机构投资者持仓变动 - Principal Financial Group Inc 在第三季度新建仓 Stoke Therapeutics 股票 45,205 股 价值约106.2万美元 持股比例约为0.08% [2] - Marshall Wace LLP 在第二季度增持 Stoke Therapeutics 股票7.9% 增持168,771股 现持有2,300,554股 价值约2,611.1万美元 [3] - Goldman Sachs Group Inc 在第一季度增持 Stoke Therapeutics 股票21.4% 增持293,072股 现持有1,662,039股 价值约1,105.3万美元 [3] - Geode Capital Management LLC 在第二季度增持 Stoke Therapeutics 股票7.9% 增持70,935股 现持有972,921股 价值约1,104.4万美元 [3] - Assenagon Asset Management S.A. 在第三季度增持 Stoke Therapeutics 股票67.3% 增持362,299股 现持有900,272股 价值约2,115.6万美元 [3] - MPM Bioimpact LLC 在第二季度增持 Stoke Therapeutics 股票13.8% 增持95,710股 现持有789,698股 价值约896.3万美元 [3] 华尔街分析师观点 - Guggenheim 于2月5日首次覆盖 Stoke Therapeutics 给予“买入”评级 目标价60美元 [4] - JPMorgan Chase & Co. 于11月3日将 Stoke Therapeutics 目标价从15美元上调至25美元 给予“中性”评级 [4] - Loop Capital 于1月5日给出 Stoke Therapeutics 目标价35美元 [4] - HC Wainwright 于12月15日将 Stoke Therapeutics 目标价从35美元上调至50美元 给予“买入”评级 [4] - Wedbush 于1月12日将 Stoke Therapeutics 目标价从32美元上调至36美元 给予“跑赢大盘”评级 [4] - 综合市场数据 目前有1位分析师给予“强力买入”评级 8位给予“买入”评级 2位给予“持有”评级 共识评级为“适度买入” 共识目标价为39.18美元 [4] 公司股票表现 - Stoke Therapeutics 股票周四开盘价为30.98美元 [5] - 公司52周股价区间为5.35美元至38.69美元 [5] - 公司市值为17.7亿美元 市盈率为46.24 贝塔系数为1.10 [5] - 公司50日移动平均线价格为31.54美元 200日移动平均线价格为27.33美元 [5] 内部人交易活动 - 董事 Edward M. Md Kaye 于12月8日卖出13,430股公司股票 平均售价32.27美元 总价值约43.33861万美元 交易后直接持有49,124股 价值约158.523148万美元 其持股减少21.47% [6] - 总法律顾问 Jonathan Allan 于12月8日卖出3,978股公司股票 平均售价32.28美元 总价值约12.840984万美元 交易后直接持有11,831股 价值约38.190468万美元 其持股减少25.16% [6] - 过去90天内 内部人共计卖出58,302股公司股票 价值约182.643万美元 内部人持有公司9.50%的股份 [6] 公司业务概况 - Stoke Therapeutics 总部位于马萨诸塞州贝德福德 是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发基因药物以上调蛋白质表达 用于治疗罕见神经肌肉和神经系统疾病 [8] - 公司成立于2014年 应用其专有的靶向增强核基因输出平台 设计反义寡核苷酸以选择性调节RNA剪接并增强功能蛋白的表达 [8] - 公司的主要项目STK-001是一种反义寡核苷酸疗法 旨在增加钠通道蛋白SCN1A的产量 目前正针对严重儿童期发病的癫痫症Dravet综合征进行临床开发 [9]

