Patience is a virtue - important in all aspects of life, and especially crucial when it comes to investing. As trading expert Steve Burns once said, "Much of our trading comes down to a battle between our patience and our impulses."Here are some of the biotech stocks that hit new highs last week. Did you take note when they were first featured on our site, and were you patient enough to hold on?Aurinia Pharmaceuticals Inc. (AUPH)Aurinia Pharma has been experiencing solid growth for its flagship product LUP ...

公司概况 * Stoke Therapeutics (纳斯达克代码: STOK) 是一家专注于治疗单倍体不足 (haploinsufficient) 疾病的生物技术公司[3] * 公司当前的主要焦点是治疗Dravet综合征[3] * 公司拥有强劲的财务状况 现金超过3.5亿美元 并有合作伙伴Biogen的支持 资金足以支持临床试验直至获批及以后[5][60][61] 核心产品与机制 * 核心产品是一种反义寡核苷酸 (ASO) 用于治疗Dravet综合征[3][4][7] * 其作用机制是通过上调SCN1A基因的表达 增加NaV1.1蛋白的产生 从而针对疾病的根本原因[3][4][7][11] * 该药物已获得美国FDA的突破性疗法认定 用于治疗Dravet综合征本身 而不仅仅是其症状（癫痫发作）[8] 临床数据与疗效 * **癫痫发作减少**: 在开放标签扩展研究(OLE)中 患者在接受治疗并叠加标准护理药物后 癫痫发作中位数减少了约85% 且此效果持久 在三年内保持在80%-85%的水平[10][11] * **认知与行为改善**: 使用Vineland-3评估量表进行测量 观察到认知和行为持续改善 在多个领域（沟通、日常生活技能、社交、运动技能）得分显著提高[12][13][14] * 在剂量水平与三期临床试验相似的情况下 Vineland得分达到8, 9, 10和11分 而临床有意义的改善定义为2分[14][26] * 改善具有持续性 第二年优于第一年 第三年优于第二年[14] * 90%的一/二期研究患者进入了OLE研究 其中约80%的患者至今仍在研究中[59] 临床试验设计 * **三期临床试验 (EMPEROR)**: 是一项为期52周的研究 计划招募170名患者 采用假手术对照组(sham-controlled) 按1:1随机分组[38][39] * **主要终点**: 第28周时的癫痫发作减少[38] * **关键次要终点**: 第52周时的癫痫发作减少（证明持久性）以及Vineland评分[38][39] * 研究在美国、英国、日本和四个欧洲国家进行[39] * 首例患者已于约一个月前入组并给药 目前已有超过150名患者进入预筛选阶段 预计在2026年完成招募 2027年公布结果[39][40] * 研究设计保守 使用腰椎穿刺作为假手术对照 以保持研究的完整性并为获取治疗Dravet综合征的标签提供支持[42][43] 市场机会与定价 * Dravet综合征存在高度未满足的医疗需求 现有药物仅针对癫痫发作 而非整个综合征[8] * 约五分之一的患者会在18岁前因癫痫并发症死亡 凸显了疾病的严重性[21][22] * 定价潜力广阔 抗癫痫药物年费用约为10万至15万美元 而像SPINRAZA（同为ASO药物）等疾病修饰疗法的年费用可达70万美元[56][57] * 最终的药品标签和定价将取决于药物所展现的效益范围（仅减少癫痫发作 vs 同时改善神经发育）[57] 监管路径与催化剂 * 公司计划与FDA进行多学科会议 讨论基于突破性疗法认定和现有的四年长期数据 寻求加速批准路径的可能性[49][50][53] * 未来12个月的关键价值催化事件包括: 与FDA的监管互动讨论加速批准、三期临床试验的患者招募进展、以及从OLE研究中持续获得的数据解读[58][59] 财务状况与合作伙伴 * 公司拥有超过3.5亿美元的现金[60] * 与Biogen建立了合作伙伴关系 Biogen拥有除北美以外的商业权利 并承担30%的研发成本[61] * 当前的资金状况足以支持Dravet综合征项目的推进直至获批上市 同时也为其他管线项目提供了资金[61][62] 研发管线与平台拓展 * 公司的技术平台针对单倍体不足疾病[3][61] * 除了Dravet综合征 公司已宣布进入另一项单倍体不足疾病ADOA（常染色体显性视神经萎缩）的临床研究阶段[61] * 公司还在研究其他神经领域的单倍体不足疾病 例如SYNGAP1[61]

Stoke Therapeutics (STOK) 2025 Conference September 04, 2025 03:20 PM ET Speaker1Welcome to the Cantor Global Healthcare Conference. I'm Pete Stavropoulos, a biotech analyst with Cantor. With us, we have Stoke Therapeutics, a company we cover. I'm pleased to introduce Ian Smith, Interim Chief Executive Officer and Director of Stoke Therapeutics. Welcome, Ian. Let's start off with an introduction of yourself, a brief description of the company for those not familiar. You recently took the role of an Interim ...

