现金及现金等价物与可销售证券情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，现金及现金等价物分别为32,559千美元和56,958千美元[11] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，可销售证券分别为105,279千美元和112,036千美元[11] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.378亿美元，预计可满足超12个月运营和资本需求，但不足以支持产品获批[16] - 2023年6月30日，有价证券公允价值为1.19657亿美元，2022年12月31日为1.28665亿美元[21] - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.378亿美元，预计资金可支撑到2025年第一季度[64] - 截至2023年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.378亿美元[96] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计能支撑运营费用和资本支出至2025年第一季度，但存在不确定性[135] 研发费用情况 - 2023年和2022年第二季度研发费用分别为13,130千美元和10,138千美元[12] - 2023年和2022年前六个月研发费用分别为24,332千美元和17,786千美元[12] - 2023年Q2研发费用为1310万美元，较2022年同期的1010万美元增加300万美元，主要因RLYB212和RLYB116开发成本及薪酬人员成本增加，部分被资产收购IPR&D费用和RLYB114开发成本减少抵消[82] - 2023年上半年研发费用为2430万美元，较2022年同期的1780万美元增加650万美元，主要因RLYB212和RLYB116开发成本及薪酬人员成本增加，部分被资产收购IPR&D费用和RLYB114开发成本减少抵消[87] - 公司研发费用预计未来大幅增加，临床开发成本将随正在进行的临床试验显著上升[75] 净亏损情况 - 2023年和2022年第二季度净亏损分别为18,630千美元和17,583千美元[12] - 2023年和2022年前六个月净亏损分别为35,948千美元和32,081千美元[12] - 2023年上半年净亏损3594.8万美元，2022年同期为3208.1万美元[14] - 2023年第一、二季度净亏损分别为1860万美元和3590万美元，2022年同期分别为1760万美元和3210万美元，截至2023年6月30日累计亏损1.966亿美元[64] - 2023年第一季度和上半年，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.46美元和0.89美元，2022年同期分别为0.57美元和1.05美元[40] - 公司2022年和2021年净亏损分别为6670万美元和4700万美元，2023年和2022年上半年净亏损分别为3590万美元和3210万美元，截至2023年6月30日累计亏损1.966亿美元[128] 累计亏损情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，累计亏损分别为196,629千美元和160,681千美元[11] 每股净亏损情况 - 2023年和2022年第二季度基本和摊薄后每股净亏损分别为0.46美元和0.57美元[12] - 2023年和2022年前六个月基本和摊薄后每股净亏损分别为0.89美元和1.05美元[12] 普通股情况 - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，发行和流通的普通股分别为37,790,856股和37,837,369股[11] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，普通股授权2亿股，分别发行和流通3779.0856万股和3783.7369万股[24] 股份支付费用情况 - 2023年上半年股份支付费用为573.7万美元，2022年同期为470.1万美元[30] - 2023年第一季度和上半年，2021年员工股票购买计划的股份支付费用分别为6万美元和12.2万美元，2022年同期无相关费用[35] 股权计划情况 - 2021年股权计划初始预留544.0344万股，2023年1月1日和2022年1月1日分别自动增加189.1868万股和160.6549万股，截至2023年6月30日，可发行677.7875万股，剩余224.8743万股可用于未来发行[30] 股票期权情况 - 截至2023年6月30日，股票期权流通数量为4364057股，加权平均行使价格为9.98美元，加权平均合约期限为9.0年，合计内在价值为9000美元[31] - 2023年上半年授予的股票期权加权平均授予日公允价值为每股4.93美元，2022年同期为每股10.17美元[31] - 截至2023年6月30日，未归属股票期权相关的未确认股份支付费用为2150万美元，预计在约2.8年的加权平均期间内确认[31] 员工股票购买计划情况 - 2023年上半年，公司在2021年员工股票购买计划下发行了43423股，截至2023年6月30日，该计划下可供未来发行的普通股总数为908738股[34] 合资企业权益及亏损情况 - 公司对合资企业RE Ventures I, LLC持有50%的权益，2023年和2022年上半年分别出资80万美元和20万美元[36] - 2023年第一季度和上半年，公司记录的REV - I可分配亏损分别为20万美元和80万美元，2022年同期分别为30万美元和70万美元[38] - 2023年Q2合营企业投资损失为20万美元，较2022年同期的30万美元减少10万美元[86] - 2023年上半年合营企业投资损失为80万美元，较2022年同期的70万美元增加10万美元[92] 产品研发进展情况 - RLYB212在2023年第一季度的1b期研究中达到概念验证，皮下注射RLYB212可使HPA - 1a阴性受试者中输注的HPA - 1a阳性血小板快速完全消除，两个剂量组均达到血小板消除半衰期降低≥90%的标准[44] - 公司预计在2023年第四季度报告RLYB212单中心1期研究多剂量队列的结果，并完成其综合毒理学计划[45] - 2023年第一季度，公司宣布RLYB212的1b期研究取得概念验证，预计2024年下半年启动2期剂量确认研究[154] 融资情况 - 2021年8月IPO，发行713万股，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[22] - 2022年11月后续发行，筹集总收益5480万美元，净收益约5080万美元[23] - 公司自成立至IPO前通过股权融资获约1.825亿美元，2021年8月IPO发行713万股普通股，每股13美元，净收益约8300万美元[62] - 2022年11月完成后续发行，发行580.3655万股普通股，每股6美元，还发行预融资认股权证，净收益约5080万美元[63] 公司合作情况 - 2023年2月公司与EyePoint Pharmaceuticals宣布研究合作，探索利用公司C5抑制剂用于EyePoint的Durasert®技术[54] - 2022年5月公司获得Sanofi Kymab的KY1066全球独家权利，现称RLYB331，是一种临床前抗体[55] - 公司与Exscientia合作，预计2023年下半年获得临床前体内疗效数据，成功完成体内研究后将开展IND启用研究[57] - 2022年12月公司与AbCellera Biologics达成战略联盟，合作发现、开发和商业化罕见病抗体疗法[58] 公司管理层变动情况 - 2023年8月1日，Stephen Uden成为公司首席执行官和董事会成员，Martin Mackay被任命为执行董事长[59][60] 一般及行政费用情况 - 2023年Q2一般及行政费用为700万美元，较2022年同期的750万美元减少50万美元，主要因薪酬及人员相关成本减少[84] - 2023年上半年一般及行政费用为1410万美元，与2022年同期持平，因专业费用增加抵消了人员相关成本的减少[90] 其他收入净额情况 - 2023年Q2其他收入净额为170万美元，较2022年同期的40万美元增加130万美元，主要因有价证券利息收入增加[85] - 2023年上半年其他收入净额为330万美元，较2022年同期的60万美元增加270万美元，主要因有价证券利息收入增加[91] 经营、投资、融资活动现金流量情况 - 2023年上半年经营活动净现金使用量为3210万美元，2022年同期为2730万美元，主要因研发费用增加[105] - 2023年上半年投资活动净现金流入为770万美元，2022年同期净现金使用量为8730万美元，主要与高评级债务证券到期收益有关[107] - 2023年上半年融资活动净现金流入为10万美元，代表2021年员工股票购买计划发行普通股，2022年同期无现金使用或流入[108] 公司会计政策及相关情况 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用某些会计准则至适用于私人公司时，且选择不放弃此过渡期[117] - 公司为较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且上一财年营收低于1亿美元[118] - 截至2023年6月30日和2022年12月31日，公司无表外安排[119] 公司内部控制情况 - 截至2023年6月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[123] - 最近完成的财季内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[124] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未卷入可能对业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序[126] 公司盈利预期情况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将亏损，未实现产品商业化且未产生相关收入，可能无法实现或维持盈利[127] - 公司预计在可预见的未来会继续产生重大经营亏损，因推进产品管线的临床前和临床开发等活动[129] 公司资金需求及筹集情况 - 公司需要大量额外资金推进产品候选药物的开发和商业化，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集[137] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东会面临股权稀释，债务融资可能限制公司行动[140] 公司运营风险情况 - 公司成立于2018年1月，运营历史有限，尚未成功完成大规模关键临床试验、获得营销批准等[143] - 公司作为运营历史有限的企业，可能遇到不可预见的费用、困难和挑战，向商业化公司转型可能不成功[144] - 公司季度和年度财务结果可能波动，难以预测且可能低于预期[145] - 公司未来经营业绩会因多种因素波动，过往业绩不能预示未来表现，单季业绩可能低于预期致股价下跌[146][148] 公司税收政策情况 - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损（NOL）无到期限制，一般不可向前结转，但2017年12月31日后至2021年1月1日前产生的可向前结转五年；2017年12月31日后产生的NOL扣除一般限于当年应纳税所得额的80%，2021年1月1日前不受此限[150] - 若公司发生“所有权变更”，即至少持有公司5%股份的股东或股东集团在特定测试期内持股比例较最低持股比例增加超50个百分点，使用变更前NOL和税收抵免结转来抵消未来应纳税所得额的能力将受限[150] 公司产品依赖情况 - 公司严重依赖RLYB212和RLYB116的成功，目前无商业产品和其他收入来源，未来成功取决于产品候选药物的开发、获批和商业化[152][153] 产品商业化风险情况 - 产品候选药物商业化需多方面条件，若不能及时满足相关因素，可能无法成功商业化，会对业务造成重大损害[159][161] 新冠疫情影响情况 - 新冠疫情已对公司临床前研究、临床试验、制造和其他业务运营造成干扰，可能进一步影响业务和股价[162][163][168] - 新冠疫情可能导致临床前研究和临床试验延迟、制造和供应链受影响、运营效率降低、网络安全风险增加[163][165][167] - 若全球卫生问题阻碍FDA等监管机构正常工作，会影响公司监管申报的审核和处理，对业务产生重大不利影响[169] - 截至目前，公司未因疫情产生资产减值损失，也未发现需修订财务报表估计的相关事件或情况[170] - 公司无法确定新冠疫情对业务和前景的整体影响，其影响程度取决于高度不确定的未来发展[171] 产品候选开发风险情况 - 公司可能无法成功识别额外的产品候选，资源有限可能导致产品候选开发选择错误，影响业务[172] - 公司战略重要组成部分是通过合作、收购或引进额外产品候选来扩展产品线，若失败业务将受重大损害[173] 临床试验风险情况 - 临床前研究和临床试验昂贵、耗时且结果不确定，产品候选可能无法取得良好结果或获得营销批准[177] - 公司开展临床试验可能遇到诸多延误或阻碍，包括监管要求、患者招募、数据分析等问题[179] - 临床试验患者招募和保留困难，受多种因素影响，可能导致成本增加、开发延迟或试验终止[185] - 公司计划评估的产品候选针对罕见病，患者池有限，招募患者困难，且可能受竞争和负面结果影响[188] - 公司在海外开展临床试验面临额外风险，包括建立关系困难、标准不同、合规负担等[189] - 临床前研究和试验结果可能无法预测后期试验结果，即使完成后期试验也不确定能否获监管批准[193] - 临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能会随更多患者数据获取或额外分析而改变，且可能与最终数据有重大差异[194] 产品副作用风险情况 - 公司开发的产品候选药物可能导致严重不良事件或副作用，会使临床开发停止、延迟或阻止上市批准等[195] - 产品候选药物的副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能导致标签限制、实施

