公司财务与资金状况 - 公司自成立以来一直亏损，且预计未来仍会亏损，尚未实现产品商业化和盈利[10] - 公司需要大量额外资金来支持运营，若无法获得必要融资，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[10] - 公司在2021年8月完成首次公开募股，发行并出售713万股普通股，发行价为每股13美元，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[38] - 公司上市前从投资者处筹集超1.8亿美元，员工在A - 1、A - 2和B轮融资交易中投资超230万美元[39][40] 疫情对公司业务的影响 - 美国和其他国家的新冠疫情导致公司临床前研究、临床试验、制造和其他业务运营受到干扰，可能对业务和普通股市场价格产生不利影响[10] 公司主要产品研发进展 - 公司最先进的项目是预防FNAIT，正在对RLYB211进行1/2期临床试验，预计将推进主要产品候选药物RLYB212的开发[14] - RLYB116是用于治疗PNH和gMG的新型补体因子5抑制剂，于2021年第四季度获得人体研究伦理委员会批准，并于2022年第一季度在澳大利亚启动1期试验[14] - RLYB114是用于治疗补体介导的眼科疾病的聚乙二醇化C5抑制剂，预计在2023年上半年提交研究性新药申请[14] - 公司在2021年第四季度宣布RLYB211正在进行的1/2期试验的新数据，显示其能在给药后7天内加速消除HPA - 1a阳性血小板[24] - 公司在2021年第四季度启动RLYB212的1期首次人体试验，预计在2022年第三季度报告1b期试验的概念验证数据[25] - 公司在2021年第三季度启动FNAIT自然病史同种免疫研究，预计该研究数据用于支持RLYB212未来注册[26] - 公司最先进的补体因子C5抑制剂RLYB116，2021年第四季度获得HREC提交批准，2022年第一季度在澳大利亚启动1期试验[31] - 公司的第二个C5抑制剂RLYB114处于临床前开发阶段，预计在2023年上半年提交IND申请[32] - 公司与Exscientia合作开展两个合资项目，第一个项目针对治疗HPP的ENPP1抑制剂，药物设计工作已完成，预计2022年下半年启动IND启用研究；第二个项目处于发现阶段[34][35] - 公司研发的RLYB211和RLYB212用于预防FNAIT，RLYB211正在进行1/2期临床试验，RLYB212已获得两个CTA批准[41] - 2021年第四季度启动RLYB212在HPA - 1a阴性健康参与者中的1期单剂量和多剂量试验，预计评估长达12周[75] - 预计2022年第三季度报告RLYB212的1b期概念验证试验数据[60][76] - 2021年第三季度启动前瞻性、非干预性、多国自然史研究，旨在确定不同种族和族裔孕妇中HPA - 1a抗体阴性且有HLA等位基因DRB3*01:01的频率及HPA - 1a同种免疫频率和妊娠结局[78] - 2021年第四季度获得HREC提交批准以启动RLYB116健康参与者1期试验，2022年第一季度在澳大利亚启动该试验[100] - RLYB116 1期试验单剂量递增阶段计划招募至多48名参与者，评估至多6个剂量水平；多剂量递增阶段计划招募至多84名参与者，评估至多7种给药策略[100] - 计划在PNH患者中开展1b期试验，后续还将在PNH和gMG患者中开展试验，并评估RLYB116治疗其他罕见补体介导疾病的开发[100] - 公司预计2023年上半年提交RLYB114的研究性新药申请（IND）[101] - 公司预计2022年下半年启动ENPP1抑制剂IND支持性研究[113] - 公司正在开发口服小分子ENPP1抑制剂用于治疗HPP，目前处于早期阶段[112] 公司团队经验 - 公司团队成员在2013年以来参与了超过30种药物的审批，其中包括7种罕见病治疗药物的审批[17] 相关疾病情况 - 美国估计有2500万至3000万人受到多达7000种罕见病的影响，全球受影响人数更多[15] - 公司估计美国、加拿大、英国、其他主要欧洲国家和澳大利亚每年有超过22000例怀孕面临发生FNAIT的高风险[23] - 目前尚无批准的疗法用于预防或治疗FNAIT，有风险的孕妇可能接受静脉注射免疫球蛋白G和口服类固醇免疫抑制剂泼尼松治疗，但该治疗存在诸多问题[22][23] - FNAIT疾病中，高达20%的病例会发生颅内出血[44] - 美国、加拿大、英国、其他主要欧洲国家和澳大利亚每年预计有超22000例怀孕处于FNAIT高风险[50][52] - 约2%的白种人是HPA - 1a阴性，每年上述国家约有110000名HPA - 1a阴性孕妇[51] - 有DRB3*01:01特定HLA等位基因的HPA - 1a阴性孕妇患FNAIT风险约高25倍，该高风险群体约占HPA - 1a阴性孕妇的27%，即约30000人[51] - 预计89%的HPA - 1a阴性孕妇此前无HPA - 1a抗体，其中86%预计怀有HPA - 1a阳性胎儿[52] - 发达国家Rh病患病率为每100000例2.5例，全球为每100000例276例[57] - PNH患者静脉血栓栓塞风险比普通人群高60倍以上，40% - 67%的PNH患者死亡由血栓事件导致，约三分之二患者患慢性肾病，8% - 18%患者死于肾衰竭，未经治疗约35%患者在诊断后五年内死亡，患病率约为百万分之16 [82] - 2020年依库珠单抗和拉夫珠单抗全球销售额超50亿美元[87] - 高达20%的gMG患者一生中至少经历一次呼吸危机，危机患者住院中位时长为17天，确诊后3、5、10和20年总生存率分别为85%、81%、69%和63%，患病率至少为百万分之100，约3%患者有患gMG的一级亲属[89][92] - 严重HPP在美国和加拿大发病率为1/100,000，在欧盟为1/300,000；较轻形式在欧盟发病率为1/6,370[109] - 治疗FNAIT目前无获批疗法，常用高剂量IVIG管理相关妊娠[119] - 治疗PNH的唯一治愈方法是相关供体干细胞移植，有三种获批药物[120] 产品试验数据 - RLYB211的1/2期试验中，1000IU剂量使不匹配血小板半衰期从安慰剂组的65.29小时降至0.32小时（p值<0.001）[66] - RLYB211的1/2期试验设计为招募24名参与者，分三个队列，分别研究1000IU、4000IU和10000IU剂量[62] - 0.4µg剂量的RLYB212能使APLDQ血小板快速完全消除，阻止宿主抗体反应，该剂量预计结合约10%的HPA - 1a抗原[72] - 体外溶血抑制试验表明RLYB116可能在临床可用剂量下抑制C5介导的红细胞破坏[99] - RLYB114临床前玻璃体内药代动力学研究显示半衰期与Lucentis和Eylea相当，且耐受性良好[103] 公司专利情况 - 美国专利期限通常为非临时专利申请最早申请日起20年，可通过PTA延长、终端弃权缩短[129] - 美国获批药品专利可申请PTE延长，不超5年且总期限不超获批日起14年[130] - 公司拥有两个与FNAIT预防项目产品候选相关的专利家族，覆盖RLYB211和RLYB212，相关专利到期时间分别为2026年、2030年和2035年[133] - 公司拥有两个与补体项目产品候选相关的专利家族，覆盖RLYB114和RLYB116，美国、澳大利亚、欧洲和日本的专利将于2033 - 2034年到期，加拿大一个专利家族将于2033年到期[135] - 公司拥有三个待决的美国临时专利申请，涉及RLYB211和RLYB212的给药和施用，以及一个涉及抗HPA1a抗体定量检测的待决美国临时专利申请[134] - 公司拥有一个涉及RLYB116给药和施用的待决美国临时专利申请，并从Affibody获得了与当前产品候选相关的某些专利权利[135] - FDA可能授予不同时长的营销独占权，新药化学实体为5年、生物制品为12年、孤儿药适应症为7年、新药临床研究为3年、儿科研究为6个月[131] 公司合作协议情况 - 公司与Affibody的PLA协议中，需支付最高750万欧元的监管里程碑款项，产品销售需支付中个位数或低个位数的特许权使用费，特许权使用义务在专利到期或产品首次商业销售10周年后结束[140] - 公司与Sobi的资产转让协议中，支付500万美元的前期购买价格，最高支付5100万美元的开发里程碑款项和6500万美元的销售里程碑款项，产品销售需支付低个位数的特许权使用费[145] - 公司与Prophylix的资产购买协议中，支付约120万美元的前期购买价格和180万美元的制造费用报销，最高支付1900万美元的开发里程碑款项和2000万美元的销售里程碑款项，产品销售需支付特许权使用费[150] - 若FDA为使用从Prophylix获得的技术开发的产品候选授予优先审评券，公司需支付中两位数百分比的收益或公平市场价值给Prophylix[153] - 公司与Exscientia成立RE Ventures，公司获得50%权益，初始出资0.6万美元，2020年出资130万美元，2021年出资约200万美元支持ENPP1项目开发[157] 公司产品供应情况 - 公司目前依赖多个CMO满足临床前和临床供应需求，暂无供应承诺或其他安排，也无商业供应的合同关系，计划在产品候选物接近3期临床试验时与CMO和备用制造商达成协议[163][164] - 公司认为RLYB212、RLYB116和RLYB114可通过可靠且可重复的生物和化学过程制造，RLYB211虽可制造但长期供应有挑战[166] 公司产品监管情况 - 美国FDA依据FDCA和PHSA等法规监管人类药物和生物制品，不遵守规定可能导致申请被拒、开发延迟及受到制裁[170] - 产品候选物在美国上市前需完成临床前研究和IND申请，IND在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[171][172] - 支持NDA或BLA的人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期临床试验[176][178] - 临床研究信息需在特定时间内提交给美国国立卫生研究院，欧盟和其他国家也有类似要求[179] - 开发新药或生物制品时，公司需与FDA在特定节点会面，同时完成非临床研究和确定商业生产工艺[180][181] - 提交NDA或BLA申请时需缴纳费用，2022财年申请费约310万美元，获批后每年项目费超35万美元，孤儿药产品申请可能豁免[183] - FDA在收到NDA或BLA申请60天内进行初步审查，74天内告知是否可实质性审查，接受申请后标准申请10个月、优先审查申请6个月完成初始审查，可延长3个月[184][185] - FDA批准NDA或BLA前会对制造设施进行预批准检查，也可能检查赞助商和临床试验站点[186] - 