将在2025年第三季度完成[110] 负面信息 - 在治疗相关的不良事件中，31%的患者经历了≥3级的不良事件，且没有观察到与Casdatifan相关的4级或5级不良事件[46] - 50mg QD队列的中位无进展生存期（PFS）为12个月（95%置信区间9-14+个月），而Belz LS-005的PFS为5.6个月[62] 其他新策略和有价值的信息 - 该组合的中位无进展生存期（PFS）为13.7个月，显示出显著的疗效[29] - 在所有接受治疗的患者中，几乎所有患者都实现了肿瘤缩小[34] - 50mg QD组的确认ORR为33%，且疾病控制率为85%[53]

现金和投资状况 - Arcus在2024年12月31日的现金和投资总额超过10亿美元，预计足以支持多个第三阶段临床试验的运营[9] 临床试验和市场潜力 - Casdatifan（HIF-2α抑制剂）在1H25预计启动第三阶段临床试验，针对的市场机会包括19,000名后免疫治疗的清细胞肾癌患者，市场潜力约为20亿美元[9][10] - Domvanalimab与Zimberelimab联合治疗在1L胃癌的临床试验中，预计市场潜力为30亿美元，涉及105,000名患者[10] - 在1L非小细胞肺癌（NSCLC）中，Domvanalimab与PD-1单抗联合治疗的市场潜力约为100亿美元，患者人数为307,000[10] 临床试验结果 - Casdatifan在50mg BID和50mg QD的临床试验中，确认的客观反应率（ORR）分别为25%和32%[19] - Casdatifan在100mg QD组的ORR为33%，且疾病控制率（DCR）为85%[15][19] - Casdatifan在50mg BID组的中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月，而其他组尚未达到[15][19] - 50mg BID组的中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月，50mg QD组的mPFS为12个月[25] - 50mg BID组的患者数量为32，50mg QD组的患者数量为28[24] - 50mg QD组的确认客观反应率（ORR）为32%，而50mg BID组的ORR为34%[28] - 100mg QD组的mPFS尚未达到，随访时间为5个月，仍有21名患者在治疗中[26] - 50mg BID组的疾病控制率（DCR）为81%，50mg QD组的DCR为86%[27] - Belz LS-005的mPFS为5.6个月，随访时间为15个月[25] 未来展望 - 预计2025年将有多个数据里程碑，包括Casdatifan的安全性和初步疗效数据，以及Domvanalimab的阶段2整体生存期（OS）数据[12] - 预计2024年将启动的患者群体为57,000名ccRCC患者[30] - PEAK-1研究预计在2025年第二季度启动，参与者约700名[33] - 预计2026年将公布EDGE-Gastric研究的数据，参与者为1,046名[52] 研发和合作 - Arcus的研发引擎被认为是高效的，推动了多个晚期项目的进展[9] - Arcus在美国保留共同推广权和利润分享权[98] - 对于美国以外的销售，特许权使用费为高十几到低20%的比例[98] - Taiho在日本及亚洲其他地区（不包括中国）拥有开发和商业权利[98] - 每个项目可获得高达2.75亿美元的里程碑付款[98] - 对于日本及亚洲其他地区的销售，特许权使用费为高个位数到中十几的比例[98] - 在1期/1b阶段，双方保留各自分子经济利益[98] 负面信息 - 所有的分子均为研究性药物，尚未获得任何监管机构的批准[7]

