业绩总结 - 截至2020年12月31日，Shattuck Labs的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.354亿美元[15] - 截至2020年12月31日，Shattuck Labs的合作收入为130万美元，全年合作收入为990万美元[133] - 2020年第四季度研发费用为980万美元，全年研发费用为3750万美元[133] - 2020年第四季度管理费用为360万美元，全年管理费用为940万美元[133] - 截至2020年12月31日，Shattuck Labs的净亏损为1200万美元，全年净亏损为3660万美元[133] 临床试验与产品管道 - 目前正在进行的临床试验包括针对卵巢癌的1期试验和针对头颈部或皮肤鳞状细胞癌的1期试验[13] - 针对晚期实体肿瘤和淋巴瘤的1期试验也在进行中[14] - Shattuck Labs的ARC平台技术旨在同时阻断免疫检查点并激活肿瘤坏死因子受体[23] - SL-172154（CD47/SIRPα抑制剂）和SL-279252（PD-1/PD-L1抑制剂）是公司在临床阶段的主要产品[10] - SL-172154的初始剂量递增数据预计将在2021年下半年和2022年上半年发布[21] - SL-279252在2021年2月3日的临床研究中未观察到剂量限制性毒性，显示良好的耐受性[96] 技术与研发进展 - Shattuck Labs已开发超过300种独特的双功能融合蛋白[41] - 从概念到化合物的开发时间约为6周，而传统抗体开发至少需要6个月[44] - SL-172154在非人灵长类动物中显示出持久的CD47受体占用，观察到的剂量为1 mg/kg、10 mg/kg、40 mg/kg，持续超过7天[61] - SL-172154的设计旨在通过激活CD40通路增强抗原交叉呈递，促进T细胞激活[53] - SL-172154的药效学证据表明其对CD40的强效激活[69] 市场需求与合作 - 约44%的美国癌症患者符合检查点抑制剂治疗资格，但仅有28%的患者对治疗有反应，显示出显著的未满足需求[25] - SL-172154在卵巢癌患者中具有高未满足需求，年死亡人数超过14,000人[72] - Shattuck Labs与Takeda的合作协议包括阶段1临床试验的责任，Takeda可在阶段2临床试验前行使许可[129] - Takeda将负责许可后的开发和商业化，涉及高单数字到低十位数的分层特许权使用费[129] 未来展望 - 预计现金流将持续到2024年，并将有多个关键临床数据发布[15] - SL-172154在卵巢癌中表现出与抗EGFR抗体（如cetuximab）显著的协同作用，超过50%的样本对EGFR呈阳性[76] - SL-172154的组合机会可能在靶向抗体或免疫化疗中表现出有利的特征[53] - SL-279252的药代动力学数据显示，随着剂量增加，药物暴露量也随之增加[96] - SL-279252的药效学证据表明OX40受体的占用和激活在人体中得到了观察[96]

业绩总结 - 截至2020年12月31日，Shattuck Labs的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.354亿美元[15] - 截至2020年12月31日，Shattuck的合作收入为130万美元，全年合作收入为990万美元[138] - 2020年第四季度研发费用为980万美元，全年研发费用为3750万美元[138] - 2020年第四季度一般管理费用为360万美元，全年一般管理费用为940万美元[138] - 截至2020年12月31日，Shattuck的净亏损为1200万美元，全年净亏损为3660万美元[138] 临床试验与研发进展 - 目前正在进行的临床试验包括针对卵巢癌的1期试验和针对头颈部或皮肤鳞状细胞癌的1期试验[13] - 针对晚期实体肿瘤和淋巴瘤的1期试验也在进行中[14] - SL-172154和SL-279252是正在进行的临床试验中的主要候选药物[43] - SL-172154在非人灵长类动物中显示出持久的CD47受体占用，观察到在不同剂量下，持续超过7天的受体占用[61] - SL-172154在非人灵长类动物的研究中未观察到血液学毒性和肝毒性，支持每周给药的方案[68] - SL-172154的临床开发策略包括在卵巢癌、皮肤鳞状细胞癌和头颈鳞状细胞癌的1期临床试验，目前正在招募患者[80][83] - SL-279252项目正在进行I期临床试验，预计在2021年下半年将公布初步剂量递增数据[140] 产品与技术创新 - Shattuck