公司动态 - Shattuck Labs 公司被纳入 Russell 2000® 和 Russell 3000® 指数 该纳入自2024年7月1日美国股市开盘时生效 [1] - 公司首席财务官 Andrew R Neill 表示 纳入 Russell 指数反映了公司在2024年取得的持续进展 包括 SL-172154 在 HR-MDS 和 TP53m AML 领域的快速推进 [2] - Russell 美国指数年度重构基于截至4月30日的美国最大4000只股票 按总市值排名 纳入 Russell 3000® 指数意味着自动纳入 Russell 1000® 或 Russell 2000® 指数 [2] 公司业务 - Shattuck Labs 是一家临床阶段生物技术公司 致力于开发双功能融合蛋白作为治疗癌症和自身免疫性疾病的新型生物药物 [3] - 公司专有的 ARC® 平台开发的化合物旨在通过单一疗法同时抑制检查点分子和激活共刺激分子 [3] - 公司主要项目 SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) 旨在阻断 CD47 免疫检查点并同时激动 CD40 通路 目前正在进行多项1期临床试验 [3] 行业背景 - FTSE Russell 是全球领先的基准、分析和数据解决方案提供商 为投资者提供精确的市场视图 [4] - FTSE Russell 的指数专业知识和产品被全球机构和个人投资者广泛使用 超过30年来 主要资产所有者、资产管理公司、ETF 提供商和投资银行都选择 FTSE Russell 指数作为投资基准 [5] - FTSE Russell 完全采用 IOSCO 原则 其合规声明已获得独立保证 指数创新由客户需求和合作伙伴关系驱动 [6]

公司动态 - Shattuck Labs 被纳入 Russell 2000® 和 Russell 3000® 指数 该公司的加入将于2024年7月1日美国股市开盘时生效 [1] - Shattuck Labs 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于开发双功能融合蛋白作为治疗癌症和自身免疫性疾病的新型生物药物 [13] - 公司首席财务官 Andrew R Neill 表示 纳入 Russell 指数反映了公司在2024年取得的持续进展 包括 SL-172154 在 HR-MDS 和 TP53m AML 领域的快速进展 [12] 产品研发 - Shattuck Labs 的主要产品 SL-172154 (SIRPα-Fc-CD40L) 正在多个1期临床试验中进行评估 该产品旨在阻断 CD47 免疫检查点并同时激活 CD40 通路 [13] - 公司正在快速推进 SL-172154 在这些适应症中的研发 认为这将提供最快的潜在批准路径 [12] 指数信息 - Russell 美国指数年度重构涵盖了截至4月30日的4000家最大美国公司 按总市值排名 成员资格保留一年 [6] - FTSE Russell 是全球领先的基准、分析和数据解决方案提供商 为投资者提供精确的市场视图 [3] - FTSE Russell 完全采用 IOSCO 原则 其合规声明已获得独立保证 [8] 公司信息 - Shattuck Labs 在德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆设有办事处 [13] - 公司计划利用其网站的投资者关系部分披露重要的非公开信息 并履行 Regulation FD 下的披露义务 [5]

核心观点 - Shattuck Labs公司公布了其领先候选药物SL-172154与阿扎胞苷联合治疗高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）和TP53突变急性髓系白血病（TP53m AML）患者的IB期剂量扩展研究的中期数据 [1] - SL-172154是一种研究性激动剂重定向检查点融合蛋白，旨在同时抑制CD47/SIRPα检查点相互作用并激活CD40共刺激受体，以增强晚期癌症患者的抗肿瘤免疫反应 [2] - 最新数据显示，自去年12月数据发布以来，完全缓解率（CR）有所提高 [2] - 公司计划在今年晚些时候与监管机构讨论SL-172154的注册策略 [6] - 公司股票在盘前交易中上涨 [6] 研究数据 HR-MDS队列 - 截至2024年4月23日的数据截止日期，24名接受治疗的患者中有21名携带TP53突变，16名具有复杂核型，7名患有治疗相关MDS [3] - 客观缓解率（ORR）为67% [3] - 10名患者达到完全缓解（CR），中位达到CR时间为3.6个月，9名患者仍在接受治疗 [3] - 3名患者进行了异基因造血细胞移植（HCT），所有3名患者在HCT前均达到CR [3] TP53m AML队列 - 截至2024年6月4日的数据截止日期，21名接受治疗的患者中有TP53突变或缺失，19名具有复杂核型，14名患有继发性AML [4] - 客观缓解率（ORR）为43% [4] - 6名患者达到完全缓解（CR），1名患者达到不完全血液学恢复的完全缓解，2名患者达到部分缓解 [4] - 中位达到CR时间为3.8个月，截至数据截止日期，无缓解者出现进展 [4] - 5名缓解者进行了HCT，7名患者仍在接受治疗 [4] 安全性 - SL-172154与阿扎胞苷联合使用显示出可控的中期安全性 [5] - 输注相关反应（IRRs）是最常见的SL-172154治疗相关不良事件 [5] - 数据显示，在使用地塞米松预处理的患者中，未出现3级或更高级别的IRRs [5] - 无溶血性贫血的证据 [5] 公司战略 - 公司目前专注于HR-MDS和TP53m AML适应症的临床开发机会，因为这些适应症可能提供最快的潜在批准途径 [9] - 由于铂类耐药卵巢癌适应症的竞争格局不断变化，公司目前不计划在铂类耐药卵巢癌中进行SL-172154的额外临床开发 [9] - 公司近期宣布FDA已授予SL-172154治疗AML的孤儿药资格 [9] 行业表现 - 公司股票年初至今下跌10.3%，而行业下跌5.5% [7] - 其他生物技术行业表现较好的公司包括Ligand Pharmaceuticals（LGND）、ALX Oncology Holdings（ALXO）和Minerva Neurosciences（NERV） [11] - Ligand Pharmaceuticals的2024年每股收益（EPS）共识估计在过去30天内增加了16美分至4.71美元，2025年EPS共识估计增加了70美分至5.90美元 [12] - Ligand Pharmaceuticals在过去四个季度中每个季度的盈利均超出预期，平均超出预期56.02% [13] - Minerva Neurosciences的2024年每股亏损估计在过去60天内从3.57美元收窄至1.89美元，2025年每股亏损估计从4.54美元收窄至3.60美元 [14] - ALX Oncology的2024年每股亏损估计在过去30天内从3.33美元收窄至2.89美元，2025年每股亏损估计从2.85美元收窄至2.73美元 [15] - ALX Oncology在过去四个季度中有两个季度盈利超出预期，两个季度未达预期，平均负偏差为8.83% [15] - Minerva Neurosciences在过去四个季度中有一个季度盈利超出预期，三个季度未达预期，平均负偏差为54.43% [16]

文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Shattuck Labs宣布其主要临床候选药物SL - 172154获美国FDA孤儿药认定用于治疗AML，这是迈向后期临床研究重要一步，公司期待在会议上展示相关临床试验数据 [1][2] 关于AML - AML是一种血液系统恶性肿瘤，白血病母细胞浸润骨髓并破坏正常造血 2023年美国约有20380例新病例，11310人死于该疾病 诊断中位年龄为68岁，约三分之一患者诊断时超过75岁 65岁及以上患者超70%会在诊断后一年内死亡 截至2019年，急性髓系白血病五年相对生存率约为32% [5] 关于SL - 172154 - SL - 172154是一种研究性ARC®融合蛋白，旨在同时抑制CD47/SIRPα检查点相互作用并激活CD40共刺激受体，以增强晚期癌症患者抗肿瘤免疫反应 针对铂耐药卵巢癌、AML和HR - MDS患者的多项1期临床试验正在进行中 [6] 关于Shattuck Labs, Inc. - 公司是临床阶段生物技术公司，致力于开发双功能融合蛋白作为治疗癌症和自身免疫性疾病的新型生物药物 其专有ARC®平台化合物旨在用单一疗法同时抑制检查点分子并激活共刺激分子 公司主要的SL - 172154项目正在多项1期试验中进行评估 公司在德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆设有办事处 [11] 孤儿药认定相关 - FDA孤儿产品开发办公室会向用于治疗、诊断或预防美国少于20万患者的罕见病或病症的药物授予孤儿药认定 该认定旨在为药物开发者提供各种支持新药开发的福利，包括FDA批准后七年市场独占权、符合条件临床试验税收抵免资格以及申请费豁免 [4]

