公司整体财务状况 - 截至2022年3月31日，公司自成立以来净筹集现金约3.929亿美元，累计亏损3.088亿美元[95][96] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为7920万美元，短期投资为7260万美元[98] - 截至2022年3月31日，公司有7920万美元现金及现金等价物、7260万美元短期投资和3.088亿美元累计亏损[116] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.518亿美元[125] 公司净亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为830万美元和1020万美元，2021年全年净亏损4300万美元[96] 公司贷款情况 - 2022年4月21日，公司签订修订并重述的贷款协议，获得2650万美元定期贷款[102] - 2022年4月，公司签订修订贷款协议，获得2650万美元定期贷款安排[117] 公司公开发行收入情况 - 2021年3月11日，公司公开发行普通股和预融资认股权证，毛收入约1.3亿美元，净收入约1.222亿美元；自2017年以来，四次公开发行的净收入合计约2.576亿美元[118] 公司费用指标变化 - 2022年第一季度研发费用为568.4万美元，较2021年同期的758.9万美元减少190.5万美元，降幅25.1%[108][112][113] - 2022年第一季度一般及行政费用为235.4万美元，较2021年同期的277.8万美元减少42.4万美元，降幅15.3%[112][114] - 2022年第一季度其他（费用）收入净额为亏损25.4万美元，较2021年同期的收入19.7万美元减少45.1万美元，降幅83.0%[112][115] 公司主要产品情况 - 公司主要产品molgramostim处于3期开发阶段，用于治疗自身免疫性肺泡蛋白沉积症[94] 公司研发费用预期 - 公司预计未来研发费用仍将保持较高水平，因推进molgramostim临床试验和寻求监管批准需增加投入[108] 公司业务风险 - 新冠疫情和俄乌冲突可能对公司业务造成不利影响，包括影响临床试验进度和供应链[99][107] 公司现金流量情况 - 2022年和2021年第一季度，公司经营活动使用的现金分别为842.5万美元和959.7万美元[120] - 2022年和2021年第一季度，公司投资活动提供（使用）的现金分别为5366.5万美元和 - 7773.9万美元[120] - 2022年和2021年第一季度，公司融资活动（使用）提供的现金分别为 - 1000美元和1.20466亿美元[120] - 2022年第一季度，公司经营活动使用的现金840万美元，包括830万美元净亏损、应付账款和应计费用等减少250万美元等[121] - 2022年第一季度，公司投资活动使用的现金5370万美元，主要用于购买短期投资[122] 利率汇率变动影响 - 假设利率变动1%或10%、汇率变动10%，对公司财务报表或利息费用无重大影响[129][130][131]

公司财务状况 - 公司自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将持续亏损[8] - 公司的商誉在2019年12月31日止年度已全额减值[9] - 若公司普通股未能满足纳斯达克1美元最低收盘出价要求，可能会被摘牌[16] 莫格司亭药物研发进展 - 2019年5月，美国FDA授予莫格司亭治疗aPAP的快速通道指定[19] - 2019年12月，美国FDA基于IMPALA试验数据授予莫格司亭治疗aPAP的突破性疗法指定[19] - 莫格司亭在美国和欧盟被授予治疗aPAP的孤儿药指定，分别享有7年和10年的独家经营权[19] - 2019年，莫格司亭治疗aPAP的3期IMPALA临床试验未达到主要终点[20] - 2021年6月30日，莫格司亭治疗aPAP的3期IMPALA - 2临床试验宣布首例患者给药[20][23] - IMPALA - 2试验预计招募约160名患者，为期48周，主要疗效评估时间点为第24周，预计2024年第二季度出顶线数据[45][46] - Molgramostim于2012年10月获FDA孤儿药认定，2013年7月获EMA孤儿药认定，2019年5月获FDA快速通道认定，2019年12月获FDA突破性疗法认定[40] - 2019年12月，FDA授予莫拉司亭治疗aPAP项目突破性疗法认定[117] 其他药物研发情况 - 2020年12月，万古霉素吸入粉AVAIL试验未达到主要终点，公司停止该项目进一步开发[26] - 2020年8月停止IMPALA - X试验，约60名患者按间歇给药方案接受治疗[55] - 2020年3月公司与Grifols就Apulmiq达成独家许可和合作协议，2020年12月停止Apulmiq临床开发项目[78][79] aPAP疾病相关情况 - 自身免疫性PAP（aPAP）约占所有PAP患者的90%，美国PAP估计患病率为每百万人中有6 - 7例[28] - 已报道近150例aPAP患者接受吸入GM - CSF治疗，PAGE试验中64例轻至中度患者参与，主要终点（A - a）DO2有显著变化[35] - 目前aPAP无获批药物，标准治疗WLL需用15 - 50升盐水冲洗单肺，有多种潜在并发症[32][37] 莫格司亭试验数据 - IMPALA试验中，连续给药组平均（A - a）DO2改善12.1 mmHg，安慰剂组改善8.8 mmHg，差值4.6 mmHg；修订分析排除4例吸氧患者后，连续给药组（A - a）DO2改善有统计学意义[50] - IMPALA试验中，连续给药组DLCO预测值平均改善11.6%，间歇给药组改善7.7%，安慰剂组改善3.9%，连续给药组与安慰剂组估计治疗差异7.9%（p = 0.007）有统计学意义[51] - Molgramostim有望减少或消除aPAP患者对WLL的需求，IMPALA试验中活性治疗组WLL程序数量减少但差异无统计学意义[41] - 连续给药组SGRQ平均改善12.3分，安慰剂组为4.7分，治疗差异估计为7.6分且有统计学意义；连续给药组6MWD平均改善39.6米，间歇组和安慰剂组分别改善11.3米和6.0米；连续给药组、间歇组和安慰剂组WLL总数分别为9次、7次和17次[53] - 