产品获FDA批准后，若提交补充申请解决CRL指出的缺陷，FDA承诺在2个月或6个月内审查，具体取决于信息类型[190] - 优先审评指定将FDA对原始BLA或NDA营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[199] - 公司产品候选药物若获批，可能作为组合产品受监管，其审评由FDA根据“主要作用模式”指定的牵头中心负责[192][193] - 公司产品候选药物若符合条件，可申请快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等加速计划，但不改变批准标准[196][201] - 获加速批准的产品，FDA通常要求申办者进行额外的批准后确证性研究，否则可能撤销批准[202] - 产品获批后，制造商需遵守FDA的持续监管，包括监测、记录、报告不良反应等，不得推广未批准用途[203] - 产品有修改时，申请人可能需提交新的NDA/BLA或补充申请，FDA可能对批准附加条件，如REMS[204] - 公司依赖第三方按cGMP法规生产产品，制造商需注册并接受FDA和州机构的定期检查[206] - 产品获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤销批准，采取修订标签、开展上市后试验等措施[208] - 处方药分销受PDMA和DSCSA监管，DSCSA对美国境内某些处方药的识别和追溯有要求[209]

公司概况 - 公司使命是识别并加速开发针对严重和罕见疾病患者的变革性疗法[5] - 2021年8月完成9300万美元的首次公开募股，截至2021年9月30日，拥有超1.86亿美元现金及等价物[8] FNAIT预防项目 - 每年约22700例妊娠被估计处于FNAIT高风险，基于白种人人群中约2%的HPA - 1a阴性状态[17][18] - RLYB211为多克隆抗HPA - 1a抗体，在1/2期研究中取得临床概念验证；RLYB212为单克隆抗HPA - 1a抗体，已启动1期安全性和药代动力学研究，预计2022年3季度获得1b期概念验证数据[28] - RLYB211使不匹配血小板半衰期为0.32小时，而安慰剂组为65.29小时（p<0.001），且在给药7天后仍能加速HPA - 1a阳性血小板清除[29][30] 补体调节异常疾病治疗 - RLYB116为适用于皮下给药的Affibody分子与Albumod白蛋白结合域相连的药物，2022年2月启动1期研究，预计2022年下半年获得单剂量安全性、药代动力学和药效学数据[53] - RLYB116的1期研究设计为单盲、安慰剂对照的剂量递增研究，最多设6个顺序递增剂量队列，每个队列招募8名受试者[57] - 阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患病率约为每百万人16人，全身性重症肌无力（gMG）患病率至少为每百万人100人[61] 眼科补体调节异常疾病治疗 - RLYB114为靶向C5的Affibody分子与聚乙二醇结合物，适用于眼科，动物玻璃体内药代动力学研究显示其半衰期可能与Lucentis和Eylea相当[64] 低磷酸酯酶症（HPP）项目 - HPP严重疾病发病率在美国和加拿大为1/100000，在欧盟为1/300000；较轻形式在欧盟为1/6370[68] - 与Exscientia合作开展ENPP1抑制剂项目，已确定多个先导开发候选药物，预计2022年下半年开展IND启用活动[67][71]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为193,865千美元，较2020年12月31日的141,858千美元增长约36.66%[16] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为186,978千美元，较2020年12月31日的140,233千美元增长约33.33%[16] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为186,486千美元，较2020年12月31日的136,003千美元增长约37.12%[16] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，应计费用分别为474.5万美元和426.4万美元[40] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.87亿美元，预计可满足超12个月运营及资本需求，但不足以支持产品获批[29] - 截至2021年9月30日公司现金及现金等价物1.87亿美元，预计可支撑到2023年下半年[66] - 截至2021年9月30日，公司拥有1.87亿美元现金及现金等价物[104] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司无表外安排[131] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损8160万美元[68][141] 公司盈利情况关键指标变化 - 2021年前三季度，公司净亏损34,598千美元，较2020年同期的15,929千美元亏损扩大约117.21%[20] - 