现金流与财务状况 - 截至2022年9月30日，公司拥有超过6.5亿美元的现金，预计现金流可支持运营至2026年[7] - 截至2022年10月31日，公司普通股总数为6240万股[192] 产品研发与临床试验 - 2022年计划提交nirogacestat的NDA，预计在2022年第四季度提交[11] - nirogacestat在成人进展性desmoid肿瘤的Phase 3 DeFi试验中，所有主要和关键次要终点均达到了统计学显著性[15] - nirogacestat获得FDA的快速通道、突破性疗法和孤儿药物认证[15] - 预计到2025年将有2款产品上市，覆盖4种适应症[7] - Nirogacestat在卵巢颗粒细胞肿瘤的Phase 2试验中已给第一位患者用药[9] - Nirogacestat在治疗复发性卵巢颗粒细胞肿瘤的二期临床试验中，预计招募约40名患者[82] - Mirdametinib在MEK1和MEK2突变的实体肿瘤中显示出强大的前临床活性[150] - Mirdametinib与Lifirafenib的组合在RAS突变的前临床模型中显示出临床有效性[155] 临床数据与疗效 - 在17名接受治疗的患者中，治疗的中位时间为4.4年（范围：0.17 – 7.99年）[25] - Nirogacestat组的客观反应率（ORR）为41%（29/70），而安慰剂组为8%（6/72）[38] - Nirogacestat组的中位无进展生存期（PFS）为NE（不可估计），而安慰剂组为15.1个月（8.4, NE）[33] - Nirogacestat组的中位随访时间为19.2个月，安慰剂组为10.9个月[34] - Nirogacestat在所有预设亚组中均观察到PFS获益[36] - Nirogacestat组的患者中，22%（11/70）存在APC突变，84%（43/70）存在CTNNB1突变[30] - Nirogacestat在所有关键次要疗效终点上均显示出统计学显著的改善[59] 不良事件与安全性 - Nirogacestat的治疗相关不良事件（AEs）中，最常见的（>50%）包括腹泻、疲劳、恶心等[25] - Nirogacestat的安全性良好，95%的不良事件（AE）为1级或2级[58] - 2022年，整体不良事件（Grade ≥3 TEAE）发生率为41.2%[179] - 在不良事件中，肝酶（ALT和AST）升高的发生率分别为8.8%和5.9%[179] 市场机会与未来展望 - 每年美国新发desmoid肿瘤患者约为1,000至1,650例，活跃接受治疗的患者数量为5,500至7,000例[19][20] - 卵巢颗粒细胞肿瘤在美国的年发病率估计为1,500至2,000例，现有患者池约为10,000至15,000例[80] - 每年在美国约有40,000名多发性骨髓瘤患者接受一线和二线治疗[88] - 预计在2023年上半年发布长期延续项目的更新[132] 合作与投资 - 公司在2022年完成了对MapKure的进一步股权投资，以推进BGB-3245的开发[9] - SpringWorks获得了来自GSK的7500万美元股权投资，并有资格获得高达5.5亿美元的开发和商业里程碑[117]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ____________________________________________________ FORM 10-Q ____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2022 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 (203) 883-9490 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM _ TO _ COMMISSION FILE NUM ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ____________________________________________________ FORM 10-Q ____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED JUNE 30, 2022 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM _ TO _ COMMISSION FILE NUMBER 001-39044 ______ ...