文章核心观点 - 公司宣布美国FDA授予其临床候选药物SL - 172154治疗AML的孤儿药资格，这是迈向后期临床研究的重要一步，公司期待在2024年欧洲血液学协会大会上展示相关临床试验数据 [1][6] 关于AML - AML是一种血液系统恶性肿瘤，白血病母细胞会浸润骨髓并破坏正常造血功能 [8] - 2023年美国约有20380例新的AML病例，11310人死于该疾病 [8] - AML患者诊断的中位年龄为68岁，约三分之一患者诊断时超过75岁，65岁及以上患者超过70%会在诊断后一年内死亡 [8] - 截至2019年，急性髓系白血病的五年相对生存率约为32% [8] 关于SL - 172154 - SL - 172154是一种研究性ARC®融合蛋白，旨在同时抑制CD47/SIRPα检查点相互作用并激活CD40共刺激受体，以增强晚期癌症患者的抗肿瘤免疫反应 [9] - 针对铂耐药卵巢癌、AML和HR - MDS患者的多项1期临床试验正在进行中 [9] 关于Shattuck Labs, Inc. - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发双功能融合蛋白作为治疗癌症和自身免疫性疾病的新型生物药物 [6][10] - 公司的化合物来自其专有的Agonist Redirected Checkpoint (ARC®)平台，旨在用单一疗法同时抑制检查点分子并激活共刺激分子 [10] - 公司的主要项目SL - 172154正在多项1期试验中进行评估，公司在德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆设有办事处 [10] 孤儿药资格相关 - FDA的孤儿产品开发办公室会授予治疗、诊断或预防美国影响少于20万人的罕见疾病或病症的药物孤儿药资格 [7] - 孤儿药资格旨在为药物开发商提供各种支持新药开发的福利，包括FDA批准后可能获得7年的市场独占权、符合条件的临床试验税收抵免资格以及免交申请费 [7]

文章核心观点 - Shattuck Labs公司股票近期下跌后或迎来趋势反转，因其处于超卖区域且分析师认为公司盈利将超预期 [1] 超卖股票识别方法 - 使用相对强弱指数（RSI）识别股票是否超卖，RSI是衡量价格变动速度和变化的动量振荡器 [2] - RSI在0到100之间波动，通常RSI读数低于30时股票被视为超卖 [2] - RSI可帮助快速检查股票价格是否达到反转点，若因不合理抛售股价远低于公允价值，投资者可寻找入场机会 [3] - RSI有局限性，不应单独用于投资决策 [4] STTK股票反转原因 - STTK股票RSI读数为29.79，表明大量抛售接近尾声，股价趋势可能很快反转以恢复供需平衡 [5] - 卖方分析师上调STTK当前年度盈利预测，过去30天共识每股收益（EPS）预期提高15.7%，盈利预测上调通常会带来短期股价上涨 [6] - STTK目前Zacks排名为2（买入），处于基于盈利预测修正趋势和EPS意外情况排名的4000多只股票的前20%，表明其短期内有反转潜力 [7]

合作收入数据变化 - 2024年第一季度合作收入为111.5万美元，2023年同期为5.7万美元[7] - 2024年公司所有收入来自与小野制药和ImmunoGen的合作，2023年来自与ImmunoGen的合作协议[14] - 2024年2月公司与Ono签订合作许可协议，可获得初始不可退还付款540万美元，若Ono行使选择权，公司可能获得至多2.175亿美元的许可及临床、监管和商业里程碑付款，以及中个位数至低两位数百分比的商业销售分层特许权使用费；2024年和2023年第一季度，公司根据该协议分别确认收入80万美元和0美元[29] - 2022年公司与ImmunoGen签订协议，ImmunoGen将报销公司200万美元成本；2024年和2023年第一季度，公司根据该协议分别确认收入30万美元和10万美元[29] 费用数据变化 - 2024年第一季度研发费用为1626.4万美元，2023年同期为1666.7万美元；一般及行政费用为489.5万美元，2023年同期为505.1万美元[7] 亏损数据变化 - 2024年第一季度运营亏损为2004.4万美元，2023年同期为2166.1万美元；净亏损为1850.4万美元，2023年同期为2072.4万美元[7] - 2024年第一季度基本和摊薄后每股净亏损为0.37美元，2023年同期为0.49美元；加权平均流通股数为5056.64万股，2023年同期为4243.92万股[7] - 截至2024年3月31日，累计亏损为3.248亿美元[10] 现金流数据变化 - 2024年第一季度经营活动净现金使用量为1616.1万美元，2023年同期为2646.1万美元[9] - 2024年第一季度投资活动净现金使用量为3327.6万美元，2023年同期为提供4512.5万美元[9] - 2024年第一季度融资活动净现金使用量为18.4万美元，2023年同期为0[9] - 2024年第一季度现金及现金等价物净减少4962.1万美元，2023年同期增加1866.4万美元；期末现金及现金等价物为7600.5万美元，2023年同期为6604.3万美元[9] 现金及现金等价物和投资情况 - 截至2024年3月31日，公司现金及现金等价物和投资为1.146亿美元，足以支持至少未来十二个月的预计运营[10] - 2024年3月31日，公司现金及现金等价物包括运营账户中的380万美元和货币市场基金中的3790万美元；2023年12月31日，运营账户中有480万美元，货币市场基金中有8110万美元[15] - 