公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为3.15938亿美元，较2021年12月31日的2.38865亿美元增长32.26%[14] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为8411.1万美元，较2021年12月31日的1.44895亿美元减少42.08%[14] - 截至2022年3月31日，公司普通股发行和流通股数为3904.4669万股，较2021年12月31日的3690.2499万股增加5.8%[14] - 2022年第一季度，公司实现收入300万美元，而2021年同期为0[17] - 2022年第一季度，公司净亏损2464.9万美元，较2021年同期的1679.3万美元增加46.78%[17] - 2022年第一季度，公司经营活动提供的净现金为3249.1万美元，而2021年同期使用的净现金为2013.6万美元[23] - 2022年第一季度，公司投资活动使用的净现金为1.35782亿美元，而2021年同期为20.4万美元[23] - 2022年第一季度，公司融资活动提供的净现金为4250.7万美元，较2021年同期的54.6万美元大幅增加[23] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为84,111千美元，2021年为267,514千美元；受限现金短期为0千美元，2021年为147千美元；受限现金长期为569千美元，2021年为58千美元；现金、现金等价物和受限现金总额为84,680千美元，2021年为267,719千美元[34] - 截至2022年3月31日，现金等价物（货币市场基金）公允价值为84,111千美元，市场able证券中公司债券为17,277千美元、商业票据为22,479千美元、美国政府债务证券为169,349千美元，总计209,105千美元；2021年12月31日，现金等价物（货币市场基金）公允价值为144,897千美元，市场able证券中公司债券为17,524千美元、商业票据为27,487千美元、美国政府债务证券为29,904千美元，总计74,915千美元[53] - 截至2022年3月31日，公司有价证券摊余成本为209,789,000美元，公允价值为209,105,000美元，未实现损失为684,000美元；截至2021年12月31日，摊余成本为75,083,000美元，公允价值为74,915,000美元，未实现损失为168,000美元[57][58] - 截至2022年3月31日，公司应计和其他流动负债为11,108,000美元，2021年12月31日为14,754,000美元[60] - 截至2022年3月31日，不可撤销租赁的未来最低租赁付款总额为7,020,000美元，租赁负债现值为6,583,000美元[66] - 截至2022年3月31日，经营租赁使用权资产为4,563,000美元，经营租赁负债为4,670,000美元，其中流动部分为1,535,000美元，非流动部分为3,135,000美元[67] - 截至2022年3月31日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为29年，加权平均折现率为415%[68] - 2022年第一季度经营租赁费用约为40万美元，2021年同期约为30万美元[69] - 截至2022年3月31日，公司根据与南安普顿大学的协议记录了50万美元的负债，2021年3月31日无记录负债；2022年第一季度专利相关费用为8万美元，2021年同期为1万美元[73] - 截至2022年3月31日，公司与阿卡迪亚协议相关的未履行或部分未履行履约义务的预付对价为5800万美元[79] - 截至2022年3月31日，与未归属的基于股票的薪酬安排相关的未确认薪酬成本为6650万美元，预计在2.96年的加权平均期间内确认[82] - 2022年和2021年第一季度，研发和行政的基于股票的薪酬费用分别为497.5万美元和269.8万美元[83] - 2022年和2021年第一季度，公司净亏损分别为2464.9万美元和1679.3万美元，每股净亏损分别为0.66美元和0.46美元[86] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金分别为2.938亿美元和2.204亿美元[97] - 截至2022年3月31日，公司根据销售协议发行约208.6万股普通股，加权平均价格为20.77美元，净收益4220万美元；4月1日后出售约13.8万股，净收益310万美元[96] - 2022年第一季度研发费用为1830.9万美元，较2021年同期的991.3万美元增加840万美元，增幅约84.7%[113][121] - 2022年第一季度行政及一般费用为950万美元，较2021年同期的690万美元增加260万美元，增幅约37.7%[123] - 2022年第一季度运营亏损为2479.5万美元，较2021年同期的1682.7万美元有所增加[120] - 2022年第一季度净亏损为2464.9万美元，较2021年同期的1679.3万美元有所增加[120] - 2022年第一季度其他收入为14.6万美元，较2021年同期的3.4万美元有所增加，主要因有价证券余额增加[120][125] - 截至2022年3月31日和2021年3月31日，公司累计亏损分别为2.207亿美元和1.271亿美元[127] - 2022年第一季度，经营活动提供现金3250万美元，主要归因于Acadia合作的5800万美元递延收入和580万美元非现金费用；2021年第一季度，经营活动使用现金2010万美元，主要归因于1680万美元净亏损[133][134][135] - 2022年第一季度，投资活动使用现金1.35782亿美元，融资活动提供现金4250.7万美元；2021年第一季度，投资活动使用现金20.4万美元，融资活动提供现金54.6万美元[133] - 截至2022年3月31日，公司合同义务总计702万美元，其中不到1年到期的为170.7万美元，1 - 3年到期的为531.3万美元[138] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.938亿美元，2021年12月31日为2.204亿美元；假设利率变动100个基点，现金等价物和有价证券的公允价值将受约290万美元的影响[165] 公司证券发行与销售情况 - 2020年7月公司提交的S - 3表格通用暂搁注册声明涵盖最高4亿美元证券发行，其中销售协议可发行最高1.5亿美元普通股，截至2022年3月31日，公司已根据销售协议发行约210万股，净收益4220万美元[26] - 自2022年4月1日起，公司根据销售协议出售约13.8万股普通股，扣除佣金后收到310万美元[26] 公司会计政策与财务计量 - 公司将在满足收入确认标准或根据合作协议条款应得的金额记为应收账款；在满足收入确认标准之前收到的金额记为递延收入[42] - 2021年1月1日公司采用ASU 2019 - 12标准，该采用对其合并财务报表无重大影响[51] - 公司现金等价物和有价证券按公允价值计量，应付账款和应计费用的账面价值接近其公允价值[53] - 公允价值层次中归类为第1级的资产包括货币市场基金，在2022年3月31日和2021年12月31日的合并资产负债表中作为现金等价物列示[54] - 公司对有价证券进行定期公允价值计量，并将其归类为公允价值层次的第2级，使用考虑多种可观察假设的模型或估值方法进行估值[55] - 报告期内无资产转移至第3级[56] - 公司根据ASC 606准则确认收入，需进行五步分析并使用重大判断确定相关事项[147] - 授予Acadia的知识产权许可与研发服务结合，研发努力产生的付款或报销在服务执行时按总额确认[149] - 公司在确定里程碑付款或其他可变对价（特许权使用费除外）是否应包含在交易价格时需运用重大判断[151] - 公司与Acadia的安排中未识别出重大权利，若识别出，将根据相对独立售价分配交易价格[155] - 公司在每个包含里程碑付款的安排开始时，评估实现里程碑时累计收入是否可能大幅转回，并使用最可能金额法估计应包含在交易价格中的金额[156] 公司身份相关情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早满足以下条件之一：首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（即非关联方持有的普通股市值在6月30日超过7亿美元）；在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券；2024年12月31日[49] - 公司是较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近完成财年的年收入低于1亿美元；只要非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元，公司可继续保持该身份[50] - 公司作为新兴成长型公司，将保持该身份直至最早发生的以下情况：首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（即截至前一年6月30日非关联方持有的普通股市值超7亿美元）；在过去三年发行超10亿美元的非可转换债务证券；2024年12月31日[161] - 公司是较小规模申报公司，若在不再是新兴成长型公司时仍为此身份，可继续享受相关披露豁免[162] 公司租赁情况 - 2018年8月，公司租赁约23,000平方英尺空间，初始年租金090万美元，年租金涨幅3%；2021年9月续租三年，并从2022年4月1日起新增租赁15,000平方英尺空间，为23,000平方英尺空间确认使用权资产和经营租赁负债350万美元[62][63] - 2018年12月，公司租赁2,485平方英尺空间，初始年租金020万美元，年租金涨幅25%；2021年6月续租三年，并从2021年7月6日起新增租赁2,357平方英尺空间，分别确认使用权资产和经营租赁负债70万美元和80万美元[64][65] - 2018年8月租赁约23000平方英尺空间，初始年租金0.9百万美元，年租金增长3%；2021年9月续租并新增15000平方英尺空间，初始月租金各约0.1百万美元[138][139] - 2018年12月租赁2485平方英尺空间，初始年租金0.2百万美元，年租金增长2.5%；2021年6月续租并新增2357平方英尺空间，可选择续租2年，年租金增长3%[140][141] 公司合作协议情况 - 2022年1月，公司与Acadia Pharmaceuticals Inc.