公司财务状况与风险 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损[8] - 公司若未能满足纳斯达克最低收盘价1.00美元的持续上市要求，普通股可能被摘牌[16] - 假设利率变动1%，不会对公司经审计的合并财务报表产生重大影响[327] - 2022年和2021年末，公司未确认任何重大汇率损失，2022年12月31日丹麦克朗兑美元或欧元兑美元汇率变动10%，不会对公司经营业绩或财务状况产生重大影响[327] - 截至2022年12月31日，公司与硅谷银行的有担保定期贷款未偿还金额为2610万美元，贷款利率为浮动利率[328] - 若利率较2022年12月31日变动10%，不会对公司投资组合价值或未偿还借款的利息支出义务产生重大影响[328] 莫格司亭药物研发进展 - 莫格司亭在美国和欧盟分别获得孤儿药指定，获批后可分别享有7年和10年的独家经营权[19] - 2019年IMPALA 2/3期临床试验未达到主要终点，但数据显示莫格司亭有潜力满足罕见病的重大未满足需求[21] - 截至2022年12月31日，3期IMPALA - 2试验进展顺利，2021年6月30日开始首例患者给药，此后持续招募患者[22] - 公司获得欧洲药品管理局儿科委员会对莫格司亭修订儿科研究计划的接受[22] - 2022年7月，公司与另一家第三方生物制造公司签订主服务协议，作为莫格司亭药物物质的潜在第二来源制造商[20] - 2019年5月，FDA授予莫格司亭治疗aPAP的快速通道指定；2019年12月，基于IMPALA试验数据授予突破性疗法指定[19] - IMPALA - 2试验为48周随机双盲安慰剂对照试验，预计招募约160名患者，主要疗效评估时间点为第24周，预计2024年第二季度末出顶线数据[39][40] - 莫格司亭2012年10月获FDA孤儿药认定，2013年7月获EMA孤儿药认定[34] - 2019年5月莫格司亭获FDA快速通道认定，12月获突破性疗法认定[34] - 2022年6月莫格司亭获英国创新护照认定，8月获英国有前景创新药物认定[34] - 2019年12月，FDA授予莫拉司亭治疗aPAP项目突破性疗法认定[103] 莫格司亭临床试验数据 - IMPALA试验中，连续给药组平均(A - a)DO₂改善12.1mmHg，安慰剂组为8.8mmHg，差值4.6mmHg；排除4名特殊患者后，连续给药组(A - a)DO₂改善有统计学意义[44] - IMPALA试验中，连续给药组DLCO预测值平均改善11.6%，间歇给药组为7.7%，安慰剂组为3.9%，连续给药组与安慰剂组估计治疗差异为7.9%（p = 0.007）[45] - 双盲期连续给药组患者在开放标签期(A - a)DO₂、DLCO和SGRQ较基线持续改善，第48周和72周改善更明显[46] - 双盲期安慰剂组转用活性药物患者在开放标签期(A - a)DO₂、DLCO和SGRQ平均改善情况与连续给药组相似，第72周达到相近改善水平[46] - 双盲期共需33次WLL手术，连续给药组9次、安慰剂组17次、间歇给药组7次；48周开放标签期仅5次[47] - 连续给药组SGRQ平均改善12.3分，安慰剂组4.7分，治疗差异估计为7.6分且有统计学意义(p < 0.05)[48] - 连续给药组6MWD平均改善39.6米，间歇给药组11.3米，安慰剂组6.0米[48] - 治疗期间连续给药组和间歇给药组各4名患者、安慰剂组6名患者至少接受一次WLL手术，对应WLL总数分别为9次、7次和17次[48] 疾病相关数据 - aPAP约占所有PAP患者的90%，美国PAP估计患病率为每百万人中有6 - 7例[23] - 日本PAP患病率估计可能是原估计每百万人7例的3 - 4倍[23] 其他试验情况 - PAGE试验对64例轻至中度疾病患者进行吸入沙格司亭治疗，主要终点有显著效果[30] - 目前约150例aPAP患者接受吸入GM - CSF治疗的情况已在开放标签试验等中报道[30] 治疗方式相关 - 全肺灌洗（WLL）需用15 - 50升盐水反复冲洗单肺[27] 莫格司亭产品信息 - 莫格司亭雾化溶液每1.2mL含300µg莫格司亭，每日吸入一次[33] 公司合作与协议 - 截至2022年12月31日，公司预计在IMPALA - 2临床试验剩余时间支付Parexel服务费和费用约1700万 - 2000万美元[54] - 欧洲经济区营销批准后前五年需从PARI购买全部设备及配件，之后购买80%；其他地区在PARI特许权使用期内购买全部需求[60] - 若成功商业化含API产品，需向GEMA支付个位数百分比的年度净销售特许权使用费，直至产品首次获营销批准后10年或生物类似药首次销售[63] - 与Patheon的主制造服务协议初始期限至2024年12月31日，若有产品协议将自动续期两年[67] 药品监管法规 - 提交生物制品许可申请（BLA）需向FDA支付大量用户费用，获批后每年还需支付产品和机构用户费用，费用通常逐年增加，获孤儿药认定的产品可免交[75] - FDA在收到BLA申请60天内决定是否受理，受理后目标是在10个月内完成审查，若申请针对严重或危及生命疾病且未满足医疗需求，审查时间为6个月，审查常因FDA要求补充信息而延长[76] - 符合特定标准的新药产品可获快速通道认定，FDA可对其BLA进行滚动审查，获优先审查的产品FDA行动目标日期为受理申请后6个月，未获优先审查则为10个月[80] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或临床终点批准BLA，获批后通常需进行上市后试验验证临床获益[81] - 产品候选物若符合条件可申请突破性疗法认定，FDA会采取措施加速开发和审查，也允许滚动提交BLA部分内容[81][82] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查和批准，每年需支付用户费用，补充含临床数据的申请需支付新申请费[84] - 药品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查以确保符合cGMP[84] - 若未遵守监管要求和标准，或产品上市后出现问题，FDA可能撤回BLA批准[86] - FDA严格监管药品和生物制品的营销、标签、广告和推广，公司只能按批准标签进行安全和有效性声明[87][88] - 违反FDA关于标签外使用推广规定可能导致负面宣传、警告信、纠正广告及潜在民事和刑事处罚[88] - 欧盟集中程序下，人用药品委员会需在210天内对有效申请发表意见，申请人有3个月回复问题（可申请额外3个月延期），修订评估报告等会在第180天发给申请人，申请人有1个月回复（可申请1或2个月延期），欧盟委员会需在咨询程序结束后15天内做出决定[91] - 