核心观点 - 公司公布zorevunersen治疗Dravet综合征的1/2a期及开放标签扩展(OLE)研究数据 显示该药物可持久减少癫痫发作并持续改善认知、行为及生活质量 数据支持目前已开展的3期EMPEROR研究[2][3][5][6][13] 临床疗效数据 - 在1/2a期研究中 接受70mg剂量治疗的患者(n=10)在末次给药后3个月实现癫痫发作中位数减少84.8% 并每28天增加8个无发作天数[4] - 94%(75/80)符合条件患者从1/2a期研究转入OLE研究 其中77%(58/75)完成三年治疗 主要运动性癫痫发作频率减少效果持续维持[5] - 通过三年治疗 患者在Vineland-3量表的八个关键子领域显示4.3-9.7原始分改善 其中表达性沟通改善7.6分 接受性沟通改善6.1分[6] - 生活质量通过EQ-VAS测量显示18分改善(量表范围0-100分)[6] 安全性特征 - 81例患者接受至少一剂zorevunersen 在1/2a期和OLE研究中总体耐受性良好[7] - 药物相关治疗期不良事件(TEAEs)在1/2a期和OLE研究中发生率分别为30%(24/81)和53%(40/75)[7] - 最常见药物相关不良事件为脑脊液蛋白升高 在1/2a期和OLE研究中发生率分别为14%(11/81)和44%(33/75)[7] - 脑脊液蛋白升高(>50 mg/dL)在1/2a期和OLE研究中发生率分别为42%(34/81)和86%(62/72) 除一例患者因该原因停药外未观察到相关临床表现[7] 研究设计与患者人群 - 1/2a期研究针对2-18岁高度难治性Dravet综合征患者(N=81) 评估单次和多次给药至70mg剂量 主要终点为安全性[9] - OLE研究中患者每四个月接受一次治疗 主要终点为多次给药安全性[10] - Dravet综合征主要由SCN1A基因突变引起 全球估计患者数达38,000人 其中美国约16,000人[11] 药物机制与开发地位 - Zorevunersen为研究性反义寡核苷酸 通过增加功能性NaV1.1蛋白产生治疗Dravet综合征根本病因[12] - 已获得FDA和EMA孤儿药认定 FDA还授予罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定[12] - 公司与Biogen达成战略合作 保留美国、加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得世界其他地区商业化权利[12] 三期临床试验设计 - EMPEROR研究(NCT06872125)为全球双盲假手术对照试验 评估2至<18岁Dravet综合征患者疗效、安全性和耐受性[13] - 患者按1:1随机分配接受鞘内给药zorevunersen或假对照 进行52周治疗期[13] - 主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率较基线百分比变化[13] - 研究已在美国、英国、日本启动 并计划在欧洲开展[13]

临床试验数据更新 - 公司公布zorevunersen治疗Dravet综合征的新临床数据 包括开放标签扩展研究中长达36个月的维持给药数据 显示持久性癫痫发作减少及认知行为功能改善[1][2][4] - 数据显示在现有标准抗癫痫药物治疗基础上 持续治疗可显著改善总体癫痫负担和无癫痫发作天数[2][4] 药物机制与研发进展 - Zorevunersen为反义寡核苷酸研究药物 通过提升脑细胞中NaV1 1蛋白产量治疗Dravet综合征根本病因[7] - 已获得FDA孤儿药认定 罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定 EMA孤儿药认定[7] - 关键性全球EMPEROR三期研究正在招募2至18岁患者 采用双盲假手术对照设计 主要终点为第28周主要运动性癫痫发作频率较基线百分比变化[8] 疾病背景与市场空间 - Dravet综合征为严重发育性癫痫性脑病 90%以上患者经现有最佳抗癫痫药物治疗仍持续发作[6] - 全球患者规模估计达38,000人 其中美国约16,000人 其余分布在英国 欧盟四国和日本[6] 企业合作与权益分配 - Stoke Therapeutics与Biogen达成战略合作 共同开发和商业化zorevunersen[7] - Stoke保留美国 加拿大和墨西哥独家权利 Biogen获得其他地区独家商业化权利[7] 学术交流安排 - 国际癫痫大会将进行3场专题报告：8月31日口头报告癫痫发作减少及认知行为改善数据 9月1日两场海报展示癫痫负担改善研究及三期试验设计[2] - 9月2日举办Dravet综合征治疗突破专题研讨会 由多国癫痫领域专家主持[5]