财务数据关键指标变化 - 2023年第一季度研发费用为1.1202亿美元，2022年同期为7648万美元；一般及行政费用为7172万美元，2022年同期为6670万美元[11] - 2023年第一季度运营亏损为1.8374亿美元，2022年同期为1.4318亿美元；持续经营业务亏损为1.6755亿美元，2022年同期为1.4108亿美元[11] - 2023年第一季度净亏损为1.7318亿美元，2022年同期为1.4498亿美元；基本和摊薄后每股净亏损分别为0.43美元和0.48美元[11] - 2023年第一季度加权平均流通普通股为4024.8893万股，2022年同期为3031.8405万股[11] - 2023年第一季度其他综合收益为15.3万美元，2022年同期为亏损12.2万美元；综合亏损为1.7165亿美元，2022年同期为1.462亿美元[11] - 2023年第一季度经营活动使用的现金净额为1.8765亿美元，2022年同期为1.3731亿美元；投资活动提供的现金净额为146.5万美元，2022年同期为使用8017.8万美元；融资活动使用的现金净额为13.9万美元，2022年同期为0[13] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，可售证券公允价值分别为1.30057亿美元和1.28665亿美元[20] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，处于未实现亏损状态的可供出售债务证券的总公允价值分别为5090万美元和7000万美元[20] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，预付费用和其他资产分别为1088.7万美元和1050.2万美元[21] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用分别为582.1万美元和944.9万美元[22] - 截至2023年3月31日和2022年12月31日，已发行和流通的普通股分别为3774.6214万股和3783.7369万股[24] - 2023年第一季度，基于股份的薪酬为304.5万美元，2022年同期为205.4万美元[29] - 截至2023年3月31日，未确认的基于股份的薪酬费用：股票期权为2300万美元，受限股为250万美元，受限股单位为100万美元[30][32][33] - 2023年第一季度，员工股票购买计划的基于股份的薪酬为6万美元[34] - 2023年和2022年第一季度，公司记录的REV - I可分配亏损分别为060万美元和040万美元，截至2023年3月31日和2022年12月31日，REV - I投资的账面价值分别为020万美元和3万美元[36] - 2023年和2022年第一季度，基本和摊薄后每股净亏损分别为043美元和048美元，净亏损分别为17318万美元和14498万美元，加权平均流通普通股分别为40248893股和30318405股[38] - 公司自成立以来持续亏损，2022年和2021年净亏损分别为6670万美元和4700万美元，2023年和2022年第一季度净亏损分别为1730万美元和1450万美元，截至2023年3月31日，累计亏损17800万美元[108] 公司资金状况与需求 - 截至2023年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.504亿美元，预计可满足超过12个月的运营费用和资本需求，但不足以支持产品候选药物通过监管批准[15] - 公司需要大量额外资金来支持运营，若无法获得必要融资，可能无法完成产品候选物的开发和商业化[113] - 公司预计在RLYB212和RLYB116的开发、监管批准和商业化方面投入大量资金，还需支付里程碑和特许权使用费等[114] - 截至2023年3月31日的现有现金、现金等价物和有价证券预计足够支撑运营费用和资本支出至2025年第一季度[115] - 公司需大量额外资金推进产品候选开发和商业化，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集[117] 公司经营风险与挑战 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍将继续亏损，尚未实现产品商业化，也未从产品商业化中获得收入[7] - 公司严重依赖RLYB212和RLYB116的成功，这两款产品处于临床早期开发阶段[7] - 公司面临来自生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受到影响[8] - 公司预计未来将继续产生重大经营亏损，推进产品管线需大量资金，包括临床试验、研发、寻求监管批准和商业化等方面[109] - 公司若推进多项业务，费用将大幅增加，如推进产品临床试验、开展研究、寻求监管批准、招聘人员、获取产品候选物、维护知识产权等[110] - 公司能否盈利取决于产品候选物开发和商业化的成功以及获得监管批准，预计未来将继续出现净亏损和负现金流[111] - 公司运营历史有限，未证明有能力完成大规模关键临床试验、获得营销批准、生产商业规模产品等[123] - 公司季度和年度财务结果会波动，难以预测，可能低于分析师或投资者预期致股价下跌[125] - 新冠疫情已对公司临床前研究、临床试验、制造和其他业务运营造成干扰，未来可能继续产生不利影响，如导致临床试验入组放缓、数据收集困难等[140][141] - 若全球卫生问题阻碍FDA等监管机构正常工作，将影响公司监管申报的审核和处理，对业务产生重大不利影响[144] - 公司可能无法成功识别额外的候选产品，资源有限需优先开发部分候选产品，决策失误可能损害业务[147] - 开发额外候选产品的研究项目需大量资源，可能因研究方法、产品不良影响或资源不足等原因无法取得临床开发成果[149] - 临床前研究和临床试验成本高、耗时长、结果不确定，候选产品可能无法在后期试验取得良好结果或获得营销批准[152] - 启动临床试验前需向监管机构提交临床前研究结果等信息，监管机构可能要求额外研究或改变立场，导致试验延迟或受阻[153] - 公司开展临床试验可能遇到诸多不可预见事件，如监管要求、患者招募困难、数据分析问题等，导致无法获得营销批准或实现产品商业化[154][155] - 临床试验可能因公司、监管机构等原因被暂停、终止或建议更改，原因包括未按要求进行试验、出现安全问题等[156] - 临床试验患者招募和留存是昂贵且耗时的过程，受多种因素影响，包括专注罕见病、竞争试验等，可能导致成本增加、开发延迟或试验终止[160][161][162][163] - 临床前研究和试验结果可能无法预测后期试验结果，中期数据可能与最终数据不同，即使完成后期试验也不能确保获批[167][168][169][170] - 公司开发的候选产品可能导致严重不良事件或副作用，可能中断试验、延迟或阻止获批，获批后也可能被撤市或限制销售[171][172][173][174][175] - 监管审批过程漫长、耗时且不可预测，公司未获得任何候选产品的监管批准，可能永远无法获批[177][178][179][180] - 临床试验依赖合同研究组织（CRO）和试验点，但公司对其实际表现影响力有限[157] - 主要研究者与公司的财务关系可能引发利益冲突，影响FDA对临床试验数据的信任[158] - 临床试验延迟或终止会损害候选产品商业前景，增加成本，减缓开发和审批进程，缩短独家商业化时间[159] - 公司在海外开展临床试验面临建立关系困难、标准不同、难以找到合格合作伙伴以及遵守外国法律和监管要求等风险[165] - 即使候选产品获批，不良副作用被发现后，可能导致监管机构采取行动、公司需进行额外试验、面临诉讼和声誉受损等后果[175] - 公司产品候选药物获批前需向FDA、EMA等证明安全性和有效性，数据解读可能存分歧，或致开发、试验、获批延迟、受限或受阻[181] - 公司拟用FNAIT自然史同种免疫研究的真实世界数据支持RLYB212开发和监管提交，但可能不被接受[182] - 公司从未获产品候选药物营销批准，FDA可能拒绝受理或认为申请不足以获批，或要求额外研究，影响获批和盈利[185] - 公司产品候选药物针对罕见病，市场机会可能小于预期，需识别患者并获显著市场份额以实现盈利增长[186] - 公司产品候选药物开发的适应症缺乏筛查或诊断测试，难以及时准确诊断患者，影响营收增长[188] - FDA等可能要求产品候选药物的体外诊断或伴随诊断设备获批，开发和获批耗时且成本高，公司依赖第三方合作[190] - 公司面临生物技术和制药公司的激烈竞争，若无法有效竞争，业务将受重大损害[193] - RLYB116治疗PNH和gMG面临来自AstraZeneca的Soliris和Ultomiris等公司的竞争[196] - FDA等政府机构的资金短缺或全球健康问题可能阻碍新产品和服务及时开发和商业化，对公司业务产生负面影响[198] - 美国政府曾多次停摆，2018年12月22日起停摆35天，或影响FDA及时审查和处理公司监管提交文件，对业务产生重大不利影响[201] - 2020年3月10日FDA宣布推迟多数外国制造工厂检查，3月18日暂时推迟国内制造工厂常规监督检查，7月10日宣布恢复部分国内制造工厂现场检查，2021年4月发布疫情期间检查处理额外指南，7月过渡到“基本情况场景”，2022年初因奥密克戎变异株暂停国内检查活动，2月7日恢复[202][203] - 美国境外监管机构可能因疫情实施类似限制或政策措施，若政府长期停摆或健康问题阻碍监管活动，将影响公司业务[204] - 公司尚无产品候选药物在任何司法管辖区获批销售，国际市场获批经验不足，若无法满足监管要求或获批延迟，将缩小目标市场[208] - 若产品获批，将面临FDA和其他监管机构广泛持续监管要求和审查，可能产生额外费用，违规将受处罚[209] - 若RLYB212或RLYB116获批后出现新的上市后不良事件，或确认性试验未证实临床特征或益处，FDA可能撤回批准，损害公司业务[214] 公司产品相关政策与市场情况 - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损（NOL）无到期限制，一般不可向前结转，但2017年12月31日后至2021年1月1日前产生的可向前结转五年[129] - 2017年12月31日后产生的NOL扣除额一般限制为当年应纳税所得额的80%，但2021年1月1日前，CARES法案使该扣除不受此限制[129] - 公司所有权变更时，股东或股东集团持股至少5%且在特定测试期内所有权增加超过50个百分点，使用变更前NOL和税收抵免结转来抵消未来应纳税所得额的能力将受限[129] - 公司可能为产品候选药物申请快速通道、突破性疗法或PRIME指定，但不一定获得，获得也不一定加快开发或审查批准流程[216] - 公司可能为RLYB212和RLYB116申请快速通道指定，FDA有决定权，指定不确保获批或加快流程，也可能撤回[217] - 公司可能为RLYB212申请突破性疗法指定，FDA有决定权，指定不确保获批或加快流程，也可能取消资格或不缩短审查批准时间[218][220] - FDA和欧盟委员会已授予RLYB211和RLYB212治疗FNAIT的孤儿药指定，公司可能为其他产品候选药物申请，但不一定成功或维持指定，获批后有一定市场独占期[223][224] - 美国孤儿药排他期为7年，欧洲为10年，若产品不再符合孤儿药指定标准或利润充足，欧洲排他期可减至6年[225] - 美国FDA加速批准产品需进行上市后确证性临床试验，且需提前提交促销材料供审查[227] - RLYB211和RLYB212获美国FDA罕见儿科疾病药物产品指定，获批后可能获得优先审评券，可将FDA对原始BLA或NDA的审评时间从10个月缩短至6个月[230] - 获得罕见儿科疾病优先审评券需满足多项条件，且FDA仅在2026年9月30日前授予，产品需在2024年9月30日前获指定[232] - 产品获批后，获得政府医保项目、私人健康保险公司和第三方支付方的覆盖和报销对商业化至关重要，但无法确保能获得足够报销[234] - 美国第三方支付方为控制成本可能限制新产品的覆盖范围和报销水平，公司可能需进行昂贵的药物经济学研究[235] - 产品获批后可能无法获得医生、患者、支付方和医疗界的市场认可，受产品疗效、安全性、价格等多种因素影响[241] - 若产品作为生物制品获批，可能面临生物类似药竞争，参考生物制品有12年数据排他期，FDA在产品首次许可4年后才接受生物类似药申请[245] - 若FDA、EMA等批准公司小分子产品的仿制药版本，或未给予产品适当排他期，产品销售可能受不利影响[249] - 仿制药制造商可通过提交简略新药申请（ANDAs）获批仿制药，无需进行临床试验，仿制药上市成本低、价格低，会使品牌药销售大幅流失[251] - 新药含新化学实体有五年非专利独占期，获独占期后，若无IV段认证，ANDA需在五年期满后提交，有认证则可在参比药获批四年后提交[252] - 公司产品获批后，仿制药制造商可能在独占期结束后推出仿制药，影响公司未来收入、盈利能力和现金流[253] 公司业务拓展与合作风险 - 公司目前无销售、营销和分销能力，自行商业化需组建内部团队，成本高、风险大[255] - 公司可能与第三方合作进行产品销售和营销，但无法保证合作成功[256] - 2019年公司从Prophylix获得RLYB211和RLYB212所有权利，从Sobi获得RLYB116和RLYB114权利，还获得Sanofi的KY1066全球独家权利[259] - 公司收购、授权或合作可能无法加强竞争地位，还可能导致现有股东所有权百分比降低[260] - 公司可能因收购业务未披露的负债遭受损失，且无法有效整合收购的人员、技术和运营[261] - 公司与合作者的合作存在诸多风险，如合作者转移优先级、重新谈判或终止关系等[262] - 公司在寻找合作和收购方面面临竞争，谈判过程复杂，且成功后也可能无法成功开发或维持合作[264] 公司团队运营风险 - 公司依赖有限员工和第三方组成的核心团队，存在运营挑战，可能对业务产生不利影响[265] 公司产品市场潜力 - 公司估计每年美国、加拿大、英国、其他主要欧洲国家和澳大利亚有超22,000例怀孕处于FNAIT高风险，美国约有4,700例PNH患者和多达60,000例gMG患者[187] 公司产品研发进展 - 公司已获得