达成许可和合作协议，获得6000万美元预付款，有望获得最高9.075亿美元的里程碑付款[74][75] - 公司自成立至2021年12月无获批产品销售，未产生任何收入，2022年1月与Acadia达成合作协议获6000万美元预付款，有望获最高9.075亿美元里程碑付款[108][109] - 2022年1月，公司与阿卡迪亚制药公司达成许可和合作协议，获得6000万美元预付款，有资格获得最高9.075亿美元的潜在里程碑付款[100][101] - 根据与Acadia的协议，公司有资格获得高达9.075亿美元的潜在里程碑付款，还可获得中个位数到中两位数百分比的分层特许权使用费[128] 公司股权计划情况 - 2019年股权奖励计划初始预留220万股普通股，2020 - 2029年每年1月1日自动增加相当于前一年12月31日已发行普通股总数4%的股份[80] - 截至2022年3月31日，2014年计划无可用股份，2019年计划有2076273股可用；2022年第一季度授予员工购买2061975股普通股的期权[81] - 2019年员工股票购买计划初始预留31.5万股，2022年3月31日有995298股可用，2022年每股平均授予日公允价值为23.01美元；2022年和2021年第一季度该计划的基于股票的薪酬费用均为10万美元[84] 公司研发费用情况 - 2022年第一季度研发费用为1830.9万美元，较2021年同期的991.3万美元增加840万美元，增幅约84.7%[113][121] - 2022年第一季度研发费用中，STK - 001为609.1万美元，STK - 002为198.9万美元，SYNGAP1为14.3万美元，MECP2为4.9万美元[113][121] - 研发费用增加主要因人员成本增加200万美元、STK - 001项目费用增加300万美元、STK - 002项目费用增加190万美元及外部第三方费用增加150万美元[122] 公司行政及一般费用情况 - 2022年第一季度行政及一般费用为950万美元，较2021年同期的690万美元增加260万美元，增幅约37.7%[123] - 行政及一般费用增加主要因人员成本增加210万美元和第三方服务费用增加50万美元[124] 公司运营资金与亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司运营资金来自可转换应付票据和可转换优先股出售、首次公开募股等，净收益4.874亿美元，现金、现金等价物等为2.938亿美元[126] - 公司有运营亏损历史，预计未来仍会亏损，需额外资金开展研发，否则可能延迟、减少或取消产品

疾病相关信息 - 公司专注的疾病中，单倍剂量不足会导致约50%的正常蛋白质水平缺失从而引发疾病[14][23][25] - Dravet综合征全球发病率约为每10万人中有6.4人，其中携带SCN1A基因突变的约为每10万人中有5 - 5.5人[46] - 约85%的Dravet综合征患者是由SCN1A基因的致病性突变或缺失引起[46] - 超过95%的SCN1A致病突变导致功能丧失，使大脑中特定神经元的Nav1.1蛋白减少约50%[46] - 超过90%的Dravet综合征患者至少有一种非癫痫合并症[47] - Dravet综合征患者特定死亡率为每1000患者年15.84人，其中SUDEP率为每1000患者年9.32人，占过早死亡原因的59%[50] - 北美和欧洲约90%的儿科Dravet综合征患者会进行基因检测[51] - Dravet综合征发病率约为每百万例出生中有64例，美国、加拿大、日本、德国、法国和英国总体患者约35000人，其中美国约16000人[52] - 超80%的SYNGAP1综合征病例由SYNGAP1基因单倍体不足导致，该综合征占所有智力残疾病例的1% - 2%[109] - Rett综合征在全球约每10000 - 15000名女婴中有一例，在美国影响6000 - 9000名患者[110] 产品研发与试验情况 - STK - 001的1/2a期试验正在美国和英国进行，评估对象为2至18岁的Dravet综合征儿童和青少年[17] - 公司针对Dravet综合征的STK - 001正在美国和英国进行两项1/2a期开放标签研究[40] - 给新生Dravet综合征小鼠单次注射20µg的STK - 001，90天观察期存活率达97%，而安慰剂组仅23%[61] - STK - 001治疗Dravet综合征小鼠模型，76%（16/21）的小鼠无癫痫发作，而安慰剂组为48%（10/21），治疗组平均自发性癫痫发作次数减少80%（3次对比16次）[64] - 食蟹猴实验中，STK - 001使NaV1.1水平升高1.1 - 2.0倍，各剂量均无药物相关毒性[69] - MONARCH和ADMIRAL两项1/2a期开放标签研究正在进行，分别在美国和英国开展[72] - 2020年3月FDA对MONARCH研究中STK - 001高于20mg的剂量实施部分临床搁置，目前允许评估单剂量（10mg、20mg、30mg或45mg）和每月一次共三个月的多剂量（20mg、30mg或45mg），高于45mg仍搁置[75][76] - 2021年MONARCH研究中期分析显示，单剂量至30mg和每四周三次20mg的STK - 001耐受性良好，18.2%（4/22）的患者出现与研究药物相关的治疗突发不良事件，均不严重[78] - MONARCH研究中，各队列从第29天到第84天惊厥发作频率较基线中位数降低17% - 37%[79] - MONARCH研究中，22.7%（5/22）的患者出现严重治疗突发不良事件，均与研究药物无关；70.6%（12/17）的患者惊厥发作频率降低[78][82] - 模型预测超过95%的患者在间隔一个月三次30mg给药后，STK - 001脑内水平具有药理活性，一半患者在最后一次给药约三个月后仍维持最低药理活性水平[83] - 预计2022年下半年公布STK - 001 30mg多剂量给药的初步临床数据[85] - STK - 002用于治疗常染色体显性遗传性视神经萎缩，已产生临床前数据证明其作用机制和概念验证，临床前毒理学研究正在进行[89] - 公司ASO - 14治疗使OPA1+/- HEK293细胞中20%的ATP赤字恢复至对照细胞的约90%[95] - 公司ASO可阻断OPA1基因中Exon X的掺入，增加有生产性的OPA1 mRNA和蛋白[94] - 公司TANGO ASO能提高ADOA患者细胞中OPA1蛋白水平并改善线粒体功能[99] 公司合作与业务模式 - 公司在2022年1月宣布与Acadia Pharmaceuticals合作，共同开发中枢神经系统严重和罕见遗传性神经发育疾病的RNA疗法[17] - 公司拥有STK - 001和STK - 002的商业权利，未来可能会进行战略合作以分担风险[24] - 公司目前与第三方合作进行产品制造，未来或考虑增加内部制造能力[117] - 公司与Acadia达成合作协议，获6000万美元预付款，有望获总计9.075亿美元里程碑付款[105][106] 公司技术与能力 - 公司在2020年7月发表的数据显示，TANGO ASOs能使目标基因的非生产性mRNA剂量依赖性减少，同时增加生产性mRNA和蛋白质水平[22] - 约60%的基因转录物中存在可被TANGO作用的保留内含子[29] - 超过25%的基因转录物中存在导致无义介导mRNA衰变的外显子，可被TANGO作用[30] - 公司采用系统且资本高效的方法为基因明确的患者群体开发ASOs，依靠专有数据库识别新的药物靶点[33] - 公司建立了显著的生物信息学能力，包括专有生物信息学算法和全转录组RNA测序的内部专业知识[34] - 公司识别出约1200种包含至少一个无义介导的mRNA降解（NMD）诱导的非生产性事件的单基因疾病，或适用于TANGO技术[37] 公司知识产权情况 - 公司有包括TANGO机制多国已批准和待批准的专利申请，以及针对许多遗传病的寡核苷酸物质组成的多国待批准申请[24] - 公司已申请“Stoke Therapeutics”商标保护，并在美国和多个司法管辖区注册该商标[140] - 截至2021年12月31日，公司从南安普顿大学和冷泉港实验室独家许可的TANGO技术相关专利，预计2035 - 2036年到期[133] - 截至2021年12月31日，公司目前待批专利申请若获批，相关专利预计2036 - 2042年到期[135] - 截至2021年12月31日，STK - 001相关许可专利预计2035 - 2036年到期，自有专利预计2038 - 2040年到期；STK - 002相关许可专利预计2035 - 2036年到期，自有待批专利申请若获批预计2038 - 2041年到期[136][137] - 2015年7月公司与CSHL签订全球许可协议，授予其164,927股普通股，估值约7万美元，需支付最高约90万美元里程碑付款，支付低个位数至中个位数百分比特许权使用费，若分许可需支付最高20%分许可收入给CSHL，年费1万美元[143] - 2016年4月公司与南安普顿大学签订独家全球许可协议，支付前期许可费约7万美元，需支付最高约50万美元里程碑付款，分许可需支付中个位数百分比分许可收入，2021年第四季度专利相关费用为3万美元，2020年同期为5万美元，2021年全年为12万美元，2020年全年为9万美元[144][145] 公司运营与管理 - 公司办公室员工自2020年3月至2021年9月主要在家工作，之后采用混合办公模式[116] 公司面临的竞争与市场风险 - 公司产品候选药物STK - 001若获批治疗Dravet综合征，将与现有和研发中的抗癫痫药物竞争，目前临床研发管线有多种化合物，但无药物针对潜在遗传病因[124] - 公司产品候选药物STK - 002用于治疗常染色体显性视神经萎缩（ADOA），目前无相关上市或临床研发产品，仅PYC Therapeutics有相关研发[125] - 公司面临来自多方的竞争，竞争对手资源更丰富，可能使公司治疗方法过时或缺乏竞争力，商业机会可能受限[126] - 新药定价和报销规定因国家而异，公司产品获批后可能受价格管制，影响商业推出，且报销存在延迟、额度不足等问题[127][128][129][130][131] 药品监管与法规 - 2022财年提交新药申请（NDA）需缴纳申请用户费3,117,218美元，获批后每个处方药产品需缴纳年费369,413美元[154] - 大多数标准审评药品申请在提交后10 - 12个月内完成审评，优先审评药品目标审评期为提交申请后6个月，审评过程可延长3个月[155] - 提交IND后需等待30天才能开始人体临床试验[149] - 新药上市前需进行临床前实验室和动物测试，提交IND，经FDA批准后进行通常分三个阶段的临床试验，完成后提交NDA[147][152][153] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，受理后开始深入审评[155] - 申请Fast Track Designation，FDA需在60天内确定药物候选者是否符合条件[163] - 药品研发和上市受FDA严格监管，不遵守规定可能面临多种制裁[146] - 罕见病药物指在美国影响少于20万人的疾病或病症的治疗药物，首个获FDA批准特定活性成分治疗特定疾病的孤儿药申请者可获7年独家销售期[169] - 