2021年和2020年前9个月净亏损分别为3460万美元和1590万美元[68][141] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1020万美元和720万美元[141] - 公司自成立以来持续亏损，2020年和2019年净亏损分别为2640万美元和1760万美元[141] - 2021年和2020年第三季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.37美元和0.32美元，前9个月分别为1.44美元和1.01美元[59] 公司费用情况关键指标变化 - 2021年前三季度，研发费用为20,815千美元，较2020年同期的10,135千美元增长约105.38%；一般及行政费用为12,520千美元，较2020年同期的5,081千美元增长约146.41%[20] - 2021年前9个月研发和行政的股份支付费用分别为62万美元和149.6万美元，2020年分别为10.7万美元和36.8万美元[52] - 2021年第三季度研发费用为496万美元，2020年同期为513万美元，减少17万美元[90][91] - 2021年第三季度研发费用中，RLYB116和RLYB211成本分别减少60万美元和50万美元，RLYB114临床前开发成本增加60万美元[91] - 2021年第三季度研发人员费用增加20万美元，主要因研发相关人员增加[91] - 2021年第三季度一般及行政费用为502.1万美元，2020年同期为158万美元，增加344.1万美元[90][92] - 一般及行政费用增加主要因人员相关成本增加，包括60万美元的股份支付费用，以及与运营活动和上市准备相关的专业费用[92] - 2021年前九个月研发费用为2081.5万美元，较2020年同期的1013.5万美元增加1068万美元[96][97] - 2021年前九个月一般及行政费用为1252万美元，较2020年同期的508.1万美元增加743.9万美元[96][99] 公司现金流情况关键指标变化 - 2021年前三季度，经营活动净现金使用量为35,647千美元，较2020年同期的14,778千美元增加约141.21%[24] - 2021年前三季度，投资活动净现金使用量为2,196千美元，较2020年同期的1,616千美元增加约35.89%[24] - 2021年前三季度，融资活动净现金流入为84,588千美元，2020年同期为144,896千美元[24] - 2021年前九个月经营活动使用的净现金为3564.7万美元，较2020年同期的1477.8万美元增加[112][113] - 2021年前九个月投资活动使用的净现金为219.6万美元，较2020年同期的161.6万美元增加[112][114] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为8458.8万美元，2020年同期为1.449亿美元[112][115] 公司股权相关情况 - 2021年8月，公司完成首次公开募股，发行并出售7,130,000股普通股，总收益9270万美元，扣除相关费用后净收益约8300万美元[27] - 重组和清算后，Rallybio Holdings的单位持有人共获得24999970股公司普通股[33] - 2021年第三季度公司完成IPO，320万美元递延发行成本从额外实收资本中扣除[39] - 公司IPO后，授权股本包括2亿股普通股和5000万股优先股，面值均为每股0.0001美元[41] - 2020年9月30日止九个月，公司签订总购买价1.452亿美元的B系列优先股协议[43] - 2021年股权激励计划预留5440344股普通股，员工股票购买计划预留291324股普通股[46] - 2018年创始人获发706701股普通股和188454股受限普通股，加权平均公允价值为每股0.96美元[47] - 2021年9月30日止九个月，公司向员工授予1589622股受限普通股，加权平均公允价值为每股3.65美元[48] - 33478255个A - 1和A - 2系列优先股单位持有人获5257590股普通股；104442965个B系列优先股单位持有人获16402235股普通股；450万个普通股单位和120万个绩效激励普通股单位持有人分别获706701股和188454股普通股；20869704个激励单位持有人获2444990股普通股[38] - 2021年前9个月授予受限普通股158.9622万股，2020年12月31日未归属受限股118.4252万股，2021年9月30日未归属受限股240.8354万股[49] - 2021年第三季度授予员工和董事非合格股票期权123.2759万份，非员工董事获8.064万份，高管和首席医疗官获64万份[50] - 公司自成立至首次公开募股（IPO）前，通过股权融资获得约1.825亿美元，2021年8月IPO获得约8300万美元净收益[103] - 公司自成立至IPO前股权融资获约1.825亿美元，2021年8月IPO净得约8300万美元[65] 公司合资企业相关情况 - 公司对合资企业REV - I持股50%，2021年前9个月出资200万美元，2020年前9个月出资160万美元[53] - 2021年和2020年第三季度公司分担REV - I损失分别为30万美元和50万美元，前9个月分别为130万美元和100万美元[54] - 2021年和2020年9月30日REV - I投资账面价值分别为100万美元和30万美元[56] - 2021年第三季度合资企业投资损失为30万美元，较2020年同期的50万美元有所减少[95] - 2021年前九个月合资企业投资损失为128.2万美元，较2020年同期的100.9万美元增加27.3万美元[96][102] 公司其他收入及相关情况 - 2021年和2020年第三季度其他收入净额均为10万美元[93] - 2021年前九个月其他收入净额为1.9万美元，较2020年同期的30万美元减少26.1万美元[96][101] 公司业务运营及发展情况 - 2021年9月公司启动胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症自然史同种免疫研究[71] - 2021年6月30日公司启动RLYB212的1期临床试验，提交RLYB116的临床试验申请并启动试验，提交其他候选产品的研究性新药申请或临床试验申请[72] - 2021年7月28日IPO完成前，Rallybio Holdings清算并向其单位持有人分配公司100%的普通股[73] - 2021年7月公司在德国提交RLYB212的CTA，预计2022年第一季度在德国启动1期首次人体试验，2022年年中获取1b期概念验证数据[164] 公司面临的风险及挑战 - 新冠疫情影响公司临床前研究、临床试验、制造和供应链，可能影响临床试验完成时间和未来试验启动及入组[74] - 新冠疫情影响公司临床前研究和临床试验，如导致FNAIT全球自然史研究筛查延迟[162] - 新冠疫情对公司制造和供应链仅造成有限干扰，未产生重大不利影响，但严重或长期干扰可能影响业务[162] - 公司因新冠疫情调整运营，增加远程办公，可能影响生产力和网络安全，政府或实施更多限制[162] - 新冠疫情对公司股价影响程度和持续时间不确定，可能导致股价波动，削弱融资能力[162] - 公司作为新兴成长公司可延迟采用某些会计准则，作为较小报告公司市值和年收入有相应标准[128][130] - 公司目前未涉及可能产生重大不利影响的法律诉讼[139] - 公司预计未来因推进项目将产生重大额外运营损失[142] - 公司预计在可预见的未来继续产生净亏损和负现金流，未来净亏损金额部分取决于费用增长速度和创收能力[144] - 公司完成产品开发、寻求监管批准和商业化需大量资金，包括正在进行的RLYB211 1/2期临床试验费用等[145] - 截至2021年9月30日的现有现金及现金等价物预计足以支持运营费用和资本支出至2023年下半年，但存在不确定性[146] - 公司需额外资金推进产品开发和商业化，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集，但可能无法按可接受条款及时筹集[148] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东所有权将被稀释，债务融资可能限制公司行动能力[150] - 公司成立于2018年1月，运营历史有限，尚未成功完成大规模关键临床试验、获得营销批准等[151] - 公司季度和年度财务结果会因产品开发费用、临床试验进展等因素波动，难以预测[153] - 公司产生了大量净运营亏损（NOLs），2017年12月31日后产生的联邦NOLs一般不设到期日，但扣除额通常限制为当年应纳税所得额的80%，2021年1月1日前因《CARES法案》不受此限制[156] - 公司有大量联邦和州研发及其他税收抵免结转，会在不同日期到期，可能未使用就过期[156] - 若公司发生“所有权变更”，使用变更前NOLs和税收抵免结转来抵消未来应纳税所得额的能力可能受限[156] - 公司依赖RLYB212和RLYB116成功，目前无商业产品和收入来源，已投入大量资源开发RLYB211、RLYB212和RLYB116[162][163] - 产品商业化需完成临床前和临床开发、获得多司法管辖区监管和营销批准等多方面工作[168] - 公司可能因多种原因无法成功开发或商业化产品候选物，如临床失败、资源分配不当等[170][171][172] - 临床前研究和临床试验昂贵、耗时且结果不确定，可能导致产品开发和商业化延迟或失败[174][176] - 公司可能因监管要求额外临床前研究或其他请求，导致临床试验启动延迟或受阻[176] - 公司临床研究面临多种风险，如监管要求额外数据、临床试验延迟或被拒、非临床或临床试验结果不佳等[178] - 新冠疫情可能增加公司临床试验遇到困难或延迟的可能性，监管机构等可能因多种因素暂停、终止或建议更改临床试验[179] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发利益冲突，导致FDA质疑数据完整性，影响产品候选药物营销申请获批[180] - 临床试验的延迟或终止会损害产品候选药物商业前景，增加成本，延缓产品开发和获批进程，降低产品商业可行性[181] - 患者招募和留存是临床试验昂贵且耗时的过程，受多种因素影响，公司专注罕见病可能使患者招募更困难[182] - 公司产品候选药物临床试验患者招募可能因疾病罕见、筛查不普及、竞争等因素受限，负面结果会影响患者招募和留存[185] - 临床前研究、试验结果可能无法预测后期试验结果，公司无法保证后期临床试验结果支持产品候选药物获批[187] - 公司临床试验的中期、初步数据可能随更多数据和分析而改变，最终数据可能与中期数据有重大差异[189] - 