公司概况 - 公司财务状况良好，截至2022年12月31日，现金、现金等价物和有价证券达1.69亿美元，2021年8月首次公开募股融资9300万美元，2022年11月后续融资5500万美元[23] - 拥有经验丰富的罕见病研发团队，成员来自Alexion、Pfizer等知名药企[34] 产品管线 - RLYB212可预防胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT），1b期概念验证已达成，1期安全性和药代动力学研究正在进行[49,66,76] - RLYB116是C5抑制剂，1期单剂量递增试验显示，100mg剂量组对C5的平均抑制率达99.4%，4Q2022启动1期多剂量递增研究[87,90,107] - RLYB114是C5靶向的Affibody®分子，动物玻璃体内药代动力学研究显示其半衰期可能与Eylea®相当[93] - RLYB331是选择性靶向matriptase - 2的单克隆抗体，正在进行IND启用活动以推进临床开发[94] - ENPP1项目是与Exscientia合作的小分子抑制剂项目，预计2023年下半年获得HPP小鼠模型体内疗效数据，之后开展IND启用活动[49,95] 合作与发展 - 2022年12月与AbCellera签署合作协议，共同开发多达五个罕见病治疗靶点，首个项目聚焦罕见代谢疾病[33,112] 临床研究 - FNAIT自然史研究正在进行，目标是为计划中的2/3期注册试验提供历史同种免疫率作为对照数据集，预计筛选多达3万名参与者[78,79] 未来规划 - 2023年4季度开展RLYB212多剂量队列研究和RLYB116 1期多剂量递增研究[117]

公司财务状况 - 公司自成立以来一直亏损，且预计在可预见的未来将继续亏损，尚未实现产品商业化，也未从产品商业化中获得收入[7] - 2021年8月完成首次公开募股，发行713万股普通股，发行价每股13美元，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[57] - 2022年11月完成后续发行，发行约580.37万股普通股，每股6美元，另有预融资认股权证可购买333.34万股，净收益约5080万美元[58] 公司团队与经验 - 公司团队成员在2013年以来参与了超30种药物的审批，其中7种为罕见病疗法[19] - 2023年2月1日，Jonathan I. Lieber出任公司首席财务官，他拥有超30年担任公共和私营生命科学公司首席财务官及投资银行家的经验[22] - 公司研发团队核心人员参与超30种药物获批[48] 罕见病市场情况 - 美国约有2500万到3000万人受多达7000种罕见病影响，全球受影响人数更多[15] - 美国、加拿大、英国、其他主要欧洲国家和澳大利亚每年有超22000例怀孕面临发生FNAIT的高风险[25] - HPP在美国和加拿大严重疾病发病率为1/100000 - 1/300000，在欧盟较轻形式发病率为1/6370[44] - FNAIT病例中高达20%会出现颅内出血[62] - 预计美国、加拿大、英国、其他欧洲主要国家和澳大利亚每年有超2.2万例怀孕处于FNAIT高风险[66] - 约2%的白种人人群HPA - 1a呈阴性，估计上述国家每年约有11万HPA - 1a阴性孕妇[67] - 高风险FNAIT孕妇群体中约27%（约3万人）有特定HLA等位基因DRB3*01:01 [67] - 预计该群体中89%的女性之前没有抗HPA - 1a抗体，其中86%预计怀有HPA - 1a阳性胎儿[68] - PNH使静脉血栓栓塞风险比普通人群增加超60倍，40% - 67%的PNH患者死于血栓事件[96] - 约三分之二的PNH患者患慢性肾病，8% - 18%的患者死于肾衰竭，未治疗的PNH患者约35%在确诊五年内死亡[96] - PNH患病率约为每百万人中有12 - 13人[96] - 高达20%的gMG患者一生中至少经历一次呼吸危机，危机患者住院中位时长为17天[102] - gMG患者3、5、10和20年的总生存率分别为85%、81%、69%和63%[102] - gMG患病率至少为每百万人中有100人[105] - HPP在美国和加拿大严重疾病发病率为1/100000，在欧盟严重疾病发病率为1/300000，较轻形式发病率为1/6370[134] 公司产品研发与合作 - 2019年，公司从Prophylix AS获得了两个抗HPA - 1a抗体候选药物RLYB211和RLYB212的所有权利[26] - 公司认为靶向HPA - 1a的抗HPA - 1a抗体有可能快速清除孕妇循环中HPA - 1a阳性血小板，预防FNAIT[26] - 公司在2021年7月国际血栓与止血学会大会上首次公布、后发表于《血栓与止血杂志》的RLYB211的1/2期临床试验数据，证明了抗HPA - 1a抗体能快速清除血小板[27] - RLYB212在1b期研究中，单剂量皮下注射一周后能快速完全清除HPA - 1a阳性血小板，两个剂量组平均血小板消除半衰期较安慰剂组降低超90%[30][49] - 公司于2023年第一季度启动RLYB212单中心1期试验的多剂量队列，预计2023年第四季度出结果[31][49] - RLYB116单次1mL皮下注射100mg，24小时内游离C5降低超99%，终末消除半衰期超300小时[40][50] - 公司于2022年第四季度启动RLYB116多剂量递增1期研究，预计2023年第四季度出初始数据[40][51] - FNAIT自然史同种免疫研究将筛查多达30000名孕10 - 14周孕妇[33] - 公司于2022年5月获得RLYB331全球独家权利，正开展IND启用活动[42] - 公司与Exscientia合作针对HPP的ENPP1抑制剂，预计2023年下半年出体内疗效数据[43][44][53] - 公司与AbCellera合作，将共同开发多达五个罕见病治疗靶点[46][47] - 公司正在开发用于预防FNAIT的RLYB212，已在德国获得两项临床试验申请批准[59] - 2023年第一季度，RLYB212在1b期研究中宣布取得概念验证结果[73] - RLYB211在1/2期临床试验数据证明抗HPA - 1a抗体能快速清除血小板[79] - RLYB212在小鼠模型中约10%的受体结合足以清除血小板并防止同种免疫[83] - 2022年第三季度，RLYB212在研究中使HPA - 1a阳性血小板平均消除半衰期较安慰剂降低超90%[84] - 2023年第一季度，RLYB212的1b期研究中两个剂量组血小板平均消除半衰期较安慰剂降低超90%且与剂量相关[85] - 2021年第四季度公司获得HREC提交批准以启动RLYB116在健康参与者中的1期试验，2022年第一季度在澳大利亚启动该试验，单升剂量阶段有40名参与者在5个剂量水平进行评估，多升剂量阶段计划招募多达84名参与者，采用多达7种给药策略[117] - 2022年11月公司宣布RLYB116 1期单升剂量研究的积极topline结果，所有接受100mg单剂皮下注射的6名参与者在给药24小时内游离C5降低超过99%，RLYB116终末消除半衰期超过300小时，该剂量下总体耐受性良好[118] - RLYB116单升剂量阶段包括2、10、30、100和300mg皮下剂量，100mg和300mg剂量在24小时内游离C5浓度降低均超过99%，公司打算以100mg剂量作为评估RLYB116多剂量给药的起点[119][121] - 2022年第四季度公司启动RLYB116 1期研究的首个多升剂量队列给药，预计2023年第四季度报告初始数据[122] - 基于非临床玻璃体内药代动力学研究，RLYB114半衰期可能与Eylea相当，且该研究中耐受性良好，无重大眼部毒性迹象[126] - 2022年5月公司获得全球独家权利开发用于治疗严重贫血伴无效红细胞生成和铁过载的临床前抗体RLYB331，目前正进行IND启用活动[128][129] - 公司与Exscientia合作建立合资企业，专注于发现和开发治疗罕见代谢疾病的小分子药物，初始目标是治疗HPP患者的ENPP1[130][131] - 公司正在开发口服小分子ENPP1抑制剂，预计2023年下半年获得ENPP1项目的体内疗效数据，之后将开始IND启用研究[137][138] - 公司与AbCellera达成战略联盟，将共同开发多达五个罕见病治疗靶点，首个项目聚焦罕见代谢疾病患者的未满足治疗需求[141] - 公司与AbCellera合作，将共同开发最多五个罕见病治疗靶点，首个项目聚焦罕见代谢疾病患者的治疗需求[194] 公司知识产权情况 - 截至2023年3月1日，公司拥有两个从Prophylix收购的专利家族，涉及FNAIT预防计划的候选产品RLYB211和RLYB212，其中覆盖RLYB212的专利家族授予的专利将于2035年到期，覆盖RLYB211的外国专利和部分美国专利2026年底到期，另一美国专利因PTA将于2030年11月到期[159] - 截至2023年3月1日，公司拥有两个从Sobi收购的专利家族，涉及补体计划的候选产品RLYB114和RLYB116，在美国、澳大利亚、欧洲专利公约缔约国和日本授予的专利将于2033 - 2034年到期，加拿大一个专利家族授予的专利将于2033年到期[160] - 截至2023年3月1日，公司从Kymab Limited独家许可了铁过载计划候选产品RLYB331及备用化合物的某些专利权利，该专利家族在美国和超20个其他国家/地区有正在申请的专利[161] - 多数国家专利期限是自非临时专利申请最早申请日起20年，美国专利期限在某些情况下可通过PTA延长，也可能因终端弃权缩短[154] - 美国与获批药品相关专利期限可通过PTE延长，延长不超5年，且总期限自产品获批日起不超14年[155] - FDA可能授予不同时长营销独占权，新化学实体为5年、生物制品为12年、孤儿药适应症为7年，新临床研究为3年，儿科研究为6个月[156][157] - 2019年3月，公司子公司IPC Research与Sobi签订合同转让协议，承接Sobi与Affibody AB的产品许可协议，获得Affibody平台技术和特定白蛋白结合域许可，用于开发和商业化RLYB116和RLYB114[162][163] - 产品许可协议下，Affibody授予公司Affibody配体和白蛋白结合域在人类治疗用途的非排他和排他使用权，公司拥有产品技术知识产权，Affibody拥有平台技术知识产权[164][165] - 公司利用多层方法保护知识产权，包括购买或独家许可获取权利、申请专利、保护专有技术，也努力将部分项目和技术创新作为商业秘密保护[150][151] 公司合作协议费用 - 公司与Affibody的协议中，需支付最高750万欧元的监管里程碑款项，产品有有效专利覆盖时按中个位数比例支付年净销售额特许权使用费，无有效专利覆盖时按低个位数比例支付[166] - 公司与Sanofi的协议中，支付300万美元的预付款，还需支付最高4300万美元的开发和监管里程碑款项、最高15000万美元的首个适应症商业里程碑款项，后续三个适应症按里程碑金额的低到中两位数比例支付，净销售额按中到高个位数比例支付特许权使用费[171] - 公司与Sobi的协议中，支付500万美元的预付款，需支付最高5100万美元的开发里程碑款项、最高6500万美元的销售里程碑款项，按低个位数比例支付年净销售额特许权使用费[176] - 公司与Prophylix的协议中，支付约120万美元的预付款并报销约180万美元的制造成本，需支付最高1900万美元的开发里程碑款项、最高2000万美元的销售里程碑款项，产品含单克隆抗体按中个位数比例支付年净销售额特许权使用费，含血浆衍生抗HPA - 1a免疫球蛋白按中到高个位数和低两位数比例支付年净销售额特许权使用费[182] - 公司与Exscientia成立的合资企业RE Ventures中，公司以60万美元初始出资获得50%权益，2020 - 2022年分别出资130万美元、200万美元、30万美元支持项目开发[189] 公司生产与供应情况 - 公司目前依赖第三方合同制造商组织（CMOs）进行产品候选药物的临床前和临床测试以及商业生产，无内部制造设施和相关计划[195] - 公司目前依靠多个CMOs满足临床前和临床供应需求，无供应承诺或其他安排，也无商业供应的合同关系，计划在产品候选药物接近3期临床试验时与CMO和备用制造商签订协议[196] - 公司认为RLYB212、RLYB116、RLYB114和RLYB331可通过可靠且可重复的生物和化学工艺制造，制造工艺适合扩大规模且无需特殊昂贵设备[199] - 公司预计依靠第三方制造体外诊断设备、伴随诊断或伴随药物输送系统，如已聘请第三方协助开发实验室筛查测试和评估潜在伴随诊断[200] 公司协议终止情况 - 公司与Affibody的PLA协议在不再支付特许权使用费时终止，一方重大违约、破产等情况下另一方有权终止协议，公司可提前90天书面通知并支付相关款项后因便利终止协议[167] - 公司与Sanofi的许可协议在适用特许权期限结束时按产品和国家逐个终止，一方重大违约、另一方破产等情况下可终止协议，公司可提前90天书面通知因便利终止协议[172] 行业竞争与监管情况 - 生物技术和制药行业竞争激烈，开发和商业化与公司候选产品竞争的公司数量可能增加[142] - 药品和生物制品的研发、生产等各环节受美国和其他国家政府广泛监管，获取监管批准需耗费大量时间和资金，监管要求可能变化[201] - 在美国，FDA依据相关法案监管人类药物和生物制品，不遵守规定可能导致申请不被批准、开发延迟及受到制裁[202] - 公司产品候选药物需获FDA批准才能在美国上市，药品需批准NDA，生物制品需批准BLA，申请上市一般需完成多个步骤[203] - 