双盲期连续组和安慰剂组分别需9次和17次WLL，48周开放标签期仅进行5次WLL[54] 莫格司亭产品信息 - Molgramostim雾化溶液每1.2 mL含300 µg药物，每日吸入一次[39] - Molgramostim产品是药物 - 设备组合，设备eFlow®雾化器系统控制器单元寿命多年，手持设备每月更换[39] 临床试验相关安排 - 公司于2021年1月聘请Parexel支持IMPALA - 2试验，2021年6月30日首名患者给药，预计启动后约20个月完成招募[46] - 公司预计为IMPALA - 2临床试验向Parexel支付约3200万美元服务和费用[63] 公司合作协议 - 公司与PARI约定在欧洲经济区上市后前5年购买全部设备及配件，之后购买80%，在其他地区在PARI特许权使用期内购买全部需求[69] - 公司与GEMA约定每1克API有商定价格，还需支付里程碑付款，商业化后按个位数百分比支付年净销售额特许权使用费，支付至产品获批10年后或生物类似药首次销售[72] - 公司与Patheon的主制造服务协议初始期限至2024年12月31日，之后若有产品协议将自动续期2年[77] 药品监管审批流程 - 公司产品研发需经过各国监管机构的临床前、临床和商业批准，获取监管批准及后续合规需耗费大量时间和资金[80] - 美国FDA要求药品上市前完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND并使其生效、获独立机构审查委员会或伦理委员会批准[81] - 新药临床试验前需向FDA提交IND申请，30天后自动生效，除非FDA提出安全问题[82] - 新药上市需进行三个阶段临床试验，部分情况需进行第四阶段试验[84] - 提交BLA申请后，FDA需在60天内决定是否受理，目标是在受理后10个月内完成审查，针对严重或危及生命疾病的申请为6个月[85][89] - 提交BLA申请需支付高额用户费用，获批后每年需支付产品和机构用户费用，费用通常每年增加[88] - 符合条件的新药可申请快速通道指定，获批后FDA可滚动审查BLA部分内容，还可能获得优先审查，目标审查时间为6个月[93] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或早期临床终点批准BLA，但通常需进行上市后试验[94] - 产品获批后，大多数变更需经FDA事先审查和批准，每年需支付用户费用，补充申请需支付新的申请费用[96] - 药品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，接受定期突击检查，以确保符合cGMP要求[96] - 若未遵守监管要求和标准，FDA可能撤回BLA批准，产品可能面临召回、限制销售等后果[90][99] - 政府停摆可能导致药品候选物的审查和批准过程显著延迟[95] - 欧盟集中程序下，人用药品委员会需在210天内对有效申请发表意见，申请人有3个月回复问题（可申请延长3个月），180天收到修订评估报告和问题清单后有1个月回复（可申请1 - 2个月延长），欧盟委员会在咨询程序结束后15天内做出决定[104] - 欧盟有条件营销授权有效期为1年，可续签，直至持有人提供完整数据包[106] - 欧盟获批含新活性物质的药物有8年数据独占期和2 - 3年市场保护期，共10 - 11年防仿制药竞争[107] - 日本产品获批后，制造商或销售商与厚生劳动省协商报销价格，一般在60 - 90天内确定[111] 药品相关法规政策 - 美国罕见病药物指影响少于20万患者或研发成本无法通过销售收回的药物[112] - 美国获孤儿药指定的产品首次获批后有7年独占期[113] - 欧盟孤儿药获批适应症有长达10年市场独占期[115] - 违反美国联邦反回扣法的安排将逐案评估合法性，违反联邦虚假索赔法会导致重大罚款和三倍损害赔偿[119][120] - 美国HIPAA法案禁止欺诈医保福利计划等行为，违反无需有实际法规知识或特定违法意图[121] - 2011年《预算控制法》规定自2013年4月1日起，每个财年对医保供应商的支付最多削减2%，该规定将持续到2029年[132] - 《平价医疗法案》将医疗补助药品回扣计划中品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[134] - 《平价医疗法案》规定制造商在医保D部分覆盖缺口期间，需为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[134] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[134] - 2012年《美国纳税人救济法案》将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[132] 公司专利情况 - 2017年2月，美国专利商标局授予公司干粉末万古霉素组合物及相关方法专利（专利号9,572,774），该专利不早于2032年到期[137] 公司人员情况 - 截至2022年3月30日，公司有22名员工和若干第三方顾问，所有员工均位于美国[144] 公司面临风险 - 公司面临联邦和州对医疗保健提供商和制造商合规性的调查，以及数据隐私和安全法规的监管[122][126] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，但第三方支付方对医疗产品的价格、成本效益和报销进行审查和削减[129] - 制药行业竞争激烈，公司潜在竞争对手拥有更多资源和经验，可能更快获得FDA批准并实现市场接受[141] 公司成立及上市情况 - 公司于2007年在特拉华州成立，2017年4月27日完成反向合并成为上市公司[149] 公司财务风险及投资情况 - 假设利率变动1%，不会对经审计的合并财务报表产生重大影响[352] - 投资证券为美元计价的固定收益工具，期限通常少于12个月，最低信用评级为“A”[352] - 2021年和2020年未确认重大汇率损失，2021年12月31日克朗兑美元或欧元兑美元汇率变动10%，不会对经营成果或财务状况产生重大影响[353] - 截至2021年12月31日，与硅谷银行的有担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元，利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.00%[354] - 若2021年12月31日的利率变动10%，不会对投资组合价值或未偿还借款的利息费用义务产生重大影响[354] - 公司认为通胀未对报告期内的经营成果产生重大影响[355]