罕见儿科疾病优先审评凭证计划中，获批准的罕见儿科疾病产品申请的赞助商可获优先审评凭证，凭证可转让，持有者提交后续NDA或BLA时可享优先审评，需提前90天通知FDA并支付优先审评用户费（2022财年为1226651美元），FDA需在6个月内采取行动[170][173] - 2020年12月27日该计划延期，2024年9月30日后，赞助商需在该日期前获罕见儿科疾病指定才能获凭证，若无进一步法规修订，2026年9月30日后FDA不再授予凭证[174] - 获优先审评资格的药品申请者，FDA会在提交NDA后的6个月内完成审评[168] - 新化学实体（NCE）获NDA批准后有5年营销排他期，排他期结束前1年若提交Paragraph IV认证可提前提交ANDA[185] - 药品某些变更若申请含新临床研究报告，可获3年排他期，排他期内FDA不批准含该变更的仿制药ANDA[185] - 相关药品专利所有者在NDA批准后可申请最长5年的专利延期，总专利期限自产品批准日起不超14年，可能在申请阶段过期的专利可申请临时专利延期，每次增加1年，最多可续4次，每次临时延期会使批准后专利延期减少1年[186] - 儿科研究公平法案（PREA）要求NDAs或其补充文件含评估药物在相关儿科亚群安全性和有效性的数据，FDA可给予全部或部分豁免或延期，孤儿药指定的药物有例外[178] - 最佳儿童药品法案（BPCA）规定，满足一定条件的NDA持有者可获药品排他期（专利或非专利）6个月的延期[179] - 联邦反回扣法规禁止为诱导或回报购买、租赁、订购医保报销的医疗项目或服务而提供、支付、索取或接受报酬，《患者保护与平价医疗法案》修订了该法规的意图要素[188] - 制药公司若违反联邦民事和刑事虚假索赔法，可能面临民事、刑事和行政处罚等[190][195][196] - 2021年9月9日，拜登政府公布降低药品价格和支付的政策提案，包括允许医保谈判价格等[197] - 欧盟自2022年1月31日起实施新的临床试验法规，审批流程仍复杂[198] - 欧盟创新药品获批后，新化学实体有8年数据独占期和2年市场独占期，最多可延长至11年[205] - 欧盟孤儿药获批需满足特定条件，可享10年市场独占期，可能缩短至6年[206][207] - 欧盟药品报销未统一，由成员国法律管理，部分国家采用参考定价[209] - 欧盟成员国药品定价和报销程序中，健康技术评估日益普遍[210] - 美国《平价医疗法案》要求处方药制造商每年报告支付信息，否则可能面临民事罚款[193] - 美国多个州要求处方药公司报告营销费用、礼品支付等信息，违规面临民事处罚[194] - 制药公司确保第三方业务安排合规成本高，违规可能面临多种处罚和声誉损害[195][196] 公司信息保护 - 公司采取多种措施保护机密和专有信息，但不能保证有效保护，相关协议可能被违反且难以获得充分补救[141][142] 公司产品生产相关 - 公司预计寡核苷酸药品将以盐水、缓冲盐水或其他稀释剂配制，正与承包商达成生产、包装和测试协议[121]

公司平台与业务 - 公司拥有专有RNA治疗平台TANGO，可靶向mRNA前体剪接，恢复目标蛋白至接近正常水平，有1200个单基因疾病基因和约6500个具有TANGO靶点特征的额外基因[7][8] - 公司执行STK - 001治疗Dravet综合征、STK - 002治疗常染色体显性视神经萎缩（ADOA）的临床计划，并通过内部发现和合作扩大管线[5] 疾病与治疗现状 - Dravet综合征85%的病例由SCN1A基因单倍体不足导致，患者NaV1.1蛋白表达为50%，每16000名婴儿中有1例患病，美国、加拿大、日本、德国、法国和英国约35000人受影响，90%患者癫痫发作未得到充分控制，高达20%患者在成年前死亡[21][22] - ADOA超过400种、65 - 90%的病例由OPA1基因突变导致单倍体不足，患者OPA1蛋白表达为50%，全球每30000人中有1例患病，丹麦每10000人中有1例，美国、加拿大、日本、德国、法国和英国约18000人受影响，高达46%患者法定失明，80%患者10岁前出现症状[48][49] 产品进展与效果 - STK - 001单剂量可使DS小鼠NaV1.1恢复至接近正常水平超3个月，显著降低死亡率和癫痫发作频率，在非人类灵长类动物中分布广泛并增加NaV1.1蛋白表达，单剂量和多剂量毒理学研究显示耐受性良好[30] - 70.6%（12/17）的STK - 001治疗患者包括所有2 - 12岁患者（n = 7）在第29天至第84天惊厥发作频率较基线降低，预计3次每月30mg剂量可使超95%患者达到药理活性脑水平[36][44] - TANGO ASO可增加ADOA患者细胞中OPA1蛋白和ATP相关线粒体呼吸，在兔视网膜中使OPA1蛋白表达呈剂量依赖性增加，玻璃体内注射后29天内耐受性良好[58][60][64] 合作与财务 - 公司与Acadia合作，Acadia获得Rett综合征（MECP2）、未披露神经发育靶点的全球独家许可，双方对SYNGAP1进行50:50共同开发和商业化，公司获得6000万美元预付款和最高9.07亿美元潜在里程碑付款以及未来销售特许权使用费[67][68] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金（未经审计）为2.204亿美元，普通股流通股数（未经审计）为3690万股，当前流动性预计可支持运营至2024年下半年[83]

公司平台与潜力 - 拥有专有RNA治疗平台TANGO，可靶向pre - mRNA剪接，恢复目标蛋白至接近正常水平[8] - 有广泛治疗潜力，约1200个单基因疾病基因和约6500个额外有RNA靶标特征的基因[10] 疾病情况 - 85%的Dravet综合征病例由SCN1A基因单倍剂量不足导致，患者NaV1.1蛋白表达为50%，1/16000的婴儿患病，90%患者癫痫发作未得到充分控制，高达20%患者在成年前死亡[21] - 65 - 90%的常染色体显性视神经萎缩（ADOA）病例由OPA1基因突变导致单倍剂量不足，患者OPA1蛋白表达为50%，1/30000的人受影响，丹麦发病率约1/10000，高达46%患者法定失明，80%患者10岁前出现症状[80][82] 产品效果 - STK - 001单剂量可使Dravet综合征小鼠NaV1.1恢复至接近正常水平超3个月，显著降低小鼠过早死亡率和癫痫发作频率，在非人类灵长类动物中广泛分布并增加NaV1.1蛋白表达，且耐受性良好[41][44][49][54][59] - TANGO ASO在兔视网膜中使OPA1蛋白剂量依赖性增加，在人OPA1 +/-细胞中部分恢复ATP和蛋白水平，玻璃体内注射在兔中耐受性良好，STK - 002于2021年11月被选为治疗ADOA的临床候选药物[94][101][104] 临床研究 - BUTTERFLY研究显示Dravet综合征患者神经认知能力显著下降，整体智力发育与正常水平差距随年龄增大而扩大，适应功能存在差距[63] - MONARCH和ADMIRAL两项1/2a期试验正在进行，评估STK - 001单剂量和多剂量递增给药情况，部分剂量已完成给药或正在给药，初步数据显示单剂量达30mg和多剂量20mg耐受性良好，有减少癫痫活动趋势[66][72][76] 财务与里程碑 - 截至2021年9月30日，现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.369亿美元，普通股流通股数为3680万股，当前财务预计可支持运营至2023年底[111][112] - 有多项即将到来的里程碑，如2021年上半年启动STK - 001的Swallowtail开放标签扩展研究，2021年底确定治疗ADOA的临床候选药物等[109]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为149,038千美元，较2020年12月31日的287,308千美元减少约48.12%[14] - 2021年前九个月，公司研发费用为38,366千美元，较2020年同期的23,293千美元增长约64.72%[17] - 2021年前九个月，公司净亏损为61,357千美元，较2020年同期的37,682千美元增长约62.83%[17] - 截至2021年9月30日，公司总资产为253,771千美元，较2020年12月31日的297,925千美元减少约14.82%[14] - 截至2021年9月30日，公司总负债为16,258千美元，较2020年12月31日的11,847千美元增长约37.23%[14] - 2021年前九个月，公司经营活动净现金使用量为50,649千美元，较2020年同期的31,290千美元增长约61.87%[22] - 2021年前九个月，公司投资活动净现金使用量为88,223千美元，较2020年同期的960千美元大幅增长[22] - 2021年前九个月，公司融资活动净现金提供量为1,113千美元，较2020年同期的1,240千美元略有减少[22] - 截至2021年9月30日，公司普通股发行和流通股数为36,780,393股，较2020年12月31日的36,577,149股略有增加[14] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为14903.8万美元，受限现金短期为14.7万美元，长期为56.9万美元，总计14975.4万美元[34] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为19146.1万美元，受限现金长期为20.5万美元，总计19166.6万美元[34] - 截至2021年9月30日，现金等价物中货币市场基金公允价值为14.9038万美元，可交易证券公允价值为8.7118万美元；截至2020年12月31日，现金等价物中货币市场基金公允价值为28.7308万美元，无可交易证券[48] - 截至2021年9月30日，可交易证券中公司债券摊销成本为1.7672万美元，公允价值为1.7662万美元；商业票据摊销成本和公允价值均为3.9469万美元；美国政府债务证券摊销成本为2.9999万美元，公允价值为2.9987万美元[53] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，应计和其他流动负债分别为11.229万美元和9.93万美元[54] - 截至2021年9月30日，不可撤销租赁未来最低租赁付款总额为780.1万美元，租赁负债现值为728.2万美元；截至2020年12月31日，分别为118.3万美元和114.6万美元[62][63] - 截至2021年9月30日，经营使用权资产为532.6万美元，经营租赁负债为534万美元，其中流动部分为142.5万美元，非流动部分为391.5万美元[64] - 截至2021年9月30日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为3.4年，加权平均折现率为4.14%[65] - 2021年第三季度和前九个月科学咨询服务费用分别为1万美元和3万美元，2020年同期分别为1万美元和4万美元[66] - 