产品候选药物在人体测试前需进行严格临床前测试，临床前研究结果等需作为IND一部分提交给FDA[205] - IND是向FDA申请对研究性产品进行人体试验的授权，在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出担忧并暂停临床试验[206] - 临床试验需在合格研究人员监督下进行，试验方案及后续修订需作为IND一部分提交给FDA[207] 其他市场数据 - 2022年依库珠单抗和拉夫珠单抗全球销售额超50亿美元[99]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为143,666千美元和182,185千美元，下降约21.14%[14] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司总负债分别为11,723千美元和6,583千美元，增长约78.08%[14] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司股东权益分别为131,943千美元和175,602千美元，下降约24.86%[14] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司预付费用和其他资产分别为10009000美元和5535000美元[47] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司应计费用分别为10302000美元和5948000美元[48] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.445亿美元[78] - 截至2022年9月30日，公司有现金、现金等价物和有价证券1.324亿美元[108] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.324亿美元，预计可支撑到2024年第一季度的运营费用和资本支出需求[78] - 截至2022年9月30日的现有现金、现金等价物和有价证券预计足够支撑运营费用和资本支出至2024年第一季度[144] 研发费用关键指标变化 - 2022年第三季度和2021年同期，公司研发费用分别为12,110千美元和4,960千美元，增长约144.15%[17] - 2022年前三季度和2021年同期，公司研发费用分别为29,896千美元和20,815千美元，增长约43.63%[17] - 2022年第三季度研发费用为1210万美元，较2021年第三季度的500万美元增加720万美元，主要因RLYB212和RLYB116开发成本及人员费用增加[93] - 2022年前三季度研发费用为2990万美元，较2021年前三季度的2080万美元增加910万美元[98] - 2022年前九个月研发费用为2990万美元，2021年同期为2080万美元，增加了910万美元[99][100] 净亏损关键指标变化 - 2022年第三季度和2021年同期，公司净亏损分别为18,370千美元和10,196千美元，增长约80.17%[17] - 2022年前三季度和2021年同期，公司净亏损分别为50,451千美元和34,598千美元，增长约45.82%[17] - 2022年第三季度和2021年同期，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.60美元和0.37美元[17] - 2022年前三季度和2021年同期，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为1.65美元和1.44美元[17] - 截至2022年9月30日的九个月，公司净亏损5045.1万美元，2021年同期为3459.8万美元[22] - 2022年和2021年前三季度净亏损分别为5050万美元和3460万美元，2022年和2021年第三季度净亏损分别为1840万美元和1020万美元[78] - 2022年前三季度净亏损为5050万美元，较2021年前三季度的3460万美元增加1590万美元[98] - 公司自成立以来持续亏损，2021年和2020年净亏损分别为4700万美元和2640万美元，2022年和2021年前三季度净亏损分别为5050万美元和3460万美元，2022年和2021年前三个月净亏损分别为1840万美元和1020万美元，截至2022年9月30日累计亏损1.445亿美元[140] 现金流量关键指标变化 - 2022年九个月经营活动净现金使用量为4202万美元，2021年同期为3564.7万美元[22] - 2022年九个月投资活动净现金使用量为8152.4万美元，2021年同期为219.6万美元[22] - 2022年九个月融资活动净现金使用量为7.9万美元，2021年同期为8458.8万美元[22] - 2022年现金及现金等价物净减少12362.3万美元，2021年净增加4674.5万美元[22] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为4200万美元，2021年同期为3560万美元；投资活动净现金使用量为8150万美元，2021年同期为220万美元；融资活动净现金使用量为10万美元，2021年同期为8460万美元[116] 股权相关情况 - 2021年8月公司完成首次公开募股，发行713万股普通股，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[25] - 截至2022年9月30日，公司2021年股权计划可发行普通股总数为4699542股，其中1817719股可用于未来发行[54] - 截至2022年9月30日，公司未确认的与未归属股票期权相关的股份支付费用为2060万美元，预计在约3.1年内确认[55] - 2022年9月30日未归属受限股票单位为139,500股，加权平均授予日每股公允价值为11.43美元，未确认股份支付费用为150万美元，预计在约2.5年的加权平均期间内确认[58] - 2021年员工股票购买计划预留291,324股公司普通股，2022年1月1日该计划股份池自动增加321,309股，2022年前九个月未发行股份[59] - 2022年第三季度和前九个月员工股票购买计划的股份支付费用均为6.4万美元[60] - 2021年8月，公司完成首次公开募股，发行7130000股普通股，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[49] - 公司自成立至首次公开募股前通过股权融资获得约1.825亿美元，2021年8月首次公开募股获得净收益约8300万美元[105] - 2022年8月公司提交S - 3表格注册声明，可发行最高3亿美元证券，还与Cowen达成销售协议，可出售最高1亿美元普通股[106][107] 经营租赁相关情况 - 2022年公司采用新租赁准则，确认约70万美元使用权资产和相应租赁负债[33] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁的加权平均折现率为4.00%，加权平均剩余租赁期限为2.8年[43][44] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁使用权资产为569000美元，经营租赁负债总计593000美元，未来最低租赁付款总额为629000美元[45] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司经营租赁租金费用分别为51000美元和37000美元；九个月分别为153000美元和91000美元[45] 金融资产相关情况 - 截至2022年9月30日，公司有价证券公允价值为9618.9万美元，其中处于未实现亏损状态的公允价值为7770万美元[37][38] - 截至2022年9月30日，公司按公允价值计量的金融资产总计96189000美元，其中货币市场基金15480000美元、美国国债70876000美元、美国政府机构证券9833000美元[41] - 截至2021年12月31日，公司持有的货币市场基金为400万美元，归类为现金及现金等价物[42] 合资企业相关情况 - 公司在合资企业REV - I中拥有50%的权益，2022年和2021年前九个月分别出资30万美元和200万美元[61] - 2022年和2021年第三季度公司记录的REV - I可分配损失分别为10万美元和30万美元，前九个月分别为90万美元和130万美元[62] - 2022年第三季度合资企业投资损失为10万美元，较2021年第三季度的30万美元减少20万美元[97] - 2022年前九个月合资企业投资损失为90万美元，2021年同期为130万美元[104] 其他费用及收入情况 - 2022年第三季度一般及行政费用为680万美元，较2021年第三季度的500万美元增加170万美元，主要因人员相关成本增加[95] - 2022年第三季度其他收入净额为60万美元，较2021年第三季度的10万美元增加50万美元，主要因有价证券利息收入增加[96] - 2022年前三季度一般及行政费用为2090万美元，较2021年前三季度的1250万美元增加840万美元[98] - 2022年前九个月一般及行政费用为2090万美元，2021年同期为1250万美元，增加了840万美元[101] - 2022年前九个月其他收入净额为120万美元，2021年同期为1.9万美元[103] 产品许可相关情况 - 2022年5月公司获得Sanofi的KY1066全球独家许可，前期支付300万美元，可能需支付最高4300万美元开发和监管里程碑付款及最高1.5亿美元商业里程碑付款[36] - 2022年5月公司获得Sanofi的KY1066全球独家许可，支付300万美元预付款，可能需支付最高4300万美元开发和监管里程碑付款以及最高1.5亿美元商业里程碑付款[121] - 2022年5月公司获得RLYB331全球独家权利，目前正在开展IND使能活动以推进其进入临床开发[73] 产品研发进展 - 公司最先进的项目是预防FNAIT，RLYB211处于1/2期临床试验，RLYB212的1期试验已开展，1b期概念验证研究有积极结果，血小板消除率较安慰剂降低超90%[67][69] - RLYB116用于治疗PNH和gMG，2022年11月1期单剂量递增研究公布积极结果，单次皮下注射100mg后24小时内游离C5降低超99%，预计2023年第一季度开展多剂量递增1期研究[71] - 2021年7月在德国提交RLYB212的CTA，同年第四季度启动一期首次人体试验，预计2023年第一季度获得一期b试验的概念验证数据[161] 公司运营风险及挑战 - 公司作为新兴成长公司可延迟采用部分会计标准，作为较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且上一财年营收低于1亿美元[128][129] - 截至2022年9月30日，公司无表外安排[130] - 管理层评估认为截至2022年9月30日，公司披露控制和程序在合理保证水平上有效[133] - 公司目前未涉及可能对业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序[138] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，因推进产品临床前和临床开发、扩大研发活动等[141] - 公司需要大量额外资金来支持运营，若无法获得必要融资，可能无法完成产品开发和商业化[143] - 公司预计在推进RLYB212和RLYB116的开发、寻求监管批准和商业化方面将花费大量资金[143] - 公司有义务根据与其他公司的协议支付里程碑和特许权使用费[143] - 公司可能会花费大量资金开发实验室测试和伴随诊断[143] - 公司需要大量额外资金推进产品候选药物的开发和商业化，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集[145] - 若通过未来出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东所有权权益将被稀释[147] - 公司成立于2018年1月，运营历史有限且无药品商业化历史[148] - 公司季度和年度财务结果会因多种因素波动，难以预测[150] - 新冠疫情可能导致公司临床前研究、临床试验、制造和其他业务运营中断，影响业务和股价[154] - 监管机构可能因新冠疫情重新分配资源，影响公司获得监管批准的进程[156] - 目前公司未因疫情产生资产账面价值的减值损失，也未发现需修订财务报表估计的相关事件或情况[157] - 公司严重依赖RLYB212和RLYB116的成功，目前无商业化产品和收入来源，未来成功取决于产品候选药物的开发、获批和商业化[159][160] - 新冠疫情可能导致临床前研究和临床试验延迟或中断，影响公司及时开展研究、获取监管批准和商业化产品候选药物的能力[159] - 新冠疫情对公司制造和供应链的干扰有限，但重大或长期干扰可能对业务、运营或财务结果产生重大影响[159] - 公司为应对新冠疫情对运营做出改变，增加远程办公可能影响生产力、增加网络安全风险，政府进一步限制可能影响运营[159] - 产品候选药物商业化需满足多项因素，若不能及时实现，可能导致产品无法成功商业化，损害公司业务[166][167] - 公司可能无法成功识别额外的产品候选药物，资源分配决策可能导致错过商业机会，影响未来增长和前景[168][169][170] - 临床前研究和临床试验昂贵、耗时且结果不确定，产品候选药物可能无法获得营销批准，公司可能产生额外成本或延迟商业化[171] - 启动临床试验可能面临多种延迟或阻碍因素，包括监管要求、患者招募、数据处理等，可能影响产品候选药物的营销批准和商业化[174][175] - RLYB212和RLYB116的皮下自我给药方式可能不可行，需寻找替代配方或给药途径，可能导致临床试验或商业化延迟和成本增加[164] - 新冠疫情可能增加公司临床试验遇到困难或延迟的可能性[176] - 公司主要候选产品RLYB212和RLYB116处于早期临床开发阶段，完成注册临床试验并获批时间不确定[176] - 临床试验患者招募和留存困难，受试验设计、患者群体等多因素影响[179][180] - 公司因专注罕见病，识别和招募临床试验患者可能有困难，RLYB116面临竞争[181] - 临床前研究和试验结果可能与后期试验不同，中期数据可能改变[183][184] - 公司产品候选药物可能导致严重不良事件或副作用，影响开发和获批[186] - 产品获批后发现不良副作用，可能导致监管撤销批准等负面后果[188] - FDA、EMA等监管