公司调查 - Purcell & Lefkowitz LLP宣布对Stoke Therapeutics Inc (NASDAQ: STOK)展开调查 调查涉及公司董事是否在近期企业行动中违反信托责任 [1] - 调查面向Stoke Therapeutics股东 旨在评估公司管理层是否存在失职行为 [1] 股东权益 - 律所为受证券欺诈、信托责任违约等公司不当行为影响的股东提供全国性法律服务 [3] - 股东可通过指定网址或联系方式获取案件咨询 律所提供免费法律咨询 [2] 律所背景 - Purcell & Lefkowitz LLP专精于股东权益诉讼领域 业务聚焦证券欺诈和公司治理违规案件 [3] - 律所官网提供详细信息 但强调过往案例结果不构成未来承诺 [3]

**公司及行业概述** - **公司**：Stoke Therapeutics，专注于基因疗法，主要项目针对Dravet综合征（一种罕见儿科遗传病）和常染色体显性视神经萎缩（ADOA）[1][3][5][8] - **行业**：生物技术，聚焦罕见病治疗，涉及中枢神经系统（CNS）和眼科疾病领域[1][8] --- **核心观点与论据** **1 Dravet综合征项目进展** - **临床数据**： - 患者用药3-4年后显示癫痫发作显著减少（具体数据未量化），且效果持久[5][6] - 认知和行为改善长期持续，例如患者恢复表达/接受性沟通能力（Vineland评分提升8-9分，临床意义阈值为2-3分）[6][45][49] - 安全性：累计给药超800剂，无临床显著不良反应[18][50] - **机制**：通过上调Nav1.1蛋白（Dravet的根源缺陷）改善症状[7] - **监管进展**： - 2024年获FDA突破性疗法认定（针对综合征整体，非仅癫痫）[11] - 计划2024年下半年与FDA讨论加速审批路径（可能跳过III期）[12][17] **2 ADOA项目启动** - **机制**：通过上调OPA1基因增强线粒体功能，改善视力[8][51] - **临床前数据**：非人灵长类模型中显示视力提升（非仅稳定）[52] - **计划**：2024年下半年启动I/II期试验[8][53] **3 商业化与合作伙伴** - **Biogen合作**： - 覆盖北美以外市场（70+国家），Biogen承担30%研发成本[9][25][27] - 目标利用Biogen的全球渠道加速上市（如欧洲、日本）[30][32] - **定价策略**：北美自主定价，其他地区由Biogen主导[34] **4 财务与资本** - **现金储备**：3.55亿美元，预计资金充足至2028年（覆盖III期数据读出）[9] --- **其他重要细节** - **III期试验设计**： - 170名患者，主要终点为28周癫痫减少，次要终点52周认知改善（Vineland-3）[36][37] - 预筛选150名患者，预计2025年下半年完成入组，2027年数据读出[37][38] - **潜在加速路径**： - 可能基于长期安全性和疗效数据争取有条件批准，但无明确生物标志物（需脑活检）[19][20] - 欧洲或英国可能更灵活[32] - **风险因素**： - 脑脊液蛋白升高（与给药方式相关，无临床影响）[50] - III期试验需平衡揭盲风险与中期分析需求[40] --- **关键数据引用** - **财务**：3.55亿美元现金[9] - **临床**：800+剂量给药，3-4年安全性数据[18][50] - **疗效**：Vineland评分提升8-9分（阈值2-3分）[45][49] （注：部分数据如癫痫减少百分比未明确量化，需后续披露）

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度末现金、现金等价物和可交易证券总额为3.55亿美元[42] - 季度总收入为1380万美元，其中与ACADIA合作收入1060万美元，与Biogen合作收入320万美元[42] - 季度净亏损2350万美元，每股亏损0.40美元，较去年同期略有改善[42] - 运营费用增加690万美元，其中研发费用2590万美元，一般行政费用1530万美元[42] - 预计现金储备可支持运营至2028年中期[42] 各条业务线数据和关键指标变化 - Dravet综合征项目zurivanersen在开放标签扩展研究中显示长期疗效：75名合格患者中超过90%继续接受治疗[24] - 接受70毫克负荷剂量治疗的患者在20个月内主要运动性癫痫发作频率中位降低59%-91%[25] - STK-002用于常染色体显性视神经萎缩项目已进入I期临床开发[35] - 非人灵长类动物模型研究显示STK-002治疗后线粒体和视网膜功能改善[39] 各个市场数据和关键指标变化 - EMPORER III期研究在美国、英国和日本启动站点，欧洲预计2026年初启动[5] - 研究站点已确定约130名潜在参与者，数量持续增加[21] - 欧洲国家要求修改对照组方案，将增加至少20名患者队列[19] - 全球约13,000名ADOA患者分布在包括美国、EU5和丹麦等七个主要地区[37] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发Dravet综合征的首个疾病修饰疗法[4] - 与Biogen的合作带来全球专业知识和财务支持，增强全球交付能力[8] - 平台技术可应用于其他遗传疾病，如ADOA[7] - 正在加强领导团队和关键职能，包括监管、医学事务和商业化[9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司处于强劲增长阶段，拥有后期注册药物和资金充足的资产负债表[5] - 对zurivanersen的长期安全性有信心，已有患者接受超过4年治疗[31] - EMPORER研究设计基于大量数据集和持续患者需求[20] - 预计2026年完成入组，2027年获得III期数据读数[20] 其他重要信息 - zurivanersen获得突破性疗法认定，FDA已审查安全性和有效性数据[50] - 公司使用Vineland-3评估认知和行为变化，作为III期研究关键次要终点[28] - 安全性数据显示81名患者接受至少一剂zurivanersen，700多剂已给药[31] - 最常见不良事件是CSF蛋白升高，86%患者出现，45%被归类为治疗相关不良事件[32] 问答环节所有提问和回答 问题: 关于zurivanersen加速批准路径的探讨[49] - 公司拥有突破性疗法认定，将向FDA提交所有数据包括36个月OLE数据[51] - 将在下半年与FDA讨论所有数据，探讨最快路径[52] - 结果范围广泛，取决于与FDA的讨论结果[56] 问题: Vineland-3数据临床意义的量化[59] - 变化幅度在8-10分，护理人员调查显示1-3分即具临床意义[62] - 24-36个月持续改善令人印象深刻[65] - 维持剂量下癫痫发作进一步减少[66] 问题: III期研究设计的数据支持和统计把握度[68] - 使用自然历史研究匹配队列数据设计统计把握度[70] - 癫痫发作终点采用0.01 p值和90%把握度[73] - Vineland终点基于1-3分临床有意义变化进行把握度计算[75] 问题: 癫痫减少与神经发育改善的相关性及年龄影响[79] - 低剂量患者持续治疗显示癫痫进一步减少[80] - 不同年龄患者均显示变化，研究纳入2-18岁患者[82] - 机制上无理由认为年龄较大患者不能获益[84] 问题: OLE研究中CSF蛋白升高的发生率[91] - CSF蛋白升高是实验室发现，无临床表现[93] - 类效应，其他鞘内给药的寡核苷酸也存在[93] - 长期安全性数据支持进入III期研究[94] 问题: STK-002用于ADOA的决策依据[97] - 基于机会评估和非人灵长类动物数据[98] - 非人灵长类模型显示FPF水平稳定或改善，ERG模式改善[103][104] - 无现有治疗方法，巨大未满足需求[100] 问题: III期试验入组更新沟通和时间线可能性[108] - 限制因素是试验站点开设，而非患者需求[109] - 维持2026年完成入组、2027年数据的预期[110] - 将通过医学会议持续沟通数据[112] 问题: 欧洲队列设计和ADOA治疗持续时间[114] - 欧洲增加20名患者队列，保持研究完整性[116] - 欧洲同样采用1:1随机[118] - 寡核苷半衰期长，单次注射效果可持续[119] 问题: 北美商业化建设和ADOA研究设计[121] - 预计峰值销售团队约20人，侧重市场准入[124] - 商业化重点是科学教育而非销售[125] - ADOA研究为剂量递增，主要终点安全性[126] - OPA1基因检测已包含在许多面板中[128]

