公司产品研发计划 - 公司计划2022年从临床前管道中提名第三个临床产品候选药物[22] - 公司计划2022年启动SL - 172154与脂质体阿霉素联合治疗铂耐药卵巢癌的1B期临床试验[24] 产品临床试验数据公布计划 - 预计2023年上半年公布SL - 172154正在进行的1A期单药剂量递增试验额外数据和1B期联合试验初始数据[25] - 预计2022年上半年公布SL - 172154皮肤鳞状细胞癌或头颈部鳞状细胞癌瘤内给药试验数据[25] - 预计2023年上半年公布SL - 172154急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征1A/B期试验初始数据[26] - 公司预计在2023年上半年公布正在进行的1A期单药剂量递增试验的更多数据和1B期联合试验的初始数据[52] - 公司预计在2022年上半年公布CSCC和HNSCC的1期试验数据[54] - 公司预计在2023年上半年公布AML和HR - MDS的1A/B期试验的初始联合数据[57] - SL - 279252目前给药剂量为12mg/kg，计划继续递增至24mg/kg，预计2022年下半年公布该试验额外数据[28] - 公司目前在SL - 279252一期试验中以12mg/kg给药，计划继续递增至24mg/kg，预计2022年下半年提供剂量递增部分的更多数据[72] 已公布的临床试验数据 - 2021年11月SITC会议公布SL - 172154卵巢癌和SL - 279252晚期实体瘤及淋巴瘤1期临床试验初始数据[21] - SL - 172154卵巢癌1期试验15例患者数据显示，3mg/kg剂量耐受性良好，CD47和CD40接近完全靶占位[24] - 2021年11月SITC会议公布SL - 279252晚期实体瘤1期试验43例患者初始数据，1mg/kg及以上剂量有单药抗肿瘤活性[28] - 截至2021年9月15日，SL - 172154的1A期试验已招募15名铂耐药卵巢癌患者，剂量水平从0.1mg/kg到3mg/kg[42] - 截至2021年10月7日，15名接受SL - 172154治疗的铂耐药卵巢癌患者中，14人在8周后进行基线后扫描可评估疗效，4人病情稳定，9人疾病进展[48] - 截至2021年6月11日，一期临床试验已从0.0001mg/kg至6mg/kg的前十个剂量水平招募43名晚期实体瘤患者，患者接受每周或每两周一次、28天为周期的治疗，且58%有检查点抑制剂治疗经历[67] - 截至2022年1月19日，SL - 279252在1mg/kg及以上剂量递增时耐受性良好，在部分有PD - 1抑制剂治疗经历的患者中显示出单药抗肿瘤活性，未达到最大耐受剂量[68] - 截至2021年6月11日，在0.0001mg/kg至6mg/kg剂量范围内评估初步药代动力学活性，3.0mg/kg以下SL - 279252的Cmax和AUC呈线性增加，6.0mg/kg时AUC增加超过比例，初步半衰期约23小时[70] - 截至2021年10月20日，最佳治疗反应是一名眼黑色素瘤患者确认部分缓解，另有12名患者病情稳定，其中5名患者病情稳定持续超过24周，一名外阴黏膜黑色素瘤患者未确认部分缓解[71] 产品动物实验数据 - 公司在非人类灵长类动物的剂量范围和重复剂量毒性研究中，SL - 172154以0.1mg/kg到40mg/kg的剂量每周给药一次，共给药五次[64] - SL - 172154在非人类灵长类动物研究中，CD47 + 红细胞的剂量依赖性饱和持续时间超过7天[64] - SL - 172154在非人类灵长类动物研究中，治疗24小时内刺激淋巴细胞从外周血迁移[64] - SL - 172154在非人类灵长类动物研究中，高剂量水平观察到与抗药抗体反应相关的细胞因子释放综合征毒性，但未观察到贫血[64] 产品联合治疗相关 - 脂质体多柔比星对铂耐药卵巢癌患者的总体缓解率约为10%，公司认为与SL - 172154联用有提高缓解率的机会[51] 平台相关数据 - ARC化合物从概念阶段到制成纯化蛋白约需六周，而抗体治疗候选药物约需六个月，公司已生成超400种独特双功能融合蛋白[33] - 人体内γδ T细胞约占总T细胞群体的2% - 5%，小鼠接受鼠源GADLEN治疗后，内源性γδ T细胞区室在第二次治疗24小时后剂量依赖性扩增至约12%[81] 产品滴度数据 - SL - 172154和SL - 279252细胞培养滴度均超过每升2克，另一种ARC化合物滴度超过每升7克[91] 合作协议相关 - 2017年8月8日公司与武田达成合作协议，2021年11月8日协议终止，剩余递延收入在2021年第四季度确认为收入[85][86] - 2016年6月公司与Heat Biologics签订独家许可协议，除2016年支付5万美元预付款外，未来还需为特定许可产品实现开发、监管和商业销售里程碑支付至多2060万美元[87][90] - 公司目前利用第三方合同制造商KBI Biopharma制造候选产品的散装药物物质，可根据协议条款随时终止主服务协议[92] - 公司与Abzena Plc签订主服务协议，可能按项目制造BDS[94] 竞争情况 - 公司面临来自大型药企、学术机构等多方面的竞争，如AstraZeneca/MedImmune、Bristol Myers Squibb等[97,98] - 公司主要产品候选药物SL - 172154面临针对CD47或CD40途径的竞争药物，如magrolimab、ALX148等[100] - 公司第二主要产品候选药物SL - 279252面临针对PD - 1或OX40途径的竞争药物，如PF - 04518600、BMS - 986178等[101] 专利情况 - 截至2022年2月1日，公司在美国拥有或独家授权超15项专利和超15项待决非临时专利申请，在其他司法管辖区拥有3项专利和超120项待决专利申请[111] - 截至2022年2月1日，SL - 172154相关专利在美国预计2036、2038、2039年到期（未考虑期限延长或调整）[113,114] - 截至2022年2月1日，SL - 279252相关专利在美国预计2036、2039年到期（未考虑期限延长或调整）[115,116] - 截至2022年2月1日，ARC平台相关专利在美国预计2036、2038、2039、2040年到期（未考虑期限延长或调整）[117,118] - 截至2022年2月1日，GADLEN平台相关专利在美国预计2040年到期（未考虑期限延长或调整）[119,120] 许可协议费用 - 2016年6月公司与Heat Biologics, Inc.签订独家许可协议，支付初始许可费50000美元[122] 美国药品监管法规 - 公司提交的IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[124,125] - 公司提交BLA需支付高额申请用户费，除非获得豁免[130] - FDA在收到BLA申请60天内审查其是否基本完整，标准申请审查目标为10个月，优先审查为6个月[132] - 公司若计划提交含新活性成分等的生物制品营销申请，需在2期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划[131] - 符合特定标准的新产品可获快速通道指定，提交BLA后可能有资格进行优先审查和滚动审查[136,137] - 有初步临床证据表明能显著改善现有疗法的产品可获突破性疗法指定，包含快速通道计划所有特征[138] - 有潜力显著改善严重疾病治疗等的产品可获优先审查，FDA目标是在60天提交日期后的6个月内对营销申请采取行动[139] - 对替代终点或早期临床终点有效果的产品可获加速批准，但需进行上市后临床研究[140] - 2017年FDA设立RMAT指定计划，符合条件的药物可获突破性疗法指定所有好处，也可能有资格加速批准[141] - 临床研究通常分三个阶段，1期测试安全性等，2期评估初步疗效等，3期扩大患者群体进一步评估[130] - 罕见病是指在美国影响少于20万患者的疾病或状况，或影响超20万患者但开发和供应药物成本无法从美国销售中收回的疾病或状况[143] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药独家批准权[145] - 生物制品制造商每年需为获批BLA中的每个产品支付年度计划费用[147] - 初始PMA的FDA审查可能需数年完成，若评估不利，PMA批准可能延迟数月或数年[152] - 生物类似药产品申请需在参考产品首次获FDA许可4年后提交，批准在12年后生效[157] - 儿科独占权若获批，将在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[158] - 2020年12月20日，国会修订PHSA，简化生物类似药审查流程[159] - 自2020年3月起，某些先前根据FDCA获批为药物的产品，如胰岛素和人生长激素，现被视为生物制品[159] - FCA规定，每次违规的民事罚款最高约2.3万美元，并强制处以三倍损害赔偿[163] - 2022年起，美国《医师支付阳光法案》报告义务扩大至2021年向特定医疗专业人员提供的付款和其他价值转移[166] - 美国联邦预算封存规定自2013年4月起，每年自动削减2%的医疗保险支付给供应商的费用，该规定将持续到2030年，2020年5月1日至12月31日曾临时暂停[177] - 2018年《两党预算法案》将制造商在医疗保险D部分覆盖折扣计划中必须提供的即时折扣从协商价格的50%提高到70%[177] - 《平价医疗法案》（ACA）于2010年3月颁布，2019年1月1日起“个人强制保险”处罚被取消，2019年12月第五巡回上诉法院曾裁定ACA全部违宪，最高法院最终推翻该决定[176] - 2021年1月1日起，CMS允许医疗保险优势计划对B部分药物使用阶梯疗法，允许D部分计划对五种受保护类药物的新使用者实施特定使用控制，并要求为D部分受益人披露药品价格上涨和低成本治疗替代方案[179] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）于2020年1月1日生效，为相关公司设定新的数据隐私义务，为加州居民提供新的隐私权利[170] 欧盟药品监管法规 - 