融资情况 - 公司宣布达成证券购买协议，预计通过私募融资筹集总金额约1.03亿美元（扣除费用前）[1] - 初始融资额约4600万美元，若认股权证全部行使可额外获得约5700万美元[4] - 私募由OrbiMed领投，新老投资者参与包括多家医疗健康领域基金[2] 融资用途 - 融资资金将用于SL-325的临床开发，包括针对炎症性肠病（IBD）和其他自身免疫性疾病的多个II期临床试验[1][5] - 结合现有现金储备，预计资金可支持运营至2029年[1][5] 证券发行细节 - 发行包括15,225,158股普通股及37,410,188份预融资权证，附带52,635,346份认股权证[3] - 普通股及认股权证购买价格为0.8677美元/股，认股权证行权价1.0846美元[3] - 预融资权证行权价0.0001美元，无到期日；认股权证在SL-325 I期数据公布后30天到期[3][4] 产品管线进展 - SL-325为潜在首创DR3阻断抗体，针对克罗恩病、溃疡性结肠炎等自身免疫疾病[4][9] - I期临床试验预计2025年第三季度启动，II期试验计划2026年开展[4][9] - 临床前数据显示其DR3靶向机制优于TL1A抗体[9][10] 交易条款 - 交易完成条件包括SL-325的新药临床试验申请（IND）获批及其他惯例条件[4] - Wedbush & Co担任独家配售代理[6] - 证券未在SEC注册，需通过转售登记声明或豁免条款交易[7]

业绩总结 - 截至2024年3月31日，Shattuck Labs的现金及现金等价物和投资总额为1.146亿美元，预计资金可支持运营至2026年[10] - 公司在2024年预计将面临多个重要的临床节点和财务拐点[25] 临床试验与产品研发 - SL-172154正在进行的临床试验包括针对高风险骨髓增生异常综合症（HR-MDS）和TP53突变急性髓性白血病（AML）的1A/B期试验[12] - SL-172154显示出在铂耐药卵巢癌患者中的早期反应，且在复发/难治性AML患者中也有单药反应[39] - SL-172154的机制是通过阻断巨噬细胞检查点分子CD47并同时激活CD40，具有潜在的首创和最佳治疗机会[28] - 预计2024年将有多个临床数据读出，涵盖固体肿瘤和血液恶性肿瘤项目[25] - SL-172154在与阿扎胞苷（Azacitidine）联合使用时，显示出初步的抗肿瘤活性，优于单独使用阿扎胞苷[42] - SL-172154的Fc域设计为非活性，降低了与细胞减少相关的风险[41] - SL-172154的剂量选择为3 mg/kg，剂量递增部分已完成[62] 临床结果 - 在TP53突变AML患者中，93%的患者（13/14）经历了至少一种不良事件（AE）[51] - 在TP53突变AML患者中，100%的患者在基线后骨髓评估中显示出快速的芽细胞减少[55] - 在TP53突变AML患者中，3名可评估患者中有3名（27%）达到了完全缓解（CR）或部分缓解（CRi）[54] - 在HR-MDS患者中，86%的患者（19/22）经历了至少一种不良事件（AE）[67] - 在HR-MDS患者中，81%的患者（18/22）存在TP53突变或缺失[64] - 在HR-MDS患者中，9名可评估患者中有9名（64%）达到了完全缓解（CR）或部分缓解（mCR）[70] - 在HR-MDS患者中，32%的患者（7/22）为治疗相关的MDS[64] 市场前景与战略 - SL-172154与PLD的组合在PROC患者中显示出早期抗肿瘤活性[97] - 预计2024年中期将公布SL-172154与PLD的额外组合数据[121] - SL-172154在TP53突变的急性髓性白血病（AML）、高风险骨髓增生异常综合症（HR-MDS）和PROC中显示出成为首个上市CD47抑制剂的潜力[122] - 公司计划在2024年进行多项临床试验，涵盖固体肿瘤和血液恶性肿瘤[126] 其他信息 - 公司管理团队和董事会成员在药物发现和开发方面具有丰富的经验[20] - 截至2023年10月31日，共有16名患者接受了SL-172154与PLD的联合治疗，其中11名患者可评估[99] - 1名患者确认部分缓解（PR），目标病灶减少58%（42 mm）[99] - 初步客观反应率（ORR）为27%，超过近期基准JAVELIN研究的4%[101][102] - 4名患者的最佳反应为稳定病（SD），其中3名患者后续出现疾病进展（PD）[99] - 100%的患者曾接受铂类药物治疗，56%的患者曾接受贝伐单抗治疗[106]

文章核心观点 生物技术公司Shattuck Labs宣布管理层将参加2025年7月8 - 9日在波士顿举行的Leerink Partners治疗论坛的小组讨论和一对一会议 ，公司专注开发针对肿瘤坏死因子超家族受体的新型疗法治疗炎症和免疫相关疾病，其主要项目SL - 325有进展 [1]。 