公司概况 * 公司为Stoke Therapeutics (NasdaqGS:STOK) [1] * 首席执行官Ian Smith [2] * 公司正处于转型之年 专注于理解其优先治疗的疾病Dravet综合征及其药物的影响 [2] 核心产品与研发管线 **主要项目：Dravet综合征 (STK-001)** * **作用机制**：上调SCN1A基因表达NaV1.1 直击疾病根源 [9] * **临床数据**： * **癫痫发作减少**：在标准护理药物基础上 癫痫发作减少中位数约80% [4][8] * **疗效持久性**：在长达3年的开放标签扩展研究中 癫痫减少效果持续 总观察期接近4年 [3][4][9] * **认知与行为改善**：通过Vineland-3量表评估 在3年OLE期间观察到认知和行为改善 患者得分在12或18个月内提升高达10-11分 [4][5][16] * **案例**：一名11岁患者治疗一年后 从对名字和手势无反应 到能够听从指令并做出反应 [13] * **患者群体**：研究2至18岁患者 已提供数据的患者约90人 其中90%从1/2期研究转入OLE [18] * **疗效一致性**：在约90名患者中 未观察到不同年龄患者（4岁 vs 15岁）存在疗效差异 [18] * **关键三期研究 (EMPEROR)**： * **设计**：52周研究 主要终点为第28周的癫痫减少 次要终点（Vineland）在第52周 [27] * **样本量**：150-160名患者 在美国、英国、日本采用腰椎穿刺假手术对照 在欧洲四国采用针刺假手术对照 [28] * **统计假设**：研究针对次要终点（接受性沟通）进行效力计算 要求p值0.01 置信水平90 Vineland得分至少提高2分 [29] * **入组完成**：预计在2026年第二季度完成入组 数据预计在2027年中读出 [6] * **监管路径**： * 公司于2025年12月与FDA举行多学科会议 讨论加速批准路径 [34] * FDA认为现有数据（3-4年）为事后分析和跨研究比较 要求提供更多数据 但承认数据本身 [35] * 公司计划向FDA提供患者自身基线数据 以消除跨研究比较的问题 [36] * 加速批准的时间窗口正在缩小 因三期研究加速 公司更关注通过完整三期研究获得最优标签 [37] **其他研发管线** * **ADOA (常染色体显性视神经萎缩)**： * 第二疾病领域 首例患者已于上周给药 [6] * 作用机制：上调OPA1基因 增强线粒体功能以改善视力 [55] * 研究设计：剂量递增研究 起始剂量0.1毫克眼内注射 第四剂量0.7毫克 [57] * 数据读出时间：预计在2026年底或2027年上半年 [57] * **SYNGAP1**：与Dravet症状相似 正在向IND和临床推进 [6] 市场与商业化 **Dravet综合征市场** * **全球患者数**：约36,000-40,000人 [50] * 美国/北美：约16,000人 * 其他主要市场（Top 6）+ 日本：约16,000 + 7,000人 * **当前可及患者**：约8,000人 [51] * 正在接受治疗的患者（通过药物编码追踪）：约6,000人 * 18-24岁患者：约2,000人 * **市场拓展**：从8,000人扩展到16,000人需要加强筛查和疾病认知 [51] * **权利归属**：公司拥有该药物在北美市场的权利（与Biogen合作后保留） [50] **ADOA市场** * 全球前七大市场患者数约16,000人 [58] 财务与合作伙伴 * **现金状况**：截至2025年底 现金及现金等价物约4亿美元 [60] * **研发费用分担**：合作伙伴Biogen承担Dravet项目30%的研发费用 [60] * **现金流预测**：现金足以支撑运营至2028年 远超关键数据读出和潜在获批时间点 [60] 战略与定位 * **产品定位**：不仅是减少癫痫发作的药物 更是具有疾病修饰潜力的药物 能改善认知和行为 [7][12] * **定价参考**：参考疾病修饰型遗传药物 如Vertex的囊性纤维化药物、Spinraza (SMA) 以及Vertex的镰状细胞病药物 [52][54] * **最优标签目标**： * 包含主要终点（癫痫减少）、次要终点（认知行为改善）以及长期观察数据（4-5年）的标签 [41] * 长期观察数据（Section 14）是体现药物真正价值、驱动市场接纳和定价的关键 [31][32][43] * **公司转型**：2025年是理解药物和疾病的转型年 2026年重点在于如何将长期观察数据转化为标签 并据此与支付方和医疗社群沟通 [31]