欧盟《临床试验条例》于2022年1月31日生效，将取代《临床试验指令》，对欧盟药品临床试验监管进行全面改革[190] - 英国脱欧后，个人数据可从欧盟自由流向英国，相关充分性决定将于2025年6月到期[189] - 临床试验新规于2022年1月31日生效，有三年过渡期，2023年1月31日后必须通过CTIS提交初始申请，2025年1月31日前现有试验需过渡到新规[192] - 集中审批程序评估申请时间为210天，不包括时钟停止时间，符合条件可加速评估至150天，欧盟委员会需在收到意见后67天内授予营销授权[197] - 营销授权初始有效期为五年，可无限期续期，需至少提前九个月申请[201][202] - 新化学实体在欧盟获批可获八年数据独占期和十年市场独占期，满足条件可额外增加一年市场独占期[203][204] - 孤儿药指定条件为治疗欧盟患病率不超万分之五的疾病等，获批后营销授权申请费用降低，可获最多十年市场独占期[207][208] - 孤儿药十年市场独占期可能减至六年，若特定研究结果反映在产品特性摘要中可额外获两年独占期[210][211] - 欧盟开发新药公司需提交儿科调查计划，按计划完成试验的产品可获六个月补充保护证书延期或孤儿药两年市场独占期延期[212] - 所有新营销授权申请必须包含风险管理计划，监管机构可能附加特定义务[199] - 分散营销授权程序允许公司同时向多个欧盟成员国提交申请，参考成员国评估后其他成员国据此授权[198] - 营销授权持有人需建立系统确保产品及原材料可追溯[200] - EMA于2016年3月启动PRIME计划以促进候选产品开发，中小企业产品基于数据或更早进入该计划[213] - 获得PRIME指定的候选产品赞助商可获早期主动监管对话等诸多益处[213] - 药品营销授权持有人和制造商受EMA、EC及欧盟成员国监管机构全面监管[214] - 监管涵盖药品生产许可和营销授权前后，包括合规控制等多方面[214] - 公司或第三方合作伙伴不遵守欧盟及成员国相关法律或面临行政、民事或刑事处罚[215] - 处罚包括临床试验授权或营销授权延迟、拒绝，产品撤回等[215][216] - 药品营销授权持有人须遵守欧盟药物警戒立法及相关规定和指南[217] 数据保护法规处罚 - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）的公司，可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[186] - 英国脱欧后，违反英国数据保护法的公司，可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款（以较高者为准）[189]

财务状况 - 截至2021年9月30日，Shattuck Labs的现金及现金等价物和可市场证券总额为2.902亿美元[11] - 预计Shattuck Labs的现金流将持续到2024年下半年，并将有多个关键临床数据发布[11] 临床试验进展 - SL-172154在卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）和急性髓性白血病（AML）等三项临床试验中处于第一阶段[11] - SL-279252在晚期实体瘤和淋巴瘤的第一阶段试验中作为PD-1/PD-L1抑制剂和OX40激动剂[11] - SL-172154在剂量10 mg/kg下未达到最大耐受剂量（MTD），并继续进行剂量递增[32] - SL-172154在临床试验中显示出对肿瘤细胞的强效免疫激活，且无剂量限制毒性（DLT）[32] - SL-279252在6 mg/kg剂量下观察到剂量依赖性OX40受体结合，且PD效应尚未达到平台期[96] - SL-279252在1.0 mg/kg剂量下确认有1例部分缓解（iPR），并在12例中观察到稳定疾病（iSD）[106] 产品研发与技术 - Shattuck Labs的ARC平台已开发超过400种独特的双功能融合蛋白[29] - ARC平台技术设计用于同时阻断免疫检查点并激活肿瘤坏死因子受体[23] - ARC平台的关键优势包括12个结合域，具有高亲和力和高效能[23] - 预计2022年将提名第三个ARC化合物进入临床阶段管道[16] - SL-172154的临床开发策略包括多种潜在的首创和最佳治疗机会，主要针对卵巢癌[80] - 公司计划在2022年选择主要候选药物[140] - 公司正在扩展临床开发，预计在2022年进行五项临床试验[149] 市场需求与前景 - 约44%的美国癌症患者符合检查点抑制剂治疗资格，但仅有28%的患者对治疗有反应，显示出显著的未满足需求[18] - 每年在美国有超过14,000名女性死于卵巢癌，显示出该领域的高未满足需求[42] 不良反应与安全性 - SL-279252在治疗过程中未观察到剂量限制毒性，且最常见的不良反应为皮疹（9%）和输注相关反应（7%）[92] - SL-172154的治疗相关不良事件中，未观察到≥3级的毒性[180][192] - 参与研究的患者中，卵巢癌占60%（9例），原发性腹膜癌占27%（4例），输卵管癌占13%（2例）[175] 其他关键数据 - SL-172154在每周给药后，观察到CD40+ B细胞和单核细胞的剂量依赖性边缘化[57] - 在重复给药后，IL-12水平显著增加，表明SL-172154诱导了TH1效应细胞因子反应[61] - SL-172154在治疗过程中，CD68+巨噬细胞数量增加，并上调了激活标记物CD40和MHC II[67] - SL-172154的初步抗肿瘤活性与PD1经验患者群体的反应率一致[32] - SL-279252的中位年龄为64岁，男性占56%[190]

现金及现金等价物情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为85,094千美元，较2020年12月31日的157,898千美元有所下降[15] - 2021年前九个月现金及现金等价物净减少72804000美元，2020年同期净增加121587000美元[27] - 2021年期末现金及现金等价物为85094000美元，2020年期末为128600000美元[27] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物包括运营账户的1400万美元和货币市场基金的7110万美元[43] - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物包括运营账户的270万美元、货币市场基金的8020万美元和政府债券的7500万美元[43] 合作收入情况 - 2021年第三季度，公司合作收入（关联方）为1,900千美元，2020年同期为2,435千美元[18] - 公司所有收入来自与武田制药子公司的合作协议[40] - 2021年和2020年第三季度及前九个月，因具反摊薄作用，部分潜在摊薄证券被排除在计算稀释加权平均已发行普通股股数之外，2021年为2491187股，2020年为22855267股[67] - 2021年前9个月和2020年公司从武田分别获得现金360万美元和1210万美元，截至2021年9月30日合作协议累计确认收入5190万美元[88] - 截至2021年9月30日的九个月，公司从武田制药收到现金360万美元，2020年同期为1210万美元；截至2021年9月30日，已确认总收入5190万美元，预计在2021年第四季度确认剩余3010万美元[111] - 2021年第三季度合作收入为190万美元，较2020年同期的243.5万美元减少53.5万美元，降幅22.0%[121] - 2021年前三季度合作收入为 - 6.1万美元，较2020年同期的859.2万美元减少865.3万美元，降幅100.7%[128] - 2021年11月8日，公司与武田制药旗下子公司的合作协议终止，公司无需履行剩余义务，也无未来里程碑或特许权使用费支付[162] 研发费用情况 - 2021年前三季度，公司研发费用为40,356千美元，高于2020年同期的27,696千美元[18] - 2021年第三季度研发费用为1513.7万美元，较2020年同期的1180.4万美元增加333.3万美元，增幅28.2%[113][121] - 2021年前三季度研发费用为4035.6万美元，较2020年同期的2769.6万美元增加1266万美元，增幅45.7%[113][128] 运营及综合亏损情况 - 2021年第三季度，公司运营亏损为17,580千美元，2020年同期为11,839千美元[18] - 2021年前三季度，公司净亏损为52,821千美元，2020年同期为24,591千美元[18] - 2021年第三季度，公司综合亏损为17,617千美元，2020年同期为11,857千美元[18] - 2021年前九个月净亏损52821000美元，2020年同期为24591000美元[27] - 2021年前9个月和2020年公司净亏损分别为5280万美元和2460万美元，截至2021年9月30日累计亏损1.249亿美元，现金及现金等价物和短期投资分别为29020万美元[101] - 公司估计变更使2021年净亏损增加420万美元，基本和摊薄每股亏损增加0.10美元[89][90] 普通股发行及流通股数情况 - 截至2021年9月30日，公司普通股发行及流通股数为42,241,981股，2020年12月31日为41,767,431股[15] 资产负债情况 - 截至2021年9月30日，公司总资产为310,568千美元，较2020年12月31日的348,988千美元有所减少[15] - 截至2021年9月30日，公司总负债为49,402千美元，2020年12月31日为39,127千美元[15] 每股净亏损情况 - 2021年前三季度，公司基本和摊薄后每股净亏损为1.26美元，2020年同期为3.21美元[18] 优先股及普通股历史情况 - 2019年12月31日，A系列可赎回可转换优先股股份为1093019股，金额为49064美元，普通股股份为7600877股[23] - 2020年3月31日，B系列可赎回可转换优先股股份为550571股，金额为34427美元，累计亏损42044美元[23] - 2020年6月30日，B - 1系列可赎回可转换优先股股份为1319964股，金额为82618美元，累计亏损48252美元[23] - 2020年9月30日，B - 1系列可赎回可转换优先股金额为82613美元，累计亏损60081美元，股东总亏损58360美元[24] - 2020年前九个月，公司出售550571股B系列可赎回可转换优先股和1319964股B - 1系列可赎回可转换优先股，净收益1.17亿美元[78] 经营、投资、融资活动现金情况 - 2021年前九个月经营活动净现金使用量为38399000美元，2020年同期为19616000美元[27] - 2021年前九个月投资活动净现金使用量为36044000美元，2020年同期为提供25166000美元[27] - 2021年前九个月融资活动净现金提供量为1639000美元，2020年同期为116037000美元[27] - 2021年前九个月，经营活动净现金使用量为3840万美元，主要反映净亏损5280万美元，被430万美元基于股票的薪酬、170万美元折旧费用和短期投资增值以及840万美元经营资产和负债净增加所抵消[139] - 2020年前九个月，经营活动净现金使用量为1960万美元，主要反映净亏损2460万美元，部分被60万美元基于股票的薪酬、40万美元折旧费用和390万美元经营资产和负债净增加所抵消[140] - 2021年前九个月，投资活动净现金使用量为3600万美元，其中1.651亿美元用于购买短期投资，1.35亿美元来自短期投资出售，590万美元用于购买财产和设备[141] - 2020年前九个月，投资活动净现金提供量为2520万美元，其中3130万美元来自短期投资出售和到期，560万美元用于购买短期投资，50万美元用于购买财产和设备[142] - 2021年前九个月，融资活动净现金主要来自股票期权行使和员工购股计划购买；2020年前九个月，融资活动净现金为1.16亿美元，主要来自B系列和B - 1系列可赎回可转换优先股出售[143] 公司基本情况 - 公司成立于2016年，是临床阶段生物制药公司，有两款临床阶段候选产品和多个临床前开发化合物[29] 累计亏损及资金支持情况 - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.249亿美元，预计在候选产品产生显著销售前将持续亏损[30] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为2.902亿美元，足以支持运营至2024年下半年[30] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损1.249亿美元，拥有现金及现金等价物和短期投资2.902亿美元[133] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资足以支持运营至2024年下半年，现金跑道指引缩短主要因SL - 172154临床活动增加及相关流程开发和制造成本上升[137] 疫情影响情况 - 新冠疫情对公司业务造成干扰，包括临床试验材料制造、患者招募和治疗、实验室及服务提供商运营等[32] 短期投资情况 - 公司短期投资为高评级美国国债，截至2021年9月30日无信用损失减值[44] - 截至2021年9月30日，短期投资中美国政府证券摊销成本为20694.8万美元，公允价值为20512.1万美元；2020年12月31日摊销成本为17761.4万美元，公允价值为17755.1万美元[71] 公司依赖情况 - 公司高度依赖单一第三方合同制造组织供应药品，依赖三家合同研究组织和有限第三方服务提供商支持临床试验[41][42] 收入确认准则情况 - 公司按ASC 606准则确认合作收入，采用五步模型确定收入确认[51] 应计费用情况 - 2021年9月30日应计费用为1378.3万美元，2020年12月31日为735.2万美元，其中研发合同成本2021年为1041.2万美元，2020年为538.2万美元[72] 经营租赁情况 - 截至2021年9月30日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为74.2万美元[73] 许可协议情况 - 与Heat Biologics Inc.的许可协议中，公司需为特定许可产品实现指定里程碑支付至多2060万美元[74] 股权奖励计划情况 - 2020年股权奖励计划下，2021年1月1日授权增加445809股，截至2021年9月30日有3951085股可用于未来授予[80] 员工股票购买计划情况 - 2020年员工股票购买计划预留395795股，2021年前九个月发行2106股，现金收益10万美元，2020年未发行[81][82] 股票薪酬费用情况 - 2021年前九个月，研发和一般及行政类别的股票薪酬费用分别为154.2万美元和270.9万美元，2020年分别为35万美元和27.9万美元[83] 未确认期权补偿成本情况 - 截至2021年9月30日，未确认的期权补偿成本为1190万美元，将在约2.5年的加权平均摊销期内确认[83] 公司资金来源情况 - 公司自成立以来通过IPO净收益约2.135亿美元、出售可赎回可转换优先股约1.529亿美元、发行可转换票据约1050万美元以及与武田合作获得约8200万美元来资助运营[100] 期权及购股计划预期情况 - 2020计划授予期权的预期期限为6.08年，预期波动率为81.35%，无风险利率为0.98%；2020员工购股计划发行股份的预期期限为0.50年，预期波动率为81.08%，无风险利率为0.68%[86] 受限股情况 - 截至2020年12月31日受限股数量为11752，到2021年9月30日全部归属，无剩余[87] 武田持股情况 - 截至2020年12月31日，武田持有公司约5.0%流通股，之后公司不再将武田视为关联方[91] 临床试验预期情况 - 公司预计在2022年下半年公布SL - 172154多项临床试验的额外数据，2022年上半年启动一项评估SL - 172154与脂质体阿霉素联合治疗卵巢癌的1B期临床试验[95][97] - 公司预计在2022年下半年公布SL - 279252剂量递增部分临床试验的额外数据[97] - 公司预计在2022年上半年提名一个额外的ARC衍生产品候选药物进行临床开发[98] 一般及行政费用情况 - 2021年第三季度一般及行政费用为434.3万美元，较2020年同期的247万美元增加187.3万美元，增幅75.8%[121] - 2021年前三季度一般及行政费用为1409.8万美元，较2020年同期的581.6万美元增加828.2万美元，增幅142.4%[128] 利息收入情况 - 2021年第三季度利息收入为25.1万美元，较2020年同期的8.6万美元增加16.5万美元，增幅191.9%[121] 公司合规身份情况 - 公司作为新兴成长公司，可利用JOBS法案规定的延长过渡期遵守新的或修订的会计准则，将持续至满足特定条件，如上市后第五个财政年度结束、年总收入至少达10.7亿美元等[150][151] - 公司作为较小报告公司，若满足特定条件可继续享受该身份，如非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元或年收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元[153] 公司披露及内控情况 - 截至2021年9月30日，公司披露控制和程序有效；2021年第三季度，公司财务报告内部控制无重大变化[155][156] 公司文件参考情况 - 公司修订和重述的公司章程参考2020年10月14日8 - K表当前报告的附件3.1 [165] - 公司修订和重述的细则参考2020年10月14日8 - K表当前报告的附件3.2 [165] - 公司普通股股票证书形式参考2020年10月8日S - 1表注册声明修正案2的附件4.1 [165] - 公司与部分股东于2020年6月12日签订的第二次修订和重述的投资者权利协议参考2020年10月8日S - 1表注册声明修正案2的附件4.2 [165] - 公司有武田终止协议（附件10.1）[165] - 公司首席执行官根据1934年《证券交易法》规则13a - 14(a)和15d - 14(a)进行认证（附件31.1）[165] - 公司首席财务官根据1934年《证券交易法》规则13a - 14(a)和15d - 14(a)进行认证（附件31.2）[165]

财务数据和关键指标变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物和短期投资约为3.048亿美元 [30] - 2021年第二季度收入为负420万美元，而2020年第二季度为320万美元，负收入是因完成合作协议中履约义务的预期成本增加所致，但不影响现金状况 [31] - 2021年第二季度研发费用为1490万美元，2020年第二季度为780万美元；一般及行政费用为540万美元，2020年第二季度为170万美元 [32] - 2021年第二季度净亏损为2360万美元，即每股基本和摊薄亏损0.56美元，2020年第二季度净亏损为620万美元，即每股基本和摊薄亏损0.81美元 [33] - 公司2021年及以后的财务指引与2020年10月首次公开募股时给出的指引一致，预计现金可维持至2024年底 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 SL - 172154 - 正在两项一期临床试验中进行研究，一项针对复发性/难治性卵巢癌患者的静脉注射单药治疗试验，目前正在完成3毫克/千克第四剂量水平的入组，之后计划进入10毫克/千克的下一剂量水平；另一项针对复发性/难治性头颈部或皮肤鳞状细胞癌患者的肿瘤内注射单药治疗试验，预计2022年上半年公布初步数据 [17][18][20] - 两项试验均未观察到剂量限制性毒性，未观察到贫血或血小板减少症，且在3毫克/千克剂量水平未出现先前CD40激动剂遇到的不良事件，已观察到CD40参与和药效学活性的独特证据 [20][21][22] - 计划将卵巢癌一期a临床试验中的免疫活性剂量桥接到血液系统恶性肿瘤的一期a/1b临床试验中，预计今年第四季度提交该试验的研究性新药申请（IND），随后启动一期A/B试验，将在急性髓系白血病（AML）中与阿扎胞苷和维奈克拉联合研究，在TP53突变AML和高危骨髓增生异常综合征（MDS）中与阿扎胞苷联合研究 [23][24] SL - 279252 - 正在进行一项一期多中心开放标签试验，评估其作为单药静脉注射治疗晚期实体瘤和淋巴瘤患者，已完成最初计划的剂量递增队列入组，从10 - 4毫克/千克到6毫克/千克，并评估了两种给药方案，未观察到剂量限制性毒性 [25][26] - 观察到剂量依赖性的OX40受体结合和OX40表达T细胞的主要药效学效应，显示这些靶细胞从循环中快速流出，计划继续递增至12毫克/千克和24毫克/千克两个额外剂量水平 [27] - 目前尚不清楚OX40激活是否会在PD - 1经治患者中提高响应率，计划选择非PD - L1阳性肿瘤患者，以寻找表明在PD - 1经治人群中有可行开发路径的临床响应率 [28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于推进ARC平台临床开发，通过SL - 172154和SL - 279252两项临床试验积累数据，验证ARC平台概念 [7][10] - 计划在今年晚些时候的SITC会议上详细公布ARC平台的临床数据和临床策略 [11][15] - 公司认为SL - 172154有机会在血液系统恶性肿瘤患者中成为同类最佳化合物，凭借CD47阻断和CD40共刺激的联合作用与该领域其他化合物区分开来 [13][24] - 对于SL - 279252，在达到免疫活性剂量范围后，计划富集PD - L1阳性肿瘤患者，进一步表征其在更高剂量水平下的疗效，以探索满足PD - 1和PD - L1经治患者未满足需求的机会 [37][38][39] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一年公司取得巨大进展，SL - 172154和SL - 279252在人体中耐受性良好，对ARC平台整体是个好兆头 [35] - 观察到ARC给药剂量与SL - 172154和SL - 279252相应药效学反应之间存在递增线性关系，验证了ARC平台的一个核心假设 [36] - 公司对SL - 279252的进展感到兴奋，期待在更高剂量水平和PD - L1选择的患者群体中进一步表征其疗效；对SL - 172154卵巢癌临床试验剂量递增部分的早期数据感到鼓舞，期待今年第四季度提交AML和高危MDS的一期a、1b临床试验的IND申请 [37][39] - 新兴临床数据表明ARC平台以一种IgG抗体为基础的疗法20多年来未能实现的方式解锁了TNF超家族共刺激受体，未来几个月对CD40和OX40激活生物学后果的比较和对比将挑战围绕这些靶点数十年的教条 [41][42] 其他重要信息 - 本季度公司新聘请Abhinav Shukla担任首席技术官，他在大型制药公司、合同制造组织和小型生物技术公司担任过技术和领导职务，将为公司不断发展的生物制剂制造团队带来丰富经验 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 关于SL - 172154中CD47的受体占有率达到了什么水平，是否高于其他出现贫血的公司 - 公司将在SITC会议上披露具体受体占有率水平，以抗体magrolimab为例，该抗体在约20毫克/千克水平才开始在CD47表达的红细胞上出现早期受体占有率，然后在CD47表达的白细胞上达到饱和；而一些SIRPa - Fc融合蛋白在1 - 3毫克/千克水平可实现完全占有率，部分低亲和力或低亲和力的SIRPa - Fc融合蛋白未报告在CD47阳性白细胞上100%占有率，是因为其解离速率较快 [46][47] 问题2: 进入免疫活性剂量范围后，能让我们对活性感到放心的关键生化信号有哪些；转向血液学适应症时，对单药治疗活性率或发展方向有何预期 - 在SITC会议上，两个项目将公布各剂量水平的患者特征和安全数据、化合物在不同剂量范围内的药代动力学特征、药效学效应（包括SL - 279252的OX40受体占有率、OX40阳性淋巴细胞的边缘化）、免疫表型数据、细胞因子分析以及抗肿瘤活性 [53] - 对于AML和MDS的单药治疗部分计划很快进入联合治疗，将从一期卵巢研究中引入免疫活性剂量，计划迅速开展与阿扎胞苷、维奈克拉的联合治疗 [54] - 公司对SL - 172154单药抗肿瘤活性的指导基于CD40激动剂和Fc沉默CD47抑制剂的临床已知情况，CD40激动剂抗体在人类临床研究中虽有零星单药活性，但无一致模式；CD47抑制剂中只有Fc结构域有残余功能的药物有单药活性，而缺乏该功能的药物无单药活性和毒性，且所有CD47抑制剂都在联合治疗中寻求注册途径，因此公司基于SL - 172154是Fc结构域无活性的CD47抑制剂来设定预期 [55][56][58] 问题3: OX40刺激促使细胞进入外周或流出血液的临床相关性是什么，是否有其他T细胞激活迹象，这对成功免疫刺激有何启示 - OX40是抗原依赖性CD4特异性T细胞共刺激因子，其刺激的药效学效应主要集中在该T细胞群体，特别是正在遇到肿瘤抗原的CD4阳性OX40阳性T细胞亚群，这些细胞可能将SL - 279252从外周血转运到包括肿瘤组织在内的组织中，若细胞被激活，可能会出现免疫表型变化或激活标志物模式改变等迹象，但由于人类使用OX40抗体的经验中缺乏有说服力的药效学活性，目前处于未知领域，公司希望充分探索剂量水平，确定能使OX40生物学效应最大化的剂量 [60][61][62] 问题4: 随着剂量递增，是否预计会在某个时候开始出现一定程度的免疫介导毒性 - 随着剂量递增，由于分子中有激动剂成分，预计会出现一定程度的毒性，但公司能够在较低剂量下进行剂量递增，特别是在CD40靶向方面，相比先前CD40抗体在0.3毫克/千克以上出现剂量限制性毒性，公司目前已递增至3毫克/千克，这为实现CD40和CD47的受体占有率并使其饱和提供了机会，公司会密切监测患者，关注高剂量下可能出现的毒性 [66][67] 问题5: 关于SL - 279252，是否是在讨论富集PD - 1阳性且PD - 1治疗后难治的患者 - 是的，在之前的剂量递增阶段未选择PD - L1阳性患者，目的是尽快达到免疫活性剂量范围，目前已达到该范围，后续计划选择非PD - L1阳性患者，因为分子的一端可结合PD - L1，但也承认这些患者可能存在其他耐药机制，影响对该药物的反应 [69][70] 问题6: 关于下一个ARC项目，是否有关于采用Fc活性还是Fc无活性的额外披露 - 目前尚无额外披露，公司将在今年晚些时候为下一个进入临床的ARC项目提供更多指导 [71] 问题7: SL - 172154当前剂量为3毫克/千克，下一剂量为10毫克/千克，大幅递增的依据是什么 - 在肿瘤学研究中通常按半对数增加剂量，3到10毫克/千克是合理的半对数增加，后续将根据10毫克/千克剂量的情况决定是否进一步提高剂量 [76] 问题8: 选择推荐的二期剂量并进入联合研究时，选择剂量和与利妥昔单抗联合试验的关键因素有哪些 - 确定推荐的二期剂量时，公司会寻找耐受性良好、ARC化合物的两个靶点（如SL - 172154的CD47和CD40）达到饱和、预期的药效学效应持续递增并达到平台期的剂量，同时观察抗肿瘤活性，还会考虑药代动力学特征，确保不仅能实现靶点的完全占有率，还能在给药间隔内有足够的游离药物维持完全占有率 [77][78]

现金及财务状况 - 截至2021年6月30日，Shattuck Labs的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.048亿美元[11] 临床试验与研发进展 - SL-172154（CD47/SIRPα抑制剂）和SL-279252（PD-1/PD-L1抑制剂）均在进行临床试验[11] - SL-172154针对卵巢癌的1期试验正在进行中，预计在2021年第四季度发布初步数据[17] - SL-279252针对晚期实体瘤和淋巴瘤的1期试验也在进行中，预计在2021年第四季度发布初步数据[17] - 预计在2021年下半年将提名第三个ARC化合物进入临床阶段[17] - SL-172154的临床开发策略包括在卵巢癌、皮肤鳞状细胞癌和头颈鳞状细胞癌的1期临床试验[70][76] - SL-279252的单药相位1剂量递增和扩展研究目前正在招募患者，涉及多种肿瘤类型[88] 产品与技术创新 - Shattuck Labs已开发超过400种双功能融合蛋白[31] - ARC平台技术设计用于同时阻断免疫检查点并激活TNF受体，具有12个结合域[25] - ARC化合物包含两个预先形成的TNF配体三聚体，能够有效激活TNF受体信号传导[28] - SL-172154在临床前研究中显示出增强的抗原交叉呈递和CD8+ T细胞的激活[41] - SL-172154的组合机会包括与靶向抗体或免疫原性化疗的联合使用[38] - SL-279252的双重作用机制结合了PD-1抑制和OX40+ T细胞激活[82] 临床数据与市场需求 - 目前约44%的美国癌症患者符合检查点抑制剂治疗资格，但仅有28%的患者对治疗有反应，显示出显著的未满足需求[20] - SL-172154在卵巢癌中显示出高达14,000名女性每年因该病死亡，表明存在显著的未满足需求[67] - SL-279252在预临床模型中表现出高单药活性和肿瘤排斥能力[84] - SL-279252在预临床模型中优于PD-1阻断和OX40激活抗体组合[84] 安全性与耐受性 - SL-172154在剂量为3 mg/kg时未观察到与其他CD47抑制剂相关的血液毒性[64] - 截至2021年6月11日，SL-279252已被良好耐受，未观察到剂量限制性毒性[92] 未来展望 - 预计2024年之前将有多个关键临床数据发布[11] - 公司预计在2021年下半年提名GADLEN平台的领先化合物[117]

