公司业绩表现 - SpringWorks Therapeutics 在2024年第三季度的每股亏损为72美分 低于市场预期的76美分 相比去年同期的每股亏损1.27美元有所收窄 [2] - 第三季度总收入为4930万美元 低于市场预期的5400万美元 收入主要来自Ogsiveo的净销售额 去年同期公司无收入 [3] - Ogsiveo的净产品收入在第三季度环比增长近23% 主要得益于强劲的商业推广和药物需求 [4] 财务与运营 - 第三季度研发费用为4230万美元 同比增长12.8% 主要由于药物生产成本增加以及临床研究和咨询费用上升 [4] - 销售、一般和行政费用为6160万美元 同比增长约32.5% 主要由于支持mirdametinib在美国潜在获批上市的相关成本增加 [5] - 截至2024年9月30日 公司持有现金、现金等价物及有价证券共计4.981亿美元 相比2024年6月30日的5.219亿美元有所下降 管理层预计该现金余额将支持公司至2026年上半年实现盈利 [5] 行业与市场表现 - SpringWorks Therapeutics 属于Zacks医疗-生物医学和遗传学行业 过去一个月股价上涨14.5% 表现优于标普500指数 [1] - 同行业的Exelixis在过去一个月股价上涨0.7% 其在2024年第三季度的收入为5.3954亿美元 同比增长14.3% 每股收益为0.47美元 相比去年同期的0.10美元大幅提升 [9] - Exelixis预计当前季度每股收益为0.46美元 同比增长39.4% 过去30天内Zacks共识预期上调1% 其Zacks评级为2（买入） VGM评分为A [10] 估值与展望 - SpringWorks Therapeutics 的VGM综合评分为C 其中增长评分为B 动量评分为A 但价值评分为F 处于最低分位 [7] - 市场对SpringWorks Therapeutics的预期在过去一个月呈下降趋势 但其Zacks评级为3（持有） 预计未来几个月将实现与市场一致的回报 [6][8]

公司表现 - SpringWorks Therapeutics (SWTX) 在过去四周内股价上涨了15.2%，收盘价为$34.71，但根据华尔街分析师的短期价格目标，股价仍有很大上涨空间 平均价格目标为$66.88，意味着潜在上涨空间为92.7% [1] - 分析师对SWTX的平均价格目标由八个短期价格目标组成，标准差为$9.69 最低估计为$52，表示从当前价格水平上涨49.8%，而最乐观的分析师预计股价将上涨130.5%至$80 [2] 分析师观点 - 尽管投资者普遍关注共识价格目标，但分析师设定价格目标的能力和公正性长期以来一直受到质疑 投资者仅基于这一工具做出投资决策可能会对自己不利 [3] - 分析师对SWTX的盈利能力报告优于早先预测的强烈共识，增强了股价上涨的预期 尽管盈利估计修订的积极趋势并不衡量股价可能上涨多少，但它已被证明在预测股价上涨方面具有强大作用 [4] - 价格目标通常被认为是误导投资者的信息，而非指导 实证研究表明，无论分析师之间的共识程度如何，价格目标很少能准确预测股价的实际走势 [5] - 分析师通常会设定过于乐观的价格目标，以激发对其公司现有业务关系或希望与之关联的公司的兴趣 这意味着覆盖某只股票的公司的商业激励往往导致分析师设定的价格目标被夸大 [6] - 价格目标的紧密聚集（由低标准差表示）表明分析师对股价走势的方向和幅度有高度一致性 尽管这并不意味着股价一定会达到平均价格目标，但它可以作为进一步研究潜在基本面驱动因素的良好起点 [7] - 投资者不应完全忽视价格目标，但仅基于价格目标做出投资决策可能会导致令人失望的投资回报率 因此，价格目标应始终以高度怀疑的态度对待 [8] 盈利前景 - 分析师对SWTX的盈利前景越来越乐观，这体现在他们对每股收益（EPS）估计的强烈一致性上 这可能是预期股价上涨的合法理由 毕竟，实证研究表明，盈利估计修订的趋势与短期股价走势之间存在强相关性 [9] - 当前年度的Zacks共识估计在过去一个月内增加了5.6%，因为有一个估计上调而没有负面修订 [10] - SWTX目前拥有Zacks排名2（买入），这意味着它在基于与盈利估计相关的四个因素排名的4000多只股票中处于前20% 鉴于其令人印象深刻的外部审计跟踪记录，这是对股票短期潜在上涨的更 conclusive 的指示 [11]

