核心观点 Zorevunersen在Dravet综合征的1/2a期及开放标签扩展研究中展现出持久且显著的癫痫发作减少、认知与行为持续改善、生活质量提升，以及良好的耐受性，支持其作为潜在的首创疾病修饰疗法，全球关键性3期EMPEROR研究数据预计于2027年第三季度读出，以完成向FDA的滚动NDA提交 [1][2][3] 临床疗效数据 - 4年开放标签扩展研究数据显示，93%（75/81）的合格患者继续接受治疗，截至数据截止日77%（58/75）的患者仍在研究中，患者持续经历持久的癫痫发作减少以及认知和行为的持续改善 [4] - 与开放标签扩展研究基线相比，在治疗1年、2年、3年和4年时均观察到认知和行为的统计学显著改善 [4] - 新的探索性亚组分析显示，最严重癫痫发作类型（全身性强直-阵挛发作和局灶性至双侧强直-阵挛发作）在3年开放标签扩展研究中相比1/2a期基线有显著减少，这些发作是癫痫猝死的主要风险因素 [2][5] - 通过28个月的治疗，患者的生活质量相比1/2a期基线有显著改善，采用EuroQol视觉模拟量表（EQ-VAS）衡量 [2][5] 疾病背景与未满足需求 - Dravet综合征是一种严重的发育性和癫痫性脑病，以反复癫痫发作及显著的认知和行为障碍为特征，多数病例由SCN1A基因突变导致NaV1.1蛋白水平不足引起 [7] - 即使使用最佳抗癫痫药物，高达57%的Dravet综合征患者未能实现癫痫发作频率减少≥50% [7] - 高达20%的Dravet综合征儿童和青少年在成年之前死亡，癫痫猝死是主要原因 [2][7] - 目前全球估计有高达38,000人患有Dravet综合征（美国约16,000人），尚无获批的疾病修饰疗法 [7] 药物机制与监管认定 - Zorevunersen是一种研究性反义寡核苷酸，旨在通过增加脑细胞中来自未突变SCN1A基因的功能性NaV1.1蛋白产生，治疗Dravet综合征的根本病因 [8] - 该药物已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药认定，FDA还授予其罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定，中国国家药监局药品审评中心也授予其突破性疗法认定 [10] 安全性数据 - Zorevunersen总体耐受性良好，部分患者治疗时间超过5年，截至2026年7月31日已给药超过930次 [9] - 约94%的患者出现脑脊液蛋白实验室值升高，其中59%被归类为治疗期间出现的不良事件，但未出现与脑脊液蛋白升高相关的严重或重度临床表现，无脑积水报告 [9] 关键临床试验进展 - 全球关键性3期EMPEROR研究正在进行，计划主要分析人群（美国、英国和日本的162名患者）的入组已完成，欧洲入组也已完成（34名参与者） [3][12] - 3期数据读出预计在2027年第三季度，以完成计划于2027年下半年向FDA提交的滚动新药申请 [3][12] - 中国入组正在进行中，预计于2026年下半年完成 [12] - EMPEROR研究的主要终点是第28周时zorevunersen组与假手术组相比主要运动性癫痫发作频率的百分比变化，关键次要终点包括疗效持久性及Vineland-3量表测量的行为和认知改善 [12] 合作与商业化权利 - Stoke Therapeutics与Biogen就zorevunersen的开发与商业化建立战略合作，Stoke保留在美国、加拿大和墨西哥的独家权利，Biogen获得全球其他地区的独家商业化权利 [10]