现金及现金等价物相关数据变化 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为86494000美元，较2020年12月31日的157898000美元有所下降[16] - 2021年上半年现金及现金等价物净减少71,404,000美元，2020年上半年净增加124,031,000美元[27] - 截至2021年6月30日，现金及现金等价物包括运营账户中的740万美元和货币市场基金中的7910万美元；截至2020年12月31日，包括运营账户中的270万美元、货币市场基金中的8020万美元和政府债券中的7500万美元[44] 短期投资相关数据变化 - 截至2021年6月30日，短期投资为218304000美元，较2020年12月31日的177551000美元有所增加[16] - 2021年第二季度，短期投资未实现亏损为960000美元，2020年同期为97000美元[18] - 短期投资为购买时到期日超过三个月但少于一年的高评级美国国债，公司将其分类为可供出售证券[45] - 截至2021年6月30日，短期投资摊余成本为21992.4万美元，公允价值为21830.4万美元；2020年12月31日，摊余成本为17761.4万美元，公允价值为17755.1万美元[72] 合作收入相关数据变化 - 2021年第二季度，公司合作收入（关联方）为 - 4231000美元，而2020年同期为3181000美元[18] - 公司所有收入均来自与武田制药旗下子公司Millennium Pharmaceuticals的合作协议[41] - 2021和2020年截至6月30日的六个月，公司从武田获得现金分别为300万美元和1130万美元，截至2021年6月30日，合作协议下累计确认总收入5000万美元[89][111] - 2021年Q2合作收入为 - 423.1万美元，较2020年Q2的318.1万美元减少741.2万美元，降幅233.0%[120][121] - 2021年上半年合作收入为 - 196.1万美元，较2020年上半年的615.7万美元减少811.8万美元，降幅131.8%[126][127] 研发费用相关数据变化 - 2021年上半年，公司研发费用为25219000美元，较2020年同期的15892000美元有所增加[18] - 研发成本在发生时计入费用，包括人员成本、设备和用品等，大部分研发活动由第三方服务提供商进行[63][64] - 2021年Q2研发费用为1488.2万美元，较2020年Q2的775.5万美元增加712.7万美元，增幅91.9%[120][122] - 2021年上半年研发费用为2521.9万美元，较2020年上半年的1589.2万美元增加932.7万美元，增幅58.7%[126][128] 运营亏损及净亏损相关数据变化 - 2021年第二季度，公司运营亏损为24512000美元，2020年同期为6320000美元[18] - 2021年上半年，公司净亏损为35411000美元，2020年同期为12762000美元[18] - 2021年上半年净亏损35,411,000美元，2020年上半年为12,762,000美元[27] - 截至2021年6月30日，公司累计亏损1.075亿美元[30] - 2021年第二季度，基本和摊薄后每股净亏损为0.56美元，2020年同期为0.81美元[18] - 公司估计变更使2021年净亏损增加420万美元，2021年基本和摊薄每股亏损增加0.10美元[90] - 2021和2020年截至6月30日的六个月，公司净亏损分别为3540万美元和1280万美元，截至2021年6月30日，累计亏损1.075亿美元，现金及现金等价物和短期投资分别为3.048亿美元[99] 股东权益相关数据变化 - 截至2021年6月30日，公司股东权益为277087000美元，较2020年12月31日的309861000美元有所下降[16] - 2021年上半年，因行使股票期权增加股东权益1287000美元[20] 优先股及普通股相关数据 - 截至2020年6月30日，A系列可赎回可转换优先股股份为1,093,019股，金额为49,064美元；B系列为550,571股，金额为34,427美元；B - 1系列为1,319,964股，金额为82,618美元；普通股为7,659,195股[24] 各活动净现金流量相关数据变化 - 2021年上半年经营活动净现金使用量为25,407,000美元，2020年上半年为8,268,000美元[27] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为47,284,000美元，2020年上半年为提供15,179,000美元[27] - 2021年上半年融资活动净现金提供量为1,287,000美元，2020年上半年为117,120,000美元[27] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2540.7万美元，2020年为826.8万美元[136] - 2021年上半年经营活动净现金使用量为2540万美元，净亏损3540万美元，非现金费用包括290万美元的股份支付费用和60万美元的折旧费用，经营资产和负债净减少650万美元[137] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为830万美元，净亏损1280万美元，非现金费用包括30万美元的股份支付费用和30万美元的折旧费用，经营资产和负债净增加390万美元[138] - 2021年上半年投资活动净现金使用量为4730万美元，其中1.173亿美元用于购买短期投资，7500万美元来自短期投资的出售，500万美元用于购买物业和设备[139] - 2020年上半年投资活动净现金流入为1520万美元，其中1830万美元来自短期投资的出售和到期，270万美元用于购买短期投资，40万美元用于购买物业和设备[140] - 2020年上半年融资活动净现金流入为1.17亿美元，主要来自B系列和B - 1系列可赎回可转换优先股的出售[141] 公司业务产品情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，有两个临床阶段候选产品SL - 172154和SL - 279252，还有几个临床前开发化合物[29] - 公司预计SL - 172154卵巢癌1期试验剂量递增部分初始数据2021年第四季度公布，皮肤鳞状细胞癌或头颈部鳞状细胞癌1期试验剂量递增部分初始数据2022年上半年公布[94] - 公司预计SL - 279252在晚期实体瘤和淋巴瘤1期试验剂量递增部分初始数据2021年第四季度公布[95] 公司业务风险情况 - 新冠疫情对公司业务造成干扰，如临床试验材料制造、患者招募和治疗、实验室及服务提供商运营等[32] - 公司高度依赖一家第三方合同制造组织供应药品，依赖两家合同研究组织和少数第三方服务提供商管理和支持临床试验[42][43] 财务报表编制及估计情况 - 公司按美国公认会计原则编制未经审计的中期财务报表，编制报表需管理层进行估计和假设，2021年第二季度估计发生变化影响当期收入确认[34][37] 金融工具相关情况 - 金融工具公允价值按相关定义和分类确定，公司认为短期投资和应付账款账面价值接近公允价值[38][39] - 金融工具信用风险集中于现金、现金等价物和短期投资，公司现金和现金等价物存于两家金融机构且超过联邦保险限额[40] 合作收入确认情况 - 合作收入按ASC 606确认，需经过识别合同、识别履约义务、确定交易价格、分配交易价格和确认收入五个步骤[48][52][55] 潜在稀释性证券情况 - 2021年上半年和2020年，部分潜在稀释性证券因具有反稀释性未纳入计算，2021年为2580622股，2020年为22025269股[67] 会计准则采用情况 - 公司于2021年1月1日采用ASU No. 2019 - 12，对财务报表及相关披露无重大影响[69] 应计费用相关数据变化 - 2021年6月30日，应计费用为1132.6万美元，2020年12月31日为735.2万美元[73] 经营租赁及许可协议情况 - 截至2021年6月30日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为75.6万美元[74] - 公司与Heat Biologics的许可协议需支付最高2060万美元[75] 优先股出售收益情况 - 2020年上半年，公司出售优先股净收益1.17亿美元[79] 股票授权及薪酬费用情况 - 2020年计划下，2021年1月1日授权增加445809股，截至2021年6月30日有3986135股可用于未来授予[81] - 2021年第二季度和上半年，公司记录的股票薪酬费用分别为172.7万美元和290.7万美元[83] - 截至2021年6月30日，未确认的期权补偿成本为1270万美元，将在2.58年的加权平均摊销期内确认[83] 合作协议收益预期情况 - 截至2021年6月30日，合作协议下公司已从武田获得约8150万美元，若武田行使SL - 279252和SL - 115154许可协议选择权，公司分别可额外获得最多3380万美元和4500万美元[107] - 若两个ARC分子均获许可，公司有权获得最多总计4.5亿美元的临床、监管和销售里程碑付款，还可获得许可产品净销售额的分级特许权使用费，百分比从高个位数到接近两位数[107] - 公司目前所有收入均来自与武田的合作协议，预计该协议及未来合作协议产生的合作收入会逐期波动[110] 行政费用相关数据变化 - 2021年Q2行政费用为539.9万美元，较2020年Q2的174.6万美元增加365.3万美元，增幅209.2%[120][123] - 2021年上半年行政费用为975.5万美元，较2020年上半年的334.6万美元增加640.9万美元，增幅191.5%[126][129] 利息收入相关数据变化 - 2021年Q2利息收入为100万美元，较2020年Q2的13.8万美元增加86.2万美元，增幅624.6%[120][124] - 2021年上半年利息收入为169.6万美元，较2020年上半年的38.7万美元增加130.9万美元，增幅338.2%[126][130] 公司身份及相关政策情况 - 公司作为新兴成长公司，可享受新或修订会计准则的延期过渡期，直至满足特定条件（如上市后第五个财年结束、年总收入至少10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”或三年内发行超过10亿美元的非可转换债务）才不再享受该身份[150] - 公司作为较小报告公司，若满足特定条件（非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元或最近财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元）可继续保持该身份，并可享受某些披露要求的豁免[151] 公司披露及内控情况 - 截至2021年6月30日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[153] - 2021年第二季度公司财务报告内部控制没有发生对其产生重大影响或可能产生重大影响的变化[154] 法律诉讼情况 - 公司目前没有参与任何重大法律诉讼[156]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为84,734千美元，较2020年12月31日的157,898千美元减少约46.3%[17] - 截至2021年3月31日，公司总资产为336,850千美元，较2020年12月31日的348,988千美元减少约3.5%[17] - 截至2021年3月31日，公司总负债为38,188千美元，较2020年12月31日的39,127千美元减少约2.4%[17] - 2021年第一季度，公司合作收入为2,270千美元，较2020年同期的2,976千美元下降约23.7%[19] - 2021年第一季度，公司研发费用为10,337千美元，较2020年同期的8,137千美元增长约27.0%[19] - 2021年第一季度，公司净亏损为11,813千美元，较2020年同期的6,554千美元增加约80.2%[19] - 2021年第一季度，公司经营活动净现金使用量为11,068千美元，较2020年同期的10,453千美元增加约5.9%[23] - 2021年第一季度，公司投资活动净现金使用量为62,127千美元，而2020年同期为提供6,698千美元[23] - 2021年第一季度，公司融资活动净现金提供量为31千美元，较2020年同期的34,433千美元大幅减少[23] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损8390万美元，现金及现金等价物和短期投资为3.212亿美元，预计至少可支持公司运营至2024年底[26] - 2021年3月31日，现金及现金等价物包括运营账户460万美元、货币市场基金2010万美元和政府债券6000万美元；2020年12月31日分别为270万美元、8020万美元和7500万美元[39] - 2021年3月31日，短期投资摊余成本为237102000美元，未实现损失为660000美元，公允价值为236442000美元；2020年12月31日，摊余成本为177614000美元，未实现损失为63000美元，公允价值为177551000美元[67] - 2021年3月31日，累计费用为5249000美元，其中研发合同成本3803000美元、薪酬及相关福利877000美元、其他569000美元；2020年12月31日，累计费用为7352000美元，其中研发合同成本5382000美元、薪酬及相关福利1551000美元、其他419000美元[68] - 截至2021年3月31日，不可撤销经营租赁未来最低付款总额为7935000美元，其中2021年为702000美元、2022年为1058000美元、2023年为1089000美元、2024年为1120000美元、2025年为1152000美元、之后为2814000美元[69] - 2021年第一季度，研发的股票薪酬费用为414000美元，一般及行政为766000美元，总计1180000美元；2020年第一季度，研发为111000美元，一般及行政为63000美元，总计174000美元[79] - 截至2021年3月31日，期权未确认薪酬成本为11500000美元，将在2.64年的加权平均摊销期内确认；期权的总内在价值为26600000美元[79] - 2021年第一季度，潜在稀释性证券中，可赎回可转换优先股（转换为普通股）为0股（2020年为11258514股）、股票期权为2723617股（2020年为1706065股）、未归属受限股为6715股（2020年为26863股）[62] - 2021年第一季度公司净亏损1180万美元，2020年同期为660万美元，截至2021年3月31日累计亏损8390万美元，现金及现金等价物和短期投资为3.212亿美元[94] - 2021年3月31日止三个月，公司从武田获得现金120万美元，2020年同期为零，截至2021年3月31日，合作协议累计确认收入5420万美元[85][105] - 2021年第一季度研发费用为1033.7万美元，较2020年的813.7万美元增加220万美元，增幅27.0%[116][118] - 2021年第一季度一般及行政费用为435.6万美元，较2020年的160万美元增加275.6万美元，增幅172.3%[116][119] - 2021年第一季度合作收入为227万美元，较2020年的297.6万美元减少70.6万美元，降幅23.7%[116][117] - 2021年第一季度利息收入为69.6万美元，较2020年的25万美元增加44.6万美元，增幅178.4%[116][120] - 2021年第一季度净亏损为1181.3万美元，较2020年的655.4万美元增加525.9万美元，增幅80.2%[116] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损8390万美元，现金及现金等价物和短期投资为3.212亿美元[121] - 2021年第一季度经营活动使用的净现金为1106.8万美元，2020年为1045.3万美元[125][126][127] - 2021年第一季度投资活动使用的净现金为6212.7万美元，2020年为提供669.8万美元[125][128][129] - 2021年第一季度融资活动提供的净现金为3.1万美元，2020年为3443.3万美元[125][130] - 公司预计2021年3月31日的现金及现金等价物和短期投资足以支持公司至少到2024年底的预计运营[124] 业务线相关情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，有两个临床阶段候选产品SL - 172154和SL - 279252，还有多个化合物处于临床前开发阶段[25] - 公司所有收入均来自与武田制药旗下子公司的合作协议[37] - 公司高度依赖单一第三方合同制造组织供应药品，依赖两家合同研究组织和少数第三方服务提供商管理和支持临床试验[37][38] - 公司预计支付Heat Biologics高达20600000美元的里程碑款项，支付特许权使用费为低个位数百分比，但未记录相关负债[70][71] - 公司自成立以来通过首次公开募股获得约2.135亿美元、出售可赎回可转换优先股获得约1.529亿美元、发行可转换票据获得约1050万美元以及与武田的合作协议获得约7960万美元来资助运营[92][93] - 截至2020年12月31日，武田持有公司约5.0%的流通股，公司不再将武田视为关联方[87] - 公司根据合作协议有资格在武田行使SL - 279252许可协议选择权时获得最高3380万美元，行使SL - 115154许可协议选择权时获得最高4500万美元，若两个分子都获许可，公司有权获得最高4.5亿美元的临床、监管和销售里程碑付款[102] - 公司预计在2021年下半年公布SL - 172154卵巢癌1期试验剂量递增部分的初步数据，2022年上半年公布其皮肤鳞状细胞癌或头颈部鳞状细胞癌1期试验剂量递增部分的初步数据[90] - 公司预计在2021年下半年公布SL - 279252晚期实体瘤和淋巴瘤1期试验剂量递增部分的数据[91] - 公司预计在2021年下半年提名一个ARC衍生产品候选药物进行临床开发，并在2022年上半年进行相关监管申报[91] 财务报表编制相关 - 公司按美国公认会计原则编制未经审计的中期财务报表，运营结果不一定代表全年情况[30][32] - 编制财务报表需管理层进行估计和假设，包括收入确认、研发费用应计和股份支付估值等[33] - 公司认为短期投资和应付账款等金融工具的账面价值接近公允价值[35] - 公司将与股权融资相关的第三方费用资本化，融资完成后从总收益中扣除[41] - 公司按ASC 606确认合作收入，采用五步模型确定收入确认，包括识别合同、履约义务、交易价格等[43][47][50] 股权相关情况 - 2020年第四季度首次公开募股后，所有可赎回可转换优先股转换为普通股[42] - 2020年第一季度，公司出售550571股B系列可赎回可转换优先股，每股62.88051美元，总收益34600000美元[74] - 2020年9月公司采用2020年股票激励计划，自2021年起每年1月1日股份储备自动增加，为上一年12月31日已发行普通股数量的4%；2021年1月1日授权增加445809股，截至2021年3月31日有4170263股可用于未来授予[76] - 2020年员工股票购买计划生效，预留395795股普通股；员工可按85%的较低市价购买，每年自动增加上一年12月31日已发行普通股数量的1%[77] - 截至2020年12月31日，股份奖励未行使数量为11752份，已归属5037份，截至2021年3月31日未行使数量为6715份[83] - 期权授予的加权平均假设为：预期期限6.08年、预期波动率81.14%、无风险利率1.00% [82] 公司身份及合规相关 - 公司是新兴成长公司，可利用JOBS法案规定的过渡期，豁免遵守新的或修订的会计准则[138] - 公司作为新兴成长公司，可依赖JOBS法案的某些豁免，包括无需提供审计师对财务报告内部控制系统的鉴证报告等[139] - 公司将保持新兴成长公司身份，直至满足以下条件之一：完成首次公开募股五周年后的财年最后一天；年度总收入至少达到10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值在6月30日超过7亿美元）；或在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债务[139] - 公司是“较小规模报告公司”，若满足非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元，或最近财年的年收入低于1亿美元且非关联方持有的股票市值低于7亿美元，可继续保持该身份[140] 公司内部控制及风险相关 - 截至2021年3月31日，公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[142] - 截至2021年12月31日的第一季度，公司财务报告内部控制无重大变化[143] - 公司目前未参与任何重大法律诉讼[145] - 公司业务面临的风险因素与2020年12月31日年度报告中披露的相比无重大变化[146] 报告相关情况 - 本季度报告提交了一系列附件，包括公司章程、细则、股票证书等[152] - 本报告于2021年5月10日由首席执行官和首席财务官签署[156]

业绩总结 - 截至2020年12月31日，Shattuck Labs的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.354亿美元[15] - 截至2020年12月31日，Shattuck Labs的合作收入为130万美元，全年合作收入为990万美元[133] - 2020年第四季度研发费用为980万美元，全年研发费用为3750万美元[133] - 2020年第四季度管理费用为360万美元，全年管理费用为940万美元[133] - 截至2020年12月31日，Shattuck Labs的净亏损为1200万美元，全年净亏损为3660万美元[133] 临床试验与产品管道 - 目前正在进行的临床试验包括针对卵巢癌的1期试验和针对头颈部或皮肤鳞状细胞癌的1期试验[13] - 针对晚期实体肿瘤和淋巴瘤的1期试验也在进行中[14] - Shattuck Labs的ARC平台技术旨在同时阻断免疫检查点并激活肿瘤坏死因子受体[23] - SL-172154（CD47/SIRPα抑制剂）和SL-279252（PD-1/PD-L1抑制剂）是公司在临床阶段的主要产品[10] - SL-172154的初始剂量递增数据预计将在2021年下半年和2022年上半年发布[21] - SL-279252在2021年2月3日的临床研究中未观察到剂量限制性毒性，显示良好的耐受性[96] 技术与研发进展 - Shattuck Labs已开发超过300种独特的双功能融合蛋白[41] - 从概念到化合物的开发时间约为6周，而传统抗体开发至少需要6个月[44] - SL-172154在非人灵长类动物中显示出持久的CD47受体占用，观察到的剂量为1 mg/kg、10 mg/kg、40 mg/kg，持续超过7天[61] - SL-172154的设计旨在通过激活CD40通路增强抗原交叉呈递，促进T细胞激活[53] - SL-172154的药效学证据表明其对CD40的强效激活[69] 市场需求与合作 - 约44%的美国癌症患者符合检查点抑制剂治疗资格，但仅有28%的患者对治疗有反应，显示出显著的未满足需求[25] - SL-172154在卵巢癌患者中具有高未满足需求，年死亡人数超过14,000人[72] - Shattuck Labs与Takeda的合作协议包括阶段1临床试验的责任，Takeda可在阶段2临床试验前行使许可[129] - Takeda将负责许可后的开发和商业化，涉及高单数字到低十位数的分层特许权使用费[129] 未来展望 - 预计现金流将持续到2024年，并将有多个关键临床数据发布[15] - SL-172154在卵巢癌中表现出与抗EGFR抗体（如cetuximab）显著的协同作用，超过50%的样本对EGFR呈阳性[76] - SL-172154的组合机会可能在靶向抗体或免疫化疗中表现出有利的特征[53] - SL-279252的药代动力学数据显示，随着剂量增加，药物暴露量也随之增加[96] - SL-279252的药效学证据表明OX40受体的占用和激活在人体中得到了观察[96]

业绩总结 - 截至2020年12月31日，Shattuck Labs的现金、现金等价物和可交易证券总额为3.354亿美元[15] - 截至2020年12月31日，Shattuck的合作收入为130万美元，全年合作收入为990万美元[138] - 2020年第四季度研发费用为980万美元，全年研发费用为3750万美元[138] - 2020年第四季度一般管理费用为360万美元，全年一般管理费用为940万美元[138] - 截至2020年12月31日，Shattuck的净亏损为1200万美元，全年净亏损为3660万美元[138] 临床试验与研发进展 - 目前正在进行的临床试验包括针对卵巢癌的1期试验和针对头颈部或皮肤鳞状细胞癌的1期试验[13] - 针对晚期实体肿瘤和淋巴瘤的1期试验也在进行中[14] - SL-172154和SL-279252是正在进行的临床试验中的主要候选药物[43] - SL-172154在非人灵长类动物中显示出持久的CD47受体占用，观察到在不同剂量下，持续超过7天的受体占用[61] - SL-172154在非人灵长类动物的研究中未观察到血液学毒性和肝毒性，支持每周给药的方案[68] - SL-172154的临床开发策略包括在卵巢癌、皮肤鳞状细胞癌和头颈鳞状细胞癌的1期临床试验，目前正在招募患者[80][83] - SL-279252项目正在进行I期临床试验，预计在2021年下半年将公布初步剂量递增数据[140] 产品与技术创新 - Shattuck Labs已开发超过300种独特的双功能融合蛋白[41] - ARC平台技术设计用于同时阻断免疫检查点并激活肿瘤坏死因子受体[23] - ARC化合物从概念到化合物的进展时间约为6周，而传统抗体开发至少需要6个月[44] - SL-172154的设计包括高亲和力和强结合能力，能够增强肿瘤细胞的吞噬作用[53] - SL-172154的CD40激活作用增强了抗原交叉呈递，促进了T细胞的激活，连接了先天免疫和适应性免疫[55] - SL-172154在体内的效力超过了单独的CD47阻断和CD40激活抗体组合[58] - SL-172154的组合机会包括与靶向抗体或免疫化疗的联合使用，显示出潜在的有利特征[53] - SL-172154的设计旨在减少结合活性，避免溶血或血小板减少症的发生[53] 市场机会与合作 - 约44%的美国癌症患者符合检查点抑制剂治疗的条件，但仅有28%的患者对治疗有反应，显示出显著的未满足需求[25] - Shattuck与Takeda的合作协议中，Takeda可在I期临床试验开始前选择独占全球许可[130] - 根据协议，Shattuck将获得许可支付以及开发、监管和商业里程碑的后续付款[132] - Shattuck预计将获得高个位数到低十位数的分层特许权使用费（净销售）[133] - SL-172154在卵巢癌患者中具有高未满足的医疗需求，每年在美国有超过14,000名女性因卵巢癌死亡[70] - SL-172154与抗EGFR抗体（如cetuximab）联合使用时，在前临床研究中显示出显著的协同作用，增强了肿瘤细胞的吞噬作用[78]

公司平台情况 - 公司拥有ARC和GADLEN两个平台，ARC平台已产生超300种独特双功能融合蛋白和2个临床阶段资产，GADLEN平台利用占比约2% - 5%的γδ T细胞治疗癌症[24][26] - ARC平台化合物具有独特六聚体结构，含六个检查点受体域和六个TNF配体域，形成两个三聚化共刺激配体域[20] - ARC平台化合物可同时阻断免疫检查点和激活共刺激分子，克服现有二价抗体结构不匹配问题[20][22] - ARC平台具有多功能性，可在肿瘤学、自身免疫性疾病等领域生产数千种潜在治疗候选药物[26] - ARC平台从概念到化合物再到临床的开发时间显著压缩，不到四年产生超300种独特双功能融合蛋白和2个临床阶段资产[26] - ARC化合物从概念阶段到制成纯化蛋白约需六周，而抗体治疗候选药物约需六个月[45] - ARC化合物有12个结合域，能结合2个不同靶点，具有高亲和力和高亲合力，具备双重功能和强TNF受体激动剂特性[43][47][50] - ARC化合物分子量约400 - 700 kDa，IgG和双特异性抗体为150 kDa，IgM≥960 kDa[50] - 人类基因组中有超1400种1型膜蛋白和超450种2型膜蛋白，ARC化合物由其组合而成，有超63万种可能组合[59] - 伽马δT细胞在小鼠和人类中约占总T细胞群体的2% - 5%，用鼠GADLEN处理后，内源性伽马δT细胞在第二次治疗24小时后扩增至约12% [68] - 公司已在非人类灵长类动物中评估了8种不同的ARC化合物[57] - ARC化合物在小鼠肿瘤模型中比现有抗体更能控制肿瘤生长[51] - ARC化合物SL - 172154和SL - 279252细胞培养滴度超2克/升，另一种ARC化合物滴度超7克/升[121] 产品候选药物临床进展 - 公司主导产品候选药物SL - 172154卵巢癌试验剂量递增部分初始数据预计2021年下半年公布，皮肤鳞状细胞癌或头颈部鳞状细胞癌试验剂量递增部分初始数据预计2022年上半年公布[17][27] - 公司第二个产品候选药物SL - 279252与武田制药合作开发，晚期实体瘤和淋巴瘤试验剂量递增部分数据预计2021年下半年公布，武田制药在2期临床试验开始前有独家许可选择权[17][28] - 临床阶段ARC产品候选药物SL - 172154和SL - 279252处于1期试验，预计2021年下半年公布SL - 172154卵巢癌试验和SL - 279252剂量递增部分数据，2022年上半年公布SL - 172154 CSCC或HNSCC试验剂量递增部分数据[33] - 公司计划在2021年和2022年分别提交一份新药研究申请[29] - 公司正在对SL - 172154进行两项1期临床试验，静脉注射治疗卵巢癌预计2021年下半年公布剂量递增部分初始数据，瘤内注射治疗CSCC或HNSCC预计2022年上半年公布剂量递增部分初始数据[70] - 公司正在开展两项SL - 172154的1期临床试验，静脉注射用于卵巢癌患者，瘤内注射用于CSCC或HNSCC患者，预计分别在2021年下半年和2022年上半年提供单药剂量递增部分的初始数据[76] - 静脉注射SL - 172154治疗卵巢癌的1期试验中，1A期剂量递增部分每个剂量水平将招募3名或更多患者，共5个剂量水平；预计共招募约70名患者；594份卵巢癌患者肿瘤活检样本中，多数EGFR阳性率超50% [78] - 瘤内注射SL - 172154治疗CSCC和HNSCC的1期试验中，1A期剂量递增部分每个剂量水平将招募3名或更多患者，共4个剂量水平；预计共招募约45名患者 [79] - 公司第二个候选产品SL - 279252是双功能融合蛋白，正在进行全球1期剂量递增和剂量扩展临床试验，预计2021年下半年公布剂量递增部分的数据 [89] - 公司与武田合作开展SL - 