业绩总结 - Nirogacestat在成人进行性desmoid肿瘤的Phase 3 DeFi试验中，所有主要和关键次要终点均达到了统计学显著性[17] - Nirogacestat的NDA申请预计将在2022年下半年提交[18] - 公司目前有11项临床试验正在进行或计划于2022年启动[18] - Nirogacestat在多发性骨髓瘤的BCMA组合疗法中有8项合作，显示出成为基础治疗的潜力[17] - 公司拥有18个研发项目，预计在2023年获得首次批准，并在2025年前推出两款上市产品[6] 用户数据 - Nirogacestat在美国每年新发病例为1,000至1,650例，且目前没有获批的治疗方案[20] - 预计在美国每年有5,500至7,000名患者正在接受治疗[21] - 每年在美国有约5,500到7,000名肠道肿瘤患者接受治疗[43] 新产品和新技术研发 - Nirogacestat与BCMA疗法的初步临床数据预计将在2022年ASCO会议上发布[14] - Mirdametinib在儿童低级别胶质瘤的Phase 1b/2初步数据预计将在2022年第二季度发布[14] - Mirdametinib在NF1-PN患者中，42%的患者在第12周期时达到了部分缓解（PR）[70] - Mirdametinib的潜在年患者总数超过150,000人[64] - Mirdametinib在Phase 2试验中，100%的患者至少出现1个不良事件（AE）[82] 市场扩张和并购 - Nirogacestat在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中可显著扩展BCMA CAR-T细胞[57] - Mirdametinib与Lifirafenib的联合使用在RAS突变癌症中显示出强大的前临床组合数据[90] - SpringWorks正在与Dana-Farber癌症研究所和斯坦福大学合作，开发针对EGFR突变的下一代抑制剂[107] 负面信息 - Phase 2试验中，90%的患者出现皮肤痤疮样皮炎，5%的患者出现3级AE[82] - 30%的患者出现腹痛和疲劳，25%的患者出现呕吐[82] 其他新策略和有价值的信息 - SpringWorks拥有现金及现金等价物和可市场证券总计3.807亿美元，且无债务[111] - 公司专注于执行nirogacestat和mirdametinib的后期开发项目，预计nirogacestat将成为FDA批准的首个DT患者治疗药物[115] - 公司致力于增强研发能力，将前临床组合推进至临床阶段[115] - 公司保持强劲的财务状况，实施严格的资本配置策略，确保多年的现金流[115]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ____________________________________________________ FORM 10-Q ____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED MARCH 31, 2022 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 100 Washington Blvd Stamford, Connecticut 06902 (Address of principal execut ...

业绩总结 - 预计2023年将获得首个批准，2025年前将有两个上市产品[8] - 公司持有现金、现金等价物和可交易证券总额为4.327亿美元，无债务[112] 用户数据 - 目前在美国每年有5,500至7,000名患者接受治疗，且每年新发病例为1,000至1,500例[27][28] - 每年在美国约有40,000名多发性骨髓瘤患者接受一线和二线治疗[46] - NF1-PN患者的年患者数量约为40,000人[64] - MAPK突变实体肿瘤的年患者数量超过70,000人[64] - 儿科低级别胶质瘤的年患者数量约为15,000人[64] - ER+转移性乳腺癌的年患者数量约为12,000人[64] - MEK 1/2突变实体肿瘤的年患者数量约为12,500人[64] 研发进展 - 研发管线包括17个项目，近期和长期的里程碑将持续创造价值[8] - Nirogacestat在治疗desmoid肿瘤的Phase 3 DeFi试验中，预计在2022年上半年发布顶线数据[19] - Nirogacestat的疾病控制率为100%，客观反应率为71.4%[32] - Nirogacestat的中位治疗持续时间为49.5个月，且在研究中没有因不良事件而中断治疗的患者[32] - Mirdametinib与Lifirafenib的Phase 1b/2初步数据将在研发日发布[19] - 公司在2022年计划启动9个临床试验[24] - 阶段2临床试验中，患者的客观缓解率(ORR)为29.4%，共计17名患者中有5名实现缓解[34] - 59%的患者在治疗超过2年，71%的患者在治疗超过1年，治疗的中位持续时间超过25个月[36] - 预计在2022年上半年报告阶段3 DeFi试验的顶线数据[37] - 阶段3试验中，约140名患者将在北美和欧洲的约50个地点参与，主要终点为无进展生存期(mPFS)[39] - 预计安慰剂组约50%的患者将在8个月内进展[41] - 在扩展访问计划中，4名儿童和年轻成人患者中显示出临床获益，包括1名患者的完全缓解(CR)[42] - Nirogacestat与低剂量的BCMA CAR-T细胞联合使用时，能够实现与单药治疗相似的细胞扩展水平[57] - Mirdametinib是一种口服的MEK1/2抑制剂，已获得FDA和欧洲委员会的孤儿药资格，正在进行多项临床试验[60] - Mirdametinib与Lifirafenib的联合治疗在BRAF和KRAS突变癌症中显示出强大的前临床组合数据[87] - BGB-3245在BRAF V600E/L514V细胞系中显示出对耐药突变的活性，可能针对约5%的所有实体肿瘤[95] - Mirdametinib在MEK1和MEK2的激活突变驱动的前临床模型中显示出强大的活性，MEK1和MEK2突变在约2%的实体肿瘤中存在[100] 未来展望 - 预计在2023年从EGFR抑制剂组合中提名首个候选药物[109] - 公司计划在2022年及以后执行晚期开发项目，预计将为DT患者带来首个FDA批准的治疗[118] - 公司正在建立商业基础设施，以支持2023年的首次潜在商业发布[118] - 公司将继续维护强大的财务状况，实施严格的资本配置策略，确保多年的现金流[118]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2021 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission file number: 001-39044 SPRINGWORKS THERAPEUTICS, INC. (Exact name of registrant as specified in its charter) Delaware 83-4066827 (State of Other Jurisdiction of incorporation o ...