公司资产相关数据 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司总资产分别为1.55607亿美元和1.82185亿美元[14] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为6075.3万美元和1.75334亿美元[14] - 2021年12月31日，公司资产负债表中现金和现金等价物包含400万美元货币市场基金，属公允价值层级一级[41] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.474亿美元，预计可满足未来超12个月运营费用和资本需求，但不足以支持产品候选药物获批，需筹集额外资金[26] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.474亿美元，预计可支撑运营至2024年第一季度[74] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.474亿美元[105] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计足以支持运营费用和资本支出至2024年第一季度[107] - 基于当前运营计划，公司预计现有现金、现金等价物和有价证券能支撑运营费用和资本支出至2024年第一季度[142] 公司亏损相关数据 - 2022年第二季度和2021年同期，公司净亏损分别为1758.3万美元和1112.7万美元；2022年上半年和2021年同期，净亏损分别为3208.1万美元和2440.2万美元[17] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司净亏损分别为1758.3万美元和1112.7万美元；六个月分别为3208.1万美元和2440.2万美元[61] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为1760万美元和1110万美元，六个月净亏损分别为3210万美元和2440万美元，截至2022年6月30日累计亏损1.261亿美元[74] - 公司2021年和2020年净亏损分别为4700万美元和2640万美元，2022年和2021年第二季度净亏损分别为1760万美元和1110万美元，2022年和2021年上半年净亏损分别为3210万美元和2440万美元[137] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损达1.261亿美元[137] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司累计亏损分别为1.26108亿美元和9402.7万美元[14] 公司研发费用相关数据 - 2022年第二季度和2021年同期，研发费用分别为1013.8万美元和681.8万美元；2022年上半年和2021年同期，研发费用分别为1778.6万美元和1585.5万美元[17] - 2022年Q2研发费用为1013.8万美元，2021年同期为681.8万美元，增加332万美元[89][91] - 2022年上半年研发费用为1778.6万美元，2021年同期为1585.5万美元，增加193.1万美元[96][97] 公司经营与投资活动现金使用量数据 - 2022年上半年和2021年同期，经营活动净现金使用量分别为2728.5万美元和2477.5万美元[22] - 2022年上半年和2021年同期，投资活动净现金使用量分别为8729.6万美元和2066万美元[22] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2730万美元，2021年同期为2480万美元[113][114] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为8730万美元，2021年同期为210万美元[113][115] 公司股东权益与股份相关数据 - 2022年6月30日和2021年6月30日，股东权益分别为1.47851亿美元和1.12662亿美元[20] - 2022年上半年和2021年同期，加权平均普通股流通股数（基本和摊薄）分别为3045.3913万股和2230.9203万股[17] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司授权优先股5000万股，均无流通股；授权普通股2亿股，流通股分别为3213.097万股和3212.997万股[50] - 2021年股权奖励计划预留544.0344万股，2022年1月1日自动增加160.6549万股，截至2022年6月30日，可发行465.997万股，其中182.6218万股可用于未来发行[51] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司股份支付费用分别为264.7万美元和53.9万美元；六个月分别为470.1万美元和106.1万美元[53] 公司首次公开募股相关数据 - 2021年8月，公司完成首次公开募股，发行并出售713万股普通股，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[25] - 2021年8月，公司完成首次公开募股，发行713万股普通股，发行价为每股13美元，总收益为9270万美元，净收益约为8300万美元[48] - 公司自成立至IPO前通过股权融资获约1.825亿美元，2021年8月IPO发行713万股普通股，每股13美元，净收益约8300万美元[73] - 公司成立至IPO前，通过股权融资获得约1.825亿美元[104] - 2021年8月公司完成IPO，发行713万股普通股，净收益约8300万美元[104] 公司准则采用相关数据 - 2022年1月1日，公司采用修改后的追溯法采用ASU 2016 - 02租赁准则，确认约70万美元使用权资产和相应租赁负债[33] - 2022年1月1日，公司采用ASC 2016 - 13金融工具信用损失准则，对合并报表无影响[34] 公司许可相关数据 - 2022年第二季度，公司为获得Sanofi的KY1066独家许可支付300万美元预付款，可能需支付最高4300万美元开发和监管里程碑付款、最高1.5亿美元商业里程碑付款及净销售额中至高个位数特许权使用费，同时记录310万美元在研研发费用[36] - 2022年5月，公司获得赛诺菲KY1066（现称RLYB331）全球独家许可，支付了300万美元的预付款[117] - 公司可能需为RLYB331支付最高4300万美元的开发和监管里程碑付款以及最高1.5亿美元的商业里程碑付款[117] 公司有价证券相关数据 - 截至2022年6月30日，公司有价证券摊销成本为1.00759亿美元，未实现总持有损失37.1万美元，公允价值为1.00388亿美元[37] - 截至2022年6月30日，公司按公允价值计量的金融资产中，一级输入值为1.00388亿美元，二、三级输入值均为0，上半年各级别间无证券转移[40] 公司经营租赁相关数据 - 截至2022年6月30日，公司经营租赁负债加权平均折现率为4.00%[42] - 公司有约9000平方英尺办公场地经营租赁，选择合并租赁和非租赁组件，加权平均剩余租赁期限为3.0年[43] - 截至2022年6月30日，经营租赁列于使用权经营资产、其他流动负债和非流动经营租赁负债[44] - 2022年6月30日，公司运营租赁使用权资产为61.3万美元，运营租赁负债为62.8万美元，未来最低租赁付款总额为67.2万美元[45] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司运营租赁租金费用分别为5.1万美元和2.8万美元；六个月分别为10.2万美元和5.4万美元[45] 公司应计费用相关数据 - 2022年6月30日和2021年12月31日，公司应计费用分别为649.5万美元和594.8万美元，其中研发费用分别为284.7万美元和193.7万美元[47] 公司合资企业相关数据 - 截至2022年6月30日，公司对合资企业RE Ventures I, LLC持股50%，2022年和2021年截至6月30日的三个月，分别出资20万美元和150万美元；六个月分别出资20万美元和200万美元[58] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司记录REV - I的损失分别为30万美元和50万美元；六个月分别为70万美元和100万美元[59] - 2022年Q2合资企业投资损失为33.8万美元，2021年同期为46.8万美元，减少13万美元[89][94] - 2022年上半年合资企业投资损失为72.8万美元，2021年同期为95万美元，减少22.2万美元[96][103] 公司一般及行政费用相关数据 - 2022年Q2一般及行政费用为747.7万美元，2021年同期为371.2万美元，增加376.5万美元[89][92] - 2022年上半年一般及行政费用为1414.7万美元，2021年同期为749.9万美元，增加664.8万美元[96][100] 公司其他收入（支出）净额相关数据 - 2022年Q2其他收入（支出）净额为收入40万美元，2021年同期为支出12.9万美元，变化49.9万美元[89][93] - 2022年上半年其他收入（支出）净额为收入60万美元，2021年同期为支出9.8万美元，变化67.8万美元[96][102] 公司融资活动现金收支相关数据 - 2022年上半年融资活动无现金收支，2021年同期为70万美元，用于支付首次公开募股的发行成本[113][116] 公司产品临床试验相关数据 - 公司正在评估RLYB211用于预防FNAIT的1/2期临床试验，2021年7月提交RLYB212临床试验申请，2021年第四季度启动1期试验[64] - 2022年8月，RLYB212正在进行的1b期概念验证研究显示可快速完全清除输入的HPA - 1a阳性血小板，预计2022年第三季度末讨论初步血小板清除数据，2023年第一季度发布概念验证数据[65] - 2021年第三季度启动FNAIT自然史同种免疫研究，计划筛查多达3万名孕期10 - 14周的准妈妈[66] - 2021年第四季度获得RLYB116人体研究伦理委员会批准，2022年第一季度在澳大利亚启动1期试验，预计2022年第四季度获得30mg剂量的初始数据[67] - 2022年5月获得RLYB331全球独家权利，正在开展IND启用活动以支持其进入临床开发[68][69] - 公司于2021年7月在德国提交RLYB212的临床试验申请，2021年第四季度在德国启动1期首次人体试验，预计2023年第一季度获得1b期试验概念验证数据，试验延迟会影响产品开发时间表和商业化进程[160] 公司人员变动相关数据 - 2022年6月宣布首席财务官Jeffrey Fryer将退休，2022年8月宣布任命Wendy Chung为董事会成员[71] 新冠疫情对公司影响相关数据 - 新冠疫情可能影响公司临床前研究、临床试验、制造和供应链，影响及时完成临床试验和业务运营[77] - 新冠疫情可能导致公司临床前研究、临床试验、制造和其他业务运营中断，影响业务和股价，公司已对运营做出调整，目前未因疫情产生资产减值损失[154][155][157] - 2020 - 2022年FDA因COVID - 19疫情多次调整检查政策，若持续无法正常开展监管活动，会影响公司业务[203] 公司财务状况与运营风险相关数据 - 公司作为临床阶段生物技术公司，尚未将任何产品商业化，未从产品销售中获得收入[137] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，因推进项目需进行临床前和临床开发等多项工作[138] - 公司需要大量额外资金来推进产品候选药物的开发和商业化，可能通过股权发行等多种方式筹集[144] - 若无法筹集额外资金，公司可能需延迟、缩减或停止产品候选药物的开发或商业化[144] - 筹集额外资金可能导致股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃技术或产品候选药物的权利[145] - 公司目前没有任何承诺的外部资金来源[145] - 公司面临众多风险和不确定性，包括临床开发、监管批准、市场竞争等方面[135] - 公司成立于2018年1月，运营历史有限，尚未成功完成大规模关键临床试验、获得营销批准、生产商业规模产品等[147] - 公司财务状况和经营业绩会因多种因素季度和年度波动，过往业绩不能作为未来运营表现的参考[150][151] - 公司未来需从研发型公司过渡到支持商业活动的公司，过渡不成功可能对业务产生不利影响[149] 公司税收相关数据 - 2017年12月31日后产生的联邦净运营亏损（NOLs）一般不设过期限制，扣除额通常限制为当年应纳税所得额的80%，但2021年1月1日前，CARES法案取消该限制；公司历史NOLs可能因过往所有权变更受年度使用限制，未来所有权变更可能进一步限制NOLs和所得税抵免结转的使用[152][153] 公司产品开发与商业化风险相关数据 - 公司严重依赖处于临床早期开发阶段的RLYB212和RLYB116，若无法成功开发、获批或商业化，业务将受重大损害[159] - 产品候选药物商业化需进行额外临床前和临床开发、获得多司法管辖区监管和营销批准、确保制造供应和能力、建立商业组织和进行大量营销工作[164] - RLYB212和RLYB116设计为皮下自我给药，若该给药途径不可行，需确定其他配方或给药途径，可能导致临床试验或商业化延迟并增加成本[163] - 公司产品候选药物临床开发和监管批准过程不确定且耗时，可能因多种原因无法成功开发或选择终止开发，无法获得预期收入和投资回报[165] - 公司战略重要部分是通过合作、收购或引进针对已验证生物学的产品候选来扩展产品线，若失败业务可能受重大损害[166] - 公司资源有限，可能错过有商业潜力的产品或市场机会[167] - 公司Phase 1/2的RLYB211临床试验为