截至2024年3月31日和2023年3月31日，被排除在稀释加权平均已发行普通股股数计算之外的潜在稀释性证券分别为750.948万股和591.4037万股，其中2024年包括646.8859万份股票期权和104.0621万股未归属受限股票单位，2023年包括526.1439万份股票期权和65.2598万股未归属受限股票单位[20] - 2024年3月31日，公司一级债务证券的摊余成本为7.2887亿美元，公允价值为7.2873亿美元，其中美国政府证券投资摊余成本3.8642亿美元，公允价值3.8628亿美元；现金等价物中美国政府证券摊余成本3.4245亿美元，公允价值3.4245亿美元；2023年12月31日，一级债务证券摊余成本为4.4655亿美元，公允价值为4.4659亿美元[22] 减值情况 - 截至2024年3月31日和2023年12月31日，投资无信用损失相关减值[15] - 2024年和2023年第一季度，长期资产无减值[15] 合作收入确认方法 - 公司按ASC 606确认合作收入，采用五步流程确定收入确认[17] - 公司确定交易价格时，对可变对价采用最可能金额法或预期金额法估计[19] - 公司根据相对独立售价将交易价格分配至各履约义务[19] - 公司将无条件收款权记为应收账款，提前收款记为合同负债[19] - 公司对非退款预付许可费，根据许可是否独立及履约义务性质确认收入[19] - 公司对研发里程碑付款，在协议开始时评估并更新可变对价估计[19] 应计费用和其他流动负债情况 - 2024年3月31日和2023年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为756.9万美元和952.3万美元，其中研究合同成本分别为535.7万美元和423.5万美元，薪酬分别为102.8万美元和379.4万美元，经营租赁负债分别为82.1万美元和79.6万美元，其他分别为36.3万美元和69.8万美元[23] 许可协议相关情况 - 根据Kopfkino许可协议，公司在某些许可产品达到指定开发、监管和商业销售里程碑时需累计支付至多2050万美元，还需按一定比例支付前期费用或其他非里程碑事件相关的非特许权使用费，并按低个位数百分比支付全球净销售额的特许权使用费[24] 股份发行及相关情况 - 公司获授权发行至多3亿股普通股和1000万股优先股，面值均为每股0.0001美元；截至2024年3月31日，无优先股发行在外，公司暂无发行优先股计划[30] - 2022年7月公司与Leerink Partners LLC签订销售协议，可不时发售至多7500万美元普通股，销售代理佣金为总销售价格的3%；截至2024年3月31日，未通过该协议销售股票[30] - 2023年公司通过包销公开发行出售465.1163万股普通股，同时完成310.0823万份预融资认股权证的私募；截至2024年3月31日，所有310.0823万份预融资认股权证仍未行使[30] - 2024年1月1日，2020股票激励计划股份储备自动增加1,890,404股，截至2024年3月31日，有3,645,422股可用于未来授予[31] - 2024年1月1日，2020员工股票购买计划股份储备增加472,601股，截至2024年3月31日，有1,670,189股可用于未来授予[31][32] - 2024年和2023年第一季度，公司分别发行7,286股和11,171股普通股，总现金收益均低于10万美元[32] 基于股票的薪酬情况 - 2024年和2023年第一季度，公司记录的基于股票的薪酬费用分别为247.6万美元和168.3万美元[32] - 截至2024年3月31日，期权未确认的补偿成本为1770万美元，将在2.65年的加权平均摊销期内确认[32] - 2024年和2023年第一季度，行使期权的总内在价值分别为60万美元和10万美元[32] - 截至2024年3月31日，受限股票单位未确认的补偿成本为680万美元，将在3.29年的加权平均摊销期内确认[32] 模型计算假设情况 - 2024年第一季度，使用布莱克 - 斯科尔斯模型计算的2020计划期权授予日公允价值的加权平均假设：预期期限6.08年，预期波动率95.8%，无风险利率4.0% [40] - 2024年第一季度，使用蒙特卡罗模型计算的2020计划期权授予日公允价值的假设：预期期限0.00年，预期波动率无，无风险利率无 [41] - 2024年第一季度，使用布莱克 - 斯科尔斯模型计算的2020员工股票购买计划发行股份授予日公允价值的加权平均假设：预期期限0.50年，预期波动率158.6%，无风险利率5.1% [41] 每股亏损计算方法 - 基本普通股每股亏损通过将归属于普通股股东的净亏损除以各期间加权平均已发行普通股股数计算，稀释普通股每股亏损在存在净亏损时与基本每股亏损计算的加权平均股数相同，因为稀释性证券具有反稀释作用[20]

公司化合物研发情况 - 公司已生成超400种独特的双侧融合蛋白，ARC化合物从概念到制成纯化蛋白约需六周，而抗体治疗候选药物约需六个月[30] - 人类基因组中有超1400种1型膜蛋白和超450种2型膜蛋白，ARC化合物有超630000种可能组合[39] - SL - 172154细胞培养滴度超4克/升，另一ARC化合物滴度超7克/升[84] 临床试验进展 - 2023年完成AML和HR - MDS的1A期剂量递增部分临床试验，目前正在1B期扩展队列招募患者[24] - 截至2023年12月1日，一线HR - MDS队列中14名可评估患者里，5人完全缓解，4人骨髓完全缓解[24] - 截至2023年12月1日，一线TP53m AML队列中11名可评估患者里，2人完全缓解，1人不完全血液学恢复的完全缓解并接受异基因造血干细胞移植[24] - 截至2023年10月31日，评估SL - 172154与PLD联用的1B期临床试验扩展队列中，11名可评估患者里，1人确认部分缓解，2人未确认部分缓解[27] - 2023年12月一线HR - MDS试验已招募22名未接受过治疗的患者，14人可评估疗效，5人完全缓解，4人骨髓完全缓解，2人疾病稳定[44] - 截至2023年12月1日，公司招募了14名未接受过治疗的TP53m AML患者，其中11名可评估反应，2名达到CR，1名达到CRi并接受allo - HSCT，100%的患者出现原始细胞计数减少[45] - 截至2023年12月1日，在HR - MDS和TP53m AML队列中，SL - 172154相关输液反应（IRRs）分别在7名患者（32%）和7名患者（50%）中报告，3或4级不良事件分别在4名患者（18%）和2名患者（14%）中报告[46] - 截至2023年9月15日，32名R/R AML或HR - MDS成年患者在1A/B期临床试验的平行交错剂量递增部分接受SL - 172154单药或与阿扎胞苷联合治疗，另外5名一线TP53m HR - MDS受试者接受SL - 172154与阿扎胞苷治疗[47] - 公司完成了SL - 172154在AML和HR - MDS患者中的1A期剂量递增部分试验，并在2023年完成了TP53m AML和HR - MDS患者与阿扎胞苷联合的初始1B期扩展队列的入组，选定3mg/kg作为1B期扩展队列探索的合适剂量[50] - 截至2023年10月31日，公司招募了16名PROC患者，其中11名可评估疗效，观察到1例确认的PR和2例未确认的PR，患者既往全身治疗中位数为1.5线，88%对一线铂类治疗耐药，47%有大于5cm的大块疾病，56%曾接受贝伐珠单抗治疗[53] - 截至2023年10月31日，SL - 172154与PLD联合治疗有可接受的安全性，16名治疗患者中，最常见的SL - 172154相关AE为IRRs、恶心、疲劳、头痛和中性粒细胞减少，大多为1或2级，6名患者出现3或4级AE，无5级不良事件[55] - 截至2023年1月3日，27名PROC患者参加了SL - 172154单药1A期剂量递增临床试验，患者既往全身治疗中位数为4线，最大给药剂量为10mg/kg，未达到最大耐受剂量[56] - 公司在2023年完成了PROC患者的SL - 172154单药1A期剂量递增临床试验，达到最大给药剂量10mg/kg，未达到最大耐受剂量，还完成了SL - 172154与PLD联合的1B期剂量扩展部分的初始入组，选定起始剂量为3mg/kg[59] - 公司正在进行SL - 172154与mirvetuximab soravtansine联合的1B期剂量递增和扩展临床试验，计划招募不同FRα表达水平的患者，预计添加SL - 172154可提高反应率和提供更持久反应[60][61] 临床试验数据公布计划 - 公司预计2024年年中公布HR - MDS和TP53m AML的1B期组合队列的更多数据[25] - 公司预计2024年年中公布与PLD联用的1B期队列更多数据以及与mirvetuximab联用的1B期队列初始数据[28] - 公司预计在2024年年中公布SL - 172154与PLD和mirvetuximab soravtansine联合试验的数据，包括总体反应率和反应持续时间的初步情况[62] 公司合作情况 - 2024年2月公司与小野制药达成战略协作和许可协议，将主导某些化合物的研究和临床前开发[22] - 与小野制药合作，公司可获最高900万美元，若行使选择权，还可获最高2.175亿美元里程碑付款及中个位数至低两位数的全球净销售额分层特许权使用费[72][73] - 与ImmunoGen合作，ImmunoGen供应药物，公司承担其他费用，ImmunoGen报销200万美元[76] - 与Kopfkino的许可协议，除2016年支付5万美元和2023年支付10万美元外，未来还需支付最高2050万美元里程碑付款及低个位数特许权使用费[83] - 2024年1月与纪念斯隆凯特琳癌症中心等关于检查点抑制剂耐药机制的研究发表于《癌细胞》[70] - 2024年2月与Moderna关于脂质封装mRNA递送双功能融合蛋白的研究发表于《癌症研究》[70] - 2024年2月9日与小野制药达成合作协议，2月13日生效[71] - 