公司资金筹集情况 - 截至2021年9月30日，公司自成立以来净筹集现金约3.929亿美元[104] - 2021年3月11日，公司公开发行普通股和预融资认股权证，净收益约1.221亿美元，自2017年以来四次公开发行累计净收益约2.575亿美元[131] 公司净亏损情况 - 2021年和2020年第三季度净亏损分别为1050万美元和1110万美元，2021年和2020年前九个月净亏损分别为3170万美元和3590万美元，2020年全年净亏损4960万美元[105] - 截至2021年9月30日，公司累计亏损2.892亿美元[105] - 截至2021年9月30日，公司有现金及现金等价物4470万美元、短期投资1.261亿美元，累计亏损2.892亿美元[130] 公司现金及投资情况 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4470万美元，短期投资为1.261亿美元[107] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约1.708亿美元，虽有足够资金开展计划活动，但可能需继续筹集资金[139] 研发费用变化情况 - 2021年和2020年前九个月研发费用分别为2137.3万美元和2488.1万美元，2021年第三季度研发费用较2020年第三季度增加92.9万美元，增幅16.6% [115][121] - 2021年前九个月研发费用降至2140万美元，较2020年同期的2490万美元减少350万美元，降幅14.1%[127] 一般及行政费用变化情况 - 2021年第三季度一般及行政费用较2020年第三季度减少200万美元，降幅36.7% [122] - 2021年前九个月行政费用降至930万美元，较2020年同期的1150万美元减少210万美元，降幅18.7%[128] 其他净亏损变化情况 - 2021年第三季度其他净亏损较2020年第三季度增加30万美元，增幅106.5% [123] - 2021年前九个月其他净亏损增至90万美元，较2020年同期的收入40万美元增加130万美元，增幅309.2%[129] 里程碑收入情况 - 2020年第三季度确认里程碑收入25.6万美元，2021年第三季度无此类收入[119][120] - 2021年前九个月里程碑收入为0，2020年同期为25.6万美元，减少25.6万美元[124] 税收政策情况 - 《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》允许雇主将2020年3月27日至12月31日的社会保障工资税部分在接下来两年内支付，符合条件的雇主可获得合格工资50%的税收抵免[112] - 《2021年美国救援计划法案》将《新冠病毒援助、救济和经济安全法案》的员工保留税收抵免延长至2021年12月31日[113] 公司现金流使用及提供情况 - 2021年前九个月经营活动使用现金3070万美元，投资活动使用现金6820万美元，融资活动提供现金1.208亿美元[133] 公司收入及资金需求情况 - 公司尚未从产品销售中获得收入，预计随着研发和生产活动的进行，费用将增加，可能需要额外资金[138] 公司面临的风险情况 - 公司面临现金、短期投资、长期债务的利率风险和外汇风险，但认为假设利率或汇率变动10%不会对财务产生重大影响[143][144][145]

公司资金筹集与现金状况 - 截至2021年6月30日，公司自成立以来净筹集现金约3.929亿美元[109] - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为4070万美元，短期投资为1.4亿美元[112] - 截至2021年6月30日，公司有现金及现金等价物4070万美元、短期投资1.4亿美元，累计亏损2.787亿美元，贷款2500万美元[139] - 2021年3月11日，公司公开发行普通股和预融资认股权证，总收益约1.3亿美元，净收益约1.221亿美元[140] - 2021年上半年融资活动提供现金1.208亿美元，主要来自公开发行股票和认股权证的净收益[146] 公司亏损情况 - 2021年和2020年第二季度净亏损分别为1090万美元和940万美元；2021年和2020年前六个月净亏损分别为2120万美元和2480万美元；2020年全年净亏损4960万美元；截至2021年6月30日，累计亏损2.787亿美元[110] 公司租赁与协议相关 - 2021年6月3日，公司签订新办公场地租赁协议，8月1日起租至2022年12月31日，起租时记录经营租赁负债和使用权资产约10万美元[113] - 因满足试验要求，贷款协议的只付利息期将延续至2022年6月30日[115][116] - 2021年7月2日，公司通知终止与H.C. Wainwright & Co., LLC的普通股销售协议，7月12日生效[118] - 2021年7月6日，公司与Evercore Group L.L.C.签订普通股销售协议，最高可发售6000万美元股票，Evercore佣金率为3% [119] 公司业务进展 - 2021年6月30日，公司宣布治疗aPAP的molgramostim IMPALA - 2试验首位患者给药[114] 公司费用变化 - 2021年第二季度和前六个月研发费用分别为725.2万美元和1484.1万美元，2020年同期分别为607.9万美元和1927.9万美元[127] - 2021年第二季度研发费用增至730万美元，较2020年同期增加120万美元，增幅19.3%[133] - 2021年第二季度其他净亏损增至50万美元，较2020年同期增加40万美元，增幅291.2%[134] - 2021年上半年研发费用降至1480万美元，较2020年同期减少440万美元，降幅23.0%[136] - 2021年上半年其他净亏损/收入降至亏损30万美元，较2020年同期减少100万美元，降幅142.1%[137] 公司政策相关 - 《CARES法案》允许雇主部分社保工资税延期两年支付，符合条件雇主可获50%合格工资抵免[124] 公司现金使用情况 - 2021年上半年经营活动使用现金2180万美元，较2020年同期减少约100万美元[143][144] - 2021年上半年投资活动使用现金8120万美元，主要用于购买短期投资[145] 公司资金需求 - 公司虽有足够资金开展计划活动，但可能需筹集额外资金用于产品研发、审批和商业化[149]