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：肿瘤学、肾癌治疗行业 - **公司**：Arcus公司 纪要提到的核心观点和论据 药物数据与效果 - **ARC20试验数据**：CAS加卡博替尼组合疗法在透明细胞肾细胞癌（CCRCC）的1b期ARC20临床试验中展现出强劲疗效，中位随访仅5个月时，确认客观缓解率（ORR）达46%，超过卡博单药疗法（20%-40%）和Belzutafen加卡博组合疗法（31%）的基准[8][21]。 - **疗效持久性**：所有缓解者仍在接受治疗，缓解持久，稳定疾病患者也从治疗中受益，有望延长无进展生存期（PFS）[9][23]。 - **安全性**：组合疗法的不良事件（AE）谱与各药物单独使用时预期一致，重叠毒性极小，患者能维持高剂量强度，仅5%的患者因AE停药，且无患者同时停用两种药物[10][11][28]。 - **药代动力学优势**：与Belzutafen不同，CAS具有线性和剂量成比例的药代动力学，对HIF2α抑制的外周生物标志物有更深入和持久的药效学作用，这是其临床优势的驱动因素[13]。 研发计划与差异化 - **PEEK - one试验**：即将启动的III期试验PEEK - one评估CAS加卡博与卡博单药在IO经治患者中的疗效，与默克的研究方法不同，预计医生管理卡博的AE谱比仑伐替尼更轻松，该试验有望快速入组并获取数据[14][15]。 - **EVOLVE RCC - two试验**：与阿斯利康合作的EVOLVE RCC - two试验评估CAS与AstraZeneca的抗PD - one抗CTLA - 4双特异性抗体Vorustamig的组合，采用无缝1b/3期设计，是首个无TKI的一线治疗方案，具有成本和资源效率优势[15][16]。 市场机会与潜力 - **市场潜力大**：Belzutafen单药治疗CCRCC获批后的快速增长表明HIF2α抑制剂在RCC市场潜力巨大，CAS凭借优越的疗效和安全性，有望在早期治疗中实现长期治疗，带来更高收入[34][35]。 - **成为新标准**：CAS加卡博有望成为IO经治CCRCC的新标准治疗方案，原因包括卡博是首选TKI、组合疗法无重叠毒性、能提高患者持续用药概率以及与竞争对手的潜在获批时间差距缩小[36][37]。 - **可组合性强**：CAS与其他标准治疗药物无重叠毒性，有望成为RCC治疗的骨干疗法，与不同药物组合可改善PFS和总生存期（OS），并减少额外毒性[38][39]。 - **市场规模**：公司首个III期研究针对的两个细分市场代表着50亿美元的可寻址市场，随着时间推移，CAS的使用范围有望扩大，取代基于TKI的治疗方案[39][40]。 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者特征**：ARC20试验的CAS加卡博队列中，仅21%的患者为有利IMBC风险，83%的患者接受过一线治疗，40%的患者接受过TKI和IO治疗，60%的患者仅接受过IO治疗，不同治疗史的患者均从治疗中受益[19][20]。 - **后续数据发布计划**：未来18个月将持续公布ARC20试验的更多数据，秋季将分享4个CAS单药治疗队列的更成熟结果，明年将公布CAS加卡博队列的更成熟数据以及新加入的无TKI队列的初步结果[29]。 - **安全性管理**：CAS最常见的不良事件是靶向性贫血，多数患者在首次用药约3个月或更长时间后才需调整剂量，且停药时间通常较短，3级或以上治疗相关不良事件较少，无4级或以上归因于CAS的AE[26][27]。

业绩总结 - Casdatifan与Cabozantinib的组合在先前治疗的透明细胞肾细胞癌患者中显示出46%的总体反应率（ORR）[16] - 所有11名反应者目前仍在接受治疗，显示出反应的持久性[16] - 目前的安全性评估中，只有5%的患者因不良事件（AE）停药，且没有患者因AE停用两种药物[16] - Casdatifan的初步数据表明其在各项疗效指标上均优于Belzutifan与Cabozantinib的组合[18] - 在接受至少12周随访的患者中，确认的总体反应率为46%（24名患者中有11名）[32] - 在42名安全性可评估患者中，仅有2名因治疗相关不良事件(TEAE)而中断治疗[55] 用户数据 - Casdatifan的治疗方案为每日一次100mg的片剂，预计将提高患者的依从性[19] - 42名患者中，69%为女性，31%为男性，年龄中位数为63岁[30] - 