会议相关 - 会议形式为小组讨论和一对一会议 [2] - 会议主题为“TL1A: Pioneering a New MOA in IBD and Beyond” [2] - 主持人是Leerink分析师Thomas J. Smith和Faisal A. Khurshid [2] - 演讲者是Shattuck首席执行官Taylor Schreiber博士 [2] - 会议时间为2025年7月8日下午4:15 - 5:00（美国东部时间） [2] - 会议地点在马萨诸塞州波士顿的波士顿港酒店 [2] 公司项目SL - 325 - SL - 325是潜在的同类首创死亡受体3（DR3）阻断抗体，旨在完全持久阻断DR3/TL1A通路 [2] - 公司临床前研究显示其与TL1A抗体相比有高亲和力结合和优越活性，为靶向TNF受体DR3而非其配体TL1A提供数据支持 [2] - SL - 325已完成非人类灵长类动物的GLP毒理学研究，预计2025年第三季度提交新药研究申请（IND） [2] 公司概况 - Shattuck Labs是专注开发炎症和免疫介导疾病潜在疗法的生物技术公司 [3] - 公司正在开发治疗炎症性肠病（IBD）等疾病的潜在同类首创抗体 [3] - 公司在德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆设有办公室，网址为www.ShattuckLabs.com [3] 投资者与媒体联系方式 - 投资者关系副总裁为Conor Richardson [4] - 联系邮箱为InvestorRelations@shattucklabs.com [4]

现金及现金等价物情况 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物为6.09亿美元，较2024年12月31日的5.74亿美元增加3511万美元[18][24] - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物包括运营账户中的110万美元和货币市场基金中的5980万美元；截至2024年12月31日，分别为220万美元和5520万美元[38][39] - 2025年3月31日，公司可供出售投资中现金等价物（货币市场基金）摊余成本和总公允价值均为59793000美元；2024年12月31日，投资（美国政府证券）和现金等价物（货币市场基金）摊余成本总计70831000美元，总公允价值为70833000美元[78] - 截至2025年3月31日，2025年第一季度现金及现金等价物为609万美元[121] - 截至2025年3月31日，公司管理层认为现金及现金等价物足以支持运营至2027年[146] - 公司完成产品候选药物开发和产品商业化需额外资金，现有现金及等价物和投资预计可支撑运营至2027年[170] 净亏损情况 - 2025年第一季度，公司净亏损1.37亿美元，较2024年同期的1.85亿美元有所收窄[20] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损3.95亿美元[18][26] - 2025年和2024年第一季度净亏损分别为1370万美元和1850万美元，截至2025年3月31日累计亏损3.954亿美元[121] - 2025年和2024年第一季度，公司单一报告able segment的净亏损分别为1370.2万美元和1850.4万美元，2024年有合作收入111.5万美元，2025年无[109] 现金流情况 - 2025年第一季度，公司运营活动使用现金1.20亿美元，较2024年同期的1.62亿美元减少[24] - 2025年第一季度，公司投资活动提供现金1.56亿美元，主要来自投资到期，而2024年同期使用现金3.33亿美元[24] - 2025年第一季度，公司融资活动使用现金57万美元，较2024年同期的184万美元减少[24] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量为1200万美元，2024年同期为1620万美元[147][148][149] - 2025年第一季度投资活动净现金流入为1560万美元，2024年同期净现金使用量为3330万美元[147][150] - 2025年和2024年第一季度融资活动提供的现金极少[147][151] 费用情况 - 2025年第一季度，公司研发费用为9919万美元，较2024年同期的1.63亿美元减少[20] - 2025年第一季度，公司一般及行政费用为4470万美元，较2024年同期的4895万美元减少[20] - 2025年和2024年第一季度研发费用分别为991.9万美元和1626.4万美元，SL - 325研发费用从2024年的13.2万美元增至2025年的222.9万美元[127] - 2025年和2024年第一季度管理费用分别为447万美元和489.5万美元，预计未来因SL - 172154项目终止人员减少而降低[133][137] - 截至2025年3月31日的三个月，研发费用减少630万美元，降幅39.0%，从2024年同期的1630万美元降至990万美元[139] - 截至2025年3月31日的三个月，一般及行政费用减少40万美元，降幅8.7%，从2024年同期的490万美元降至450万美元[140] - 2025年和2024年第一季度，公司股票薪酬费用分别为172.1万美元和247.5万美元，其中研发费用分别为68.7万美元和125.5万美元，一般及行政费用分别为103.4万美元和122万美元[99] 收入情况 - 2024年公司所有收入来自与大野制药和ImmunoGen的合作，相关服务于2024年12月31日完成[35] - 