公司资金筹集情况 - 截至2021年3月31日，公司自成立以来净筹集现金约3.925亿美元，主要来自普通股公开发行、可转换优先股私募和债务融资[95] - 2021年3月完成普通股和预融资认股权证公开发行，毛收入约1.3亿美元，净收入约1.22亿美元[100] - 2021年3月11日公司完成普通股和预融资认股权证公开发行，总收益约1.3亿美元，扣除承销折扣、佣金和发行费用后净收益约1.218亿美元，自2017年以来四次公开发行累计净收益约2.572亿美元[119] - 2021年第一季度融资活动提供现金1.205亿美元，主要来自普通股和预融资认股权证公开发行净收益1.218亿美元及认股权证行使净收益250万美元，部分被回购未偿认股权证支付的390万美元抵消[121][125] 公司亏损情况 - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为1020万美元和1540万美元，2020年全年净亏损4960万美元，截至2021年3月31日累计亏损2.677亿美元[96] 公司现金及投资情况 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为5600万美元，短期投资为1.367亿美元[98] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资约1.927亿美元[127] - 2021年第一季度投资活动使用现金7770万美元，主要用于购买短期投资[121][124] 公司业务协议费用 - 2021年3月与Parexel签订主服务协议和工作订单，IMPALA 2临床试验预计支付服务费和代垫费用约3100万美元[99] 公司费用变化情况 - 2021年第一季度研发费用为758.9万美元，较2020年第一季度的1320万美元减少561.1万美元，降幅42.5%[110][114][115] - 2021年第一季度一般及行政费用为277.8万美元，较2020年第一季度的298.2万美元减少20.4万美元，降幅6.8%[114][116] - 2021年第一季度其他收入净额为19.7万美元，较2020年第一季度的81.9万美元减少62.2万美元，降幅75.9%[114][117] 公司贷款情况 - 截至2021年3月31日，公司从硅谷银行贷款总额达2500万美元[118] 公司税务政策影响 - 《CARES法案》和《ARP法案》部分条款包括取消80%应税收入限制、允许净营业亏损向前结转五年等，但公司认为这些措施对其税务报告无重大影响[108][109] 公司经营活动现金使用情况 - 2021年第一季度经营活动使用现金960万美元，较2020年同期减少约350万美元，主要因停止非aPAP试验[121][123] 公司收入预期情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在产品候选获得监管批准并商业化之前不会产生产品销售收入，且随着研发和生产活动的进行，费用预计将增加[126] 公司未来资金需求满足方式 - 公司预计未来主要通过发行额外股权证券、借款、获得赠款和与合作伙伴建立战略联盟来满足资金需求[128] 公司利率及汇率风险情况 - 公司现金、现金等价物和短期投资证券面临一定利率风险，但假设利率变动1%不会对合并财务报表产生重大影响[131] - 公司长期债务利率与基准利率挂钩，假设利率变动10%不会对利息费用产生重大影响[132] - 公司在丹麦有业务，使用衍生工具和短期外汇远期合约来降低外汇波动影响，假设丹麦克朗或欧元兑美元汇率变动10%不会对经营成果或财务状况产生重大影响[133]

核心产品molgramostim情况 - 公司目标是成为孤儿肺病治疗领域的领导者，核心产品molgramostim获美国和欧盟孤儿药资格认定，分别享有7年和10年的独家经营权[13][16] - 2019年6月，molgramostim治疗aPAP的3期临床试验IMPALA未达到主要终点，但整体数据让公司对其未来仍有信心，预计2021年第二季度末启动IMPALA 2试验[14][16] - 基于OPTIMA和ENCORE试验结果，公司决定将molgramostim开发重点放在aPAP，不再开展NTM相关开发活动[21] 临床试验结果 - OPTIMA试验中，24例MAC感染患者里有5例（21%）在第48周实现痰培养转阴[19] - ENCORE试验因COVID - 19和新疗法影响提前终止，原计划招募30人，实际招募14人，其中10人使用三联CFTR调节剂，基于12例治疗超20周患者的初步数据，5例使用三联CFTR调节剂的患者实现痰培养转阴[20] - 万古霉素吸入粉AVAIL试验未达到主要终点，6 - 21岁患者主要分析人群中，第4周、12周和20周FEV1预测百分比与安慰剂相比平均变化分别为1.4（p = 0.33）、1.3（p = 0.33）和3.0（p = 0.07），两组每年病情恶化率均为2.3（风险比1.0，95% CI 0.7，1.4）[23] - IMPALA试验中，主动治疗组全肺灌洗（WLL）程序数量减少约10%，但差异无统计学意义[37] - IMPALA试验中，连续给药组平均(A - a)DO₂改善12.1mmHg，安慰剂组为8.8mmHg，估计治疗差异为4.6mmHg[43] - IMPALA试验中，连续给药组DLCO预测改善11.6%，间歇给药组为7.7%，安慰剂组为3.9%，连续给药组与安慰剂组估计治疗差异为7.9%（p = 0.007）[46] - IMPALA试验双盲期，连续给药组SGRQ平均改善12.3分，安慰剂组为4.7分，估计治疗差异为7.6分（p < 