业绩总结 - 预计2023年将获得首个批准，2025年前将有两个上市产品[8] - 研发管线包括17个项目，预计将有多个短期和长期的价值创造里程碑[8] - 公司在资本配置上采取了严格的纪律性，保持强劲的资产负债表[8] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物及可市场证券总额为4.806亿美元[90] - 截至2021年10月29日，公司普通股流通股数为4920万股[91] 用户数据 - 每年在美国新发的肿瘤患者约为1,000至1,500人，活跃接受治疗的患者数量为5,500至7,000人[24] - 每年在美国有约5,500到7,000名主动治疗的纤维瘤患者，且目前没有FDA批准的治疗方案[33] - 每年在美国约有40,000名多发性骨髓瘤患者接受一线和二线治疗[37] - 每年约有15,000名复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受三线及以上治疗[37] - Mirdametinib的潜在年患者总数超过150,000人，预计2022年将有数据发布[54] 临床试验与研发 - Nirogacestat在治疗特定肿瘤方面的临床试验正在进行中，预计2022年初将公布Phase 3 DeFi试验的顶线数据[18] - Nirogacestat的临床试验数据显示，29.4%的患者在治疗中获得部分缓解[26] - 59%的患者在治疗超过两年，71%的患者在治疗超过一年[28] - 第三阶段试验中，约50%的安慰剂组患者预计在8个月内会出现疾病进展[31] - Nirogacestat组的中位无进展生存期(PFS)预计为20个月，而安慰剂组为8个月[31] - Mirdametinib在NF1-PN的ReNeu试验中已完全招募约100名患者，分为儿童和成人两组[58] - 20名患者中，有50%（10名）通过BICR达成部分缓解（PR），其中7名患者的PR得到了确认[65] - 这些患者的肿瘤体积中位数减少了45%[65] - 20名患者的中位治疗周期为13个周期（约12个月），截至数据截止日期，80%的患者仍在研究中[67] - Mirdametinib与Lifirafenib的联合治疗在临床前研究中显示出强大的协同作用[77] - BGB-3245在BRAF融合和BRAF V600抗性突变中显示出临床前活性，可能针对约5%的所有实体肿瘤[80] - Mirdametinib在ER+转移性乳腺癌患者中显示出对MAPK突变介导的耐药性的潜在解决方案[82] 未来展望与策略 - 预计2022年将有多个临床数据读出和项目更新[16] - 预计在2022-2023年将有多个数据发布，扩展早期管线以针对多种实体肿瘤类型[70] - 公司计划在2022年全年进行其他项目的额外数据发布和更新[96] - 公司致力于在2022年及以后推动可持续增长和价值创造[98] - 公司保持强劲的财务状况，实施严格的资本配置策略，确保多年的现金流[98] 负面信息 - 100%的患者经历了至少1次不良事件（AE），其中90%为皮疹，60%为恶心，50%为腹泻[68] - 15%的患者出现了3级不良事件，5%的患者出现了4级不良事件[68] - 由于疾病进展（PD）、参与者决定、药物不良反应（AE）等原因，部分患者中断治疗[67]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ____________________________________________________ FORM 10-Q ____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED SEPTEMBER 30, 2021 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE TRANSITION PERIOD FROM _ TO _ COMMISSION FILE NUMBER 001-39044 _ ...

Table of Contents (Exact name of registrant as specified in its charter) __________________________________ UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 ____________________________________________________ FORM 10-Q ____________________________________________________ x QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 FOR THE QUARTERLY PERIOD ENDED June 30, 2021 OR ¨ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ...