公司化合物研发情况 - 公司已生成超400种独特的双侧融合蛋白，ARC化合物从概念到制成纯化蛋白约需六周，而抗体治疗候选药物约需六个月[30] - 人类基因组中有超1400种1型膜蛋白和超450种2型膜蛋白，ARC化合物有超630000种可能组合[39] - SL - 172154细胞培养滴度超4克/升，另一ARC化合物滴度超7克/升[84] 临床试验进展 - 2023年完成AML和HR - MDS的1A期剂量递增部分临床试验，目前正在1B期扩展队列招募患者[24] - 截至2023年12月1日，一线HR - MDS队列中14名可评估患者里，5人完全缓解，4人骨髓完全缓解[24] - 截至2023年12月1日，一线TP53m AML队列中11名可评估患者里，2人完全缓解，1人不完全血液学恢复的完全缓解并接受异基因造血干细胞移植[24] - 截至2023年10月31日，评估SL - 172154与PLD联用的1B期临床试验扩展队列中，11名可评估患者里，1人确认部分缓解，2人未确认部分缓解[27] - 2023年12月一线HR - MDS试验已招募22名未接受过治疗的患者，14人可评估疗效，5人完全缓解，4人骨髓完全缓解，2人疾病稳定[44] - 截至2023年12月1日，公司招募了14名未接受过治疗的TP53m AML患者，其中11名可评估反应，2名达到CR，1名达到CRi并接受allo - HSCT，100%的患者出现原始细胞计数减少[45] - 截至2023年12月1日，在HR - MDS和TP53m AML队列中，SL - 172154相关输液反应（IRRs）分别在7名患者（32%）和7名患者（50%）中报告，3或4级不良事件分别在4名患者（18%）和2名患者（14%）中报告[46] - 截至2023年9月15日，32名R/R AML或HR - MDS成年患者在1A/B期临床试验的平行交错剂量递增部分接受SL - 172154单药或与阿扎胞苷联合治疗，另外5名一线TP53m HR - MDS受试者接受SL - 172154与阿扎胞苷治疗[47] - 公司完成了SL - 172154在AML和HR - MDS患者中的1A期剂量递增部分试验，并在2023年完成了TP53m AML和HR - MDS患者与阿扎胞苷联合的初始1B期扩展队列的入组，选定3mg/kg作为1B期扩展队列探索的合适剂量[50] - 截至2023年10月31日，公司招募了16名PROC患者，其中11名可评估疗效，观察到1例确认的PR和2例未确认的PR，患者既往全身治疗中位数为1.5线，88%对一线铂类治疗耐药，47%有大于5cm的大块疾病，56%曾接受贝伐珠单抗治疗[53] - 截至2023年10月31日，SL - 172154与PLD联合治疗有可接受的安全性，16名治疗患者中，最常见的SL - 172154相关AE为IRRs、恶心、疲劳、头痛和中性粒细胞减少，大多为1或2级，6名患者出现3或4级AE，无5级不良事件[55] - 截至2023年1月3日，27名PROC患者参加了SL - 172154单药1A期剂量递增临床试验，患者既往全身治疗中位数为4线，最大给药剂量为10mg/kg，未达到最大耐受剂量[56] - 公司在2023年完成了PROC患者的SL - 172154单药1A期剂量递增临床试验，达到最大给药剂量10mg/kg，未达到最大耐受剂量，还完成了SL - 172154与PLD联合的1B期剂量扩展部分的初始入组，选定起始剂量为3mg/kg[59] - 公司正在进行SL - 172154与mirvetuximab soravtansine联合的1B期剂量递增和扩展临床试验，计划招募不同FRα表达水平的患者，预计添加SL - 172154可提高反应率和提供更持久反应[60][61] 临床试验数据公布计划 - 公司预计2024年年中公布HR - MDS和TP53m AML的1B期组合队列的更多数据[25] - 公司预计2024年年中公布与PLD联用的1B期队列更多数据以及与mirvetuximab联用的1B期队列初始数据[28] - 公司预计在2024年年中公布SL - 172154与PLD和mirvetuximab soravtansine联合试验的数据，包括总体反应率和反应持续时间的初步情况[62] 公司合作情况 - 2024年2月公司与小野制药达成战略协作和许可协议，将主导某些化合物的研究和临床前开发[22] - 与小野制药合作，公司可获最高900万美元，若行使选择权，还可获最高2.175亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数的全球净销售额分层特许权使用费[72][73] - 与ImmunoGen合作，ImmunoGen供应药物，公司承担其他费用，ImmunoGen报销200万美元[76] - 与Kopfkino的许可协议，除2016年支付5万美元和2023年支付10万美元外，未来还需支付最高2050万美元里程碑付款及低个位数特许权使用费[83] - 2024年1月与纪念斯隆凯特琳癌症中心等关于检查点抑制剂耐药机制的研究发表于《癌细胞》[70] - 2024年2月与Moderna关于脂质封装mRNA递送双功能融合蛋白的研究发表于《癌症研究》[70] - 2024年2月9日与小野制药达成合作协议，2月13日生效[71] - 2022年2月4日与ImmunoGen达成临床试验合作和供应协议[76] 公司设施建设与工艺计划 - 2022年完成内部设施建设以支持细胞系开发等活动[86] - 公司预计2024年至2025年完成SL - 172154制造工艺技术转移和分析方法验证以支持3期临床试验[87] 公司竞争情况 - 公司在开发癌症疗法的医药、生物技术及相关市场面临竞争，竞争对手包括阿斯利康、百时美施贵宝等大公司[91] - 公司主要产品候选药物SL - 172154有针对CD47或CD40通路的临床阶段竞争疗法，如magrolimab等，2024年CD47抑制剂竞争格局可能改变[93] 公司专利情况 - 多数国家专利有效期为自申请日或最早主张的非临时优先权日起20年，美国专利有效期相同，但可能因终端弃权缩短或因专利期限调整延长[101] - 美国覆盖FDA批准药物或生物制品的专利可申请最长5年的专利期限延长，但总专利期限自FDA批准后不得超过14年[102] - 截至2024年2月1日，公司在美国拥有或独家授权超25项专利和超20项待决非临时专利申请，在其他司法管辖区拥有20项专利和超150项待决专利申请[103] - 截至2024年2月1日，与SL - 172154相关的专利，美国有6项专利和6项待决非临时专利申请，其他司法管辖区有11项专利和超25项待决专利申请[104] - 截至2024年2月1日，与ARC平台相关的专利，美国拥有或独家授权超20项专利和15项待决非临时专利申请，其他司法管辖区有11项专利和超125项待决专利申请[106] - 截至2024年2月1日，公司拥有美国专利商标局注册的“ARC”商标，并计划为生物制品注册商标[108] - 截至2024年2月1日，Kopfkino许可协议涉及的专利家族，美国有11项专利和1项待决非临时专利申请，其他司法管辖区有11项专利和超25项待决申请[109] 美国生物制品监管规定 - 美国生物制品上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获独立机构审查委员会批准、按cGMP生产、进行充分且良好控制的人体临床试验[111] - 人用临床试验通常分三个可重叠的阶段进行[115] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[120] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理申请[116] - 标准BLA申请FDA目标是在受理后十个月内完成审查，优先审查则为六个月[122] - 依据《儿科研究公平法案》，BLA或其补充文件须包含评估生物制品候选药物在相关儿科亚人群中安全性和有效性的数据[121] - 计划提交含新活性成分等的生物制品上市申请的申办者，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[121] - 符合特定标准的新产品有资格获得快速通道指定，其申办者在产品开发期间有更多与审查团队互动的机会，提交BLA后可能符合优先审查条件[127] - 产品有潜力显著改善严重疾病或病症的治疗、诊断或预防的安全性或有效性，有资格获得优先审查，FDA目标是在受理后六个月内对原始BLA采取行动[129] - 2017年FDA设立再生医学先进疗法（RMAT）指定计划，符合条件的药物可获得该指定，享受突破性疗法指定的所有好处[131] - 《孤儿药法案》规定，针对影响美国少于200,000人或虽超200,000人但开发成本无法通过美国销售收回的罕见病或病症的药物或生物制品，可申请孤儿药指定[134] - 孤儿药获FDA首个针对指定疾病的批准后，可获7年独家批准权，还有税收抵免和申请费豁免等福利[135] - 若孤儿药获批用途超出指定适应症，或申请有缺陷、制造商无法保证供应，可能失去独家营销权[136] - 2021年法院认为孤儿药独家权可能覆盖指定“疾病或状况”的全范围[137] - 产品获批后有记录保存、不良反应报告等多项监管要求，变更需FDA审批，还有持续用户费用[138] - 诊断测试通常需FDA营销许可，公司预计伴随诊断采用PMA途径，FDA对PMA审查可能需数年[142][143] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效，12年内有条件可上市竞争产品[148] - 首个被认定与参照产品可互换的生物类似药，有不同情形下的独家权，最短1年，最长42个月[149] - 生物制品获儿科市场独家权可在现有独家期和专利期基础上增加6个月[150] 美国相关法律及政策影响 - 《虚假索赔法》对违规行为处以强制性三倍损害赔偿和每项违规最高约27000美元的民事罚款[156] - 《2022年降低通胀法案》旨在促进仿制药和生物类似药竞争，降低药品和生物制品成本[153] - 2023年1月1日起，加州议会法案1278要求加州医生和外科医生向患者通报公开支付情况[159] - 违反HIPAA会被处以重大民事和刑事罚款及其他处罚，HITECH增加了适用的民事和刑事处罚[163] - 2020年1月1日生效的CCPA/CPRA为相关公司设定新的数据隐私义务，为加州居民提供新的隐私权利[165] - 