Labs已开发超过300种独特的双功能融合蛋白[41] - ARC平台技术设计用于同时阻断免疫检查点并激活肿瘤坏死因子受体[23] - ARC化合物从概念到化合物的进展时间约为6周，而传统抗体开发至少需要6个月[44] - SL-172154的设计包括高亲和力和强结合能力，能够增强肿瘤细胞的吞噬作用[53] - SL-172154的CD40激活作用增强了抗原交叉呈递，促进了T细胞的激活，连接了先天免疫和适应性免疫[55] - SL-172154在体内的效力超过了单独的CD47阻断和CD40激活抗体组合[58] - SL-172154的组合机会包括与靶向抗体或免疫化疗的联合使用，显示出潜在的有利特征[53] - SL-172154的设计旨在减少结合活性，避免溶血或血小板减少症的发生[53] 市场机会与合作 - 约44%的美国癌症患者符合检查点抑制剂治疗的条件，但仅有28%的患者对治疗有反应，显示出显著的未满足需求[25] - Shattuck与Takeda的合作协议中，Takeda可在I期临床试验开始前选择独占全球许可[130] - 根据协议，Shattuck将获得许可支付以及开发、监管和商业里程碑的后续付款[132] - Shattuck预计将获得高个位数到低十位数的分层特许权使用费（净销售）[133] - SL-172154在卵巢癌患者中具有高未满足的医疗需求，每年在美国有超过14,000名女性因卵巢癌死亡[70] - SL-172154与抗EGFR抗体（如cetuximab）联合使用时，在前临床研究中显示出显著的协同作用，增强了肿瘤细胞的吞噬作用[78]

公司平台情况 - 公司拥有ARC和GADLEN两个平台，ARC平台已产生超300种独特双功能融合蛋白和2个临床阶段资产，GADLEN平台利用占比约2% - 5%的γδ T细胞治疗癌症[24][26] - ARC平台化合物具有独特六聚体结构，含六个检查点受体域和六个TNF配体域，形成两个三聚化共刺激配体域[20] - ARC平台化合物可同时阻断免疫检查点和激活共刺激分子，克服现有二价抗体结构不匹配问题[20][22] - ARC平台具有多功能性，可在肿瘤学、自身免疫性疾病等领域生产数千种潜在治疗候选药物[26] - ARC平台从概念到化合物再到临床的开发时间显著压缩，不到四年产生超300种独特双功能融合蛋白和2个临床阶段资产[26] - ARC化合物从概念阶段到制成纯化蛋白约需六周，而抗体治疗候选药物约需六个月[45] - ARC化合物有12个结合域，能结合2个不同靶点，具有高亲和力和高亲合力，具备双重功能和强TNF受体激动剂特性[43][47][50] - ARC化合物分子量约400 - 700 kDa，IgG和双特异性抗体为150 kDa，IgM≥960 kDa[50] - 人类基因组中有超1400种1型膜蛋白和超450种2型膜蛋白，ARC化合物由其组合而成，有超63万种可能组合[59] - 伽马δT细胞在小鼠和人类中约占总T细胞群体的2% - 5%，用鼠GADLEN处理后，内源性伽马δT细胞在第二次治疗24小时后扩增至约12% [68] - 公司已在非人类灵长类动物中评估了8种不同的ARC化合物[57] - ARC化合物在小鼠肿瘤模型中比现有抗体更能控制肿瘤生长[51] - ARC化合物SL - 172154和SL - 279252细胞培养滴度超2克/升，另一种ARC化合物滴度超7克/升[121] 产品候选药物临床进展 - 公司主导产品候选药物SL - 172154卵巢癌试验剂量递增部分初始数据预计2021年下半年公布，皮肤鳞状细胞癌或头颈部鳞状细胞癌试验剂量递增部分初始数据预计2022年上半年公布[17][27] - 公司第二个产品候选药物SL - 279252与武田制药合作开发，晚期实体瘤和淋巴瘤试验剂量递增部分数据预计2021年下半年公布，武田制药在2期临床试验开始前有独家许可选择权[17][28] - 临床阶段ARC产品候选药物SL - 172154和SL - 279252处于1期试验，预计2021年下半年公布SL - 172154卵巢癌试验和SL - 279252剂量递增部分数据，2022年上半年公布SL - 172154 CSCC或HNSCC试验剂量递增部分数据[33] - 公司计划在2021年和2022年分别提交一份新药研究申请[29] - 公司正在对SL - 172154进行两项1期临床试验，静脉注射治疗卵巢癌预计2021年下半年公布剂量递增部分初始数据，瘤内注射治疗CSCC或HNSCC预计2022年上半年公布剂量递增部分初始数据[70] - 公司正在开展两项SL - 