产品候选药物可能导致严重不良事件或副作用，影响临床试验、获批和销售，还可能引发责任索赔[190] - FDA、EMA等监管机构审批流程漫长、不可预测，若无法获批产品候选药物，公司业务将受重大损害[193] - FDA、EMA等监管机构审批时间不可预测，通常需数年，且审批政策等可能变化[196] - 公司产品候选药物获批后市场机会可能小于预期，因针对罕见病，需获显著市场份额才能盈利[201] - 公司产品候选药物开发面临缺乏筛查和诊断测试问题，影响患者识别和营收增长[202][203] - 若产品候选药物依赖体外诊断或伴随诊断设备，需获监管批准，否则影响开发策略和商业潜力[204] - 公司依赖第三方开发体外诊断测试，可能面临合作、开发、生产和市场接受度等问题[205] - 公司面临生物技术和制药公司竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[206] - RLYB212可能是预防FNAIT的首创抗体，目前无直接基于机制的临床竞争[207] - RLYB116治疗PNH和gMG面临来自Alexion等公司产品的竞争[207] - FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题出现的中断，可能影响公司业务[209] - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动，若长期停摆会严重影响公司业务[210] - 2020年3月10日

公司资产与负债情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为1.20097亿美元和1.41858亿美元[18] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为743.5万美元和585.5万美元[18] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为1.127亿美元，预计可满足未来超12个月运营和资本需求，但不足以支持产品获批[32] - 截至2021年6月30日，递延发行成本约240万美元，计入预付费用和其他资产[38] - 2021年6月30日应计费用为478.6万美元，2020年12月31日为426.4万美元[39] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司分别授权1.6539358亿和1.6139358亿普通股单位，其中1.3792122亿普通股单位预留用于优先股单位转换[55] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，450万已发行普通股单位中分别有365.625万和281.25万完全归属，120万受限普通股单位中分别有52.5万和37.5万完全归属[57][58] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司分别有权发行最多2297.236万和1897.236万激励单位，2021年6月30日有90.2656万激励单位可用于未来授予[59] - 截至2021年6月30日，反摊薄单位总数为1.60309674亿，2020年同期为1.4266672亿[71] - 截至2021年6月30日，公司通过出售优先股获得约1.82亿美元净收益，现金及现金等价物为1.127亿美元[117] - 截至2021年6月30日，公司无表外安排[146] 公司研发费用情况 - 2021年第二季度和2020年同期，公司研发费用分别为681.8万美元和309.2万美元[21] - 2021年上半年和2020年同期，公司研发费用分别为1585.5万美元和500.5万美元[21] - 2021年Q2研发费用为681.8万美元，2020年同期为309.2万美元，增加372.6万美元[106][107] - 2021年上半年研发费用为1585.5万美元，2020年同期为500.5万美元，增加1085万美元[111][112] - 研发费用主要包括与研发活动相关的成本，直接外部研发费用按项目跟踪，员工成本等不分配到特定项目[94][95][96] - 公司研发费用需估计，若估计与实际情况不符，可能导致报告金额不准确[135][137] 公司净亏损情况 - 2021年第二季度和2020年同期，公司净亏损分别为1112.7万美元和489.3万美元[21] - 2021年上半年和2020年同期，公司净亏损分别为2440.2万美元和877.4万美元[21] - 2021年上半年净亏损2440.2万美元，2020年同期为877.4万美元[26] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司基本和摊薄后普通股单位净亏损分别为1112.7万美元和489.3万美元，六个月分别为2440.2万美元和877.4万美元[70] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司基本和摊薄后普通股单位净亏损每单位分别为2.80美元和1.85美元，六个月分别为6.77美元和3.81美元[70] - 