财务表现 - 公司在2024年第三季度每股亏损72美分 低于市场预期的76美分 较去年同期的每股亏损1.27美元有所收窄 [1] - 第三季度总收入为4930万美元 低于市场预期的5400万美元 全部收入来自公司唯一上市药物Ogsiveo的净销售额 去年同期无收入 [2] - Ogsiveo的净产品收入环比增长近23% 得益于强劲的商业推广和药物需求 [4] - 截至2024年9月30日 公司持有现金 现金等价物和可交易证券价值4.981亿美元 较2024年6月30日的5.219亿美元有所下降 管理层预计现有资金可支持公司运营至2026年上半年实现盈利 [6] 研发与运营 - 第三季度研发支出为4230万美元 同比增长12.8% 主要由于药物生产成本增加以及正在进行的临床研究和咨询费用上升 [5] - 销售 一般和行政费用为6160万美元 同比增长约32.5% 主要由于支持mirdametinib在美国潜在上市的相关成本增加 [5] 产品与市场 - Ogsiveo于2023年11月获得FDA批准 用于治疗需要系统治疗的进展性硬纤维瘤成年患者 成为公司首个获批产品 也是首个获批用于治疗硬纤维瘤的药物 [2][3] - 公司正在向欧洲药品管理局提交Ogsiveo的营销授权申请 预计2025年可能获得欧盟批准 [6] - 公司正在开展多项针对不同癌症适应症的Ogsiveo研究 预计2025年上半年将公布一项评估nirogacestat作为单药治疗复发性卵巢颗粒细胞瘤患者的II期研究初步数据 [7] 新药进展 - 2024年8月 FDA接受了公司提交的新药申请 寻求批准其研究性MEK抑制剂mirdametinib用于治疗神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤的成人和儿童患者 FDA授予该申请优先审评资格 预计2025年2月28日做出决定 [8] - 欧洲药品管理局也已验证了mirdametinib用于治疗成人和儿童神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤的营销授权申请 [9] - 公司正在开展一项Ia期研究 评估其研究性口服选择性pan-TEAD抑制剂SW-682用于治疗Hippo突变实体瘤患者 [9] 行业表现 - 公司股价今年以来下跌9.3% 而行业整体下跌0.9% [3] - 生物技术行业中表现较好的公司包括Immunocore Holdings plc ANI Pharmaceuticals Inc 和 Castle Biosciences Inc 这些公司目前均获得Zacks Rank 1(强力买入)评级 [10] - Immunocore Holdings plc 2024年每股亏损预期从1.67美元收窄至96美分 2025年每股亏损预期从2.35美元收窄至1.70美元 今年以来股价下跌50.6% [11] - ANI Pharmaceuticals Inc 2024年每股收益预期从4.59美元上调至4.71美元 2025年每股收益预期从4.82美元上调至5.65美元 今年以来股价上涨10.6% [12] - Castle Biosciences Inc 2024年每股亏损预期从58美分收窄至8美分 2025年每股亏损预期从2.13美元收窄至1.88美元 今年以来股价上涨51.9% [13]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度OGSIVEO净产品收入为4930万美元，较第二季度增长23%，2024年年初至今OGSIVEO净产品收入达1.105亿美元[7][12][56] - 截至第三季度末，公司拥有4.98亿美元现金、现金等价物和有价证券[57] 各条业务线数据和关键指标变化 - **OGSIVEO业务（治疗硬纤维瘤）** - 第三季度净产品收入4930万美元，季度环比增长23%[7] - 9月有超过800名患者开具OGSIVEO处方[17] - 截至季度末，约420个治疗中心的医生开具过OGSIVEO处方，其中57%的开方医生来自社区[22][23] - 