公司研发进展 - Stoke Therapeutics公司宣布其研究性药物STK-002的1期OSPREY研究已完成首例患者给药 [1] - STK-002是一种用于治疗常染色体显性视神经萎缩的研究性药物 [1] - 常染色体显性视神经萎缩是一种罕见的遗传性疾病，会导致双眼进行性、不可逆的视力丧失，通常在生命第一个十年内开始 [1] 公司业务与战略 - Stoke Therapeutics是一家生物技术公司，致力于通过RNA药物利用人体潜力来恢复蛋白质表达 [1]

公司动态：Stoke Therapeutics 新总部租赁 - 生物技术公司Stoke Therapeutics与Anchor Line Partners及Northwood Investors签署了一项长期租赁协议，将把总部迁至马萨诸塞州沃尔瑟姆市第五大道245号 [1][2] - 新总部面积达98,500平方英尺，计划于2026年底当前位于贝德福德的租约到期后搬迁 [1] - 此次租赁是过去一年大波士顿地区生命科学领域规模最大的租约之一 [1] 公司战略与管线进展 - 公司致力于通过RNA药物恢复蛋白质表达，其领先研究药物zorevunersen（与渤健合作开发）是一种潜在首创、可改变疾病进程的Dravet综合征疗法 [3][9] - Dravet综合征是一种严重的神经发育疾病，以反复癫痫发作以及显著的认知和行为障碍为特征 [3] - zorevunersen在贝德福德总部被发现，并已从早期临床测试推进至后期开发阶段 [4] - 公司正积极准备在美国商业化其首个潜在新药，并正利用其专有技术平台扩大对其他药物的研究 [4] - 公司首席执行官表示，新总部将有助于培养团队合作与协作的文化，这对创新和为患者提供改变生命的药物至关重要 [5] 新总部选址与设施优势 - 沃尔瑟姆已成为美国最具吸引力的郊区生命科学中心之一，拥有规模、人才和交通连接性 [5] - 该物业可便捷连接128号公路/I-95、I-90和2号公路，为寻求运营效率和吸引顶尖人才的公司提供了优越位置 [5] - 该建筑获得LEED金级和WiredScore白金认证，体现了其对可持续性和互联性的承诺 [5] - 建筑的现代化基础设施和灵活的实验室就绪设计，使其符合公司下一阶段扩张的战略需求 [5] 相关合作方信息 - Anchor Line Partners是一家总部位于波士顿的投资公司，管理着12亿美元的商业房地产资产 [7] - Northwood Investors是一家私人持有的投资顾问公司，在美国和欧洲管理着约80亿美元的资产 [8] - 高纬环球（Cushman & Wakefield）的团队在此次交易中代表Stoke公司，该公司是一家全球领先的商业房地产服务公司，2024年报告收入为94亿美元 [6][10]

公司概况与核心技术平台 - Stoke Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司 [1] - 公司利用其专有的TANGO RNA平台开发潜在的首创疾病修饰疗法 [1] 核心研发管线 - 主要候选药物Zorevunersen针对Dravet综合征 目前处于临床3期阶段 [1] - Zorevunersen已展示出为期四年的开放标签扩展研究的积极数据 [1] - 另一候选药物STK-002针对ADOA [1]

公司概况与核心技术平台 - Stoke Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司 [1] - 公司利用其专有的TANGO RNA平台开发潜在的首创疾病修饰疗法 [1] 核心研发管线 - 针对Dravet综合征的主要候选药物Zorevunersen已进入临床三期阶段 [1] - 针对ADOA的候选药物为STK-002 [1] - Zorevunersen已公布为期四年的开放标签扩展研究阳性数据 [1]