在接受治疗的患者中，83%曾接受过1次治疗，17%接受过2次或更多治疗[30] - Casdatifan与Cabozantinib联合使用的患者中位治疗持续时间为3.0至15.5个月[43] 未来展望 - 预计Casdatifan的临床试验PEAK-1将在2025年第二季度启动[12] - 预计到2030年，ccRCC患者在HIF-2α抑制剂上的市场机会将显著增长[90] - 新增的ARC-20队列将评估casdatifan在不同治疗线中的潜力，预计将在未来18个月内提供稳定的数据更新[59] - 预计在未来18个月内将有多个数据事件发布[93] 新产品和新技术研发 - Casdatifan在ARC-20研究中，接受治疗的患者超过200人[27] - Casdatifan的药代动力学表现出线性、剂量依赖性，而Belzutifan的半衰期约为14小时，Casdatifan则为24小时[19] - Casdatifan的相对剂量强度中位数为94.9%至100%[43] - 研究显示，几乎所有患者都实现了肿瘤缩小[34] 市场扩张和并购 - Casdatifan的开发计划针对最大的市场细分，预计将显著扩大市场份额[76] - HIF-2α抑制剂预计将在超过60亿美元的ccRCC市场中成为另一种标准治疗[95] - 针对Post-IO ccRCC的CAS试验预计将招募19,000名患者，市场潜力约为20亿美元[96] - 针对IO-naive ccRCC的HIF-2α小分子抑制剂试验预计将招募21,000名患者，市场潜力约为30亿美元[96] 负面信息 - 98%的患者报告了与治疗相关的不良事件[45] - 31%的患者出现了3级或更高的不良事件，且未观察到与Casdatifan相关的4级或5级不良事件[49]

公司业绩表现 - 公司季度每股亏损1.14美元 低于Zacks共识预期的1.02美元亏损 较去年同期0.05美元亏损显著扩大 [1] - 季度营收2800万美元 低于共识预期14.24% 较去年同期1.45亿美元大幅下滑 [2] - 过去四个季度中 公司两次超过每股收益预期 三次超过营收预期 [2] 市场反应与股价走势 - 业绩公布后股价即时走势将取决于管理层在电话会议中的评论 [3] - 公司股价年初至今下跌40% 同期标普500指数仅下跌3.9% [3] 未来展望与预期 - 当前市场关注焦点转向公司未来盈利前景 [4] - 业绩公布前盈利预期修正趋势向好 当前Zacks评级为2级(买入) [6] - 市场对下季度预期为每股亏损1.08美元 营收3070万美元 全年预期每股亏损4.13美元 营收1.2383亿美元 [7] 行业比较 - 所属医疗生物技术与遗传学行业在Zacks行业排名中位列前31% [8] - 同行业公司Pacira预计季度每股收益0.57美元 同比下降8.1% 营收预计1.7496亿美元 同比增长4.7% [9]

财务数据和关键指标变化 - 截至第一季度末现金为10亿美元，2024年底为9.92亿美元，现金状况因2025年2月完成的1.5亿美元股权融资而得到加强 [34] - 预计现金和现有信贷安排能支持运营至DOM、Quemly和CAS的初始关键数据读出，包括PEEK - one的读出 [34] - 由于胰腺癌PRISM - one试验的快速入组和STAR - two 21去年完成入组，预计2025年是开发费用的高峰年，2026年和2027年DOM相关和总体开发费用将显著下降 [34] - 第一季度GAAP收入为800万美元，去年第四季度为3600万美元，全年预计确认GAAP收入7500万 - 9000万美元，收入主要来自与吉利德的合作 [35] - 第一季度研发费用（扣除吉利德报销后）为1.22亿美元，去年第四季度为1.11亿美元 [35] - 第一季度G&A费用持平于2800万美元，非现金股票薪酬为1600万美元，去年第四季度为1700万美元 [36] 各条业务线数据和关键指标变化 卡斯他达芬（Castadifen）业务线 - 在1b期ARC20研究中有8个队列评估不同剂量方案、组合和环境，未来两年将产生有意义数据，用于阐明其疗效、降低PEEK - one风险、推动PEEK - one入组和展示早期应用机会 [8] - 