2022年2月4日与ImmunoGen达成临床试验合作和供应协议[76] 公司设施建设与工艺计划 - 2022年完成内部设施建设以支持细胞系开发等活动[86] - 公司预计2024年至2025年完成SL - 172154制造工艺技术转移和分析方法验证以支持3期临床试验[87] 公司竞争情况 - 公司在开发癌症疗法的医药、生物技术及相关市场面临竞争，竞争对手包括阿斯利康、百时美施贵宝等大公司[91] - 公司主要产品候选药物SL - 172154有针对CD47或CD40通路的临床阶段竞争疗法，如magrolimab等，2024年CD47抑制剂竞争格局可能改变[93] 公司专利情况 - 多数国家专利有效期为自申请日或最早主张的非临时优先权日起20年，美国专利有效期相同，但可能因终端弃权缩短或因专利期限调整延长[101] - 美国覆盖FDA批准药物或生物制品的专利可申请最长5年的专利期限延长，但总专利期限自FDA批准后不得超过14年[102] - 截至2024年2月1日，公司在美国拥有或独家授权超25项专利和超20项待决非临时专利申请，在其他司法管辖区拥有20项专利和超150项待决专利申请[103] - 截至2024年2月1日，与SL - 172154相关的专利，美国有6项专利和6项待决非临时专利申请，其他司法管辖区有11项专利和超25项待决专利申请[104] - 截至2024年2月1日，与ARC平台相关的专利，美国拥有或独家授权超20项专利和15项待决非临时专利申请，其他司法管辖区有11项专利和超125项待决专利申请[106] - 截至2024年2月1日，公司拥有美国专利商标局注册的“ARC”商标，并计划为生物制品注册商标[108] - 截至2024年2月1日，Kopfkino许可协议涉及的专利家族，美国有11项专利和1项待决非临时专利申请，其他司法管辖区有11项专利和超25项待决申请[109] 美国生物制品监管规定 - 美国生物制品上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获独立机构审查委员会批准、按cGMP生产、进行充分且良好控制的人体临床试验[111] - 人用临床试验通常分三个可重叠的阶段进行[115] - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[120] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理申请[116] - 标准BLA申请FDA目标是在受理后十个月内完成审查，优先审查则为六个月[122] - 依据《儿科研究公平法案》，BLA或其补充文件须包含评估生物制品候选药物在相关儿科亚人群中安全性和有效性的数据[121] - 计划提交含新活性成分等的生物制品上市申请的申办者，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[121] - 符合特定标准的新产品有资格获得快速通道指定，其申办者在产品开发期间有更多与审查团队互动的机会，提交BLA后可能符合优先审查条件[127] - 产品有潜力显著改善严重疾病或病症的治疗、诊断或预防的安全性或有效性，有资格获得优先审查，FDA目标是在受理后六个月内对原始BLA采取行动[129] - 2017年FDA设立再生医学先进疗法（RMAT）指定计划，符合条件的药物可获得该指定，享受突破性疗法指定的所有好处[131] - 《孤儿药法案》规定，针对影响美国少于200,000人或虽超200,000人但开发成本无法通过美国销售收回的罕见病或病症的药物或生物制品，可申请孤儿药指定[134] - 孤儿药获FDA首个针对指定疾病的批准后，可获7年独家批准权，还有税收抵免和申请费豁免等福利[135] - 若孤儿药获批用途超出指定适应症，或申请有缺陷、制造商无法保证供应，可能失去独家营销权[136] - 2021年法院认为孤儿药独家权可能覆盖指定“疾病或状况”的全范围[137] - 产品获批后有记录保存、不良反应报告等多项监管要求，变更需FDA审批，还有持续用户费用[138] - 诊断测试通常需FDA营销许可，公司预计伴随诊断采用PMA途径，FDA对PMA审查可能需数年[142][143] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效，12年内有条件可上市竞争产品[148] - 首个被认定与参照产品可互换的生物类似药，有不同情形下的独家权，最短1年，最长42个月[149] - 生物制品获儿科市场独家权可在现有独家期和专利期基础上增加6个月[150] 美国相关法律及政策影响 - 《虚假索赔法》对违规行为处以强制性三倍损害赔偿和每项违规最高约27000美元的民事罚款[156] - 《2022年降低通胀法案》旨在促进仿制药和生物类似药竞争，降低药品和生物制品成本[153] - 2023年1月1日起，加州议会法案1278要求加州医生和外科医生向患者通报公开支付情况[159] - 违反HIPAA会被处以重大民事和刑事罚款及其他处罚，HITECH增加了适用的民事和刑事处罚[163] - 2020年1月1日生效的CCPA/CPRA为相关公司设定新的数据隐私义务，为加州居民提供新的隐私权利[165] - 2023年起CMS将直接谈判处方药价格并设定自付费用上限，每年选择预设数量的高支出药物和生物制品进行谈判，同时“通胀回扣”规定生效[170] - 自2013年4月起，根据2011年《预算控制法》，联邦预算封存导致Medicare向供应商的付款每年自动削减2%，该削减将持续到2030年[173] - 2018年《两党预算法案》将Medicare Part D覆盖折扣计划中制造商必须提供的适用品牌药折扣从50%提高到70%[173] - 2021年1月1日起，CMS允许Medicare Advantage Plans对Part B药物使用阶梯疗法等多项规定生效[175] - 自2022年10月起，符合条件的生物类似药可在五年内获得Medicare Part B支付增加[170] 国际数据传输与隐私法规 - 违反GDPR和欧盟成员国相关国家数据保护法，可能面临最高2000万欧元或违规公司全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[182] - 2023年7月10日，欧盟委员会通过了欧盟 - 美国数据隐私框架的充分性决定[181] - 英国数据保护制度可对公司处以最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款[185] - 国际数据传输协议（IDTA）和国际数据传输附录于2022年3月21日生效，基于旧标准合同条款（SCCs）在2022年9月21日或之前签订的合同，在处理操作不变的情况下，至2024年3月21日仍为英国制度提供适当保障[186] - 英国 - 美国数据桥于2023年10月12日生效，认可美国在特定条件下提供足够的数据保护水平[187] 欧盟临床试验与药品法规 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，取代旧指令，过渡期为三年，2023年1月31日起通过CTIS提交初始临床试验申请成为强制性要求，2025年1月31日前旧指令批准的正在进行的试验需符合CTR并过渡到CTIS[188][191] - 集中授权程序中，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）评估营销授权申请（MAA）原则上需210天，特殊情况下可加速至150天，欧盟委员会（EC）在收到CHMP意见后67天内授予营销授权（MA）[196][197] - 营销授权初始有效期为五年，续期后通常无限期有效，除非有正当理由仅再续期五年，续期申请需在五年期限到期前至少九个月向EMA提出[201] - 有条件的营销授权可在特殊情况下授予，需每年续期[203] - 欧盟新化学实体（NCE）获批后可获得八年数据独占期和十年市场独占期[205] - 若在数据独占期内MA持有者获得一个或多个新治疗适应症授权且带来显著临床益处，可额外获得一年非累积市场独占期[206] - 若MA持有者在八年数据独占期内获得有显著临床益处的新适应症MA，仿制药需在创新药首次获得MA后11年才能上市，否则为10年[207] - 欧盟规定孤儿药适用症患者患病率不超过万分之五[210] - 孤儿药获批上市后可获得长达10年的市场独占期，若符合特定条件可额外获得2年独占期[211][212] - 若在第5年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年市场独占期可能缩短至6年[213] - 公司开发新药需提交儿科调查计划，按计划完成儿科临床试验获批后，普通药可延长6个月补充保护证书保护期，孤儿药可延长2年市场独占期[214] - 2016年3月EMA推出PRIME计划，鼓励开发未满足医疗需求领域的药物，为符合条件的产品提供加速评估等福利[215] - 药品上市许可持有人和制造商受EMA、EC和欧盟成员国监管机构全面监管[216] - 公司或第三方合作伙伴若违反欧盟相关法律和监管要求，可能面临行政、民事或

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日 公司现金及现金等价物和投资为1011亿美元 研发费用为2420万美元 较2022年同期的1890万美元有所增加 [15] - 2023年第三季度 公司净亏损为2750万美元 每股亏损065美元 较2022年同期的2460万美元净亏损有所扩大 [49] 各条业务线数据和关键指标变化 - 在铂耐药卵巢癌PROC的1B期临床试验中 截至2023年10月31日 16名患者入组 中位既往治疗线数为15 观察到27%的总体反应率 超过PLD单药治疗的4%基准 [10][12] - 在AML和较高风险MDS的1A/B期临床试验中 截至2023年5月25日 37名患者接受了SL-172154单药或联合阿扎胞苷治疗 