2020年和2019年公司净亏损分别为2640万美元和1760万美元，2021年和2020年第二季度净亏损分别为1110万美元和490万美元，2021年和2020年前六个月净亏损分别为2440万美元和880万美元，截至2021年6月30日累计亏损7140万美元[81] - 2020年和2019年公司净亏损分别为2640万美元和1760万美元，2021年和2020年第二季度净亏损分别为1110万美元和490万美元，2021年和2020年上半年净亏损分别为2440万美元和880万美元[156] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损7140万美元[156] 公司优先股相关情况 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，A系列可赎回可转换优先股清算优先权均为3760万美元[18] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，B系列可赎回可转换优先股清算优先权均为1.45204亿美元[18] - 2018年4月，公司签订A系列优先股购买协议，潜在总购买价3700万美元，已出售A - 1单位获550万美元，发行45万A - 1单位抵偿50万美元债务[40][41] - 2019年，公司达成里程碑后出售A - 2单位获3160万美元[44] - 2020年3月，公司签订B系列优先股购买协议，总购买价9110万美元，已收到8510万美元，剩余60万美元于4月1日收到[45] - 2020年4 - 5月，B系列协议后续发行使总购买价增至1.452亿美元，额外授予投资者420万单位[46] - 2021年8月IPO后，A系列优先股持有人获525.759万股普通股，B系列优先股持有人获1640.2235万股普通股[47] - 自成立以来，公司通过出售优先股获得约1.82亿美元净收益，发行成本为50万美元[79] 公司普通股发行情况 - 2021年第二季度，公司加权平均流通普通股为397.8054万股，2020年同期为264.375万股[21] - 2021年上半年，公司加权平均流通普通股为360.3193万股，2020年同期为230.4385万股[21] - 2021年8月公司完成首次公开募股，发行713万股普通股，发行价每股13美元，总收益9270万美元，净收益约8320万美元[29] - 2021年8月，公司发行并出售713万股普通股，每股发行价13美元，净收益约8320万美元[83] - 2021年8月公司完成IPO，发行713万股普通股，总收益9270万美元，净收益约8320万美元[118] 公司激励单位相关情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司分别授予员工93.5万和22.5万激励单位，六个月分别授予1400.4万和22.5万激励单位[60] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司激励单位相关股权薪酬费用分别为49.7015万美元和3.862万美元，六个月分别为97.6791万美元和7.3208万美元[61] 公司合资企业相关情况 - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司对合资企业REV - I分别出资150万美元和100万美元，六个月分别出资200万美元和160万美元[65] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，公司记录REV - I的损失分别为50万美元和30万美元，六个月分别为100万美元和50万美元[66] - 2021年Q2合资企业投资损失为46.8万美元，2020年同期为33.5万美元，增加13.3万美元[106][110] - 2021年上半年合资企业投资损失为95万美元，2020年同期为48.3万美元，增加46.7万美元[111][116] 公司其他费用情况 - 2021年Q2管理费用为371.2万美元，2020年同期为157万美元，增加214.2万美元[106][108] - 2021年Q2其他（费用）收入净额为费用12.9万美元，2020年同期为收入10.4万美元，增加费用23.3万美元[106][109] - 2021年上半年管理费用为749.9万美元，2020年同期为350.1万美元，增加399.8万美元[111][114] - 2021年上半年其他（费用）收入净额为费用9.8万美元，2020年同期为收入19.9万美元，增加费用29.7万美元[111][115] 公司现金流情况 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2480万美元，2020年同期为920万美元，主要因研发和管理费用增加[126][127][129] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为210万美元，2020年同期为160万美元，主要因合资企业投资增加[126][130] - 2021年上半年融资活动净现金使用量为70万美元，用于支付IPO发行费用；2020年同期融资活动净现金流入为1.449亿美元，来自B轮优先股发行[126][131] 公司资金需求与融资情况 - 公司预计在可预见的未来会产生重大费用和经营亏损，需额外融资实现业务目标[121][123] - 公司未来资本需求取决于临床试验、研发项目、监管要求等多因素，无法估计实际所需资金[122] - 