有条件营销授权有效期为1年，可续签，直至持有人提供完整数据包，满足条件后可转为常规营销授权[93] - 含新活性物质的获批药物有8年数据独占期和2 - 3年市场保护期，共10 - 11年防止仿制药竞争[94] - 日本药品获批后，制造商或销售商与厚生劳动省协商报销价格，一般在60 - 90天内确定，政府每两年进行一次降价[97] - 美国孤儿药指治疗影响少于20万患者疾病的药物，获首个FDA批准的孤儿药有7年市场独占期[98][99] - 欧盟孤儿药获批适应症有长达10年市场独占期，除非其他申请人证明其产品更优[101] - 美国联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊等提供报酬，违反该法可能导致FCA虚假索赔指控[105] - FCA对提交虚假或欺诈性联邦医疗保健索赔的个人或实体追究责任，违规可能导致重大罚款和三倍赔偿[106] - 《医师付款阳光法案》要求特定药品等制造商报告向医生和教学医院的付款及医生的所有权和投资权益[110] - 公司受多项法规监管，违反将面临多种处罚，影响业务和财务结果[111][112][113][114] - 药品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，报销存在不确定性，可能限制公司净收入和业绩[115] - 《平价医疗法案》规定对特定品牌处方药和生物制剂实体收费，提高医疗补助药品回扣比例，品牌药为23.1%，仿制药为13.0%，制造商需提供50%的销售点折扣等[117][118] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每个财政年度对医疗保险提供商的支付最多削减2%，直至2029年[119] - 《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减对部分医疗服务提供商的医疗保险支付，将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[119] 公司知识产权与竞争 - 公司努力保护知识产权，包括申请专利和依靠商业秘密，但专利授予和保护存在不确定性[122][123][124] - 制药行业竞争激烈，公司潜在竞争对手资源丰富，可能更快获得FDA批准和市场认可[127] 公司人员情况 - 截至2023年3月30日，公司有28名员工和若干第三方顾问，员工均在美国，无工会代表或集体谈判协议[129] - 公司通过薪酬计划、培训和发展计划等吸引和留住人才，注重员工多元化和健康安全[130][131][132][133] 公司成立与上市情况 - 公司于1995年12月在特拉华州注册成立，2017年4月27日完成反向合并成为上市公司[134] 金融机构相关计划 - 美国财政部、美联储和联邦存款保险公司宣布一项计划，向金融机构提供高达250亿美元的贷款[330]

公司净筹集现金情况 - 截至2022年9月30日，公司自成立以来净筹集现金约3.929亿美元[95] - 2021年3月11日，公司公开发行普通股和预融资认股权证，总收益约1.3亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益约1.222亿美元[120] - 自2017年以来，公司完成四次公开发行，扣除承销折扣、佣金和发行费用后，净收益合计约2.576亿美元[121] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为1040万美元和1050万美元，2022年和2021年前九个月净亏损分别为2780万美元和3170万美元，2021年全年净亏损4300万美元[97] - 截至2022年9月30日，公司累计亏损约3.284亿美元[97] 公司现金及投资情况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.198亿美元，短期投资为1420万美元[99] - 截至2022年9月30日，公司有现金及现金等价物1.198亿美元、短期投资1420万美元，累计亏损约3.284亿美元[119] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.341亿美元[128] 研发费用变化情况 - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为815.1万美元和653.2万美元，2022年较2021年增长161.9万美元，增幅24.8%[107][112] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为2025.3万美元和2137.3万美元，2022年较2021年减少112万美元，降幅5.2%[107][116] 一般及行政费用变化情况 - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为237.6万美元和340万美元，2022年较2021年减少102.4万美元，降幅30.1%[111][113] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别为768.7万美元和933.1万美元，2022年较2021年减少164.4万美元[115] - 2022年前九个月，一般及行政费用减少160万美元，降幅17.6%，从2021年同期的930万美元降至770万美元[117] 其他收入（支出）净额变化情况 - 2022年和2021年第三季度其他收入（支出）净额分别为收入14.9万美元和支出57.4万美元，2022年较2021年增加72.3万美元[111][114] - 2022年和2021年前九个月其他收入（支出）净额分别为收入11.4万美元和支出86.6万美元，2022年较2021年增加98万美元[115] - 2022年前九个月，其他收入（支出）净额增加100万美元，增幅97%[118] 公司现金流量情况 - 2022年前九个月，经营活动使用现金2590万美元，投资活动提供现金1.119亿美元，融资活动提供现金8.6万美元[123] 利率、汇率及通胀影响情况 - 假设利率变动1%，不会对公司合并财务报表产生重大影响；假设利率变动10%，不会对未偿还借款的利息费用产生重大影响[132][133] - 假设欧元兑美元或丹麦克朗兑美元汇率变动10%，不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[134] - 公司认为2022年通胀未对经营成果产生重大影响[135]