172154的1期临床试验，静脉注射用于卵巢癌患者，瘤内注射用于CSCC或HNSCC患者，预计分别在2021年下半年和2022年上半年提供单药剂量递增部分的初始数据[76] - 静脉注射SL - 172154治疗卵巢癌的1期试验中，1A期剂量递增部分每个剂量水平将招募3名或更多患者，共5个剂量水平；预计共招募约70名患者；594份卵巢癌患者肿瘤活检样本中，多数EGFR阳性率超50% [78] - 瘤内注射SL - 172154治疗CSCC和HNSCC的1期试验中，1A期剂量递增部分每个剂量水平将招募3名或更多患者，共4个剂量水平；预计共招募约45名患者 [79] - 公司第二个候选产品SL - 279252是双功能融合蛋白，正在进行全球1期剂量递增和剂量扩展临床试验，预计2021年下半年公布剂量递增部分的数据 [89] - 公司与武田合作开展SL - 279252在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的1期剂量递增和剂量扩展试验，剂量递增部分有十个剂量水平，从0.0001mg/kg到6mg/kg，预计治疗约80名患者[95][96][97] - 截至2021年2月3日，患者在1期试验剂量递增部分已接受高达6mg/kg的SL - 279252治疗，药物耐受性良好，未达到最大耐受剂量[97][99] 产品候选药物临床前研究结果 - SL - 172154临床前研究显示，与CD47和CD40抗体相比，有更好肿瘤排斥、持久受体占用、剂量依赖性淋巴细胞迁移且无贫血[27] - SL - 279252临床前模型显示，与抗PD - 1和OX40激动剂抗体组合相比，有更好肿瘤缩小、淋巴细胞增殖和迁移[28] - 用SL - 172154治疗的非人类灵长类动物有CD40 +淋巴细胞从外周血向次级淋巴器官的剂量依赖性迁移[57] - 用SL - 279252治疗的非人类灵长类动物有淋巴细胞向肝脏、胃肠道和肺部的剂量依赖性迁移[57] - 鼠GADLEN处理后，内源性伽马δT细胞激活，同时内源性B细胞减少，有CD19 +肿瘤的小鼠肿瘤生长减少和消退[68] - 临床前研究显示SL - 172154能显著增加巨噬细胞介导的肿瘤细胞吞噬作用、激活抗原呈递细胞、使人类淋巴细胞IL - 2呈剂量依赖性增加、激活CD8 + T细胞反应 [82][83] - 体外研究表明，鼠SIRPα - Fc - CD40L以皮摩尔的高亲和力结合CD47和CD40，CD40L结构域在无Fc受体交联的情况下刺激CD40信号传导 [84] - 从50名不同人类献血者中分离出CD8 + T细胞耗竭的PBMC，培养发现可溶性SL - 172154能刺激人PBMC在7天内呈剂量依赖性增殖，并在第8天使分泌IL - 2的PBMC数量呈剂量依赖性增加 [87] - 在NHP的剂量范围和重复剂量GLP毒性研究中，SL - 172154以0.1 mg/kg至40 mg/kg的剂量每周给药一次，共给药5次，能诱导强烈免疫反应，未观察到贫血 [88] - 给予猕猴0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg和40 mg/kg的SL - 172154，SL - 172154对红细胞CD47的占据呈剂量依赖性饱和，且持续超7天 [91] - 临床前研究中，给予1 mg/kg或更高剂量的CD47阻断抗体magrolimab，多数动物血红蛋白浓度降至输血范围 [71] - SL - 279252比纳武利尤单抗或帕博利珠单抗更能刺激人淋巴细胞分泌IL - 2 [53] - 初步药代动力学活性在0.0001至6mg/kg剂量范围内评估，药物暴露量随剂量递增呈线性增加[99] - 初步药效学活性在0.0001至3mg/kg剂量范围内评估，OX40阳性淋巴细胞的剂量依赖性受体占用和数量下降[100] - 临床前研究中，小鼠PD - 1 - Fc - OX40L在抑制肿瘤生长和提高生存率方面优于抗PD - 1抗体和OX40激动剂抗体单独或联合使用[104] - 在NHP的剂量范围和重复剂量GLP毒性研究中，SL - 279252以0.1mg/kg至100mg/kg的剂量每周给药一次，共五次，诱导了强大的免疫反应[105] 公司合作与财务相关 - 公司与武田合作开展SL - 279252在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的1期剂量递增和剂量扩展试验[95][96][97] - 截至2020年12月31日，公司根据与武田的合作协议已收到约7840万美元的期权付款、里程碑付款和费用报销[113] - 若武田行使许可临床阶段ARC化合物的独家选择权，公司最多可获得4.5亿美元的临床、监管和销售里程碑付款，并有权获得净销售额的分级特许权使用费，百分比从高个位数到接近两位数[113] - 