0.05）[49] - IMPALA试验双盲期，连续给药组6MWD平均改善39.6米，间歇给药组为11.3米，安慰剂组为6.0米[49] - IMPALA试验双盲期需33次WLL程序，连续组9次，安慰剂组17次；48周开放标签期仅进行5次WLL程序[49] 项目开发决策 - 基于AVAIL试验结果，公司停止万古霉素项目的进一步开发[24] - 2020年3月，公司与Grifols达成Apulmiq独家许可和合作协议，同年12月因资源聚焦策略停止其临床开发项目[25][26] - 2020年8月公司停止IMPALA - X试验，约60名患者按间歇给药方案接受治疗[50] aPAP疾病情况 - aPAP约占所有PAP患者的90%，美国PAP估计患病率为每百万人7例，日本可能是原估计的4倍[27] - aPAP目前的标准治疗方法是全肺灌洗（WLL），该方法具有侵入性且只能提供临时症状缓解[29] IMPALA 2试验计划 - IMPALA 2试验预计招募160名患者，分两组接受为期48周治疗，主要疗效评估时间点为第24周，将持续评估至第48周[52] - IMPALA 2试验预计2021年第二季度末启动，约20个月完成招募，2024年第二季度公布顶线数据[53] - 公司预计为IMPALA 2临床试验向Parexel支付约3100万美元服务费用和实报实销费用[60] 公司合作协议 - 公司与PARI的供应协议规定，在欧洲经济区上市后前五年需购买全部设备及配件，之后为80%，在其他地区需在PARI特许权使用期内购买全部需求[66] - 若成功商业化含API产品，公司需向GEMA支付个位数百分比的年度净销售特许权使用费，直至产品在该国首次获得营销批准后10年或生物类似药首次销售[69] - 公司与Patheon的主制造服务协议初始期限至2024年12月31日，之后若无终止通知将自动续期两年[73] - 公司2020年3月与Grifols就Apulmiq签订独家许可和合作协议，2020年12月停止Apulmiq临床开发项目[74][75] - 公司与Parexel的主服务协议初始期限为五年，可提前60天无理由终止[60] - 公司与PARI的许可协议规定，在欧洲经济区产品在欧洲或美国获得营销批准后，或在其他地区许可协议期限内，不得与第三方合作开发含GM - CSF的吸入设备[62] - 公司与GEMA的制造和供应协议期限至含API产品在任何国家获得营销批准日期的20周年，可双方协议延长[70] 新药审批流程及政策 - 新药获批需完成临床前实验室测试和动物研究、提交IND、获IRB批准、开展人体临床试验、提交BLA等步骤[78] - FDA需在收到BLA后60天内决定是否受理，受理后标准审评时间为10个月，针对未满足医疗需求的严重或危及生命适应症的审评时间为6个月[83] - 人体临床试验分三个阶段，必要时会有第四阶段，各阶段目的不同，且不一定能在规定时间内成功完成[80][84] - 提交BLA需向FDA支付高额用户费，获批后每年也需缴纳产品和机构用户费，费用通常逐年增加，特定情况下可申请减免[82] - 符合特定标准的新药产品可申请快速通道认定，获批后FDA可滚动审评BLA部分内容，还可能获得优先审评资格，优先审评目标审评时间为6个月[87] - 加速批准计划下，FDA可基于替代终点或临床终点批准BLA，获批后通常需进行上市后试验[88] - 产品候选药物若被认定为突破性疗法，FDA会采取措施加速开发和审评，还允许滚动提交BLA部分内容[88] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或虽超20万但研发成本无法通过销售收回的药物，获批后可获7年市场独占权，欧盟为10年[90][91][94] - 获得孤儿药认定可享受税收抵免和免交BLA申请用户费等福利，但不缩短审评时间[92] 公司产品认定情况 - 2019年12月，FDA授予莫拉司亭治疗aPAP项目突破性疗法认定[96] 法规风险 - 未遵守FDA法规，FDA可能采取停止临床试验、召回产品、撤销BLA批准等措施[97] - 违反联邦反回扣法，政府可能与医疗公司达成大额和解[103] - 违反联邦虚假索赔和虚假陈述法，可能面临巨额罚款和三倍损害赔偿，政府已获得数亿和数十亿美元和解[104] - 未按“开放支付”法案提交信息，每年最高可处179,495美元民事罚款，“故意不提交”最高可处1,176,638美元[107] - 2022年起，“开放支付”法案报告要求扩展到医师助理、护士从业者等中级从业者[107] - 产品获批后销售、推广等活动受美国众多监管和执法机构监管[102] - 公司受美国《反海外腐败法》和全球类似反贿赂法约束，违反可能面临罚款、起诉等[110] 医疗改革影响 - 产品销售依赖第三方支付方的覆盖范围和报销情况，第三方支付方对医疗产品价格和报销的审查日益严格[111] - 美国和一些外国司法管辖区的医疗改革可能影响公司产品盈利销售能力[112] - 2010年3月《平价医疗法案》签署成为法律，对公司潜在药物候选产品有重要规定[113] - 医保药品回扣计划中品牌药和仿制药法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13.0%[114] - 《2011年预算控制法案》规定自2013年4月1日起，每个财政年度医疗保险向供应商的付款最多削减2%，该规定将持续至2029年[115] 公司专利情况 - 美国专利商标局于2017年2月为“干粉万古霉素组合物及相关方法”颁发专利号为9,572,774的专利，该专利不早于2032年到期[119] 公司人员情况 - 截至2021年3月8日，公司有27名员工，其中14人位于丹麦，13人位于美国[126] - 目前女性员工约占公司员工总数的63%，占领导团队的50%[130] 公司财务风险情况 - 假设利率变动1%，不会对公司经审计的合并财务报表产生重大影响[341] - 2020年和2019年公司未确认任何重大汇率损失，2020年12月31日丹麦克朗兑美元或欧元兑美元汇率变动10%，不会对公司经营业绩或财务状况产生重大影响[342] - 截至2020年12月31日，公司与硅谷银行的担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元，贷款利率为《华尔街日报》公布的优惠利率加3.00%[343] - 若2020年12月31日的利率变动10%，不会对公司投资组合价值或未偿还借款的利息支出义务产生重大影响[343] - 公司认为通胀在报告期内未对经营业绩产生重大影响[344]