公司净现金收益与累计亏损情况 - 截至2022年6月30日，公司自成立以来净现金收益约为3.929亿美元，主要来自普通股公开发行、可转换优先股私募和债务融资[96] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为920万美元和1090万美元，六个月净亏损分别为1750万美元和2120万美元，2021年全年净亏损为4300万美元，截至2022年6月30日累计亏损约3.18亿美元[98] - 截至2022年6月30日，公司有现金及现金等价物9520万美元、短期投资4730万美元，累计亏损约3.18亿美元[126] 公司现金及投资情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为9520万美元，短期投资为4730万美元[100] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.424亿美元[135] 公司贷款情况 - 2022年4月21日，公司签订修订并重述的贷款协议，获得2650万美元定期贷款，用于为原贷款协议下的所有未偿债务再融资[105] - 贷款在2026年4月21日前为只付利息，之后12个月等额偿还本金和利息至2027年4月21日，若满足条件可将只付利息期延长至到期日[106] - 贷款利息为3%和《华尔街日报》公布的优惠利率减0.5%中的较高者，公司需支付常规手续费和贷款本金2.75%的最终付款[107] 公司研发费用情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月研发费用分别为641.8万美元和725.2万美元，六个月分别为1210.2万美元和1484.1万美元[112] - 2022年截至6月30日的三个月研发费用较2021年同期减少83.4万美元，降幅11.5%，主要因莫格司亭相关成本减少约70万美元和吸入性万古霉素开发活动结束减少约10万美元[112][119] - 2022年上半年，研发费用从1480万美元降至1210万美元，减少了270万美元，降幅18.5%[123] 公司运营费用与亏损情况 - 2022年和2021年截至6月30日的三个月总运营费用分别为938.3万美元和1045.2万美元，运营亏损分别为938.3万美元和1045.2万美元[118] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月净亏损分别为916.4万美元和1094.1万美元，净亏损减少177.7万美元[118] 公司一般及行政费用情况 - 2022年第二季度，一般及行政费用从320万美元降至300万美元，减少了20万美元，降幅6.2%[120] - 2022年上半年，一般及行政费用从590万美元降至530万美元，减少了60万美元，降幅10.5%[124] 公司其他收入（支出）情况 - 2022年第二季度，其他收入（支出）净额从支出50万美元变为收入20万美元，增加了70万美元[121] - 2022年上半年，其他支出净额减少了30万美元，降幅97%[125] 公司公开发行收入情况 - 2021年3月11日，公司公开发行普通股和预融资认股权证，毛收入约1.3亿美元，净收入约1.222亿美元[127] 公司现金流量情况 - 2022年上半年，经营活动使用现金1770万美元，投资活动提供现金7890万美元，融资活动提供现金8.7万美元[130] 利率、汇率及通胀影响情况 - 假设利率、汇率变动10%，不会对公司财务状况产生重大影响；通胀未对公司经营业绩产生重大影响[139][140][141]

公司整体财务状况 - 截至2022年3月31日，公司自成立以来净筹集现金约3.929亿美元，累计亏损3.088亿美元[95][96] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7920万美元，短期投资为7260万美元[98] - 截至2022年3月31日，公司有7920万美元现金及现金等价物、7260万美元短期投资和3.088亿美元累计亏损[116] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.518亿美元[125] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为830万美元和1020万美元，2021年全年净亏损4300万美元[96] 公司贷款情况 - 2022年4月21日，公司签订修订并重述的贷款协议，获得2650万美元定期贷款[102] - 2022年4月，公司签订修订贷款协议，获得2650万美元定期贷款安排[117] 公司公开发行收入情况 - 2021年3月11日，公司公开发行普通股和预融资认股权证，毛收入约1.3亿美元，净收入约1.222亿美元；自2017年以来，四次公开发行的净收入合计约2.576亿美元[118] 公司费用指标变化 - 2022年第一季度研发费用为568.4万美元，较2021年同期的758.9万美元减少190.5万美元，降幅25.1%[108][112][113] - 2022年第一季度一般及行政费用为235.4万美元，较2021年同期的277.8万美元减少42.4万美元，降幅15.3%[112][114] - 2022年第一季度其他（费用）收入净额为亏损25.4万美元，较2021年同期的收入19.7万美元减少45.1万美元，降幅83.0%[112][115] 公司主要产品情况 - 公司主要产品molgramostim处于3期开发阶段，用于治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症[94] 公司研发费用预期 - 公司预计未来研发费用仍将保持较高水平，因推进molgramostim临床试验和寻求监管批准需增加投入[108] 公司业务风险 - 新冠疫情和俄乌冲突可能对公司业务造成不利影响，包括影响临床试验进度和供应链[99][107] 公司现金流量情况 - 2022年和2021年第一季度，公司经营活动使用的现金分别为842.5万美元和959.7万美元[120] - 2022年和2021年第一季度，公司投资活动提供（使用）的现金分别为5366.5万美元和 - 7773.9万美元[120] - 2022年和2021年第一季度，公司融资活动（使用）提供的现金分别为 - 1000美元和1.20466亿美元[120] - 2022年第一季度，公司经营活动使用的现金840万美元，包括830万美元净亏损、应付账款和应计费用等减少250万美元等[121] - 2022年第一季度，公司投资活动使用的现金5370万美元，主要用于购买短期投资[122] 利率汇率变动影响 - 假设利率变动1%或10%、汇率变动10%，对公司财务报表或利息费用无重大影响[129][130][131]

公司财务状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损[8] - 公司的商誉在2019年12月31日止年度已全额减值[9] - 若公司普通股未能满足纳斯达克1美元最低收盘出价要求，可能会被摘牌[16] 莫格司亭药物研发进展 - 2019年5月，美国FDA授予莫格司亭治疗aPAP的快速通道指定[19] - 2019年12月，美国FDA基于IMPALA试验数据授予莫格司亭治疗aPAP的突破性疗法指定[19] - 莫格司亭在美国和欧盟被授予治疗aPAP的孤儿药指定，分别享有7年和10年的独家经营权[19] - 2019年，莫格司亭治疗aPAP的3期IMPALA临床试验未达到主要终点[20] - 2021年6月30日，莫格司亭治疗aPAP的3期IMPALA - 2临床试验宣布首例患者给药[20][23] - IMPALA - 2试验预计招募约160名患者，为期48周，主要疗效评估时间点为第24周，预计2024年第二季度出顶线数据[45][46] - Molgramostim于2012年10月获FDA孤儿药认定，2013年7月获EMA孤儿药认定，2019年5月获FDA快速通道认定，2019年12月获FDA突破性疗法认定[40] - 2019年12月，FDA授予莫拉司亭治疗aPAP项目突破性疗法认定[117] 其他药物研发情况 - 2020年12月，万古霉素吸入粉AVAIL试验未达到主要终点，公司停止该项目进一步开发[26] - 2020年8月停止IMPALA - X试验，约60名患者按间歇给药方案接受治疗[55] - 2020年3月公司与Grifols就Apulmiq达成独家许可和合作协议，2020年12月停止Apulmiq临床开发项目[78][79] aPAP疾病相关情况 - 自身免疫性PAP（aPAP）约占所有PAP患者的90%，美国PAP估计患病率为每百万人中有6 - 7例[28] - 已报道近150例aPAP患者接受吸入GM - CSF治疗，PAGE试验中64例轻至中度患者参与，主要终点（A - a）DO2有显著变化[35] - 目前aPAP无获批药物，标准治疗WLL需用15 - 50升盐水冲洗单肺，有多种潜在并发症[32][37] 莫格司亭试验数据 - IMPALA试验中，连续给药组平均（A - a）DO2改善12.1 mmHg，安慰剂组改善8.8 mmHg，差值4.6 mmHg；修订分析排除4例吸氧患者后，连续给药组（A - a）DO2改善有统计学意义[50] - IMPALA试验中，连续给药组DLCO预测值平均改善11.6%，间歇给药组改善7.7%，安慰剂组改善3.9%，连续给药组与安慰剂组估计治疗差异7.9%（p = 0.007）有统计学意义[51] - Molgramostim有望减少或消除aPAP患者对WLL的需求，IMPALA试验中活性治疗组WLL程序数量减少但差异无统计学意义[41] - 连续给药组SGRQ平均改善12.3分，安慰剂组为4.7分，治疗差异估计为7.6分且有统计学意义；连续给药组6MWD平均改善39.6米，间歇组和安慰剂组分别改善11.3米和6.0米；连续给药组、间歇组和安慰剂组WLL总数分别为9次、7次和17次[53] - 双盲期连续组和安慰剂组分别需9次和17次WLL，48周开放标签期仅进行5次WLL[54] 莫格司亭产品信息 - Molgramostim雾化溶液每1.2 mL含300 µg药物，每日吸入一次[39] - Molgramostim产品是药物 - 设备组合，设备eFlow®雾化器系统控制器单元寿命多年，手持设备每月更换[39] 临床试验相关安排 - 公司于2021年1月聘请Parexel支持IMPALA - 2试验，2021年6月30日首名患者给药，预计启动后约20个月完成招募[46] - 公司预计为IMPALA - 2临床试验向Parexel支付约3200万美元服务和费用[63] 公司合作协议 - 公司与PARI约定在欧洲经济区上市后前5年购买全部设备及配件，之后购买80%，在其他地区在PARI特许权使用期内购买全部需求[69] - 公司与GEMA约定每1克API有商定价格，还需支付里程碑付款，商业化后按个位数百分比支付年净销售额特许权使用费，支付至产品获批10年后或生物类似药首次销售[72] - 公司与Patheon的主制造服务协议初始期限至2024年12月31日，之后若有产品协议将自动续期2年[77] 药品监管审批流程 - 公司产品研发需经过各国监管机构的临床前、临床和商业批准，获取监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金[80] - 美国FDA要求药品上市前完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND并使其生效、获独立机构审查委员会或伦理委员会批准[81] - 新药临床试验前需向FDA提交IND申请，30天后自动生效，除非FDA提出安全问题[82] - 新药上市需进行三个阶段临床试验，部分情况需进行第四阶段试验[84] - 提交BLA申请后，FDA需在60天内决定是否受理，目标是在受理后10个月内完成审查，针对严重或危及生命疾病的申请为6个月[85][89] - 提交BLA申请需支付高额用户费用，获批后每年需支付产品和机构用户费用，费用通常每年增加[88] - 符合条件的新药可申请快速通道指定，获批后FDA可滚动审查BLA部分内容，还可能获得优先审查，目标审查时间为6个月[93] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，但通常需进行上市后试验[94] - 产品获批后，大多数变更需经FDA事先审查和批准，每年需支付用户费用，补充申请需支付新的申请费用[96] - 药品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查，以确保符合cGMP要求[96] - 若未遵守监管要求和标准，FDA可能撤回BLA批准，产品可能面临召回、限制销售等后果[90][99] - 政府停摆可能导致药品候选物的审查和批准过程显著延迟[95] - 欧盟集中程序下，人用药品委员会需在210天内对有效申请发表意见，申请人有3个月回复问题（可申请延长3个月），180天收到修订评估报告和问题清单后有1个月回复（可申请1 - 2个月延长），欧盟委员会在咨询程序结束后15天内做出决定[104] - 欧盟有条件营销授权有效期为1年，可续签，直至持有人提供完整数据包[106] - 欧盟获批含新活性物质的药物有8年数据独占期和2 - 3年市场保护期，共10 - 11年防仿制药竞争[107] - 日本产品获批后，制造商或销售商与厚生劳动省协商报销价格，一般在60 - 90天内确定[111] 药品相关法规政策 - 美国罕见病药物指影响少于20万患者或研发成本无法通过销售收回的药物[112] - 美国获孤儿药指定的产品首次获批后有7年独占期[113] - 欧盟孤儿药获批适应症有长达10年市场独占期[115] - 