公司2016年支付5万美元预付款，未来还需向Heat支付最高2060万美元，用于特定许可产品的开发、监管和商业销售里程碑[120] - 公司与KBI Biopharma签订长期主服务协议，可按需购买产品，双方可因对方违约或自身便利终止协议[122] 公司专利情况 - 截至2021年2月1日，公司独家许可10项美国专利和约25项待决非临时专利申请，拥有2项美国专利、约60项待决非临时专利申请和约10项待决PCT申请[139] - ARC平台最早临时专利申请于2015年10月提交，相关专利申请若获批预计2036年到期[141] - 公司拥有的与ARC化合物亚属相关的2项PCT申请，若获批预计2040年到期[142] - GADLEN平台相关专利申请若获批预计2040年到期[143] - SL - 279252产品候选的部分专利申请若获批预计2036年到期，公司拥有的相关治疗方法专利申请若获批预计2039年到期[144][145] - SL - 172154产品候选专利组合有2项美国授权专利，相关专利申请若获批预计2036年到期[146] - SL - 172154产品候选公司自有专利组合中治疗方法相关专利申请若获批预计2038或2039年到期[147] - 临床前产品候选有6项许可的美国授权专利和1项公司自有的美国授权专利，相关专利申请若获批预计2038或2039年到期[149] - 截至2021年2月1日，公司拥有“ARC”注册商标和“GADLEN”待注册商标[150] - 2016年6月公司与Heat签订独家许可协议，支付初始许可费50000美元，该专利家族有10项美国授权专利和约25项待申请[152] 行业市场数据 - 2019年PD - 1抑制剂全球销售额达194亿美元，预计到2024年年销售额超360亿美元[35] - 美国不到13%的癌症患者对检查点抑制剂有反应，约44%的美国癌症患者有资格接受检查点抑制剂治疗，其中仅28%的患者有治疗反应[36] - 免疫反应诱导前患者T细胞中OX40表达可能为2%，诱导后可能升至25%[39] - 抗PD - 1/PD - L1抗体在黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌、HNSCC等癌症患者中的响应率为35%或更低[93] 公司目标与计划 - 公司目标是成为双功能融合蛋白治疗癌症和自身免疫疾病领域的全球领导者，计划利用ARC和GADLEN平台开发新疗法[33] - 公司计划与领先生物制药公司合作，扩大双功能融合蛋白平台的全球影响力[38] - 公司预计2021年从GADLEN平台提名一个先导产品候选药物，以支持2022年及以后的临床阶段产品线[63] 药品监管法规 - 美国生物制品IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧或问题[154] - 生物制品BLA提交需支付申请用户费，FDA在60天内审查是否受理，标准申请审查目标为受理后10个月，优先审查为6个月[159][162] - 生物制品临床研究通常分三个阶段，即1期、2期和3期[160] - 儿科研究公平法案要求BLA或其补充文件包含评估生物制品候选药物在相关儿科亚群安全性和有效性的数据[160] - FDA评估BLA后可能发出批准信或完整回复信，批准可能附带风险评估和缓解策略等条件[164][165] - 优先审评指定下，FDA对原始生物制品许可申请（BLA）的目标审评时间为自60天备案日期起6个月，而标准审评为10个月[169] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，或患病人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物[173] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准后，可获7年独家批准权[175] - 再生医学先进疗法（RMAT）指定于2017年由FDA设立，符合条件的药物可获突破性疗法指定的所有益处[171] - 《尝试权法案》于2018年5月建立新监管途径，增加绝症患者获取未获批研究性治疗的机会[172] - 诊断测试通常需FDA营销许可，公司预计为候选药物开发的伴随诊断将采用上市前批准（PMA）途径[181] - PMA申请需大量数据证明设备安全性和有效性，FDA初始审评可能需数年[182] - 2014年8月6日，FDA发布关于体外伴随诊断设备开发和批准流程的最终指南[183] - 《平价医疗法案》（ACA）中的《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药创建了简化批准途径[184] - 生物类似药需证明与参照产品在安全性、纯度和效力上无临床意义差异，可部分依赖参照产品的安全性和有效性认定获批[185] - 生物类似药产品申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可延长6个月[187][188] - 2020年12月20日，国会修订《公共卫生服务法》简化生物类似药审查流程，政府提议缩短12年参照产品独占期[189] - 《联邦反回扣法》禁止为诱导转诊等支付报酬，《联邦虚假索赔法》对违规索赔处以三倍损害赔偿和最高约2.3万美元的民事罚款[191][193] - HIPAA禁止欺诈医疗福利计划和作出虚假医疗陈述，违反者无需有实际认知或特定意图[194] - 2022年起，《美国联邦医师支付阳光法案》报告义务扩大至特定医疗专业人员[196] - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[202] - 2020年7月16日，欧盟法院使隐私盾失效，欧洲数据保护委员会发布补充措施建议[201] - 2020年12月24日，欧盟与英国达成协议，数据保护有最长6个月过渡期[205] 行业政策与市场影响 - 产品获批后，第三方支付方的覆盖范围和报销水平不确定，审批过程耗时且成本高[206] - 美国政府、州立法机构和外国政府实施成本控制计划，可能限制获批产品销售[209] - 2010年3月颁布的ACA法案改变美国医疗融资方式，影响制药行业，2019年1月1日起税改法案取消ACA“个人强制保险”处罚[211] - 2019年12月美国第五巡回上诉法院裁定ACA全部违宪，最高法院将于2021年春季作出判决，不确定对药品报销影响[211] - 2011年预算控制法案规定，自2013年4月起，联邦医保对医疗服务提供商的支付每年自动削减2%，至2030年（2020年5月1日至12月31日暂停）[212] - 2018年两党预算法案将医保D部分覆盖折扣计划中制造商对适用品牌药的销售点折扣从50%提高到70%[212] - 2019年5月CMS允许

业绩总结 - 截至2020年9月30日，Shattuck Labs的净亏损为1180万美元，九个月的净亏损为2460万美元[122] - 截至2020年9月30日，合作收入为240万美元，九个月的合作收入为860万美元[119] - 研发费用在2020年第三季度为1180万美元，九个月的研发费用为2770万美元[120] - 行政费用在2020年第三季度为250万美元，九个月的行政费用为580万美元[121] - 截至2020年11月1日，流通股约为4170万股，现金及现金等价物和短期投资为1.349亿美元[122] - 2020年10月完成首次公开募股，净收益约为2.135亿美元，预计现金流将持续到2024年[10][122] 临床研发进展 - SL-172154是公司的主要产品候选药物，目前正在进行针对卵巢癌、头颈癌和皮肤鳞状细胞癌的1期临床试验[9] - SL-279252正在进行针对晚期实体瘤和淋巴瘤的1期临床试验[9] - SL-172154的初始剂量递增数据预计将在2021年下半年发布[17] - SL-279252的剂量递增数据预计将在2021年下半年发布[17] - SL-172154在非人类灵长类动物中显示出持久的CD47受体占用，观察到在注射后超过7天的红细胞持久占用[58] - SL-172154的剂量依赖性血清细胞因子释放，显示出在不同剂量下的淋巴细胞减少[62] - SL-172154在卵巢癌患者中表现出强大的临床开发潜力，卵巢癌是固体肿瘤中CD47表达最高的类型[67] - SL-172154与抗EGFR抗体（如cetuximab）联合使用时，在预临床研究中显示出显著的协同作用[68] - SL-172154在非人类灵长类动物中未观察到血液毒性和肝毒性[65] - SL-172154的药效学证据表明其对CD40的强效激活[65] - SL-279252在非人类灵长类动物中显示出剂量依赖性的血清细胞因子释放和淋巴细胞减少[87] - SL-279252在临床研究中表现良好，截至2020年9月未观察到剂量限制性毒性[88] - SL-279252的药代动力学数据显示，随着剂量增加，药物暴露量也增加[88] - SL-279252在多种肿瘤类型（如黑色素瘤、非小细胞肺癌等）中进行的临床试验正在招募患者[90] 技术与平台 - Shattuck Labs已开发出超过300种独特的双功能融合蛋白[38] - ARC平台技术设计用于同时阻断免疫检查点并激活肿瘤坏死因子受体[31] - GADLEN平台提供双功能融合蛋白的新疗法，针对癌症患者[102] - GADLEN平台的主要机制是通过γδ T细胞的增殖和杀伤CD19+细胞来实现[98] - Shattuck Labs的多个平台技术和强大的临床管道为2021年提供了多个临床催化剂[124] 合作与未来展望 - Takeda合作协议中，Shattuck负责进行I期临床试验，Takeda可在II期临床试验前行使许可[113] - 约44%的美国癌症患者符合检查点抑制剂治疗资格，但仅有28%的患者对治疗有反应，显示出显著的未满足需求[22]