2023年起CMS将直接谈判处方药价格并设定自付费用上限，每年选择预设数量的高支出药物和生物制品进行谈判，同时“通胀回扣”规定生效[170] - 自2013年4月起，根据2011年《预算控制法》，联邦预算封存导致Medicare向供应商的付款每年自动削减2%，该削减将持续到2030年[173] - 2018年《两党预算法案》将Medicare Part D覆盖折扣计划中制造商必须提供的适用品牌药折扣从50%提高到70%[173] - 2021年1月1日起，CMS允许Medicare Advantage Plans对Part B药物使用阶梯疗法等多项规定生效[175] - 自2022年10月起，符合条件的生物类似药可在五年内获得Medicare Part B支付增加[170] 国际数据传输与隐私法规 - 违反GDPR和欧盟成员国相关国家数据保护法，可能面临最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[182] - 2023年7月10日，欧盟委员会通过了欧盟 - 美国数据隐私框架的充分性决定[181] - 英国数据保护制度可对公司处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[185] - 国际数据传输协议（IDTA）和国际数据传输附录于2022年3月21日生效，基于旧标准合同条款（SCCs）在2022年9月21日或之前签订的合同，在处理操作不变的情况下，至2024年3月21日仍为英国制度提供适当保障[186] - 英国 - 美国数据桥于2023年10月12日生效，认可美国在特定条件下提供足够的数据保护水平[187] 欧盟临床试验与药品法规 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，取代旧指令，过渡期为三年，2023年1月31日起通过CTIS提交初始临床试验申请成为强制性要求，2025年1月31日前旧指令批准的正在进行的试验需符合CTR并过渡到CTIS[188][191] - 集中授权程序中，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）评估营销授权申请（MAA）原则上需210天，特殊情况下可加速至150天，欧盟委员会（EC）在收到CHMP意见后67天内授予营销授权（MA）[196][197] - 营销授权初始有效期为五年，续期后通常无限期有效，除非有正当理由仅再续期五年，续期申请需在五年期限到期前至少九个月向EMA提出[201] - 有条件的营销授权可在特殊情况下授予，需每年续期[203] - 欧盟新化学实体（NCE）获批后可获得八年数据独占期和十年市场独占期[205] - 若在数据独占期内MA持有者获得一个或多个新治疗适应症授权且带来显著临床益处，可额外获得一年非累积市场独占期[206] - 若MA持有者在八年数据独占期内获得有显著临床益处的新适应症MA，仿制药需在创新药首次获得MA后11年才能上市，否则为10年[207] - 欧盟规定孤儿药适用症患者患病率不超过万分之五[210] - 孤儿药获批上市后可获得长达10年的市场独占期，若符合特定条件可额外获得2年独占期[211][212] - 若在第5年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年市场独占期可能缩短至6年[213] - 公司开发新药需提交儿科调查计划，按计划完成儿科临床试验获批后，普通药可延长6个月补充保护证书保护期，孤儿药可延长2年市场独占期[214] - 2016年3月EMA推出PRIME计划，鼓励开发未满足医疗需求领域的药物，为符合条件的产品提供加速评估等福利[215] - 药品上市许可持有人和制造商受EMA、EC和欧盟成员国监管机构全面监管[216] - 公司或第三方合作伙伴若违反欧盟相关法律和监管要求，可能面临行政、民事或

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日 公司现金及现金等价物和投资为1011亿美元 研发费用为2420万美元 较2022年同期的1890万美元有所增加 [15] - 2023年第三季度 公司净亏损为2750万美元 每股亏损065美元 较2022年同期的2460万美元净亏损有所扩大 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在铂耐药卵巢癌PROC的1B期临床试验中 截至2023年10月31日 16名患者入组 中位既往治疗线数为15 观察到27%的总体反应率 超过PLD单药治疗的4%基准 [10][12] - 在AML和较高风险MDS的1A/B期临床试验中 截至2023年5月25日 37名患者接受了SL-172154单药或联合阿扎胞苷治疗 中位既往治疗线数为2 观察到1例完全缓解和1例骨髓完全缓解 [106][107] 各个市场数据和关键指标变化 - 在PROC试验中 88%的患者在铂类治疗6个月内进展 56%的患者曾接受贝伐珠单抗治疗 这些患者预后较差 [51][62] - 在AML和较高风险MDS试验中 观察到TP53突变患者的抗肿瘤活性 2/4例未接受过治疗的TP53突变较高风险MDS患者对联合治疗有反应 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为CD47靶点本身没有问题 安全性问题源于某些CD47靶向药物的设计 而非CD47靶点本身 [9] - SL-172154通过其CD40激动剂结构域与其他CD47抑制剂区分开来 可能提高反应率 加速反应动力学和延长反应持续时间 [23][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SL-172154的独特作用机制和解决AML及较高风险MDS患者未满足需求的治疗潜力感到鼓舞 [77] - 公司预计将在2023年底前完成较高风险MDS队列的入组 并在2024年年中报告PROC试验的初步组合数据 [3][25] 其他重要信息 - 公司计划在2023年第四季度ASH年会期间展示1A/B期临床试验的剂量递增部分数据 并在公司赞助的活动上分享前线扩展队列的初步数据 [16][50] - 公司预计其现金及现金等价物和投资将足以支持其运营至2024年底 超出其SL-172154的1期临床试验结果 [93] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于PROC研究中患者的基线特征 - 这些患者与JAVELIN研究中的患者非常相似 88%的患者在一线铂类治疗中失败 100%接受过铂类治疗 56%接受过贝伐珠单抗治疗 部分患者还接受过PARP抑制剂 [51][62] 问题: 关于AML/MDS研究的潜在加速路径 - 公司认为TP53突变AML患者存在加速机会 如果完全缓解率超过40% 可能成为注册导向研究的讨论基础 [112][113] 问题: 关于PROC研究中非应答患者的行为 - 目前数据尚不充分 8例患者中4例疾病进展 4例疾病稳定 需要等待20例患者的完整数据集才能做出判断 [45] 问题: 关于PLD组合试验的生物标志物分析 - 公司正在收集多种生物标志物数据 包括外周细胞因子反应 CD40表达细胞的边缘化 以及治疗前后活检样本的免疫表型变化 [74] 问题: 关于TP53突变AML与较高风险MDS的潜在差异 - 公司观察到TP53突变AML患者在某些研究中表现略好 可能与较高的突变负荷和更多的肿瘤浸润CD8+ T细胞有关 但需要更多数据来验证 [123][137]

业绩总结 - SL-172154与Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD)的组合在铂耐药卵巢癌患者中的客观反应率为27%[52] - SL-172154的单药治疗在FRα高表达患者中的反应率为31.7%[26] - 截至2023年10月31日，共有16名患者接受了SL-172154与PLD的治疗，其中11名患者可评估[65] - 1名患者确认部分缓解（PR），目标病灶减少58%[65] - 2名患者未确认部分缓解，分别在首次扫描中目标病灶减少100%和31%[65] - SL-172154与PLD的初步反应分析显示，4名患者的最佳反应为稳定病情（SD）[65] 用户数据 - 每年约有12,000名女性因卵巢癌在美国去世，显示出该领域的广阔市场机会[26] - 100%的患者接受过铂类药物治疗[74] - 47%的患者存在肿瘤大于5厘米的肿块[72] 未来展望 - 公司预计到2024年底将有101.1百万美元的现金用于运营[35] - 目前SL-172154的1B期组合试验正在进行中，预计在2023年第四季度完成入组[60] - SL-172154的临床阶段产品候选者针对CD47和CD40，正在进行多个扩展队列的试验[36] 新产品和新技术研发 - SL-172154的安全性和耐受性良好，相关不良事件发生率为75%[32] - SL-172154在临床试验中观察到的中性粒细胞减少症发生率为18.8%[32] - SL-172154的剂量递增规则为mTPI-2，剂量限制毒性（DLT）评估期为28天[105] - Shattuck Labs的产品候选者SL-172154在实体肿瘤和血液恶性肿瘤中有多个近期机会，能够与单药CD47阻断治疗区分开来[134] - Shattuck Labs是临床阶段的免疫活性产品候选者，潜在成为首个针对实体肿瘤的CD47抑制剂[136] - 公司拥有超过400种双功能融合蛋白，具备潜在的管道开发能力[136] 负面信息 - 6名患者中有38%出现3级或4级与SL-172154相关的不良事件[63] - SL-172154在临床试验中未观察到与其他CD47抑制剂相关的破坏性贫血等毒性问题[22]