279252在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的1期剂量递增和剂量扩展试验，剂量递增部分有十个剂量水平，从0.0001mg/kg到6mg/kg，预计治疗约80名患者[95][96][97] - 截至2021年2月3日，患者在1期试验剂量递增部分已接受高达6mg/kg的SL - 279252治疗，药物耐受性良好，未达到最大耐受剂量[97][99] 产品候选药物临床前研究结果 - SL - 172154临床前研究显示，与CD47和CD40抗体相比，有更好肿瘤排斥、持久受体占用、剂量依赖性淋巴细胞迁移且无贫血[27] - SL - 279252临床前模型显示，与抗PD - 1和OX40激动剂抗体组合相比，有更好肿瘤缩小、淋巴细胞增殖和迁移[28] - 用SL - 172154治疗的非人类灵长类动物有CD40 +淋巴细胞从外周血向次级淋巴器官的剂量依赖性迁移[57] - 用SL - 279252治疗的非人类灵长类动物有淋巴细胞向肝脏、胃肠道和肺部的剂量依赖性迁移[57] - 鼠GADLEN处理后，内源性伽马δT细胞激活，同时内源性B细胞减少，有CD19 +肿瘤的小鼠肿瘤生长减少和消退[68] - 临床前研究显示SL - 172154能显著增加巨噬细胞介导的肿瘤细胞吞噬作用、激活抗原呈递细胞、使人类淋巴细胞IL - 2呈剂量依赖性增加、激活CD8 + T细胞反应 [82][83] - 体外研究表明，鼠SIRPα - Fc - CD40L以皮摩尔的高亲和力结合CD47和CD40，CD40L结构域在无Fc受体交联的情况下刺激CD40信号传导 [84] - 从50名不同人类献血者中分离出CD8 + T细胞耗竭的PBMC，培养发现可溶性SL - 172154能刺激人PBMC在7天内呈剂量依赖性增殖，并在第8天使分泌IL - 2的PBMC数量呈剂量依赖性增加 [87] - 在NHP的剂量范围和重复剂量GLP毒性研究中，SL - 172154以0.1 mg/kg至40 mg/kg的剂量每周给药一次，共给药5次，能诱导强烈免疫反应，未观察到贫血 [88] - 给予猕猴0.1 mg/kg、1 mg/kg、10 mg/kg和40 mg/kg的SL - 172154，SL - 172154对红细胞CD47的占据呈剂量依赖性饱和，且持续超7天 [91] - 临床前研究中，给予1 mg/kg或更高剂量的CD47阻断抗体magrolimab，多数动物血红蛋白浓度降至输血范围 [71] - SL - 279252比纳武利尤单抗或帕博利珠单抗更能刺激人淋巴细胞分泌IL - 2 [53] - 初步药代动力学活性在0.0001至6mg/kg剂量范围内评估，药物暴露量随剂量递增呈线性增加[99] - 初步药效学活性在0.0001至3mg/kg剂量范围内评估，OX40阳性淋巴细胞的剂量依赖性受体占用和数量下降[100] - 临床前研究中，小鼠PD - 1 - Fc - OX40L在抑制肿瘤生长和提高生存率方面优于抗PD - 1抗体和OX40激动剂抗体单独或联合使用[104] - 在NHP的剂量范围和重复剂量GLP毒性研究中，SL - 279252以0.1mg/kg至100mg/kg的剂量每周给药一次，共五次，诱导了强大的免疫反应[105] 公司合作与财务相关 - 公司与武田合作开展SL - 279252在晚期实体瘤和淋巴瘤患者中的1期剂量递增和剂量扩展试验[95][96][97] - 截至2020年12月31日，公司根据与武田的合作协议已收到约7840万美元的期权付款、里程碑付款和费用报销[113] - 若武田行使许可临床阶段ARC化合物的独家选择权，公司最多可获得4.5亿美元的临床、监管和销售里程碑付款，并有权获得净销售额的分级特许权使用费，百分比从高个位数到接近两位数[113] - 公司2016年支付5万美元预付款，未来还需向Heat支付最高2060万美元，用于特定许可产品的开发、监管和商业销售里程碑[120] - 公司与KBI Biopharma签订长期主服务协议，可按需购买产品，双方可因对方违约或自身便利终止协议[122] 公司专利情况 - 截至2021年2月1日，公司独家许可10项美国专利和约25项待决非临时专利申请，拥有2项美国专利、约60项待决非临时专利申请和约10项待决PCT申请[139] - ARC平台最早临时专利申请于2015年10月提交，相关专利申请若获批预计2036年到期[141] - 公司拥有的与ARC化合物亚属相关的2项PCT申请，若获批预计2040年到期[142] - GADLEN平台相关专利申请若获批预计2040年到期[143] - SL - 279252产品候选的部分专利申请若获批预计2036年到期，公司拥有的相关治疗方法专利申请若获批预计2039年到期[144][145] - SL - 172154产品候选专利组合有2项美国授权专利，相关专利申请若获批预计2036年到期[146] - SL - 172154产品候选公司自有专利组合中治疗方法相关专利申请若获批预计2038或2039年到期[147] - 临床前产品候选有6项许可的美国授权专利和1项公司自有的美国授权专利，相关专利申请若获批预计2038或2039年到期[149] - 截至2021年2月1日，公司拥有“ARC”注册商标和“GADLEN”待注册商标[150] - 2016年6月公司与Heat签订独家许可协议，支付初始许可费50000美元，该专利家族有10项美国授权专利和约25项待申请[152] 行业市场数据 - 2019年PD - 1抑制剂全球销售额达194亿美元，预计到2024年年销售额超360亿美元[35] - 美国不到13%的癌症患者对检查点抑制剂有反应，约44%的美国癌症患者有资格接受检查点抑制剂治疗，其中仅28%的患者有治疗反应[36] - 免疫反应诱导前患者T细胞中OX40表达可能为2%，诱导后可能升至25%[39] - 抗PD - 1/PD - L1抗体在黑色素瘤、NSCLC、膀胱癌、HNSCC等癌症患者中的响应率为35%或更低[93] 公司目标与计划 - 公司目标是成为双功能融合蛋白治疗癌症和自身免疫疾病领域的全球领导者，计划利用ARC和GADLEN平台开发新疗法[33] - 公司计划与领先生物制药公司合作，扩大双功能融合蛋白平台的全球影响力[38] - 公司预计2021年从GADLEN平台提名一个先导产品候选药物，以支持2022年及以后的临床阶段产品线[63] 药品监管法规 - 美国生物制品IND提交后30天自动生效，除非FDA提出安全担忧或问题[154] - 生物制品BLA提交需支付申请用户费，FDA在60天内审查是否受理，标准申请审查目标为受理后10个月，优先审查为6个月[159][162] - 生物制品临床研究通常分三个阶段，即1期、2期和3期[160] - 儿科研究公平法案要求BLA或其补充文件包含评估生物制品候选药物在相关儿科亚群安全性和有效性的数据[160] - FDA评估BLA后可能发出批准信或完整回复信，批准可能附带风险评估和缓解策略等条件[164][165] - 优先审评指定下，FDA对原始生物制品许可申请（BLA）的目标审评时间为自60天备案日期起6个月，而标准审评为10个月[169] - 孤儿药指治疗美国患病人数少于20万疾病的药物，或患病人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物[173] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准后，可获7年独家批准权[175] - 再生医学先进疗法（RMAT）指定于2017年由FDA设立，符合条件的药物可获突破性疗法指定的所有益处[171] - 《尝试权法案》于2018年5月建立新监管途径，增加绝症患者获取未获批研究性治疗的机会[172] - 诊断测试通常需FDA营销许可，公司预计为候选药物开发的伴随诊断将采用上市前批准（PMA）途径[181] - PMA申请需大量数据证明设备安全性和有效性，FDA初始审评可能需数年[182] - 2014年8月6日，FDA发布关于体外伴随诊断设备开发和批准流程的最终指南[183] - 《平价医疗法案》（ACA）中的《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）为生物类似药创建了简化批准途径[184] - 生物类似药需证明与参照产品在安全性、纯度和效力上无临床意义差异，可部分依赖参照产品的安全性和有效性认定获批[185] - 生物类似药产品申请需在参照产品获FDA首次许可4年后提交，获批需在12年后，儿科独占权获批可延长6个月[187][188] - 2020年12月20日，国会修订《公共卫生服务法》简化生物类似药审查流程，政府提议缩短12年参照产品独占期[189] - 《联邦反回扣法》禁止为诱导转诊等支付报酬，《联邦虚假索赔法》对违规索赔处以三倍损害赔偿和最高约2.3万美元的民事罚款[191][193] - HIPAA禁止欺诈医疗福利计划和作出虚假医疗陈述，违反者无需有实际认知或特定意图[194] - 2022年起，《美国联邦医师支付阳光法案》报告义务扩大至特定医疗专业人员[196] - 违反GDPR的公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款[202] - 2020年7月16日，欧盟法院使隐私盾失效，欧洲数据保护委员会发布补充措施建议[201] - 2020年12月24日，欧盟与英国达成协议，数据保护有最长6个月过渡期[205] 行业政策与市场影响 - 产品获批后，第三方支付方的覆盖范围和报销水平不确定，审批过程耗时且成本高[206] - 美国政府、州立法机构和外国政府实施成本控制计划，可能限制获批产品销售[209] - 2010年3月颁布的ACA法案改变美国医疗融资方式，影响制药行业，2019年1月1日起税改法案取消ACA“个人强制保险”处罚[211] - 2019年12月美国第五巡回上诉法院裁定ACA全部违宪，最高法院将于2021年春季作出判决，不确定对药品报销影响[211] - 2011年预算控制法案规定，自2013年4月起，联邦医保对医疗服务提供商的支付每年自动削减2%，至2030年（2020年5月1日至12月31日暂停）[212] - 2018年两党预算法案将医保D部分覆盖折扣计划中制造商对适用品牌药的销售点折扣从50%提高到70%[212] - 2019年5月CMS允许