若产品研发成功，公司将产生监管备案、营销等大量额外成本，目前无法合理估计[124] - 公司目前无信贷安排或承诺的资金来源，若通过债务融资可能受限，若与第三方合作可能需放弃部分权利[125] - 公司需大量额外资金推进产品候选开发和商业化，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集[160][163] - 公司若通过未来出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，股东权益将被稀释，且证券条款可能对普通股股东权利产生不利影响[165] - 公司若通过债务融资筹集资金，可能需遵守限制特定行动的契约，还需将大量运营现金流用于偿还债务本息[165] - 公司若通过与第三方合作等方式筹集资金，可能需放弃技术、知识产权等有价值权利[165] 公司会计准则与报告情况 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用某些会计准则，已选择不放弃延期过渡期[143][144] - 公司是较小报告公司，若不再是新兴成长公司仍可继续享受部分披露豁免[145] - 截至2021年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[150] - 公司最近完成的财季内，财务报告内部控制无重大影响的变更[151] 公司运营与业务风险情况 - 公司作为临床阶段生物技术公司，运营历史有限，尚未实现产品商业化和盈利[156] - 公司成立于2018年1月，运营历史有限，尚未成功完成大规模关键临床试验、获得营销批准、生产商业规模产品等[166] - 公司的季度和年度财务结果会因多种因素波动，难以预测，可能低于分析师或投资者预期，导致股价下跌[168][170] - 新冠疫情可能影响公司临床前研究、临床试验、制造和供应链，影响公司及时完成临床试验、延迟未来临床试验启动和/或招募等[90] - 新冠疫情可能导致公司临床前研究、临床试验、制造等业务运营中断，影响业务和股价[172] - 公司严重依赖RLYB212和RLYB116的成功，若无法开发、获批或商业化这些产品候选物，业务将受到重大损害[177] - 公司产品候选物的皮下自我给药方式可能因制剂或物理性质不足而不可行，需寻找替代方案，这可能导致临床试验或商业化延迟并增加成本[182] - 公司产品商业化成功依赖临床研究及时开展、监管授权、资源充足、获批等多因素，未达成会严重损害业务[184][185] - 公司可能无法成功识别额外产品候选，资源有限下的优先级选择可能错误，影响业务[186] - 临床前研究和临床试验昂贵、耗时且结果不确定，产品候选可能无法获有利结果或营销批准[189] - 公司开展临床试验可能遇多种延误或阻碍，如监管要求、患者招募、数据分析等问题[192][193] - 新冠疫情可能增加公司临床试验遇困难或延误的可能性，试验也可能被相关方暂停或终止[194] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发FDA质疑，影响产品候选营销申请获批[195] - 临床试验延误或终止会损害产品候选商业前景，增加成本，阻碍产品销售和营收[196] - 患者招募和留存是临床试验难题，受试验设计、患者群体、数据情况等多因素影响[197][199] - 公司因针对罕见病开展试验，患者池有限，且面临竞争，可能难招募和留存患者[200] - 公司在境外开展临床试验面临额外风险，患者招募不足可能导致试验延误、受限或终止[201] - RLYB211的1/2期临床试验为单盲试验，难以预测快速血小板清除能否预防FNAIT高风险孕妇同种免疫，也不确定试验结果能否在后续试验中重现[202] - 公司开发的产品候选药物可能导致严重不良事件或副作用，如RLYB116可能使患者更易感染、引发免疫反应等，影响开发计划[205] - 获得FDA、EMA等监管机构的批准过程漫长、耗时且不可预测，公司尚未获得任何产品候选药物的监管批准[208][211] - 美国FDA批准产品候选药物可能有有限适应症或要求添加警告语言，还可能要求采用REMS计划，影响产品营销[209] - 大量处于开发阶段的药物中，只有小部分能成功完成监管批准流程并商业化，公司可能无法获得产品候选药物的监管批准[210] - 公司提议使用FNAIT自然史同种免疫研究的真实世界数据支持RLYB212的开发计划和监管提交，但可能不被监管机构接受[213] - 监管机构可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准公司的产品候选药物，如不同意临床试验设计、无法证明产品安全有效等[214] - 公司从未获得产品候选药物的营销批准，FDA可能拒绝接受或批准公司提交的BLAs或NDAs，要求进行额外研究[215] - 公司产品候选药物的市场机会可能小于预期，需成功识别患者并获得显著市场份额才能实现盈利和增长[216] 公司产品研发计划 - 公司拥有五个产品候选项目，最先进的是预防胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）的项目，计划推进主导产品候选药物RLYB212，并于2021年7月提交临床试验申请（CTA）[77][78] - RLYB116预计2021年第四季度提交CTA