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2023年9月30日，公司总资产为13.0457亿美元，较2022年12月31日的20.5324亿美元下降36.46%[15] - 截至2023年9月30日，公司股东权益为1.12783亿美元，较2022年12月31日的1.76157亿美元下降36%[15] - 截至2023年9月30日，公司现金及现金等价物为4063.2万美元，较2022年12月31日的4737.9万美元下降14.24%[15] - 截至2023年9月30日，公司累计亏损2.886亿美元，现金及现金等价物和投资为1.011亿美元，预计可支持至少未来十二个月的运营[25] - 截至2023年9月30日，运营账户持有160万美元，货币市场基金持有3900万美元；截至2022年12月31日，运营账户持有350万美元，货币市场基金持有4390万美元[38] - 截至2023年9月30日和2022年9月30日，被排除在稀释加权平均流通普通股计算之外的潜在稀释证券分别为6,013,294股和4,369,244股，其中2023年包括5,357,517股股票期权和655,777股未归属受限股，2022年包括4,073,267股股票期权和295,977股未归属受限股[64] - 截至2023年9月30日，公司可供出售投资中美国国债摊销成本为60,435千美元，总公允价值为60,442千美元；2022年12月31日，摊销成本为114,778千美元，总公允价值为113,901千美元[67] - 截至2023年9月30日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为12,043千美元和17,795千美元，其中2023年研发合同成本为6,510千美元，2022年为11,256千美元[68] - 2023年和2022年前九个月净亏损分别为6960万美元和7650万美元，截至2023年9月30日累计亏损2.886亿美元，现金及现金等价物和投资为1.011亿美元[94] 公司各业务线收入关键指标变化 - 2023年前三季度，公司实现合作收入94.3万美元，较2022年同期的26.2万美元增长260%[18] - 2023年和2022年第三季度合作收入分别为68.6万美元和21.2万美元，增长47.4万美元，增幅223.6%[109] - 截至2023年9月30日的九个月，合作收入增至94.3万美元，较2022年同期的26.2万美元增长68.1万美元，增幅259.9%[114][115] 公司成本费用关键指标变化 - 2023年前三季度，公司研发费用为5908.3万美元，较2022年同期的6101.2万美元下降3.16%[18] - 2023年和2022年第三季度研发费用分别为2421.1万美元和1886.2万美元，增长534.9万美元，增幅28.4%[101][109] - 2023年和2022年第三季度管理费用分别为507.3万美元和657.9万美元，减少150.6万美元，降幅22.9%[109] - 截至2023年9月30日的九个月，研发费用降至5908.3万美元，较2022年同期的6101.2万美元减少192.9万美元，降幅3.2%[114][116] - 截至2023年9月30日的九个月，一般及行政费用降至1486.6万美元，较2022年同期的1630.3万美元减少143.7万美元，降幅8.8%[114][117] 公司利润关键指标变化 - 2023年前三季度，公司净亏损6961.1万美元，较2022年同期的7653.4万美元收窄9.05%[18] - 2023年和2022年第三季度净亏损分别为2754.1万美元和2463.5万美元，增加290.6万美元，增幅11.8%[109] - 截至2023年9月30日的九个月，运营亏损为7300.6万美元，较2022年同期的7705.3万美元减少404.7万美元，降幅5.3%[114] - 截至2023年9月30日的九个月，净亏损为6961.1万美元，较2022年同期的7653.4万美元减少692.3万美元，降幅9.0%[114] 公司现金流关键指标变化 - 2023年前三季度，公司经营活动净现金使用量为6180.9万美元，较2022年同期的7065.7万美元减少12.52%[23] - 2023年前三季度，公司投资活动提供的净现金为5500.8万美元，较2022年同期的1797.6万美元增长206%[23] - 2023年前三季度，公司融资活动提供的净现金为5.4万美元，较2022年同期的17.1万美元减少68.42%[23] - 截至2023年9月30日的九个月，经营活动使用的净现金为6180.9万美元，2022年同期为7065.7万美元[123][124][125] - 截至2023年9月30日的九个月，投资活动提供的净现金为5500.8万美元，2022年同期为1797.6万美元[123][126][127] - 截至2023年9月30日的九个月，融资活动提供的净现金为5.4万美元，2022年同期为17.1万美元[123][128] 公司产品研发情况 - 公司有一个临床阶段的产品候选药物SL - 172154，还有几个化合物处于临床前开发阶段[24] - 公司领先产品候选药物SL - 172154正在进行卵巢癌和某些血液系统恶性肿瘤的1期临床试验[85] - 2023年11月2日宣布，SL - 172154单药及与阿扎胞苷联用治疗复发/难治性AML或HR - MDS的1A/B期临床试验剂量递增部分的topline数据将在2023年12月9 - 12日的会议上展示[89] - 2023年11月9日宣布，SL - 172154与聚乙二醇化脂质体多柔比星联用治疗铂耐药卵巢癌的1B期临床试验的中期数据显示，11例可评估患者中有3例部分缓解[91][92] - 截至2023年5月25日，37例复发/难治性AML和HR - MDS患者在1A/B期临床试验的剂量递增部分接受了SL - 172154单药或与阿扎胞苷联用治疗[91] - 截至2023年10月31日，16名PROC成年患者在进行中的1B期临床研究中给药，其中11名患者可评估反应，47%有大于5厘米的大块疾病，56%曾接受贝伐珠单抗治疗，88%对一线铂类方案耐药[94] - 截至2023年10月31日，观察到SL - 172154与PLD联用有三个部分缓解（一个确认，两个未确认），PLD单药治疗总体缓解率为4%[94] - 截至2023年10月31日，16名治疗患者中，SL - 172154相关3级或4级不良事件出现在6名患者中，无5级不良事件[94] 公司运营相关事项 - 公司自成立以来运营一直处于亏损和负现金流状态，需开发产品产生大量销售或找到额外资金来源[25] - 全球宏观经济环境不确定，可能受贸易关税、市场不稳定、供应链问题、地缘政治和疫情影响，目前无法量化对公司未来运营的潜在影响[26] - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，中期报表未经审计，需结合2022年年报阅读[27][28] - 公司将运营视为一个业务部门[31] - 公司金融工具的账面价值因短期性质接近公允价值[33] - 公司现金、现金等价物和投资存在信用风险集中问题，依赖少数合同制造商和研究组织[34][35][36] - 公司合作收入按ASC 606准则确认，采用五步流程确定收入确认[46][49] - 公司与Nighthawk Biosciences的许可协议中，需为特定许可产品的开发、监管和商业销售里程碑支付总计高达2060万美元，2023年前九个月已支付10万美元[70] - 公司与原告就诉讼达成和解，金额为140万美元，已于2023年6月19日支付给托管代理[71] - 公司授权发行最多3亿股普通股和1000万股优先股，面值均为每股0.0001美元，截至2023年9月30日，无优先股流通[73] - 公司自成立以来运营资金来自首次公开募股约2.135亿美元、可赎回可转换优先股出售约1.529亿美元、可转换票据发行约1050万美元和合作协议收款约8290万美元[93] - 公司预计从与ImmunoGen的临床试验合作协议中，2023年开始至2024年最多确认200万美元收入[98] - 公司作为新兴成长型公司，可享受新或修订会计准则的延期过渡期，直至满足特定条件为止，如年度总收入达12.35亿美元等[135][136] - 公司作为较小报告公司，若满足一定条件可继续享受该身份，并可选择仅在年报中提供最近两个财年的经审计财务报表等[137] - 公司业务面临的风险因素与2022年12月31日结束年度的10 - K表格年度报告中披露的相比无重大变化[143] - 未登记的股权证券销售及收益使用情况为无[144] - 高级证券违约情况为无[144] - 矿山安全披露情况为无[145] - 其他信息情况为无[146] - 本季度报告提交或提供的展品包括3.1、3.2、4.1等多项[149] - 报告日期为2023年11月9日[153] - 公司由首席执行官Dr. Taylor Schreiber和首席财务官Andrew R. Neill代表签署报告[153] 公司股票相关情况 - 2020年股票激励计划下，股份储备自2021年起每年1月1日自动增加，2023年1月1日增加1,695,623股，截至2023年9月30日，有3,626,489股可供未来授予[75] - 2020年员工股票购买计划下，股份储备自2021年起每年1月1日自动增加，2023年1月1日增加423,905股，截至2023年9月30日，有1,204,874股可供未来购买[76] - 2023年前三季度和前九个月，公司分别发行11,849股和23,020股普通股，现金收益均为10万美元；2022年前三季度和前九个月，分别发行7,861股和13,088股普通股，现金收益均为10万美元[76] - 2020年员工股票购买计划中，符合条件的员工可按每个发售期首日或最后一日公司普通股公平市场价值较低者的85%购买股票，员工贡献上限为合格薪酬的15%，每年购买上限为25,000美元或每个购买期600股[76] - 2023年前三季度总股票薪酬费用为529.9万美元，2022年同期为476.9万美元[77] - 截至2023年9月30日，2020年计划下期权余额为5357517份，加权平均行使价格为7.04美元[77] - 2023年和2022年前三季度授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股2.50美元和4.21美元[77] - 截至2023年9月30日，已发行期权的未确认薪酬成本为1090万美元，预计加权平均摊销期为2.18年[77] - 2023年前三季度与受限股票单位（RSU）相关的股票薪酬费用为70万美元[79] - 截至2023年9月30日，已发行RSU的未确认薪酬成本为260万美元，预计加权平均摊销期为2.99年[79]

合作收入关键指标变化 - 2023年Q2合作收入为20万美元，2022年同期为5万美元；2023年上半年合作收入为25.7万美元，2022年同期为5万美元[7] 研发费用关键指标变化 - 2023年Q2研发费用为1820.5万美元，2022年同期为2296.3万美元；2023年上半年研发费用为3487.2万美元，2022年同期为4215万美元[7] 运营亏损关键指标变化 - 2023年Q2运营亏损为2274.7万美元，2022年同期为2765.8万美元；2023年上半年运营亏损为4440.8万美元，2022年同期为5182.4万美元[7] 净亏损关键指标变化 - 2023年Q2净亏损为2134.6万美元，2022年同期为2737.1万美元；2023年上半年净亏损为4207万美元，2022年同期为5189.9万美元[7] 现金流量关键指标变化 - 2023年上半年经营活动使用的净现金为4507.7万美元，2022年同期为4259.3万美元；投资活动提供的净现金为6955.8万美元，2022年同期使用1194.9万美元；融资活动提供的净现金为3.3万美元，2022年同期为14.4万美元[9] 现金及现金等价物关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物为7189.3万美元，2022年同期为3787万美元[9] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物包括运营账户中的300万美元和货币市场基金中的6890万美元；截至2022年12月31日，分别为350万美元和4390万美元[14][15] 累计亏损情况 - 截至2023年6月30日，公司累计亏损为2.611亿美元[10] 资金支持情况 - 截至2023年6月30日，公司现金、现金等价物和投资共计1.172亿美元，足以支持至少未来十二个月的预计运营[10] 公司业务产品情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，有一个临床阶段候选产品SL - 172154，还有几个临床前开发化合物[10] 公司资金依赖情况 - 公司自成立以来运营一直亏损且现金流为负，高度依赖寻找额外资金来源，否则会对财务状况和业务产生负面影响[10] 长期资产减值情况 - 2022年3月和6月，公司记录了与实验室设备相关的40万美元减值损失，2023年3月和6月无长期资产减值[15] 投资减值情况 - 公司投资仅为美国国债证券，截至2023年6月30日和2022年12月31日，投资无信用损失相关减值[15] 公司业务依赖情况 - 公司高度依赖有限数量的合同制造组织供应药品，依赖有限数量的合同研究组织和第三方服务提供商管理和支持临床试验[14] 公允价值计量情况 - 公司将公允价值计量分为三个层次，基于对计量有重大意义的最低层次输入进行分类[13][14] 金融工具账面价值情况 - 公司认为其金融工具账面价值因短期性质接近公允价值[14] 金融工具信用风险情况 - 公司金融工具信用风险集中于现金、现金等价物和投资，现金和现金等价物存于两家金融机构且超过联邦保险限额[14] 合作收入确认情况 - 公司合作收入按ASC 606确认，采用五步流程确定收入确认[16][17] 研发成本处理情况 - 公司研发成本在发生时计入费用，包括人员成本、设备和用品等[20] 租赁处理情况 - 公司租赁分为使用权资产和租赁负债，经营租赁租金费用在租赁期内直线确认[15] 潜在稀释性证券情况 - 截至2023年6月30日和2022年6月30日，潜在稀释性证券中股票期权分别为5,379,211股和3,899,926股，未归属受限股分别为666,011股和310,727股[21] 美国国债投资情况 - 2023年6月30日，美国国债投资摊余成本为45,353千美元，总公允价值为45,279千美元；2022年12月31日，摊余成本为114,778千美元，总公允价值为113,901千美元[22] 应计费用和其他流动负债情况 - 2023年6月30日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为10,983千美元和17,795千美元[23] 许可协议费用情况 - 公司与Nighthawk的许可协议需支付最高2.06亿美元，2023年上半年已支付10万美元[24] 诉讼和解费用情况 - 公司与原告达成140万美元的诉讼和解协议，2023年6月19日已支付至托管代理人[24] 股份发行情况 - 公司授权发行3亿股普通股和1000万股优先股，截至2023年6月30日，无优先股发行[25] 股权奖励计划股份储备情况 - 2023年1月1日，2020股权奖励计划股份储备自动增加1,695,623股，截至2023年6月30日，有3,596,862股可供未来授予[27] 员工股票购买计划股份储备情况 - 2023年1月1日，2020员工股票购买计划股份储备增加423,905股，截至2023年6月30日，有1,216,723股可供未来购买[27] 基于股票的薪酬费用情况 - 2023年和2022年截至6月30日的六个月，公司基于股票的薪酬费用分别为3,535千美元和3,046千美元[27] 未确认补偿成本情况 - 截至2023年6月30日，期权未确认补偿成本为1.26亿美元，受限股单位未确认补偿成本为2800万美元[27][28] 股息收益率情况 - 公司预计股息收益率为0%，因历史上未支付且可预见未来也不打算支付普通股股息[33] 期权授予日公允价值计算参数情况 - 2023年和2022年6月30日止六个月，2020计划下用Black - Scholes模型计算期权授予日公允价值，预期期限均为6.08年，预期波动率分别为84.8%和82.0%，无风险利率分别为3.6%和2.0%[35] - 2023年和2022年6月30日止六个月，2020计划下用Monte Carlo模型计算期权授予日公允价值，预期期限均为4.00年，预期波动率均为80.0%，无风险利率分别为3.6%和1.4%[35] 员工股票购买计划发行股份授予日公允价值计算参数情况 - 2023年和2022年6月30日止六个月，2020 ESPP下用Black - Scholes模型计算发行股份授予日公允价值，预期期限均为0.49年，预期波动率分别为84.8%和81.8%，无风险利率分别为3.5%和2.0%[35] 股价波动率假设依据情况 - 公司预计股价波动率假设基于同行公司普通股历史波动率及自2020年10月首次公开募股后公司普通股历史波动率[31] 无风险利率依据情况 - 无风险利率基于授予时与预期期限相称的美国国债利率[32] 普通股公允价值估计情况 - 公司IPO前，董事会会参考第三方估值公司对普通股的估值来估计其公允价值；IPO后，期权行权价不低于授予日市场价格[34]

财务数据关键指标变化 - 收入与费用 - 2023年第一季度公司合作收入为5.7万美元，2022年同期为0美元[7] - 2023年第一季度研发费用为1666.7万美元，2022年同期为1918.7万美元；一般及行政费用为505.1万美元，2022年同期为497.9万美元[7] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2023年第一季度运营亏损为2166.1万美元，2022年同期为2416.6万美元；净亏损为2072.4万美元，2022年同期为2452.8万美元[7] - 2023年第一季度每股基本和摊薄净亏损为0.49美元，2022年同期为0.58美元；加权平均流通股数为4243.92万股，2022年同期为4235.76万股[7] - 截至2023年3月31日，公司累计亏损为2.397亿美元[10] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2023年第一季度经营活动使用的净现金为2646.1万美元，2022年同期为2627.7万美元[9] - 2023年第一季度投资活动提供的净现金为4512.5万美元，2022年同期使用的净现金为1538.2万美元[9] - 2023年第一季度融资活动提供的净现金为0美元，2022年同期为13.4万美元[9] - 2023年第一季度现金及现金等价物净增加1866.4万美元，2022年同期净减少4152.5万美元；期末现金及现金等价物分别为6604.3万美元和5074.3万美元[9] 财务数据关键指标变化 - 资产与负债 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为1.355亿美元，足以支持至少未来十二个月的预计运营[10] - 截至2023年3月31日，现金及现金等价物包括运营账户中的0.8百万美元和货币市场基金中的65.2百万美元；截至2022年12月31日，分别为3.5百万美元和43.9百万美元[15] - 2023年3月31日，美国国债投资摊余成本为69,791千美元，总公允价值为69,452千美元；2022年12月31日，摊余成本为114,778千美元，总公允价值为113,901千美元[23] - 2023年3月31日和2022年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为10,881千美元和17,795千美元[24] 财务数据关键指标变化 - 股权相关 - 截至2023年3月31日，因具有反摊薄作用，股票期权（分别为5,261,439份和3,460,911份）和未归属受限股（分别为652,598份和313,390份）被排除在摊薄加权平均流通普通股计算之外[21] - 公司授权发行3亿股普通股和1000万股优先股，截至2023年3月31日，无优先股流通[26] - 2023年1月1日，2020股权奖励计划股份储备自动增加1,695,623股，截至2023年3月31日，有3,739,124股可用于未来授予[28] - 2023年1月1日，2020员工股票购买计划股份储备增加423,905股，截至2023年3月31日，有1,216,723股可用于未来授予[28] - 2023年第一季度和2022年第一季度，公司分别发行11,171股和5,227股普通股，现金收益均为10万美元[28] - 截至2023年3月31日，期权未确认补偿成本为1410万美元，受限股未确认补偿成本为310万美元[28][29] 财务数据关键指标变化 - 模型参数 - 2023年3月31日止三个月，2020计划下用Black - Scholes模型计算期权授予日公允价值时，预期期限为6.08年，预期波动率为84.8%，无风险利率为3.5% [36] - 2022年3月31日止三个月，2020计划下用Black - Scholes模型计算期权授予日公允价值时，预期期限为6.08年，预期波动率为81.9%，无风险利率为1.6% [36] - 2023年3月31日止三个月，2020计划下用Monte Carlo模型计算期权授予日公允价值时，预期期限为4.00年，预期波动率为80.0%，无风险利率为3.6% [36] - 