2021年第三季度和前九个月基于股票的薪酬费用分别为461.4万美元和1176.4万美元，2020年同期分别为178.5万美元和418.8万美元 [73] - 2021年第三季度和前九个月净亏损分别为2259.7万美元和6135.7万美元，2020年同期分别为1368.4万美元和3768.2万美元 [75] - 截至2020年12月31日，公司净递延税资产和负债为3720万美元，截至2021年9月30日和2020年12月31日已全额计提估值准备 [77] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金分别为2.369亿美元和2.875亿美元 [88] - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为1.716亿美元和1.103亿美元 [89] - 2021年第三季度研发费用为1440万美元，较2020年同期的810万美元增加630万美元[128] - 2021年前三季度研发费用为3840万美元，较2020年同期的2330万美元增加1510万美元[135] - 2021年第三季度行政及管理费用为830万美元，较2020年同期的560万美元增加270万美元[130] - 2021年前三季度行政及管理费用为2320万美元，较2020年同期的1520万美元增加800万美元[136] - 2021年第三季度净亏损2259.7万美元，2020年同期为1368.4万美元[127] - 2021年前三季度净亏损6135.7万美元，2020年同期为3768.2万美元[134] - 截至2021年9月30日，公司拥有现金、现金等价物、有价证券和受限现金2.369亿美元[140] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.716亿美元[141] - 2021年前三季度经营活动净现金使用量为5064.9万美元，2020年同期为3129万美元[144] - 2021年前九个月经营活动使用现金5060万美元，主要归因于净亏损6140万美元；2020年前九个月经营活动使用现金3130万美元，主要归因于净亏损3770万美元[145][146] - 2021年前九个月融资活动包括行使股票期权获得60万美元和员工股票购买计划所得50万美元；2020年前九个月融资活动包括行使股票期权获得120万美元和员工股票购买计划所得40万美元，减去递延融资成本40万美元[148] - 截至2021年9月30日，公司经营租赁义务总计780.1万美元，其中不到1年需支付36.4万美元，1 - 3年需支付726.4万美元，4 - 5年需支付17.3万美元[149] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物、有价证券和受限现金为2.369亿美元，2020年12月31日为2.875亿美元；假设利率变动100个基点，现金等价物和有价证券的公允价值将受约240万美元影响[165] 公司业务发展与融资情况 - 公司是一家生物技术公司，致力于通过基于RNA的药物上调蛋白质表达来解决严重疾病的根本原因[25] - 2020年7月公司向美国证券交易委员会提交最高4亿美元的通用暂搁注册声明[26] - 2020年7月公司与券商达成“市价发行”计划，可出售最高1.5亿美元普通股，截至2021年9月30日未出售[26] - 2020年11月公司完成包销公开发行，发行287.5万股普通股，每股39美元，净收益1.049亿美元[27] - 公司预计经营亏损和负现金流将持续，现有资金至少可满足未来12个月运营和资本支出[29] - 2019年6月公司完成首次公开募股，发行9074776股普通股，净收益1.494亿美元；2020年11月完成后续公开发行，发行2875000股普通股，净收益1.049亿美元 [85][87] - 截至2021年9月30日，公司运营主要通过出售可转换应付票据、可转换优先股、首次公开募股和后续发行获得3.853亿美元净收益来融资[139] 会计准则相关情况 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新会计准则，持续至满足特定条件或2024年12月31日[39][40][41] - 公司作为较小报告公司，市值和年收入满足条件可继续享受披露豁免[42] - 公司于2020年1月1日采用多项会计准则，包括租赁、金融工具、公允价值计量等，对财务报表无重大影响[43][45][46] - 公司于2021年1月1日采用简化所得税会计的会计准则，对财务报表无重大影响[47] - 2020年1月1日采用Topic 842标准时，公司记录使用权资产220万美元、经营租赁负债220万美元，并消除递延租金3万美元[56] 租赁业务情况 - 2018年8月租赁约2.3万平方英尺空间，起租年租金90万美元，年租金增长3%；2018年12月租赁2485平方英尺空间，起租年租金20万美元，年租金增长2.5%[58][59] - 2021年6月修订2485平方英尺租约，确认使用权资产和经营租赁负债70万美元用于续租至2025年4月30日，80万美元用于额外2357平方英尺租赁空间；2021年9月修订2.3万平方英尺租约，确认使用权资产和经营租赁负债350万美元[60][61] - 2018年8月租赁约23000平方英尺空间，初始年租金0.9百万美元，年租金增长3%；2018年12月租赁2485平方英尺空间，初始年租金0.2百万美元，年租金增长2.5% [149][150] 股权激励计划情况 - 2019年股权激励计划初始预留220万股普通股，2020 - 2029年每年1月1日自动增加前一年12月31日已发行普通股总数的4% [70] - 截至2021年9月30日，2014年计划无可用股份，2019年计划有2384112股可用，九个月内授予员工购买1250947股普通股的期权 [71] - 截至2021年9月30日，与未归属基于股票的薪酬安排相关的未确认薪酬成本为4870万美元，预计在3.02年的加权平均期间内确认 [72] - 2019年员工股票购买计划初始预留315000股，截至2021年9月30日有642887股可用，2021年每股平均授予日公允价值为58.07美元 [74] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司Dravet综合征项目STK - 001在MONARCH研究中，已完成10mg、20mg和30mg单升剂量部分及20mg多升剂量部分的入组和给药，30mg多升剂量部分入组和给药正在进行[105] - 2021年9月，MONARCH研究公布积极中期数据，单剂量至30mg和多剂量20mg的STK - 001耐受性良好，初步分析显示单剂量治疗患者惊厥发作频率有降低趋势，模型预测三次30mg给药后超95%患者大脑中STK - 001水平具有药理活性[108][109] - 公司ADOA项目中，ADOA疾病全球发病率为1/30000，丹麦约为1/10000，65% - 90%的病例由OPA1基因突变导致，多数突变使OPA1蛋白表达减少达50% [111] - 2021年11月，公司提名STK - 002为治疗ADOA的领先临床候选药物，其旨在上调OPA1蛋白表达[117] - 2021年第三季度，STK - 002研发费用为115.4万美元，STK - 001为517.5万美元，非特定项目和未分配研发费用为802.9万美元，总研发费用为1435.8万美元[120] - 2021年前九个月，STK - 002研发费用为221.2万美元，STK - 001为1318.4万美元，非特定项目和未分配研发费用为2297万美元，总研发费用为3836.6万美元[120] - 2020年第三季度，STK - 001研发费用为282.7万美元，非特定项目和未分配研发费用为528.2万美元，总研发费用为810.9万美元[120] - 2020年前九个月，STK - 001研发费用为842.3万美元，非特定项目和未分配研发费用为1487万美元，总研发费用为2329.3万美元[120] 公司办公模式与疫情影响 - 公司办公室员工在2020年3月初至2021年9月初主要在家工作，此后采用在家和办公室混合办公模式[97] - 新冠疫情使公司修改业务实践，如减少或调整员工出差、部分远程工作、减少会议等活动的现场参与[186] - 公司办公室员工从2020年3月初至2021年9月初在家工作，此后采用在家和办公室混合办公模式[186] - 公司临床研究目前未受全球新冠疫情显著影响，但考虑到疫情可能直接或间接影响临床试验入组、给药和监管批准时间[180,184] - 新冠疫情可能直接或间接影响公司临床试验活动的时间线，以及FDA等卫生当局对产品候选药物的潜在批准[188] 公司身份与监管相关情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早满足以下条件之一：首个财年总年营收至少10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）；过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券；2024年12月31日[161] - 公司为较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元，满足一定条件可继续保持该身份[162] - 管理层评估截至2021年9月30日披露控制和程序在合理保证水平上有效[166] - 报告期内公司财务报告内部控制无重大变化，虽多数员工远程工作但未对内部控制产生重大影响[167] - 公司目前未涉及会对业务产生重大不利影响的法律诉讼[170] 产品研发与市场风险情况 - 公司目前无获批销售产品，自成立以来未产生任何收入[118] - 公司目前无任何产品销售收入，预计多年内不会产生产品收入，且可能永远无法开发或商业化适销产品[173] - 公司有运营亏损历史，预计可预见未来将继续亏损，需筹集额外资金才能从产品销售中盈利，且融资可能无法以可接受条款获得[175] - 产品候选药物成功取决于定价、医保覆盖、报销情况、临床

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, DC 20549 FORM 10-Q ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from __________ to ____________ Commission File Number: 001-38938 Stoke Therapeutics, Inc. (Mark One) ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2021 OR Not applicable (Former name, former address and former fiscal year, if chan ...