公司资产情况 - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为1.69353亿美元和1.82185亿美元[15] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为8142.5万美元和1.75334亿美元[15] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计1.614亿美元，预计可满足超12个月运营和资本需求[27] - 2021年12月31日，公司持有的货币市场基金分类为现金及现金等价物，金额为400万美元[41] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为1.614亿美元，预计可支撑至少16个月运营[73] - 截至2022年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券1.614亿美元[96] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券预计至少可支持未来16个月的运营费用和资本支出需求[130] 公司亏损情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司净亏损分别为1449.8万美元和1327.5万美元[18] - 公司自成立以来持续亏损，2022年和2021年第一季度净亏损分别为1450万美元和1330万美元，截至2022年3月31日累计亏损1.085亿美元[73] - 2022年和2021年第一季度，公司净亏损分别为1450万美元和1330万美元，截至2022年3月31日累计亏损1.085亿美元[125] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.48美元，加权平均流通股数为3031.8405万股；2021年第一季度为0.60美元，加权平均流通股数为2224.4883万股[60] - 公司预计未来将继续产生重大运营亏损，因推进产品管线需大量投入[126] - 公司财务状况和经营成果会因多种因素季度和年度波动，未来可能处于净亏损状态[138][139] 公司现金流情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量分别为1373.1万美元和1192.9万美元[23] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司投资活动净现金使用量分别为8017.8万美元和56.2万美元[23] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1370万美元，较2021年同期的1190万美元增加[104][105] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为8020万美元，较2021年同期的60万美元大幅增加[104][106] - 2022年和2021年第一季度融资活动均无现金流入或流出[104][107] 公司费用情况 - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司研发费用分别为764.8万美元和903.7万美元[18] - 2022年第一季度和2021年第一季度，公司一般及行政费用分别为667万美元和378.7万美元[18] - 2022年第一季度基于股份的薪酬研发为72.5万美元，行政为132.9万美元，总计205.4万美元；2021年第一季度研发为16.1万美元，行政为36.1万美元，总计52.2万美元[54] - 2022年第一季度研发费用为764.8万美元，2021年为903.7万美元，减少138.9万美元；一般及行政费用为667万美元，2021年为378.7万美元，增加288.3万美元[88] - 2022年第一季度RLYB211、RLYB212、RLYB116研发费用分别为15.6万美元、249.1万美元、61.8万美元，较2021年分别减少58.7万美元、141.8万美元、197.5万美元；RLYB114为122.7万美元，较2021年增加121.7万美元[90] - 公司预计未来研发费用将大幅增加，因临床开发成本上升及相关风险和不确定性[82] - 2022年第一季度一般及行政费用为670万美元，较2021年同期的380万美元增加290万美元[91] - 2022年第一季度其他收入净额为20万美元，2021年同期不显著[93] 公司股权融资情况 - 2021年8月，公司完成首次公开募股，发行713万股普通股，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[26] - 2021年8月公司完成首次公开募股，发行713万股普通股，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[49] - 公司成立以来主要通过股权融资运营，IPO前获约1.825亿美元股权融资，2021年8月IPO发行713万股普通股，净收益约8300万美元[72] - 公司成立至首次公开募股前，通过股权融资获得约1.825亿美元，2021年8月首次公开募股获得净收益约8300万美元[95] 公司租赁相关情况 - 公司于2022年1月1日采用ASU 2016 - 02租赁准则，确认约70万美元的使用权资产和相应租赁负债[34] - 截至2022年3月31日，公司经营租赁加权平均折现率为4.00%，加权平均剩余租赁期限为3.3年[43][44] - 截至2022年3月31日，经营租赁使用权资产为65.7万美元，租赁负债为66.5万美元[45] - 2022年3 - 12月、2023 - 2025年经营租赁未来最低租赁付款额分别为12.8万、20万、23万、15.6万美元[45] 公司金融工具及准则采用情况 - 公司将超额现金投资于高评级美国政府支持债券和国债，有价证券分类为可供出售并按公允价值入账[32] - 公司于2022年1月1日采用ASC 2016 - 13金融工具信用损失准则，对合并报表无影响[35] - 截至2022年3月31日，有价证券摊余成本为1.00785亿美元，公允价值为1.00663亿美元，未实现总损失为12.3万美元[36] - 截至2022年3月31日，可供出售债务证券公允价值为1.00663亿美元，处于未实现损失状态的证券公允价值为7000万美元[37] - 截至2022年3月31日，金融资产公允价值计量中，一级输入值的金融资产为1.00663亿美元[40] 公司股票期权及薪酬情况 - 2022年3月31日未行使股票期权为244.9439万股，加权平均行权价格为13.65美元；可行权股票期权为7.8053万股，加权平均行权价格为13.14美元[54] - 2022年第一季度授予股票期权的加权平均授予日公允价值为每股10.96美元，2021年同期未授予[54] - 截至2022年3月31日，未归属股票期权的未确认基于股份的薪酬费用为2170万美元，预计在约3.5年内确认[54] - 2022年第一季度授予股票期权时假设的预期波动率为89.3% - 89.6%，预期期限为5.50 - 6.08年，无风险利率为1.42% - 1.79%，预期股息收益率为0，行权价格为9.91 - 15.04美元[55] - 截至2022年3月31日，未归属限制性股票奖励的未确认基于股份的薪酬费用为550万美元，预计在约2.8年内确认[56] - 截至2022年3月31日，未归属限制性股票单位的未确认基于股份的薪酬费用为110万美元，预计在约2.8年内确认[56] 公司合资企业情况 - 公司持有合资企业REV - I 50%的权益，2022年第一季度未向其提供资金，2021年第一季度提供了50万美元[57] - 2022年和2021年第一季度，公司记录的REV - I损失分配份额分别为40万美元和50万美元[58] - 2022年第一季度合资企业投资损失为40万美元，较2021年同期的50万美元减少10万美元[94] 公司许可权情况 - 公司获得赛诺菲KY1066全球独家权利，需支付300万美元预付许可费，最高4300万美元开发和监管里程碑费用，最高1.5亿美元首个适应症商业里程碑费用，后续三个适应症有一定比例费用及净销售额中高个位数特许权使用费[70] 公司资金需求及融资风险情况 - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，无法筹集资金将对财务状况和业务战略产生负面影响[75] - 公司需大量额外资金推进产品开发和商业化，若无法获得融资，可能无法完成产品开发和商业化[129] - 公司未来资金需求受临床试验进展、监管要求、合作情况等多因素影响[130][134] - 公司可能通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，但可能导致股东股权稀释或限制公司运营[132][133][134] - 若通过合作等方式筹集资金，公司可能需放弃技术、知识产权等有价值权利，且筹资努力可能分散管理层精力[135] 新冠疫情对公司影响情况 - 新冠疫情可能影响公司临床研究、试验、制造和供应链，导致试验延迟或其他不利影响[76] - 公司未因新冠疫情产生资产减值损失，将继续关注其对业务和财务报表的潜在影响[77] - 新冠疫情可能导致公司临床前研究、临床试验、制造和其他业务运营中断，影响业务和股价[142] 公司财务报告及内部控制情况 - 截至2022年3月31日，公司评估披露控制和程序在合理保证水平上有效[119] - 本季度报告未包含管理层对财务报告内部控制的评估报告和独立注册会计师事务所的鉴证报告，因处于新上市公司过渡期[120] - 公司最近完成的财季内，财务报告内部控制无重大影响的变化[121] 公司法律诉讼情况 - 公司目前未参与可能对业务产生重大不利影响的诉讼或法律程序[123] 公司运营及产品商业化制约因素情况 - 公司成立于2018年1月，运营历史有限，尚未成功商业化药品[136] - 公司严重依赖RLYB212和RLYB116的成功，目前处于早期临床开发或临床前IND启用活动阶段，尚无商业产品产生收入[147] - 产品候选药物商业化需进行额外临床前和临床开发，获得多司法管辖区监管和营销批准，确保制造供应、产能和专业知识，建立商业组织并进行大量营销工作[153] - 产品候选药物在临床前研究和临床试验过程中可能失败，即使获批也不一定具有商业可行性[150][151] - RLYB212和RLYB116设计为皮下自我给药，若不可行需确定其他配方或给药途径，可能导致临床试验或商业化延迟并增加成本[152] - 公司产品商业化面临多种因素制约，如临床研究、监管授权、资源充足性等[154] - 公司可能因多种原因放弃产品候选物开发，包括临床效果不佳、竞争环境变化等[155] - 公司可能无法成功识别额外的产品候选物，资源有限可能导致决策失误[156] 公司临床研究相关情况 - 临床前研究和临床试验昂贵、耗时且结果不确定，可能导致产品无法获批[159] - 公司临床研究可能因多种事件延迟或受阻，如监管要求、患者招募困难等[161] - 公司与主要研究者的财务关系可能引发FDA质疑，影响产品获批[162] - 临床研究延迟或终止会损害产品商业前景，增加成本并影响收入[163] - 患者招募和留存是临床研究的难题，受多种因素影响，包括疾病罕见性[164] - 公司临床研究在海外面临额外风险，患者招募不足可能导致试验延迟或终止[166] - 公司主要产品候选物RLYB212和RLYB116仍在开发中，无法确定获批时间[161] - 公司Phase 1/2的RLYB211临床试验为单盲试验，难以预测快速血小板清除能否预防FNAIT高风险孕妇同种免疫，也无法保证后续试验能重复有利结果[167] - 公司临床试验公布的中期、“顶线”和初步数据可能随更多患者数据获取或额外分析而改变，且可能与最终数据有重大差异[168] - 公司产品候选药物可能导致严重不良事件或副作用，如RLYB116可能使患者更易感染、引发免疫反应等，影响开发计划[169][170] - 2021年7月公司在德国提交RLYB212的CTA，2021年第四季度在德国启动1期首次人体试验，预计2022年第三季度获得1b期试验概念验证数据[148] 公司产品监管审批相关情况 - 监管机构审批流程漫长、耗时且不可预测，公司若无法获得RLYB212、RLYB116等产品候选药物的监管批准，业务将受重大损害[173] - 大量处于开发阶段的药物中，只有小部分能成功完成监管审批流程并商业化，公司可能因此放弃产品开发，损害业务[174] - 公司未获得任何产品候选药物的监管批准，且可能永远无法获得[175] - 公司拟用FNAIT自然史同种免疫研究的真实世界数据支持RLYB212开发计划和监管提交，但可能不被监管机构接受[177] - 即使产品在美国获批，也不一定能在其他司法管辖区获批和商业化，获批过程可能增加成本和时间[191][192] - 获批产品将面临FDA和其他监管机构的广泛持续监管要求和审查，违规可能面临处罚[193] - 若产品获批后出现未知不良事件或问题，可能导致产品召回、撤市、FDA撤回批准等后果[195] - 若产品超适应症营销或违反相关法规，可能面临执法行动、调查和负面宣传等[194] - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，影响FDA审查和处理监管提交文件的能力[189] - 2020年3月FDA宣布推迟对外国和国内制造工厂的检查，2020年7月宣布恢复部分国内现场检查，2022年初因Omicron变种再次暂停国内检查活动[190] 公司产品市场相关情况 - 公司产品候选药物RLYB212预计用于预防FNAIT，估计美国、加拿大、英国、其他欧洲主要国家和澳大利亚每年超22000例怀孕处于高风险[180] - 公司产品候选药物RLYB116针对的PNH患者在美国约4700人，gMG患者最多60000人[180] - 公司产品候选药物针对罕见病，市场机会可能小于预期，即便获批，也可能因目标人群有限难以实现盈利[180] - 缺乏筛查和诊断测试，确诊罕见病可能需数年，获批产品也可能因难识别患者而无法增加收入[181] - 开发和获批体外诊断或伴随诊断设备耗时且成本高，PMA过程可能需数年或更久[