公司与小野制药的合作协议于2024年9月30日终止，2024年确认与该协议相关的期权收入200万美元，2024年第一季度确认临床前研究活动收入540万美元，2024年8月收到的160万美元预付款于第四季度退还[85][87][88][89] - 公司与ImmunoGen的合作协议于2024年第二季度完成所有义务，2024年第一季度确认收入30万美元，2025年第一季度未确认相关收入[90][91] - 2025年第一季度合作收入为0，较2024年第一季度的111.5万美元下降100%，因2024年完成与Ono和ImmunoGen合作协议相关义务并确认所有收入[124][137][138] - 2025年和2024年第一季度其他收入分别为68.7万美元和154万美元，下降55.4% [137] - 截至2025年3月31日的三个月，其他收入减少80万美元，降幅55.4%，从2024年同期的150万美元降至70万美元[141] - 公司未从商业产品销售中获得收入，迄今总收入来自与第三方的合作和研究协议[124] 投资情况 - 公司投资为高评级美国国债，分类为可供出售，按估计公允价值计量，2025年和2024年第一季度无投资减值[40] 资产折旧及减值情况 - 办公设备折旧期为3年，家具和固定装置为5 - 10年，实验室设备为5年，租赁改良为租赁期或15年中较短者[42] - 2025年和2024年第一季度无长期资产减值[43] 收入确认相关 - 公司按ASC 606确认合作收入，采用五步流程确定收入确认[49][52] - 公司合作收入安排包括前期许可费、里程碑付款、特许权使用费和研发服务收入[59][60][62][64] - 公司尚未授予开发和商业化许可，未确认基于销售的特许权使用费或里程碑付款相关收入[63] 研发成本相关 - 研发成本包括人员成本、设备和用品等，按发生时费用化[65] - 公司大量研发活动由第三方服务提供商进行，根据估计记录应计费用和预付资产[66] 每股亏损计算相关 - 基本每股亏损计算时，流通股加权平均数包含3100823份已发行的预融资认股权证[72] - 截至2025年3月31日和2024年3月31日，因具有反摊薄效应，分别有8986287份和7509480份潜在摊薄证券未纳入稀释加权平均流通股的计算[73] 负债情况 - 2025年3月31日和2024年12月31日，应计费用和其他流动负债分别为5782000美元和6498000美元[79] 股权相关 - 公司授权发行最多3亿股普通股和1000万股优先股，面值均为每股0.0001美元，截至2025年3月31日，无优先股流通，且暂无发行计划[92][93] - 公司与Leerink Partners LLC的销售协议可不时发售最多7500万美元普通股，销售代理佣金为总销售价格的3%，截至2025年3月31日未通过该机制销售普通股，自2025年3月27日起可发售最高2450万美元普通股[94] - 2023年12月，公司通过承销公开发售出售4651163股普通股，同时完成3100823份预融资认股权证的私募，普通股每股购买价为6.45美元，预融资认股权证每份购买价为6.4499美元[95] - 2020年股票激励计划下，股份储备自2021年起每年1月1日自动增加，至2030年1月1日结束，增加额为上一年12月31日公司已发行普通股数量的4%；2025年1月1日，股份储备自动增加1908588股，截至2025年3月31日，有3721751股可用于未来授予[96] - 2020年员工股票购买计划于2020年10月生效，符合条件的员工可按每个发售期首日或最后一日公司普通股公平市场价值较低者的85%购买普通股；员工贡献上限为符合条件薪酬的15%，2024年12月31日前每个购买期购买上限为600股，2025年起为2000股，且日历年购买上限为25000美元；该计划股份储备自2021年起每年1月1日自动增加，为期十年，增加额为上一年12月31日已发行普通股总数的1%；董事会决定2025年1月1日不增加该计划股份储备，截至2025年3月31日，有1653370股可用于未来购买[97] - 2025年和2024年第一季度，公司2020年员工股票购买计划分别发行6859股和11849股，每次总收益均低于10万美元[98] - 截至2025年3月31日，2020年计划下期权余额为8458834份，加权平均行使价格为5.52美元，加权平均剩余寿命为7.94年；2025年和2024年第一季度授予期权的加权平均授予日公允价值分别为每股0.96美元和7.85美元；截至2025年3月31日，已发行期权的未确认薪酬成本为1170万美元，预计加权平均摊销期为1.4年[100] - 截至2025年3月31日，受限股票单位余额为527453份，加权平均授予日公允价值为8.11美元；2025年和2024年第一季度，公司确认与受限股票单位相关的股票薪酬成本分别为30万美元和50万美元；截至2025年3月31日，已发行受限股票单位的未确认薪酬成本为390万美元，预计加权平均摊销期为2.58年[101] - 2025年和2024年第一季度，使用布莱克 - 斯科尔斯期权定价模型计算的2020年计划授予期权的加权平均假设中，预期期限分别为6.00年和6.08年，预期波动率分别为101.4%和95.8%，无风险利率分别为4.4%和4.0%，预期股息均为0[104] - 自2025年3月27日提交10 - K年度报告起，公司可根据销售协议发售总发行价高达24474604美元的普通股[170] - 