2022年3月31日止三个月，2020计划下用Monte Carlo模型计算期权授予日公允价值时，预期期限为4.00年，预期波动率为80.0%，无风险利率为1.4% [36] - 2023年3月31日止三个月，2020 ESPP下用Black - Scholes模型计算发行股份授予日公允价值时，预期期限为0.49年，预期波动率为84.8%，无风险利率为3.5% [36] - 2022年3月31日止三个月，2020 ESPP下用Black - Scholes模型计算发行股份授予日公允价值时，预期期限为0.49年，预期波动率为81.8%，无风险利率为2.0% [36] 财务政策与风险 - 公司依赖少数合同制造组织供应药品，依赖少数合同研究组织和第三方服务提供商管理和支持临床试验，供应中断或服务中断会产生不利影响[14][15] - 公司金融工具账面价值因短期性质接近公允价值[14] - 公司现金和现金等价物存于两家金融机构，金额超联邦保险限额，曾因硅谷银行倒闭面临重大信用风险，正转移现金至其他机构[14] - 公司投资仅为美国国债，认为可避免违约和价值减损风险[14] - 公司按ASC 606确认合作收入，采用五步流程确定收入确认[17] - 公司研发成本在发生时计入费用，大部分研发活动由第三方服务提供商进行[20] - 公司按ASC 450 - 20报告或有事项会计处理，评估或有负债需判断[16] - 公司与Nighthawk的许可协议需支付最高2.06亿美元，2023年第一季度已支付10万美元[25] - 公司与原告达成原则性和解协议，金额为140万美元，截至2023年3月31日已计入应计费用和其他流动负债[25] - 公司预期股息收益率为0%，因历史上未支付且预计短期内也不会支付普通股股息[34] - 公司预期股价波动率假设基于同行公司普通股历史波动率及自2020年10月首次公开募股后公司普通股历史波动率[32] - 无风险利率基于授予时与预期期限相称的美国国债利率[33] - 公司IPO前，董事会会参考第三方估值公司估值来估计普通股公允价值；IPO后，期权行权价不低于授予日市场价格[35] 资产减值情况 - 公司投资仅为美国国债，截至2023年3月31日和2022年12月31日，投资无信用损失相关减值[15] - 2023年和2022年第一季度，长期资产无减值情况[15]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度研发费用为2190万美元，2021年第四季度为1620万美元；2022年全年研发费用为8290万美元，2021年全年为5660万美元 [5] - 2022年第四季度一般及行政费用为480万美元，2021年第四季度为460万美元；2022年全年一般及行政费用为2110万美元，2021年全年为1870万美元 [5][48] - 2022年第四季度净亏损2540万美元，即每股基本和摊薄亏损0.60美元，2021年第四季度净收入780万美元，即每股基本收益0.19美元和摊薄收益0.18美元；2022年全年净亏损1.019亿美元，即每股基本和摊薄亏损2.41美元，2021年全年净亏损4500万美元，即每股基本和摊薄亏损1.07美元 [48] - 截至2022年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资约1.613亿美元，基于当前运营和发展计划，预计现有资金足以支持计划运营至2024年下半年 [61][68] 各条业务线数据和关键指标变化 154项目 - 已完成154在铂耐药卵巢癌患者中的1a期单药剂量递增临床试验，选择3mg/kg剂量推进到1b期联合治疗队列，预计2023年年中公布铂耐药卵巢癌患者单药剂量递增试验的完整数据以及与脂质体阿霉素联合治疗的初始数据 [46][49] - 在急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的1a/1b期临床试验中，单药治疗队列按计划推进，2022年第四季度对阿扎胞苷联合治疗队列的第一名患者给药，预计2023年上半年公布单药和联合治疗剂量递增部分的初始数据 [4] SL - 279252项目 - 完成了评估其在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、抗肿瘤活性和药效学的多中心开放标签临床试验，在入组PD1抑制剂经治患者至12和24mg/kg队列后，未观察到20%或更高的总体缓解率，决定停止该项目 [45] GADLEN平台 - 2022年第四季度推出两个临床前化合物，一个靶向CD20抗原用于自身免疫性疾病开发，另一个靶向B7 - H3抗原用于某些实体瘤开发 [62] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司临床重点是推进154项目，通过与其他药物联合治疗，期望在卵巢癌、AML和高危MDS等适应症中取得有临床意义的疗效，以区别于其他CD47抑制剂 [46][59] - 认为GADLEN平台因独特设计特征与目前开发的其他方法不同，将继续推进该平台的研究，计划在2023年短期内提供更具体的1期试验指导 [62][29] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2022年是专注运营的一年，临床团队在推进154项目上表现出色，2023年有望成为数据丰富的一年，期待分享相关数据 [42][49] - 公司凭借经验丰富的团队、变革性科学和蛋白质工程以及财务资源，处于有利地位，有信心实现2023年的战略和企业目标 [50] 其他重要信息 - 公司与ImmunoGen合作，启动了一项1b期试验，评估154与mirvetuximab soravtansine联合治疗铂耐药卵巢癌患者的安全性、有效性和药代动力学，预计2023年下半年公布初始联合数据 [60] - 公司强调临床前开发和研发团队在2022年取得巨大进展，提拔Fromm和de Silva医生分别担任ARC和GADLEN平台研发工作的首席科学官 [69] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 154与阿扎胞苷联合研究在复发/难治性和一线治疗环境中的疗效预期，以及阿扎胞苷单独使用和联合154的疗效标准 - 初始试验主要入组维奈托克和HMA经治受试者，复发/难治性环境中的任何活性可能为一线治疗环境提供指导；在TP53突变AML患者一线治疗中，阿扎胞苷单独使用的完全缓解率预计在22%左右，联合治疗的完全缓解率期望达到40%左右；在高危MDS队列中，阿扎胞苷单独使用的完全缓解率较模糊，引用较高的反应率作为基准，联合治疗的完全缓解率期望达到50%左右 [20] 问题2: 选择154与脂质体阿霉素联合使用3mg/kg剂量的原因 - 该剂量在CD40和CD47结合方面实现了受体完全占据和饱和，从受体占据数据和药代动力学曲线的非线性可观察到；能最大程度诱导CD40驱动的药效学效应，如CD40表达细胞从外周血快速边缘池化，多种细胞因子快速诱导，且这些效应在3mg/kg剂量达到最大平台期，10mg/kg剂量未明显升高也未下降，该剂量区别于单作用CD47抑制剂，且无先前CD40激动剂的毒性或钟形剂量反应效应 [21][22] 问题3: 252项目的学习经验，特别是PK/PD方面与154的一致性 - 252项目完成了至24mg/kg剂量的递增，化合物耐受性良好，观察到剂量依赖性结合表达OX40的CD4细胞以及给药后这些细胞从外周血迁移；从TNF受体激动剂角度，252和154的耐受性和药效学效应有助于验证ARC平台的核心假设；与CD40激动剂相比，252在患者群体中免疫反应更安静，仅特定CD4阳性、OX40阳性细胞迁移，而CD40激动剂在剂量递增中导致多种细胞因子明显升高和更常见的输液相关反应，两种构建体的生物学差异表明是靶点介导的活性，这些学习经验将有益于其他化合物的开发 [11] 问题4: GADLEN平台两个临床前项目的优先级以及何时能看到更多数据或进展 - 考虑将B7 - H3分子用于肿瘤学开发，CD20分子用于抗体介导的自身免疫性疾病开发；初始临床研究旨在选择一个GADLEN分子最有可能区别于基于CD3的T细胞衔接器、抗原特异性抗体分子的适应症；正在研究表达B7 - H3的肿瘤，确保早期1期剂量递增研究入组的患者肿瘤可能表达信号配体；在自身免疫方面，表达CD20的B细胞会表达CD80或86形式的信号配体；公司将在2023年短期内提供该1期试验的具体指导 [28][29] 问题5: 154在3mg联合治疗队列中是否有3级或更高级别的肝毒性，以及AML和MDS联合治疗初始数据发布时的患者数量是否足以获得与其他CD47药物相比的良好客观缓解率 - 所有联合研究中的毒性特征与单药剂量递增中相似，未观察到分子间累积毒性，3mg/kg单药剂量递增研究中耐受性良好，也无细胞因子释放综合征或破坏性贫血的证据；AML和MDS剂量递增队列入组复发/难治性疾病患者，预计到年中每个单药和联合治疗队列超过20名患者，完成剂量递增后将开始一线治疗的扩展队列 [32][33] 问题6: 154与脂质体阿霉素联合治疗的展示范围更新，以及如何解读mirvetuximab在更广泛人群中的数据 - 预计到年中脂质体阿霉素联合治疗有10 - 20名患者，将分享安全性和有效性数据，临近时间会提供更明确指导；mirvetuximab在高表达组获批，公司入组25%或更高表达的患者，将按亚组查看反应，与ImmunoGen合作，根据其数据库确定有趣的反应率和反应持久性，预计到年底有40名患者的数据 [37]

候选药物SL - 172154临床试验进展 - 公司主导产品候选药物SL - 172154在1期单药剂量递增临床试验中，3mg/kg剂量下耐受性良好，无3级及以上治疗相关不良事件，10mg/kg剂量下药效活性得以维持，选定3mg/kg剂量进入1B期联合治疗队列[10] - 公司已启动SL - 172154的1B期临床试验，有两个联合治疗队列，预计2023年年中公布1A期单药剂量递增临床试验的更多数据和与脂质体多柔比星联合治疗的1B期队列的初始数据[11] - 公司启动了SL - 172154在某些血液系统恶性肿瘤中的临床试验，预计2023年上半年公布1A/B期试验剂量递增部分的单药和联合治疗的初始数据[11] - SL - 172154的1A期单药剂量递增临床试验共招募15名铂耐药卵巢癌患者，剂量范围为0.1 mg/kg - 3 mg/kg，患者既往接受全身治疗的中位数为5线[19] - 截至2021年10月7日，15名接受SL - 172154治疗的铂耐药卵巢癌患者中14人可评估疗效，4人病情稳定（其中1人在0.3 mg/kg剂量下稳定16周以上），9人疾病进展[20] - SL - 172154的1A期临床试验中最大给药剂量为10 mg/kg，未达到最大耐受剂量，仅1例患者在10 mg/kg剂量出现肝酶升高的剂量限制性毒性[21] - 铂耐药卵巢癌患者对脂质体多柔比星的总体缓解率约为10%，公司将评估SL - 172154与脂质体多柔比星联合治疗，起始剂量为3 mg/kg[22] - 公司将评估SL - 172154与mirvetuximab soravtansine联合治疗铂耐药卵巢癌，计划纳入FRα表达为“高”（≥75%）、“中”（≥50% - <75%）、“低”（≥25% - <50%）的患者[22] - 预计2023年年中公布SL - 172154的1A期单药剂量递增试验完整数据和与脂质体多柔比星的1B期联合临床试验初始数据[22] - 预计2023年下半年公布SL - 172154与mirvetuximab soravtansine的1B期联合临床试验初始数据[22] - 公司正在开展SL - 172154用于急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的1A/B期临床试验[22] - 预计在2023年上半年公布1A/B期试验剂量递增部分单药和联合用药的初步数据[23] 候选药物SL - 279252临床开发情况 - 2023年2月，公司在完成SL - 279252在晚期实体瘤患者中的1期剂量递增临床试验并评估相关数据后，停止了其临床开发[11] 平台技术相关情况 - 公司利用ARC和GADLEN平台发现和开发双功能融合蛋白产品候选药物，拥有或独家授权相关知识产权[11] - 公司ARC平台开发的化合物可同时阻断免疫检查点受体并激活肿瘤坏死因子超家族的共刺激分子，从概念到制成纯化蛋白约需六周，而抗体治疗候选药物约需六个月[13] - 公司ARC平台已生成400多种独特的双功能融合蛋白[13] - 人类基因组中有超1400种1型膜蛋白和超450种2型膜蛋白，ARC化合物由它们组合而成，有超630000种可能组合[14] - 公司CD20导向的GADLEN在体外临床前数据中可刺激人γδ T细胞靶向并杀死人CD20阳性B细胞，非GLP非人类灵长类动物研究显示其耐受性良好且可剂量依赖性地导致B细胞耗竭[11] - 公司计划在2023年提供GADLEN平台的更多细节和进一步指导[11] - 人体中γδ T细胞约占总T细胞群体的2% - 5%，小鼠经mBTNL1/6 - Fc - CD19scFv处理后，γδ T细胞比例在第二次治疗24小时后扩大至约12%[17] - CD20靶向的GADLEN在非人类灵长类动物中至少25 mg/kg剂量下耐受性良好，几小时内可使CD20阳性B细胞快速且剂量依赖性耗竭[18] 合作协议情况 - 与武田的合作协议于2021年11月8日终止，双方不再有后续付款和授权权利[25][26] - 与ImmunoGen的临床试验合作协议中，ImmunoGen将提供药物，公司承担其他费用，ImmunoGen将报销200万美元费用[26] - 与Nighthawk的许可协议中，公司已支付5万美元预付款，未来需支付最高2060万美元里程碑款项，并支付低个位数的全球净销售额特许权使用费[27] - 2016年6月公司与Nighthawk签订独家许可协议，支付初始许可费50000美元[38] 生产相关情况 - SL - 172154细胞培养滴度超过每升2克，另一种ARC化合物滴度超过每升7克[28] - 公司产品候选药物的原料药由有限数量的第三方合同制造商生产，可根据协议终止合作[28][29] - 公司建立了内部设施支持细胞系开发等非GMP制造活动[29] - 公司产品候选药物从主细胞库生产，每个产品候选药物有或计划有一个主细胞库，存储在两个独立位置[29][30] 公司面临的问题与竞争 - 公司在临床试验中遇到第三方供应商延迟、原材料采购困难和临床试验站点人员短缺等问题，预计未来仍会存在[23] - 公司面临来自大型制药和生物技术公司、学术机构等多方面的竞争[31] - 公司在癌症疗法市场面临众多竞争，包括AstraZeneca/MedImmune、Bristol Myers Squibb等大公司[32] - 公司主要产品候选药物SL - 172154有针对CD47或CD40途径的临床阶段竞争疗法，如magrolimab、evorpacept等[32] 专利与商标情况 - 截至2023年1月17日，公司在美国拥有或独家授权超20项专利和超15项待决非临时专利申请，在其他司法管辖区拥有10项专利和超120项待决专利申请[37] - SL - 172154相关专利在美国预计2036、2038和2039年到期（未考虑期限延长或调整）[37] - ARC平台相关专利在美国预计2036、2038、2039和2040年到期（未考虑期限延长或调整）[37] - GADLEN平台相关专利在美国预计2040年到期（未考虑期限延长或调整）[37] - 截至2023年2月3日，公司拥有“ARC”注册商标和许可申请以及“GADLEN”许可申请[38] - 美国专利期限通常为自申请日或最早主张的非临时优先权日起20年，FDA批准药物的专利可申请最长5年的期限延长（总期限不超FDA批准后14年）[35][37] 美国药品监管法规 - 美国生物制品上市前需完成临床前测试、提交IND、通过IRB批准等一系列流程[39] - 新药临床试验前需向FDA提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间提出安全担忧或问题[40] - 新药上市申请BLA提交后，FDA会在60天内审查其是否基本完整，标准申请审查目标为提交后十个月，优先审查为六个月[45] - 符合条件的产品可申请快速通道、突破性疗法、优先审查、加速批准和RMAT等加速开发和审查计划[46] - 快速通道产品开发期间可与审查团队更频繁互动，BLA提交后可能符合优先审查条件，还可能符合滚动审查条件[46] - 突破性疗法需初步临床证据显示产品可能比现有疗法有实质性改善，具备快速通道所有特征及更多FDA互动和指导[46] - 优先审查产品需有潜力显著改善严重疾病治疗、诊断或预防，FDA目标是在60天提交日期后的六个月内对申请采取行动[46] - 加速批准适用于治疗严重或危及生命疾病且对替代终点或临床终点有效果的产品，需进行上市后临床研究[46] - RMAT指定产品需符合特定细胞疗法等标准，具备突破性疗法所有益处，可能符合加速批准条件[46] - 儿科研究公平法案要求BLA或其补充文件包含评估生物制品候选药物在相关儿科亚群中的安全性和有效性数据[45] - 公司计划提交含新活性成分等的生物制品营销申请时，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[45] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者，或超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物，获孤儿药认定后首个获批产品有7年独家批准权[47] - 生物制品获批后受FDA持续监管，变更需FDA事先审查批准，每年需缴纳项目费用，生产过程变更严格监管[47] - 诊断测试需FDA营销许可，公司预计为候选药物开发的伴随诊断采用PMA途径，FDA对初始PMA审查可能需数年[50][51] - 生物仿制药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在12年后，期间其他公司有条件可销售竞争产品[54] - 被FDA认定为可互换的生物仿制药有特定排他期，儿科市场排他权获批可在现有排他期和专利期基础上加6个月[54][55] - 2020年12月20日国会修订PHSA简化生物仿制药审查流程，使标注中使用条件证明可选[55] - 2020年3月起，部分原FDCA下获批药物如胰岛素和生长激素被视为生物制品，无12年排他期[55] - 制药公司受联邦、州和外国司法管辖区医疗法规监管，包括反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等[55] - 反回扣法禁止为诱导联邦医疗项目支付的物品或服务推荐、购买等行为提供报酬，有法定例外和安全港但范围窄[55][56] - 2022年通胀削减法案旨在促进仿制药和生物仿制药竞争，降低药品和生物制品成本[55] - FCA对违规行为处以强制性三倍赔偿和每次违规最高约25000美元的民事罚款[57] - 自2023年1月1日起，加州AB 1278法案要求加州医生和外科医生向患者通知公开支付情况[57] - IRA使CMS能够直接协商处方药价格并设定自付费用上限，2023年开始价格协商，同时“通胀回扣”规定同年生效[59] - 自2022年10月起，符合条件的生物类似药可在五年内获得Medicare Part B支付增加[60] - ACA于2010年3月颁布，改变美国医疗融资方式，影响制药行业，未来可能有更多挑战和修正案[61] - 2011年《预算控制法案》规定Medicare向供应商的付款自2013年4月起每年自动削减2%，至2030年（2020年5月1日至12月31日暂停）[61] - 2018年《两党预算法案》将Medicare Part D覆盖折扣计划中制造商必须提供的适用品牌药折扣从50%提高到70%[61] - 2019年5月CMS最终规则于2021年1月1日生效，允许Medicare Advantage Plans对B部分药物使用阶梯疗法等[61] 欧盟药品监管法规 - GDPR于2018年5月生效，管理欧盟个人健康数据和其他个人数据的收集和使用[62] - 违反GDPR和相关国家数据保护法，公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[63] - 英国脱欧后，公司需遵守英国数据保护法，违规可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[63] - 2023年1月31日起，通过CTIS提交初始临床试验申请成为强制性要求，2025年1月31日前，旧临床试验指令下批准的所有正在进行的试验需符合CTR并过渡到CTIS[65] - 集中授权程序中，EMA的CHMP评估MAA的时间原则上为210天，特殊情况可加速至150天，EC在收到CHMP意见后67天内授予MA[67] - 