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司总资产为2.78908亿美元，较2020年12月31日的2.97925亿美元下降6.4%[13] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为2.67514亿美元，较2020年12月31日的2.87308亿美元下降7%[13] - 2021年第一季度，公司净亏损1679.3万美元，较2020年同期的1103.9万美元增加52.1%[16] - 2021年第一季度，公司研发费用为991.3万美元，较2020年同期的721.5万美元增长37.4%[16] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为2013.6万美元，较2020年同期的1077.1万美元增加87%[22] - 2021年第一季度，公司融资活动提供的净现金为54.6万美元，较2020年同期的19.8万美元增加175.8%[22] - 2021年第一季度，公司净亏损为16.8百万美元，2020年同期为11.0百万美元；截至2021年3月31日，累计亏损为127.1百万美元[70][84] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为267.7百万美元和287.5百万美元[83] - 2021年第一季度研发费用为991.3万美元，较2020年同期的721.5万美元增加270万美元，增幅37.4%[121] - 2021年第一季度管理费用为691.4万美元，较2020年同期的452万美元增加240万美元，增幅53.1%[122] - 2021年第一季度其他收入为3.4万美元，较2020年同期的69.6万美元减少66.2万美元，降幅95.1%[120] - 2021年第一季度净亏损为1679.3万美元，较2020年同期的1103.9万美元增加575.4万美元，增幅52.1%[120] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.271亿美元，运营主要靠出售可转换票据、可转换优先股及IPO和后续发行融资3.853亿美元[125][127] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和受限现金为2.677亿美元，预计可支撑到2024年[126][128] - 2021年第一季度经营活动现金净流出2013.6万美元，2020年同期为1077.1万美元[130] - 2021年第一季度投资活动现金净流出20.4万美元，2020年同期为61万美元[130] - 2021年第一季度融资活动现金净流入54.6万美元，2020年同期为19.8万美元[130] - 2021年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少1979.4万美元，2020年同期为1118.3万美元[130] - 截至2021年3月31日，公司持有现金、现金等价物和受限现金2.677亿美元，2020年12月31日为2.875亿美元，利率假设变动100个基点将影响现金等价物公允价值约270万美元[148] 公司融资与发行情况 - 2020年11月，公司完成后续公开发行，发行并出售287.5万股普通股，净收益为1.049亿美元[27] - 2020年7月，公司提交了最高总发行价为4亿美元的通用暂搁注册声明[26] - 截至2021年3月31日，公司普通股未根据“随行就市”计划进行发售[26] 公司身份相关情况 - 公司将保持新兴成长公司身份直至最早满足以下条件之一：首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元）；过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务证券；2024年12月31日[40] - 公司为较小规模报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近完成财年的年收入低于1亿美元，满足特定条件可继续保持该身份[41] - 公司将保持新兴成长型公司身份直至满足特定条件，如年度总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超7亿美元等情况，或至2024年12月31日[145] - 公司为较小报告公司，非关联方持有的股票市值低于7亿美元且最近财年的年收入低于1亿美元[146] 公司租赁相关情况 - 公司于2020年1月1日采用ASU 2016 - 02租赁准则，记录使用权资产220万美元、经营租赁负债220万美元并消除递延租金3万美元[52] - 2018年8月，公司租赁约23,000平方英尺空间，租期三年，起始年租金90万美元，年租金增长3% [55] - 2018年12月，公司租赁2,485平方英尺空间，初始租期三年，起始年租金20万美元，年租金增长2.5% [56] - 截至2021年3月31日，不可撤销租赁的未来最低租赁付款总额为889千美元，租赁负债现值为868千美元[57] - 截至2020年12月31日，不可撤销租赁的未来最低租赁付款总额为1,183千美元，租赁负债现值为1,146千美元[58] - 截至2021年3月31日，公司经营租赁的加权平均剩余租赁期限为0.8年，加权平均折现率为7.01%[60] - 2018年8月，公司租赁约23000平方英尺的空间，租期3年，起始年租金0.9百万美元，年租金增长3%[135] - 2018年12月，公司租赁2485平方英尺的空间，租期3年，有2年续租选项，起始年租金0.2百万美元，年租金增长2.5%[136] - 截至2021年3月31日，公司运营租赁义务总计88.9万美元，其中不到1年需支付80.8万美元，1 - 3年需支付8.1万美元[135] 公司金融资产与负债情况 - 2021年3月31日，公司按公允价值计量的金融资产中，现金等价物（货币市场基金）公允价值为267,514千美元，均为第一层次[48] - 2020年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产中，现金等价物（货币市场基金）公允价值为287,308千美元，均为第一层次[48] - 2021年3月31日，应计和其他流动负债为4,614千美元，较2020年12月31日的9,930千美元有所减少[50] 公司费用确认与许可协议情况 - 2020年第一季度，公司为咨询服务确认费用0.02百万美元；2021年第一季度，为科学咨询服务确认费用0.01百万美元[61][62] - 2015年7月，公司与CSHL的许可协议中，授予其164,927股普通股，价值约0.07百万美元，最高潜在里程碑付款约0.9百万美元，需支付年许可维护费0.01百万美元[63] - 2016年4月，公司与南安普顿大学的许可协议中，预付许可费约0.08百万美元，最高潜在里程碑付款约0.6百万美元（截至2021年3月31日）[64] 公司股权与薪酬情况 - 2019年股权奖励计划初始预留2,200,000股普通股，每年自动增加4%；截至2021年3月31日，2014年计划无可发行股份，2019年计划有2,612,512股可发行[65][66] - 2021年第一季度，公司授予员工购买1,022,547股普通股的期权[66] - 截至2021年3月31日，未确认的基于股票的薪酬成本为53.6百万美元，预计在3.53年加权平均期内确认[67] - 2021年和2020年第一季度，基于股票的薪酬费用分别为2,698千美元和754千美元[68] 公司业务运营预期情况 - 公司预计其经营亏损和负现金流在可预见的未来将持续，但现有现金及现金等价物至少可满足未来十二个月的运营和资本支出需求[28] - 公司预计在可预见的未来持续产生净亏损，研发、行政和资本支出将持续增加[85] - 截至2021年3月31日的现有现金、现金等价物和受限现金预计可支持公司运营和资本支出至2024年[87] - 公司尚未有产品获批销售，预计需数年才能从产品销售中获得收入，若获批将产生大量商业化费用[87] - 公司目前无获批销售产品，自成立以来未产生任何收入，若产品获批并商业化，可能从销售中获得收入[110] - 公司目前未从任何产品销售中获得收入，产品候选药物的成功开发和商业化存在不确定性，可能多年无法产生产品收入[155] - 公司有运营亏损历史，预计可预见未来将继续亏损，需额外资金开展研发，否则可能延迟、减少或取消产品开发项目[157] - 公司目前未从产品销售获得收入，产品收入的产生依赖TANGO和候选产品的成功开发和商业化，这可能多年内都不会实现[161] 公司产品研发与临床试验情况 - 公司主要产品候选药物STK - 001用于治疗Dravet综合征，MONARCH研究单升剂量部分10mg、20mg和30mg的入组和给药已完成，预计2021年第三季度公布初步安全和药代动力学数据[93][100] - 2021年2月，MONARCH研究多升剂量部分首位患者以20mg剂量给药[100] - 2021年1月，公司启动STK - 001的SWALLOWTAIL开放标签扩展研究[101] - 2021年3月，英国药品和保健品监管局授权公司开展STK - 001治疗Dravet综合征的1/2a期研究，预计下半年开始患者入组和给药[102] - 