在2024年10 - K表格提交日期之后，且在公司公众流通股市值超过7500万美元之前（如果有），公司在任何12个月内通过暂搁注册声明出售的股份最多为公众流通股的三分之一[170] 会计准则相关 - 2023年11月FASB发布的ASU No. 2023 - 07于2024年对公司生效，并追溯适用于所有以前期间[75] - 2023年12月FASB发布的ASU 2023 - 09将于2024年12月15日后开始的财年年度报告期生效，公司正在评估其影响[76] 公司业务发展相关 - 公司正在开发用于治疗炎症性肠病等炎症和免疫介导疾病的潜在同类首创抗体，其领先项目SL - 325可能是同类首创的死亡受体3拮抗剂抗体[111] - 公司预计2025年第三季度提交SL - 325的研究性新药（IND）申请，2026年第二季度完成完整1期临床试验的患者招募[116] - 公司计划开发针对DR3和其他临床验证靶点的双特异性抗体，预计2025年从临床前管线中选定领先双特异性候选药物[119][120] - 公司认为SL - 325可能在临床开发早期具有单药治疗疾病修饰活性，靶向DR3可能比靶向TL1A对炎症性肠病（IBD）患者更有效[116] 公司未来展望及风险相关 - 公司预计在产品候选药物产生显著销售前，将继续产生亏损和负现金流，依赖额外资金来源[26] - 管理层认为截至2025年3月31日的现金及现金等价物足以支持公司未来至少12个月的运营[26] - 公司自成立以来未盈利，预计短期内将继续产生重大费用和运营亏损，可能寻求股权、债务融资或与第三方合作[121][122] - 公司作为新兴成长公司，可享受新或修订会计准则的延期过渡期，将保持该身份至满足特定条件，如年度总收入达12.35亿美元等[157][158] - 公司作为较小报告公司，若满足特定条件可继续保持该身份，且可享受某些披露要求豁免[159] - 2025年2月1日，美国对从加拿大和墨西哥进口商品征收25%关税（后暂停1个月），对从中国进口商品加征10%关税；4月2日，美国宣布对所有外国商品征收10%基准关税，从中国和欧盟等特定国家进口商品税率更高[167] - 美联储多次加息应对通胀，可能再次加息，高利率、政府支出减少和金融市场波动或增加经济不确定性并影响消费者支出[168] - 俄乌冲突、中东军事冲突及中美关系紧张导致全球资本市场极度波动，可能影响全球经济和供应链[168] 其他事项 - 2025年第一季度，公司董事或高管未采用、修改或终止旨在满足规则10b5 - 1(c)肯定抗辩条件的证券交易合同、指令或书面计划[175] - 公司季度报告包含多项附件，如修订和重述的公司章程、细则、普通股证书等[178] - 报告日期为2025年5月1日，由首席执行官Dr. Taylor Schreiber和首席财务官Andrew R. Neill签字[182]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用为990万美元，2024年同期为1630万美元[10] - 2025年第一季度一般及行政费用为450万美元，2024年同期为490万美元[10] - 2025年第一季度净亏损为1370万美元，合每股0.27美元；2024年同期净亏损为1850万美元，合每股0.37美元[10] - 截至2025年3月31日，公司总资产为7716.7万美元，2024年12月31日为9104.9万美元[16] - 截至2025年3月31日，公司总负债为958.1万美元，2024年12月31日为1142.3万美元[16] 业务线表现 - SL - 325 IND申请预计在2025年第三季度提交[5][6][11] - SL - 325一期临床试验SAD部分首位患者预计在2025年第三季度入组[6] - SL - 325一期临床试验预计在2026年第二季度完成入组[6] - 公司计划在2025年从临床前管线中提名一种双特异性候选药物[6] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2025年3月31日，公司现金及现金等价物约为6090万美元，预计可支持运营至2027年[5][9][10]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务结果及业务亮点，推进SL - 325项目，预计2025年第三季度提交IND申请，当前现金预计可支持运营至2027年 [1][2] 各部分总结 DR3项目开发（2025年） - 公司主要候选产品SL - 325是潜在同类首创的DR3拮抗剂抗体，用于治疗IBD等疾病，预计2025年第三季度提交IND申请 [5][9] - 一期临床试验将评估SL - 325安全性、耐受性和药代动力学，确定推荐的二期剂量和给药方案，预计2025年第三季度首位患者入组单次给药部分试验，2026年第二季度完成一期入组 [5] - 公司继续开发多种临床前基于DR3的双特异性抗体，计划2025年从临床前管线中选定一个领先的双特异性候选药物 [5] 2025年第一季度业务亮点及近期其他进展 近期事件 - 2025年4月9日公司参加第24届Needham虚拟医疗保健会议，首席执行官泰勒·施赖伯博士出席并演讲 [5] - 2025年2月公司在ECCO进行口头报告 [5] - 2025年2月公司在克罗恩病和结肠炎基金会大会上展示海报，展示SL - 325体外临床前开发和表征数据 [12] - SL - 325在非人类灵长类动物的临床前研究显示出良好安全性，无输液相关反应，确定无观察到有害作用水平为100mg/kg；1mg/kg及以上剂量可实现完全受体占据，持续超28天，未观察到Treg扩增或CD3 T细胞激活；与TL1A阻断单克隆抗体的差异可能为双特异性抗体开发带来独特特征 [5] 即将发生的事件 - 2025年5月12日公司首席执行官泰勒·施赖伯博士将在PEGS波士顿峰会的免疫治疗进展部分就SL - 325进行演讲 [12] - 2025年7月8 - 9日公司管理层将参加Leerink Partners治疗论坛：炎症与免疫及代谢，并参与预定的一对一投资者会议 [12] 2025年第一季度财务结果 - 截至2025年3月31日，现金及现金等价物和投资为6090万美元，2024年3月31日为1.146亿美元 [12] - 2025年第一季度研发费用为990万美元，2024年同期为1630万美元 [12] - 2025年第一季度一般及行政费用为450万美元，2024年同期为490万美元 [12] - 2025年第一季度净亏损1370万美元，即每股基本和摊薄亏损0.27美元，2024年同期净亏损1850万美元，即每股基本和摊薄亏损0.37美元 [12] 财务指引 截至2025年3月31日，现金及现金等价物约6090万美元，预计可支持公司运营至2027年，该现金使用期限指引基于公司当前运营计划，不包括可能收到的额外资金、业务发展交易所得款项和可能开展的临床开发活动相关额外成本 [8] 关于SL - 325 SL - 325是潜在同类首创的死亡受体3（DR3）阻断抗体，旨在完全持久地阻断经临床验证的DR3/TL1A通路，临床前研究显示其与DR3高亲和力结合且活性优于TL1A抗体，已完成非人类灵长类动物的GLP毒理学研究，预计2025年第三季度提交IND申请 [9] 关于Shattuck Labs公司 公司是一家专注于开发炎症和免疫介导疾病潜在疗法的生物技术公司，正在开发用于治疗炎症性肠病（IBD）和其他炎症及免疫介导疾病的潜在同类首创抗体，其蛋白质工程和新型TNF受体疗法开发专长体现在主要项目SL - 325中，公司在得克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆设有办事处 [10]

文章核心观点 - 生物技术公司Shattuck Labs管理层将参加2025年4月7 - 10日举行的第24届Needham虚拟医疗保健会议 ，并介绍公司潜在一类新药SL - 325的情况 [1] 会议信息 - 会议形式为演讲和一对一会议 [2] - 演讲者为公司首席执行官Taylor Schreiber博士 [2] - 演讲时间为2025年4月9日下午3点（美国东部时间） [2] - 网络直播链接可在公司网站活动和演讲板块获取 ，演讲结束后30天内可观看回放 [2] 产品SL - 325信息 - SL - 325是潜在一类死亡受体3（DR3）阻断抗体 ，旨在完全持久阻断DR3/TL1A通路 [3] - 临床前研究显示其与TL1A抗体相比 ，具有高亲和力结合和优越活性 ，为靶向TNF受体DR3而非其配体TL1A提供数据支持 [3] - SL - 325已完成非人类灵长类动物的GLP毒理学研究 ，预计2025年第三季度提交新药研究申请（IND） [3] 公司信息 - Shattuck Labs是专注于开发炎症和免疫介导疾病潜在疗法的生物技术公司 [4] - 公司正在开发潜在一类抗体用于治疗炎症性肠病（IBD）等疾病 [4] - 公司在德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆设有办公室 [4] 投资者与媒体联系方式 - 投资者关系副总裁为Conor Richardson [5] - 联系邮箱为InvestorRelations@shattucklabs.com [5]

SL - 325研发计划与进展 - 公司预计2025年第三季度提交SL - 325的研究性新药（IND）申请，2026年第二季度完成1期临床试验的患者招募[24][26] - 公司正在开发SL - 325用于治疗IBD，还在开发其半衰期延长版本SL - 425以及多种基于DR3的双特异性抗体[27] - 公司预计2025年从临床前管线中提名一种领先的双特异性候选药物[62] IBD市场规模预测 - IBD市场预计将从2023年的230亿美元增长到2030年的340亿美元[32] TL1A阻断抗体临床试验结果 - 三种TL1A阻断抗体在第三方2期临床试验中，为患有UC且之前生物疗法失败的患者提供了23 - 28%的安慰剂调整后临床缓解率[32] SL - 325结合特性 - SL - 325以1.3皮摩尔的亲和力特异性结合人DR3，且解离速率慢[38] - SL - 325与重组人DR3的结合亲和力为1.36皮摩尔，与食蟹猴DR3交叉反应的EC50约低10倍，不与小鼠DR3交叉反应[51] - SL - 325通过MSD和FACS方法阻断重组TL1A与DR3结合的IC50分别为0.056 nM和0.80 nM[53] GLP非人类灵长类动物研究结果 - 在GLP非人类灵长类动物研究中，未观察到与输注相关的反应、血清化学值变化或其他毒性或器官功能障碍的证据，未观察到有害作用水平为100mg/kg[42] - 