业绩总结 - Zorevunersen在Phase 1/2a研究中，70mg剂量的两次给药显示出对癫痫发作频率的显著和持续减少，基线中癫痫发作频率的中位数变化为-75%[18] - OLE研究结果显示，接受初始70mg剂量的患者在主要运动性癫痫发作频率上也表现出显著的减少，基线中癫痫发作频率的中位数变化为-75%[21] - Zorevunersen在三年治疗中观察到显著且持久的癫痫发作减少，基于Ph1/2a研究的所有患者数据[43] 临床研究进展 - EMPEROR研究的主要终点是与安慰剂相比，zorevunersen在第28周的主要运动性癫痫发作频率的百分比变化[34] - EMPEROR研究的设计为双盲、1:1随机分组，预计招募约170名患者，研究持续时间为8周基线和52周疗效治疗期[35] - 目前，zorevunersen的临床试验在美国、英国和日本的临床试验地点已启动超过10个，预筛选已识别出约130名患者[41] - 目前已累计施用超过700剂Zorevunersen，患者接受治疗的最长时间为4.5年[61] 未来展望 - 公司预计在2027年下半年获得EMPEROR研究的数据[35] - 公司计划在2028年中期之前实现产品的上市准备[5] - 公司在Dravet综合症领域的临床进展和财务实力为其创造价值提供了清晰的路径[10] - 公司在Dravet综合症和ADOA领域的临床进展为未来的价值创造提供了清晰的路径[80] 不良事件与安全性 - 在OLE研究中，接受Zorevunersen的患者中，86%的患者出现了脑脊液蛋白升高，45%的患者被分类为治疗相关不良事件[60] - 在ADOA患者中，65%-90%的病例由OPA1基因的单个等位基因突变引起，导致OPA1蛋白表达减少50%[64] - 在ADOA患者中，约46%的患者被登记为法律盲[66] 新产品与技术研发 - 70mg的加载剂量和45mg的维持剂量的给药方案基于Phase 1/2a和OLE研究的积极数据[32] - 目前在ADOA患者中进行的Phase 1研究（OSPREY）正在进行，研究的主要终点是STK-002的安全性、耐受性和暴露情况[76] - 目前在ADOA的非人灵长类动物模型中，STK-002显示出早期疗效和耐受性[70] - OLE研究中，12个月、24个月和36个月的Vineland-3评估显示，个人技能、社交能力和沟通能力等多个领域的原始分数均有显著改善[56]

收入和利润（同比环比） - 2025年上半年营收1.724亿美元，较2024年同期的905万美元增长1805%[18] - 2025年上半年净收入8940万美元，相比2024年同期净亏损5207万美元实现扭亏为盈[18] - 2025年第二季度净亏损2348.3万美元，基本每股亏损0.40美元；2024年同期净亏损2569.5万美元，基本每股亏损0.46美元[99] - 2025年上半年净利润8939.7万美元，基本每股收益1.54美元；2024年同期净亏损5206.9万美元，基本每股亏损1.02美元[99] - 2025年第二季度收入为1380万美元，同比增长900万美元（187.5%），主要来自Biogen协议（320万美元）和Acadia协议（580万美元）[150] - 2025年上半年收入为1.724亿美元，同比激增1.634亿美元（1806%），主要来自IP许可收入1.508亿美元[155][156] - 2025年上半年净利润为8939.7万美元，去年同期净亏损5206.9万美元[155] - 截至2025年6月30日，公司净亏损2350万美元，较2024年同期的2570万美元有所收窄[123] - 2025年上半年公司实现净利润8940万美元，而2024年同期为净亏损5210万美元[123] 成本和费用（同比环比） - 2025年上半年研发费用5853万美元，同比增长34.5%[18] - 2025年第二季度研发支出为2585.5万美元，同比增长480万美元（22.7%），主要由于zorevunersen项目支出增加290万美元及人员相关成本增加270万美元[151][152] - 2025年第二季度行政支出为1530万美元，同比增长230万美元（17.7%），主要由于专业费用增加190万美元[153] - 2025年上半年研发支出为5853.1万美元，同比增长1500万美元（34.5%），主要由于zorevunersen项目支出增加1130万美元[157][158][159] - 2025年上半年行政支出为2991.5万美元，同比增长660万美元（28.4%），主要由于专业费用增加420万美元[160] - 