中位既往治疗线数为2 观察到1例完全缓解和1例骨髓完全缓解 [106][107] 各个市场数据和关键指标变化 - 在PROC试验中 88%的患者在铂类治疗6个月内进展 56%的患者曾接受贝伐珠单抗治疗 这些患者预后较差 [51][62] - 在AML和较高风险MDS试验中 观察到TP53突变患者的抗肿瘤活性 2/4例未接受过治疗的TP53突变较高风险MDS患者对联合治疗有反应 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为CD47靶点本身没有问题 安全性问题源于某些CD47靶向药物的设计 而非CD47靶点本身 [9] - SL-172154通过其CD40激动剂结构域与其他CD47抑制剂区分开来 可能提高反应率 加速反应动力学和延长反应持续时间 [23][52] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对SL-172154的独特作用机制和解决AML及较高风险MDS患者未满足需求的治疗潜力感到鼓舞 [77] - 公司预计将在2023年底前完成较高风险MDS队列的入组 并在2024年年中报告PROC试验的初步组合数据 [3][25] 其他重要信息 - 公司计划在2023年第四季度ASH年会期间展示1A/B期临床试验的剂量递增部分数据 并在公司赞助的活动上分享前线扩展队列的初步数据 [16][50] - 公司预计其现金及现金等价物和投资将足以支持其运营至2024年底 超出其SL-172154的1期临床试验结果 [93] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于PROC研究中患者的基线特征 - 这些患者与JAVELIN研究中的患者非常相似 88%的患者在一线铂类治疗中失败 100%接受过铂类治疗 56%接受过贝伐珠单抗治疗 部分患者还接受过PARP抑制剂 [51][62] 问题: 关于AML/MDS研究的潜在加速路径 - 公司认为TP53突变AML患者存在加速机会 如果完全缓解率超过40% 可能成为注册导向研究的讨论基础 [112][113] 问题: 关于PROC研究中非应答患者的行为 - 目前数据尚不充分 8例患者中4例疾病进展 4例疾病稳定 需要等待20例患者的完整数据集才能做出判断 [45] 问题: 关于PLD组合试验的生物标志物分析 - 公司正在收集多种生物标志物数据 包括外周细胞因子反应 CD40表达细胞的边缘化 以及治疗前后活检样本的免疫表型变化 [74] 问题: 关于TP53突变AML与较高风险MDS的潜在差异 - 公司观察到TP53突变AML患者在某些研究中表现略好 可能与较高的突变负荷和更多的肿瘤浸润CD8+ T细胞有关 但需要更多数据来验证 [123][137]

业绩总结 - SL-172154与Pegylated Liposomal Doxorubicin (PLD)的组合在铂耐药卵巢癌患者中的客观反应率为27%[52] - SL-172154的单药治疗在FRα高表达患者中的反应率为31.7%[26] - 截至2023年10月31日，共有16名患者接受了SL-172154与PLD的治疗，其中11名患者可评估[65] - 1名患者确认部分缓解（PR），目标病灶减少58%[65] - 2名患者未确认部分缓解，分别在首次扫描中目标病灶减少100%和31%[65] - SL-172154与PLD的初步反应分析显示，4名患者的最佳反应为稳定病情（SD）[65] 用户数据 - 每年约有12,000名女性因卵巢癌在美国去世，显示出该领域的广阔市场机会[26] - 100%的患者接受过铂类药物治疗[74] - 47%的患者存在肿瘤大于5厘米的肿块[72] 未来展望 - 公司预计到2024年底将有101.1百万美元的现金用于运营[35] - 目前SL-172154的1B期组合试验正在进行中，预计在2023年第四季度完成入组[60] - SL-172154的临床阶段产品候选者针对CD47和CD40，正在进行多个扩展队列的试验[36] 新产品和新技术研发 - SL-172154的安全性和耐受性良好，相关不良事件发生率为75%[32] - SL-172154在临床试验中观察到的中性粒细胞减少症发生率为18.8%[32] - SL-172154的剂量递增规则为mTPI-2，剂量限制毒性（DLT）评估期为28天[105] - Shattuck Labs的产品候选者SL-172154在实体肿瘤和血液恶性肿瘤中有多个近期机会，能够与单药CD47阻断治疗区分开来[134] - Shattuck Labs是临床阶段的免疫活性产品候选者，潜在成为首个针对实体肿瘤的CD47抑制剂[136] - 公司拥有超过400种双功能融合蛋白，具备潜在的管道开发能力[136] 负面信息 - 6名患者中有38%出现3级或4级与SL-172154相关的不良事件[63] - SL-172154在临床试验中未观察到与其他CD47抑制剂相关的破坏性贫血等毒性问题[22]