在GLP非人类灵长类动物研究中，1mg/kg及以上剂量在输注两小时内，在整个14天的剂量间隔内，以及100mg/kg剂量恢复组的28天间隔内，在外周血淋巴细胞中观察到完全且持久的DR3受体占有率[42] TL1A mRNA表达情况 - TL1A mRNA表达在抗原呈递细胞暴露于炎症信号后12小时内达到峰值，24小时内停止[23][34] 公司目标与策略 - 公司目标是开发一流的免疫疗法，改善炎症和免疫介导疾病患者的生活质量并延长其生存期[28] - 公司策略包括推进SL - 325临床开发和上市批准、利用DR3阻断抗体地位推进双特异性抗体候选药物等[30] SL - 325给药剂量相关 - 维持外周血淋巴细胞完全RO需SL - 325谷浓度达到1 µg/mL，治疗维持期每八周以3 mg/kg剂量给药可能超过该谷浓度[46] 公司合作协议情况 - 公司与小野制药的合作协议于2024年9月30日终止[64] - 公司与ImmunoGen的临床试验合作协议预计在2025年下半年完成试验收尾后终止[65] SL - 325生产情况 - 公司SL - 325的原料药由第三方合同制造商Kemwell生产[67] 公司专利情况 - 公司产品候选药物的专利在多数国家有效期为自申请日或最早主张的非临时优先权日起20年，美国专利有效期同理但可能缩短或延长[80] - 截至2025年3月1日，公司拥有1个待决国际专利申请、1个待决美国非临时专利申请和6个待决美国临时专利申请，均与DR3相关[82] - 美国FDA批准药物或生物制品的专利可申请最长5年的专利期限延长，但总专利期限自FDA批准后不得超过14年[81] - 美国相关药品专利所有者在BLA获批后可申请最长5年的专利延期，延期后总专利期限自产品许可日期起不超过14年[123] SL - 325竞争情况 - 公司SL - 325面临多个临床阶段靶向TL1A/DR3轴的竞争药物，如ABS - 101、duvakitug等[72] 公司研发组织与管线 - 公司维持强大的研究组织，开发了多样化的临床前化合物管线[60] 美国药品审批流程 - 公司向FDA提交的IND在收到后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全担忧或问题[86] - 生物制品在美国上市前需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获得IRB批准、按cGMP生产、进行人体临床试验、提交BLA等步骤[85][90] - 人体临床试验通常分三个阶段，Phase 1测试安全性等，Phase 2评估初步疗效等，Phase 3进一步评估剂量和疗效[89][97] - 提交BLA需向FDA支付高额申请用户费，除非获得豁免[94] - PREA要求BLA或其补充文件包含评估生物制品候选药物在所有相关儿科亚群中的安全性和有效性的数据[95] - FDA在收到BLA后60天内审查其是否基本完整，标准申请目标审查时间为10个月，优先审查为6个月[96] - FDA批准BLA前会检查生产设施和临床站点，批准后可能附带REMS等条件[99][101] - FDA评估BLA后可能发出批准信或完整回复信，完整回复信会描述申请中的缺陷[100] 美国药品相关概念与政策 - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物，或开发成本无法通过美国销售收回的药物[109] - 优先审评指FDA在受理申请60天后的6个月内对生物制品许可申请采取行动，而标准审评为10个月[107] - 孤儿药获得首个FDA批准后，可获得7年独家批准权，即FDA7年内不批准其他相同产品的相同适应症申请[110] - 生物类似药申请需在参照产品首次获FDA许可4年后提交，获批需在参照产品首次获许可12年后生效[118] - 参照生物制品自首次许可起有12年排他期，首个被认定与参照产品可互换的生物制品有一定排他期，最短为首次商业营销后1年[119] - 儿科市场独占权若获批，会在现有独占期和专利期限基础上增加6个月[120] - 快速通道产品在产品开发期间有更多与审评团队互动机会，提交生物制品许可申请后可能获得优先审评和滚动审评资格[102] - 产品若有加速批准，FDA通常要求申办者进行上市后临床研究，若未开展或未验证临床获益，产品可能被加速撤回[103] - 突破性疗法认定产品可获得快速通道项目所有特征，以及更深入的FDA互动和指导，组织承诺加快产品开发和审评[106] - 再生医学先进疗法认定产品可获得突破性疗法认定的所有益处，还可能基于替代或中间终点获得加速批准[105] - 2020年12月20日，国会修订PHSA简化生物类似药审查流程，政府提议缩短参考产品12年的排他期[121] 美国药品相关法规与政策 - 2023年1月1日起，美国联邦医师支付阳光法案要求特定制造商向CMS报告相关支付信息[129] - 违反HIPAA的实体可能面临重大民事、刑事和行政罚款及处罚，HITECH增加了适用的民事和刑事处罚[134] - 加州消费者隐私法案（CCPA）适用于消费者、商业代表和员工的个人数据，对健康信息有特定保护[137] - 公司产品商业化依赖政府和商业第三方支付方的覆盖范围和充足报销，报销金额可能不足以实现投资回报[141] - 第三方支付方对医疗产品和服务价格提出质疑，价格控制和成本控制措施可能限制获批产品销售[143] - 