截至9月底，约65%的OGSIVEO患者使用泡罩包装，预计年底完成向泡罩包装的过渡[19] - 目前看到的停药率较低，约不到10%的患者在推出约一年后停止使用OGSIVEO[80] - **mirdametinib业务（治疗NF1 - PN）** - 美国约有40000名NF1 - PN患者，其中75%为成年人，目前尚无FDA批准的疗法[38] - 已组建35人的销售团队，初期将聚焦美国约70个NF临床网络中心[46] 各个市场数据和关键指标变化 - **美国市场（OGSIVEO）** - 9月有超过800名患者开具OGSIVEO处方，随着对疾病认识提高和治疗指南变化，预计患者数量会增加[17] - 截至季度末，约420个治疗中心的医生开具过OGSIVEO处方，社区医生开方比例达57%[22][23] - 泡罩包装推出后，支付方覆盖依然强劲，患者能有效获取药物[24] - **欧洲市场（OGSIVEO）** - 欧洲硬纤维瘤患者数量与美国成比例，目前营销授权申请正在审核，预计明年上半年获批，计划先从德国开始推广[31] - 欧洲的医生认识到现有治疗选择存在大量未满足需求，调查显示超过90%的肿瘤学家可能会开OGSIVEO处方[32][33] - **日本市场（OGSIVEO）** - 过去几个月与PMDA进行了多次成功讨论，预计明年启动桥接研究[35] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 继续推进OGSIVEO在美国市场的增长，扩大患者群体，提高市场渗透率[7][12] - 推进mirdametinib的上市准备工作，目标是2025年2月28日的PDUFA日期前获批并上市[10][46] - 在全球范围内推进创新疗法，包括在欧洲进行OGSIVEO和mirdametinib的监管审查，预计2025年获批[11] - 利用从OGSIVEO成功推出中获得的商业基础设施和经验，服务NF1 - PN患者[44] - 继续推进新兴产品组合，如nirogacestat、mirdametinib的其他临床试验，以及SW - 682的1期试验等[47][53][54][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 对OGSIVEO在美国的商业表现感到满意，认为未来有显著增长机会，患者群体比原估计更大，治疗倾向增加，医生对OGSIVEO的偏好强，长期数据支持持续使用的持久效益[36] - 对于mirdametinib的潜力感到兴奋，其数据显示在成人和儿童NF1 - PN患者中有差异化疗效、可管理的安全性、改善生活质量等优势，有望获批成为新的治疗选择[40][41][42][43] - 公司财务状况良好，预计现有资金可支持运营至2026年上半年实现盈利[57] 其他重要信息 - 公司提醒会议中的部分陈述为前瞻性陈述，受多种风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异[5] 问答环节所有的提问和回答 问题: 泡罩包装在第三季度的转换进展如何，剩余35%在第四季度的进展应如何看待，转换过程中的最大挑战是什么以及如何克服 - 第三季度转换过程中，许多患者从瓶装转换为泡罩包装补充装时，处方获取延迟约两周，主要影响在7月，8月和9月表现强劲，目前三分之二的患者已完成转换，预计年底全部完成，转换是为了减轻患者用药负担、提高依从性、方便追踪剂量减少情况并实现平价定价[65] 问题: 能否详细说明ICD - 10数据表明低估了硬纤维瘤患者群体的情况，以及该数据对硬纤维瘤整体机会规模的指示 - 2023年10月至2024年8月期间确定了10000名患者，这一数字明显高于过去提到的5500 - 7000名患者，并且由于新代码完全采用需要数年时间，目前仍存在低估情况，有很多硬纤维瘤患者仍使用旧代码编码，但他们迟早会被开具治疗处方[68] 问题: 9月之后的需求情况如何，第三季度是否有月度环比增长，这种增长如何延续到第四季度 - 8月和9月的业绩逐月增长，9月达到最大单月业绩，第三季度受泡罩包装转换影响，调整后仍稳步增加患者数量，市场规模比预期大，医生满意度高且治疗意愿增加，再加上CTOS将展示持续治疗的好处，对第四季度及以后的发展充满信心[71] 问题: 是否有理由预期10 - 12月的趋势会逆转之前的季度环比增长，目前在第四季度看到了什么情况 - 从长期趋势来看，没有迹象表明目前的积极趋势会在第四季度发生逆转，患者数量增加、补充率提高、定价合理、医生看到长期用药的好处等因素都有利于发展[74] 问题: 目前接受OGSIVEO治疗的患者来源情况，是主动进展型、从观察等待转为积极治疗、从其他治疗转换而来，夏季是否有变化 - 数据显示患者来自治疗连续体的各个阶段，包括新诊断患者、从观察等待状态来的患者、从其他治疗（如TKIs、化疗）转换的患者以及手术后肿瘤复发的患者，没有特定的主导群体[77] 问题: 如何理解开方医生对OGSIVEO停药情况的态度，停药患者的概况是什么，有多少患者进行了剂量减少，是否考虑药物假期（例如在卵巢功能障碍的情况下） - 停药率总体较低，约不到10%的患者在推出约一年后停止使用，从剂量减少角度看，目前通过泡罩包装转换开始有更多可视性，目前看到多数患者仍使用150毫克剂量，也有部分患者使用100毫克剂量，到第四季度末转换完成时将有更清晰的情况，可参考DeFi研究中有40%的患者按临床方案减少剂量[80][81] 问题: 展望2025年，OGSIVEO第二年推出相对于第一年的轨迹如何，新配方的长期影响如何，对于即将在2月底迎来PDUFA的mirdametinib，其推出轨迹相对于OGSIVEO应如何看待 - 对于OGSIVEO，2025年及以后发展态势良好，患者群体更大，医生热情高且使用意愿增加，泡罩包装转换将完成带来更好的补充率和依从性，还有临床数据支持持续用药的好处，对于mirdametinib，文档未明确提及与OGSIVEO推出轨迹的比较，但提到正在积极准备上市[84]

公司活动 - SpringWorks Therapeutics公司宣布管理层将参加Jefferies伦敦医疗会议的炉边谈话，时间为2024年11月19日10:30 ET [1] - 会议的直播可以通过公司网站的“Events & Presentations”页面访问，会议结束后网站上将提供有限时间的回放 [2] 公司介绍 - SpringWorks Therapeutics是一家商业阶段的生物制药公司，专注于严重罕见病和癌症的精准医疗 [3] - 公司首个FDA批准的疗法是OGSIVEO®（nirogacestat），用于治疗需要系统治疗的进展性desmoid肿瘤成年患者 [3] - 公司拥有多元化的靶向治疗管线，涵盖实体瘤和血液癌症，从临床前开发到高级临床试验 [3] - 公司还与行业和学术界的创新者建立了多个合作关系，以最大化其产品组合的潜力 [3] 公司信息 - 更多信息可以通过公司官网www.springworkstx.com获取，并关注@SpringWorksTx在X（原Twitter）、LinkedIn和YouTube上的账号 [4] - 投资者和媒体的联系方式分别为investors@springworkstx.com和media@springworkstx.com [4]

公司财务表现 - 公司本季度每股亏损0.72美元，优于Zacks共识估计的每股亏损0.76美元，去年同期每股亏损1.27美元，调整了非经常性项目，季度报告显示盈利超出预期5.26% [1] - 上个季度，公司实际每股亏损0.54美元，超出预期51.79% [1] - 过去四个季度中，公司两次超出共识每股收益（EPS）估计 [2] - 公司本季度营收为4930万美元，低于Zacks共识估计的8.16%，去年同期营收为零 [2] 股价表现与市场对比 - 公司股价自年初以来下跌约8.2%，而标普500指数上涨25.8% [3] 未来展望与市场定位 - 公司属于Zacks医疗-生物医学和遗传学行业，该行业目前在250多个Zacks行业中排名前29% [8] - 公司当前的Zacks排名为3（持有），预计股价表现将与市场持平 [6] - 当前共识EPS估计为下一季度每股亏损0.68美元，营收6486万美元；当前财年每股亏损3.36美元，营收1.9928亿美元 [7] 行业对比 - 同行业的Twist Bioscience预计将在2024年9月季度报告每股亏损0.73美元，营收8257万美元，同比增长23.3% [10]