公司概况 * 公司为Stoke Therapeutics (NasdaqGS: STOK)，是一家专注于通过上调蛋白质表达来治疗单倍体不足疾病的生物技术公司[3] * 公司首席执行官Ian Smith于2025年3月上任[2] * 公司拥有约4亿美元现金，资金可支撑运营至2028年[8] 核心产品与平台 * **核心技术平台**：专注于上调单倍体不足疾病中缺乏的蛋白质表达，以改变遗传病患者的疾病轨迹[3] * **主要候选药物**：zorevunersen (STK-001)，用于治疗Dravet综合征，旨在上调SCN1A基因以产生更多NaV1.1蛋白[3] * **其他管线**： * STK-002：用于治疗常染色体显性视神经萎缩 (ADOA)，计划在2026年上半年进入临床[25] * SYNGAP1：一种与Dravet综合征类似的神经发育疾病，计划在2026年第一季度确定临床候选药物[25] Dravet综合征项目进展与数据 * **临床阶段**：zorevunersen目前处于治疗Dravet综合征的3期临床试验阶段[4] * **试验设计与规模**：3期试验为一项52周的研究，计划招募150名患者，主要终点为第28周的癫痫发作情况，次要终点为第52周的Vineland-3评估[19] * **患者招募进展**： * 已招募并随机分配约60名患者[5] * 另有60名患者正处于8周的筛选期，预计在3月初将有约120名患者被随机分配并给药[5] * 预计在2026年第二季度完成150名患者的入组[6] * **疗效数据（来自1/2期及开放标签扩展研究）**： * **癫痫发作减少**：在最佳剂量组中，在标准护理抗癫痫药物基础上，癫痫发作减少接近80%-85%[10] * **疗效持久性**：癫痫发作减少的效果可持续长达3年（加上1/2期数据总计4年随访）[10] * **神经认知与行为改善**：通过Vineland评估量表，观察到接受治疗的患者在接收性沟通和表达性沟通等方面出现持续逐年改善[12] * **自然历史研究对比**：将研究数据与自然历史研究数据进行倾向评分匹配分析，在癫痫发作和神经认知行为改善方面均显示出具有统计学意义的差异（p值分别为0.018和更低）[15][17] * **安全性数据**：基于长达4年的随访、800次给药、最初91名患者（其中90%进入开放标签扩展研究），药物耐受性良好，主要观察到脑脊液蛋白升高但无临床症状[18] 商业合作与市场机会 * **与渤健 (Biogen) 的合作**： * 渤健于2025年2月获得了zorevunersen在北美以外地区的商业权利[21] * 渤健承担30%的研发费用，公司将从渤健的销售中获得特许权使用费[21] * 合作基于渤健在全球商业化、制造反义寡核苷酸 (ASO) 方面的能力[22] * **市场潜力**： * Dravet综合征在7个关键地区（美国、北美、欧洲、日本、英国）约有4万名患者，其中美国约有1.6万名患者[20] * 市场调研显示，若药物被证明能改善疾病，大多数临床医生预计会向几乎所有Dravet患者提供此药[41] * 公司认为其产品是疾病修饰疗法，定价参考应为Spinraza、Sarepta的外显子跳跃药物、Vertex的囊性纤维化药物等遗传靶向疗法，而非现有的抗癫痫药物[48][49] 监管路径与预期时间线 * **突破性疗法认定**：zorevunersen已获得FDA突破性疗法认定，允许进行滚动提交并与FDA进行多学科会议讨论加速开发[27] * **与FDA的沟通**： * 已于2025年12月与FDA举行多学科会议，提交了4年数据并探讨基于1/2期及开放标签扩展研究数据提交新药申请的可能性[27][28] * FDA对倾向评分匹配分析感兴趣并要求提供更多数据（算法、每位患者的数据、统计分析计划）[29] * 考虑到3期试验加速，基于早期数据提交申请的时间优势缩小至约9个月，且可能带来标签信息不完整的风险，公司目前更倾向于完成3期试验[29][30] * FDA曾表示可接受将试验对照组患者在6个月时转为用药并以此作为癫痫终点，这可能缩短一年时间，但公司为保护药物标签的完整性而拒绝了此提议[32] * **关键预期里程碑**： * **2026年第二季度**：完成3期试验150名患者的入组（给药）[6][33] * **2027年第二季度**：预计最后一名患者完成试验（末次患者出组）[6] * **2027年初**：开始向FDA滚动提交新药申请[38] * **2027年第四季度或2028年初**：潜在的药物获批时间[6][39] 