医生监督下使用的产品获得覆盖和充足报销可能更困难，伴随诊断测试也面临类似挑战[144] - 美国政府、州立法机构和外国政府持续实施成本控制计划，IRA赋予CMS控制药品成本的新权力[145] - 公司受众多联邦、州和外国法律监管，违反这些法律可能面临多种处罚和运营限制[132] - 2023年8月29日HHS公布首批10种参与价格谈判的药物，2025年1月CMS公布15种额外参与价格谈判的医保D部分药物[146] - 自2013年4月起，根据2011年《预算控制法》，医保向供应商的付款平均每个财年自动削减2%，该削减措施将持续到2032年[150] - 2018年《两党预算法案》将制造商在医保D部分覆盖折扣计划中必须提供的即期折扣从协商价格的50%提高到70%[150] 国际数据保护法规 - 违反欧盟《通用数据保护条例》（GDPR）的公司可能面临最高2000万欧元或全球年收入4%的罚款（以较高者为准）[160] - 违反英国数据保护法律的公司可能面临最高1750万英镑或全球营业额4%的罚款（以较高者为准）[162] - 2023年7月10日，欧盟委员会对欧美数据隐私框架作出充分性决定，允许个人数据从欧洲经济区流向参与该框架的美国公司[159] - 2023年10月12日，英国政府对英美数据桥作出充分性决定，认可美国为参与欧美数据隐私框架和英国扩展的美国公司提供充分的数据保护水平[163] 欧盟临床试验法规 - 欧盟临床试验法规（CTR）于2022年1月31日生效，取代了2001/20/EC号临床试验指令[164] - 原欧盟临床试验制度有三年过渡期，在此期间开展临床试验需获得各成员国国家主管当局和伦理委员会的批准[165] - 现行欧盟临床试验制度要求将试验期间发生的所有疑似意外严重不良反应报告给发生地成员国的国家主管当局和伦理委员会[165] - 自2023年1月31日起，必须通过CTIS提交初始临床试验申请，到2025年1月31日，所有根据旧临床试验指令批准的正在进行的试验需符合CTR并过渡到CTIS[166] 英国药品审批流程 - 英国药品申请到授权的过程一般最多需210天，不包括提供MHRA要求的额外信息或数据的时间[171] 欧盟药品营销授权流程 - 集中授权程序中，EMA的CHMP评估MAA的时间原则上为210天，特殊情况下可加速至150天，EC在收到CHMP意见后67天内授予MA[174] - 新药营销授权申请必须包含风险管理计划，自2023年10月20日起，EMA会发布集中授权产品的RMP[177][178] - MA初始有效期为五年，续期后通常无限期有效，续期申请需在五年期满前至少九个月向EMA提出[179] - 有条件的MA有效期为一年，需每年续期，满足条件可转为标准MA[184] 欧盟药品独占期政策 - 欧盟创新药品（NCE）获批可获得8年数据独占期和10年市场独占期[185] - 若在数据独占期内获得新治疗适应症授权且有显著临床益处，可额外获得1年非累积市场独占期[186] - 若在数据独占期内获得新适应症MA，仿制药上市时间会推迟到创新药首次MA后11年[187] 欧盟制药立法改革 - 2023年4月26日，EC提交欧洲制药立法改革提案，目前草案未最终确定且未生效[189] 欧盟孤儿药政策 - 欧盟孤儿药指定条件为治疗危及生命或慢性衰弱疾病，患病率不超万分之五等，获批后申请上市许可申请（MAA）可获费用减免，指定孤儿药有条件获批上市许可（MA），获批MA后有长达10年市场独占期[190][191] - 若特定研究结果反映在针对儿科人群的产品特性摘要中，孤儿药可额外获得2年市场独占期；若第5年末产品不再符合孤儿药指定标准，10年市场独占期可减至6年[192][193] 欧盟儿科药物开发政策 - 欧盟开发新药公司须提交儿科调查计划（PIP），按批准的PIP开展儿科临床试验，符合条件的药品可获补充保护证书6个月延期或孤儿药市场独占期2年延期[196] 欧盟优先药物计划 - 2016年3月EMA推出优先药物（PRIME）计划，鼓励未满足医疗需求领域的药物开发，提供加速评估等多项好处，但不改变产品批准标准[198] 欧盟药品监管 - 药品MA持有者和制造商受EMA、EC和欧盟成员国监管机构全面监管，包括生产、销售、广告等环节，违规将面临行政、民事或刑事处罚[199][200] - MA持有者须遵守欧盟药物警戒立法，开展数据收集、评估等工作，EMA可根据PSUR审查情况建议暂停、撤回或变更MA[201][202] - 欧盟药品生产和分销受严格监管，生产需授权，遵守GMP标准，设施需定期检查，分销需持有相关授权[204] - 欧盟药品广告和促销须符合产品特性摘要（SmPC），禁止非标签推广和直接面向消费者的处方药广告，违规将受处罚[205] - 欧盟禁止向医生提供利益诱导药品处方等行为，部分成员国要求公开支付给医生的费用，违规将面临罚款和监禁[206][207] 英欧药品法规关系 - 英国2020年1月31日正式脱欧，欧盟法律仅适用于北爱尔兰，英欧贸易合作协议涉及生命科学领域，但未全面互认药品法规和产品标准[210] 公司员工情况 - 截至2024年12月31日，公司在美国两个地点共雇佣44名全职员工[215] - 公司为全职员工提供的基本工资和现金目标奖金处于市场地理区域的第25至75百分位[217] 公司基本信息 - 公司于2016年5月在特拉华州注册成立[219] 