公司财务与资金状况 - 公司自成立以来一直亏损，且预计未来仍会亏损，尚未实现产品商业化和盈利[10] - 公司需要大量额外资金来支持运营，若无法获得必要融资，可能无法完成产品候选药物的开发和商业化[10] - 公司在2021年8月完成首次公开募股，发行并出售713万股普通股，发行价为每股13美元，总收益9270万美元，净收益约8300万美元[38] - 公司上市前从投资者处筹集超1.8亿美元，员工在A - 1、A - 2和B轮融资交易中投资超230万美元[39][40] 疫情对公司业务的影响 - 美国和其他国家的新冠疫情导致公司临床前研究、临床试验、制造和其他业务运营受到干扰，可能对业务和普通股市场价格产生不利影响[10] 公司主要产品研发进展 - 公司最先进的项目是预防FNAIT，正在对RLYB211进行1/2期临床试验，预计将推进主要产品候选药物RLYB212的开发[14] - RLYB116是用于治疗PNH和gMG的新型补体因子5抑制剂，于2021年第四季度获得人体研究伦理委员会批准，并于2022年第一季度在澳大利亚启动1期试验[14] - RLYB114是用于治疗补体介导的眼科疾病的聚乙二醇化C5抑制剂，预计在2023年上半年提交研究性新药申请[14] - 公司在2021年第四季度宣布RLYB211正在进行的1/2期试验的新数据，显示其能在给药后7天内加速消除HPA - 1a阳性血小板[24] - 公司在2021年第四季度启动RLYB212的1期首次人体试验，预计在2022年第三季度报告1b期试验的概念验证数据[25] - 公司在2021年第三季度启动FNAIT自然病史同种免疫研究，预计该研究数据用于支持RLYB212未来注册[26] - 公司最先进的补体因子C5抑制剂RLYB116，2021年第四季度获得HREC提交批准，2022年第一季度在澳大利亚启动1期试验[31] - 公司的第二个C5抑制剂RLYB114处于临床前开发阶段，预计在2023年上半年提交IND申请[32] - 公司与Exscientia合作开展两个合资项目，第一个项目针对治疗HPP的ENPP1抑制剂，药物设计工作已完成，预计2022年下半年启动IND启用研究；第二个项目处于发现阶段[34][35] - 公司研发的RLYB211和RLYB212用于预防FNAIT，RLYB211正在进行1/2期临床试验，RLYB212已获得两个CTA批准[41] - 2021年第四季度启动RLYB212在HPA - 1a阴性健康参与者中的1期单剂量和多剂量试验，预计评估长达12周[75] - 预计2022年第三季度报告RLYB212的1b期概念验证试验数据[60][76] - 2021年第三季度启动前瞻性、非干预性、多国自然史研究，旨在确定不同种族和族裔孕妇中HPA - 1a抗体阴性且有HLA等位基因DRB3*01:01的频率及HPA - 1a同种免疫频率和妊娠结局[78] - 2021年第四季度获得HREC提交批准以启动RLYB116健康参与者1期试验，2022年第一季度在澳大利亚启动该试验[100] - RLYB116 1期试验单剂量递增阶段计划招募至多48名参与者，评估至多6个剂量水平；多剂量递增阶段计划招募至多84名参与者，评估至多7种给药策略[100] - 计划在PNH患者中开展1b期试验，后续还将在PNH和gMG患者中开展试验，并评估RLYB116治疗其他罕见补体介导疾病的开发[100] - 公司预计2023年上半年提交RLYB114的研究性新药申请（IND）[101] - 公司预计2022年下半年启动ENPP1抑制剂IND支持性研究[113] - 公司正在开发口服小分子ENPP1抑制剂用于治疗HPP，目前处于早期阶段[112] 公司团队经验 - 公司团队成员在2013年以来参与了超过30种药物的审批，其中包括7种罕见病治疗药物的审批[17] 相关疾病情况 - 美国估计有2500万至3000万人受到多达7000种罕见病的影响，全球受影响人数更多[15] - 公司估计美国、加拿大、英国、其他主要欧洲国家和澳大利亚每年有超过22000例怀孕面临发生FNAIT的高风险[23] - 目前尚无批准的疗法用于预防或治疗FNAIT，有风险的孕妇可能接受静脉注射免疫球蛋白G和口服类固醇免疫抑制剂泼尼松治疗，但该治疗存在诸多问题[22][23] - FNAIT疾病中，高达20%的病例会发生颅内出血[44] - 美国、加拿大、英国、其他主要欧洲国家和澳大利亚每年预计有超22000例怀孕处于FNAIT高风险[50][52] - 约2%的白种人是HPA - 1a阴性，每年上述国家约有110000名HPA - 1a阴性孕妇[51] - 有DRB3*01:01特定HLA等位基因的HPA - 1a阴性孕妇患FNAIT风险约高25倍，该高风险群体约占HPA - 1a阴性孕妇的27%，即约30000人[51] - 预计89%的HPA - 1a阴性孕妇此前无HPA - 1a抗体，其中86%预计怀有HPA - 1a阳性胎儿[52] - 发达国家Rh病患病率为每100000例2.5例，全球为每100000例276例[57] - PNH患者静脉血栓栓塞风险比普通人群高60倍以上，40% - 67%的PNH患者死亡由血栓事件导致，约三分之二患者患慢性肾病，8% - 18%患者死于肾衰竭，未经治疗约35%患者在诊断后五年内死亡，患病率约为百万分之16 [82] - 2020年依库珠单抗和拉夫珠单抗全球销售额超50亿美元[87] - 高达20%的gMG患者一生中至少经历一次呼吸危机，危机患者住院中位时长为17天，确诊后3、5、10和20年总生存率分别为85%、81%、69%和63%，患病率至少为百万分之100，约3%患者有患gMG的一级亲属[89][92] - 严重HPP在美国和加拿大发病率为1/100,000，在欧盟为1/300,000；较轻形式在欧盟发病率为1/6,370[109] - 治疗FNAIT目前无获批疗法，常用高剂量IVIG管理相关妊娠[119] - 治疗PNH的唯一治愈方法是相关供体干细胞移植，有三种获批药物[120] 产品试验数据 - RLYB211的1/2期试验中，1000IU剂量使不匹配血小板半衰期从安慰剂组的65.29小时降至0.32小时（p值<0.001）[66] - RLYB211的1/2期试验设计为招募24名参与者，分三个队列，分别研究1000IU、4000IU和10000IU剂量[62] - 0.4µg剂量的RLYB212能使APLDQ血小板快速完全消除，阻止宿主抗体反应，该剂量预计结合约10%的HPA - 1a抗原[72] - 体外溶血抑制试验表明RLYB116可能在临床可用剂量下抑制C5介导的红细胞破坏[99] - RLYB114临床前玻璃体内药代动力学研究显示半衰期与Lucentis和Eylea相当，且耐受性良好[103] 公司专利情况 - 美国专利期限通常为非临时专利申请最早申请日起20年，可通过PTA延长、终端弃权缩短[129] - 美国获批药品专利可申请PTE延长，不超5年且总期限不超获批日起14年[130] - 公司拥有两个与FNAIT预防项目产品候选相关的专利家族，覆盖RLYB211和RLYB212，相关专利到期时间分别为2026年、2030年和2035年[133] - 公司拥有两个与补体项目产品候选相关的专利家族，覆盖RLYB114和RLYB116，美国、澳大利亚、欧洲和日本的专利将于2033 - 2034年到期，加拿大一个专利家族将于2033年到期[135] - 公司拥有三个待决的美国临时专利申请，涉及RLYB211和RLYB212的给药和施用，以及一个涉及抗HPA1a抗体定量检测的待决美国临时专利申请[134] - 公司拥有一个涉及RLYB116给药和施用的待决美国临时专利申请，并从Affibody获得了与当前产品候选相关的某些专利权利[135] - FDA可能授予不同时长的营销独占权，新药化学实体为5年、生物制品为12年、孤儿药适应症为7年、新药临床研究为3年、儿科研究为6个月[131] 公司合作协议情况 - 公司与Affibody的PLA协议中，需支付最高750万欧元的监管里程碑款项，产品销售需支付中个位数或低个位数的特许权使用费，特许权使用义务在专利到期或产品首次商业销售10周年后结束[140] - 公司与Sobi的资产转让协议中，支付500万美元的前期购买价格，最高支付5100万美元的开发里程碑款项和6500万美元的销售里程碑款项，产品销售需支付低个位数的特许权使用费[145] - 公司与Prophylix的资产购买协议中，支付约120万美元的前期购买价格和180万美元的制造费用报销，最高支付1900万美元的开发里程碑款项和2000万美元的销售里程碑款项，产品销售需支付特许权使用费[150] - 若FDA为使用从Prophylix获得的技术开发的产品候选授予优先审评券，公司需支付中两位数百分比的收益或公平市场价值给Prophylix[153] - 公司与Exscientia成立RE Ventures，公司获得50%权益，初始出资0.6万美元，2020年出资130万美元，2021年出资约200万美元支持ENPP1项目开发[157] 公司产品供应情况 - 公司目前依赖多个CMO满足临床前和临床供应需求，暂无供应承诺或其他安排，也无商业供应的合同关系，计划在产品候选物接近3期临床试验时与CMO和备用制造商达成协议[163][164] - 公司认为RLYB212、RLYB116和RLYB114可通过可靠且可重复的生物和化学过程制造，RLYB211虽可制造但长期供应有挑战[166] 公司产品监管情况 - 美国FDA依据FDCA和PHSA等法规监管人类药物和生物制品，不遵守规定可能导致申请被拒、开发延迟及受到制裁[170] - 产品候选物在美国上市前需完成临床前研究和IND申请，IND在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[171][172] - 支持NDA或BLA的人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或组合，获批后可能进行4期临床试验[176][178] - 临床研究信息需在特定时间内提交给美国国立卫生研究院，欧盟和其他国家也有类似要求[179] - 开发新药或生物制品时，公司需与FDA在特定节点会面，同时完成非临床研究和确定商业生产工艺[180][181] - 提交NDA或BLA申请时需缴纳费用，2022财年申请费约310万美元，获批后每年项目费超35万美元，孤儿药产品申请可能豁免[183] - FDA在收到NDA或BLA申请60天内进行初步审查，74天内告知是否可实质性审查，接受申请后标准申请10个月、优先审查申请6个月完成初始审查，可延长3个月[184][185] - FDA批准NDA或BLA前会对制造设施进行预批准检查，也可能检查赞助商和临床试验站点[186] - 产品获FDA批准后，若提交补充申请解决CRL指出的缺陷，FDA承诺在2个月或6个月内审查，具体取决于信息类型[190] - 优先审评指定将FDA对原始BLA或NDA营销申请采取行动的目标时间从10个月缩短至6个月[199] - 公司产品候选药物若获批，可能作为组合产品受监管，其审评由FDA根据“主要作用模式”指定的牵头中心负责[192][193] - 公司产品候选药物若符合条件，可申请快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等加速计划，但不改变批准标准[196][201] - 获加速批准的产品，FDA通常要求申办者进行额外的批准后确证性研究，否则可能撤销批准[202] - 产品获批后，制造商需遵守FDA的持续监管，包括监测、记录、报告不良反应等，不得推广未批准用途[203] - 产品有修改时，申请人可能需提交新的NDA/BLA或补充申请，FDA可能对批准附加条件，如REMS[204] - 公司依赖第三方按cGMP法规生产产品，制造商需注册并接受FDA和州机构的定期检查[206] - 产品获批后，若不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤销批准，采取修订标签、开展上市后试验等措施[208] - 处方药分销受PDMA和DSCSA监管，DSCSA对美国境内某些处方药的识别和追溯有要求[209]