财务数据关键指标变化 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为128,600千美元，较2019年12月31日的7,013千美元大幅增长[19] - 截至2020年9月30日，公司总资产为144,858千美元，较2019年12月31日的44,969千美元增长[19] - 截至2020年9月30日，公司总负债为37,114千美元，较2019年12月31日的30,453千美元增长[19] - 2020年前三季度，公司合作收入为8,592千美元，高于2019年同期的7,066千美元[22] - 2020年前三季度，公司研发费用为27,696千美元，高于2019年同期的20,447千美元[22] - 2020年前三季度，公司净亏损为24,591千美元，高于2019年同期的16,613千美元[22] - 2020年第三季度，公司合作收入为2,435千美元，高于2019年同期的1,784千美元[22] - 2020年第三季度，公司净亏损为11,829千美元，高于2019年同期的7,279千美元[22] - 2019年1月1日至9月30日，A系列可赎回可转换优先股股份数为1,093,019，金额为49,064美元；普通股股份数从7,495,988增至7,587,147 [28] - 2019年1 - 9月，累计赤字从11,081美元增至27,278美元 [28] - 2020年和2019年前九个月净亏损分别为24,591千美元和16,613千美元 [31] - 2020年和2019年前九个月经营活动净现金使用分别为19,616千美元和13,354千美元 [31] - 2020年和2019年前九个月投资活动净现金（使用）提供分别为25,166千美元和 - 3,062千美元 [31] - 2020年前九个月融资活动净现金提供为116,037千美元，2019年为0 [31] - 2020年和2019年前九个月现金及现金等价物净增加（减少）分别为121,587千美元和 - 16,416千美元 [31] - 截至2020年9月30日，公司累计赤字为6,010万美元 [34] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为1.349亿美元，首次公开募股净收益为2.135亿美元，足以支持公司运营至2024年底 [34] - 现金等价物在2019年12月31日为700万美元（货币市场基金650万美元，运营账户50万美元），在2020年9月30日为1.286亿美元（货币市场基金1.263亿美元，运营账户230万美元）[48] - 递延发行成本在2019年12月31日为10万美元，在2020年9月30日为180万美元[50] - 截至2020年9月30日的九个月，公司出售550,571股B系列可赎回可转换优先股和1,319,964股B - 1系列可赎回可转换优先股，每股62.88051美元，总收益1.176亿美元，交易费用60万美元[85] - 2020年9月30日，短期投资中公司证券摊销成本235万美元，公允价值233.3万美元；美国政府证券摊销成本399.9万美元，公允价值400.6万美元；总计摊销成本634.9万美元，公允价值633.9万美元[78] - 2020年9月30日，应计费用为651.8万美元，其中研究合同成本453.9万美元、薪酬118.8万美元、其他79.1万美元；2019年12月31日为403.9万美元[79] - 截至2020年9月30日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为629.6万美元，其中2020年7.3万美元、2021年62.5万美元、2022年73万美元、2023年75.3万美元、2024年77.5万美元、之后334万美元[81] - 截至2020年9月30日的九个月，公司记录的股票薪酬费用研发为35万美元、一般及行政为27.9万美元，总计62.9万美元；2019年同期分别为15.1万美元、14.6万美元，总计29.7万美元[94] - 截至2020年9月30日，未确认的期权补偿成本为450万美元，将在2.88年的加权平均摊销期内确认，未行使和可行使期权的总内在价值为850万美元[94] - 2020年前九个月授予期权的加权平均假设：预期期限5.91年，预期波动率74.21%，无风险利率0.47%，普通股公允价值5.28美元[97] - 2020年1月1日受限股奖励余额31,900股，已归属15,111股，9月30日未归属16,789股[97] - 公司在2019年和2020年9月30日止期间分别收到合作协议款项850万美元和1210万美元，截至2020年9月30日确认总收入5060万美元[99] - 截至2020年9月30日武田持有公司约7.5%流通股，2019年12月31日约为14%，合作协议相关预付款和其他流动资产中有240万美元可由武田报销[107] - 2020年10月14日公司完成首次公开募股，出售13,664,704股普通股，发行价17美元/股，净收益约2.135亿美元[109] - 公司自成立以来通过首次公开募股筹资约2.135亿美元、出售可赎回可转换优先股约1.529亿美元、发行可转换票据约1050万美元以及与武田的合作协议收款约7650万美元来支持运营[112] - 2020年和2019年前九个月公司净亏损分别为2460万美元和1660万美元，截至2020年9月30日累计亏损6010万美元，现金及现金等价物和短期投资1.349亿美元[113][114] - 截至2020年9月30日的九个月，公司从与武田的合作协议中获得1210万美元收入，累计确认收入5060万美元[131] - 2020年前九个月，公司研发费用为2769.6万美元，2019年为2044.7万美元，其中SL - 172154分别为508.2万美元和601.8万美元，SL - 279252分别为1208万美元和520.7万美元[134] - 2020年第三季度合作收入同比增加65.1万美元，增幅36.5%，达243.5万美元[144] - 2020年前三季度合作收入同比增加152.6万美元，增幅21.6%，达859.2万美元[150] - 2020年第三季度研发费用同比增加385.9万美元，增幅48.6%，达1180.4万美元[144] - 2020年前三季度研发费用同比增加724.9万美元，增幅35.5%，达2769.6万美元[150] - 2020年第三季度行政费用同比增加110.4万美元，增幅80.8%，达247万美元[144] - 2020年前三季度行政费用同比增加175.4万美元，增幅43.2%，达581.6万美元[150] - 2020年第三季度利息收入同比减少19.3万美元，降幅69.2%，为8.6万美元[144] - 2020年前三季度利息收入同比减少42.8万美元，降幅47.5%，为47.4万美元[150] - 截至2020年9月30日，公司累计亏损6010万美元，现金及现金等价物和短期投资为1.349亿美元，10月14日首次公开募股净收益约2.135亿美元[155] - 2020年前三季度经营活动净现金使用1961.6万美元，投资活动净现金提供2516.6万美元，融资活动净现金提供1.16037亿美元[160] - 公司自成立以来持续亏损，2018年、2019年和2020年前九个月净亏损分别为740万美元、2400万美元和2460万美元，截至2020年9月30日累计亏损6010万美元[197] 优先股相关数据 - 截至2020年9月30日，公司A系列可赎回可转换优先股清算价值为68,286千美元[19] - 截至2020年9月30日，公司B系列可赎回可转换优先股清算价值为34,620千美元[19] - 优先股股息率为原始发行价的8%，但尚未宣布分红[87] - 2020年10月14日公司完成普通股首次公开募股，所有优先股按当时转换价格转换为普通股，转换比例为1比6.85 [91] 业务合作相关 - 公司所有收入均来自与武田制药旗下子公司Millennium Pharmaceuticals的合作协议[45] - 公司与武田的合作协议中，已从武田获得约7650万美元的期权费、里程碑付款和费用报销，若两个ARC分子都获许可，公司将有权获得总计高达7880万美元的许可费和4.5亿美元的临床、监管和销售里程碑付款，以及高个位数到低两位数的分层版税[122] - 若武田行使SL - 279252和SL - 115154的许可协议选择权，公司分别可获得高达3380万美元和4500万美元收入，达到特定里程碑还可获4.5亿美元额外费用[130] - 公司目前没有获批商业销售的产品，所有收入均来自与武田的合作协议[132] - 