违反美国联邦反回扣法的安排将逐案评估合法性，违反联邦虚假索赔法会导致重大罚款和三倍损害赔偿[119][120] - 美国HIPAA法案禁止欺诈医保福利计划等行为，违反无需有实际法规知识或特定违法意图[121] - 2011年《预算控制法》规定自2013年4月1日起，每个财年对医保供应商的支付最多削减2%，该规定将持续到2029年[132] - 《平价医疗法案》将医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[134] - 《平价医疗法案》规定制造商在医保D部分覆盖缺口期间，需为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[134] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[134] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[132] 公司专利情况 - 2017年2月，美国专利商标局授予公司干粉末万古霉素组合物及相关方法专利（专利号9,572,774），该专利不早于2032年到期[137] 公司人员情况 - 截至2022年3月30日，公司有22名员工和若干第三方顾问，所有员工均位于美国[144] 公司面临风险 - 公司面临联邦和州对医疗保健提供商和制造商合规性的调查，以及数据隐私和安全法规的监管[122][126] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，但第三方支付方对医疗产品的价格、成本效益和报销进行审查和削减[129] - 制药行业竞争激烈，公司潜在竞争对手拥有更多资源和经验，可能更快获得FDA批准并实现市场接受[141] 公司成立及上市情况 - 公司于2007年在特拉华州成立，2017年4月27日完成反向合并成为上市公司[149] 公司财务风险及投资情况 - 假设利率变动1%，不会对经审计的合并财务报表产生重大影响[352] - 投资证券为美元计价的固定收益工具，期限通常少于12个月，最低信用评级为“A”[352] - 2021年和2020年未确认重大汇率损失，2021年12月31日克朗兑美元或欧元兑美元汇率变动10%，不会对经营成果或财务状况产生重大影响[353] - 截至2021年12月31日，与硅谷银行的有担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元，利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.00%[354] - 若2021年12月31日的利率变动10%，不会对投资组合价值或未偿还借款的利息费用义务产生重大影响[354] - 公司认为通胀未对报告期内的经营成果产生重大影响[355]

公司资金筹集情况 - 截至2021年9月30日，公司自成立以来净筹集现金约3.929亿美元[104] - 2021年3月11日，公司公开发行普通股和预融资认股权证，净收益约1.221亿美元，自2017年以来四次公开发行累计净收益约2.575亿美元[131] 公司净亏损情况 - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1050万美元和1110万美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为3170万美元和3590万美元，2020年全年净亏损4960万美元[105] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.892亿美元[105] - 截至2021年9月30日，公司有现金及现金等价物4470万美元、短期投资1.261亿美元，累计亏损2.892亿美元[130] 公司现金及投资情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4470万美元，短期投资为1.261亿美元[107] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.708亿美元，虽有足够资金开展计划活动，但可能需继续筹集资金[139] 研发费用变化情况 - 2021年和2020年前九个月研发费用分别为2137.3万美元和2488.1万美元，2021年第三季度研发费用较2020年第三季度增加92.9万美元，增幅16.6% [115][121] - 2021年前九个月研发费用降至2140万美元，较2020年同期的2490万美元减少350万美元，降幅14.1%[127] 一般及行政费用变化情况 - 2021年第三季度一般及行政费用较2020年第三季度减少200万美元，降幅36.7% [122] - 2021年前九个月行政费用降至930万美元，较2020年同期的1150万美元减少210万美元，降幅18.7%[128] 其他净亏损变化情况 - 2021年第三季度其他净亏损较2020年第三季度增加30万美元，增幅106.5% [123] - 2021年前九个月其他净亏损增至90万美元，较2020年同期的收入40万美元增加130万美元，增幅309.2%[129] 里程碑收入情况 - 2020年第三季度确认里程碑收入25.6万美元，2021年第三季度无此类收入[119][120] - 2021年前九个月里程碑收入为0，2020年同期为25.6万美元，减少25.6万美元[124] 税收政策情况 - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》允许雇主将2020年3月27日至12月31日的社会保障工资税部分在接下来两年内支付，符合条件的雇主可获得合格工资50%的税收抵免[112] - 《2021年美国救援计划法案》将《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》的员工保留税收抵免延长至2021年12月31日[113] 公司现金流使用及提供情况 - 2021年前九个月经营活动使用现金3070万美元，投资活动使用现金6820万美元，融资活动提供现金1.208亿美元[133] 公司收入及资金需求情况 - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计随着研发和生产活动的进行，费用将增加，可能需要额外资金[138] 公司面临的风险情况 - 公司面临现金、短期投资、长期债务的利率风险和外汇风险，但认为假设利率或汇率变动10%不会对财务产生重大影响[143][144][145]