所有新的MAA必须包含风险管理计划（RMP），并根据情况更新提交[69] - 营销授权初始有效期为五年，之后可根据风险 - 收益平衡重新评估续期，续期后通常无限期有效，特殊情况可能仅再续期五年[69] - 申请营销授权续期必须在五年期限到期前至少九个月向EMA提出[69] - 欧盟在特殊情况下可授予有条件的营销授权（MA），有条件MA需每年续期[69] - 欧盟批准的新化学实体（NCE）有8年数据独占期和10年市场独占期，若在数据独占期获得新治疗适应症授权可额外增加1年市场独占期[70] - 欧盟孤儿药指定需满足患病率不超万分之五等条件，获批后营销授权申请有费用减免，可获最多10年孤儿适应症市场独占期[71] - 若在第5年末产品不再满足孤儿药指定标准，10年市场独占期可减至6年[72] - 符合批准的儿科调查计划（PIP）开展儿科临床试验的药品，获批营销授权后补充保护证书可延长6个月，孤儿药市场独占期可延长2年[73] - 2016年3月欧盟药品管理局（EMA）推出优先药物（PRIME）计划，促进产品候选药物开发，有加速评估等好处[73] - 药品营销授权（MA）持有者和制造商受EMA、欧盟委员会（EC）等全面监管，违规会面临行政、民事或刑事处罚[74] - MA持有者需遵守欧盟药物警戒立法，建立系统、指定负责人，未履行义务会影响MA有效性[75][76] - 欧盟药品制造需授权，遵守相关法规和良好生产规范（GMP），制造设施会定期检查[76] - 药品广告和促销需符合产品特性摘要（SmPC），禁止标签外促销和处方药直接面向消费者广告[76] - 欧盟禁止药企向医生提供利益诱导处方等行为，违规会面临高额罚款和监禁，部分成员国支付给医生的费用需公开披露[76] 公司人员情况 - 截至2022年12月31日，公司在美国奥斯汀和达勒姆两地共雇佣105名全职员工，2022年新招聘34名员工[78] - 公司提供的总奖励方案包括基于地域处于市场25%至75%分位数的基本工资和现金目标奖金、综合福利套餐以及全职员工股权补偿[79] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年年底的研发费用分别为8290万美元和5660万美元[80] 公司基本信息 - 公司于2016年5月在特拉华州注册成立，公司办公室位于德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆[81] 公司报告相关情况 - 公司是较小的报告公司，无需提供关于市场风险的定量和定性披露信息[200]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和投资约为1.851亿美元 [30] - 2022年第三季度，研发费用为1890万美元，2021年同期为1510万美元；一般及行政费用为660万美元，2021年同期为430万美元；净亏损为2460万美元，即每股基本和摊薄亏损0.58美元，2021年同期净亏损为1740万美元，即每股基本和摊薄亏损0.41美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 SL - 172154（154） - 今年二季度完成铂耐药卵巢癌一期单药剂量递增部分患者入组，最高给药剂量达10毫克/千克 [10] - 三季度开始招募铂耐药卵巢癌首个化疗联合队列患者，联合用药选择脂质体阿霉素，154起始剂量为3毫克/千克 [11] - 今年二季度启动154用于急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的临床研究，预计四季度招募首个与阿扎胞苷联合队列的患者 [12] - 铂耐药卵巢癌单药剂量递增试验初始临床数据显示安全性良好、靶点占有率高且有基于CD40激活的靶向药效学活性，预计2023年年中公布该试验全部数据 [20][21] - 今年三季度对铂耐药卵巢癌患者进行154与脂质体阿霉素联合的Ib期临床试验的首例患者给药，预计2023年年中公布该试验初始联合数据 [22] - 急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征的Ia/Ib期临床试验单药队列入组进展顺利，预计2022年四季度开始阿扎胞苷联合队列入组，单药和阿扎胞苷联合的初始剂量递增数据预计在2023年上半年公布 [25] SL - 279252（252） - 用于晚期实体瘤和淋巴瘤的一期开发，继续以24毫克/千克的最高剂量招募主要为PD - L1选择的肿瘤患者，一期剂量递增试验的顶线数据预计在2023年第一季度公布 [14] 临床前管线 - 过去一个季度在临床前ARC和GADLEN项目上取得进展，有多篇相关论文发表在《免疫学杂志》上 [15] - GADLEN平台高度模块化，适用于单特异性、双特异性和双表位设计，本周晚些时候将在波士顿举行的癌症免疫治疗学会年会上展示相关临床前数据，涉及靶向CD20抗原和B7 - H3抗原的两个产品候选药物 [16] - CD20 GADLEN已在非人类灵长类动物中完成剂量范围探索毒理学研究，正被考虑作为基于非Ig的B细胞耗竭疗法用于抗体驱动的自身免疫性疾病；B7 - H3 GADLEN正被考虑用于多种实体瘤适应症 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于ARC平台的临床执行和GADLEN平台的管线拓展，预计2023年迎来关键临床数据 [32] - 认为154在CD47阻断基础上增加CD40激动作用，可能带来更高的缓解率和更持久的疗效，有望在相关患者群体中与其他CD47抑制剂形成差异化 [13] - 指出PD - 1领域招募对PD - 1未治疗且对PD - 1抑制有高反应可能性的患者非常困难，252的临床应用将首先针对PD - 1复发/难治性患者，需在额外患者队列中看到20%或更高的总体缓解率，才有可行的发展路径 [28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于当前运营和发展计划，重申2022年及以后的财务指引，现有现金、现金等价物和投资足以支持计划运营至2024年下半年，公司在临床项目中保持严格财务纪律，资产负债表和临床数据预期情况良好 [31] - 认为经验丰富的团队、变革性科学和蛋白质工程技术以及财务资源使公司处于有利地位，能够实现下一组里程碑 [34] 问答环节所有提问和回答 问题1：是否有足够数据确认是否会在联合治疗中使用10毫克剂量 - 所有PK/PD分析支持在联合治疗中评估3毫克/千克的剂量，方案允许提高剂量，但3毫克是用于联合评估的可靠剂量 [38] 问题2：单药治疗早期的输液反应情况及联合试验是否使用更长输液时间 - 联合试验使用两小时以上的更长输液时间 [40] 问题3：10毫克/千克剂量是否有毒性迹象 - 选择3毫克/千克剂量是基于PK/PD分析，该剂量能使受体完全占据、产生靶向药效学活性，继续增加到10毫克没有更多益处 [46] 问题4：如何看待magrolimab在ASH会议前公布的摘要 - 摘要细节不足，难以全面评估；认为CD47抑制剂的活性趋势在TP53突变AML人群中最有说服力，单作用CD47抑制剂在非TP53突变HR MDS患者和非TP53突变AML患者中与化疗联合的效果目前数据处于边缘状态 [49][50] 问题5：AML和MDS试验中，单药和联合队列预计有多少患者，对阿扎胞苷联合治疗的疗效有何期待 - 剂量递增部分预计有10 - 20名患者；在复发/难治性患者群体中，若出现完全缓解将是该药物的差异化信号 [56] 问题6：之前计划与维奈托克、阿扎胞苷联合治疗，现在是否有变化及原因 - 剂量递增阶段与阿扎胞苷联合，确定阿扎胞苷和154的剂量后，有与阿扎胞苷、SL和维奈托克联合的扩展队列，先进行安全性试验，再进行扩展 [57] 问题7：154与ILT4靶向方法有何不同 - CD47轴影响巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的功能，这是ILT4特异性药物未直接涉及的；CD40和ILT4都能影响巨噬细胞极化，154的CD40部分与一些ILT4药物在影响巨噬细胞生物学方面有相似之处，而CD47抑制部分纯粹是促吞噬功能 [62][63] 问题8：AML治疗中，154与阿糖胞苷联合的可能性 - 阿糖胞苷有免疫抑制作用，可能会耗尽试图激活的细胞，其剂量也很关键 [64] 问题9：GADLEN是否是潜在的合作机会，公司是否有独立开发ARC和GADLEN资产的愿望 - GADLEN平台有合作潜力，目前正推进B7 - H3相关药物向研究性新药申请（IND）发展 [65][66] 问题10：能否详细讨论3毫克/千克和10毫克/千克剂量的APD动态 - 单药剂量递增研究旨在确定一个剂量，使154耐受性良好、CD47和CD40完全饱和且CD40生物学的药效学效应达到最大平台期；从3毫克增加到10毫克，药效学效应保持在最大平台期，继续使用10毫克/千克剂量没有明显益处 [71][73] 问题11：与叶酸受体ADC联合治疗的计划 - 公司期待ImmunoGen的mirvetuximab尽快获得加速批准，认为mirvetuximab与154联合可能增强初始肿瘤杀伤信号的持久性，待有加速批准消息后再继续讨论 [74][75] 问题12：如果252未达到20%的缓解率，该项目是否会终止 - 应以此为操作假设 [77]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为39,758千美元，较2021年12月31日的92,268千美元减少52,510千美元[16] - 2022年前三季度，公司合作收入为262千美元，2021年同期为 - 61千美元[18] - 2022年前三季度，公司研发费用为61,012千美元，较2021年同期的40,356千美元增长51.2%[18] - 2022年前三季度，公司净亏损为76,534千美元，2021年同期为52,821千美元[18] - 2022年前三季度，公司经营活动净现金使用量为70,657千美元，2021年同期为38,399千美元[23] - 2022年前三季度，公司投资活动净现金流入为17,976千美元，2021年同期净现金使用量为36,044千美元[23] - 2022年前三季度，公司融资活动净现金流入为171千美元，2021年同期为1,639千美元[23] - 截至2022年9月30日，公司总资产为222,943千美元，较2021年12月31日的298,585千美元减少25.3%[16] - 