公司概况 - 公司使命是识别并加速开发针对严重和罕见疾病患者的变革性疗法[5] - 2021年8月完成9300万美元的首次公开募股，截至2021年9月30日，拥有超1.86亿美元现金及等价物[8] FNAIT预防项目 - 每年约22700例妊娠被估计处于FNAIT高风险，基于白种人人群中约2%的HPA - 1a阴性状态[17][18] - RLYB211为多克隆抗HPA - 1a抗体，在1/2期研究中取得临床概念验证；RLYB212为单克隆抗HPA - 1a抗体，已启动1期安全性和药代动力学研究，预计2022年3季度获得1b期概念验证数据[28] - RLYB211使不匹配血小板半衰期为0.32小时，而安慰剂组为65.29小时（p<0.001），且在给药7天后仍能加速HPA - 1a阳性血小板清除[29][30] 补体调节异常疾病治疗 - RLYB116为适用于皮下给药的Affibody分子与Albumod白蛋白结合域相连的药物，2022年2月启动1期研究，预计2022年下半年获得单剂量安全性、药代动力学和药效学数据[53] - RLYB116的1期研究设计为单盲、安慰剂对照的剂量递增研究，最多设6个顺序递增剂量队列，每个队列招募8名受试者[57] - 阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患病率约为每百万人16人，全身性重症肌无力（gMG）患病率至少为每百万人100人[61] 眼科补体调节异常疾病治疗 - RLYB114为靶向C5的Affibody分子与聚乙二醇结合物，适用于眼科，动物玻璃体内药代动力学研究显示其半衰期可能与Lucentis和Eylea相当[64] 低磷酸酯酶症（HPP）项目 - HPP严重疾病发病率在美国和加拿大为1/100000，在欧盟为1/300000；较轻形式在欧盟为1/6370[68] - 与Exscientia合作开展ENPP1抑制剂项目，已确定多个先导开发候选药物，预计2022年下半年开展IND启用活动[67][71]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司总资产为193,865千美元，较2020年12月31日的141,858千美元增长约36.66%[16] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为186,978千美元，较2020年12月31日的140,233千美元增长约33.33%[16] - 截至2021年9月30日，公司股东权益为186,486千美元，较2020年12月31日的136,003千美元增长约37.12%[16] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，应计费用分别为474.5万美元和426.4万美元[40] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.87亿美元，预计可满足超12个月运营及资本需求，但不足以支持产品获批[29] - 截至2021年9月30日公司现金及现金等价物1.87亿美元，预计可支撑到2023年下半年[66] - 截至2021年9月30日，公司拥有1.87亿美元现金及现金等价物[104] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司无表外安排[131] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损8160万美元[68][141] 公司盈利情况关键指标变化 - 2021年前三季度，公司净亏损34,598千美元，较2020年同期的15,929千美元亏损扩大约117.21%[20] - 2021年和2020年前9个月净亏损分别为3460万美元和1590万美元[68][141] - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1020万美元和720万美元[141] - 公司自成立以来持续亏损，2020年和2019年净亏损分别为2640万美元和1760万美元[141] - 2021年和2020年第三季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.37美元和0.32美元，前9个月分别为1.44美元和1.01美元[59] 公司费用情况关键指标变化 - 2021年前三季度，研发费用为20,815千美元，较2020年同期的10,135千美元增长约105.38%；一般及行政费用为12,520千美元，较2020年同期的5,081千美元增长约146.41%[20] - 2021年前9个月研发和行政的股份支付费用分别为62万美元和149.6万美元，2020年分别为10.7万美元和36.8万美元[52] - 2021年第三季度研发费用为496万美元，2020年同期为513万美元，减少17万美元[90][91] - 2021年第三季度研发费用中，RLYB116和RLYB211成本分别减少60万美元和50万美元，RLYB114临床前开发成本增加60万美元[91] - 2021年第三季度研发人员费用增加20万美元，主要因研发相关人员增加[91] - 2021年第三季度一般及行政费用为502.1万美元，2020年同期为158万美元，增加344.1万美元[90][92] - 一般及行政费用增加主要因人员相关成本增加，包括60万美元的股份支付费用，以及与运营活动和上市准备相关的专业费用[92] - 2021年前九个月研发费用为2081.5万美元，较2020年同期的1013.5万美元增加1068万美元[96][97] - 2021年前九个月一般及行政费用为1252万美元，较2020年同期的508.1万美元增加743.9万美元[96][99] 公司现金流情况关键指标变化 - 2021年前三季度，经营活动净现金使用量为35,647千美元，较2020年同期的14,778千美元增加约141.21%[24] - 2021年前三季度，投资活动净现金使用量为2,196千美元，较2020年同期的1,616千美元增加约35.89%[24] - 2021年前三季度，融资活动净现金流入为84,588千美元，2020年同期为144,896千美元[24] - 2021年前九个月经营活动使用的净现金为3564.7万美元，较2020年同期的1477.8万美元增加[112][113] - 2021年前九个月投资活动使用的净现金为219.6万美元，较2020年同期的161.6万美元增加[112][114] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为8458.8万美元，2020年同期为1.449亿美元[112][115] 公司股权相关情况 - 2021年8月，公司完成首次公开募股，发行并出售7,130,000股普通股，总收益9270万美元，扣除相关费用后净收益约8300万美元[27] - 重组和清算后，Rallybio Holdings的单位持有人共获得24999970股公司普通股[33] - 2021年第三季度公司完成IPO，320万美元递延发行成本从额外实收资本中扣除[39] - 公司IPO后，授权股本包括2亿股普通股和5000万股优先股，面值均为每股0.0001美元[41] - 2020年9月30日止九个月，公司签订总购买价1.452亿美元的B系列优先股协议[43] - 2021年股权激励计划预留5440344股普通股，员工股票购买计划预留291324股普通股[46] - 2018年创始人获发706701股普通股和188454股受限普通股，加权平均公允价值为每股0.96美元[47] - 2021年9月30日止九个月，公司向员工授予1589622股受限普通股，加权平均公允价值为每股3.65美元[48] - 33478255个A - 1和A - 2系列优先股单位持有人获5257590股普通股；104442965个B系列优先股单位持有人获16402235股普通股；450万个普通股单位和120万个绩效激励普通股单位持有人分别获706701股和188454股普通股；20869704个激励单位持有人获2444990股普通股[38] - 2021年前9个月授予受限普通股158.9622万股，2020年12月31日未归属受限股118.4252万股，2021年9月30日未归属受限股240.8354万股[49] - 2021年第三季度授予员工和董事非合格股票期权123.2759万份，非员工董事获8.064万份，高管和首席医疗官获64万份[50] - 公司自成立至首次公开募股（IPO）前，通过股权融资获得约1.825亿美元，2021年8月IPO获得约8300万美元净收益[103] - 公司自成立至IPO前股权融资获约1.825亿美元，2021年8月IPO净得约8300万美元[65] 公司合资企业相关情况 - 公司对合资企业REV - I持股50%，2021年前9个月出资200万美元，2020年前9个月出资160万美元[53] - 2021年和2020年第三季度公司分担REV - I损失分别为30万美元和50万美元，前9个月分别为130万美元和100万美元[54] - 2021年和2020年9月30日REV - I投资账面价值分别为100万美元和30万美元[56] - 2021年第三季度合资企业投资损失为30万美元，较2020年同期的50万美元有所减少[95] - 2021年前九个月合资企业投资损失为128.2万美元，较2020年同期的100.9万美元增加27.3万美元[96][102] 公司其他收入及相关情况 - 2021年和2020年第三季度其他收入净额均为10万美元[93] - 2021年前九个月其他收入净额为1.9万美元，较2020年同期的30万美元减少26.1万美元[96][101] 公司业务运营及发展情况 - 2021年9月公司启动胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症自然史同种免疫研究[71] - 2021年6月30日公司启动RLYB212的1期临床试验，提交RLYB116的临床试验申请并启动试验，提交其他候选产品的研究性新药申请或临床试验申请[72] - 2021年7月28日IPO完成前，Rallybio Holdings清算并向其单位持有人分配公司100%的普通股[73] - 2021年7月公司在德国提交RLYB212的CTA，预计2022年第一季度在德国启动1期首次人体试验，2022年年中获取1b期概念验证数据[164] 公司面临的风险及挑战 - 新冠疫情影响公司临床前研究、临床试验、制造和供应链，可能影响临床试验完成时间和未来试验启动及入组[74] - 新冠疫情影响公司临床前研究和临床试验，如导致FNAIT全球自然史研究筛查延迟[162] - 新冠疫情对公司制造和供应链仅造成有限干扰，未产生重大不利影响，但严重或长期干扰可能影响业务[162] - 公司因新冠疫情调整运营，增加远程办公，可能影响生产力和网络安全，政府或实施更多限制[162] - 新冠疫情对公司股价影响程度和持续时间不确定，可能导致股价波动，削弱融资能力[162] - 公司作为新兴成长公司可延迟采用某些会计准则，作为较小报告公司市值和年收入有相应标准[128][130] - 公司目前未涉及可能产生重大不利影响的法律诉讼[139] - 公司预计未来因推进项目将产生重大额外运营损失[142] - 公司预计在可预见的未来继续产生净亏损和负现金流，未来净亏损金额部分取决于费用增长速度和创收能力[144] - 公司完成产品开发、寻求监管批准和商业化需大量资金，包括正在进行的RLYB211 1/2期临床试验费用等[145] - 截至2021年9月30日的现有现金及现金等价物预计足以支持运营费用和资本支出至2023年下半年，但存在不确定性[146] - 公司需额外资金推进产品开发和商业化，可能通过股权发行、债务融资等方式筹集，但可能无法按可接受条款及时筹集[148] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集资金，股东所有权将被稀释，债务融资可能限制公司行动能力[150] - 公司成立于2018年1月，运营历史有限，尚未成功完成大规模关键临床试验、获得营销批准等[151] - 公司季度和年度财务结果会因产品开发费用、临床试验进展等因素波动，难以预测[153] - 公司产生了大量净运营亏损（NOLs），2017年12月31日后产生的联邦NOLs一般不设到期日，但扣除额通常限制为当年应纳税所得额的80%，2021年1月1日前因《CARES法案》不受此限制[156] - 公司有大量联邦和州研发及其他税收抵免结转，会在不同日期到期，可能未使用就过期[156] - 若公司发生“所有权变更”，使用变更前NOLs和税收抵免结转来抵消未来应纳税所得额的能力可能受限[156] - 公司依赖RLYB212和RLYB116成功，目前无商业产品和收入来源，已投入大量资源开发RLYB211、RLYB212和RLYB116[162][163] - 产品商业化需完成临床前和临床开发、获得多司法管辖区监管和营销批准等多方面工作[168] - 公司可能因多种原因无法成功开发或商业化产品候选物，如临床失败、资源分配不当等[170][171][172] - 临床前研究和临床试验昂贵、耗时且结果不确定，可能导致产品开发和商业化延迟或失败[174][176] - 公司可能因监管要求额外临床前研究或其他请求，导致临床试验启动延迟或受阻[176] - 公司临床研究面临多种风险，如监管要求额外数据、临床试验延迟或被拒、非临床或临床试验结果不佳等[178] - 新冠疫情可能增加公司临床试验遇到困难或延迟的可能性，监管机构等可能因多种因素暂停、终止或建议更改临床试验[179] - 公司与临床试验主要研究者的财务关系可能引发利益冲突，导致FDA质疑数据完整性，影响产品候选药物营销申请获批[180] - 临床试验的延迟或终止会损害产品候选药物商业前景，增加成本，延缓产品开发和获批进程，降低产品商业可行性[181] - 患者招募和留存是临床试验昂贵且耗时的过程，受多种因素影响，公司专注罕见病可能使患者招募更困难[182] - 公司产品候选药物临床试验患者招募可能因疾病罕见、筛查不普及、竞争等因素受限，负面结果会影响患者招募和留存[185] - 临床前研究、试验结果可能无法预测后期试验结果，公司无法保证后期临床试验结果支持产品候选药物获批[187] - 公司临床试验的中期、初步数据可能随更多数据和分析而改变，最终数据可能与中期数据有重大差异[189] - 产品候选药物可能导致严重不良事件或副作用，影响临床试验、获批和销售，还可能引发责任索赔[190] - FDA、EMA等监管机构审批流程漫长、不可预测，若无法获批产品候选药物，公司业务将受重大损害[193] - FDA、EMA等监管机构审批时间不可预测，通常需数年，且审批政策等可能变化[196] - 公司产品候选药物获批后市场机会可能小于预期，因针对罕见病，需获显著市场份额才能盈利[201] - 公司产品候选药物开发面临缺乏筛查和诊断测试问题，影响患者识别和营收增长[202][203] - 若产品候选药物依赖体外诊断或伴随诊断设备，需获监管批准，否则影响开发策略和商业潜力[204] - 公司依赖第三方开发体外诊断测试，可能面临合作、开发、生产和市场接受度等问题[205] - 公司面临生物技术和制药公司竞争，若无法有效竞争，经营业绩将受影响[206] - RLYB212可能是预防FNAIT的首创抗体，目前无直接基于机制的临床竞争[207] - RLYB116治疗PNH和gMG面临来自Alexion等公司产品的竞争[207] - FDA和其他政府机构因资金短缺或全球健康问题出现的中断，可能影响公司业务[209] - 2018年12月22日起美国政府曾有35天的停摆，FDA等监管机构让关键员工休假并停止关键活动，若长期停摆会严重影响公司业务[210] - 2020年3月10日