公司资金筹集与现金状况 - 截至2021年6月30日，公司自成立以来净筹集现金约3.929亿美元[109] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为4070万美元，短期投资为1.4亿美元[112] - 截至2021年6月30日，公司有现金及现金等价物4070万美元、短期投资1.4亿美元，累计亏损2.787亿美元，贷款2500万美元[139] - 2021年3月11日，公司公开发行普通股和预融资认股权证，总收益约1.3亿美元，净收益约1.221亿美元[140] - 2021年上半年融资活动提供现金1.208亿美元，主要来自公开发行股票和认股权证的净收益[146] 公司亏损情况 - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为1090万美元和940万美元；2021年和2020年前六个月净亏损分别为2120万美元和2480万美元；2020年全年净亏损4960万美元；截至2021年6月30日，累计亏损2.787亿美元[110] 公司租赁与协议相关 - 2021年6月3日，公司签订新办公场地租赁协议，8月1日起租至2022年12月31日，起租时记录经营租赁负债和使用权资产约10万美元[113] - 因满足试验要求，贷款协议的只付利息期将延续至2022年6月30日[115][116] - 2021年7月2日，公司通知终止与H.C. Wainwright & Co., LLC的普通股销售协议，7月12日生效[118] - 2021年7月6日，公司与Evercore Group L.L.C.签订普通股销售协议，最高可发售6000万美元股票，Evercore佣金率为3% [119] 公司业务进展 - 2021年6月30日，公司宣布治疗aPAP的molgramostim IMPALA - 2试验首位患者给药[114] 公司费用变化 - 2021年第二季度和前六个月研发费用分别为725.2万美元和1484.1万美元，2020年同期分别为607.9万美元和1927.9万美元[127] - 2021年第二季度研发费用增至730万美元，较2020年同期增加120万美元，增幅19.3%[133] - 2021年第二季度其他净亏损增至50万美元，较2020年同期增加40万美元，增幅291.2%[134] - 2021年上半年研发费用降至1480万美元，较2020年同期减少440万美元，降幅23.0%[136] - 2021年上半年其他净亏损/收入降至亏损30万美元，较2020年同期减少100万美元，降幅142.1%[137] 公司政策相关 - 《CARES法案》允许雇主部分社保工资税延期两年支付，符合条件雇主可获50%合格工资抵免[124] 公司现金使用情况 - 2021年上半年经营活动使用现金2180万美元，较2020年同期减少约100万美元[143][144] - 2021年上半年投资活动使用现金8120万美元，主要用于购买短期投资[145] 公司资金需求 - 公司虽有足够资金开展计划活动，但可能需筹集额外资金用于产品研发、审批和商业化[149]

公司资金筹集情况 - 截至2021年3月31日，公司自成立以来净筹集现金约3.925亿美元，主要来自普通股公开发行、可转换优先股私募和债务融资[95] - 2021年3月完成普通股和预融资认股权证公开发行，毛收入约1.3亿美元，净收入约1.22亿美元[100] - 2021年3月11日公司完成普通股和预融资认股权证公开发行，总收益约1.3亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后净收益约1.218亿美元，自2017年以来四次公开发行累计净收益约2.572亿美元[119] - 2021年第一季度融资活动提供现金1.205亿美元，主要来自普通股和预融资认股权证公开发行净收益1.218亿美元及认股权证行使净收益250万美元，部分被回购未偿认股权证支付的390万美元抵消[121][125] 公司亏损情况 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1020万美元和1540万美元，2020年全年净亏损4960万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.677亿美元[96] 公司现金及投资情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为5600万美元，短期投资为1.367亿美元[98] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约1.927亿美元[127] - 2021年第一季度投资活动使用现金7770万美元，主要用于购买短期投资[121][124] 公司业务协议费用 - 2021年3月与Parexel签订主服务协议和工作订单，IMPALA 2临床试验预计支付服务费和代垫费用约3100万美元[99] 公司费用变化情况 - 2021年第一季度研发费用为758.9万美元，较2020年第一季度的1320万美元减少561.1万美元，降幅42.5%[110][114][115] - 2021年第一季度一般及行政费用为277.8万美元，较2020年第一季度的298.2万美元减少20.4万美元，降幅6.8%[114][116] - 2021年第一季度其他收入净额为19.7万美元，较2020年第一季度的81.9万美元减少62.2万美元，降幅75.9%[114][117] 公司贷款情况 - 截至2021年3月31日，公司从硅谷银行贷款总额达2500万美元[118] 公司税务政策影响 - 《CARES法案》和《ARP法案》部分条款包括取消80%应税收入限制、允许净营业亏损向前结转五年等，但公司认为这些措施对其税务报告无重大影响[108][109] 公司经营活动现金使用情况 - 2021年第一季度经营活动使用现金960万美元，较2020年同期减少约350万美元，主要因停止非aPAP试验[121][123] 公司收入预期情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在产品候选获得监管批准并商业化之前不会产生产品销售收入，且随着研发和生产活动的进行，费用预计将增加[126] 公司未来资金需求满足方式 - 公司预计未来主要通过发行额外股权证券、借款、获得赠款和与合作伙伴建立战略联盟来满足资金需求[128] 公司利率及汇率风险情况 - 公司现金、现金等价物和短期投资证券面临一定利率风险，但假设利率变动1%不会对合并财务报表产生重大影响[131] - 公司长期债务利率与基准利率挂钩，假设利率变动10%不会对利息费用产生重大影响[132] - 公司在丹麦有业务，使用衍生工具和短期外汇远期合约来降低外汇波动影响，假设丹麦克朗或欧元兑美元汇率变动10%不会对经营成果或财务状况产生重大影响[133]