OGSIVEO相关 - OGSIVEO于2023年11月被FDA批准用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成人患者，其基于3期DeFi试验结果，该试验将142名患者随机分组，OGSIVEO组相比安慰剂组疾病进展风险降低71%[67] - 截至2024年9月30日的三个和九个月，公司在美国的OGSIVEO销售净产品收入分别为4930万美元和1.105亿美元[70] - 2024年4月4日，公司获得FDA对OGSIVEO补充新药申请的批准，增加两种更高剂量规格的片剂，于5月上市[70] - 2024年2月，公司收到欧洲药品管理局对OGSIVEO的营销授权申请验证，预计2025年上半年在德国和法国首次推出[71] 药物评估相关 - 公司正在评估nirogacestat用于治疗卵巢颗粒细胞瘤，预计2025年上半年报告初步试验数据[72] - 公司正在评估nirogacestat与B - 细胞成熟抗原导向疗法的新型联合方案用于治疗多发性骨髓瘤[76] - 公司正在评估mirdametinib用于治疗携带MAPK异常的实体瘤，有多项相关试验正在进行[77] 临床试验成果相关 - mirdametinib治疗神经纤维瘤病1型相关丛状神经纤维瘤的2b期临床试验结果积极，不同患者群体有不同客观反应率等成果[73] - 2024年8月，FDA接受mirdametinib用于治疗NF1 - PN患者的新药申请并给予优先审查，目标行动日期为2025年2月28日[75] - 2024年6月，公司启动SW - 682（TEAD抑制剂开发候选药物）在Hippo突变实体瘤中的1a期试验，患者入组和给药正在进行中[79] 财务收入相关 - 2024年9月30日止三个月净产品收入4930.1万美元[91] - 2024年9月30日止九个月净产品收入1.10493亿美元[99] - 2024年6月6日收到葛兰素史克许可协议终止通知180天后生效相关递延收入1950万美元确认为其他收入[82] 财务费用相关 - 2024年9月30日止三个月销售、一般和管理费用较2023年同期增加1505.5万美元增幅32%[91] - 2024年9月30日止三个月研发费用较2023年同期增加484.3万美元增幅13%[91] - 2024年9月30日止九个月销售、一般和管理费用较2023年同期增加4183.8万美元增幅30%[99] - 2024年9月30日止九个月研发费用较2023年同期增加3344.5万美元增幅31%[99] - 2024年9月30日止九个月利息及其他收入较2023年同期增加359.4万美元增幅21%[99] - 预计销售、一般和管理费用将随人员增加而增长以支持运营[85] - 预计研发费用在可预见未来将增加[87] 财务盈亏相关 - 2024年前九个月净亏损1.808亿美元2023年前九个月净亏损2.308亿美元[107] - 2024年前九个月特定项目总成本为9.9943亿美元2023年前九个月为5.1987亿美元[107] - 2024年前九个月研发总费用为14.028亿美元2023年前九个月为10.6835亿美元[107] - 截至2024年9月30日累计赤字11亿美元[107] 现金流量相关 - 2024年前九个月经营活动使用现金1.46099亿美元2023年前九个月为1.6009亿美元[109] - 2024年前九个月投资活动提供现金5.04亿美元2023年前九个月为19.3959亿美元[109] - 2024年前九个月融资活动提供现金4110万美元2023年前九个月使用现金2432万美元[109] - 截至2024年9月30日现金及现金等价物8.5077亿美元[109] 资金需求相关 - 公司未来资金需求取决于多种因素包括临床前研究和临床试验等[114] - 公司可能需要额外资金满足运营需求和资本要求[115]