2020年11月，公司提名OPA1作为治疗常染色体显性视神经萎缩的临床前开发靶点，全球发病率为1/30000，丹麦约为1/10000，65% - 90%的病例由OPA1基因突变导致[106] - 2019年末，公司向FDA提交STK - 001的研究性新药申请，2020年8月在MONARCH 1/2a期研究的单次递增剂量部分以10mg剂量对首位患者给药[154] - 2020年11月，公司宣布提名OPA1作为治疗常染色体显性视神经萎缩的临床前开发下一靶点[155] - 2020年3月，FDA对STK - 001在1/2a期临床试验中高于20mg的剂量实施部分临床搁置，高于30mg的剂量搁置仍在进行中[184] - 2020年11月，公司宣布将OPA1列为ADOA临床前开发的第二个项目[186] 公司业务风险相关情况 - 公司正在评估新冠疫情对业务和运营的潜在影响，目前临床试验未出现延迟，但未来可能受影响[88][90] - 候选产品商业化需完成临床前和临床试验、获得多司法管辖区监管批准、建立制造供应和商业组织等，STK - 001等需获FDA或其他外国监管机构授权才能商业化[162] - 临床前研究或早期临床试验的成功不代表后期结果，产品候选物可能在后期临床开发中无法显示所需的安全性和有效性[166] - 生物技术行业许多公司在后期临床试验中受挫，产品候选物临床试验失败率高，不同评估方法可能产生不同统计结果，监管机构可能对数据有不同解读[167] - 即使完成必要研究和试验，也无法预测何时或是否能获得监管批准，批准可能针对更窄适应症，获得营销批准过程昂贵且耗时[168] - 监管机构可能因多种原因延迟或拒绝批准产品候选物，如不同意临床试验设计、无法证明产品安全性和有效性等[172] - 监管机构可能批准产品用于更有限适应症，或施加限制条件，如要求进行上市后临床试验，这会损害产品商业前景[171] - 新冠疫情可能直接或间接影响公司业务、运营和财务状况，包括临床试验入组、给药和监管批准时间[172] - 自2020年3月初，公司办公室员工开始在家工作，同时确保运营中的必要人员配置[174] - 新冠疫情可能影响公司业务运营、临床试验进度、员工健康及供应链，还可能导致FDA等审批延迟[175][176][177][182] - 部分疾病患病率低，可能导致试验患者招募延迟或商业收入增长缓慢[178] - 若无法招募足够患者进行临床试验，会导致开发成本增加、公司价值下降及融资受限[179] - 临床研究可能因多种原因被FDA等机构实施全面或部分搁置[184] - 公司使用TANGO拓展产品管线和开发产品可能不成功，影响未来产品收入[185] - 产品获批后需遵守大量上市后监管要求，违规可能面临多种处罚[188][189][190][191] - 产品候选药物可能产生不良副作用，影响临床试验、审批、商业潜力及公司业务[194][195][196] 行业政策相关情况 - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续到2030年，2020年5月1日至12月31日期间暂停执行[205] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[205] - 2010年3月《患者保护与平价医疗法案》（ACA）颁布，其条款条款正面临法律和宪法挑战，走向不明不明[204] - 2018年5月30日《特里克特·温德勒、弗兰克·蒙吉耶洛、乔丹·麦克林和马修·贝里纳尝试权法案》签署成为法律[205] - 美国罕见病患者群体定义为少于20万人，欧盟为不超过万分之五的人口[209][210] - 获得美国孤儿药认定的药物获批后可享受7年市场独占期，欧盟为10年，若不再符合认定标准或利润可观，欧盟独占期可减至6年[211] - 公司于2019年8月在美国获得STK - 001的孤儿药认定[208] - 公司可能为产品候选药物申请快速通道认定、加速批准、突破性疗法认定和扩大使用计划[198][199][200][205] - 机构可能对产品候选药物采取暂停或撤回批准、要求增加警告警告等措施[197] - 立法和监管政策变化可能增加公司营销批准批准和商业化产品的难度与成本[202] 公司资产负债表外安排情况 - 公司目前没有任何符合SEC规则定义的资产负债表外安排[139]

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-K (Mark One) ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM TO Commission File Number 001-38938 Stoke Therapeutics, Inc. (Exact name of Registrant as specified in its Charter) (State or other jurisdiction of incorporation o ...

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司总资产为199,935,000美元，较2019年12月31日的228,750,000美元下降12.6%[14] - 2020年前三季度，公司净亏损37,682,000美元，较2019年同期的22,165,000美元增加69.9%[17] - 2020年前三季度，研发费用为23,293,000美元，较2019年同期的16,675,000美元增长39.7%[17] - 2020年前三季度，一般及行政费用为15,165,000美元，较2019年同期的7,935,000美元增长91.1%[17] - 2020年前三季度，经营活动净现金使用量为31,290,000美元，较2019年同期的20,854,000美元增加49.9%[23] - 2020年前三季度，投资活动净现金使用量为960,000美元，较2019年同期的1,065,000美元下降10.0%[23] - 2020年前三季度，融资活动净现金流入为1,240,000美元，较2019年同期的149,570,000美元大幅减少[23] - 截至2020年9月30日，公司普通股发行和流通股数为33,361,188股，较2019年12月31日的32,861,842股有所增加[14] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损95,717,000美元，较2019年12月31日的58,035,000美元进一步扩大[14] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为19146.1万美元，受限现金为20.5万美元，总计19166.6万美元；2019年对应数据分别为23304.9万美元、20.5万美元和23325.4万美元[37] - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司一级公允价值层次的货币市场基金公允价值分别为19.1461万美元和22.2471万美元[52] - 2020年9月30日和2019年12月31日，应计和其他流动负债分别为564万美元和335万美元，其中应计员工薪酬成本分别为240.9万美元和205.3万美元[54] - 2020年9月30日不可撤销租赁未来最低租赁付款总额为147.3万美元，租赁负债现值为141.5万美元；2019年12月31日分别为233.2万美元和未提及[61][62] - 2020年9月30日经营租赁使用权资产为138.1万美元，经营租赁负债为141.5万美元[63] - 截至2020年9月30日，经营租赁加权平均剩余租赁期限为1.3年，加权平均折现率为7.02%[64] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，经营租赁租金费用分别约为30万美元和90万美元[65] - 2020年截至9月30日的三个月和九个月，科学咨询委员会协议费用分别为1万美元和4万美元[68] - 截至2020年9月30日，2019年股权奖励计划有235.8296万股可供未来发行，2020年前九个月授予购买113.8657万股的期权[75] - 截至2020年9月30日，与未归属股份支付安排相关的未确认薪酬成本为1880万美元，预计在3.01年内确认[76] - 2019年6月公司采用2019年员工股票购买计划，初始预留315,000股普通股，2020年9月30日有297,609股可发行，2020年每股平均授予日公允价值为26.54美元，2020年前九个月基于股票的薪酬费用为0.2百万美元，计划期限内发行股份总数不超3,150,000股[78] - 2020年和2019年第三季度归属普通股股东的净亏损分别为13,684,000美元和8,604,000美元，前九个月分别为37,682,000美元和22,165,000美元；2020年和2019年第三季度基本和摊薄每股净亏损分别为0.41美元和0.26美元，前九个月分别为1.14美元和1.71美元[79] - 2020年和2019年9月30日，因具有反摊薄效应，计算摊薄每股净亏损时排除了4,894,249股和4,218,937股潜在普通股[80] - 2019年12月31日公司净递延所得税资产和负债为1790万美元，2020年9月30日和2019年12月31日已对其全额计提估值准备[81] - 