核心产品molgramostim情况 - 公司目标是成为孤儿肺病治疗领域的领导者，核心产品molgramostim获美国和欧盟孤儿药资格认定，分别享有7年和10年的独家经营权[13][16] - 2019年6月，molgramostim治疗aPAP的3期临床试验IMPALA未达到主要终点，但整体数据让公司对其未来仍有信心，预计2021年第二季度末启动IMPALA 2试验[14][16] - 基于OPTIMA和ENCORE试验结果，公司决定将molgramostim开发重点放在aPAP，不再开展NTM相关开发活动[21] 临床试验结果 - OPTIMA试验中，24例MAC感染患者里有5例（21%）在第48周实现痰培养转阴[19] - ENCORE试验因COVID - 19和新疗法影响提前终止，原计划招募30人，实际招募14人，其中10人使用三联CFTR调节剂，基于12例治疗超20周患者的初步数据，5例使用三联CFTR调节剂的患者实现痰培养转阴[20] - 万古霉素吸入粉AVAIL试验未达到主要终点，6 - 21岁患者主要分析人群中，第4周、12周和20周FEV1预测百分比与安慰剂相比平均变化分别为1.4（p = 0.33）、1.3（p = 0.33）和3.0（p = 0.07），两组每年病情恶化率均为2.3（风险比1.0，95% CI 0.7，1.4）[23] - IMPALA试验中，主动治疗组全肺灌洗（WLL）程序数量减少约10%，但差异无统计学意义[37] - IMPALA试验中，连续给药组平均(A - a)DO₂改善12.1mmHg，安慰剂组为8.8mmHg，估计治疗差异为4.6mmHg[43] - IMPALA试验中，连续给药组DLCO预测改善11.6%，间歇给药组为7.7%，安慰剂组为3.9%，连续给药组与安慰剂组估计治疗差异为7.9%（p = 0.007）[46] - IMPALA试验双盲期，连续给药组SGRQ平均改善12.3分，安慰剂组为4.7分，估计治疗差异为7.6分（p < 0.05）[49] - IMPALA试验双盲期，连续给药组6MWD平均改善39.6米，间歇给药组为11.3米，安慰剂组为6.0米[49] - IMPALA试验双盲期需33次WLL程序，连续组9次，安慰剂组17次；48周开放标签期仅进行5次WLL程序[49] 项目开发决策 - 基于AVAIL试验结果，公司停止万古霉素项目的进一步开发[24] - 2020年3月，公司与Grifols达成Apulmiq独家许可和合作协议，同年12月因资源聚焦策略停止其临床开发项目[25][26] - 2020年8月公司停止IMPALA - X试验，约60名患者按间歇给药方案接受治疗[50] aPAP疾病情况 - aPAP约占所有PAP患者的90%，美国PAP估计患病率为每百万人7例，日本可能是原估计的4倍[27] - aPAP目前的标准治疗方法是全肺灌洗（WLL），该方法具有侵入性且只能提供临时症状缓解[29] IMPALA 2试验计划 - IMPALA 2试验预计招募160名患者，分两组接受为期48周治疗，主要疗效评估时间点为第24周，将持续评估至第48周[52] - IMPALA 2试验预计2021年第二季度末启动，约20个月完成招募，2024年第二季度公布顶线数据[53] - 公司预计为IMPALA 2临床试验向Parexel支付约3100万美元服务费用和实报实销费用[60] 公司合作协议 - 公司与PARI的供应协议规定，在欧洲经济区上市后前五年需购买全部设备及配件，之后为80%，在其他地区需在PARI特许权使用期内购买全部需求[66] - 若成功商业化含API产品，公司需向GEMA支付个位数百分比的年度净销售特许权使用费，直至产品在该国首次获得营销批准后10年或生物类似药首次销售[69] - 公司与Patheon的主制造服务协议初始期限至2024年12月31日，之后若无终止通知将自动续期两年[73] - 公司2020年3月与Grifols就Apulmiq签订独家许可和合作协议，2020年12月停止Apulmiq临床开发项目[74][75] - 公司与Parexel的主服务协议初始期限为五年，可提前60天无理由终止[60] - 公司与PARI的许可协议规定，在欧洲经济区产品在欧洲或美国获得营销批准后，或在其他地区许可协议期限内，不得与第三方合作开发含GM - CSF的吸入设备[62] - 公司与GEMA的制造和供应协议期限至含API产品在任何国家获得营销批准日期的20周年，可双方协议延长[70] 新药审批流程及政策 - 新药获批需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验、提交BLA等步骤[78] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后标准审评时间为10个月，针对未满足医疗需求的严重或危及生命适应症的审评时间为6个月[83] - 人体临床试验分三个阶段，必要时会有第四阶段，各阶段目的不同，且不一定能在规定时间内成功完成[80][84] - 提交BLA需向FDA支付高额用户费，获批后每年也需缴纳产品和机构用户费，费用通常逐年增加，特定情况下可申请减免[82] - 符合特定标准的新药产品可申请快速通道认定，获批后FDA可滚动审评BLA部分内容，还可能获得优先审评资格，优先审评目标审评时间为6个月[87] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或临床终点批准BLA，获批后通常需进行上市后试验[88] - 产品候选药物若被认定为突破性疗法，FDA会采取措施加速开发和审评，还允许滚动提交BLA部分内容[88] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但研发成本无法通过销售收回的药物，获批后可获7年市场独占权，欧盟为10年[90][91][94] - 获得孤儿药认定可享受税收抵免和免交BLA申请用户费等福利，但不缩短审评时间[92] 公司产品认定情况 - 2019年12月，FDA授予莫拉司亭治疗aPAP项目突破性疗法认定[96] 法规风险 - 未遵守FDA法规，FDA可能采取停止临床试验、召回产品、撤销BLA批准等措施[97] - 违反联邦反回扣法，政府可能与医疗公司达成大额和解[103] - 违反联邦虚假索赔和虚假陈述法，可能面临巨额罚款和三倍损害赔偿，政府已获得数亿和数十亿美元和解[104] - 未按“开放支付”法案提交信息，每年最高可处179,495美元民事罚款，“故意不提交”最高可处1,176,638美元[107] - 2022年起，“开放支付”法案报告要求扩展到医师助理、护士从业者等中级从业者[107] - 产品获批后销售、推广等活动受美国众多监管和执法机构监管[102] - 公司受美国《反海外腐败法》和全球类似反贿赂法约束，违反可能面临罚款、起诉等[110] 医疗改革影响 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销情况，第三方支付方对医疗产品价格和报销的审查日益严格[111] - 