2020年3月31日合作协议修订案，DM1不可退还预付款1130万美元，二次剂量扩展队列成本报销最高320万美元，临床试验材料成本报销最高400万美元，DM1工艺和制造控制成本报销最高160万美元[100][101] 产品研发相关 - 公司有两个临床阶段候选产品SL - 172154和SL - 279252，还有几个ARC化合物处于临床前开发阶段 [33] - 公司因新冠疫情，SL - 279252和SL - 172154临床试验出现延迟，2020年3 - 5月暂停SL - 279252患者招募，6月恢复[115] - 公司预计未来研发费用将显著增加，以开展临床前研究和临床试验并寻求产品候选药物的监管批准[134] - 公司临床阶段产品SL - 279252临床试验因COVID - 19疫情出现延误，2020年3 - 5月暂停患者招募，6月恢复[212] - 公司依赖临床试验患者招募，若出现延误或困难，可能无法及时完成试验[196] - 公司所有产品候选均处于临床前或早期临床开发阶段，临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定[196] - 产品候选药物成功开发依赖多因素，包括与监管机构等互动无延迟[216] - 产品候选药物成功开发依赖FDA接受美国以外受影响地区临床试验数据[216] - 产品候选药物成功开发需及时完成FDA等认可的临床试验和临床前研究[217] - 产品候选药物成功开发需有足够财务和其他资源完成研究和试验[217] - 产品候选药物成功开发需获得开展计划临床试验的监管批准或授权[217] - 产品候选药物成功开发需及时启动并完成额外临床试验且患者顺利入组[217] - 产品候选药物成功开发需向监管机构证明产品安全有效及风险收益比可接受[217] - 产品候选药物成功开发需及时获得营销批准并建立和扩大制造能力[217] 公司运营风险相关 - 公司高度依赖第三方制造商供应药品，依赖两家合同研究组织管理临床试验，供应中断或服务中断会对项目产生不利影响[46][47] - 公司面临信用风险集中，现金及现金等价物存于一家金融机构且超联邦保险限额，投资高评级债务证券[44] - 公司预计短期内将继续产生重大费用和增加运营亏损，在成功开发、获批并销售产品前不会产生显著产品收入[114] - 公司作为新兴成长公司，持续至满足特定条件，包括上市5周年后财年最后一天、年总收入达10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债券[188] - 公司为“较小规模报告公司”，若满足特定条件可继续保持，若届时不再是新兴成长公司，可继续享受部分披露豁免[189] - 公司未参与资产负债表外融资安排和非交易所交易合约的交易活动，认为自身未面临相关重大风险[168] - 公司运营历史有限，难以评估业务成功和未来可行性，财务状况和经营成果预计会大幅波动[203] - 公司业务面临众多风险，包括竞争、知识产权保护、第三方技术许可、资金需求等[200] - 新冠疫情影响公司临床试验、业务、财务状况和经营成果，未来发展高度不确定[214] - 公司至少未来几年可能无法产生产品和特许权使用费收入，目前无产品销售收入[215] - 公司产品开发需大量资金，额外融资可能无法以可接受条件获得，若无法筹集资金，可能需延迟、减少或取消产品开发或商业化工作[204] - 公司若通过股权或可转债融资，会稀释现有股东权益，债务融资可能增加固定支付义务并限制公司行动[209] - 公司若通过合作等方式筹集资金，可能需放弃知识产权等有价值权利[210] 财务报表编制与核算相关 - 公司将符合美国公认会计原则编制财务报表时需管理层进行估计和假设，包括收入确认、研发费用应计和股票奖励估值等[41] - 公司认为其金融工具账面价值接近公允价值，短期投资按估计公允价值记录[43] - 公司按ASC 606确认合作收入，采用五步流程确定收入确认，包括识别合同、履约义务、交易价格等[52][55][59] - 研发成本在发生时计入费用，包括人员成本、设备和用品等，大部分研发活动由第三方服务提供商进行[67][68] - 基本每股普通股净亏损通过净亏损除以加权平均流通股数计算，稀释每股普通股净亏损在净亏损时计算方式与基本每股净亏损相同[70] - 公司依据GAAP编制财务报表，需对收入确认、研发费用预提和股份支付奖励估值等进行估计和判断[169] - 公司研发费用主要为产品候选开发成本，按发生时费用化，对非临床研究和临床试验活动费用按工作完成比例预提[179][180] 公司治理与合规相关 - 公司管理层评估截至2020年9月30日的披露控制和