2020年1月1日起，公司开始为参与401(k)计划的员工提供最高达年薪4%的匹配供款，2020年前三季度和前九个月匹配供款分别为0.08百万美元和0.24百万美元，2019年未进行供款[84] - 2020年9月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为1.917亿美元和2.227亿美元[91] - 截至2020年9月30日和2019年12月31日，公司累计亏损分别为9570万美元和5800万美元[92] - 2020年前九个月经营活动使用现金31290000美元，主要因净亏损37700000美元，部分被非现金费用5600000美元及净经营资产和负债净变动800000美元抵消；2019年同期使用现金20854000美元，主要因净亏损22200000美元，被非现金费用1500000美元及净经营资产和负债净变动200000美元抵消[147][148][149] - 2020年前九个月投资活动使用现金960000美元，2019年同期为1065000美元，主要为购置物业和设备[147][150] - 2020年前九个月融资活动所得现金1240000美元，来自行使股票期权发行普通股所得1200000美元及员工股票购买计划所得400000美元，减去递延融资成本400000美元；2019年同期为149570000美元，主要来自2019年6月首次公开募股所得净收益149400000美元[147][151] - 截至2020年9月30日，公司合同义务总计1473000美元，其中不到1年需支付290000美元，1 - 3年需支付1183000美元[152] - 截至2020年9月30日，公司持有现金、现金等价物和受限现金1.917亿美元，截至2019年12月31日为2.227亿美元；假设利率变动100个基点，将影响现金等价物的公允价值约190万美元[165] 公司股权与融资相关事件 - 2019年6月21日，公司完成首次公开募股，发行9,074,776股普通股，每股发行价18美元，扣除相关费用后净收益约1.494亿美元[27] - 2019年6月6日，公司进行1比9.95的反向股票分割，调整已发行和流通的普通股及可转换优先股[28] - 2019年6月21日，公司授权发行最多3亿股普通股和1000万股未指定优先股，面值均为每股0.0001美元[29] - 2020年7月，公司提交通用暂搁注册声明，可发售最高总发行价4亿美元的证券，其中包括最高1.5亿美元的普通股[30] - 2019年6月21日公司完成首次公开募股，发行9,074,776股普通股，发行价18美元/股，扣除承销折扣和佣金后净收益1.519亿美元[90] - 2020年7月公司向美国证券交易委员会提交通用暂搁注册声明，涵盖最高4亿美元的多种证券和最高1.5亿美元的普通股，截至2020年9月30日未发行相关证券[95] 公司身份与会计准则相关 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，直至不再符合新兴成长公司条件或主动放弃该过渡期[44][45] - 公司将在满足特定条件前保持新兴成长公司身份，如年度总收入至少达10.7亿美元、非关联方持有的普通股市值超过7亿美元或发行超过10亿美元的非可转换债务证券等[46] - 公司为较小报告公司，可选择仅在年报中呈现最近两个财年的经审计财务报表，并减少高管薪酬披露义务[47] - 2020年1月1日，公司采用多项新会计准则，包括租赁准则、特定金融工具会计处理准则和公允价值计量披露准则，且对合并财务报表无重大影响[48][49][50] - 公司选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守对上市公司和私营公司生效日期不同的新会计准则，直至不再是新兴成长型公司或明确不可撤销地选择退出该过渡期[160] - 公司将保持新兴成长型公司身份直至最早满足以下条件之一：首个财年总年营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（即截至上一年6月30日非关联方持有的普通股市值超7亿美元）；过去三年发行超10亿美元非可转换债务证券；2024年12月31日[162] - 公司为较小规模报告公司，IPO时非关联方持有的股票市值低于7亿美元，且最近一个完整财年的年收入低于1亿美元；只要非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元，或最近一个完整财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元，公司可能继续保持该身份[163] 公司业务风险与不确定性 - 公司面临生物技术行业早期公司常见风险和不确定性，产品开发需大量资金、人员和基础设施，并需监管批准[31] - 公司预计运营亏损和负现金流在可预见未来将持续，现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求[32] - 公司预计COVID - 19疫情可能直接或间接影响STK - 001治疗Dravet综合征的临床项目时间表[102] - 公司预计研发费用在可预见的未来将大幅增加[125] - 公司预计未来几年一般及行政费用将增加，以支持研发、制造、上市运营及产品商业化[129] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物及受限现金预计可支持运营费用和资本支出至2023年，但未来可能需额外融资[145] - 公司目前未参与管理层认为会对业务产生重大不利影响的法律诉讼，但诉讼无论结果如何都可能产生不利影响[169] - 公司预计全球COVID - 19大流行或直接或间接影响临床试验的患者招募、给药和监管批准时间线[176,177,181,185,190] - 公司产品候选药物在临床前研究或早期临床试验的成功，不代表后期研究和试验也能取得相同结果[176] - 生物技术行业许多公司在早期开发取得积极成果后，后期临床试验遭遇重大挫折，产品候选药物临床试验失败率高[177] - 公司未获得STK - 001、治疗ADOA的候选产品或其他未来候选产品在任何司法管辖区的营销批准[178] - 获得营销批准需向监管机构提交大量临床前和临床数据及支持信息，且监管机构审批有很大自由裁量权[178] - 公司产品候选药物获批可能因多种原因被延迟或拒绝，如监管机构不同意临床试验设计等[179] - 若无法为临床试验招募足够患者，会导致显著延迟，增加开发成本，降低公司价值并限制融资能力[188] - 公司产品候选药物若获批，因潜在患者数量有限，需制定高价以收回成本并实现盈利，但可能难以维持足够的销售规模[190] - 公司产品候选药物获批后需遵守广泛的上市后监管要求，FDA可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验及监测[196][198] - 公司若未能在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在美境外销售产品候选药物，英国脱欧可能影响产品候选药物在英或欧盟的审批[200] - 公司产品候选药物STK - 001等可能产生不良和不可预见的副作用，鞘内给药过程或相关程序也可能导致不良副作用[202][203] - 若产品候选药物获得营销批准，FDA可能要求公司采用风险评估和缓解策略[204] - FDA授予的快速通道指定不一定能加快产品候选药物的开发、监管审查或批准进程，也不增加获得营销批准的可能性[206] - 公司可能为获得快速通道指定的产品候选药物寻求加速批准，获批后需进行上市后验证性试验，FDA可能撤回批准[208] - FDA授予的突破性疗法指定不一定能加快产品候选药物的开发、监管审查或批准进程，也不增加获得营销批准的可能性[209][210] - 已颁布和未来的立法可能增加公司获得产品候选药物营销批准和商业化的难度与成本，并影响产品定价[211] 公司产品研发与临床进展 - 公司于2019年末向FDA提交STK - 001的新药研究申请，2020年第一季度获确认可开展MONARCH研究前2组的临床给药[103] - 2020年3月，FDA对MONARCH研究中STK - 001高于20mg的剂量实施部分临床搁置[104] - 2020年10月7日，公司宣布按MONARCH研究计划对儿童和青少年进行STK - 001给药，FDA同意在单次递增剂量部分增加30mg剂量，高于30mg的剂量仍处于部分临床搁置[106] - 常染色体显性视神经萎缩（ADOA）影响全球约1/30000的人，在丹麦发病率约为1/10000，65% - 90%的ADOA由OPA1基因单等位基因功能丧失突变导致[109] - 在OPA1单倍体不足的人类细胞中，观察到ATP水平有20%的赤字，用ASO - 14治疗后ATP水平恢复到对照细胞的约90%[113] - 截至目前公司没有获批销售的产品，自成立以来未产生任何收入[121] - 2020年第三季度，STK - 001研发费用为282.7万美元，非特定项目和未分配研发费用为528.2万美元，总研发费用为810.9万美元；2019年同期分别为322.8万美元、329万美元和651.8万美元[124] - 2020年前九个月，STK - 001研发费用为842.3万美元，非特定项目和未分配研发费用为1487万美元，总研发费用为2329.3万美元；2019年同期分别为756.5万美元、911万美元和1667.