OGSIVEO产品相关 - OGSIVEO第三季度净产品收入为4930万美元较第二季度增长23%[3] - 9月超过800名独特的硬纤维瘤患者使用OGSIVEO药方[3] - 截至2024年第三季度末约420个治疗中心订购了OGSIVEO约65%的患者使用150毫克或100毫克的泡罩包装产品[3] - 自2023年10月新硬纤维瘤ICD - 10诊断代码引入以来截至2024年8月约10000名独特硬纤维瘤患者被识别[3] 财务储备相关 - 截至2024年9月30日现金、现金等价物和有价证券为4.981亿美元预计可支撑公司至2026年上半年盈利[1][8] - 2024年9月30日现金、现金等价物和有价证券为49.8123亿美元[17] - 2024年9月30日营运资金为36.4498亿美元[17] - 2024年9月30日总资产为60.8878亿美元[17] - 2024年9月30日总负债为7.6297亿美元[17] mirdametinib药物相关 - mirdametinib用于治疗NF1 - PN的新药申请获FDA优先审查并指定2025年2月28日为PDUFA行动日期[5] - mirdametinib用于治疗NF1 - PN的MAA获EMA验证正在审查中[5] 2024年第三季度费用相关 - 2024年第三季度SG&A费用为6160万美元较2023年同期的4650万美元增加[8] - 2024年第三季度R&D费用为4230万美元较2023年同期的3750万美元增加[8] 2024年第三季度财务结果相关 - 2024年第三季度归属于普通股股东的净亏损为5350万美元或每股0.72美元[8] - 2024年第三季度产品净收入为4930.1万美元[16] - 2024年第三季度运营成本和费用为10.7238亿美元[16] - 2024年第三季度净亏损为5.353亿美元[16] - 2024年第三季度基本和稀释后每股净亏损为0.72美元[16] - 2024年第三季度加权平均普通股流通股为7426.4501万股[16]

财务表现 - 公司第三季度OGSIVEO净产品收入为4930万美元 较第二季度增长23% [1][3] - 公司第三季度销售、一般和行政费用为6160万美元 较2023年同期增加1510万美元 主要用于支持mirdametinib在美国的商业化准备 [7] - 公司第三季度研发费用为4230万美元 较2023年同期增加480万美元 主要由于药物生产、临床试验、研究咨询和专业服务费用增加 [7] - 公司第三季度净亏损5350万美元 每股亏损0.72美元 较2023年同期净亏损7940万美元有所收窄 [7][8] - 截至2024年9月30日 公司持有现金、现金等价物和可交易证券4.981亿美元 预计可支持公司运营至2026年上半年实现盈利 [1][8] 产品进展 - OGSIVEO在美国上市后表现强劲 第三季度有超过800名独特的硬纤维瘤患者使用该药物 截至第三季度末 已有约420家治疗中心订购OGSIVEO [3] - 公司预计在2024年底前完成OGSIVEO向泡罩包装的全面过渡 目前约65%的患者使用150mg或100mg泡罩包装 [3] - 自2023年10月引入新的硬纤维瘤ICD-10诊断代码以来 已识别出约1万名独特的硬纤维瘤患者 [3] - 公司nirogacestat治疗硬纤维瘤的欧洲上市许可申请正在接受EMA审查 [3] - 公司mirdametinib治疗NF1-PN的新药申请获得FDA优先审评 PDUFA日期为2025年2月28日 [4] - 公司mirdametinib治疗NF1-PN的欧洲上市许可申请已获EMA验证并正在审查中 [4] 临床试验数据 - nirogacestat治疗硬纤维瘤的3期DeFi试验长期随访数据显示 中位治疗34个月后 肿瘤进一步缩小 客观缓解率提高 症状持续改善 安全性一致 [1][3] - mirdametinib治疗NF1-PN的2b期ReNeu试验数据显示 无论年龄、性别、基线肿瘤体积等因素 均观察到深度肿瘤体积缩小 且与更早获得首次确认反应相关 [4] - mirdametinib治疗低级别胶质瘤的1/2期试验初步数据显示 在19名可测量肿瘤患者中 12名(63%)达到客观缓解 [4] 研发管线 - 公司正在开展brimarafenib治疗RAF突变实体瘤的1b期试验 预计2025年下半年公布剂量扩展部分数据 [5] - 公司正在进行多项联合疗法肿瘤项目 包括brimarafenib与mirdametinib、panitumumab、lifirafenib的联合试验 [5] - 公司正在开展SW-682治疗Hippo突变实体瘤的1a期试验 该药物在头颈癌和KRAS G12C突变NSCLC中显示出单药和联合治疗潜力 [5] 公司动态 - 公司于2024年7月任命Martin Mackay博士为董事会成员 Mackay博士在制药和生物技术研发领域拥有30多年经验 [6]