其他重要事项 * **试验设计调整**：因欧洲不允许腰椎穿刺假手术对照，公司将欧洲部分的试验对照改为针刺假手术对照，并将总样本量从150增加至170（150名主要组+20名欧洲组）[34][35] * **融资情况**：公司在2025年第四季度通过股权分配机制 (ATM) 向两家一级长期投资者出售了约1亿美元的股票，以加强投资者基础[26] * **标签策略**：公司致力于获得“疾病修饰”的标签，而不仅仅是“治疗Dravet相关癫痫”[44]。计划将3期主要终点、长期开放标签扩展研究的观察数据（包括神经认知改善）均纳入标签的相应章节（如第14节），以全面展示药物价值[45][46]

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财务状况 - 截至2025年12月31日，Stoke的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.917亿美元，预计可支持运营至2028年[12] - 与Biogen的战略合作协议中，Stoke将获得1.65亿美元的预付款和高达3.85亿美元的里程碑付款[48] 临床研究进展 - 全球已识别近330名患者，其中约60名正在筛选，预计在2026年第二季度完成150名LP患者的入组[12] - Zorevunersen在三年的治疗中显示出显著的癫痫发作频率减少，6个月时与自然历史相比，主要运动癫痫发作频率的变化为-82.48%[26] - 在Vineland-3评估中，Zorevunersen在多个子领域显示出显著改善，特别是在个人技能（P<0.0001）和应对技能（P<0.0001）方面[29] - STK-002的第一阶段研究已在英国和欧洲启动[11] - 预计在2026年第二季度开始在欧洲的入组工作[12] - Zorevunersen的临床数据支持其作为Dravet综合症的潜在首个疾病修饰疗法[3] - 预计在2027年中期将有数据读出，以支持新药申请（NDA）[12] - 目前正在进行的OLE研究显示，Zorevunersen在认知和行为方面的持续改善[24] 不良事件 - 30%的患者经历了与研究药物相关的治疗出现的不良事件（TEAE）[31] - 在81名参与者中，最常见的不良事件为脑脊液蛋白升高（14%）和程序性呕吐（5%）[31] - 22%的患者经历了治疗出现的严重不良事件（TESAE），其中只有一名患者与研究药物相关[31] - 在75名参与者的长期研究中，86%的患者出现了脑脊液蛋白升高，45%被分类为TEAE[32] - 目前已在第一阶段和长期研究中累计给予患者超过800剂量的治疗，患者接受治疗的时间最长可达4.5年[32] 市场前景 - 目前没有可用于治疗Dravet综合症的疾病修饰药物，57%的患者未能实现超过50%的癫痫发作频率减少[46] - 计划在2027年上半年启动滚动新药申请（NDA）提交[39] - 公司与Biogen的战略合作将增强其全球能力，支持美国市场的推出和商业化[13]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券约3.917亿美元[5][11] 运营资金与财务展望 - 上述资金加上与百健（Biogen）合作产生的合格收益，预计可为公司运营提供资金至2028年[5][11] 临床开发与试验进展 - 公司预计在2026年第二季度完成150名患者的入组[11] - 预计在2027年中期获得数据结果，以支持向美国FDA提交新药申请（NDA）[11] 监管申请计划 - 公司计划在2027年上半年启动滚动NDA提交[11] 监管沟通与互动 - 公司与FDA举行了多学科会议，讨论zorevunersen的临床开发及潜在的加速监管路径[11] - FDA已要求提供更多信息，双方正在就加速开发、注册和患者用药的潜在机会进行持续讨论[11] 财务信息说明与风险提示 - 公司2025财年经审计的财务报表尚未完成，初步财务信息为估计值，可能与最终审计结果存在重大差异[6] - 本次8-K报告中的信息包含前瞻性陈述，涉及风险和不确定性[10]