美国和一些外国司法管辖区的医疗改革可能影响公司产品盈利销售能力[112] - 2010年3月《平价医疗法案》签署成为法律，对公司潜在药物候选产品有重要规定[113] - 医保药品回扣计划中品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[114] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每个财政年度医疗保险向供应商的付款最多削减2%，该规定将持续至2029年[115] 公司专利情况 - 美国专利商标局于2017年2月为“干粉万古霉素组合物及相关方法”颁发专利号为9,572,774的专利，该专利不早于2032年到期[119] 公司人员情况 - 截至2021年3月8日，公司有27名员工，其中14人位于丹麦，13人位于美国[126] - 目前女性员工约占公司员工总数的63%，占领导团队的50%[130] 公司财务风险情况 - 假设利率变动1%，不会对公司经审计的合并财务报表产生重大影响[341] - 2020年和2019年公司未确认任何重大汇率损失，2020年12月31日丹麦克朗兑美元或欧元兑美元汇率变动10%，不会对公司经营业绩或财务状况产生重大影响[342] - 截至2020年12月31日，公司与硅谷银行的担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元，贷款利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.00%[343] - 若2020年12月31日的利率变动10%，不会对公司投资组合价值或未偿还借款的利息支出义务产生重大影响[343] - 公司认为通胀在报告期内未对经营业绩产生重大影响[344]

公司整体财务状况 - 截至2020年9月30日，公司自成立以来净筹集现金约2.682亿美元[123] - 2020年前九个月净亏损3590万美元，2019年全年净亏损7820万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.438亿美元[124] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3520万美元，短期投资为5910万美元[126] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3520万美元，短期投资为5910万美元，累计亏损为2.438亿美元[161] - 2020年前九个月经营活动使用现金2753.6万美元，投资活动提供现金943.4万美元，融资活动提供现金368.9万美元[165] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为9430万美元，未来仍需大量额外资金[170] 《CARES法案》相关政策 - 《CARES法案》允许企业在2018 - 2020年完全利用净运营亏损结转来抵消应税收入，取消80%的应税收入限制，2020年后恢复该限制；允许2018 - 2020年产生的净运营亏损向前结转五年；将2019和2020年净利息费用扣除限额从30%提高到50%；允许纳税人在2020年退还替代最低税抵免全额；将2020年现金慈善捐款的应税收入扣除限额从10%提高到25%[134] - 《CARES法案》允许雇主将2020年3月27日至12月31日应缴纳的社会保障工资税份额在接下来两年内支付；符合条件的因疫情关闭的雇主每季度可获得合格工资50%的就业税抵免，超额抵免可退还[131] - 公司评估《CARES法案》和特朗普发布的行政命令对公司税务报告无重大影响，但会继续评估[133] 各业务线研发费用 - 2020年第三季度Molgradex研发费用为334万美元，2019年同期为552.8万美元；2020年前九个月为1184.3万美元，2019年同期为1732.8万美元[135] - 2020年第三季度AeroVanc研发费用为214.5万美元，2019年同期为404.7万美元；2020年前九个月为754.2万美元，2019年同期为1270万美元[135] - 2020年第三季度Apulmiq研发费用为11.8万美元，2019年同期无；2020年前九个月为549.6万美元，2019年同期无[135] 公司整体费用及收入 - 2020年第三季度总研发费用为560.3万美元，2019年同期为957.5万美元；2020年前九个月为2488.1万美元，2019年同期为3005.8万美元[135] - 2020年第三季度里程碑收入为25.6万美元，2019年同期为0美元[152] - 2020年第三季度研发费用为560.3万美元，较2019年同期的957.5万美元减少41.5% [154] - 2020年第三季度行政及一般费用为537.5万美元，较2019年同期的281.1万美元增加91.2% [155] - 2020年前九个月里程碑收入为25.6万美元，2019年同期为0美元[156] - 2020年前九个月研发费用为2488.1万美元，较2019年同期的3005.8万美元减少17.2% [158] - 2020年前九个月行政及一般费用为1147.4万美元，较2019年同期的978.5万美元增加17.3% [159] 商誉减值 - 2019年前九个月商誉减值742万美元[160] 公司资金需求及融资 - 公司预计主要通过发行额外股权证券等方式满足未来现金需求，若发行额外股权或可转换债务证券，股东权益将被稀释[171] 合同义务情况 - 截至2020年9月30日的九个月内，公司除特定许可协议和贷款协议修订外，合同义务无重大变化[172] 表外安排及可变利益实体 - 公司未进行表外安排，也无可变利益实体的持股[173] 利率变动影响 - 假设利率变动1%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[176] - 若利率较2020年9月30日变动10%，不会对公司未偿还借款的利息费用义务产生重大影响[177] 银行贷款情况 - 截至2020年9月30日，公司与硅谷银行的有担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元[177] 外汇业务及汇率影响 - 公司在丹麦和澳大利亚有业务，使用衍生品和短期外汇远期合约降低外汇波动影响[178] - 2020年和2019年前九个月公司未确认重大汇率损失[178] - 若2020年9月30日汇率变动10%，不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[178] 新冠疫情影响 - 公司正谨慎积极监测新冠疫情对相关金融工具的影响[179]