公司整体财务状况 - 截至2020年9月30日，公司自成立以来净筹集现金约2.682亿美元[123] - 2020年前九个月净亏损3590万美元，2019年全年净亏损7820万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.438亿美元[124] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3520万美元，短期投资为5910万美元[126] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为3520万美元，短期投资为5910万美元，累计亏损为2.438亿美元[161] - 2020年前九个月经营活动使用现金2753.6万美元，投资活动提供现金943.4万美元，融资活动提供现金368.9万美元[165] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约为9430万美元，未来仍需大量额外资金[170] 《CARES法案》相关政策 - 《CARES法案》允许企业在2018 - 2020年完全利用净运营亏损结转来抵消应税收入，取消80%的应税收入限制，2020年后恢复该限制；允许2018 - 2020年产生的净运营亏损向前结转五年；将2019和2020年净利息费用扣除限额从30%提高到50%；允许纳税人在2020年退还替代最低税抵免全额；将2020年现金慈善捐款的应税收入扣除限额从10%提高到25%[134] - 《CARES法案》允许雇主将2020年3月27日至12月31日应缴纳的社会保障工资税份额在接下来两年内支付；符合条件的因疫情关闭的雇主每季度可获得合格工资50%的就业税抵免，超额抵免可退还[131] - 公司评估《CARES法案》和特朗普发布的行政命令对公司税务报告无重大影响，但会继续评估[133] 各业务线研发费用 - 2020年第三季度Molgradex研发费用为334万美元，2019年同期为552.8万美元；2020年前九个月为1184.3万美元，2019年同期为1732.8万美元[135] - 2020年第三季度AeroVanc研发费用为214.5万美元，2019年同期为404.7万美元；2020年前九个月为754.2万美元，2019年同期为1270万美元[135] - 2020年第三季度Apulmiq研发费用为11.8万美元，2019年同期无；2020年前九个月为549.6万美元，2019年同期无[135] 公司整体费用及收入 - 2020年第三季度总研发费用为560.3万美元，2019年同期为957.5万美元；2020年前九个月为2488.1万美元，2019年同期为3005.8万美元[135] - 2020年第三季度里程碑收入为25.6万美元，2019年同期为0美元[152] - 2020年第三季度研发费用为560.3万美元，较2019年同期的957.5万美元减少41.5% [154] - 2020年第三季度行政及一般费用为537.5万美元，较2019年同期的281.1万美元增加91.2% [155] - 2020年前九个月里程碑收入为25.6万美元，2019年同期为0美元[156] - 2020年前九个月研发费用为2488.1万美元，较2019年同期的3005.8万美元减少17.2% [158] - 2020年前九个月行政及一般费用为1147.4万美元，较2019年同期的978.5万美元增加17.3% [159] 商誉减值 - 2019年前九个月商誉减值742万美元[160] 公司资金需求及融资 - 公司预计主要通过发行额外股权证券等方式满足未来现金需求，若发行额外股权或可转换债务证券，股东权益将被稀释[171] 合同义务情况 - 截至2020年9月30日的九个月内，公司除特定许可协议和贷款协议修订外，合同义务无重大变化[172] 表外安排及可变利益实体 - 公司未进行表外安排，也无可变利益实体的持股[173] 利率变动影响 - 假设利率变动1%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[176] - 若利率较2020年9月30日变动10%，不会对公司未偿还借款的利息费用义务产生重大影响[177] 银行贷款情况 - 截至2020年9月30日，公司与硅谷银行的有担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元[177] 外汇业务及汇率影响 - 公司在丹麦和澳大利亚有业务，使用衍生品和短期外汇远期合约降低外汇波动影响[178] - 2020年和2019年前九个月公司未确认重大汇率损失[178] - 若2020年9月30日汇率变动10%，不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[178] 新冠疫情影响 - 公司正谨慎积极监测新冠疫情对相关金融工具的影响[179]

Savara Inc (NASDAQ:SVRA) Q2 2020 Results Conference Call August 6, 2020 4:30 PM ET Company Participants Anne Erickson - Head Investor Relations Robert Neville - Chief Executive Officer Badrul Chowdhury - Chief Medical Officer Taneli Jouhikainen - President and Chief Business Officer David Lowrance - Chief Financial Officer Operator Welcome to the Savara conference call. At this time, all participants are in a listen-only mode. An audio webcast of this call will be available on the Investors section of Sava ...