关于Mirdametinib药物试验结果 - 成人和儿童患者的客观缓解率显著 成人在24周期治疗阶段的客观缓解率(ORR)为41%(95% CI, 29 - 55 n = 24/58) 儿童为52%(95% CI, 38 - 65 n = 29/56) 包括24周期后达到客观缓解的患者 成人ORR为45% 儿童为54%[2] - 患者的肿瘤体积有深度且持久的减少 成人目标PN体积的中位最佳百分比变化为 - 41%(范围 - 90 - 13%) 儿童为 - 42%(范围 - 91 - 48%) 达到客观缓解的患者中 62%的成人和52%的儿童目标肿瘤体积从基线减少>50%[3] - 患者疼痛和生活质量有改善 从基线到第13周期 两组患者在肿瘤疼痛严重程度、疼痛干扰和健康相关生活质量方面有显著且有临床意义的改善[3] - 药物耐受性良好 多数不良事件为1级或2级 成人中>20%最常见的治疗相关不良事件为痤疮性皮炎(78%)、腹泻(48%)、恶心(36%)、呕吐(28%)和疲劳(21%) 儿童中为痤疮性皮炎(43%)、腹泻(38%)、甲沟炎(30%)、恶心(21%)、射血分数降低(20%)和血肌酸磷酸激酶升高(20%) 22%的成人和9%的儿童因不良事件停止治疗[4] 关于ReNeu试验 - 是多中心单臂2b期试验 评估mirdametinib在≥2岁患有不可手术的NF1 - PN患者中的疗效、安全性和耐受性 共招募114名患者 剂量为2mg/m² 每日两次(最大剂量为4mg 每日两次) 采用3周用药1周停药的给药方案 可使用胶囊或口服混悬液片剂[6] - 主要终点是通过盲法独立中心审查评估的客观缓解率 次要终点包括安全性、耐受性、反应持续时间以及从基线到第13周期患者报告结果的变化 试验的治疗阶段已完成 结果已在2024年美国临床肿瘤学会年会上公布[6] 关于NF1 - PN疾病 - NF1是一种罕见的遗传性疾病 由NF1基因突变引起 全球出生发病率约为1/2500 美国约有100000名患者 NF1患者平均寿命比普通人群减少8 - 15年[7] - NF1患者一生中有30 - 50%的风险发展为丛状神经纤维瘤(NF1 - PN) 这些肿瘤沿周围神经鞘浸润性生长 可导致严重毁容、疼痛和功能障碍 在极少数情况下可能致命 通常在生命的前二十年被诊断 儿童期生长更迅速[7] 关于Mirdametinib药物 - 是一种强效、口服、可穿透中枢神经系统的变构小分子MEK抑制剂 正在开发用于治疗NF1 - PN和低级别胶质瘤(LGG)的单一疗法 以及用于治疗几种生物标志物定义的转移性实体瘤的联合疗法 安全性和有效性尚未确定[8] - 旨在抑制MEK1和MEK2 在MAPK通路中占据关键位置 MAPK通路在细胞生长和存活中起关键作用 在多种癌症和罕见疾病中发生基因改变时起核心作用[9] 关于药物审批情况 - 美国食品药品监督管理局(FDA)已接受mirdametinib用于成人和儿童NF1 - PN患者的新药申请(NDA) NDA被授予优先审查资格 处方药使用者费用法案(PDUFA)行动日期为2025年2月28日[10] - 欧洲药品管理局(EMA)已验证mirdametinib用于治疗成人和儿童NF1 - PN患者的营销授权申请(MAA)[10] - FDA和欧盟委员会此前授予mirdametinib用于治疗NF1的孤儿药资格认定 FDA还授予其用于治疗≥2岁进展性或导致严重发病的NF1 - PN患者的快速通道资格认定以及用于治疗NF1的罕见儿科疾病资格认定[11] 关于SpringWorks Therapeutics公司 - 是一家商业阶段的生物制药公司 采用精准医疗方法为患有严重罕见疾病和癌症的患者开发和提供改变生命的药物[12] - 旗下的OGSIVEO®(nirogacestat)已在美国获批用于治疗需要全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者[12] - 公司拥有多元化的靶向治疗产品线 涵盖实体瘤和血液系统癌症 项目从临床前开发到高级临床试验不等 还与行业和学术界的创新者进行了多项合作[12]