与卡博替尼（CABO）的组合将在ASCO展示初始数据，目标是证明分子可安全组合并增加疗效 [25] - 在晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）单药治疗队列中，与Databell的阿祖达芬相比，卡斯他达芬在各疗效指标上表现更好，原发进展疾病率接近其一半，确认的客观缓解率（ORR）高出约50%，疾病控制率（DCR）超80%，中位无进展生存期（PFS）更长 [22][23] 多姆瓦尼单抗（Domvanilumab）业务线 - 首个III期研究START - two 20 one预计2026年读出数据，评估DomZim加化疗与纳武利尤单抗（Nivo）加化疗在一线胃癌中的疗效 [14] - 今年晚些时候将分享对应II期研究的总生存期（OS）数据 [15] 奎姆利（QEMLi）业务线 - PRISM - one试验在一线胰腺癌中与化疗联合，入组迅速，预计2025年底完成入组 [16][17] 各个市场数据和关键指标变化 - RCC市场中，转移患者可长期接受治疗，五年生存率渐成常态，患者会经历多种治疗，良好的RCC药物收入机会巨大 [30] - IO初治患者市场在美国约有1.3万名患者，其他主要市场约2万名患者，IO经治患者市场规模与之相似，两个市场总机会约50亿美元 [31][32] - TKI方案在透明细胞RCC市场占主导，一线约占65%，二线约占75% [32] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 首要任务是将卡斯他达芬推向市场，为该项目创造最大价值 [5][6] - 资金充足，长期战略利于推进Dom、Quemly和CAS的初始III期数据读出，同时会根据宏观环境评估资源分配，延长现金跑道 [6] - 未来几年卡斯他达芬将有稳定数据，强化其相对于贝泽托芬和TKI单药治疗的优势 [6] - 计划在TKI免费方案中开发卡斯他达芬，甚至在RCC治疗早期替代TKIs，与阿斯利康合作评估CAS加vorustevig的组合 [10][12] - 后续新药申请（IND）可能来自炎症和免疫学项目，今年晚些时候将分享更多相关信息 [18] 行业竞争 - 在TIGIT的III期领域，Fc沉默抗体（公司的和阿斯利康的双特异性抗体）占主导，两者在肺癌和胃肠道癌症的II期研究中产生了相似的积极数据 [16] - 默克的LightSPARK 11研究与公司的PEEK - one研究有相似之处，但存在差异，如使用不同的TKI和不同的主要终点 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观经济环境发生变化，但公司会仔细审查资本分配，优先考虑分子和项目，并利用战略合作伙伴关系保持强劲的资产负债表 [18] - 公司对卡斯他达芬项目充满信心，认为其数据不断改善，未来有更多数据展示其优势 [5][6] - 对多姆瓦尼单抗和奎姆利的III期研究进展感到乐观，预计能取得积极成果 [14][16] 其他重要信息 - 公司的ARC20研究中CAS加CABO队列的摘要被ASCO接受进行口头报告，这是卡斯他达芬数据在七个月内第三次在主要医学会议上进行口头报告 [6][7] - 公司的炎症和免疫学项目在悄然快速推进，专注于针对已验证靶点创造潜在的一流和最佳小分子候选药物 [18] 问答环节所有提问和回答 问题1: 能否详细谈谈管线重新优先级排序，以及是否会进一步探索腺苷抑制剂项目 - 公司有三个晚期项目，首要优先是卡斯他达芬，DomZim按自然轨迹推进且支出在减少，PRISM - one今年将完成入组并很快有数据读出 [41][42] - 早期管线在不断发展，今年晚些时候将披露炎症和免疫学靶点相关信息 [43] - 对于腺苷调节剂A2受体拮抗剂E truma，虽有与FDA的沟通和前进路径，但目前暂不推进 [41] 问题2: ASCO的摘要和口头报告有何不同，口头报告除摘要外还会发布什么 - 摘要更像占位摘要，ASCO口头报告将展示更新的数据 [44] - 安全人群约40人，还将展示约25名有至少两次扫描患者的疗效数据，包括瀑布图 [45] 问题3: TIGIT项目是否投资不足，在II期学到了什么，是否有成功门槛会增加投资；以及CAS单药在二线替代TKI的疗效标准 - 公司认为针对肺癌和胃癌的两个III期研究是很好的选择，若研究结果积极，有其他项目准备推进 [52][53] - 对于CAS单药在二线替代TKI，目前没有明确的数值标准，若在低风险患者中看到肿瘤有意义的缩小且安全性好，会鼓励进一步投资，后期数据已显示有机会优于TKI [55][59] 问题4: PEEK - one的PFS主要终点时间，与LightSpark的时间对比；若LightSpark在OS和PFS上达标，PEEK - one如何回答OS问题及时间框架 - 目前太早无法给出PEEK - one的PFS数据读出时间，可根据入组情况和预期的对照组PFS进行大致估算 [65][66] - OS是PEEK - one的关键次要终点，会收集相关数据 [66] - 由于LightSpark采用双主要终点需分割α值，而PEEK - one是单一PFS主要终点，且预计入组快，两者读出时间差距在缩小 [67] 问题5: 吉利德对CAS做出决定后，公司是打算自行资助至项目完成，还是会考虑其他合作伙伴 - 公司对自行执行PEEK - one试验有信心，有资源和团队支持 [70][71] - 不排除其他合作机会，会以高效方式利用合作关系，如与阿斯利康的合作 [71][72] 问题6: 选择100毫克剂量用于首个III期研究有何依据，与150毫克和200毫克早期数据有何关系 - 选择100毫克剂量是基于与FDA的讨论和现有数据，该剂量安全性好，疗效接近极限 [77][78] - 150毫克数据预计年底分享，可能与100毫克相似，且可能有更多不良事件 [78][79] - 200毫克仅在剂量递增阶段评估，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），根据现有数据，100毫克是合适剂量 [82] 问题7: ARC20中ASCO展示的后IO队列构成如何，CAF单药臂是否有相关数据可参考；CABO单药治疗在IO治疗后的ORR对比 - ARC20队列是混合的，与LightsBART three研究一致，目前IO患者和IO加VEGF患者的ORR相似 [86] - CABO单药治疗在IO治疗后的ORR范围在20% - 40%，可选择30%作为参考，贝尔斯的Cabo臂ORR略超30%，PFS约13个月 [88][89] 问题8: 公司是否有计划在一线发起卡斯他达芬与PD - 1s或ZANZA组合的注册研究 - 目前未披露注册研究计划，但ARC20中已开启CAS与抗PD - one cembrolizumab在一线患者的组合队列，该队列有望快速入组，未来可能发起注册研究 [95][96] 问题9: 与Volru组合在IO初治环境中的预期，以及潜在关键一线试验的对照方案 - 目前因竞争原因未披露很多信息，预计年中可更多讨论该研究 [101] - 伊匹木单抗（ipiNivo）有较高的原发进展疾病率，公司希望组合能降低该比率，首先关注两种机制能否安全组合，然后关注早期疗效迹象，如PD率和ORR等 [102][103] 问题10: 公司是否会在PEEK - one后考虑商业化合作伙伴，以及对新宣布的Zebra Director从管线风险角度的看法 - 公司打算自行商业化卡斯他达芬项目，可能会考虑在欧洲寻找合作伙伴 [109] - 对Zebra Director无评论，公司业务按正常情况推进，未受新闻事件影响 [110][111] 问题11: 2025年秋季更新预测的不同队列、患者数量和随访时间的预期；新兴INI特许经营权何时能了解更多 - 秋季将有ASCO GU单药治疗数据的更成熟版本，但未确定分享方式 [116] - 关于免疫学炎症项目，会通过某种形式（如研发日或其他发布）分享相关信息，预计会有具体成果展示 [117] 问题12: CAS单药治疗100毫克QD队列与50毫克BID队列的进展对比，以及STAR - one 21试验的时间更新和顶线结果时间 - STAR - one 21试验仍在入组，标准治疗的OS超20个月，目前谈时间还太早 [121] - 两个队列均未达到中位PFS，年底若未达到，分享的数据将包含某种里程碑PFS [121][122]