财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司总资产为2.10214亿美元，较2019年12月31日的2.2875亿美元下降8.01%[14] - 2020年第二季度，公司净亏损1295.9万美元，较2019年同期的781.9万美元增加65.74%[17] - 2020年上半年，公司净亏损2399.8万美元，较2019年同期的1356.1万美元增加76.96%[17] - 2020年第二季度，公司研发费用为796.8万美元，较2019年同期的602.3万美元增加32.29%[17] - 2020年上半年，公司研发费用为1518.3万美元，较2019年同期的1015.6万美元增加49.50%[17] - 2020年上半年，经营活动净现金使用量为2041.7万美元，较2019年同期的1280.6万美元增加59.43%[23] - 2020年上半年，投资活动净现金使用量为69.1万美元，较2019年同期的48.2万美元增加43.36%[23] - 2020年上半年，融资活动净现金流入为56.7万美元，较2019年同期的1.5057亿美元大幅减少[23] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为20.193亿美元，受限现金为20.5万美元，总计20.2135亿美元；2019年分别为24.268亿美元、20.5万美元和24.2885亿美元[36] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司按公允价值计量的金融资产中，货币市场基金公允价值分别为20.193亿美元和22.2471亿美元，均归类为第一层次[51] - 截至2020年6月30日，应计和其他流动负债为490.1万美元，2019年12月31日为335万美元[54] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，公司现金、现金等价物和受限现金分别为2.021亿美元和2.227亿美元[88] - 截至2020年6月30日和2019年12月31日，累计亏损分别为8200万美元和5800万美元[89] - 2020年和2019年Q2净亏损分别为1300万美元和780万美元，H1净亏损分别为2400万美元和1360万美元[89] - 2020年1月1日起，公司开始为参与401(k)计划的员工提供最高4%年薪的匹配供款，Q2和H1分别为8万美元和16万美元，2019年未做供款[80] - 公司未记录2020年和2019年Q2及H1所得税收益，截至2020年6月30日和2019年12月31日，对递延所得税资产和负债全额计提估值准备[77] - 2020年Q2研发费用为796.8万美元，2019年同期为602.3万美元，同比增加194.5万美元，增幅约32.3%[106][113][114] - 2020年上半年研发费用为1518.3万美元，2019年同期为1015.6万美元，同比增加502.7万美元，增幅约49.5%[106][119][120] - 2020年Q2管理费用为504.4万美元，2019年同期为242.2万美元，同比增加262.2万美元，增幅约108.3%[113][116] - 2020年上半年管理费用为956.3万美元，2019年同期为461.1万美元，同比增加495.2万美元，增幅约107.4%[119][122] - 2020年Q2净亏损为1295.9万美元，2019年同期为781.9万美元，同比增加514万美元，增幅约65.7%[113] - 2020年上半年净亏损为2399.8万美元，2019年同期为1356.1万美元，同比增加1043.7万美元，增幅约77%[119] - 一般及行政费用增加，人员成本增加170万美元，第三方服务费用增加330万美元[123] - 截至2020年6月30日，公司有现金、现金等价物和受限现金2.021亿美元，累计亏损8200万美元[125][126] - 2020年上半年经营活动使用现金2040万美元，主要因净亏损2400万美元；2019年上半年使用现金1280万美元[130][131][132] - 2020年上半年投资活动使用现金69.1万美元，2019年上半年使用现金48.2万美元，主要为购置物业和设备[130][133] - 2020年上半年融资活动提供现金56.7万美元，主要来自行使股票期权；2019年上半年提供现金1.5057亿美元，主要来自首次公开募股[130][134] - 截至2020年6月30日，公司合同义务总计176万美元，其中不到1年需支付57.7万美元，1 - 3年需支付118.3万美元[136] - 截至2020年6月30日，公司持有现金、现金等价物和受限现金2.021亿美元，利率假设变动100个基点将影响现金等价物公允价值约210万美元[149] 公司股权与上市相关 - 2019年6月21日，公司完成首次公开募股，发行907.4776万股普通股，净收益约1.494亿美元[27] - 2019年6月6日，公司进行1比9.95的反向股票分割[28] - 公司授权发行最多3亿股普通股和1000万股未指定优先股[29] - 2019年6月公司完成IPO，所有流通在外的可转换优先股转换为普通股，截至2020年6月30日无优先股流通在外[70] - 截至2020年6月30日，2019年股权奖励计划有252.6551万股可供未来发行，2014年计划无可供发行股份[72] - 截至2020年6月30日，与未归属基于股份的薪酬安排相关的未确认薪酬成本为1790万美元，预计在四年内确认[73] - 2019年6月21日，公司完成首次公开募股，发行9074776股普通股，每股18美元，扣除承销折扣和佣金后净收益1.519亿美元[87] - 2020年7月，公司向SEC提交S - 3表格通用货架注册声明，7月20日生效，涵盖最高4亿美元证券和最高1.5亿美元普通股发售[82][92] 公司会计政策与准则 - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，直至不再符合新兴成长公司条件或主动放弃该过渡期[43][44] - 公司将保持新兴成长公司身份至最早满足以下条件之一：首个财年总收入至少10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值超过7亿美元）；过去三年发行超过10亿美元非可转换债务证券；2024年12月31日[45] - 公司为较小报告公司，可选择仅在年报中提供最近两个财年的审计财务报表，并减少高管薪酬披露义务[46] - 公司于2020年1月1日采用ASU No. 2016 - 02租赁准则，采用修改后的追溯调整法[48] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2017 - 11标准，对合并财务报表及披露无重大影响[49] - 公司于2020年1月1日采用ASU 2018 - 13标准，对合并财务报表无重大影响[50] - 2020年1月1日采用Topic 842标准时，公司记录使用权资产220万美元、经营租赁负债220万美元，消除递延租金3万美元[56] - 公司作为新兴成长公司，可延迟采用新的或修订的会计准则，直至不再符合条件或选择退出[143][144] - 公司作为新兴成长公司，将持续到最早满足特定条件之一，如年总收入至少10.7亿美元等[146] 公司租赁情况 - 2018年8月租赁约2.3万平方英尺空间，租期三年，起始年租金90万美元，年租金涨幅3% [58] - 2018年12月租赁2485平方英尺空间，初始租期三年，起始年租金20万美元，年租金涨幅2.5% [59] - 截至2020年6月30日，不可撤销租赁未来最低租赁付款总额现值为167.6万美元，2019年12月31日为233.2万美元[60][61] - 截至2020年6月30日，经营租赁加权平均剩余租期1.5年，加权平均折现率7.03% [63] - 2020年截至6月30日的三个月和六个月，经营租赁租金费用分别约为30万美元和60万美元[64] 公司运营与资金预期 - 公司预计在可预见的未来持续经营亏损和负现金流，现有现金及现金等价物至少可满足未来12个月运营费用和资本支出需求[31] - 公司预计现有资金能支持运营和资本支出至2023年，预计未来持续亏损，费用将增加[91] 公司法律与风险相关 - 公司目前未涉及会对业务产生重大不利影响的法律诉讼，但诉讼可能因成本、资源转移等因素产生不利影响[153] - 投资公司普通股风险高，相关事件可能影响公司业务、财务等状况，导致股价下跌[154] 公司产品研发与临床进展 - 公司主要产品候选药物STK - 001用于治疗Dravet综合征，新冠疫情或影响其临床项目时间表[99] - 公司于2019年末向FDA提交STK - 001的新药研究申请，2020年第一季度获确认可开展Monarch 1/2a期临床试验首批2个队列的临床给药，8月5日首位患者给药[100] - 研究B部分评估STK - 001更高剂量，FDA对其实施部分临床搁置，公司准备提交额外非临床数据以解除搁置，预计2021年获得初步临床数据[101] - 公司计划在2020年下半年提名第二个临床前开发候选药物[103] - 公司尚无获批销售产品，自成立以来未产生任何收入[104] - 公司将大量精力和资金投入TANGO和STK - 001开发，2019年末提交STK - 001的新药研究申请，短期内难以产生产品收入[155] - STK - 001等产品候选药物需多环节准备和多地区监管批准才能商业化，公司尚未获得任何产品候选药物的营销批准[156][162] - 产品候选药物成功受多种因素影响，包括有效IND和CTA、临床试验顺利进行、获得监管批准等，任一因素失败可能影响商业化[157] - 公司未对产品候选药物进行临床试验，早期研究结果不能预测后期结果，临床数据解读差异可能影响监管批准[159][160] - 即使完成临床前研究和临床试验，也不确定能否获得监管批准，且批准可能范围较窄[162] - 批准STK - 001等产品候选药物可能因多种原因延迟或被拒，如监管机构对临床试验设计有异议、数据不满足要求等[163][164] - 公司计划在2020年下半年提名第二个遗传疾病候选药物进行临床前开发[176] 新冠疫情影响 - 新冠疫情或影响公司业务、运营、流动性和财务状况，目前第三方供应商和合作伙伴未出现重大中断[93][94] - 自2020年3月初，公司办公室员工居家办公，同时确保运营必要人员配置[166] - 新冠疫情可能直接或间接影响公司业务、运营和财务状况，包括影响临床试验进度和产品候选药物批准时间[165][168] 公司产品市场与政策相关 - 公司估计Dravet综合征发病率约为每15625例出生中有1例[170] - 公司产品候选药物若获批，需满足广泛的上市后监管要求，否则可能面临处罚[177] - 公司若无法在国际司法管辖区获得监管批准，将无法在国外销售产品候选药物[180] - 公司产品候选药物可能会产生不良和不可预见的副作用，影响临床试验和商业前景[182] - 公司产品候选药物若获批，FDA可能要求采取风险评估和缓解策略[184] - 公司为产品候选药物申请FDA快速通道指定，不一定能加快开发或审批进程[186] - 公司为获得快速通道指定的产品候选药物申请加速批准，获批后需进行上市后验证试验[188] - 公司为产品候选药物申请FDA突破性疗法指定，不一定能加快开发或审批进程[189] - 已颁布和未来的立法可能增加公司产品候选药物获批和商业化的难度与成本[191] - 自2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年最多削减2%，该政策将持续至2027年[193] - 2013年1月，医保向部分供应商的付款减少，政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[193] - 2019年8月，公司的STK - 001在美国获得孤儿药认定[196] - 美国孤儿药认定的患者群体标准为少于20万个体，欧盟为每1万人中受影响不超过5人[197] - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧盟为10年，欧盟独占期在特定情况下可减至6年[198] - 若产品候选药物在2020年10月1日前获得罕见儿科疾病认定，且在2022年10月1日前获批，可获得优先审评凭证[200] - 2016年12月，《21世纪治愈法案》签署成为法律，旨在推进医疗创新并赋予FDA直接招聘相关职位的权力[203] - 公司业务安排需遵守反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规，违规将面临多种处罚[205][207] - 产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，包括疗效、优势、成本等因素[208][209] - 公司可能面临基因治疗相关的伦理、社会和法律限制，以及STK - 001给药方式接受度的挑战[208] - 产品上市前市场接受度未知[210] - 新获批产品定价、保险覆盖和报销状态不确定[211] - 获批产品若无法获得或维持足够报销，会限制营销能力并减少产品收入[211] - 目标适应症患者群体小，获批产品需实施覆盖和报销策略[211] - 无法从第三方支付方获得覆盖和足够报销，会影响产品采用和销售收入[211] - 第三方支付方的覆盖和报销对患者负担治疗费用至关重要[212] - STK - 001及未来产品候选药物国内外销售很大程度取决于第三方支付情况[212] - 即使有覆盖，获批报销金额可能不足以实现投资回报[212]