2025年第二季度研发人事成本1161.8万美元，同比增长26.9%；行政人事成本897.9万美元，同比增长5.6%[107] - 研发费用中zorevunersen项目支出943.4万美元（2025年Q2），较去年同期654.3万美元增长44%[140] - 总研发费用达2585.5万美元（2025年Q2），同比增长22%[140] 现金及现金等价物变化 - 现金及现金等价物从1.28亿美元减少至1.015亿美元，下降20.7%[15] - 截至2025年6月30日现金及现金等价物为1.01472亿美元[39] - 截至2025年6月30日受限现金总额为79.6万美元（当前7.5万+长期72.1万）[39] - 截至2025年6月30日总现金及受限现金为1.02268亿美元[39] - 公司现金等价物中货币市场基金公允价值为9405.6万美元，全部为第一层级计量[50] 有价证券变化 - 有价证券（流动+长期）从1.188亿美元大幅增长至2.535亿美元，增幅113.4%[15] - 公司可出售证券公允价值为2.53492亿美元，全部为第二层级计量[50] - 可出售证券投资组合中美国政府债务证券占比最高达65.2%（1.65324亿美元）[50][55] - 可出售证券未实现净收益为9.6万美元（收益240万美元减损失144万美元）[55] 融资活动 - 公司根据销售协议发行约700万股普通股获得净收益6100万美元[28] - 公司完成公开发行以每股13.50美元价格售出5,555,557股普通股[29] - 公司以每股13.499美元价格发行可认购3,703,730股普通股的预融资认股权证[29] - 公开发行及认股权证销售扣除承销折扣和成本后获得净收益约1.199亿美元[29] - 2022年S-3注册声明包含最高4亿美元证券发行额度（含1.5亿美元普通股销售协议）[28] - 2024年S-3注册声明包含最高1.5亿美元普通股销售协议额度但未发行任何股份[30] - 公司于2025年7月提交S-3通用储架注册声明（2025注册声明），并于7月11日获SEC批准生效[109][120] - 通过股权发行计划累计发行700万股普通股，净融资6100万美元（依据2022注册声明）[121] 经营活动现金流 - 经营活动产生净现金1.064亿美元，相比2024年同期使用的4204万美元现金流显著改善[24] - 2025年上半年经营活动现金流为1.064亿美元，去年同期为-4204.3万美元[170][171] 投资活动现金流 - 投资活动使用现金1.348亿美元，主要用于购买2.006亿美元有价证券[24] - 2025年上半年投资活动现金流为-1.348亿美元，主要由于购买2.006亿美元可售证券[173] 合作与许可收入 - 公司从Acadia获得6000万美元预付款[71] - 公司有资格获得总计高达9.075亿美元的潜在里程碑付款[71] - 针对MECP2和神经发育靶点产品，公司可获得全球净销售额中个位数到十几位数的分层特许权使用费[71] - 公司就终止项目确认570万美元收入[76] - 公司从Biogen获得1.65亿美元预付款[80] - 公司有资格获得最高5000万美元开发里程碑付款和3.35亿美元商业里程碑付款[80] - 公司可获得Biogen区域净销售额低两位数到高十几位数的分层特许权使用费[80] - 与Biogen合作获得1.65亿美元首付款，潜在里程碑付款最高达3.85亿美元[134] - 2025年上半年来自Biogen合作的收入为1.556亿美元[135] 资产和负债变化 - 公司总资产从2024年12月31日的2.715亿美元增长至2025年6月30日的3.845亿美元，增幅41.6%[15] - 股东权益从2.29亿美元增长至3.349亿美元，增幅46.2%[15] - 递延收入从1899万美元减少至1838万美元，下降3.2%[15] - 应计研发成本显著增长至1540.6万美元，较2024年底669.8万美元增长130%[57] - 公司现金及等价物与可售证券总额从2024年底2.467亿美元增长至2025年6月30日的3.55亿美元，增幅43.9%[122] - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物与有价证券总额为3.55亿美元，较2024年12月31日的2.467亿美元增长43.9%[192] 租赁承诺 - 公司经营租赁负债现值为528.4万美元，加权平均贴现率为10.25%[65][67] - 2025年剩余期间最低租赁付款额为325.1万美元（2026年）[65] - 经营租赁权资产余额为321.8万美元[66] - 公司经营租赁总负债为582.7万美元，其中1年内到期140.2万美元，1-3年内到期442.5万美元[176] - 2023年12月确认新增38,000平方英尺租赁使用权资产和租赁负债410万美元[178] - 2022年4月确认新增15,000平方英尺租赁使用权资产和租赁负债180万美元[177] - 2021年确认2,485平方英尺租赁扩展产生使用权资产和负债70万美元，新增2,357平方英尺产生80万美元[180] - 2025年1月签订7,581平方英尺新租约，初始年租金70万美元且每年递增2%[181] - 2018年签署23,000平方英尺租约起始年租金90万美元且每年递增3%[176] 未完成履约义务和预付款 - 截至2025年6月30日，公司有490万美元预付款与未完成履约义务相关，其中130万美元涉及终止项目[77] - 截至2025年6月30日，公司有1350万美元Biogen预付款与未完成履约义务相关[90] 股权激励 - 截至2025年6月30日，公司未确认股票期权补偿成本为3610万美元，预计在2.7年内确认[96] 税务支出 - 2025年上半年确认联邦所得税费用110万美元及州所得税费用10万美元，主要源于与Biogen合作收入[103] 业务线表现 - 主要收入来源Zorevunersen项目2025年上半年收入1.728亿美元，较去年同期904.8万美元增长超18倍[107] 产品开发进展 - 公司主要产品zorevunersen（STK-001）用于治疗Dravet综合征，于2019年底向FDA提交IND申请，2020年8月在MONARCH 1/2a期研究中以10mg剂量完成首例患者给药，2025年5月启动EMPEROR 3期研究并于同年8月完成首例患者给药[200] - 公司另一产品STK-002用于治疗ADOA，于2023年初向英国MHRA提交CTA申请，2023年4月获得授权，2025年8月宣布启动1期试验但尚未开始患者给药[201] - 1/2a期开放标签研究显示zorevunersen使中位惊厥发作频率较基线降低，但该结果基于美国MONARCH和英国ADMIRAL研究的合并数据[206] - 公司需在非人类灵长类动物中完成符合GLP规范的毒理学研究、生物分布研究和最小有效剂量研究[207] - FDA曾对zorevunersen部分剂量实施部分临床暂停，要求补充临床前试验数据[211] - 2022年11月公司基于监管机构意见和灵长类动物毒理学数据，决定将开放标签扩展研究中的慢性给药剂量限制为美国30mg（SWALLOWTAIL研究）和英国45mg（LONGWING研究）[212] 管理层讨论和指引 - 公司目前无产品销售收入且预计多年内不会产生收入，所有资源集中于zorevunersen和STK-002开发[201] - 现金及等价物和可售证券总额为3.55亿美元，预计可维持运营至2028年中[125] - 截至2025年6月30日，公司持有现金及等价物3.55亿美元，预计可支撑运营至2028年中[164][167] - 公司承认存在重大经营亏损历史，预计未来将继续亏损，需要额外融资支持研发[203] - 所有产品候选物需通过FDA、EMA或MHRA等监管机构批准才能商业化[202] - 监管审批可能延迟或被拒绝，且批准适应症可能比寻求范围更窄[213] 公司资格与风险 - 公司符合"较小报告公司"标准：非关联方持股市值低于7亿美元且年收入低于1亿美元[40] - 公司符合"小型报告公司"资格，非关联方持股市值低于7亿美元且年收入低于1亿美元[188] - 公司面临利率风险，但认为利率立即上升10%不会对投资价值产生重大影响[192] - 通货膨胀风险主要影响临床试验成本，但未对业务产生实质性影响[193] 其他财务数据 - 南安普顿协议下公司确认子许可费用负债820万美元[69] - 专利相关费用支出保持稳定，2025年二季度为4万美元[69] - 公司累计赤字达4.014亿美元[123] - 2025年第二季度营业收入亏损2730万美元，较去年同期2934万美元亏损收窄7%[149] - 利息收入贡献379万美元（2025年Q2），同比增长2.5%[149] - 2025年上半年加权平均普通股数量为5810.96万股（基本）和5968.15万股（稀释），同比分别增长13.3%和16.4%[99] - 2025年第二季度未计入稀释股计算，因具有反稀释效应的潜在普通股达1154.04万股（含952.38万份期权）[102]