截至2022年9月30日，公司总负债为23,525千美元，较2021年12月31日的26,799千美元减少12.2%[16] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.936亿美元，现金及现金等价物和投资为1.851亿美元，预计至少可支持未来十二个月的运营[26] - 截至2022年9月30日，现金及现金等价物包括运营账户中的150万美元和货币市场基金中的3830万美元；截至2021年12月31日，分别为1460万美元和7770万美元[39] - 2022年第三季度和前九个月，公司分别记录了40万美元和80万美元与实验室设备相关的减值损失[42] - 截至2022年9月30日和2021年，因具有反摊薄作用，股票期权分别为4,073,267股和2,491,187股、未归属受限股分别为295,977股和0股被排除在摊薄加权平均流通在外普通股股数的计算之外[68] - 2022年1月1日采用ASC 842后，其他资产从381,000美元增加2,945,000美元至3,326,000美元，应计费用和其他流动负债从14,574,000美元增加255,000美元至14,829,000美元，非流动经营租赁负债新增4,903,000美元，递延租金从2,213,000美元减少2,213,000美元至0 [71] - 截至2022年9月30日，美国政府证券摊销成本为146,690,000美元，未实现总损失为1,334,000美元，公允价值为145,356,000美元；截至2021年12月31日，摊销成本为177,096,000美元，未实现总损失为560,000美元，公允价值为176,536,000美元[73] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，研发合同成本分别为10,232,000美元和10,253,000美元，薪酬及相关福利分别为3,176,000美元和3,320,000美元，诉讼和解费用分别为1,400,000美元和0，其他流动负债分别为1,295,000美元和1,001,000美元，应计费用和其他流动负债总计分别为16,103,000美元和14,574,000美元[74] - 截至2022年9月30日，经营租赁其他资产为2,717,000美元，应计费用和其他流动负债为679,000美元，非流动经营租赁负债为4,386,000美元，总负债为5,065,000美元；加权平均剩余租赁期限为5.7年，折现率为8.64% [77] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司经营租赁租金费用均为200,000美元；2022年和2021年截至9月30日的九个月，分别为600,000美元和500,000美元；2022年截至9月30日的九个月，为经营租赁负债支付的现金为700,000美元[78] - 截至2022年9月30日，公司经营租赁负债到期情况为2022年（不含截至9月30日的九个月）26,000美元、2023年108,000美元、2024年112,000美元、2025年115,000美元、2026年109,000美元、之后172,000美元，总租赁付款额为644,000美元，扣除利息后为506,000美元[79] - 2022年11月2日，公司与原告就诉讼达成原则性和解，和解金额为140万美元，截至2022年9月30日已在应计费用和其他流动负债中计提[82] - 2022年第三季度和前九个月，公司基于股票的薪酬费用分别为1,723,000美元和4,769,000美元，2021年同期分别为1,344,000美元和4,251,000美元[87] - 2022年前九个月授予的受限股票单位（RSU）为318,153份，截至9月30日余额为295,977份，加权平均授予日公允价值为7.43美元[88] - 2021年SL - 279252开发计划预计总成本增加，导致2021年净亏损增加420万美元，基本和摊薄每股亏损增加0.10美元[92] - 2022年和2021年前九个月，公司净亏损分别为7650万美元和5280万美元；截至2022年9月30日，累计亏损1.936亿美元，现金及现金等价物和投资为1.851亿美元[101] - 2022年第三季度研发费用为1886.2万美元，较2021年同期的1513.7万美元增加372.5万美元，增幅24.6%[110][118] - 2022年第三季度一般及行政费用为657.9万美元，较2021年同期的434.3万美元增加223.6万美元，增幅51.5%[118] - 2022年前三季度研发费用为6101.2万美元，较2021年同期的4035.6万美元增加2065.6万美元，增幅51.2%[123] - 2022年前三季度一般及行政费用为1630.3万美元，较2021年同期的1409.8万美元增加220.5万美元，增幅15.6%[123] - 2022年第三季度合作收入为21.2万美元，较2021年同期的190万美元减少168.8万美元，降幅88.8%[118] - 2022年前三季度合作收入为26.2万美元，较2021年同期的 - 6.1万美元增加32.3万美元，增幅529.5%[123] - 2022年前九个月研发费用从4040万美元增至6100万美元，增加2070万美元，增幅51.2%[125] - 2022年前九个月一般及行政费用从1410万美元增至1630万美元，增加220万美元，增幅15.6%[126] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损1.936亿美元，现金及现金等价物和投资为1.851亿美元[127] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为7070万美元，2021年同期为3840万美元[132] - 2022年前九个月投资活动净现金流入为1800万美元，2021年同期净现金使用量为3600万美元[132] - 2022年前九个月融资活动净现金流入为20万美元，2021年同期为160万美元[132] 业务线相关情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，有两个临床阶段候选产品SL - 172154和SL - 279252，还有多个临床前开发化合物[25] - 公司主要产品候选药物SL - 172154处于卵巢癌和某些血液系统恶性肿瘤的1期临床试验，SL - 279252处于晚期实体瘤的1期临床试验[95][96] - 公司拥有ARC和GADLEN两个平台，ARC平台有临床阶段产品候选药物和临床前免疫肿瘤候选药物，GADLEN平台有CD20和B7H3导向的潜在产品候选药物[95][98] 公司运营风险与挑战 - 公司自成立以来运营一直处于亏损和负现金流状态，预计在产品候选药物实现显著销售前仍会如此[26] - 新冠疫情对公司业务产生广泛不利影响，包括临床试验材料制造、患者招募和治疗等方面[27] - 全球宏观经济环境不确定，可能受多种因素负面影响，目前无法量化其对公司未来运营的潜在影响[29] - 公司高度依赖有限数量的第三方合同制造组织和合同研究组织，供应或服务中断可能对项目产生不利影响[37][38] - 公司主要收入来自与武田制药子公司的合作协议，该协议于2021年11月8日终止[36] - 受新冠疫情影响，公司SL - 172154和SL - 279252临床试验及研究开发活动出现延迟，且难以预测未来延迟程度和量化影响[103][104][105] - 截至目前公司无获批商业销售产品，总收入主要来自已终止的与武田的合作协议，未来合作收入将波动[108] 公司财务报表编制与金融工具 - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，编制时需管理层进行估计和假设，估计可能会发生变化[30][32] - 公司认为其金融工具的账面价值接近公允价值，因其具有短期性质[34] 公司合同与协议情况 - 与Heat Biologics Inc.的许可协议中，公司需为特定许可产品实现指定开发、监管和商业销售里程碑支付总计最高2060万美元[80] - 公司的合同义务主要来自与各种CMO和CRO的协议，包含可变成本和里程碑，付款时间和金额可能因多种因素不同，且协议可由公司书面通知取消[83] - 2017年8月8日公司与武田制药子公司签订合作协议，2021年11月8日协议终止[107] 公司股权与激励计划 - 2020年股票激励计划下，股份储备自2021年起每年1月1日自动增加，至2030年1月1日结束，增加额为上一年12月31日公司已发行普通股的4%；2022年1月1日自动增加1,693,555股，截至2022年9月30日，有3,646,795股可用于未来授予[84] - 2020年员工股票购买计划预留395,795股普通股，员工可按85%的较低公平市场价值购买，每年自动增加额为上一年12月31日已发行普通股总数的1%；2022年1月1日增加423,388股[85][86] 公司资金募集与销售协议 - 公司自2016年成立以来主要进行研发活动，未实现产品销售盈利；截至本季度报告提交日，通过首次公开募股获得约2.135亿美元、出售可赎回可转换优先股获得约1.529亿美元、发行可转换票据获得约1050万美元以及合作协议获得约8230万美元资金[100] - 2022年7月公司与SVB Securities LLC达成销售协议，可不时发售至多7500万美元普通股，销售代理佣金为总销售价格的3%，截至9月30日无销售[128] 公司身份与政策影响 - 公司作为新兴成长公司，将保持该身份至满足特定条件，如年度总收入达10.7亿美元等[146] - 公司作为较小报告公司，若满足特定条件可继续保持该身份，且有披露豁免[147] - 政府对制造商产品定价方式审查加强，引发国会调查及多项联邦和州立法[157] - 预计未来会出台更多州和联邦医疗改革措施，可能限制政府医疗疗法支付金额[158] - 2022年8月16日，拜登签署《2022年降低通胀法案》，包含降低处方药成本和医疗改革措施[158] 其他事项 - 未发生未登记的股权证券销售及收益使用情况[159] - 高级证券无违约情况[160] - 无矿山安全披露事项[160] - 无其他信息[161] - 季度报告包含多项附件，如公司章程、细则、股票证书等[163][164] - 报告日期为2022年11月9日，由首席执行官Dr. Taylor Schreiber和首席财务官Andrew R. Neill签署[169]