公司资金筹集情况 - 截至2020年6月30日，公司自成立以来净筹集现金约2.663亿美元[120] - 自2017年4月反向合并以来，公司通过“市价发行”筹集净收益3420万美元，三次公开发行合计净收益约1.354亿美元[157] - 2019年12月24日，公司完成普通股私募，净收益2520万美元，附带认股权证可能带来约4570万美元额外净收益[158] 公司亏损情况 - 2020年上半年净亏损2480万美元，2019年全年净亏损7820万美元，截至2020年6月30日累计亏损2.327亿美元[121] - 公司主要运营亏损源于研发项目和行政管理成本[121] - 公司预计未来几年将继续产生重大额外费用，累计运营亏损将增加[122] 公司现金及投资情况 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为4710万美元，短期投资为5250万美元[123] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物4710万美元，短期投资5250万美元，累计亏损2.327亿美元[157] - 2020年上半年经营活动使用现金2080万美元，投资活动提供现金1629.5万美元，融资活动提供现金186.2万美元，现金净减少268.7万美元[160] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资约9960万美元，未来临床开发和潜在商业化活动仍需大量额外资金[165] 公司许可相关情况 - 2020年3月31日，公司获得Apulmiq独家全球许可，支付约320万美元现金和100万股普通股[127] 公司费用情况 - 2020年第二季度研发费用为607.9万美元，2019年同期为1046.4万美元；2020年上半年研发费用为1927.9万美元，2019年同期为2048.3万美元[133] - 2020年第二季度研发费用从1050万美元降至610万美元，减少440万美元，降幅41.9%；上半年从2050万美元降至1930万美元，减少120万美元，降幅5.9%[150][154] - 2020年第二季度行政费用从420万美元降至310万美元，减少110万美元，降幅26.0%；上半年从700万美元降至610万美元，减少约90万美元，降幅12.5%[151][155] - 2019年第二季度和上半年，公司分别确认740万美元商誉减值费用[152][156] 《CARES法案》影响 - 《CARES法案》允许企业在2018 - 2020年全额使用净运营亏损抵税，取消80%应税收入限制[130] - 《CARES法案》允许2018 - 2020年产生的净运营亏损向前结转五年[130] - 《CARES法案》将2019和2020年净利息费用扣除限额从30%提高到50% [130] 公司收入情况 - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在获得产品候选药物的监管批准并商业化之前不会产生产品销售收入[164] 公司会计政策 - 公司使用ASU 2017 - 04简化商誉减值测试，使用ASU 2011 - 08和ASU 2012 - 02对收购的IPR&D进行两步减值测试[140][141] 公司未来融资计划 - 公司预计主要通过发行额外股权证券融资未来现金需求，可能涉及股权稀释等问题[166] 公司合同义务情况 - 截至2020年6月30日的六个月内，公司合同义务除特定许可和贷款协议外无重大变化[167] 公司资产负债表外安排情况 - 公司未参与任何资产负债表外安排，也无可变利益实体的持股[168] 利率变动影响 - 假设利率变动1%，不会对公司合并财务报表产生重大影响[170] - 若利率从2020年6月30日起变动10%，不会对公司未偿还借款的利息费用产生重大影响[171] 公司借款情况 - 截至2020年6月30日，公司与硅谷银行的担保定期贷款未偿还本金总额为2500万美元[171] 公司海外业务及汇率情况 - 公司在丹麦和澳大利亚有业务，使用当地货币支付供应商[172] - 2020年和2019年上半年，公司未确认重大汇率损失[172] - 假设2020年6月30日汇率变动10%，不会对公司经营成果或财务状况产生重大影响[172] 新冠疫情影响 - 公司正谨慎积极监测新冠疫情对相关金融工具的影响[173]

财务数据和关键指标变化 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资约为1.05亿美元，债务约为2500万美元 [31] - 2020年第一季度净亏损1540万美元，合每股亏损0.27美元，而2019年同期净亏损1210万美元，合每股亏损0.34美元 [32] - 2020年第一季度研发费用为1320万美元，2019年同期为1000万美元，增加主要因收购Apulmiq开发和商业化许可权产生540万美元费用，部分被Molgradex和AeroVanc开发成本减少170万美元和50万美元所抵消 [32] - 2020年第一季度一般及行政费用为300万美元，2019年同期为280万美元，增加主要由于非现金股票薪酬费用、人员成本和企业保险成本 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 Molgradex治疗aPAP项目 - 与FDA就IMPALA 2研究设计达成一致，预计为48周双盲安慰剂对照研究，设Molgradex 200微克每日一次给药和安慰剂两个治疗组 [18] - 以一氧化碳弥散量（DLCO）作为主要终点，由圣乔治呼吸问卷（SGRQ）总分、SGRQ活动分量表和跑步机运动耐力测试三个次要终点支持 [19] Apulmiq治疗非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）项目 - 该项目此前两项3期临床研究ORBIT - 3和ORBIT - 4共纳入582例患者，药物组与安慰剂组随机比例为2:1 [24] - 主要终点首次病情加重时间方面，ORBIT - 3未显示与安慰剂有统计学差异，ORBIT - 4经重新评估和独立第三方评估显示有统计学差异 [25] - 次要终点病情加重频率在两项研究中药物组与安慰剂组均有分离，ORBIT - 4效果显著 [26] - 关键疗效指标铜绿假单胞菌细菌载量在两项研究中均显示药物有益，且Apulmiq在研究中被认为安全且耐受性良好 [27] AeroVanc治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）肺部感染的AVAIL研究 - 成人人群完成55例患者入组，目标为50例；6 - 21岁主要分析人群入组133例，目标为150例 [12] Molgradex治疗非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染的ENCORE研究 - 因疫情停止入组，已入组14例，目标为30例 [13] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于成为孤儿肺病公司，专注开发针对多种罕见呼吸道疾病的多元化药物管线 [34] - 2020年及未来将聚焦推进3期项目，确保有合适流程完美执行战略，实现运营卓越 [35] - NCFB领域超15万美国患者无获批药物治疗，Apulmiq有潜力成为重磅药物，为公司带来机会 [23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管受COVID - 19广泛深远影响，但公司新年开局良好，董事会、管理团队和员工专注使命，致力于为患者服务 [8] - 公司有信心应对COVID - 19带来的挑战，两项囊性纤维化临床研究虽受影响，但通过与研究中心合作和远程医疗等方式，多数患者得以继续留在研究中 [11] - 公司现金状况良好，资源充足，有能力执行战略并实现长期增长 [16] 其他重要信息 - 公司正与德国吉森大学就提供药物用于COVID - 19肺炎研究者发起的临床研究进行讨论，该研究将评估Molgradex预防COVID - 19肺炎进展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的潜在疗效 [14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: NCFB项目与FDA讨论的时间安排 - 公司计划今年优先进行讨论，但因可能有多次互动，无法明确给出能报告明确结果的具体时间 [37] 问题2: IMPALA 2试验与第一次IMPALA试验相比有哪些变化 - IMPALA 2取消间歇性给药，设连续给药和安慰剂两个治疗组；IMPALA主要终点为梯度，IMPALA 2主要终点为DLCO；IMPALA安慰剂对照治疗期为6个月，IMPALA 2为48周 [38] 问题3: COVID - 19是否会影响IMPALA 2的启动或研究开展 - 目前尚不确定，若未来几个月情况恢复正常可能不受影响，但存在年底出现第二波疫情的可能性，公司会尽量使研究不受疫情影响，如设计减少患者就医频率的方案等，随着规划推进和对疫情发展的进一步了解会有更明确信息 [41] 问题4: IMPALA 2试验设计在欧盟是否会不同，是否与欧洲药品管理局（EMA）进行过讨论 - 从概念上讲试验设计不太可能不同，IMPALA在全球包括EMA地区设计相同，与其他监管机构的互动情况待确定协议后再回复 [45] 问题5: PAP研究的患者选择标准 - 患者需诊断为PAP，且为自身免疫性PAP，有相应抗体，同时因主要终点为DLCO，会选择DLCO受损有改善空间的患者 [49] 问题6: 公司是否有足够现金完成IMPALA 2研究 - 目前有多个因素影响研究规模和时间，包括疫情影响，公司正在确定研究方案和实际安排，6月确定相关因素后会有更准确估计 [51] 问题7: 公司提到的运营成熟度努力具体指什么 - 成功执行3期研究需要强大明确的内部流程和一流的外部供应商，以确保研究活动质量和有力的研究监督，公司正努力改进运营并加强资源，提高研究成功概率 [53] 问题8: 公司是否有足够资金完成Apulmiq 3期研究 - 公司首要任务是IMPALA 2研究，资源和资金优先分配给该项目，Apulmiq目前未完全获得资金支持，但有资源完成与FDA谈判和ORBIT - 5前期准备工作，启动研究前会确定所需资源和融资方式 [54]