公司财务与经营状况 - 公司2024年和2023年净亏损分别为7540万美元和8730万美元[225] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损3.817亿美元[225] - 公司是临床前阶段的生物技术公司，自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍会亏损[222][224] - 公司无获批商业销售产品，从未从产品销售中获得收入，可能永远无法实现或保持盈利[222][224] - 公司需要额外资金完成产品候选药物开发和商业化，资金可能无法按可接受条款获得[222] - 公司严重依赖主要产品候选药物SL - 325，其临床试验可能不成功[222] - 公司产品候选药物处于临床前开发阶段，可能开发失败或延迟[222]

文章核心观点 公司公布2024年第四季度和全年财务结果及业务亮点，其主要候选产品SL - 325有望成为同类首创的DR3阻断抗体，临床前数据显示良好安全性和潜力，预计2025年第三季度提交IND申请，当前资金预计可支持运营至2027年 [1][2][8] DR3项目进展 - 公司主要候选产品SL - 325是潜在同类首创的DR3拮抗剂抗体，用于治疗IBD等疾病，预计2025年第三季度提交IND申请，2026年第二季度完成1期临床试验全部入组 [5] - 公司继续开发多种临床前基于DR3的双特异性抗体，计划2025年从临床前管线中选定一个领先的双特异性候选药物 [5] - 2025年2月公司在ECCO上进行口头报告，SL - 325在非人类灵长类动物的临床前研究显示出良好安全性，1mg/kg及以上剂量可实现完全受体占用且持续超28天，与TL1A阻断单克隆抗体有差异 [5] - 2025年2月公司在克罗恩病和结肠炎基金会大会上展示海报，呈现了SL - 325体外临床前开发和表征的数据 [5] 财务情况 - 截至2024年12月31日，现金及现金等价物和投资约7300万美元，较2023年12月31日的1.306亿美元减少，当前资金预计可支持运营至2027年 [8][12] - 2024年第四季度研发费用1540万美元，全年6720万美元，较2023年减少，主要因SL - 172154相关制造成本和其他研究项目研究费用降低 [12] - 2024年第四季度一般及行政费用420万美元，全年1910万美元，较2023年减少，主要因保险、软件和信息技术成本降低 [12] - 2024年第四季度净亏损1870万美元，每股亏损0.37美元，全年净亏损7540万美元，每股亏损1.49美元，较2023年有所改善 [12] 即将开展的活动 - 公司计划参加2025年4月7 - 10日的第24届Needham虚拟医疗保健会议，首席执行官将于4月9日参加演讲 [12] 公司简介 - 公司是一家专注于开发炎症和免疫介导疾病潜在疗法的生物技术公司，其专业知识体现在主要项目SL - 325上，该抗体旨在更完全地阻断DR3/TL1A通路 [10]

文章核心观点 Shattuck公司公布SL - 325在非人类灵长类动物的IND - 使能GLP毒理学研究的积极临床前数据 ，该抗体有望用于治疗炎症性肠病，预计2025年第三季度提交IND申请 [1] 分组1：SL - 325介绍 - SL - 325是高亲和力DR3阻断抗体 ，旨在完全持久阻断DR3/TL1A通路 ，临床前研究显示其结合力高、活性优于TL1A抗体 [4] - SL - 325已完成非人类灵长类动物的GLP毒理学研究 ，预计2025年第三季度提交IND申请 [4] 分组2：临床前研究情况 - 研究在食蟹猴中进行 ，为期4周给药期和4周恢复期 ，以支持在健康志愿者中进行的1期单升和多升剂量试验 [5] - 食蟹猴接受三种剂量静脉注射SL - 325 ，未观察到毒性、器官功能障碍、输液相关反应 ，临床病理参数、大体病理和组织病理学分析无显著相关变化 [5] - 三个剂量下外周血淋巴细胞均观察到完全持久的DR3受体占用 ，外周血流式细胞术证实治疗动物无CD4或CD8 T细胞激活或Treg增殖 [5] - 临床前研究表明SL - 325是高亲和力DR3阻断抗体 ，无毒性和残留激动作用 ，RO/PK特征提示可延长给药间隔 ，将在即将进行的1期临床试验中研究 [5] - 人类受试者预计剂量和时间表为1mg/kg每2周诱导至每4周维持 ，3mg/kg每2周诱导至每8周维持 [5] 分组3：公司介绍 - Shattuck是生物技术公司 ，专注于开发自身免疫/炎症性疾病的潜在治疗方法 ，其领先项目SL - 325是潜在的同类首创DR3拮抗剂抗体 [6] - 公司在德克萨斯州奥斯汀和北卡罗来纳州达勒姆设有办事处 [6] 分组4：其他信息 - 临床数据表明抑制TL1A/DR3信号轴单药治疗完全缓解率与IL - 23或α4β7阻断抗体相当或更高 ，DR3阻断可能比TL1A阻断更完全中和该轴 [2] - 题为 “Pre - Clinical Development of SL - 325, a High Affinity DR3 Blocking Antibody, for Durable Blockade of the DR3/TL1A Axis in Inflammatory Bowel Disease” 的ECCO数字口头报告副本将在Shattuck网站的活动和演示部分提供 [2]